Actigrip giorno notte инструкция на русском

Codice AIC: 035400023
ACTIGRIP GIORNO & NOTTE compresse
Paracetamolo, Pseudoefedrina cloridrato, Difenidramina cloridrato

Che cos’è e a che cosa serve
ACTIGRIP GIORNO E NOTTE è un medicinale utilizzato per il trattamento dei sintomi del raffreddore e dell’influenza.

Cosa deve sapere prima di prendere il medicinale
Non prenda ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se:
• è allergico al paracetamolo, alla pseudoefedrina cloridrato, alla difenidramina cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale ;
• ha la pressione del sangue alta (ipertensione) o ha malattie del cuore (malattie cardiovascolari);
• se ha la pressione sanguigna molto alta (ipertensione severa) o ipertensione non controllata da farmaci;
• se soffre di una severa malattia renale acuta (improvvisa) o cronica (a lungo termine) o di insufficienza renale;
• ha avuto un ictus o pensa di poter essere a rischio per questa condizione (per esempio se ha pressione sanguigna alta, diabete o colesterolo elevato o fuma);
• sta assumendo o ha assunto nelle ultime due settimane farmaci per la depressione noti come inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO);
• soffre o ha sofferto di convulsioni o epilessia;
• ha il glaucoma (aumento della pressione all’interno dell’occhio con possibile peggioramento della vista);
• ha avuto sintomi dovuti ad una malattia nota come favismo o malattia delle fave, che causa una diminuzione dei globuli rossi (insufficienza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi);
• ha un restringimento (stenosi) dello stomaco o dell’intestino (apparato gastro-enterico), della vescica, dell’uretra o degli ureteri (apparato urogenitale);
• soffre di asma;
• soffre di diabete;
• ha un’aumentata funzione della tiroide (ipertiroidismo);
• ha un volume della prostata aumentato che causa problemi quali difficoltà ad urinare o bisogno di urinare spesso (ipertrofia prostatica);
• è in gravidanza o pensa di esserlo o sta allattando con latte materno.

Non usare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE nei bambini con meno di 12 anni di età.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se:
• soffre di grave anemia emolitica (malattia che distrugge i globuli rossi) o ha un disturbo del sangue noto come carenza di glucosio 6 fosfato deidrogenasi;
• ha problemi al fegato, assume farmaci che ne alterano il funzionamento o fa uso di forti quantità di alcool (alcolismo);
• ha problemi respiratori quali: enfisema o bronchite cronica;
• ha problemi ai reni (ridotta funzionalità renale);
• ha problemi alla tiroide;
• sta assumendo in concomitanza di analgesici, antipiretici, anticoagulanti o antiaggreganti.

Durante il trattamento con ACTIGRIP GIORNO & NOTTE, informi immediatamente il medico se:
• se soffre di malattie gravi, tra cui compromissione renale grave o sepsi (quando i batteri e le loro tossine circolano nel sangue causando danni agli organi) o di malnutrizione, alcolismo cronico o se sta assumendo anche flucloxacillina (un antibiotico). Nei pazienti in queste situazioni è stata segnalata una grave condizione chiamata acidosi metabolica (un’anomalia del sangue e dei fluidi) quando il paracetamolo è usato a dosi regolari per un periodo prolungato o quando il paracetamolo è assunto in associazione a flucloxacillina. I sintomi dell’acidosi metabolica possono includere: gravi difficoltà respiratorie con respirazione rapida profonda, sonnolenza, nausea e vomito.

Interrompa l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e si rivolga al medico se non nota miglioramenti o se nota un peggioramento dei sintomi o se compaiono nuovi sintomi.

Sono stati segnalati casi di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS) in seguito all’uso di medicinali contenenti pseudoefedrina.
PRES e RCVS sono condizioni rare che possono comportare un ridotto apporto di sangue al cervello. Smetta immediatamente di usare Actigrip giorno e notte e chieda assistenza medica immediata se sviluppa sintomi che potrebbero essere segni di PRES o RCVS .

Con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE possono verificarsi improvviso dolore addominale o sanguinamento rettale a causa di un’infiammazione del colon (colite ischemica). Se manifesta questi sintomi gastrointestinali, interrompa l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica. .

Con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE potrebbe verificarsi una riduzione del flusso sanguigno al nervo ottico. Se si verifica un’improvvisa perdita della vista, interrompa l’assunzione di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e si rivolga immediatamente al suo medico o a una struttura di assistenza sanitaria.

Uno dei principi attivi di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE, la pseudoefedrina, può causare abuso e dosi elevate di pseudoefedrina possono essere tossiche. L’uso continuativo può portare ad assumere una quantità di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE superiore alla dose raccomandata per ottenere l’effetto desiderato, con conseguente aumento del rischio di sovradosaggio. La dose massima raccomandata e la durata del trattamento non devono essere superate .

ACTIGRIP GIORNO E NOTTE deve essere interrotto nel caso insorgano, ad esempio, pressione sanguigna alta, battito cardiaco accelerato, sensazione di malessere, nausea, mal di testa o aumento del mal di testa.

Informazioni importanti sul paracetamolo
• Dosi elevate di paracetamolo possono causare reazioni avverse, anche gravi, soprattutto a carico del fegato, dei reni e del sangue. Faccia ATTENZIONE: la dose totale giornaliera di paracetamolo non dovrebbe superare i 4 grammi al giorno.

Non usi ACTIGRIP GIORNO E NOTTE a dosi superiori a quelle consigliate, o per lungo tempo, o contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo .

Reazioni cutanee gravi
Durante il trattamento con paracetamolo, anche se molto raramente, sono state riportate gravi reazioni della pelle, che si manifestano con arrossamento, formazione di bolle o pus ed esfoliazione (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica (TEN) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (nota come sindrome DRESS) . Nelle prime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a più alto rischio: l’insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi nelle prime fasi del trattamento.

Reazioni cutanee gravi come la pustolosi esantematica acuta e generalizzata (AGEP) sono state riportate con prodotti contenenti pseudoefedrina. Questa eruzione pustolosa acuta può verificarsi entro i primi 2 giorni di trattamento, con febbre e numerose, piccole pustole, per lo più non follicolari, derivanti da un eritema edematoso molto diffuso e localizzate principalmente sulle pieghe cutanee, sul tronco e sugli arti superiori. Se sviluppa un eritema generalizzato febbrile associato a pustole, interrompa l’assunzione di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica. .

SOSPENDA il trattamento con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico se nota una qualunque reazione della pelle o altri segni di allergia .

• Per il contenuto di paracetamolo, ACTIGRIP GIORNO E NOTTE può influenzare i risultati di alcune analisi di laboratorio, come i test per la misurazione nel sangue dell’acido urico (uricemia) e del glucosio (glicemia).

Per chi svolge attività sportiva

: l’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test anti-doping.

Interazioni con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Non prenda ACTIGRIP GIORNO E NOTTE con:
• altri farmaci che contengono paracetamolo o che riducono la febbre (antipiretici) e il dolore (analgesici: FANS, inibitori selettivi della COX-2, corticosteroidi);
• altri farmaci che contengono difenidramina, anche per uso topico (per esempio creme).

Faccia ATTENZIONE

: alcuni dei seguenti medicinali possono interagire con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE:
• farmaci anticolinergici, per esempio medicinali usati per trattare i disturbi dell’umore come gli antidepressivi (triciclici e IMAO), atropina ed altri farmaci psicotropi;
• ipnotici, sedativi e tranquillanti;
• antistaminici;
• farmaci simpaticomimetici, quali farmaci che riducono il gonfiore del naso (decongestionanti) o farmaci che riducono l’appetito (anoressizzanti, amfetaminosimili);
• antiipertensivi quali metildopa, alfa e betabloccanti, debrisochina, guanetidina, betanidina e bretilio (farmaci contro la pressione alta);
• colestiramina (utilizzata per abbassare il colesterolo nel sangue);
• metoclopramide o domperidone (usati per trattare la nausea e vomito);
• farmaci che ritardano la coagulazione del sangue (anticoagulanti), come il warfarin o altri cumarinici;
• anticonvulsivanti o antiepilettici (farmaci usati per trattare l’epilessia) quali glutetimmide, fenobarbital, carbamazepina;
• rifampicina (farmaco usato per la cura della tubercolosi);
• cimetidina (farmaco usato per l’ulcera peptica);
• probenecid (farmaco usato nella gotta);
• flucloxacillina ( antibiotico), a causa di un grave rischio di anomalia del sangue e dei fluidi (detta acidosi metabolica) che devono essere trattate con urgenza .

Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Interrompa immediatamente il trattamento con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e si rivolga urgentemente al medico se sviluppa sintomi che potrebbero essere segni di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS). Questi includono:
• severo mal di testa con esordio improvviso;
• nausea;
• vomito;
• confusione;
• convulsioni;
• cambiamenti nella visione.

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):
— Dolori addominali e dello stomaco;
— Digestione difficoltosa (dispepsia);
— Diarrea;
— Vomito, secchezza della gola;
— Mal di testa;
— Sonnolenza;
— Sedazione;
— Eccitazione;
— Aumento della sudorazione;
— Disturbi del sonno;
— Visione alterata;
— Rash cutanei;
— Orticaria;
— Secchezza del naso.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):
— Prurito;
— Dermatite da contatto;
— Infiammazione della pelle o delle mucose;
— Riduzione della pressione del sangue comprese vertigini o stordimento quando ci si alza in piedi (ipotensione ortostatica/posturale);
— Irregolarità del battito cardiaco (aritmia);
— Aumento della frequenza del battito cardiaco (tachicardia);
— Nervosismo;
— Insonnia;
— Capogiri;
— Ronzii o fischi alle orecchie (tinnito);
— Problemi di coordinazione dei movimenti (atassia);
— Euforia;
— Tremori;
— Riduzione della pressione del sangue (ipotensione);
— Diminuzione delle secrezioni mucose;
— Visione doppia (diplopia);
— Visione alterata;
— Aumento della pressione nell’occhio con disturbi della visione (glaucoma, glaucoma ad angolo chiuso);
— Disturbi addominali (disturbi dell’epigastrio);
— Respirazione difficoltosa (dispnea);
— Ritenzione urinaria;
— Aumento di alcuni valori nel sangue (iperamilasemia);
— Fatica;
— Debolezza (astenia);
— Disturbi della funzionalità del fegato;
— Nausea;
— Secchezza della bocca.

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):
— Reazione cutanea (eruzione fissa da farmaco);
— Grave eruzione cutanea (eritema multiforme);
— Eruzione cutanea diffusa (esantemi);
— Diminuzione della funzionalità renale (insufficienza renale acuta);
— Infiammazione renale (nefrite interstiziale);
— Presenza di sangue nelle urine (ematuria);
— Mancata produzione di urine (anuria);
— Stitichezza;
— Starnuti;
— Secchezza della gola e dei bronchi;
— Sensibilità della pelle alla luce (fotosensibilità);
— Disturbi del sistema nervoso (depressione centrale);
— Confusione mentale;
— Disturbi della funzione cognitiva.

Effetti indesiderati rari (possono interessare da 1 persona su 10.000):
— Aumento della funzionalità della tiroide (ipertiroidismo);
— Compromissione renale (necrosi papillare renale);
— Allucinazioni;
— Incubi;
— Manie;
— Ansia;
— Disturbi psichiatrici;
— Forti mal di testa;
— Riduzione della memoria o della concentrazione;
— Convulsioni;
— Patologie del sangue (discrasie);
— Grave riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue (agranulocitosi);
— Riduzione del numero dei globuli rossi (anemia, anemia emolitica);
— Riduzione del numero delle piastrine (trombocitopenia);
— Grave reazione allergica (shock anafilattico);
— Gonfiore della gola che può causare difficoltà nella deglutizione e nella respirazione (edema della laringe);
— Infiammazione del fegato (epatite);
— Infiammazione del pancreas (pancreatite).

Effetti indesiderati molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):
— Riduzione del numero dei globuli bianchi (leucopenia);
— Riduzione del numero di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili (neutrofilia);
— Riduzione del numero di tutte le cellule del sangue (pancitopenia);
— Dolore toracico (angina);
— Alterazioni dell’elettrocardiogramma (aumento del segmento ST);
— Infarto miocardico;
— Aumento della pressione del sangue (ipertensione);
— Gonfiore dovuto ad accumulo di liquidi, intorno alla bocca e agli occhi (angioedema);
— Accumulo di liquidi (edema);
— Disturbi epatici (epatotossicità);
— Grave risposta del sistema immunitario (sindrome da shock tossico).

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
— Condizioni gravi che colpiscono i vasi sanguigni cerebrali note come sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS);
— Stato confusionale;
— Irritabilità;
— Agitazione;
— Coordinazione anormale;
— Alterazione della sensibilità (parestesia);
— Iperattività psicomotoria;
— Ictus (accidenti cerebrovascolari);
— Sentirsi nervoso;
— Mal di testa, confusione, convulsioni, disturbi visivi ;
— Alterazione di alcuni valori nel sangue (transaminasi aumentate), aumento della pressione del sangue;
— Eruzioni cutanee diffuse (esantema pruriginoso);
— Reazioni cutanee gravi ;
— Difficoltà nell’urinare (disuria);
— Fastidio al torace;
— Percezione del battito del cuore (palpitazioni);
— Reazioni allergiche (ipersensibilità);
— Allucinazione visiva;
— Infiammazione del colon a causa di insufficiente afflusso di sangue (colite ischemica) ;
— L’insorgenza improvvisa di febbre, arrossamento della pelle o di numerose piccole pustole (possibili sintomi di Pustolosi esantematica generalizzata acuta — AGEP) può verificarsi entro i primi due giorni di trattamento con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE .
Smetta di usare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se sviluppa questi sintomi e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica;
— Riduzione del flusso sanguigno al nervo ottico (neuropatia ottica ischemica);
— Grave condizione che può rendere il sangue più acido (chiamata acidosi metabolica), in pazienti affetti da una malattia grave che usano paracetamolo .

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:

https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse

.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

ACTIGRIP GIORNO & NOTTE compresse Paracetamolo, Pseudoefedrina cloridrato, Difenidramina cloridrato Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei. Prenda questo medicinale sempre come esattamente descritto in questo foglio o come il medico o il farmacista le ha detto di fare. — Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. — Se desidera maggiori informazioni o consigli, si rivolga al farmacista. — Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati, tra cui effetti non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4. — Si rivolga al medico se non nota miglioramenti o se nota un peggioramento dei sintomi dopo 3 giorni di trattamento. Contenuto di questo foglio: 1. Che cos’è ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e a cosa serve 2. Cosa deve sapere prima di prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE 3. Come prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE 4. Possibili effetti indesiderati 5. Come conservare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE 6. Contenuto della confezione e altre informazioni 1. Che cos’è ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e a cosa serve ACTIGRIP GIORNO E NOTTE è un medicinale utilizzato per il trattamento dei sintomi del raffreddore e dell’influenza. 2. Cosa deve sapere prima di prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE Non prenda ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se:  è allergico al paracetamolo, alla pseudoefedrina cloridrato, alla difenidramina cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6);  ha la pressione del sangue alta (ipertensione) o ha malattie del cuore (malattie cardiovascolari);  ha avuto un ictus o pensa di poter essere a rischio per questa condizione (per esempio se ha pressione sanguigna alta, diabete o colesterolo elevato o fuma);  sta assumendo o ha assunto nelle ultime due settimane farmaci per la depressione noti come inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO);  soffre o ha sofferto di convulsioni o epilessia;  ha il glaucoma (aumento della pressione all’interno dell’occhio con possibile peggioramento della vista);  ha avuto sintomi dovuti ad una malattia nota come favismo o malattia delle fave, che causa una diminuzione dei globuli rossi (insufficienza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi);  ha un restringimento (stenosi) dello stomaco o dell’intestino (apparato gastro-enterico), della vescica, dell’uretra o degli ureteri (apparato urogenitale);  soffre di asma;  soffre di diabete;  ha un’aumentata funzione della tiroide (ipertiroidismo);  ha un volume della prostata aumentato che causa problemi quali difficoltà ad urinare o bisogno di urinare spesso(ipertrofia prostatica);  è in gravidanza o pensa di esserlo o sta allattando con latte materno.Non usare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE nei bambini con meno di 12 anni di età. Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se:  soffre di grave anemia emolitica (malattia che distrugge i globuli rossi) o ha un disturbo del sangue noto come carenza di glucosio 6 fosfato deidrogenasi;  ha problemi al fegato, assume farmaci che ne alterano il funzionamento o fa uso di forti quantità di alcool (alcolismo);  ha problemi respiratori quali: enfisema o bronchite cronica;  ha problemi ai reni;  ha ridotta funzionalità renale;  ha problemi alla tiroide. Interrompa l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e si rivolga al medico se non nota miglioramenti o se nota un peggioramento dei sintomi o se compaiono nuovi sintomi. Con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE possono verificarsi improvviso: — Dolore addominale o sanguinamento rettale a causa di un infiammazione del colon (colite ischemica). Se manifesta questi sintomi gastrointestinali, interrompa l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica. (vedere sezione 4“.Possibili effetti indesiderati”). — Reazioni cutanee gravi come la pustolosi esantematica acuta e generalizzata (AGEP) sono state riportate molto raramente con prodotti contenenti pseudoefedrina. Questa eruzione pustolosa acuta può verificarsi entro i primi 2 giorni di trattamento, con febbre e numerose, piccole pustole, per lo più non follicolari, derivanti da un eritema edematoso molto diffuso e localizzate principalmente sulle pieghe cutanee, sul tronco e sugli arti superiori. Se sviluppa un eritema generalizzato febbrile associato a pustole, interrompa l’assunzione di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica. (vedere sezione 4. “Possibili effetti indesiderati”). Informazioni importanti sul paracetamolo  Dosi elevate di paracetamolo possono causare reazioni avverse, anche gravi, soprattutto a carico del fegato, dei reni e del sangue. Faccia ATTENZIONE: la dose totale giornaliera di paracetamolo non dovrebbe superare i 4 grammi al giorno. Non usi ACTIGRIP GIORNO E NOTTE a dosi superiori a quelle consigliate, o per lungo tempo, o contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo (vedere “Altri medicinali e ACTIGRIP GIORNO E NOTTE”). Durante il trattamento con paracetamolo, anche se molto raramente, sono state riportate gravi reazioni della pelle, che si manifestano con arrossamento, formazione di bolle o pus ed esfoliazione (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica). Nelle prime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a più alto rischio: l’insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi nelle prime fasi del trattamento. SOSPENDA il trattamento con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contatti il medico se nota una qualunque reazione della pelle o altri segni di allergia (vedere paragrafo 4).  Per il contenuto di paracetamolo, ACTIGRIP GIORNO E NOTTE può influenzare i risultati di alcune analisi di laboratorio, come i test per la misurazione nel sangue dell’acido urico (uricemia) e del glucosio (glicemia). Per chi svolge attività sportiva: l’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test anti-doping. Altri medicinali e ACTIGRIP GIORNO E NOTTEInformi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. Non prenda ACTIGRIP GIORNO E NOTTE con:  altri farmaci che contengono paracetamolo o che riducono la febbre (antipiretici) e il dolore (analgesici: FANS, inibitori selettivi della COX-2, corticosteroidi);  altri farmaci che contengono difenidramina, anche per uso topico (per esempio creme). Faccia ATTENZIONE: alcuni dei seguenti medicinali possono interagire con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE:  farmaci anticolinergici, per esempio medicinali usati per trattare i disturbi dell’umore come gli antidepressivi (triciclici e IMAO), atropina ed altri farmaci psicotropi;  ipnotici, sedativi e tranquillanti;  antistaminici;  farmaci simpaticomimetici, quali farmaci che riducono il gonfiore del naso (decongestionanti) o farmaci che riducono l’appetito (anoressizzanti, amfetaminosimili);  antiipertensivi quali metildopa, alfa e betabloccanti, debrisochina, guanetidina, betanidina e bretilio (farmaci contro la pressione alta);  colestiramina (utilizzata per abbassare il colesterolo nel sangue);  metoclopramide o domperidone (usati per trattare la nausea e vomito);  farmaci che ritardano la coagulazione del sangue (anticoagulanti), come il warfarin o altri cumarinici;  anticonvulsivanti o antiepilettici (farmaci usati per trattare l’epilessia) quali glutetimmide, fenobarbital, carbamazepina;  rifampicina (farmaco usato per la cura della tubercolosi);  cimetidina (farmaco usato per l’ulcera peptica);  probenecid (farmaco usato nella gotta). ACTIGRIP GIORNO E NOTTE con alcol Non beva alcol durante l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE poiché ciò potrebbe interferire con il suo trattamento e/o aumentare il rischio di eventi avversi, soprattutto a carico del fegato. Gravidanza e allattamento Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale. I principi attivi di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE attraversano la placenta e sono secreti nel latte materno: l’uso di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Le compresse azzurre di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE possono causare sonnolenza. Si assicuri di non soffrire di tale effetto indesiderato prima di mettersi alla guida di veicoli o di usare macchinari. 3. Come prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio o le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista. Controlli la tabella qui sotto per verificare la dose corretta da prendere.  Assuma le compresse per bocca (via orale) e senza masticarle.  Non superi le dosi consigliate. Se ha qualsiasi dubbio consulti il medico o il farmacista. Segua attentamente le dosi riportate. ACTIGRIP GIORNO E NOTTE contiene 2 tipi di compresse di colore diverso, che devono essere assunte in momenti diversi della giornata. Bambini con meno di 12 anni di età Non usare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE nei bambini con meno di 12 anni di età. Adulti e bambini con più di 12 anni di età Età Dose Adulti e bambini con più di 12 anni di età Durante il giorno 1 compressa bianca, 3 volte al giorno: 1 al mattino, 1 a mezzogiorno e 1 al pomeriggio. Durante la sera 1 compressa azzurra, la sera prima di coricarsi.  Non prenda più di 3 compresse bianche al giorno.  Se non si sente meglio, se compare febbre alta o altri effetti indesiderati dopo 3 giorni di impiego continuativo, interrompa il trattamento. Se prende più ACTIGRIP GIORNO E NOTTE di quanto deve, potrebbe avere effetti indesiderati gravi, soprattutto a carico del fegato, del sangue e del cuore. Avverta immediatamente il medico o si rivolga al più vicino ospedale anche se si sente bene, poiché tali effetti potrebbero manifestarsi anche dopo diverse ore dall’assunzione. Conservi questo medicinale fuori dalla portata dei bambini. In caso di sovradosaggio, chieda aiuto al medico o contatti subito un centro antiveleni. Se dimentica di prendere ACTIGRIP GIORNO E NOTTE Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Faccia attenzione: attenda sempre 4-6 ore tra una dose e la successiva. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista. 4. Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10): — Dolori addominali e dello stomaco — Digestione difficoltosa (dispepsia) — Diarrea — Vomito, secchezza della gola — Mal di testa — Sonnolenza — Sedazione — Eccitazione — Aumento della sudorazione — Disturbi del sonno — Visione alterata — Rash cutanei — Orticaria — Secchezza del naso Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10): — Prurito- Dermatite da contatto — Infiammazione della pelle o delle mucose — Riduzione della pressione del sangue comprese vertigini o stordimento quando ci si alza in piedi (ipotensione ortostatica/posturale) — Irregolarità del battito cardiaco (aritmia) — Aumento della frequenza del battito cardiaco (tachicardia) — Nervosismo — Insonnia — Capogiri — Ronzii o fischi alle orecchie (tinnito) — Problemi di coordinazione dei movimenti (atassia) — Euforia — Tremori — Riduzione della pressione del sangue (ipotensione) — Diminuzione delle secrezioni mucose — Visione doppia (diplopia) — Visione alterata — Aumento della pressione nell’occhio con disturbi della visione (glaucoma, glaucoma ad angolo chiuso) — Disturbi addominali (disturbi dell’epigastrio) — Respirazione difficoltosa (dispnea) — Ritenzione urinaria — Aumento di alcuni valori nel sangue (iperamilasemia) — Fatica — Debolezza (astenia) — Disturbi della funzionalità del fegato — Nausea — Secchezza della bocca Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100): — Reazione cutanea (eruzione fissa da farmaco) — Grave eruzione cutanea (eritema multiforme) — Eruzione cutanea diffusa (esantemi) — Diminuzione della funzionalità renale (insufficienza renale acuta) — Infiammazione renale (nefrite interstiziale) — Presenza di sangue nelle urine (ematuria) — Mancata produzione di urine (anuria) — Stitichezza — Starnuti — Secchezza della gola e dei bronchi — Sensibilità della pelle alla luce (fotosensibilità) — Disturbi del sistema nervoso (depressione centrale) — Confusione mentale — Disturbi della funzione cognitiva Effetti indesiderati rari (possono interessare da 1 persona su 10.000): — Aumento della funzionalità della tiroide (ipertiroidismo) — Compromissione renale (necrosi papillare renale) — Allucinazioni — Incubi — Manie — Ansia — Disturbi psichiatrici — Forti mal di testa- Riduzione della memoria o della concentrazione — Convulsioni — Patologie del sangue (discrasie) — Grave riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue (agranulocitosi) — Riduzione del numero dei globuli rossi (anemia, anemia emolitica) — Riduzione del numero delle piastrine (trombocitopenia) — Grave reazione allergica (shock anafilattico) — Gonfiore della gola che può causare difficoltà nella deglutizione e nella respirazione (edema della laringe) — Infiammazione del fegato (epatite) — Infiammazione del pancreas (pancreatite) Effetti indesiderati molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000): — Riduzione del numero dei globuli bianchi (leucopenia) — Riduzione del numero di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili (neutrofilia) — Riduzione del numero di tutte le cellule del sangue (pancitopenia) — Dolore toracico (angina) — Alterazioni dell’elettrocardiogramma (aumento del segmento ST) — Infarto miocardico — Aumento della pressione del sangue (ipertensione) — Gonfiore dovuto ad accumulo di liquidi, intorno alla bocca e agli occhi (angioedema) — Accumulo di liquidi (edema) — Disturbi epatici (epatotossicità) — Grave risposta del sistema immunitario (sindrome da shock tossico) Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) — Stato confusionale — Irritabilità — Agitazione — Coordinazione anormale — Alterazione della sensibilità (parestesia) — Iperattività psicomotoria — Ictus (accidenti cerebrovascolari) — Sentirsi nervoso — Alterazione di alcuni valori nel sangue (transaminasi aumentate), aumento della pressione del sangue — Eruzioni cutanee diffuse (esantema pruriginoso) — Reazioni cutanee gravi — Grave eruzione della pelle caratterizzata dalla formazione di pustole (pustolosi acuta generalizzata ed esantematica). — Difficoltà nell’urinare (disuria) — Fastidio al torace — Percezione del battito del cuore (palpitazioni) — Reazioni allergiche (ipersensibilità) — Allucinazione visiva — Infiammazione del colon a causa di insufficiente afflusso di sangue (colite ischemica) (Vedere paragrafo “2 Avvertenze e precauzioni”). — L’insorgenza improvvisa di febbre, arrossamento della pelle o di numerose piccole pustole ( possibili sintomi di Pustolosi esantematica generalizzata acuta – AGEP) può verificarsi entro i primi due giorni di trattamento con ACTIGRIP GIORNO E NOTTE (Vedere paragrafo “2 Avvertenze e precauzioni”). Smetta di usare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE se sviluppa questi sintomi e contatti il medico o chieda immediatamente assistenza medica.Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo “http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/comesegnalare-una-sospetta-reazione-avversa”. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale. 5. Come conservare ACTIGRIP GIORNO E NOTTE Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25°C e nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità. Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente. 6. Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene ACTIGRIP GIORNO E NOTTE I principi attivi sono: paracetamolo, pseudoefedrina cloridrato e difenidramina cloridrato. — 1 compressa bianca contiene: 500 mg di paracetamolo e 60 mg di pseudoefedrina cloridrato; — 1 compressa azzurra contiene: 500 mg di paracetamolo e 25 mg di difenidramina cloridrato. Gli altri componenti sono: — 1 compressa bianca contiene: cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, povidone, crospovidone, acido stearico; — 1 compressa azzurra contiene: cellulosa microcristallina, amido di mais, amido glicolato sodico, idrossipropilcellulosa, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, acido stearico, magnesio stearato, ipromellosa, Opadry blue 02H205000 (contenente glicole propilenico). Descrizione dell’aspetto di ACTIGRIP GIORNO E NOTTE e contenuto della confezione ACTIGRIP GIORNO E NOTTE è disponibile in una confezione contenente 12 compresse bianche e 4 compresse azzurre.

Acetaminophen (paracetamol), also commonly known as Tylenol, is the most commonly taken analgesic worldwide and is recommended as first-line therapy in pain conditions by the World Health Organization (WHO). It is also used for its antipyretic effects, helping to reduce fever. This drug was initially approved by the U.S. FDA in 1951 and is available in a variety of forms including syrup form, regular tablets, effervescent tablets, injection, suppository, and other forms.

Acetaminophen is often found combined with other drugs in more than 600 over the counter (OTC) allergy medications, cold medications, sleep medications, pain relievers, and other products. Confusion about dosing of this drug may be caused by the availability of different formulas, strengths, and dosage instructions for children of different ages. Due to the possibility of fatal overdose and liver failure associated with the incorrect use of acetaminophen, it is important to follow current and available national and manufacturer dosing guidelines while this drug is taken or prescribed.

Animal and clinical studies have determined that acetaminophen has both antipyretic and analgesic effects. This drug has been shown to lack anti-inflammatory effects. As opposed to the salicylate drug class, acetaminophen does not disrupt tubular secretion of uric acid and does not affect acid-base balance if taken at the recommended doses. Acetaminophen does not disrupt hemostasis and does not have inhibitory activities against platelet aggregation. Allergic reactions are rare occurrences following acetaminophen use.

Diphenhydramine is an antihistamine with anticholinergic and sedative effects. It competes with histamine for H1-receptor sites on effector cells in the GI tract, blood vessels and respiratory tract.

Diphenhydramine has anti-histaminic (H1-receptor), anti-emetic, anti-vertigo and sedative and hypnotic properties . The anti-histamine action occurs by blocking the spasmogenic and congestive effects of histamine by competing with histamine for H1 receptor sites on effector cells, preventing but not reversing responses mediated by histamine alone . Such receptor sites may be found in the gut, uterus, large blood vessels, bronchial muscles, and elsewhere . Anti-emetic action is by inhibition at the medullary chemoreceptor trigger zone . Anti-vertigo action is by a central antimuscarinic effect on the vestibular apparatus and the integrative vomiting center and medullary chemoreceptor trigger zone of the midbrain .

Pseudoephedrine is structurally related to ephedrine but exerts a weaker effect on the sympathetic nervous system. Both drugs naturally occur in in ephedra plant which have a history of use in traditional Eastern medicine and were first researched in the west in 1889. The decongestant effect of pseudoephedrine was described in dogs in 1927.

Pseudoephedrine causes vasoconstriction which leads to a decongestant effect. It has a short duration of action unless formulated as an extended release product. Patients should be counselled regarding the risk of central nervous system stimulation.

Uses

Acetaminophen is an analgesic drug used alone or in combination with opioids for pain management, and as an antipyretic agent.

In general, acetaminophen is used for the treatment of mild to moderate pain and reduction of fever. It is available over the counter in various forms, the most common being oral forms.

Acetaminophen injection is indicated for the management of mild to moderate pain, the management of moderate to severe pain with adjunctive opioid analgesics, and the reduction of fever.

Because of its low risk of causing allergic reactions, this drug can be administered in patients who are intolerant to salicylates and those with allergic tendencies, including bronchial asthmatics. Specific dosing guidelines should be followed when administering acetaminophen to children.

Diphenhydramine is used for the treatment of followings:

• Seasonal, perennial, vasomotor rhinitis
• Urticaria, angioneurotic oedema, anaphylaxis
• Pruiritic conditions
• Premedication for emesis and motion sickness
• Miscellaneous like meniere’s disease and parkinsonism

Pseudoephedrine is an alpha and beta adrenergic agonist used to treat nasal and sinus congestion, as well as allergic rhinitis.

Pseudoephedrine is a sympathomimetic amine used for its decongestant activity.

Actigrip Giorno e Notte is also used to associated treatment for these conditions:
Acute Gouty Arthritis, Acute Musculoskeletal Pain, Allergies, Ankylosing Spondylitis (AS), Arthritis, Chills, Cold, Cold Symptoms, Common Cold, Common Cold/Flu, Cough, Cough caused by Common Cold, Coughing caused by Flu caused by Influenza, Dyskinesia of the Biliary Tract, Dyskinesia of the Urinary Tract, Febrile Convulsions, Febrile Illness Acute, Fever, Fibromyalgia Syndrome, Flu caused by Influenza, Headache, Joint dislocations, Menstrual Distress (Dysmenorrhea), Mild pain, Muscle Inflammation, Muscle Injuries, Muscle Spasms, Musculoskeletal Pain, Nasal Congestion, Neuralgia, Osteoarthritis (OA), Pain, Pollen Allergy, Postoperative pain, Premenstrual cramps, Rheumatoid Arthritis, Rhinopharyngitis, Rhinorrhoea, Severe Pain, Sinusitis, Soreness, Muscle, Spasms, Spastic Pain of the Gastrointestinal Tract, Sprains, Tension Headache, Toothache, Upper Respiratory Tract Infection, Whiplash Syndrome, Acute Torticollis, Mild to moderate pain, Minor aches and pains, Minor pain, Moderate Pain, Airway secretion clearance therapy, Antispasmodic, BronchodilationAllergic Rhinitis (AR), Allergic cough, Allergies, Anaphylaxis, Angioedema, Common Cold, Common Cold/Flu, Conjunctival irritation, Cough, Cough Variant Asthma, Cough caused by Common Cold, Eye allergy, Fever, Insect Bites, Insect Stings, Insomnia, Irritative cough, Itching of the nose, Itching of the throat, Motion Sickness, Nasal Congestion, Oral Mucositis, Pain, Parkinsonian Syndromes, Pollen Allergy, Productive cough, Pruritus, Rash, Rhinorrhoea, Sinus Congestion, Sinus headache, Skin Irritation, Sneezing, Sunburn, Symptoms of Acute Bronchitis Accompanied by Coughing, Upper respiratory tract hypersensitivity reaction, site unspecified, Urticaria, Dermatographism, Dry cough, Watery itchy eyes, Airway secretion clearance therapy, ExpectorantAllergic Rhinitis (AR), Allergies, Common Cold, Common Cold Associated With Cough, Common Cold/Flu, Cough, Cough caused by Common Cold, Eye allergy, Fever, Flu caused by Influenza, Headache, Irritative cough, Nasal Allergies, Nasal Congestion, Nasal Congestion caused by Common Cold, Pain, Perennial Allergy, Priapism, Respiratory Allergy, Rhinorrhoea, Seasonal Allergic Rhinitis, Seasonal Allergies, Sinus Congestion, Sinusitis, Sneezing, Sore Throat, Symptoms of Acute Bronchitis Accompanied by Coughing, Throat irritation, Upper Respiratory Tract Infection, Upper respiratory tract congestion, Upper respiratory tract signs and symptoms, Dry cough, Minor aches and pains, Sinus pain, Watery itchy eyes, Airway secretion clearance therapy

How Actigrip Giorno e Notte works

According to its FDA labeling, acetaminophen’s exact mechanism of action has not been fully established — despite this, it is often categorized alongside NSAIDs (nonsteroidal anti-inflammatory drugs) due to its ability to inhibit the cyclooxygenase (COX) pathways. It is thought to exert central actions which ultimately lead to the alleviation of pain symptoms.

One theory is that acetaminophen increases the pain threshold by inhibiting two isoforms of cyclooxygenase, COX-1 and COX-2, which are involved in prostaglandin (PG) synthesis. Prostaglandins are responsible for eliciting pain sensations. Acetaminophen does not inhibit cyclooxygenase in peripheral tissues and, therefore, has no peripheral anti-inflammatory effects. Though acetylsalicylic acid (aspirin) is an irreversible inhibitor of COX and directly blocks the active site of this enzyme, studies have shown that acetaminophen (paracetamol) blocks COX indirectly. Studies also suggest that acetaminophen selectively blocks a variant type of the COX enzyme that is unique from the known variants COX-1 and COX-2. This enzyme has been referred to as COX-3. The antipyretic actions of acetaminophen are likely attributed to direct action on heat-regulating centers in the brain, resulting in peripheral vasodilation, sweating, and loss of body heat. The exact mechanism of action of this drug is not fully understood at this time, but future research may contribute to deeper knowledge.

Diphenhydramine predominantly works via the antagonism of H1 (Histamine 1) receptors . Such H1 receptors are located on respiratory smooth muscles, vascular endothelial cells, the gastrointestinal tract (GIT), cardiac tissue, immune cells, the uterus, and the central nervous system (CNS) neurons . When the H1 receptor is stimulated in these tissues it produces a variety of actions including increased vascular permeability, promotion of vasodilation causing flushing, decreased atrioventricular (AV) node conduction time, stimulation of sensory nerves of airways producing coughing, smooth muscle contraction of bronchi and the GIT, and eosinophilic chemotaxis that promotes the allergic immune response .

Ultimately, diphenhydramine functions as an inverse agonist at H1 receptors, and subsequently reverses effects of histamine on capillaries, reducing allergic reaction symptoms . Moreover, since diphenhydramine is a first-generation antihistamine, it readily crosses the blood-brain barrier and inversely agonizes the H1 CNS receptors, resulting in drowsiness, and suppressing the medullary cough center .

Furthermore, H1 receptors are similar to muscarinic receptors . Consequently, diphenhydramine also acts as an antimuscarinic . It does so by behaving as a competitive antagonist of muscarinic acetylcholine receptors, resulting in its use as an antiparkinson medication .

Lastly, diphenhydramine has also demonstrated activity as an intracellular sodium channel blocker, resulting in possible local anesthetic properties .

Pseudoephedrine acts mainly as an agonist of alpha adrenergic receptors and less strongly as an agonist of beta adrenergic receptors.[A10896] This agonism of adrenergic receptors produces vasoconstriction which is used as a decongestant and as a treatment of priapism. Pseudoephedrine is also an inhibitor of norepinephrine, dopamine, and serotonin transporters.

The sympathomimetic effects of pseudoephedrine include an increase in mean arterial pressure, heart rate, and chronotropic response of the right atria. Pseudoephedrine is also a partial agonist of the anococcygeal muscle. Pseudoephedrine also inhibits NF-kappa-B, NFAT, and AP-1.

Dosage

Adult-

• Most allergic conditions: 25-50 mg three times a day with a further 50 mg at night.

Children-

• 1 to 5 years of age: 5 mg i.e., 2.5 ml of elixir 4 times a day
• More than 6 years of age: 10 mg i.e. 5 ml of elixir 4 times a day

Side Effects

Side effect includes sedation, dizziness, tinnitus, fatigue, ataxia, blurred vision, diplopia, euphoria, and epigastric discomfort.

Toxicity

LD50 = 338 mg/kg (oral, mouse); LD50 = 1944 mg/kg (oral, rat)

Overdose and liver toxicity

Acetaminophen overdose may be manifested by renal tubular necrosis, hypoglycemic coma, and thrombocytopenia. Sometimes, liver necrosis can occur as well as liver failure. Death and the requirement of a liver transplant may also occur. Metabolism by the CYP2E1 pathway releases a toxic acetaminophen metabolite known as N-acetyl-p-benzoquinoneimine(NAPQI). The toxic effects caused by this drug are attributed to NAPQI, not acetaminophen alone.

Carcinogenesis

Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to study the carcinogenic risk of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice consumed a diet containing acetaminophen up to 6,000 ppm. Female rats showed evidence of carcinogenic activity demonstrated by a higher incidence of mononuclear cell leukemia at doses 0.8 times the maximum human daily dose (MHDD). No evidence of carcinogenesis in male rats (0.7 times) or mice (1.2 to 1.4 times the MHDD) was noted. The clinical relevance of this finding in humans is unknown.

Mutagenesis

Acetaminophen was not found to be mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test). Despite this finding, acetaminophen tested positive in the in vitro mouse lymphoma assay as well as the in vitro chromosomal aberration assay using human lymphocytes. In published studies, acetaminophen has been reported to be clastogenic (disrupting chromosomes) when given a high dose of 1,500 mg/kg/day to the rat model (3.6 times the MHDD). No clastogenicity was observed at a dose of 750 mg/kg/day (1.8 times the MHDD), indicating that this drug has a threshold before it may cause mutagenesis. The clinical relevance of this finding in humans is unknown.

Impairment of Fertility

In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments have been performed in Swiss mice in a continuous breeding study. No effects on fertility were seen.

Use in pregnancy and nursing

The FDA label for acetaminophen considers it a pregnancy category C drug, meaning this drug has demonstrated adverse effects in animal studies. No human clinical studies in pregnancy have been done to this date for intravenous acetaminophen. Use acetaminophen only when necessary during pregnancy. Epidemiological data on oral acetaminophen use in pregnant women demonstrate no increase in the risk of major congenital malformations. While prospective clinical studies examining the results of nursing with acetaminophen use have not been conducted, acetaminophen is found secreted in human milk at low concentrations after oral administration. Data from more than 15 nursing mothers taking acetaminophen was obtained, and the calculated daily dose of acetaminophen that reaches the infant is about 1 to 2% of the maternal dose. Caution should be observed when acetaminophen is taken by a nursing woman.

Overdose is expected to result in effects similar to the adverse effects that are ordinarily associated with the use of diphenhydramine, including drowsiness, hyperpyrexia, and anticholinergic effects, among others . Additional symptoms during overdose may include mydriasis, fever, flushing, agitation, tremor, dystonic reactions, hallucinations and ECG changes . Large overdose may cause rhabdomyolysis, convulsions, delirium, toxic psychosis, arrhythmias, coma and cardiovascular collapse . Moreover, with higher doses, and particularly in children, symptoms of CNS excitation including hallucinations and convulsions may appear; with massive doses, coma or cardiovascular collapse may follow .

Although diphenhydramine has been in widespread use for many years without ill consequence, it is known to cross the placenta and has been detected in breast milk . This medication should therefore only be used when the potential benefit of treatment to the mother exceeds any possible hazards to the developing fetus or suckling infant .

Pharmacokinetic studies indicate no major differences in the distribution or elimination of diphenhydramine compared to younger adults . Nevertheless, diphenhydramine should be used with caution in the elderly, who are more likely to experience adverse effects . Avoid use in elderly patients with confusion .

The results of a review on the use of diphenhydramine in renal failure suggest that in moderate to severe renal failure, the dose interval should be extended by a period dependent on Glomerular filtration rate (GFR) .

After intravenous administration of 0.8 mg/kg diphenhydramine, a prolonged half-life was noted in patients with chronic liver disease which correlated with the severity of the disease . However, the mean plasma clearance and apparent volume of distribution were not significantly affected .

LD₅₀=500 mg/kg (orally in rats). Considerable overdosage can lead to myocardial infarction (heart attack), serious ventricular dysrhythmias, coma and death.

The oral LD₅₀ of pseudoephedrine is 2206mg/kg in rats and 726mg/kg in mice.

Patients experiencing an overdose of pseudoephedrine may present with giddiness, headache, nausea, vomiting, sweating, thirst, tachycardia, precordial pain, palpitations, difficulty urinating, muscle weakness, muscle tension, anxiety, restlessness, insomnia, toxic psychosis, cardiac arrhythmias, circulatory collapse, convulsions, coma, and respiratory failure. Treat overdose with symptomatic and supportive treatment including removal of unabsorbed drug.

Precaution

Caution should be exercised with patients in whom drowsiness is undesirable e.g., drivers, machine operators. Concomitant consumption of alcohol or central nervous system (CNS) depressants will potentiate drowsiness.

Interaction

Diphenhydramine administration significantly reduces the absorption of the antituberculous agent para-aminosalicyclic acid (PAS) from the gastrointestinal tract. CNS depressants may potentiate the sedative action of Diphenhydramine. Anticholinergic drugs may potentiate Diphenhydramine’s anticholinergic side effects.

Volume of Distribution

Volume of distribution is about 0.9L/kg. 10 to 20% of the drug is bound to red blood cells. Acetaminophen appears to be widely distributed throughout most body tissues except in fat.

Diphenhydramine is widely distributed throughout the body, including the CNS . Following a 50 mg oral dose of diphenhydramine, the volume of distribution is in the range of 3.3 — 6.8 l/kg .

The apparent volume of distribution of pseudoephedrin is 2.6-3.3L/kg.

Elimination Route

Acetaminophen has 88% oral bioavailability and reaches its highest plasma concentration 90 minutes after ingestion.
Peak blood levels of free acetaminophen are not reached until 3 hours after rectal administration of the suppository form of acetaminophen and the peak blood concentration is approximately 50% of the observed concentration after the ingestion of an equivalent oral dose (10-20 mcg/mL).

The percentage of a systemically absorbed rectal dose of acetaminophen is inconsistent, demonstrated by major differences in the bioavailability of acetaminophen after a dose administered rectally. Higher rectal doses or an increased frequency of administration may be used to attain blood concentrations of acetaminophen similar to those attained after oral acetaminophen administration.

Diphenhydramine is quickly absorbed after oral administration with maximum activity occurring in approximately one hour . The oral bioavailability of diphenhydramine has been documented in the range of 40% to 60%, and peak plasma concentration occurs about 2 to 3 hours after administration .

A 240mg oral dose of pseudoephedrine reaches a C_max of 246.3±10.5ng/mL fed and 272.5±13.4ng/mL fasted, with a T_max of 6.60±1.38h fed and 11.87±0.72h fasted, with an AUC of 6862.0±334.1ng*h/mL fed and 7535.1±333.0ng*h/mL fasted.

Half Life

The half-life for adults is 2.5 h after an intravenous dose of 15 mg/kg. After an overdose, the half-life can range from 4 to 8 hours depending on the severity of injury to the liver, as it heavily metabolizes acetaminophen.

The elimination half-life ranges from 2.4-9.3 hours in healthy adults . The terminal elimination half-life is prolonged in liver cirrhosis .

The mean elimination half life of pseudoephedrine is 6.0h.

Clearance

Adults: 0.27 L/h/kg following a 15 mg/kg intravenous (IV) dose.
Children: 0.34 L/h/kg following a 15 mg/kg intravenous (IV dose).

Values for plasma clearance of a 50 mg oral dose of diphenhydramine has been documented as lying in the range of 600-1300 ml/min .

A 60mg oral dose of pseudoephedrine has a clearance of 5.9±1.7mL/min/kg.

Elimination Route

Acetaminophen metabolites are mainly excreted in the urine. Less than 5% is excreted in the urine as free (unconjugated) acetaminophen and at least 90% of the administered dose is excreted within 24 hours.

The metabolites of diphenhydramine are conjugated with glycine and glutamine and excreted in urine . Only about 1% of a single dose is excreted unchanged in urine . The medication is ultimately eliminated by the kidneys slowly, mainly as inactive metabolites .

55-75% of an oral dose is detected in the urine as unchanged pseudoephedrine.

Pregnancy & Breastfeeding use

Category B: There are no adequate and well controlled studies in pregnant women using diphenhydramine hydrochloride. Therefore, diphenhydramine hydrochloride should be used in pregnancy only if clearly needed. Diphenhydramine hydrochloride has been reported to be excreted in breast milk and thus, use of diphenhydramine hydrochloride in lactating mother is not recommended.

Contraindication

Known hypersensitivity to Diphenhydramine Hydrochloride, Ammonium chloride is contra-indicated in presence of impaired hepatic or renal function.

Acute Overdose

Symptoms: Impaired consciousness; psychosis, seizures, antimuscarinic symptoms (e.g. mydriasis, tachycardia, tachyarrhythmias), resp failure, rhabdomyolysis; acute delirium with visual and auditory hallucination (topical).

Management: Supportive and symptomatic treatment. Convulsions and marked CNS stimulation may be treated with IV diazepam.

Storage Condition

Store between 15-30° C. Protect from moisture.

Innovators Monograph