Амиодарон инструкция побочные действия

Дата последнего изменения: 01.06.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Амиодарон
• Заказ в аптеках Москвы

Концентрат
для приготовления раствора для внутривенного введения.

На
1 мл:

Действующее вещество:

Амиодарона
гидрохлорид — 50,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Бензиловый
спирт — 20,0 мг, полисорбат 80 — 100,0 мг, вода для инъекций —
до 1,0 мл.

Прозрачный
коричневато-желтого или зеленовато-желтого цвета раствор.

Выраженность
действия амиодарона достигает максимума через 15 мин после его
внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

После
введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с
поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат
постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при
применении внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой
объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в
жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь
с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33% — с бета‑липопротеинами).

Амиодарон
метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный
метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать
антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон
и дезэтиламиодарон in vitro
обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также
способны ингибировать некоторые транспортеры, такие как Р‑гликопротеин (P‑gp)
и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo
наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4,
CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp.

Выводится
очень медленно, в основном с желчью и калом через кишечник.

Амиодарон
и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после
прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Амиодарон
относится к III классу
антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает
уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств
антиаритмиков III класса
(блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса
(блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса
(блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета‑адреноблокирующим
действием.

Помимо
антиаритмического действия, у него отмечается антиангинальный,
коронарорасширяющий, альфа‑ и бета‑адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

—       
увеличение
продолжительности 3‑ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном
за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах — эффект антиаритмического
средства III класса
по классификации Воган‑Вильямса);

—       
снижение
автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных
сокращений (ЧСС);

—       
неконкурентная
блокада альфа‑ и бета‑адренергических рецепторов;

—       
замедление
внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (AV))
проводимости. Это действие более выражено при тахикардии;

—       
отсутствие
изменений проводимости желудочков;

—       
увеличение
длительности рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокардиоцитов
предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного
периода атриовентрикулярного узла;

—       
замедление
скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в
дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

—       
снижение потребления
кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического
сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшение сократимости миокарда за
счет бета‑адреноблокирующего действия;

—       
увеличение
коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

—       
сохранение
величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости
миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

—       
влияние на обмен
тиреоидных гормонов: ингибирование превращения T₃ в T₄
(блокада тироксин‑5‑дейодиназы) и блокирование захвата этих
гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего
влияния тиреоидных гормонов;

—       
восстановление
сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков,
резистентной к дефибрилляции.

Купирование
приступов пароксизмальной тахикардии:

—       
купирование
приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

—       
купирование
приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений
желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа‑Паркинсона‑Уайта;

—       
купирование
пароксизмальной и устойчивой формы фибрилляции предсердий (мерцательной
аритмии) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация
при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к
дефибрилляции.

—       
Повышенная
чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;

—       
синдром слабости
синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), в отсутствии электрокардиостимулятора
(опасность «остановки» синусового узла);

—       
атриовентрикулярная
блокада (II–III степени)
в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора;

—       
нарушения
внутрижелудочковой проводимости (двух‑ и трехпучковые блокады) в
отсутствии постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях
проводимости применение препарата внутривенно возможно только в
специализированных отделениях под прикрытием временного
электрокардиостимулятора;

—       
сочетание с
препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие
пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»):

·        
антиаритмические
препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические
препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат,
дронедарон); соталол;

·        
другие (не
антиаритмические) препараты, такие как нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд,
сульпирид, тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

·        
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

·        
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

·        
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол,
итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

·        
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, люмефантрин);

·        
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);

·        
антиангинальные
средства (ранолазин);

·        
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·        
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);

·        
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта
(цизаприд);

·        
антигистаминные
средства (астемизол,
терфенадин, мизоластин);

·        
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, пробукол, пропофол, севофлуран,
терлипрессин, теродилин, цилостазол);

—       
врожденное или
приобретенное удлинение интервала QT;

—       
выраженное
снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс;

—       
гипокалиемия,
гипомагниемия;

—       
дисфункция
щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

—       
беременность,
период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»);

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—       
внутривенное
струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой
дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности
(возможно утяжеление этих состояний).

Все
перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата
АМИОДАРОН при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

—       
При
декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности
(III–IV ФК по классификации NYHA);

—       
у пациентов
пожилого возраста;

—       
при
атриовентрикулярной блокаде I степени;

—       
у пациентов с
электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором;

—       
при
одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT;

—       
при
одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с
другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного
гепатита C (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир);

—       
при нарушениях
функции щитовидной железы в анамнезе;

—       
при нарушениях
функции печени;

—       
при бронхиальной
астме;

—       
при тяжелой
дыхательной недостаточности.

Беременность

Доступная
в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения
возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при
применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку
щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14‑й недели беременности,
то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего
применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может
привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или
даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду
возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во
время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его
использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих
желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон
выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он
противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или
прекратить грудное вскармливание).

Препарат
АМИОДАРОН, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения,
предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение
антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За
исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только
в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем
электрокардиограммы (ЭКГ) и АД!

Препарат
применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата следует
применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный
раствор другие препараты!

В
связи с особенностями лекарственной формы препарата нельзя вводить инфузионный
раствор с концентрацией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5%
раствора декстрозы (глюкозы)).

Во
избежание местных реакций препарат должен вводиться через центральный венозный
катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции
желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в
крупные периферические вены — при отсутствии центрального венозного доступа
(см. раздел «Особые указания»).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда
невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при
остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к
дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный
катетер

Обычно,
нагрузочная доза составляет
5 мг/кг массы тела, вводится, по возможности, с применением
инфузомата в течение 20–120 минут. Внутривенное капельное введение можно
повторять 2–3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата
корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое
действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается
после прекращения инфузии, поэтому, при необходимости продолжения лечения
препаратом рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное
введение препарата.

Поддерживающее лечение:
10–20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600–800 мг/сут, максимальная
доза — 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии
следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки
по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до
5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное
струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических
осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное
струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при
неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии
под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза
составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев
кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции,
внутривенное струйное введение препарата должно проводиться в течение не менее
3 мин.

Повторное
введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после
первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной
ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если
есть необходимость в продолжении введения препарата, он должен вводиться в виде
инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение
(см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется
применение центрального венозного катетера, в случае его отсутствия препарат
должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.

Начальная
доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в
20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если
фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное
введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до
концентрации 7,5 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Частота
побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной
Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%,
<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень
редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по
имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:
нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:
анафилактический шок.

Частота неизвестна:
ангионевротический отек (отек Квинке).

Эндокринные нарушения

Очень редко:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна:
гипертиреоз.

Психические расстройства

Частота неизвестна:
состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко:
доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга),
головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:
нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия,
обычно, умеренная.

Очень редко:
аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление
существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой
сердца). Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие
прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового
узла и/или пациентов пожилого возраста.

Частота неизвестна:
полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел
«Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение
артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или
слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения
артериального давления или коллапса.

Очень редко:
«приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень редко:
интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел
«Особые указания»). Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный
дистресс‑синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел
«Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью,
особенно, у пациентов с бронхиальной астмой.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень редко:
тошнота.

Частота неизвестна:
панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:
изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови,
обычно, умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз),
наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может
вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое
поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или
желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным
исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко:
повышенное потоотделение.

Частота неизвестна:
экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, буллезный
дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани

Частота неизвестна:
боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна:
снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте
введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация,
воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации
кожи.

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированная
терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития
потенциальной летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

К
ним относятся:

—       
антиаритмические
препараты IA класса (хинидин,
гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические
препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат,
дронедарон) соталол;

—       
другие (не
антиаритмические) препараты, такие как нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд,
сульпирид, тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;

—       
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

—       
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

—       
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол);

—       
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, люмефантрин);

—       
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);

—       
антиангинальные
средства (ранолазин);

—       
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

—       
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);

—       
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта
(цизаприд);

—       
антигистаминные
средства (астемизол,
терфенадин, мизоластин);

—       
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, пробукол, пропофол, севофлуран,
терлипрессин, теродилин, цилостазол).

Лекарственные средства, способные увеличивать
продолжительность интервала QT

Совместный
прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность
интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого
пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность
возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»);
при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ
пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия
и магния в крови.

У
пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов,
включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или
вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная
терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета‑адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил,
дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной
брадикардии) и проводимости.

Нерекомендуемые комбинации

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию:

—       
со
слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать
гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа
«пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других
фармацевтических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении:

—       
с диуретиками,
вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими
лекарственными средствами);

—       
с системными
кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;

—       
с
амфотерицином B (внутривенное введение).

Необходимо
предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения
восстанавливать до нормальных значений содержания калия в крови, контролировать
содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения
интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты
(должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное
введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм и
вызывающие нарушения автоматизма или проводимости. Одновременное
применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел
и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета‑адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил,
дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические и
гемодинамические эффекты амиодарона и приводить к возникновению выраженной
брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярной блокаде.
Комбинированное применение амиодарона с этими лекарственными средствами не
рекомендуется.

Сообщалось
о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих
амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению
атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного
выброса.

Наблюдались
очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с
летальным исходом (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых),
который развивался непосредственно после хирургического вмешательства,
возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями
кислорода.

Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм
(клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин,
ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина
бромид], пилокарпин). Риск развития
чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон
и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2,
CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp и могут увеличивать системную экспозицию
лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным
периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже
через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P‑gp

Амиодарон
является ингибитором P‑gp. Ожидается, что его совместный прием с
препаратами, являющимися субстратами P‑gp, приведет к увеличению
системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки). Возможность
возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и
предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с
амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за
снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном
необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные
клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации.
Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран. Необходимо
проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном
из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы
дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP2C9

Амиодарон
повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента
CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента
CYP2C9.

Варфарин. При
комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого
антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще
контролировать протромбиновое время (Международное нормализованное отношение
(МНО)) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения
амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин. При
сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина,
что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим
клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы
фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP2D6

Флекаинид. Амиодарон
повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента
CYP2D6, в связи с чем, требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента
CYP3A4

При
сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами
возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению
их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать
снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин. Сочетание
циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме
крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

Фентанил. Комбинация
с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить
риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы (статины)
(симвастатин, аторвастатин и ловастатин). Увеличение
риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении
амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Рекомендуется
применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью
изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой
брадикардии и неврологических симптомов), такролимус
(риск нефротоксичности), силденафил
(риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам
(риск развития психомоторных эффектов), триазолам,
дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства, являющиеся субстратом изоферментов
CYP2D6 и CYP3A4

Декстрометорфан. Амиодарон
ингибирует CYP2D6 и CYP3A4 и может, теоретически, повысить плазменную концентрацию
декстрометорфана в крови.

Клопидогрел. Клопидогрел
является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством,
метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно
взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к
снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма
амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска
увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано
избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и
некоторых лекарственных средств, таких как циметидин) и ингибиторов ВИЧ‑протеазы
(в т. ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ‑протеазы
при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию
амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. Рифампицин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с
амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и
дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного. Зверобой
продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим
теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение
его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном
(см. раздел «Особые указания»)

С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими
противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C,
такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Не
рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии
или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против
вирусного гепатита C, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так
как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической
симптоматикой брадикардии.

Механизм
развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих
препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной
деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Информации
по передозировке препарата АМИОДАРОН (концентрат для приготовления раствора для
внутривенного введения) нет.

Описано
несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь,
проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа
«пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени,
выраженным снижением АД.

Лечение

Симптоматическое
(при брадикардии — применение бета‑адреномиметиков или установка
электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»
— внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции).

Ни
амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа.

Специфического
антидота нет.

Внутривенное
струйное введение препарата обычно не рекомендуется из‑за
гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления,
сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное
введение препарата.

Внутривенное
струйное введение препарата должно проводиться только в блоке интенсивной
терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной
брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с
возможностью снижения АД).

Для
того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел
«Побочное действие»), препарат рекомендуется вводить через центральный венозный
катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной
фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии
центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального
венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с
максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом после
кардиореанимации препарат следует вводить внутривенно капельно через
центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и
ЭКГ.

Препарат
нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными
препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию
инфузионной системы, что и препарат АМИОДАРОН (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца

Сообщалось
о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений
ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный
диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным
действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой
патологии.

При
применении препарата об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем
при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно
наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность
интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами
и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на
способность препарата увеличивать продолжительность интервала QT, он
показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»)

При
применении амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными
препаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими как
даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной,
потенциально угрожающей жизни брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому
одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если
нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном,
рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема
софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого
действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые
относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно
наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие
длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить
соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в
течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в
комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты,
принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного
гепатита C в сочетании с амиодароном как одновременно с другими
лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с
такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах,
указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они
должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения

Появление
одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в
частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях
развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения
амиодарона. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у
пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в
сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение
массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование
легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, так
как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит, обычно, является
обратимым (клинические симптомы, обычно, разрешаются в течение 3–4 недель
с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции
легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении
глюкокортикостероидами.

Кроме
того, у пациентов, которым вводился амиодарон, в очень редких случаях, обычно
непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное
дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс‑синдром взрослых),
иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с
взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное
действие»).

Нарушение со стороны печени

Рекомендуется
тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности
«печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата и регулярно во
время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного
введения амиодарона может развиться острое поражение печени (включая
гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с
летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении
активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу
нормы, дозу препарата следует снизить или прекратить его прием.

Клинические
и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении
амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение
активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и
обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного
исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Лечение
амиодароном следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений,
угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса‑Джонсона,
токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей
кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых
оболочек.

Нарушение со стороны органа зрения

Если
наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения,
необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая
фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита
зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.

Лекарственное взаимодействие

Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение
24 часов после трансплантации сердца. Применение
амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития
ПДТ (данные ретроспективных исследований). ПДТ представляет собой
жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как
дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение
24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой
причины. В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца,
следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного
антиаритмического препарата.

Не
рекомендуется одновременное применение препарата со следующими лекарственными
средствами: бета‑адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых
каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными,
стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипокалиемия

Гипокалиемия
должна быть скорректирована до начала применения препарата.

Дети

У
детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах препарата
содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого
удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов,
содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются:
острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.

Общая и местная анестезия

Перед
хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в
известность о том, что пациенту вводился амиодарон. Лечение препаратом может
усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в
особенности это относится к урежению сердечного, ритма, замедлению проводимости
и снижению сократимости сердца).

Нарушение функции щитовидной железы

Амиодарон
может вызывать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с
нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе.
Поэтому в случае перехода с внутривенного введения препарата на прием
амиодарона внутрь как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев
после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и
лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию
щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ (тиреотропный
гормон) в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

Препарат
содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного
йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной
железы, однако его применение не влияет на достоверность определения содержания
T₃, T₄ и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют
доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься
деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности пациентам с
пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом желательно
воздержаться от подобной деятельности.

Концентрат
для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/мл.

По
3 мл
препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3 или в ампулы
медицинского стекла первого гидролитического класса по ISO 9187.

3
или 5 ампул
помещают в контурную ячейковую упаковку без покрытия из пленки
поливинилхлоридной.

1
или 2 контурные
ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению и
скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

10 ампул
вместе с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором ампульным
помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем из бумаги мешочной.

20,
48, 50, 80, 96, 100 контурных
ячейковых упаковок по 3 ампулы с приложением инструкций по медицинскому
применению и скарификаторов ампульных в количестве, равном количеству контурных
ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона (для стационаров).

4,
5, 10, 12, 20, 30, 48, 50, 60, 96, 100 контурных
ячейковых упаковок по 5 ампул
с приложением инструкций по медицинскому применению и скарификаторов ампульных
в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в
коробку из картона (для стационаров).

В
случае использования ампул с насечкой, кольцом излома или точкой излома,
скарификатор ампульный не вкладывают.

При
температуре не выше 25 °C
в оригинальной упаковке (пачке/коробке).

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года.

Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО
«ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090,
г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО
«Биохимик», Россия

Юридический адрес:

430030,
Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства:

430030,
Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Тел.:
+7 (8342) 38-03-68

E‑mail:
biohimic@biohimic.ru

www.biohimik.ru

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО
«ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090,
г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Тел.: +7 (495) 640-25-28

E‑mail: reception@promo-med.ru

Круглосуточный
телефон горячей линии фармаконадзора: 8-800-777-86-04 (бесплатно)

Состав

1 таблетка содержит: активное вещество: амиодарона гидрохлорид 0,2 г. вспомогательные вещества: сахар молочный, поливинилпирролидон среднемолекулекулярный, крахмал картофельный, тальк, кальций стеариновокислый, целлюлоза.

Фармакологические свойства

Амиодарон — антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя анактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV-проводимости. По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение Т 3 в Т 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т З может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) — от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

Показания к применению

Амиодарон применяют у взрослых для лечения и предупреждения нарушений ритма сердца: Желудочковая и наджелудочковая тахикардия. Синдром WPW. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия. Для предупреждения повторной фибрилляции желудочков и предсердий. В периоде реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амиодарону и йоду. Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада. Синдром слабости синусового узла (в случае отсутствия кардиостимулятора). Атриовентрикулярная блокада II-III степени. Нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). Выраженная сердечная недостаточность . Одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа «пируэт» (torsade de pointe). Гипокалиемия. Интерстициальные болезни легких. Прием ингибиторов МАО. Возраст до 18 лет. С осторожностью применять при: Печеночной недостаточности. Бронхиальной астме. В пожилом возрасте (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Амиодарон принимают внутрь во время или после приема пищи. Таблетку принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Доза препарата должна корректироваться в зависимости от состояния пациента и определяться врачом. Начальная доза составляет 600-800 мг (до 1200 мг) в сутки, разделенные на 2-3 приема. Курс лечения 8-15 дней. При необходимости возможно повышение дозы до 1200 мг амиодарона в день. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг в сутки в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв. Для взрослых средняя терапевтическая разовая доза — 0,2 г, средняя терапевтическая суточная доза — 0,4 г, максимальная разовая доза — 0,4 г, максимальная суточная доза — 1,2 г.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто — синоатриальная блокада, AV блокада различных степеней, проаритмогенное действие (усиление уже существующей аритмии или возникновение новой, в том числе с остановкой сердца); очень редко — выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна — при длительном применении — прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, нарушение вкуса, ощущение тяжести в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз (в 1.5-3 раза выше нормы); часто — острый токсический гепатит с повышением активности печеночных трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе фатальной; очень редко — хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) в том числе фатальная. Со стороны дыхательной системы: часто — альвеолярный или интерстициальный пневмонит, облитерирующий бронхолит с пневмонией, в том числе с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз; очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром, в том числе с летальным исходом; частота неизвестна -легочное кровотечениеСо стороны органов чувств: очень часто — отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров); очень редко — неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Со стороны эндокринной системы: часто — повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно возникновение гипотиреоза, значительно реже гипертиреоза (необходима отмена препарата); очень редко — синдром нарушения секреции АДГ. Дерматологические реакции: очень часто — фотосенсибилизация; часто — свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекращения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней; очень редко — эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), васкулит, алопеция. Со стороны нервной системы: часто — тремор и другие экстрапирамидные расстройства, нарушение сна, в том числе кошмарные сновидения; редко — периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия; очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль. Лабораторные показатели: очень редко при длительном применении — тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Прочие: очень редко — эпидидимит, снижение потенции (связь с приемом препарата не установлена), васкулит.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминазы). Частота и тяжесть побочных явлений зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, поскольку может отмечаться брадикардия. Возможно удлинение интервала QT с появлением зубца U. При возникновении синоаурикулярной блокады, блокады атриовентрикулярного узла второй или третьей степени и блокады ножек пучка Гиса лечение следует прервать. В период лечения рекомендуется регулярно проводить электрокардиографический контроль (каждые 3 месяца), а также при возникновении новых аритмий или признаков обострения основного заболевания. Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболеваний легких). Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы . В период лечения амиодароном регулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в три раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии). Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма. Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Амиодарон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, поэтому рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы перед началом лечения, в период лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Содержит йод (в 200 мг-75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. При проведении хирургических вмешательств поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства). Пациентам, получающим препарат, следует избегать пребывания на солнце из-за опасности развития фотодерматоза. Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушений проводимости и уменьшения ударного объема сердца. Следует соблюдать осторожность во время кислородной терапии в послеоперационном периоде, поскольку существует риск развития респираторного дистресс-синдрома. Применение в педиатрииЭффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена. Воздействие на способность управлять автомобилем/работать с механизмамиУ некоторых пациентов препарат может замедлять психомоторные реакции, что следует учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Амиодарон
  (АВВА РУС, Россия)

• Амиодарон
  (БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

• Амиодарон
  (АТОЛЛ, Россия)

• Амиодарон
  (АЛТАЙВИТАМИНЫ, Россия)

• Амиодарон
  (ВЕЛФАРМ, Россия)

• Амиодарон
  (ОРГАНИКА, Россия)

• Амиодарон
  (УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)

• Амиодарон Фармасинтез
  (ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)

• Амиодарон-Акри^®
  (Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

• Кардиодарон^®
  (НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)

Все аналоги
(11)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 200 мг: 30 шт.
Рег. №: 06/09/1385 от 30.10.2006 — Аннулированное

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, вода очищенная.

30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь Амиодарон немедленно адсорбируется из желудочно — кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема С_max в плазме достигается через 3-7 ч. Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения Амиодарон накапливается практически во всех тканях организма, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней отмечается выведение Амиодарона из организма. Равновесие в плазме наблюдается в пределах от 1 до нескольких месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. T_1/2 Амиодарона составляет 20-100 дней. После прекращения приема выведение Амиодарона из организма продолжается в течение нескольких месяцев.

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

В одной таблетке содержится:
действующее вещество: амиодарона гидрохлорид -200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,5 мг, крахмал кукурузный — 55,0 мг, повидон (поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский) — 2,0 мг, магния стеарат — 3,5 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Антиаритмическое средство
АТХ C01BD01 Амиодарон

Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмпческих препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом аптиаритмического действия, так как помимо свойств антиарптмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиарптмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиарптмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Кроме аптиаритмического действия, у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:
— увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном, за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);
— уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
— неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;
— замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;
— отсутствие изменений проводимости желудочков;
— увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
— замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты:
— отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
— снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;
— увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий:
— поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
— влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Терапевтические эффекты наблюдаются, в среднем, через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Фармакокинетика
Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой афинностью к ним.
Связь с белками плазмы составляет 95 % (62 % — с альбумином. 33,5 % — с бета- липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности, в жировой ткани и, кроме неё, в печени, легких, селезенке и роговице.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодароп in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6. CYP3A4. CYP2A6. CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодароп также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (11ОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) — 4-21 часов, период полувыведения во 2-ой фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведепия — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Профилактики рецидивов:
— Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
— Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда аитиаритмические препараты других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению;
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
— Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска:
— Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).
Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

— Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
— Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
— Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).
— Атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
— Гипокалиемия, гипомагниемия.
— Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
— антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
— другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамсмазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин). бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд). бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертипдол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат: мизоластин; астемизол: терфенадин; фторхинолоны.
— Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
— Интерстициальная болезнь легких.
— Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»),
— Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При декоменсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод
только с 14-ой недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата па щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период кормления грудью
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Препарат следует принимать только по назначению врача.
Таблетки Амиодарон
принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.
Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.
Максимальная разовая доза — 400 мг.
Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0.1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Очень редко: выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.
Частота неизвестна: нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гипотиреоз; гипертиреоз, иногда с летальным исходом. Очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения. Очень редко: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижения дозы. Частота неизвестна: панкреатиг/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта. запор.
Общие расстройства: частота неизвестна: образование гранулем, включая гранулему костного мозга.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или спонтанно. Часто: острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна. Нечасто: периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна: паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха. особенно субъективное восприятие запаха. объективно отсутствующего).
Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: эпидидимит, импотенция. Частота неизвестна: снижение либидо.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (криптогенной организующейся пневмонией), иногда с летальным исходом. Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Частота неизвестна: легочное кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: фотосенсибилизация.
Часто: в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи, после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко: во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция. Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко: васкулит.

При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Если препарат был принят недавно, следует провести промывание желудка, применить активированный уголь. В остальных случаях следует проводить симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреносгимуляторы или установка кардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Специфического антидота нет.

Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные средства, способные вызвать двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмичсские лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил; другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как випкамип; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вератиприд), бутирофеноны (дроперидол, гатоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентератьном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT.
Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT). А также содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушение автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
При одновременном применении амиодарона и лекарственных средств, урежающих сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмип, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмипа бромид, неостигмина бромид), пилокарпин) существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Осторожности требует одновременное применение амиодарона с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами); с системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами. минералокортикостероидами), тетракозактидом; с амфотерицином В (при внутривенном введении). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять ангиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
Лекарственные средства для общей анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом — острый респираторный дистресс-синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства — развитие его связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2. CYP3A4, CYP2C9. CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведепия амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами P—gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
— Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталиспой интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
— Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
— Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
— Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
— Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4.
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
— Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
— Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6
— Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
— Декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Клопидогрел
Клопидогрел является неактивным тиенопиридиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона, увеличивать его концентрацию в крови и. соответственно, увеличивать его фармакодинамические и побочные эффекты. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
— Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэти ламиодарона.
— Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»).
— С софосбувиром в ионотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир. так как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической симптоматикой, брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Побочные эффекты препарата Амиодарон обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.
Пациентов следует предупредить о том. чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Реакции со стороны сердца
Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QТс (коррегированного), связанное с удлинением периода рсполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.
У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма.
При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амиодароном должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение. Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью амиодарона и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении амиодарона об аритмогепном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
При применении препарата Амиодарон в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного приема софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.
Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с амиодароном, как в сочетании с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадиаритмии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Гипертиреоз (см. раздел «Побочное действие»)
Во время приема препарата Амиодарон или в течение нескольких месяцев после прекращения его приема возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения; сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокаторы.
Нейромышечные нарушения (см. раздел «Побочное действие»)
Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатию. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона, но иногда может быть неполным.
Нарушения со стороны органа зрения
При расплывчатом видении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва амиодарон необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования до развития слепоты.
Легочные нарушения
Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, так как при его ранней отмене интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4-х недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.
Кроме того, у пациентов, принимавших амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом: предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).
Нарушения со стороны печени
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения амиодарона и регулярно во время лечения препаратом. При приеме амиодарона возможы острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу амиодарона следует снизить или прекратить его прием.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.
Тяжелые буллезные реакции
Следует немедленно прекратить лечение амиодароном при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. а именно: появления прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем); стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала приема амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ, а также активность «печеночных» трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого, в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ). Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).
У пациентов, длительно получающих антиаритмики, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
Отклонения от нормы концентраций гормонов щитовидной железы
Поскольку амиодарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения концентраций свободного ТЗ, Т4 и ТТГ (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) в сыворотке крови. Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного ТЗ в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона. Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз подтверждается четким повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным применением L- тироксииа под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.
Общая и местная анестезия
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.
На фоне приема амиодарона возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон
нарушает способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения амиодароном желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

Р N000583/02

Дата регистрации

2008-05-22

Дата переоформления

2021-02-09

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель