Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Ингибитор фермента ароматазы, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов. Эффективно угнетает синтез кортизола, в меньшей степени — синтез других стероидов (в т.ч. тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона). Оказывает также выраженное угнетающее действие на процесс превращения андрогенов в эстрогены в различных органах и тканях.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1.5 ч. Связывание с белками составляет 20-25%. Метаболизируется в печени с образованием N-ацетиламиноглутетимида.
T1/2 составляет 12.5 ч, после длительного применения уменьшается до 7 ч, т.к. аминоглутетимид является индуктором микросомальных ферментов печени, что увеличивает скорость собственного метаболизма. Выводится почками — 34-54% в неизмененном виде.
Показания активного вещества
АМИНОГЛУТЕТИМИД
Рак молочной железы с метастазами в период постменопаузы или после овариэктомии (особенно у больных с эстрогензависимыми опухолями), рак предстательной железы.
Синдром Иценко-Кушинга, вызванный гиперплазией коры надпочечников, аденомой или карциномой коры надпочечников (в т.ч. в до- и послеоперационном периоде, в неоперабельных случаях), а также эктопической продукцией АКТГ. Гиперальдостеронизм.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: редко — спутанность сознания, сонливость, вялость (эти явления проходят, как правило, через 6-8 недель лечения), головная боль, головокружение, депрессия; при применении высоких доз — атаксия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестаз.
Со стороны эндокринной системы: недостаточность коры надпочечников, угнетение функции щитовидной железы (при длительном применении), маскулинизация и гирсутизм.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в отдельных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Прочие: артериальная гипотензия (связанная с подавлением продукции альдостерона); миалгии.
Противопоказания к применению
Индуцируемая порфирия, нарушения функции печени, беременность, повышенная чувствительность к аминоглутетимиду или глутетимиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аминоглутетимид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать негормональные средства контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и тератогенное действие аминоглутетимида.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста из-за повышенного риска развития токсических эффектов (прежде всего в отношении ЦНС).
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной и после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, гипотиреозом и нарушениями функции почек.
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста из-за повышенного риска развития токсических эффектов (прежде всего в отношении ЦНС).
Следует тщательно контролировать состояние пациентов, применяющих аминоглутетимид, при хирургических вмешательствах, травмах и стрессовых состояниях. При тяжелых травмах или шоке аминоглутетимид следует временно отменить.
В процессе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину периферической крови, активность трансаминаз печени, ЩФ и уровень билирубина в плазме крови.
При синдроме Иценко-Кушинга необходим регулярный контроль уровня кортизола в плазме крови для коррекции доз аминоглутетимида.
В случае развития гипотиреоза следует назначить заместительную терапию тироксином.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения пациент должен избегать вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аминоглутетимид снижает эффективность дигоксина и теофиллина.
При одновременном применении аминоглутетимид, являясь индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P450, повышает скорость метаболизма непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, ГКС и минералокортикоидов.
Описание препарата Аминоглутетимид (таблетки, 250 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1996 году
Дата согласования: 31.07.1996
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Аминоглутетимид
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 таблетка содержит аминоглутетимида 250 мг, в упаковке 50 или 100 шт.
Фармакологическое действие
Ингибирование синтеза стероидов надпочечниками (глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов, андрогенов) и трийодтиронина, стимулирующее выделение АКТГ.
Ингибирование синтеза стероидов надпочечниками (глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов, андрогенов) и трийодтиронина, стимулирующее выделение АКТГ.
Показания
Рак молочной железы, простаты, матки, синдром Иценко-Кушинга, гиперальдостеронизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, беременность.
Способ применения и дозы
Внутрь (в условиях стационара), в первую неделю 125 мг, затем по 250 мг 2 раза в день. Можно назначать с гидрокортизоном (для предотвращения усиленной секреции АКТГ).
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Спутанность сознания, летаргия, атаксия, диспепсия (тошнота, диарея, ахилия), гипотония, гипертермия, экзема.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Дата обновления: 21.11.2018
Аналоги (синонимы) препарата Аминоглутетимид
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Показания
Применяется при раке молочной железы (в том числе с метастазами) в период менопаузы, а также при раке предстательной железы.
Противопоказания
Порфирия, нарушения функции печени.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
С осторожностью применяют для лиц пожилого возраста, вследствие повышенной опасности токсического эффекта в отношении центральной нервной системы.
Следует соблюдать осторожность при назначении лицам с острыми вирусными заболеваниями (ветряная оспа, герпес, грипп), пациентам с гипотиреозом.
В первые дни лечения пациентам следует отказаться от вождения автотранспорта и работ с движущимися механизмами.
Беременность и лактация
Беременность и лактация: рекомендации по FDA — категория D. Абсолютные противопоказания.
Рекомендации по применению
Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от стадии процесса, согласно стандартной схеме терапии с учетом показаний.
Препарат принимается внутрь во время еды.
Высшая суточная доза 2 г.
Высшая разовая доза 500 мг.
Побочные эффекты
Выраженность побочных эффектов снижается через 2-6 недель, вследствие ускорения метаболизма препарата.
Центральная нервная система: нарушение координации, заторможенность, сонливость.
Система крови: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая или постоянная гипотензия вследствие подавления синтеза альдостерона.
Дыхательная система: образование инфильтратов в легочной ткани, альвеолит, диспноэ.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, холестаз.
Кожа: копреподобные высыпания на ладонях и на лице.
Аллергические реакции.
Передозировка
Гипотензия, заторможенность, угнетение дыхания, гиповолемический шок, кома.
Лечение: промывание желудка, гемодиализ.
Взаимодействия
Принимается во время еды.
При лечении аминогутетимидом женщинам следует отказаться от приема гормональных контрацептивов.
Снижает эффективность кумариновых антикоагулянтов, сахароснижающих препаратов, преднизолона, теофиллина. С целью коррекции уровня глюкокортикоидов назначается гидрокортизон.
Прием диуретиков повышает риск развития гипонатриемии.
Усиливает угнетение центральной нервной системы при приеме антидепрессантов, нейролептиков, ингибиторов МАО, антигистаминных препаратов, местных и общих анестетиков, а также при употреблении алкоголя.
Особые указания
При приеме препарата следует вести постоянный мониторинг показателей периферической крови (4-8-12 неделя), контролировать содержание в крови ионов калия, натрия, хлора.
При лечении от рака простаты определять активность щелочной фосфатазы — при положительном эффекте от лечения концентрация снижается.
Схему лечения разрабатывают специалисты по эндокринной терапии злокачественных опухолей.
Во время острого стрессового состояния (шок, травма) применение аминоглутетимида отменяется.
При лечении назначается заместительная гормональная терапия гидрокортизоном. По окончании приема аминоглутетимида прием гидрокортизона отменяется без постепенного снижения дозы, поскольку начинают функционировать надпочечники.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
—
Содержание
- Структурная формула
- Русское название
- Английское название
- Латинское название
- Химическое название
- Брутто формула
- Фармакологическая группа вещества Аминоглутетимид
- Нозологическая классификация
- Код CAS
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакология
- Применение вещества Аминоглутетимид
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Аминоглутетимид
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Аминоглутетимид
Английское название
Aminoglutethimide
Латинское название
Aminoglutethimidum (род. Aminoglutethimidi)
Химическое название
3-(4-Аминофенил)-3-этил-2,6-пиперидиндион
Брутто формула
C13H16N2O2
Фармакологическая группа вещества Аминоглутетимид
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C74 Злокачественное новообразование надпочечника
- E24 Синдром Иценко-Кушинга
- E26.9 Гиперальдостеронизм неуточненный
Код CAS
125-84-8
Фармакологическое действие
— противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика
Противоопухолевое средство.
Белый или кремово-белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хорошо растворим в большинстве органических растворителей; плохо растворим в этилацетате; 0,1 н. соляной кислоте и абсолютном спирте; легко растворим в ацетоне и 100% уксусной кислоте. Молекулярная масса 232,28.
Фармакология
Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и ингибирует биосинтез корой надпочечников глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов и андрогенов. Блокирует различные стадии образования стероидов: гидроксилирование боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и гидроксилирование, необходимое для ароматизации андрогенов в эстрогены (связывается с цитохромом P450). Снижение адреналовой секреции кортизола компенсаторно повышает секрецию АКТГ гипофизом (может быть подавлена одновременным назначением гидрокортизона); ингибирует синтез тироксина щитовидной железой и по принципу обратной связи увеличивает секрецию тиреотропного гормона. Обладает противосудорожной активностью.
Действие (угнетение функции коры надпочечников) проявляется через 3–5 дней. Восстановление нормальной базальной секреции надпочечников и реакции на стресс обычно отмечается в течение 72 ч после отмены комбинированной терапии аминоглутетимид/гидрокортизон; для восстановления функции коры надпочечников после длительного лечения (например 1 год и более) может потребоваться более продолжительное время.
У больных с синдромом Иценко-Кушинга уменьшает повышенный уровень кортизона в крови, и, соответственно, выраженность симптоматики. Редуцирует уровень эстрогенов в крови и подавляет их биосинтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости. Имеются сведения о возможности применения в составе комплексной терапии гипертонической болезни.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичном исследовании канцерогенности аминоглутетимида, проведенном на крысах, при использовании доз 10–60 мг/кг/сут (примерно 0,04–0,2 МРДЧ в пересчете на мг/м2), была обнаружена статистически достоверная дозозависимая тенденция развития доброкачественных и злокачественных новообразований коры надпочечников и фолликулярных клеток щитовидной железы у животных обоих полов. Статистически значимое повышение (0,05 уровень) частоты возникновения овариальных тубулярных аденом наблюдалось при дозе 60 мг/кг/сут. Показана статистически значимая дозозависимая тенденция появления папиллом мочевого пузыря у самцов.
Аминоглутетимид изменяет фертильность у самок крыс: при дозах, эквивалентных 0,5–1,25 МРДЧ, обнаружено снижение частоты имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Значимость этих данных для человека неизвестна.
В исследованиях на крысах показано, что аминоглутетимид в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ, повышает частоту фетальных смертей и обладает тератогенным эффектом, включая ложный гермафродитизм.
Аминоглутетимид проходит через плаценту. В ранних исследованиях среди примерно 5000 пациенток было зафиксировано 2 случая псевдогермафродитизма у грудных девочек, чьи матери одновременно принимали антиконвульсанты.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается, биодоступность — 92–98%. Тmax в среднем — 1,5 ч. Связывание с белками плазмы— 21–25%; концентрация в клетках крови — в 1,4–1,7 раз выше плазменной. В диапазоне доз 125–1000 мг величина равновесной концентрации в крови пропорциональна дозе; при дозах 500 и 1000 мг в сутки, ежедневно в течение 3 мес величины равновесной концентрации составляют 4,5 и 9,5 мкг/мл соответственно. Метаболизируется в печени (окисление и ацетилирование ароматической аминогруппы) до неактивных или малоактивных метаболитов, основной метаболит — N-ацетиламиноглутетимид; у некоторых больных возможна генетическая вариабельность скорости ацетилирования. Объем распределения — 76 л. T1/2 после приема однократной дозы— 12,5 ч; после длительного приема (2–32 нед) — снижается до 7 ч, т.к. аминоглутетимид является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 печени, что приводит к увеличению скорости собственного метаболизма. Выводится почками (34–54% — в неизмененном виде в течение 48 ч) и с желчью (3–7%). Удаляется при гемодиализе.
Применение вещества Аминоглутетимид
Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, обусловленный опухолями (аденома и карцинома коры надпочечников, в т.ч. в до- и послеоперационном периоде, неоперабельные кортикостеромы), гиперплазией коры надпочечников, эктопической продукцией АКТГ. Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (у женщин в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Метастазирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение). Гиперальдостеронизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к глутетимиду; порфирия, печеночная недостаточность.
Ограничения к применению
Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в т.ч. ветряная оспа в настоящее время или недавно перенесенная (включая недавний контакт с больным), опоясывающий герпес (риск тяжелого генерализованного заболевания); гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности при необходимости применения аминоглутетимида по жизненным показаниями или в случае тяжелых заболеваний, когда другие ЛС не могут быть использованы, следует тщательно сопоставлять риск и пользу.
Категория действия на плод по FDA — D.
Неизвестно, проникает ли аминоглутетимид в грудное молоко. Проблем у человека не зарегистрировано, однако на время приема аминоглутетимида рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Аминоглутетимид
Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, инсомния, депрессия, неадекватная реакция на внешние раздражители, спутанность сознания, атаксия, головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, артериальная гипотензия (вплоть до коллапса), тахикардия.
Со стороны эндокринной системы: гипофункция коры надпочечников вплоть до надпочечниковой недостаточности; гипотиреоз, маскулинизация и гирсутизм (у женщин), преждевременное половое развитие (у юношей); гипогликемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, нарушение функциональных печеночных тестов, в т.ч. повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; холестатический гепатит, желтуха.
Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции — зуд, крапивница, отек Квинке, аллергический альвеолит, сопровождающийся эозинофильными легочными инфильтратами и др.
Прочие: нарушение функции почек, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, лихорадка, повышенное потоотделение, миалгия.
Взаимодействие
Снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, алкоголь усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки. Диуретики усиливают гипонатриемию. Аминоглутетимид стимулирует (вследствие активации ферментов печени) биотрансформацию пероральных антикоагулянтов (необходимо мониторирование ПВ для корректировки дозы), дексаметазона, преднизона, преднизолона, дигитоксина, теофиллина, медроксипрогестерона, пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины), что приводит к увеличению клиренса этих ЛС; при необходимости назначения глюкокортикоидов больному, получающему аминоглутетимид, рекомендуется использовать гидрокортизон. Аминоглутетимид может ингибировать реакцию надпочечников на АКТГ (возможно снижение терапевтического эффекта АКТГ).
Передозировка
Симптомы: проявления сниженной продукции кортикостероидов, в т.ч. угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, гипотензия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, атаксия, головокружение, чувство усталости, мышечная слабость, коматозное состояние, тошнота, рвота; потеря натрия и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания — оксигенотерапия, ИВЛ, при гиповолемии и гипотензии — регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозаменителей), затем — в/в адреналин 10 мг в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, при развитии симптомов дефицита глюкокортикоидов — в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида) и 50 мл 40% раствора глюкозы в течение 3 ч, потом — в/в гидрокортизон 10 мл в час постоянно до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от заболевания и состояния больного. Взрослые: синдром Иценко-Кушинга — по 250 мг 2–3 раза (аденома надпочечников), 2–4 раза (карцинома надпочечников), 4–7 раз (эктопическая продукция АКТГ) в сутки; при гиперальдостеронизме 3–6 раз в сутки. При метастазирующем раке молочной железы у женщин и метастазирующем раке предстательной железы — по 125 мг 2 раза в сутки (обычно в 8–9 ч и в 16–18 ч), при необходимости — 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под постоянным контролем (предпочтительно — мониторинг) плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при неадекватном снижении уровня кортизола дозу постепенно увеличивают — на 250 мг еженедельно с интервалами 1–2 нед до достижения хорошо переносимой дозы (не более 1 г в сутки); максимальная доза — 2 г в сутки.
Меры предосторожности
Подбор дозы рекомендуется проводить в стационарных условиях.
Следует помнить, что аминоглутетимид может подавлять продукцию альдостерона корой надпочечников и вызывать ортостатическую или постоянную гипотензию. В связи с этим у всех пациентов при лечении через соответствующие временные интервалы необходимо проводить мониторинг АД. В период лечения постоянно контролируют функциональное состояние коры надпочечников, щитовидной железы и каждые 2 нед, особенно в первые 2–3 мес — клеточный состав периферической крови.
При надпочечниковой гипофункции, возникающей в период лечения или в условиях стрессовых ситуаций (хирургическое вмешательство, травма, острое заболевание и др.), дополнительно назначают глюкокортикоиды (гидрокортизон). При развитии нарушений кроветворения и при подозрении на развитие аллергического альвеолита терапию отменяют. Появление кожной сыпи, особенно в начале лечения, требует его временного прекращения.
Больных предупреждают о необходимости во время курса воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, исключить употребление алкогольных напитков (алкоголь может потенцировать эффект аминоглутетимида), отказаться от использования гормональных противозачаточных средств.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Упаковка
Таблетки
Фармакологическое действие
Ингибирование синтеза стероидов надпочечниками (глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов, андрогенов) и трийодтиронина, стимулирующее выделение АКТГ.
Показания к применению
Рак молочной железы, простаты, матки, синдром Иценко-Кушинга, гиперальдостеронизм.
Форма выпуска
таблетки 250 мг.
Использование во время беременности
Противопоказан.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, порфирия, беременность.
Побочные действия
Спутанность сознания, летаргия, атаксия, диспепсия (тошнота, диарея, ахилия), гипотония, гипертермия, экзема.
Способ применения и дозировка
Внутрь (в условиях стационара), в первую неделю 125 мг, затем по 250 мг 2 раза в день. Можно назначать с гидрокортизоном (для предотвращения усиленной секреции АКТГ).
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности
36 мес.