Аллопуринол
Allopurinol
Регистрационный номер
Торговое наименование
Аллопуринол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Состав на 1 таблетку 100 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 100,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 54,0 мг; крахмал кукурузный — 25,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг; повидон-К25 — 8,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг.
Состав на 1 таблетку 300 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 300,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 162,0 мг, крахмал кукурузный — 75,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 30,0 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, подавляют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту.
Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче; таким образом он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Всасывание
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 минут после приёма. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 % до 90 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приёма. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приёма, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3–5 часов после перорального приёма аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Распределение
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объём распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Биотрансформация
Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приёма разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приёма аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Выведение
Приблизительно 20 % принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизменённом виде. Около 10 % суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизменённого аллопуринола. ещё 70 % суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизменённом виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1–2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек»).
Показания
Подавление образования мочевой кислоты и её солей при подтверждённом накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).
К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и её солей, относятся:
- идиопатическая подагра;
- мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
- острая мочекислая нефропатия;
- опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
- определённые ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учётом твёрдой лекарственной формы)
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
С осторожностью
Нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный приём ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели приём препарата.
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приёмов.
Взрослые пациенты
Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100–200 мг в сутки при лёгком течении заболевания; 300–600 мг в сутки при среднетяжёлом течении; 700-900 мг в сутки при тяжёлом течении.
Если при расчёте дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки в возрасте до 15 лет
Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5–10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10–20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Пожилые пациенты
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения функции почек
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжёлой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — приём 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
Нарушения функции печени
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солеи мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и её солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.
Побочное действие
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов, в большинстве случаев, носят лёгкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.
Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие — фурункулёз.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности; редкие — тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжёлых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, изменение результатов печёночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипечёночных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие — ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редкие — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редкие — стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редкие — повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые — рвота, тошнота, диарея.
В ранее проведённых клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редкие — рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — бессимптомное увеличение концентрации печёночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь; редкие — тяжёлые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие — ангионевротический отёк, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит лёгкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить приём аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший приём препарата может привести к развитию более тяжёлых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отёк развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие — гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна — мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие — отёк, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжёлая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
6-меркаптопурип и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6- меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmaх (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Особые указания
Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН
На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приёма препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать. Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Хроническое нарушение функции почек
Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.
Аллель HLA-B*5801
Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA- В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, около 12 % у корейцев и 1-2 % у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
Нарушение функции печени и почек
При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Острый приступ подагры
Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то приём препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
Отложения ксантина
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Вклинение конкрементов из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции пациентов с гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Форма выпуска
Таблетки 100 мг и 300 мг.
По 10, 14, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранение
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Долгих Наталия Вадимовна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 5 лет 6 месяцев
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944
Места работы: провизор в аптеке, работа в офисе по снабжению аптек, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- Аллопуринол: состав
- Аллопуринол РЛС
- Аллопуринол МНН
- Аллопуринол: для чего назначают
- Аллопуринол: при обострении подагры
- Аллопуринол: противопоказания
- Аллопуринол: побочные эффекты
- Аллопуринол: совместимость с алкоголем
- Аллопуринол: передозировка
- Фебуксостат или Аллопуринол: что лучше
- Подагрель или Аллопуринол: что лучше
- Аллопуринол или Аденурик: что лучше
- Краткое содержание
Болезни костно-мышечной системы – это более 150 наименований нарушений здоровья, поражающих опорно-двигательный аппарат. Пожалуй, одно из самых болезненных – подагра, известная еще со средневековья. Ее также называют «болезнью королей», поскольку в прошлом только богатые люди могли позволить себе мясо, бобовые и кондитерские изделия, вино, пиво и другие продукты, ускоряющие и провоцирующие отложение солей в тканях и суставах.
Провизор расскажет о препарате Аллопуринол: ознакомит с его составом, показаниями к применению, противопоказаниями и побочными реакциями, а также сравнит с аналогами.
Аллопуринол: состав
Аллопуринол – отечественное лекарственное средство с одноименным действующим веществом. Препарат выпускается в форме таблеток двух дозировок: 100 и 300 мг.
Единый состав вспомогательных средств вывести невозможно, поскольку Аллопуринол производится несколькими компаниями. Единственное, что важно отметить: некоторые производители для придания формы таблеткам добавляют сахарозу или белый сахар, поэтому людям с сахарным диабетом нужно быть осторожными.
Аллопуринол РЛС
Аллопуринол – препарат, зарегистрированный в Государственном реестре лекарственных средств России (ГРЛС). Медикамент также входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту.
Аллопуринол МНН
Международное непатентованное наименование (МНН) препарата Аллопуринол соответствует торговому названию средства — аллопуринол.
Аллопуринол: для чего назначают
Аллопуринол относится к группе противоподагрических средств. Отвечая кратко на вопрос: от чего Аллопуринол, можно сказать: от гиперурикемии – повышенного содержания солей мочевой кислоты в крови. За развернутым ответом нужно обратиться в инструкцию к препарату. Согласно регистру лекарственных средств (РЛС) Аллопуринол применяется при:
- Повышенном содержании мочевой кислоты в крови, в случаях, когда диета неэффективна. В том числе при подагре, уратной нефропатии, мочекаменной болезни.
- Наличии почечных камней для их растворении и предотвращения образования
- Возникновении смешанных кристаллов оксалата кальция при повышении мочевой кислоты в крови
- Других заболеваниях, сопровождающимися накоплением мочевой кислоты: остром лейкозе, лимфосаркоме
- Врожденной ферментной недостаточности и наследственном нарушении обмена пуринов у детей
Аллопуринол: курс и длительность лечения
Дозировка Аллопуринола и продолжительность приема устанавливается врачом исходя из содержания мочевой кислоты в крови и выраженности симптомов. Как правило, терапию начинают со 100 мг препарата, дабы избежать возможных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. При необходимости дозу увеличивают до 300 мг. Для детей препарат применяется редко, исключение составляет онкология.
Аллопуринол: при обострении подагры
Подагра – это расстройство обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты и формирование ее отложений (уратов) в суставах и почках. Прием препарата Аллопуринол от подагры позволяет:
- Снизить концентрацию мочевой кислоты в моче и крови
- Предотвратить отложение кристаллов в тканях
- Начать разложение уже сформировавшихся уратов
Важно отметить, что при остром приступе подагры препарат не применяется, поскольку растворение уратов происходит с высвобождением мочевой кислоты в ткани, что может усилить уже имеющиеся симптомы.
Как принимать Аллопуринол при подагре, решает специалист. Как уже говорилось выше, для этого важно определить уровень мочевой кислоты в крови и корректировать дозу в зависимости от реакции организма.
Аллопуринол: противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Почечная и печеночная недостаточность
- Чрезмерное накопление железа в тканях
- Бессимптомное повышение уратов в крови
- Острый приступ подагры
- Период беременности и грудного вскармливания
- Детский возраст до 3 лет
Аллопуринол: побочные эффекты
Часто пациентов интересует польза и вред Аллопуринола. Положительное влияние можно отследить, изучив анализ крови. Вред препарата заключается в возможном появлении нежелательных реакций организма. Распространенные побочные действия Аллопуринола:
- Реакции гиперчувствительности
- Тошнота и рвота
- Жидкий стул
- Повышение активности ферментов печени
- Боль в животе
- Кожная сыпь
Аллопуринол: совместимость с алкоголем
Употребление спиртных напитков во время лечения с использованием Аллопуринола – недопустимо. Алкоголь усиливает побочные действия препарата, в том числе негативное влияние на печень и нервную систему.
Аллопуринол: передозировка
Согласно инструкции симптомами передозировки препаратом являются тошнота, рвота, диарея и головокружение (симптомы наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола). В качестве первой помощи пациенту следует пить много жидкости для усиления мочеиспускания и выведения препарата. При необходимости следует обратиться за медицинской помощью для симптоматической и поддерживающей терапии. В тяжелых случаях требуется гемодиализ.
Фебуксостат или Аллопуринол: что лучше
Фебуксостат – это российский противоподагрический препарат с идентичным названием действующего вещества. Препарат выпускается в таблетках и демонстрирует схожую эффективность с Аллопуринолом. Тем не менее вот несколько отличий:
- Фебуксостат применяется для терапии исключительно взрослых
- Фебуксостат показан для лечения хронического повышения мочевой кислоты при наличии тофуса – уплотнения подкожной клетчатки и подагрического артрита, даже если он был в истории болезни
- В инструкции Фебуксостата описано существенно большее количество побочных реакций. К примеру, часто препарат вызывает нарушения функций печени и отеки.
Несмотря на то что препараты относятся к одной группе, каждый имеет индивидуальные особенности. Подбирать лекарство и корректировать дозы, должен врач.
Подагрель или Аллопуринол: что лучше
Подагрель – это противоподагрический препарат на основе уже известного Фебуксостата, только в капсулах. Ситуация, аналогичная прошлой: препараты имеют особенности, которые стоит учитывать при назначении. Поэтому решение о применении Подагреля или Аллопуринола принимает врач.
Аллопуринол или Аденурик: что лучше
Аденурик – это еще один препарат, действующим веществом которого является Фебуксостат. В данном случае производителем является Германия, а выпускается препарат в таблетках. Вывод будет такой же: нельзя однозначно выбрать лучший препарат, а для назначения терапии стоит обратиться к врачу.
Краткое содержание
- Аллопуринол – отечественное противоподагрическое средство с одноименным действующим веществом.
- Аллопуринол относится к группе противоподагрических средств.
- Подагра – это расстройство обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты и формирование ее отложений (уратов) в суставах и почках.
- Положительное влияние Аллопуринола можно отследить, изучив анализ крови.
- Фебуксостат – это российский противоподагрический препарат с идентичным названием действующего вещества.
- Подагрель – это противоподагрический препарат на основе уже известного Фебуксостата, только в капсулах.
- Аденурик – это еще один препарат, действующим веществом которого является Фебуксостат.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
от 3 259 ₽
МНН: Аллопуринол
Производитель: Борщаговский ХФЗ НПЦ ПАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Allopurinol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011249
Информация о регистрации в РК:
04.11.2013 — 04.11.2018
Номер регистрации в РБ:
2926/96/01/06/08/11/13/16
Информация о регистрации в РБ:
14.06.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
11.53 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Аллопуринол
Международное непатентованное название
Аллопуринол
Лекарственная форма
Таблетки 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – аллопуринол 100 мг в пересчете на 100% сухое вещество,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (гранулак 200), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, крахмал кукурузный.
Описание
Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской
Фармакотерапевтическая группа
Противоподагрические препараты. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты. Аллопуринол.
Код АТХ М04АА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При применении внутрь около 90 % дозы препарата абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация Аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 часа. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита аллоксантина. Период полувыведения препарата составляет 1-2 часа, аллоксантина – около 15 часов, поэтому ингибирование ксантиноксидазы может продолжаться в течение 24 часов после однократного приема препарата. Около 20 % принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть препарата и его метаболиты – почками.
Фармакодинамика
Аллопуринол – противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующего в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Вследствие этого понижается содержание уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение последних в тканях и почках.
На фоне действия препарата уменьшается выделение с мочой мочевой кислоты и повышается выделение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.
Аллопуринол в организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу.
Показания к применению
-
первичная и вторичная подагра
-
почечнокаменная болезнь с образованием уратов
-
первичная и вторичная гиперурикемии, имеющие место при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови
-
различные гемобластомы (острый лейкоз, лимфосаркома и т.д.)
-
цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, массивная терапия кортикостероидными препаратами.
Способ применения и дозы
Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим количеством воды.
Взрослые
Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Обычно суточная доза составляет 100-300 мг. Для уменьшения риска побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола один раз в сутки.
При необходимости начальную дозу постепенно повышать на 100 мг каждые 1-3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200-600 мг/сутки.
Если суточная доза превышает 300 мг, ее следует разделить на 2-4 равных приема.
При повышении дозы необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).
Применение у детей, в основном, при проведении цитотоксической терапии злокачественных новообразований, особенно лейкемии и лечения ферментных нарушений (например, синдром Леша-Ниена). Детям от 6 лет назначать в суточной дозе 10 мг/кг массы тела.
Почечная недостаточность
Лечение следует начинать с суточной дозы 100 мг, которую повышают только в случае недостаточной эффективности препарата. При подборе дозы следует руководствоваться показателем клиренса креатинина:
Клиренс креатинина |
Суточная доза Аллопуринола |
Более 20 мл/мин |
Стандартная доза 100-300 мг |
10-20 мл/мин |
100-200 мг |
Менее 10 мл/мин |
100 мг или более высокие дозы с большими интервалами между приемами (через 1-2 и более дней в зависимости от состояния пациента и функциональной способности почек) |
Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы.
При нарушении функции печени дозу следует снижать до минимальной эффективной.
Побочные действия
Наиболее распространенными побочными реакциями аллопуринола являются кожные высыпания. Частота побочных реакций возрастает при расстройствах со стороны почек и/или печени.
Побочные реакции могут отличаться в зависимости от заболевания, от полученной дозы, а также при назначении в сочетании с другими лекарственными средствами.
В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.
Часто
— зуд; сыпь, в т.ч. отрубевидная, пурпуроподобная, макулопапулезная
Нечасто
— реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции
— тошнота, рвота (можно избежать, принимая аллопуринол после еды)
— бессимптомное повышение уровня печеночных тестов
Редко
— эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой период лечения, при их возникновении прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать препарат в низких дозах (например, 50 мг/сутки), при необходимости постепенно повышая. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата следует прекратить навсегда, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.
Серьезные генерализованные реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции, ассоциированные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и/или эозинофилией возникают редко. Ассоциированные с реакциями гиперчувствительности васкулиты и реакция тканей могут иметь различные проявления, в т.ч. гепатиты, поражение почек (интерстициальный нефрит) и очень редко судороги. Эти реакции могут возникнуть в любой момент лечения, при их возникновении аллопуринол следует немедленно отменить.
— гепатит (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит), острый холангит.
Дисфункция печени (обычно обратимая при отмене препарата) может возникать без явных признаков генерализованных реакций гиперчувствительности.
Очень редко
— лимфаденопатия, в т.ч. ангиоиммунобластная лимфаденопатия (обычно обратимая при отмене препарата); анафилаксия, в том числе анафилактический шок
— алопеция, ангиоэдема, обесцвечивание волос, фиксированная медикаментозная эритема
— фурункулез
— тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия)
— сахарный диабет, гиперлипидемия
— депрессия
— атаксия, кома, головная боль, нейропатии, судороги, периферические невриты, парестезии, параличи, сонливость, искажение вкусовых ощущений
— катаракта (особенно у пациентов пожилого возраста, при длительном применении высоких доз), макулярные изменения, нарушение зрения
— вертиго
— стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия
— изменение ритма дефекации, стоматит, стеаторея, гематомезис
— интерстициальный нефрит, гематурия, уремия
— гинекомастия, импотенция, мужское бесплодие
— астения, лихорадка, чувство недомогания, отеки, миопатия/миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в том числе в мышцах
Лихорадка может возникать с/без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.
Частота неизвестна
— кожные реакции, ассоциированные с эозинофилией, крапивница
— артралгия
— лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови. Сообщалось о случае острой чистой эритроцитарной аплазии, связанной с терапией аллопуринолом
— в начале лечения возможны реактивные приступы подагры
— головокружение
— васкулиты
— диарея, абдоминальная боль
— нефролитиаз
— ночная поллюция
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к аллопуринолу и к другим компонентам препарата
— тяжелые нарушения функций печени или почек (клиренс креатинина менее 2 мл/мин)
— острый приступ подагры
— непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
— беременность и период лактации
— детский возраст до 6 лет.
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты кумаринового типа – усиление эффекта варфарина и других кумаринов, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции, а также возможно снижение дозы антикоагулянтов.
Азатиоприн, меркаптопурин – поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить на 50-75 % (до ¼ обычной дозы).
Видарабин (аденина арабинозид) – удлиняется период полувыведения последнего с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.
Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон) – возможно снижение эффективности аллопуринола из-за ускорения выведения его основного метаболита оксипуринола. Также аллопуринол замедляет выведение пробеницида. Следует скорректировать дозы аллопуринола.
Хлорпропамид – при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии, что может потребовать снижения дозы хлорпропамида.
Фенитоин – возможно нарушение метаболизма фенитоина в печени; клиническая значимость этого неизвестна.
Теофиллин, кофеин – аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.
Ампициллин, амоксициллин – повышается риск возникновения аллергических реакций, в т.ч. кожных высыпаний, поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.
Циклоспорин – возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно, увеличение риска развития побочных реакций, особенно нефротоксичности.
Цитостатики (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) – повышен риск супрессии костного мозга у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), чем при отдельном применении этих лекарственных средств, поэтому показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.
Диданозин – аллопуринол повышает концентрацию в плазме крови диданозина, повышая риск его токсичности, следует избегать их совместного применения.
Капецитабин – рекомендуется избегать совместного применения капецитабина с аллопуринолом.
Диуретики, в т.ч. тиазидные, и связанные с ними препараты – повышается риск развития реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Ингибиторы АПФ, в т.ч. каптоприл – повышенный риск развития гематотоксических реакций, таких как лейкопения, и реакций гиперчувствительности, особенно при нарушениях функции почек.
Антациды – аллопуринол желательно принимать за 3 часа до приема гидроксида алюминия.
Особые указания
Препарат не рекомендуется применять при уровне мочевой кислоты ниже 500 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл) при соблюдении рекомендаций по диете и отсутствии тяжелого поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пуринов (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).
При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л/сутки, при этом реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной, поскольку это предотвращает преципитацию уратов, образование конкрементов. С этой целью аллопуринол можно назначать в сочетании с препаратами, ощелачивающими мочу.
При первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности прием препарата следует немедленно прекратить, чтобы предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Следует с особой осторожностью применять аллопуринол:
— при нарушении функции почек и печени – необходимо постоянное наблюдение врача, дозы аллопуринола следует снижать, учитывая соответствующие рекомендации
— при ранее установленных нарушениях гемопоэза
— пациентам с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ и/или диуретики, из-за возможного сопутствующего нарушения функции почек.
Бессимптомная гиперурикемия, как правило, не считается показанием для применения аллопуринола, поскольку обычно достаточно соблюдения соответствующей диеты и адекватного питьевого режима.
Острый приступ подагры: лечение аллопуринолом не следует начинать до его полного купирования, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие приступы.
В начале лечения аллопуринолом, как и другими урикозурическими препаратами, возможны острые приступы подагры из-за мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому желательно в течение первых 4 недель с целью профилактики одновременно применять нестероидные противовоспалительные средства (кроме аспирина или салицилатов) или колхицин.
Если острый приступ подагры возникает у пациентов, уже принимающих аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующими противовоспалительными средствами.
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почках, попадание их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.
Для предотвращения гиперурикемии пациентам с неопластическими заболеваниями, синдромом Леша-Ниена рекомендуется назначать аллопуринол до начала радиотерапии или химиотерапии. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Для минимизации риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходима адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза, ощелачивание мочи.
Таблетки Аллопуринола содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение Аллопуринола в период беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения или сонливости.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, абдоминальная боль. В отдельных случаях – почечная недостаточность, гепатит.
Лечение: симптоматическое, применяют поддерживающие мероприятия. Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует экскреции аллопуринола и его метаболитов. При необходимости – гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с односторонним покрытием термолаком и печатью с другой стороны. По 5 упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»,
03134, Украина, г. Киев, ул. Мира 17.
Владелец регистрационного удостоверения
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод», Украина
Адрес организации, принимающий претензии на территории РК от потребителей по качеству продукта
Представительство ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» на территории Республики Казахстан
050043, г. Алматы, мкр. Орбита-2, д. 28, кв. 30
Факс: +7(272) 20-78-05, 55-18-53
E-mail: vadimt58@list.ru
894488761477976858_ru.doc | 91.5 кб |
585397841477978010_kz.doc | 114 кб |
2926_96_01_06_08_11_13_16_p.pdf | 0.73 кб |
2926_96_01_06_08_11_13_16_s.pdf | 0.83 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Каждая таблетка содержит в своем составе 100 мг аллопуринола, вспомогательные вещества: сахароза (сахар-песок рафинированный) — 20 мг, крахмал картофельный — 77,68 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) — 1 мг, желатин пищевой -1,32 мг.
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.
Противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор
АТХ M04AA01 Аллопуринол
Фармакодинамика
Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и дальнейшее образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза.
Фармакокинетика
Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводится через кишечник, 10 % почками. В печени под влиянием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1 -2 часа, т.к. он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола около 15 часов. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.
Хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Детский возраст до 14 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также лечения ферментных нарушений).
Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем аллопуринол. При необходимости применения аллопуринола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.
Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Взрослым назначение препарата при легком течении заболевания проводится в суточной дозе 100-200 мг, при заболеваниях средней тяжести — 300-600 мг/сут.; при тяжелом течении — 700-900 мг/сут. Доза препарата подбирается индивидуально, эффективность терапии контролируется на начальных этапах путем повторного определения уровня мочевой кислоты в крови (желательный уровень менее 0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата происходит через 24-48 часов. Для снижения риска обострения подагры лечение начинают со 100-300 мг/сут, с еженедельным, при необходимости, увеличением дозы на 100 мг/сут. Для предупреждения уратной нефропатии при противоопухолевой терапии аллопуринол назначают в суточной дозе 600- 800 мг и продолжают лечение этим препаратом в течение 2-3 дней. При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикоземией доза препарата — 200-300 мг/сут.
Детям от 10 до 15 лет назначают по 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг в день, детям до 10 лет по 5-10 мг/кг/сут.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза аллопуринола должна быть уменьшена. Первые 6-8 недель лечения необходимо регулярное исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль. При ХПН необходимо начинать с суточной дозы не выше 100 мг в сутки с интервалом более одного дня, повышая ее только при недостаточном терапевтическом действии. При добавлении к урикозурическим препаратам его доза постепенно увеличивается, а урикозурических средств снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать pH мочи на нейтральном или слабо-щелочном уровне. При клиренсе креатинина (КК) выше 20 мл/мин назначаются обычные дозы аллопуринола; при КК ниже 10-20 мл/мин суточная доза не должна превышать 200 мг.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, повышение артериального давления (АД), брадикардия, васкулит, тромбофлебит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, амнезия.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, токсическое поражение зрительного нерва.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, ретикулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, гипертермия, гиперлипидемия.
Основные симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Обычно никакого лечения не требуется при условии отмены препарата и обеспечении адекватного приема жидкости для ускорения экскреции препарата. Показана симптоматическая терапия.
Эффективен гемодиализ.
Урикозурические лекарственные средства (ЛС) увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность). Усиливает действие пероральных гипогликемических лекарственных средств.
Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина). Колхицин, ацетилсалициловая кислота повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).
Удлиняет период полувыведения непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, усиливается гипопротромбинемический эффект.
Ампициллин, амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга.
При совместном приеме с препаратами железа возможно накопление железа в тканях печени.
Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрации циклоспорина в плазме, что повышает риск нефротоксичности.
Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС снижают антигиперурикемическое действие.
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточники. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению. При нарушении функции почек и печени дозу снижают.
Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.
Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.
По 50 таблеток в банке светозащитного стекла или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
5 лет. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-001485/08
Дата регистрации
2008-03-14
Дата переоформления
2018-03-19
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
В метаболическом процессе деградации пурина в мочевую кислоту активированная ксантиноксидаза (КСO) продуцирует активные формы кислорода (АФК) и вызывает провоспалительное состояние сосудов, которое может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). КСO значительно выше в бляшках пациентов с симптоматическим атеросклерозом, чем в бессимптомных бляшках. Повышенная экспрессия КСO может быть результатом колебательного напряжения сдвига. Повышенные концентрации мочевой кислоты в сыворотке и подагра также были признаны независимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя мочевая кислота сама по себе обладает антиоксидантными свойствами благодаря своей способности очищать пероксинитриты, она может способствовать развитию атеросклероза, индуцируя митохондриальную дисфункцию, выработку АФК и активацию воспаления. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке связано как с уязвимой морфологией бляшек, так и со смертностью от ИБС. Связь между повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний не зависит от наличия подагры и остается весьма значимой даже после поправки на общие факторы риска, включая функцию почек. Основываясь на этих данных, европейские рекомендации по лечению артериальной гипертензии ввели определение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в рутинное обследование для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией. Эти наблюдения способствовали выдвижению гипотезы о том, что ингибирование КСО может предотвращать развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
Во время проведения многоцентрового, проспективного, рандомизированного исследования в Великобритании (ALL-HEART) сравнивали обычную терапию и с лечением аллопуринолом пациентов в возрасте ≥60 лет с ишемической болезнью сердца (ИБС), но без подагры в анамнезе. Участников рандомизировали (1:1) для приема перорального аллопуринола с повышением дозы до 600 мг в день (300 мг в день для участников с умеренной почечной недостаточностью на исходном уровне) или для продолжения обычного лечения.
Первичным исходом была комбинация не фатального инфаркта миокарда (ИМ), инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Анализировались все пациенты из группы с обычным лечением и те, кто принял по крайней мере одну дозу рандомизированного препарата в группе аллопуринола. После рандомизации и исключения 216 пациентов, остался 5721 участник (средний возраст 72 ± 7 лет, 76% мужчины, 99% белые) были включены в модифицированную популяцию с намерением лечиться, из них 2853 — в группу аллопуринола и 2868 — в группу обычного лечения. Наиболее часто принимаемая доза аллопуринола составляла 600 мг в сутки. Средний период наблюдения составил 4,8 года.
Не было различий между рандомизированными группами лечения в показателях (включая не фатальный ИМ, не фатальный инсульт, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, смертность от всех причин, госпитализацию по поводу острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и все госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний) независимо от их исходной концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
У 2447 участников группы аллопуринола, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке измерялся исходно и через 6 недель после рандомизации, уровень снизился со среднего значения 0,34 ± 0,1 ммоль/л до 0,18 ± 0,1 ммоль/л.
В общей сложности 1637 (57%) участников в группе аллопуринола отказались от рандомизированного лечения, чаще всего из-за нежелательных явлений или предпочтений участников. Не было различий в частоте серьезных нежелательных явлений, возникновения рака или смертности от всех причин между группами лечения, и не было серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, с летальным исходом.
Исследование ALL-HEART — первое крупное проспективное рандомизированное исследование аллопуринола у больных ИБС. У более чем 5000 пациентов с ИБС, но без подагры, аллопуринол не показал преимуществ в отношении основных сердечно-сосудистых исходов. Помимо более низкой заболеваемости подагрой, зарегистрированной у пациентов группы аллопуринола после 2-го года исследования, которая может быть подвержена некоторой систематической ошибке в отчетах, но ожидаемой при хронической уратснижающей терапии в популяции с риском подагры выше среднего. В этом исследовании были продемонстрированы клинические преимущества аллопуринола или улучшение качества жизни. Таким образом, аллопуринол дополняет список противовоспалительных препаратов, которые доказали свою неэффективность при сердечно-сосудистых заболеваниях, и оставляет без ответа вопрос о том, какие пациенты могут получить пользу от противовоспалительного лечения.
Предыдущие небольшие интервенционные и обсервационные исследования, изучающие влияние уратснижающей терапии на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с подагрой, дали противоречивые результаты. В двух относительно крупных исследованиях, CARES и FAST, пациентов с подагрой и установленным сердечно-сосудистым заболеванием были рандомизированы для лечения аллопуринолом или более новым ингибитором КСО, фебуксостатом. В исследовании CARES показатели смертности от всех причин и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были значительно выше при применении фебуксостата, чем при применении аллопуринола, что привело к предостережениям регулирующих органов против использования фебуксостата у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Отсутствие контрольной группы с плацебо или обычным лечением в этих исследованиях исключает однозначную интерпретацию их результатов.
Ограничением исследования ALL-HEART является то, что о приверженности к рандомизированной терапии сообщали сами пациенты вовремя 6-недельного визита и ежегодно; однако проверки с практикой назначения коррелировали с отчетами пациентов. Заметное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке через 6 недель также указывает на хорошую приверженность лечению аллопуринолом. Известно, что препарат вызывает кожную сыпь, особенно вскоре после начала терапии. Чтобы избежать редкого, но потенциально серьезного осложнения тяжелой сыпи, аллопуринол немедленно прекращали, если участники сообщали о какой-либо сыпи. Это могло привести к большему отказу от терапии. Однако аналогичные показатели отмены наблюдались в исследовании CARES. Дозы аллопуринола, использованные в исследовании ALL-HEART (600 мг в день для большинства участников), были выше, чем дозы, обычно используемые при лечении подагры, но все еще в пределах разрешенного диапазона доз для этого показания (100–900 мг в день в Великобритании).
Из исследования были исключены пациенты с подагрой в анамнезе, и, соответственно, средняя исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови в группе аллопуринола была относительно низкой. Это, возможно, привело к ослаблению антиоксидантного эффекта аллопуринола, хотя этот эффект был постоянно нейтральным в предварительно заданном анализе подгрупп, основанном на тертилях исходных концентраций мочевой кислоты в сыворотке. В недавнем крупном обсервационном исследовании оптимальные пороговые значения мочевой кислоты в сыворотке крови для различения смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале сердечного ритма были ниже, чем те, которые обычно связаны с повышенным риском подагры.
Большинство участников ALL-HEART имели длительную ИБС со средней продолжительностью 10 лет на момент включения в исследование, хотя пациенты с недавними коронарными событиями не были исключены. Возможно, были бы получены другие результаты, если бы была набрана более острая популяция пациентов.
Заключение.
Ингибирование КСО сохраняет важную роль в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови для предотвращения риска обострений подагры, но его теоретические преимущества для сердечно-сосудистой системы остаются недоказанными. Из-за сложности окислительно-восстановительных систем in vivo в будущих исследованиях предлагается рассмотреть возможность измерения других типов АФК и оценки активности других ферментных источников для образования АФК, чтобы определить более конкретные мишени для лекарств для снижения сердечно-сосудистого риска.
25 сентября 2023 г.
Источник: Источник: Европейский кардиологический журнал, European Heart Journal, том 44, выпуск 12, 21 марта 2023 г.