5 фторцитозин таблетки инструкция по применению

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба.

In vivo и in vitro препарат оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность.

Минимальная подавляющая концентрация — 0.03-12.5 мг/л.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости первоначально чувствительных штаммов, поэтому определение чувствительности следует проводить до и во время лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, диффундирует в спинномозговую жидкость. V_d после в/в введения составляет 0.8 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое и составляет 2-4%. Концентрация в спинномозговой и перитонеальной жидкостях составляет примерно 75% от концентрации в сыворотке.

Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил.

90% дозы флуцитозина выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). У взрослых и детей с нормальной функцией почек T_1/2 составляет 3-6 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке. Поскольку флуцитозин выводится почками практически в неизмененном виде, при нарушениях функции почек T_1/2 увеличивается. T_1/2 у недоношенных детей составляет 6-7 ч.

Показания активного вещества
ФЛУЦИТОЗИН

Лечение системных микозов, вызванных чувствительными штаммами грибов: генерализованный кандидоз, криптококкоз, хромобластомикоз, аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В), инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Режим дозирования

Вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей составляет 100-200 мг/кг массы тела.

Кратность введения и длительность лечения определяются индивидуально и зависят от показаний, схемы лечения, функции почек.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флуцитозину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Поэтому применение возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, выделяется ли флуцитозин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии оборудования позволяющего проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

До и во время лечения следует контролировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина). У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

Особые указания

До и во время лечения рекомендуется проводить определение чувствительности возбудителей к флуцитозину. Для этой цели используются тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с миелодепрессией или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке следует учитывать, что концентрация флуцитозина в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения, не отражает последующий подъем концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации флуцитозина рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа возможно искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммоль/л).

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в отношении возбудителей, малочувствительных к флуцитозину.

При одновременном применении с цитостатиками повышается риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать состав периферической крови.

Поскольку флуцитозин выводится почти исключительно почками, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают его T_1/2(в случае комбинированной терапии требуется регулярный контроль КК, а также соответствующая коррекция дозы).

Инфузионный раствор флуцитозина несовместим с другими лекарственными средствами, в т.ч. с амфотерицином В.

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Флуцитозин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Флуцитозин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Флуцитозин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности

Структурная формула

Русское название

Флуцитозин

Английское название

Flucytosine

Латинское название

Flucytosinum (род. Flucytosini)

Химическое название

4-Амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он

Брутто формула

C₄H₄FN₃O

Фармакологическая группа вещества Флуцитозин

Нозологическая классификация

Код CAS

2022-85-7

Фармакологическое действие

—

противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное.

Характеристика

Фторированный пиримидин. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в воде 1,5 г/100 мл при 25 °C. pKa₁ 3,26. Молекулярная масса 129,09.

Фармакология

Флуцитозин для чувствительных к его воздействию микроорганизмов играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила. После проникновения в клетку гриба флуцитозин дезаминируется посредством специфической цитозиндезаминазы до 5-фторурацила. Затем 5-фторурацил при участии урацилфосфорибозилтрансферазы превращается в 5-фтор-уридинмонофосфат. Последний фосфорилируется до 5-фтор-уридинтрифосфата и встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, 5-фтор-уридинмонофосфат превращается в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат, который подавляет активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба. По отношению к ряду возбудителей проявляет фунгицидное действие при продолжительном контакте.

Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении Candida spp., а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность. МПК обычно находится на уровне между 0,03 и 12,5 мг/л. При лечении флуцитозином у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость (определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения).

Избирательность действия флуцитозина на клетки грибов объясняется тем, что клетки млекопитающих не способны превращать флуцитозин во фторурацил, поэтому флуцитозин низкотоксичен для человека.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Потенциальная канцерогенность флуцитозина в стандартных экспериментах на животных не оценивалась. Флуцитозин не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса с пятью различными штаммами Salmonella typhimurium в присутствии и отсутствии активирующих ферментов. Не выявлено мутагенности в трех различных репаративных тестах. Адекватных исследований у животных с целью оценки влияния флуцитозина на фертильность и общую репродуктивную способность не проведено. При введении мышам флуцитозина in utero с 7-го по 13-й день беременности в дозах 100 мг/кг/сут (345 мг/м²/сут; 0,059 МРДЧ), 200 мг/кг/сут (690 мг/м²/сут; 0,118 МРДЧ) или 400 мг/кг/сут (1380 мг/м²/сут; 0,236 МРДЧ) неблагоприятного влияния на фертильность и репродукцию потомства (F₁поколение) не обнаружено.

Хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. диффундирует в спинно-мозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения — 0,8 л/кг. Связывание с белками плазмы — 2,9–4%. Концентрация в ликворе и перитонеальной жидкости составляет примерно 75% от концентрации в сыворотке. Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20–25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей). Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (90% дозы). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил. У взрослых и детей с нормальной функцией почек T_1/2 составляет 3–6 ч, у недоношенных детей — 6–7 ч, у пациентов с почечной недостаточностью T_1/2 увеличивается (может увеличиваться до 200 ч). При нормальной функции почек концентрация флуцитозина в моче гораздо выше, чем в сыворотке. Эффективно удаляется из организма путем гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.

На основании экспериментальных данных сочетание флуцитозина с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое (по крайней мере аддитивное) действие. Клинические исследования показали, что комбинация этих двух ЛС дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в качестве монотерапии. Кроме того, применение комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения. Применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином. Применение этой комбинации особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит и т.д.).

Применение вещества Флуцитозин

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Ограничения к применению

Угнетение функции костного мозга, заболевания крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 мг/кг/сут (298 мг/м²/сут; 0,051 МРДЧ) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 мг/кг/сут; 5208 мг/м²/сут; 0,89 МРДЧ) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут (1423 мг/м²/сут; 0,243 МРДЧ) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 мг/кг/сут (1380 мг/м²/сут; 0,236 МРДЧ), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — C.

Не установлено, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Побочные действия вещества Флуцитозин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Со стороны респираторной системы: остановка дыхания, боль в грудной клетке, одышка.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина, нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны мочеполовой системы: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, необычная усталость, слабость, головная боль, парестезия, паркинсонизм, периферическая нейропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, потеря сознания, галлюцинации, психоз, потеря слуха.

Прочие: аллергические реакции, повышение температуры тела, гипогликемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 флуцитозина (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 или 0,18% натрия хлорида и 5 и 4% глюкозы. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота), гематологических (лейкопения, тромбоцитопения), со стороны печени (гепатит).

Лечение: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Способ применения и дозы

В/в при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), разделенная на 4 дозы, вводимые на протяжении 24 ч. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Как правило, продолжительность лечения — 1 нед, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, как правило, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 мес.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; при клиренсе креатинина <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 мкг/мл.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Меры предосторожности

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммоль/л).

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Источник

Показания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуцитозину. Беременность, лактация.

С осторожностью

Угнетение функции костного мозга, заболевания крови, СПИД.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA — категория С. Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились, но побочные эффекты не зарегистрированы. В экспериментах на животных демонстрирует тератогенное действие. Не применять!

Применение возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Не применять!

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Передозировка

Возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота), гематологических (лейкопения, тромбоцитопения), со стороны печени (гепатит).

Лечение: симптоматическая терапия, обеспечение поступления в организм достаточного объема жидкости (при необходимости — внутривенное введение), гемодиализ; частый контроль показателей периферической крови, а также тщательный мониторинг функций почек и печени.

Взаимодействия

Амфотерицин В, флуконазол — синергетический эффект. Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 или 0,18 % натрия хлорида и 5 и 4 % глюкозы.

Никакие иные препараты не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина!

Средства, вызывающие заболевания крови, миелодепрессанты, лучевая терапия — увеличение миелотоксичности флуцитозина.

Средства, вызывающие снижение скорости клубочковой фильтрации — увеличение периода полувыведения флуцитозина.

Цитарабин — снижение противогрибковой активности флуцитозина.

Особые указания

При измерении уровня концентрации 5-фторурацила в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация 5-фторурацила в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема уровня концентрации 5-фторурацила в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации 5-фторурацила рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек у больных, предпочтительно путем определения клиренса креатинина. При необходимости производится соответствующая коррекция режима дозирования.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.

Флуцитозин не следует применять больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг уровня концентрации 5-фторурацила в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Необходимо воздержаться от работы с потенциально опасными механизмами, вождения автомобиля и другой деятельности, требующей повышенного внимания.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

—

Источник

9.3. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противогрибковые препараты (антимикотики) — препараты, обладающие специфической активностью в отношении микроскопических грибов (микромицетов). Антимикотики относятся к разным химическим соединениям, различаются по спектру активности, фармакокинетическим параметрам. Различают системные антимикотики и антимикотики для местного применения. В зависимости от химической структуры их разделяют на несколько групп.

Классификация противогрибковых препаратов.

Полиены:
- нистатин;
- леворин;
- натамицин;
- амфотерицин В;
- липосомальный амфотерицин В;
- липидный комплекс амфотерицина В;
- микогептин^ρ.
Азолы.
- Для системного применения:
  - кетоконазол (может применяться и местно);
  - флуконазол;
  - итраконазол;
  - вориконазол;
  - позаконазол.
- Для местного применения:
  - клотримазол;
  - миконазол;
  - бифоназол;
  - изоконазол;
  - амиказол^ρ;
  - эконазол;
  - тиоконазол;
  - бутоконазол;
  - фентиконазол;
  - оксиконазол;
  - омоконазол;
  - терконазол^ρ.
Эхинокандиды:
- каспофунгин;
- микафунгин;
- анидулафунгин.
Флюоропиримидины:
- флуцитозин (5-фторцитозин).
Аллиламины.
- Для системного применения:
  - тербинафин (может применяться и местно).
- Для местного применения:
  - нафтифин;
  - бутенафин^ρ.
Противогрибковые лекарственные препараты разных групп.
- Для системного применения:
  - гризеофульвин;
  - калия йодид.
- Для местного применения:
  - аморолфин;
  - циклопирокс;
  - хлорнитрофенол.

Полиены

Полиены имеют природное происхождение, широкий спектр противогрибковой активности, используются для лечения тяжелых инвазивных микозов (амфо-терицин В, липосомальный амфотерицин В и липидный комплекс амфотерицина В, применяемые внутривенно) и поверхностных грибковых поражений (нистатин, леворин, натамицин, микогептин^?, применяемые местно и внутрь). Технология получения липосомального амфотерицина В и его липидного комплекса обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и существенно меньшее воздействие на нормальные ткани.

Механизм действия

Полиены необратимо связываются с эргостеролом мембраны гpибов. Это приводит к образованию пор в мембране, нарушению ее проницаемости, потере мелких составляющих цитоплазмы и к гибели клетки гриба. Полиены в зависимости от концентрации могут оказывать фунгистатическое и фунгицидное действие.

Спектр действия

Широкий. К амфотерицину В чувствительны большинство возбудителей микозов человека, включая Candida spp., C. neoformans, Aspergillus spp., возбудителей эндемичных микозов (Я. capsulatum, B. dermatitidis, P. brasilieпsis, C. immitis и др.). Чувствительность возбудителей зигомикоза (Mucor spp., Rhizopys spp. и др.) к амфотерицину В снижена. К амфотерицину В устойчивы дерматомицеты (Trichophyton spp., Microsporum spp. и Epidermophyton spp.), C. lusitaniae, A. terreus, A. nudilans, A. conicus, Trichosporon spp., P. boydii, S. prolificans, M. furtur, Fusarium spp.

При местном применении полиены действуют преимущественно на Candida spp. и используются в основном для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек. Полиены активны в отношении трихомонад (натамицин), лейшма-ний и амеб (амфотерицин В). Вторичная резистентность наблюдается редко.

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются при приеме внутрь и при местном применении. При внутривенном введении амфотерицин В очень быстро проникает в ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.). Концентрация амфотерицина В в ликворе низкая. Амфотерицин В медленно выводится почками, высокотоксичен. Липидные формы амфотерицина В создают более высокие пиковые концентрации в крови, лучше проникают в ликвор, менее нефротоксичны, имеют более выраженные кумулятивные свойства.

Показания

Нистатин, леворин:
- кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника;
- кандидозный вульвовагинит.
Натамицин:
- кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника;
- кандидозный вульвовагинит, баланопостит;
- трихомонадный вульвовагинит;
- микоз наружного слухового прохода.
Амфотерицин В:
- инвазивные микозы (кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, трихоспороноз, фузариоз, споротрихоз, зигомикоз, феогифомикозы);
- кандидоз пищевода при неэффективности азольных антимикотиков;
- эмпирическая противогрибковая терапия;
- кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно);
- лейшманиоз, амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.

Противопоказания

Аллергия на препараты группы полиенов, для амфотерицина В — кроме того, выраженные нарушения функции печени и почек, сахарный диабет, однако противопоказания относительны, поскольку препарат применяется по жизненным показаниям.

Нежелательные явления

При использовании амфотерицина В — лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, гипотензия могут развиваться при внутривенной инфузии. Местно — флебит, тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нарушение функции почек (олигоанурия, повышение уровня креатинина) и печени, нарушение электролитного баланса, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, бронхоспазм).

При местном применении нистатина и натамицина нежелательные явления возникают редко — раздражение кожи и слизистых, ощущение жжения, редко синдром Стивенса-Джонсона. Аллергические реакции — сыпь, зуд и др. При приеме внутрь — боль в животе, тошнота и рвота, диарея.

Полиены для местного применения (нистатин, натамицин) используются в основном для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек.

Взаимодействие препаратов

Амфотерицин В усиливает нефротоксический эффект некоторых лекарств (например, аминогликозидов, противоопухолевых средств и др.). Кортикостероиды могут усугублять вызванную амфотерицином В потерю калия, следует избегать назначения амфотерицина В вместе с обычными (не сберегающими калий и магний) диуретиками. Развивающаяся на фоне приема амфотерицина В гипокалиемия усиливает действие сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Амфотерицин В несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.

Азолы

Азолы — наиболее многочисленная группа синтетических антимикотиков (для системного применения — итраконазол, флуконазол, вориконазол, кетоконазол, для местного применения — клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол^ρ эконазол, тиоконазол, бутоконазол, фентиконазол, оксиконазол, омоконазол, терконазол^ρ; кетоконазол может применяться как при системных, так и при местных поражениях).

Механизм действия

Фунгистатическое действие азолов вызвано угнетением образования эргостерола, который является основным компонентом грибковой мембраны, за счет ингибирования цитохром Р450-зависимой 14а деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол.

Спектр действия

Широкий, системные азолы активны в отношении большинства основных возбудителей поверхностных и инвазивных микозов. Азолы не активны против зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), а также против некоторых других редко встречающихся микромицетов (Rhodotorula spp., Trichoderma spp. и др.). Азолы, используемые местно, активны в отношении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton spp., Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), M. furtur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны некоторые грамположительные кокки и коринебактерии.

Фармакокинетика

Азолы системного применения хорошо всасываются в ЖКТ, флуконазол, вориконазол и итраконазол применяются внутрь и парентерально, кетоконазол и позаконазол — только внутрь. Кетоконазол и итраконазол водонерастворимы, в кислой среде желудка превращаются в растворимые гидрохлориды, поэтому на всасывание этих препаратов оказывает влияние кислотность желудочного сока. Всасывание этих препаратов существенно ухудшается, если препараты принимают совместно или после приема средств, подавляющих желудочную секрецию. Всасывание флуконазола и вориконазола на рН желудочного сока не влияет. Флуконазол и вориконазол создают высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол и вориконазол хорошо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьеры, кетоконазол и итраконазол — плохо. Итраконазол проникает в основном в ткани с повышенным содержанием жира (печень, почки и др.), накапливается в коже, ногтевых пластинках, легочной ткани, генитальном тракте, где его концентрация почти в 7 раз выше, чем в крови. Все системные азолы, кроме флуконазола, который выводится почками, метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Позаконазол по спектру активности превосходит все применяемые в настоящее время антимикотики, действует против возбудителей микозов, резистентных к другим противогрибковым препаратам.

При нанесении на кожу азолы практически не всасываются, создавая высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи.

Показания

Кетоконазол:
- кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит (системно и местно);
- отрубевидный лишай (системно и местно);
- дерматомикозы (местно);
- себорейная экзема (местно);
- паракокцидиоидоз.
Флуконазол:
- инвазивный кандидоз;
- кандидозный вульвовагинит, кандидоз слизистых оболочек полости рта, пищевода, МВП, кандидоз кожи, ногтей;
- системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, в том числе и у пациентов с различными формами иммунодефицита;
- микозы кожи, стоп, тела, ногтей, волосистой части головы, обусловленные дерматомицетами;
- отрубевидный лишай;
- трихоспороз;
- некоторые эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз).

Эмпирическая терапия

Первичная профилактика микозов у реципиентов трансплантатов печени, недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г, хирургических больных. Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии.

Итраконазол:
- обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы, отрубевидный лишай;
- кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит;
- криптококкоз (в том числе криптококковый менингит);
- системный аспергиллез;
- споротрихоз;
- эндемичные микозы (бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракок-цидиоидоз, пенициллиоз);
- первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии;
- вторичная профилактика микозов при СПИДе.
Вориконазол:
- аспергиллез;
- инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода;
- фузариоз, сцедоспориоз. Другие инвазивные микозы при неэффективности или непереносимости другого лечения;
- профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска.
Азолы для местного применения:
- кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит;
- микозы кожи, обусловленные дерматомицетами при ограниченных поражениях;
- отрубевидный лишай;
- эритразма.

Противопоказания

Аллергия на препараты группы азолов. Беременность. Кормление грудью. Тяжелые нарушения функции печени (для кетоконазола и итраконазола). Сердечная недостаточность (итраконазол). Возраст до 16 лет (итраконазол), возраст до 2 лет (вориконазол).

Нежелательные явления

Для системных азолов — боли в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, парестезии, тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, редко синдром Стивенса-Джонсона), тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха. При местном применении — зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация, шелушение и др.

Взаимодействие препаратов

Поскольку азолы являются ингибиторами цитохрома Р450, они способны нарушать метаболизм в печени одновременно принятых других ЛС. Например, при сочетании с пероральными антидиабетическими средствами возможно развитие гипогликемии, с антикоагулянтами группы кумарина — кровотечения. Концентрации азолов снижаются при одновременном приеме рифампицина и изониазида. Под влиянием азолов повышаются концентрации терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидинаи пимозида, повышая риск тяжелых фатальных желудочковых аритмий, в связи с чем сочетание азолов с этими препаратами опасно.

Эхинокандиды

Группа эхинокандидов представлена каспофунгином, микафунгином, ани-дулафунгином.

Механизм действия

Антимикотическое действие эхинокандидов связано с блокадой синтеза 1,3-b-D-глюкана, являющегося важным компонентом клеточной стенки грибов.

Спектр действия

Каспофунгин активен в отношении Aspergillus spp. (включая резистентные к амфотерицину В), Candida spp. (в том числе резистентные к азолам), P. carinii. Эхинокандиды действуют также на такие редкие виды грибов, как Acremonium spp., Curvularia spp., Bipolaris spp. Возбудитель зигомикозов, Criptococcus spp., Scedosporium spp., Fusarium spp. не чувствительны к эхинокандидам. У эхинокандидов нет перекрестной резистентности с другими классами антимикотиков.

Фармакокинетика

Каспофунгин вводится внутривенно, высокие концентрации препарата определяются в почках, печени, селезенке. Метаболизируется в печени, без участия ферментов системы цитохрома Р450.

Показания

Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода.

Инвазивный аспергиллез при рефрактерности к другим антимикотикам или их плохой переносимости.

Эмпирическая терапия у больных с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата.

Нежелательные явления

Каспофунгин хорошо переносится, так как 1,3-b-D-глюкан отсутствует в организме человека, нежелательные явления минимальны, возможны лихорадка, головная боль, флебит, тошнота, диарея, сыпь, зуд, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение гемоглобина и гематокрита.

Взаимодействие препаратов

При одновременном применении каспофунгина с рифампицином, дексаметазоном и карбамазепином может потребоваться коррекция дозы каспофунгина, так как эти препараты умеренно повышают клиренс каспофунгина, другие препараты (циметидин) снижают его.

Микафунгин применяют при лечении инвазивного кандидоза, кандидоза пищевода у пациентов, профилактике кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более, в том числе у детей.

Анидулафунгин продемонстрировал безопасность, хорошую переносимость и эффективность при терапии инвазивного кандидоза и кандидоза пищевода. Важным является отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий анидулафунгина при его использовании у пациентов, получающих сопутствующую терапию, а также у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью (нет необходимости в коррекции его доз).

Флюоропиримидины

Единственный представитель этой группы — флуцитозин (или 5-фторцитозин).

Механизм действия

Нарушение синтеза ДНК и РНК. Характеризуется быстрым развитием вторичной резистентности.

Спектр действия

Спектр ограничен. К флуцитозину чувствительны Candida spp., C. neoformans, S. cerevisiae, некоторые возбудители феогифомикозов. Целесообразно использование в сочетании с другими антимикотиками из-за высокого риска резистентности.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность достигает 90%, препарат хорошо проникает в различные ткани организма, в том числе в СМЖ, брюшину, суставы. Выводится преимущественно почками (в моче создается высокая концентрация), метаболизм в печени минимальный.

Показания

Криптококковый менингит.

Инвазивный кандидоз, рефрактерный к антимикотической терапии. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом.

Противопоказания

Аллергические реакции на флуцитозин.

Нежелательные явления

Высокая дозозависимая миело- и гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма, парестезии, нейропатии и др.

Взаимодействие препаратов

Цитозин арабинозид снижает противогрибковую активность флуцитозина. Препараты, снижающие фильтрационную функцию почек, могут увеличивать период полувыведения флуцитозина.

Аллинамины

Синтетические антимикотики для системного (тербинафин) и местного применения (нафтифин, бутенафин^ρ).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Фунгицидное действие обусловлено нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Широкий спектр антимикотического действия, однако клиническое значение имеет активность только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Хорошо всасываются при приеме внутрь. Создают высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, в ногтевых пластинках, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. При местном применении создают в различных слоях кожи высокие концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК для большинства возбудителей дерматомикозов.

ПОКАЗАНИЯ

Микозы кожи, вызванные дерматомицетами (при ограниченном поражении — местно, при распространенном — внутрь).
Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь).
Онихомикоз (внутрь).
Хромомикоз (внутрь).
Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический.
Кандидоз кожи (местно).
Отрубевидный лишай (местно).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аллергия на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 2 лет.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Тербинафин внутрь — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, панцитопения, желтуха, печеночная недостаточность, артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин — зуд, жжение, гиперемия, сухость кожи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

Рифампицин может усиливать метаболизм тербинафина, циметидин — блокировать его, в связи с чем необходима коррекция дозы тербинафина.

Противогрибковые лекарственные препараты разных групп

Для системного применения — гризеофульвин, калия йодид. Для местного применения — аморолфин, циклопирокс.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

Природный антимикотик.

Механизм действия

Фунгистатический эффект обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и синтеза ДНК.

Спектр действия

Спектр действия узкий, активен только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.).

Фармакокинетика

Хорошо всасываются в ЖКТ. Создают высокие концентрации в кератино-вом слое кожи, волос, ногтей. Метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой.

Показания

Микозы кожи, вызванные дерматомицетами.
Микроспория, трихофития волосистой части головы.
Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергия на гризеофульвин. Беременность. Нарушение функции печени. Системная красная волчанка. Порфирия.

Нежелательные явления

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь, зуд, лейкопения, желтуха, гепатит, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром.

Взаимодействие препаратов

Рифампицин и барбитураты как индукторы микросомальных ферментов печени могут усиливать метаболизм гризеофульвина.

Гризеофульвин индуцирует активность цитохрома Р450, в результате чего метаболизм одновременно принятых препаратов может усиливаться, а их эффект снижаться (неэффективными могут оказаться непрямые антикоагулянты, противодиабетические средства, применяемые внутрь, теофиллин, эстрогенсодержащие контрацептивы).

КАЛИЯ ЙОДИД

Механизм действия

Неизвестен.

Спектр действия

Наибольшее значение имеет активность в отношении S. schencki.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, распределяется в щитовидную железу, накапливается в слюнных железах, слизистой желудка, молочных железах. Выводится почками.

Показания

Споротрихоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам йода. Гиперфункция щитовидной железы. Опухоли щитовидной железы.

Нежелательные явления

Боли в животе, тошнота, рвота, изменение функции щитовидной железы, сыпь, ринит, конъюнктивит, ларингит, бронхит, лимфоаденопатии, набухание подчелюстных слюнных желез.

АМОРОЛФИН

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), производное морфолина.

Механизм действия

Нарушение структуры цитоплазматической мембраны клетки гриба.

Спектр действия

Спектр действия широкий. Чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), Candida spp., Malassezia spp., Cryptococcus spp. и др.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе.

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
Комбинированное лечение онихомикоза.
Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аморолфину.
Беременность.
Кормление грудью.
Возраст до 6 лет.

Нежелательные явления

Жжение, зуд, раздражение кожи вокруг ногтя.

Взаимодействие препаратов

Системные микотики усиливают действие аморолфина.

ЦИКЛОПИРОКС

Синтетический антимикотик для местного применения.

Механизм действия

Не установлен.

Спектр действи

Спектр действия широкий. Чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), Candida spp., M. furtur, Cladosporium spp. и др.

Фармакокинетика

При местном применении создает в различных слоях кожи высокие концентрации.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
Онихомикоз.
Грибковый вагинит и вульвовагинит.
Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклопироксу.
Беременность.
Кормление грудью.
Возраст до 6 лет.

Нежелательные явления

Жжение, зуд, раздражение, гиперемия кожи.

Взаимодействие препаратов

Системные микотики усиливают действие циклопирокса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей / Под общей редакцией В.П. Яковлева и С.В. Яковлева. — М.: Литтерра, 2003. — С. 188-194.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под общей редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. — С. 157-175.
Климко Н.Н. Противогрибковые препараты // Consilium Medicum. 2007. — Т. 9, № 1. — С. 79-86.

Источник

Фтортиазинон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛП-№(005077)-(РГ-RU) от 03.04.2024

Листок-вкладыш – информация для пациента

Фтортиазинон, 300 мг, таблетки

Действующее вещество: фтортиазинон

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат предназначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к врачу.
Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

Что из себя представляет препарат Фтортиазинон, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед приемом препарата Фтортиазинон.
Применение препарата Фтортиазинон.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата Фтортиазинон.
Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Фтортиазинон, и для чего его применяют

Препарат Фтортиазинон содержит действующее вещество фтортиазинон. Препарат Фтортиазинон действует на болезнетворные вне- и внутриклеточные бактерии. Не влияет на качественный и количественный состав нормальной микрофлоры кишечника.

Показания к применению

Препарат Фтортиазинон в комбинации с цефепимом показан к применению у взрослых от 18 лет для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных штаммами микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

Применение Фтортиазинона без одновременного введения цефепима на пациентах не изучалось.

Способ действия препарата Фтортиазинон

Механизм действия основан на специфическом подавлении подвижности, выделения (секреции) токсинов, внедрения (инвазии), колонизации, внутриклеточного выживания, образования биопленок патогенными бактериями. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, Вы должны обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед приемом препарата Фтортиазинон

Противопоказания

Не принимайте препарат Фтортиазинон:

если у Вас аллергия на Фтортиазинон или на любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;

Следует учитывать противопоказания, указанные в листке-вкладыше или инструкции по медицинскому применению цефепима.

Особые указания и меры предосторожности

Перед началом приема лекарственного препарата Фтортиазинон проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обратитесь к своему врачу в следующих случаях:

Если у Вас имеются или ранее имелись проблемы с печенью. Действие препарата Фтортиазинон не изучено у пациентов с печеночной недостаточностью. Ваш врач перед началом лечения оценит функции печени.
Если у Вас имеются или ранее имелись проблемы с почками. Действие препарата Фтортиазинон не изучено у пациентов с почечной недостаточностью. Ваш врач перед началом лечения оценит функции почек.

Дети и подростки

Не давайте препарат Фтортиазинон детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены.

Другие препараты и препарат Фтортиазинон

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не принимайте препарат Фтортиазинон, если Вы беременны или можете забеременеть (не используете контрацепцию). Если Вы можете забеременеть, необходимо использовать надежные средства контрацепции во время терапии препаратом Фтортиазинон и не менее недели после завершения терапии.

Грудное вскармливание

При необходимости применения препарата Фтортиазинон рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние препарата Фтортиазинон на способность управлять транспортными средствами не изучалось.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы захотите выполнять эти действия.

Препарат Фтортиазинон содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

3. Применение препарата Фтортиазинон

Всегда принимайте препарат Фтортиазинон в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза препарата Фтортиазинон составляет 600 мг (2 таблетки по 300 мг) 2 раза в день. Суточная доза препарата Фтортиазинон составляет 1200 мг.

Путь и способ введения

Препарат Фтортиазинон предназначен для приема внутрь.

Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, через 30 минут после приема пищи. Интервал между приемами препарата Фтортиазинон составляет 12 часов.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от характера течения заболевания и вида инфекции и составляет 7 – 14 дней.

Если Вы получили препарат Фтортиазинон больше, чем следовало

Лечение препаратом Фтортиазинон назначается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы забыли принять препарат Фтортиазинон

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Фтортиазинон может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при приеме препарата Фтортиазинон:

если у Вас учащенное сердцебиение (синусовая тахикардия), что может быть нечасто;
если у Вас замедление частоты сердечных сокращений (синусовая брадикардия), что может быть нечасто.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Фтортиазинон Часто (не более чем у 1 человека из 10):

головная боль;
понос (диарея);
повышение уровня мочевины, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение уровня гемоглобина определяются по результатам анализов крови.

Нечасто (не более чем у 1 пациента из 100):

тошнота;
насморк (ринорея);
запор;
рвота;
боль в верхних отделах живота;
нарушение пищеварения (диспепсия);
боль в животе;
зуд во влагалище (вульвовагинальный зуд);
повышение белка в моче (определяется по результатам анализов крови);
инфекция, обусловленная грибами рода Candida;
повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ), повышение уровня билирубина в крови, снижение числа тромбоцитов, снижение относительного содержания гранулоцитов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинина в крови (определяются по результатам анализов крови).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую через РОСЗДРАВНАДЗОР. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)
109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1
Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Фтортиазинон

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке, этикетке банки после слов «Годен до:».

Датой истечения срока является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Фтортиазинон содержит:

Действующим веществом является фтортиазинон.
Каждая таблетка содержит 300 мг фтортиазинона.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая
Лактозы моногидрат
Карбоксиметилкрахмал натрия
Поливиниловый спирт
Натрия лаурилсульфат
Магния стеарат
Макрогол 6000

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Препарат представляет собой таблетки.

Круглые двояковыпуклые таблетки от почти белого до желтого цвета, допускаются желтые и черные вкрапления.

По 14 таблеток в банке полипропиленовой для лекарственных средств с крышкой контроля первого вскрытия.

На каждой банке наклеена этикетка самоклеящаяся.

Одна банка с таблетками вместе с листком-вкладышем помещена в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация
ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (филиал «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России).
Россия, 123098, Россия, г. Москва, улица Гамалеи, д. 18

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (филиал «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России).
Россия, 123098, Россия, г. Москва, улица Гамалеи, д. 18

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Евразийского Экономического Союза eec.eaeunion.org

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ФЛУЦИТОЗИН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Флуцитозин

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Флуцитозин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Флуцитозин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Рекомендации по применению

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействия

Особые указания

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

9.3. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Полиены

Механизм действия

Спектр действия

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Нежелательные явления

Взаимодействие препаратов

Азолы

Механизм действия

Спектр действия

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Нежелательные явления

Взаимодействие препаратов

Эхинокандиды

Механизм действия

Спектр действия

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Нежелательные явления

Взаимодействие препаратов

Флюоропиримидины

Механизм действия

Спектр действия

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Нежелательные явления

Взаимодействие препаратов

Аллинамины

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПОКАЗАНИЯ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Показания активного вещества
ФЛУЦИТОЗИН