Актуальность
Долгое время у пациентов с бронхиальной астмой в качестве терапии «по потребности» использовались короткодействующие бета-адреномиметики. Однако такая терапия не воздействует на ключевой патофизиологический механизм астмы – хроническое воспаление. Более того, по данным наблюдательных исследований, частое использование короткодействующих бета-адреномиметиков ассоциируется с повышенным риском обострений.
В рандомизированном исследовании MANDALA проводилось сравнение короткодействующего бета-адреномиметика альбутерола с комбинацией альбутерола и будесонида в качестве терапии «по потребности» относительно профилактики тяжелых обострений бронхиальной астмы.
Методы
Участниками многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования MANDALA были пациенты, страдающие неконтролируемой бронхиальной астмой, получающие ингаляционный глюкокортикостероид в качестве базисной терапии, в возрасте ≥12 лет. В соотношении 1:1:1 они рандомизировались в группы комбинированной терапии альбутеролом и будесонидом в дозах 180 и 160 и 180 и 80 мкг и монотерапии альбутеролом в дозе 180 мкг.
Первичной конечной точкой было первое тяжелое обострение бронхиальной астмы.
Результаты
-
В исследование было включено 3132 пациента (97% были ≥12 лет).
-
Риск тяжелых обострений астмы оказывался статистически значимо ниже при терапии альбутеролом/будесонидом (180/160 мкг) в сравнении с монотерапией альбутеролом (отношение рисков 0.74; 95% доверительный интервал 0.62-0.89; p=0.001). В случае меньшей дозы будесонида риск обострений в группе комбинированной терапии также был несколько ниже, однако эти различия не достигали статистической значимости (отношение рисков 0.84; 95% доверительный интервал 0.71-1; p=0.052).
Заключение
Таким образом, у пациентов с бронхиальной астмой терапия «по потребности», включающая ингаляционный глюкокортикостероид, сопровождается меньшим риском обострений в сравнении с монотерапией бета-адреномиметиком.
Источник: Papi A, et al. N Engl J Med. 2022;386(22):2071-2083. doi: 10.1056/NEJMoa2203163.
Бета-агонисты короткого действия
Альбутерол
ГФА: 90мкг/вдох
Так же, как для взрослых
2 ингаляции каждые 4–6 часов при необходимости и 2 ингаляции за 15–30 минут до физической нагрузки
Альбутерол используется, как средство скорой помощи.
Препарат не рекомендуется для поддерживающего лечения.
Регулярное использование свидетельствует об ухудшении контроля заболевания и необходимости использования дополнительных препаратов.
Дозирующие порошковые ингаляторы имеют такую же эффективность, как и небулайзеры, если пациент умеет пользоваться ингалятором.
Раствор альбутерола для небулайзера можно смешать с другими растворами.
ИСП: 90 мкг/вдох
≥ 4 лет: так же, как и для взрослых
< 4 лет: не используют
2 ингаляции каждые 4–6 часов при необходимости и 2 ингаляции за 15–30 минут до физической нагрузки
Раствор для небулайзера: 5 мг/мл и 0,63, 1,25 и 2,5 мг/3 мл
< 5 лет: 0,63-2,5 мг на 3 мл физиологического раствора каждые 4-6 часов при необходимости
≥ 5 лет: 0,05 мг/кг на 3 мл физиологического раствора каждые 4-6 часов при необходимости (минимум 1,25 мг, максимум 2,5 мг)
1,25-5 мг на 3 мл физиологического раствора каждые 4-6 часов при необходимости
Левалбутерол
ГФА: 45мкг/вдох
< 5 лет: не установлено
≥5 лет: так же, как для взрослых
2 впрыскивания через каждые 4-6 часов при необходимости
Левалбутерол — это R-изомер альбутерола. 0,63 мг соответствует 1,25 мг рацемического альбутерола.
Левалбутерол дает меньше нежелательных явлений.
Раствор для небулайзера: 0,31; 0,63 и 1,25 мг/3 мл и 1,25 мг/0,5 мл
< 5 лет: 0,31-1,25 мг в 3 мл каждые 4 – 6 часов при необходимости
5-11 лет: 0,31-0,63 мг каждые 8 часов при необходимости (максимум 0,63 мг каждые 8 часов)
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
0,63-1,25 мг каждые 6-8 часов при необходимости
Бета-агонисты длительного действия (не используются в качестве монотерапии)
Арформотерол
Раствор для ингаляций: 15 мкг/2 мл
Не установлено
15-25 мкг каждые 12 часов
Арфомотерол — это R-изомер формотерола.
Формотерол
Раствор для ингаляций: 20 мкг/2 мл
Не установлено
20 мкг каждые 12 часов
В форме порошкового ингалятора больше не доступен.
Сальметерол
HFA: 21 мкг/впрыскивание (не доступен в США)
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
2 вдоха через каждые 12 часов; перед физической нагрузкой следует использовать за 30-60 минут до нее
Продолжительность действия — 12 часов.
При ночной брохиальной астме — одна доза на ночь.
Сальметерол не используется для облегчения симптомов при обострении заболевания.
ИСП: 50 мкг/вдох
< 4 лет: не установлено
≥ 4 лет: так же, как и для взрослых
1 вдох каждые 12 часов и за 30 минут до физической нагрузки
Бета-агонисты ультрадлительного действия (не используются в качестве монотерапии)
Индакатерол
ИСП: 75 мкг/вдох
Не установлено
1 впрыскивание 1 раз в день
—
Олодатерол
Дозированный аэрозольный ингалятор: 2,5 мкг/впрыскивание
Не установлено
2 впрыскивания 1 раз в день
—
Вилантерол
ИСП: 25 мкг/вдох
Не установлено
1 впрыскивание 1 раз в день
Вилантерол доступен только в комбинации с флутиказоном по 100 мкг или 200 мкг.
Антихолинергические препараты
Ипратропий
ГФА: 17 мкг/вдох
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
2 вдоха каждые 6 часов при необходимости (максимум 12 вдохов в день)
Ипратропия бромид можно смешивать в одном небулайзере с другими растворами.
Не используется в качестве терапии первой линии.
При долгосрочной поддерживающей терапии регулярное использование не дает явного преимущества, однако его следует добавить к лечению при острых симптомах.
Раствор для небулайзера: 500мкг (0,02%, 2 мл)
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
500 мкг каждые 6–8 часов при необходимости
Тиотропия бромид
МИТ: 1,25 мкг/впрыскивание
< 6 лет: не установлено
≥ 6 лет: так же, как для взрослых
2 впырскивания 1 раз в день (максимум 2 впырскивания в день)
Тиотропия бромид имеет более длительный эффект, чем ипратропия бромид.
При астме назначение тиотропия в виде ингаляций с помощью ультрамелкодисперсного ингалятора рекомендуется только в низких дозах.
Порошковый ингалятор: 18мкг/капсула
Не установлено
18 мкг (1 капсула) 1 раз в день
Кортикостероиды (ингаляционные)
Беклометазон
ГФА: 40-80 мкг/вдох
< 4 лет: не установлено
4-11 лет: 1 вдох каждые 12 часов (обычно максимум 80 мкг 2 раза в день)
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
1-2 вдоха каждые 12 часов (обычно максимум 320 мкг 2 раза в день)
Выбор дозы зависит от тяжести заболевания и варьирует от 1-2 вдохов до того количества, которое необходимо для контроля заболевания.
При длительном применении возможны системные эффекты.
Максимальная доза — это та доза, при которой происходит угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Если для контроля астмы необходимы более высокие дозы, рекомендуется консультация специалиста.
Будесонид
Порошковый ингалятор: 90 или 180 мкг/впырскивание
< 6 лет: не рекомендуется
≥ 6 лет: начальная доза — 180 мкг 2 раза в день (максимум 360 мкг 2 раза в день)
Начальная доза — 360 мкг 2 раза в день (максимум 720 мкг 2 раза в день)
Раствор для небулайзера: 0,25, 0,5 или 1,0 мг (каждый по 2 мл раствора)
Только для детей от 1 года до 8 лет: если ранее использовались только бронхолитики, начальная доза — 0,5 мг 1 раз в день или 0,25 мг 2 раза в день (максимум 0,5 мг/день)
Если ранее использовались ингаляционные кортикостероиды, начальная доза — 0,5 мг 1 раз в день или 0,25 мг 2 раза в день
Если ранее использовались пероральные кортикостероиды, начальная доза 0,5 мг 2 раза в день или 1 мг 1 раз в день (максимум 1 мг/день)
У взрослых не используется
Циклесонид
ГФА: 80 или 160 мкг/впырскивание
≤ 5 лет: 160 мкг в день
6–11 лет: низкая доза 80 мкг один раз в день, средняя доза > 80–160 мкг один раз в день, высокая доза > 160 мкг один раз в день
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики, начальная доза 80 мкг 2 раза в день (максимум 320 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 80 мкг 2 раза в день (максимум 640 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись пероральные кортикостероиды, начальная доза 320 мкг 2 раза в день (максимум 640 мкг 2 раза в день)
Флунизолид
ГФА: 80мкг/вдох
< 5 лет: не установлено
5-11 лет: 1 впрыскивание 2 раза в день (максимум 2 впрыскивания 2 раза в день [320 мкг/день])
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
2 впырскивания 2 раза в день (максимум 4 впырскивания 2 раза в день [640 мкг/день])
Флутиказона пропионат
ГФА: 44, 110 или 220 мкг/ингаляция
0—4 лет: 50 мкг/день
5–11 лет: обычно общая суточная доза 44–220 мкг.
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики, начальная доза 88 мкг 2 раза в день (максимум 440 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 88-220 мкг 2 раза в день (максимум 440 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись пероральные кортикостероиды, начальная доза 440-880 мкг 2 раза в день (максимум 880 мкг 2 раза в день)
Порошковый ингалятор: 50, 100 или 250 мкг/впрыскивание
0-4 лет: не установлено
5–11 лет: обычно 50–200 мкг общей суточной дозы (обычно максимум 100 мкг 2 раза в день)
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики, начальная доза 100 мкг 2 раза в день (максимум 500 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 100-250 мкг 2 раза в день (максимум 500 мкг 2 раза в день)
Если ранее применялись пероральные кортикостероиды, начальная доза 500-1000 мкг 2 раза в день (максимум 1000 мкг 2 раза в день)
Флутиказона фуроат
ИСП: 50, 100 или 200 мкг/впырскивание
0- 4 года: не установлено
5-11 лет: 1 впрыскивание (50 мкг) 1 раз в день.
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики, начальная доза 100 мкг 1 раз в день (максимум 200 мкг в день)
Если ранее применялись ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 100-200 мкг 1 раз в день (максимум 200 мкг в день)
Мометазон
Порошковый ингалятор: 110 или 220 мкг/впырскивание
< 4 лет: не установлено
4 — 11 лет: 110 мкг 1 раз в день (вечером)
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики или ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 220 мкг 1 раз в день вечером (максимум 220 мкг 2 раза в день или 440 мкг 1 раз в день вечером)
Если ранее применялись пероральные кортикостероиды, начальная доза 440 мкг 2 раза в день (максимум 880 мкг 2 раза в день)
HFA: 50, 100 или 200 мкг/впрыскивание
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
Если ранее применялись только бронхолитики, начальная доза 220 мкг (доставляются 200 мкг) 1 раз в день или 2 раза в день (максимум 440 мкг в день)
Если ранее применялись ингаляционные кортикостероиды, начальная доза 110-220 мкг (доставляется 100 или 200 мкг) 2 раза в день,(максимум 800 мкг в день)
Если ранее применялись пероральные кортикостероиды, начальная доза 440 мкг (доставляется 400 мкг) 2 раза в день (максимум 800 мкг в день)
Системные кортикостероиды (пероральные)
Метилпреднизолон
Таблетки: 2, 4, 8, 16 или 32 мг
0-11 лет: Пульс-терапия: 1-2 мг/кг 1 раз в день (максимум 60 мг) в течение 3-10 дней
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
7,5 – 60 мг 1 раз в день утром или через день утром
Пульс-терапия: 40-60 мг 1 раз в день (или 20-30 мг 2 раза в день) в течение 3-10 дней
Поддерживающие дозы — одна доза 1 раз в день (утром, каждый день) или через день.
Согласно данным некоторых исследований, прием препарата в 3 часа дня увеличивает его эффективность, но не сопровождается угнетением функции надпочечников.
Пульс-терапия эффективна для контроля заболевания, если лечение только начинается или наблюдается постепенное ухудшение.
Пульс-терапия продолжается до того момента, пока ПСВ не достигает 80% от лучшего значения для пациента или пока не купируются симптомы (примерно 3-10 дней).
Преднизолон
Таблетки: 5 мг
Раствор: 5 мг/5 мл или 15 мг/5 мл
Преднизон
Таблетки: 1; 2,5; 5; 10; 20 или 50 мг
Раствор: 5 мг/мл или 5 мг/5 мл
Комбинированные препараты
Ипратропия бромид и альбутерол
АРИ: 20 мкг/вдох ипратропия бромида и 100 мкг/вдох альбутерола
Не установлено
1 впрыскивание 4 раза в день (максимум 6 впрыскиваний/день)
Ипратропия бромид пролонгирует бронхолитический эффект альбутерола.
Раствор для небулайзера: 0,5 мг ипратропия бромида и 2,5 мг альбутерола во флаконе 3 мл
Флакон 3 мл 4 раза в день для амбулаторного резервного лечения (максимум 6 доз/24 часа)
—
Флутиказон и сальметерол
Порошковый ингалятор: 100, 250 или 500 мкг флутиказона и 50 мкг сальметерола
< 4 лет: не установлено
4-11 лет: 1 впрыскивание (100/50) 2 раза в день
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
1 впрыскивание 2 раза в день
Доза 250/50 используется при отсутствии контроля астмы на низких и средних дозах ингаляционных кортикостероидов.
Доза 500/50 используется при отсутствии контроля астмы на средних и высоких доза ингаляционных кортикостероидов.
ГФА: 45, 115 или 230 мкг флутиказона и 21 мкг сальметерола
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
2 впрыскивания 2 раза в день
—
Будесонид и формотерол
ГФА: 80 или 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола
<< 12 years: 1-2 puffs budesonide 80 mcg/formoterol 4.5 mcg twice daily (not to exceed 2 puffs twice daily as maintenance dose)]
≥ 12 лет: 2 впрыскивания два раза в день и по мере необходимости
Максимальная суточная доза базисной терапии и терапии по требованию составляет 8 ингаляционных доз (36 мкг)
2 ингаляционных дозы 2 раза в день и по требованию Максимальная суточная доза базисной терапии и терапии по требованию составляет 12 ингаляционных доз (54 мкг).
Доза 80/4,5 используется при отсутствии контроля астмы на низких и средних доза ингаляционнных кортикостероидов.
Доза 160/4,5 используется при отсутствии контроля астмы на средних и высоких доза ингаляционных кортикостероидов.
Мометазон и формотерол
HFA: 100 мкг или 200 мкг мометазона и 5 мкг формотерола; 50 мкг мометазона и 5 мкг формотерола для детей < 5 лет
< 5 лет: 2 ингаляционных дозы два раза в день по требованию Максимальная суточная доза базисной те и не превышать эту дозу при базисной терапии
≥ 5 лет: 2 ингаляционных дозы два раза в день по требованию
Максимальная суточная доза базисной терапии и терапии по требованию составляет 8 ингаляционных доз (36 мкг)
2 впрыскивания 2 раза в день и по мере необходимости
Максимальная суточная доза базисной терапии и терапии по требованию составляет 12 ингаляционных доз (54 мкг)
Доза 100/5 рекомендуется при отсутствии контроля астмы на низких и средних дозах ингаляционных кортикостероидов.
Доза 200/5 рекомендуется при отсутствии контроля астмы на высоких доза ингаляционных кортикостероидов.
Флутиказон и вилантерол
Порошковый ингалятор: 100 или 200 мкг флутиказона и 25 мкг вилантерола
Не установлено
1 впрыскивание 1 раз/день
Рекомендуемая начальная доза на основании степени тяжести астмы.
Стабилизаторы тучных клеток
Кромолин
Раствор для небулайзера: 20 мг/ампула
< 2 лет: не становлено
≥ 2 лет: так же, как для взрослых
1 ампула 3-4 раза в день
Кромолин следует использовать перед физической нагрузкой или воздействием аллергена.
Одна доза обеспечивает эффективную профилактику в течение 1-2 часов.
Модификаторы лейкотриенов
Монтелукаст
Таблетки, жевательные таблетки, гранулы: 4, 5 или 10 мг
12 месяцев — 5 лет: 4 мг перорально 1 раз в день (вечером);
6-14 лет: 5 мг перорально 1 раз в день (вечером);
≥ 15 лет: так же, как для взрослых
10 мг перорально 1 раз в день (вечером)
Бронхиальная астма физического напряжения: 10 мг перорального за 2 часа до физической нагрузки
Монтелукаст — это антагонист лейкотриеновых рецепторов, конкурентный ингибитор лейкотриенов D4 и E4.
Зафирлукаст
Таблетки: 10 или 20 мг
< 5 лет: не установлено
5–11 лет: 10 мг перорально 2 раза в день
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
20 мг перорально вечером
Зафирлукаст — это антагонист лейкотриеновых рецепторов, конкурентный ингибитор лейкотриенов D4 и E4.
Препарат принимают за 1 час до или через 2 часа после еды.
Зилеутон
Таблетки немедленного высвобождения: 600 мг
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
600 мг перорально 4 раза в день
Зилеутон — это ингибитор 5-липоксигеназы.
Способ дозирования ограничивает приверженность к терапии.
Зилеутон может вызвать повышение печеночных ферментов и ингибировать метаболизм препаратов, которые расщепляются с помощью CYP3A4, в т.ч. теофиллина.
С пролонгированным высвобождением активного вещества: 1200 мг
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
1200 мг перорально 2 раза в день в течение 1 часа после завтрака и ужина
Метилксантины
Теофиллин
Капсулы пролонгированного высвобождения: 100, 200, 300 или 400 мг
Эликсир: 80 мг/15 мл
Таблетки пролонгированного высвобождения: 100, 200, 400, 450 или 600 мг
Начальная доза 10 мг/кг/деньдо 600 мг/день с последующей титрацией дозы до достижения равновесной концентрации в сыворотке крови 5-15 мкг/мл
Начальная доза 10 мг/кг/деньдо 600 мг/день с последующей титрацией дозы до достижения равновесной концентрации в сыворотке крови 5-15 мкг/мл
Большая вариабельность метаболического клиренса, вероятсность лекарственных взаимодействий и нежелательных явлений требует постоянного мониторинга концентрации в сыворотке крови.
В последнее время препарат применяется редко.
Целевой безопасный уровень < 10 мкг/мл.
Иммуномодуляторы
Бенрализумаб
Подкожная инъекция: 30 мг/мл
< 12 лет: не установлено
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
30 мг подкожно каждые 4 недели для 3 доз, затем каждые 8 недель после этого
Бенрализумаб используется в качестве дополнительного лечения пациентов с эозинофильным фенотипом астмы.
Дупилумаб
Подкожная инъекция: 300 мг/2 мл или 200 мг/1,14 мл
< 6 лет: не установлено
6-11 лет: обратитесь к специалисту для коррекции дозы
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
400 мг подкожно один раз, затем 200 мг каждые 2 недели или 600 мг подкожно один раз, затем 300 мг каждые 2 недели
Начальная доза должна быть дана двумя инъекциями.
Дупилумаб используется в качестве дополнительного лечения пациентов с эозинофильным фенотипом астмы.
Меполизумаб
Подкожная инъекция: 100 мг
< 6 лет: не установлено
6-12 лет: обратитесь к специалисту для коррекции дозы
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
100 мг подкожно один раз каждые 4 недели
—
Омализумаб
Подкожные инъекции: 150 мг/1,2 мл
< 12 лет: 75–375 мг подкожно через каждые 2–4 недели, в зависимости от массы тела и уровня IgE в сыворотке перед началом лечения
≥ 12 лет: так же, как для взрослых
150 – 375 мг подкожно через каждые 2–4 недели, в зависимости от массы тела и уровня IgE сыворотки перед началом терапии
Максимальная доза на одну область инъекции — 150 мг.
Реслизумаб
Внутривенно: 100 мг/10 мл
Не установлено
3 мг/кг внутривенно 1 раз каждые 4 недели
—
Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав ипратропия бромида и сальбутамола.
Ипратропия бромид является антихолинергическим средством. Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно крупных и средних бронхов), подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а так же устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающего нерва.
Сальбутамол является бета2-адренергическим средством, оказывающим действие на гладкую мускулатуру дыхательных путей, вызывая ее расслабление и предотвращая бронхоспазм. Снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина, лейкотриенов, ПГD2 и других биологически активных веществ из тучных клеток. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий.
Совместная ингаляция ипратропия бромида и сальбутамола оказывает одновременное местное воздействие на мускариновые и бета2-адренергические рецепторы легких, в результате чего усиливается бронхолитических эффект. Системное всасывание при совместной ингаляции ипратропия бромида и сальбутамола не увеличивается.
Оставьте отзыв
Оставлять отзывы могут только авторизованные пользователи. Пожалуйста, авторизуйтесь
Состав
Активное вещество: Сальбутамол.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, трепетание желудочков, расширение периферических сосудов, снижение АД, увеличение сердечного выброса, гипоксемия, ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, мышечный тремор, головная боль, возбуждение, галлюцинации и др. психотические нарушения.
Лечение: отмена препарата и проведение симптоматической терапии; назначение бета-адреноблокаторов (селективных), у пациентов с бронхиальной астмой требует крайней осторожности из-за опасности тяжелой бронхоспастической реакции.
Особые указания
Прием высоких доз сальбутамола при обострении астмы приводит к тому, что каждый последующий приступ удушья становится интенсивнее предыдущего. При тяжелом приступе удушья перерыв между ингаляциями должен быть не менее 20 минут. При отсутствии минимального эффекта от ингаляции или появлении выраженного тремора, тахикардии, нарушений ритма сердца дальнейшее бесконтрольное использование ингалятора противопоказано и необходимо обращение к врачу. Риск осложнений повышается как при значительной продолжительности лечения, так и при резкой отмене препарата.
Взаимодействие
Увеличивает активность стимуляторов ЦНС, кардиотропность гормонов щитовидной железы. Теофиллин и эфедрин потенцируют токсические эффекты. Кортикостероиды, ингибиторы синтеза ПГ, трициклические антидепрессанты и блокаторы МАО повышают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, средства для ингаляционного наркоза и леводопа — тяжелых желудочковых аритмий. Снижает эффективность бета-блокаторов (включая офтальмологические формы), антигипертензивных средств, антиангинальный эффект нитратов. Повышает вероятность гликозидной интоксикации.
Фармакологическое действие
Оказывает бронходилатирующее, токолитическое действие. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Действует длительно. Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды.
Подвергается биотрансформации в печени. Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде.
Максимальная быстрота действия (снятие бронхоспазма) достигается при ингаляционном пути введения. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс, стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности, анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать десенситизацию и редукцию числа бета-адренорецепторов в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов — снижает содержание калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.
Показания к применению
Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких и др.), ночная астма (пролонгированные таблетированные формы); предупреждение преждевременных родов.
Побочное действие
Головокружение, головная боль, тахикардия (при беременности — у матери и плода), аритмия, гипотензия, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия, отек легких (возможен летальный исход), покраснение лица, возбуждение, дистальный тремор, тошнота, рвота, сухость во рту, потеря аппетита, затрудненное мочеиспускание, потливость, увеличение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, гипокалиемия, аллергические реакции в виде эритемы, отека лица, затрудненного дыхания, развитие физической и психической лекарственной зависимости.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ИБС, артериальная гипертензия, нарушения ритма, сердечная недостаточность, сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитома, нарушение функции почек, I триместр беременности.
Сальбутамол (аэрозоль для ингаляций дозированный, 100 мкг/доза), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002874
Дата последнего изменения: 26.07.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Сальбутамол
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Аэрозоль
для ингаляций дозированный.
Состав
Состав
на 1 дозу:
Действующее вещество:
Сальбутамола
сульфат — 120,5 мкг (в пересчете на сальбутамол — 100 мкг);
Вспомогательные вещества:
Олеиновая
кислота — 11,5 мкг, этанол — 4,3 мг, тетрафторэтан — 73,5 мг.
Описание лекарственной формы
Аэрозоль
для ингаляций в контейнере (баллоне аэрозольном алюминиевом) с клапаном
дозирующего действия и пластмассовым аппликатором с защитным колпачком. Должны
отсутствовать внешние повреждения: вмятины, следы коррозии и протечек.
Содержимое
контейнера, находящаяся под давлением суспензия, оставляет на предметном стекле
при распылении пятно белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
После
проведения ингаляции 10–20% дозы сальбутамола достигают нижних дыхательных
путей. Остальная часть дозы остается в ингаляторе или откладывается в
ротоглотке и затем проглатывается. Фракция, попавшая в дыхательные пути,
абсорбируется в легочные ткани и кровь, но не метаболизируется в легких.
Распределение
Степень
связывания сальбутамола с белками плазмы крови составляет 10%.
Метаболизм
При
попадании в системный кровоток сальбутамол подвергается печеночному
метаболизму. Проглоченная часть ингаляционной дозы абсорбируется из
желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму при «первом
прохождении» через печень, превращаясь в фенольный сульфат.
Выведение
Введенный
внутривенно сальбутамол имеет период полувыведения 4–6 часов. Сальбутамол
выводится преимущественно почками в виде конъюгата — неактивного 4’‑O‑сульфата
(фенольный сульфат) и частично в неизмененном виде, а незначительная часть
сальбутамола экскретируется через кишечник. Большая часть дозы сальбутамола
экскретируется в течение 72 часов.
Фармакодинамика
Сальбутамол
является селективным агонистом бета2‑адренорецепторов (бета2‑адреномиметиком).
В терапевтических дозах он действует на бета2‑адренорецепторы
гладкой мускулатуры бронхов, оказывая незначительное влияние или вообще не
влияя на бета1‑адренорецепторы миокарда. Оказывает выраженный
бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает
сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких.
Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%),
стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.
В
рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на
сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения артериального давления. В меньшей
степени по сравнению с лекарственными средствами этой группы оказывает
положительное хроно‑ и инотропное действие. Вызывает расширение
коронарных артерий.
Обладает
рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме крови,
влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический
(особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффекты,
увеличивает риск развития ацидоза.
После
применения ингаляционной дозы сальбутамола действие развивается быстро, начало
эффекта — через 5 минут, максимум — через 30–90 минут (75%
максимального эффекта достигается в течение 5 минут), продолжительность —
4–6 часов.
Показания
Бронхиальная астма:
—
купирование
приступов бронхиальной астмы, в том числе при обострении бронхиальной астмы
тяжелого течения;
—
предотвращение
приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных
физической нагрузкой;
—
применение в
качестве одного из компонентов при длительной поддерживающей терапии бронхиальной
астмы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ),
сопровождающаяся обратимой обструкцией дыхательных путей, хронический бронхит.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав
препарата;
—
ведение
преждевременных родов;
—
угрожающий
аборт;
—
детский возраст
до 2 лет.
С осторожностью
Сальбутамол
следует применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом, тахиаритмией,
миокардитом, пороками сердца, аортальным стенозом, ишемической болезнью сердца,
тяжелой хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией,
феохромоцитомой, декомпенсированным сахарным диабетом, глаукомой, а также
при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Данных
о воздействии сальбутамола на фертильность человека нет.
Беременность
Беременным
женщинам сальбутамол назначается только в том случае, когда ожидаемая польза
для пациентки превышает потенциальный риск для плода.
Имеются
данные о редких случаях различных пороков развития у детей, включая
формирование «волчьей пасти» и пороков развития конечностей, на фоне приема
матерями сальбутамола во время беременности. В некоторых из этих случаев матери
принимали несколько сопутствующих лекарственных средств в течение беременности.
Ввиду отсутствия постоянного характера дефектов и фоновой частоты возникновения
врожденных аномалий, составляющей от 2 до 3%, причинно-следственная связь с
приемом сальбутамола не установлена.
Период грудного вскармливания
Сальбутамол,
вероятно, проникает в грудное молоко, и поэтому не рекомендуется назначать его
кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для самой
матери превышает потенциальный риск для ребенка. Нет данных о том, оказывает ли
присутствующий в грудном молоке сальбутамол вредное действие на новорожденного.
Способ применения и дозы
Сальбутамол
предназначен только для ингаляционного применения.
Повышенная
потребность в применении агонистов бета2‑адренорецепторов может
являться признаком усугубления бронхиальной астмы. В подобной ситуации может
потребоваться переоценка схемы лечения пациента с рассмотрением
целесообразности назначения одновременной терапии глюкокортикостероидами (ГКС).
Доза
или кратность применения сальбутамола могут быть увеличены только по
рекомендации врача, так как передозировка может сопровождаться развитием
нежелательных реакций.
Продолжительность
действия сальбутамола у большинства пациентов составляет от 4 до 6 часов.
У
пациентов, испытывающих затруднения в синхронизации вдоха с применением
дозирующего аэрозольного ингалятора под давлением, может быть использован
спейсер.
У
детей и младенцев, получающих сальбутамол, целесообразно использование
педиатрического спейсерного устройства с лицевой маской.
При
возникновении неприятных ощущений во рту и першении в горле после ингаляции
следует прополоскать рот водой.
Купирование приступа бронхоспазма
Взрослые: рекомендуемая
доза составляет 100 или 200 мкг (1 или 2 ингаляции).
Дети: рекомендуемая
доза составляет 100 мкг (1 ингаляция), при необходимости доза может
быть увеличена до 200 мкг (2 ингаляции).
Не
рекомендуется применять препарат Сальбутамол чаще 4‑х раз в сутки.
Потребность в частом применении максимальных доз препарата Сальбутамол или во
внезапном увеличении дозы свидетельствует об ухудшении течения бронхиальной
астмы (см. раздел «Особые указания»).
Предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с
воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой
Взрослые: рекомендуемая
доза составляет 200 мкг (2 ингаляции) за 10–15 минут до
воздействия провоцирующего фактора или нагрузки.
Дети: рекомендуемая
доза составляет 100 мкг (1 ингаляция) за 10–15 минут до
воздействия провоцирующего фактора или нагрузки, при необходимости доза может
быть увеличена до 200 мкг (2 ингаляции).
Длительная поддерживающая терапия
Взрослые: рекомендуемая
доза составляет до 200 мкг (2 ингаляции) 4 раза в сутки.
Дети: рекомендуемая
доза составляет до 200 мкг (2 ингаляции) 4 раза в сутки.
Подготовка к первому применению
Перед
первым применением контейнера следует снять защитный колпачок с насадки‑ингалятора.
Потом хорошо встряхнуть контейнер вертикальными движениями, перевернуть
контейнер насадкой‑ингалятором вниз и сделать два распыления в воздух,
чтобы убедиться в адекватной работе. При перерыве в использовании в течение
нескольких дней следует сделать одно распыление в воздух после тщательного
встряхивания контейнера.
Применение
1. Снять
защитный колпачок с насадки‑ингалятора. Убедиться в чистоте внутренней и
внешней поверхностей насадки‑ингалятора.
2.
Хорошо
встряхнуть контейнер вертикальными движениями.
3.
Перевернуть
контейнер насадкой‑ингалятором вниз, держать контейнер вертикально между
большим пальцем, средним и указательным пальцами так, чтобы большой палец
находился под насадкой‑ингалятора.
4.
Сделать
максимально глубокий выдох, затем поместить насадку‑ингалятор в рот между
зубами и охватить ее губами, не прикусывая при этом.
5.
Начиная вдох
через рот, нажать на верхушку контейнера, чтобы выполнить распыление препарата,
при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать.
6.
Задержать
дыхание, вынуть насадку‑ингалятор изо рта и снять палец с верхушки
контейнера. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько возможно.
7.
Если необходимо
выполнить следующую ингаляцию, следует подождать приблизительно 30 секунд,
держа ингалятор вертикально, после этого выполнить пункты 2–6.
Закрыть
насадку‑ингалятор защитным колпачком.
ВАЖНО: выполнять
пункты 4, 5 и 6, не спеша. Важно перед самым распылением начать вдыхать
как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед
зеркалом. Если по бокам рта появится «облачко», необходимо начать снова с
пункта 2.
Очистка
Насадку‑ингалятор
следует чистить не реже одного раза в неделю.
1. Снять
защитный колпачок с насадки‑ингалятора, а насадку‑ингалятор снять с
контейнера.
2.
Тщательно вымыть
насадку‑ингалятор и защитный колпачок под теплой проточной водой.
3.
Тщательно
высушить насадку‑ингалятор и защитный колпачок внутри и извне.
4. Надеть
насадку‑ингалятор на контейнер и шток клапана, закрыть свободное
отверстие насадки‑ингалятора защитным колпачком.
Не погружать контейнер в воду!
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Побочное
действие, приведенное ниже, классифицировано по органам и системам, а также по
частоте его возникновения: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000,
<1/1000), очень редко
(<1/10000), включая единичные случаи).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко:
реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу,
бронхоспазм, снижение артериального давления и коллапс.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: гипергликемия,
гипокалиемия.
Терапия
агонистами бета2‑адренорецепторов может приводить к клинически
значимой гипокалиемии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: тремор,
головная боль.
Очень редко:
гиперактивность.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия.
Нечасто: ишемия
миокарда, сильное сердцебиение (пальпитация).
Очень редко:
аритмии, включая мерцательную аритмию; суправентрикулярная тахикардия и
экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: периферическая
вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Очень редко:
парадоксальный бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: раздражение
слизистой оболочки полости рта и глотки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Нечасто: мышечные
судороги.
Если
любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы
заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Не
рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы бета‑адренорецепторов,
такие как пропранолол.
Сальбутамол
не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы.
У
пациентов с тиреотоксикозом сальбутамол усиливает действие стимуляторов
центральной нервной системы и тахикардию.
Теофиллин
и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития
тахиаритмий.
Одновременное
применение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными)
может способствовать повышению внутриглазного давления.
Диуретики
и глюкокортикостероиды (ГКС) усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола.
Взаимодействие
сальбутамола с леводопой, средствами для ингаляционной анестезии, ингибиторами
МАО и трициклическими антидепрессантами, сердечными гликозидами может привести
к риску резкого снижения артериального давления.
Передозировка
Симптомы
Признаками
и симптомами передозировки сальбутамола являются преходящие явления,
фармакологически обусловленные стимуляцией бета‑адренергических
рецепторов, такие как снижение артериального давления, тахикардия, мышечный
тремор, тошнота, рвота, гипергликемия, лактоацидоз. При применении высоких доз,
а также при передозировке бета‑агонистов короткого действия наблюдалось
развитие лактоацидоза, поэтому при передозировке может быть показан контроль за
повышением сывороточного лактата и возможностью развития метаболического
ацидоза (особенно при сохранении или ухудшении тахипноэ, несмотря на устранение
других признаков бронхоспазма, таких как свистящее дыхание) (см. разделы «Особые
указания» и «Побочное действие»).
Применение
высоких доз сальбутамола может вызвать гипокалиемию, поэтому необходимо
контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Лечение
Следует
отменить сальбутамол и назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Кардиоселективные бета‑адреноблокаторы у пациентов с наличием кардиальной
симптоматики (например, тахикардия, ощущение сердцебиения) должны применяться с
осторожностью из‑за риска возникновения бронхоспазма.
Особые указания
Лечение
бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клинический
ответ пациента на лечение и функцию легких.
Бронходилататоры
не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной
астмы нестабильного или тяжелого течения.
Повышение
потребности в применении бронходилататоров короткого действия, в частности
агонистов бета2‑адренорецепторов, для контроля симптомов
бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких
случаях следует пересмотреть план лечения пациента.
Внезапное
и прогрессирующее ухудшение бронхиальной астмы может представлять потенциальную
угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях следует рассмотреть
целесообразность назначения или увеличения дозы ГКС. У пациентов группы риска
рекомендуется проводить ежедневный мониторинг пиковой скорости выдоха. Терапия
агонистами бета2‑адренорецепторов, особенно при их введении
парентерально или с помощью небулайзера, может приводить к гипокалиемии.
Особую
осторожность рекомендуется проявлять при лечении тяжелых приступов бронхиальной
астмы, поскольку в этих случаях гипокалиемия может усиливаться в результате
одновременного применения производных ксантина, ГКС, диуретиков, а также
вследствие гипоксии. В таких ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию
калия в плазме крови.
В
случае отсутствия эффекта от применения ранее эффективной дозы ингаляционного
сальбутамола на протяжении, по крайней мере, трех часов пациент должен
обратиться к врачу для принятия каких‑либо дополнительных мер.
Следует
проинструктировать пациентов о правильном использовании ингалятора препарата
Сальбутамол.
Сразу
же после применения сальбутамола может развиваться парадоксальный бронхоспазм с
усилением хрипов. Данное состояние требует немедленного лечения с
использованием другого быстродействующего ингаляционного бронходилататора.
Препарат Сальбутамол следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и
при необходимости назначить альтернативную терапию.
Частое
применение сальбутамола может привести к усилению бронхоспазма, внезапной
смерти, в связи с этим между приемами очередных доз препарата необходимо делать
перерывы в несколько часов; при тяжелом приступе удушья перерыв между
ингаляциями препарата должен составлять не менее 20 минут.
При
охлаждении баллона терапевтический эффект препарата может уменьшаться, поэтому
перед использованием баллон должен быть согрет до комнатной температуры
(согреть руками в течение нескольких минут, другие способы недопустимы!).
Содержимое
баллона находится под давлением, поэтому даже пустые баллоны нельзя повреждать,
нагревать, сжигать.
Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами
Данные
о влиянии препарата Сальбутамол на способность управлять транспортными
средствами и механизмами отсутствуют. В случае развития таких нежелательных
реакций, как мышечные судороги или бронхоспазм, необходимо воздержаться от
управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Аэрозоль
для ингаляций дозированный 100 мкг/доза.
По
90 доз или 200 доз в контейнере (баллоне аэрозольном алюминиевом) с
клапаном дозирующего действия. На контейнер наклеивают этикетку или
быстрозакрепляющейся краской наносят надпись.
По
1 контейнеру в комплекте с пластмассовым аппликатором с защитным колпачком
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C.
Не
замораживать!
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не
применять после истечения срока годности.
Производитель
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого
выдано регистрационное удостоверение
ООО
«АЛВИЛС», Россия
109316,
г. Москва, Остаповский проезд, д. 5/1, стр. 1, этаж 6, офис 650
Тел.:
+7-495-775-71-61
Производитель
АО
«Кировская фармацевтическая фабрика», Россия
610000,
Кировская обл., г. Киров, ул. Московская, д. 27а
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО
«АЛВИЛС», Россия
109316,
г. Москва, Остаповский проезд, д. 5/1, стр. 1, этаж 6, офис 650
Тел.:
+7-495-775-71-61
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.