Состав:
Амитриптилина (в виде гидрохлорида) 10 или 25 мг.
Вспомогательные
вещества: крахмал картофельный, лактоза, желатин, аэросил, тальк, магния
стеарат.
Описание:
таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Для
дозировки 10 мг — плоскоцилиндрической формы с фаской.
Для дозировки 25 мг —
плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант.
Код ATX [N06AA09].
Фармакологические свойства
Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных
ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным
тимоаналептическим и седативным действием.
Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия
препарата связан с угнетением обратного захвата нейронами ЦНС катехоламинов
(норадреналина, дофамина) и серотонина. Амитриптилин -антагонист мускариновых
холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими
антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Вызывает
антиневралгическое, противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при
ночном энурезе. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после
начала применения.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. После приёма внутрь,
максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов.
Биодоступность препарата 33-62%, его активного метаболита нортриптилина —
46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь
2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические
концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150
нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 0,04-0,16 мкг/мл.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в
т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме.
Связь с белками плазмы 92-96%.
Метаболизируется в печени (путем
деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов —
нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период
полувыведения из плазмы крови — 10-28 часов для амитриптилина и 16-80 часов для
нортриптилина. Выделяется почками — 80%, частично с желчью. Полное выведение в
течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется
в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Показания к применению
Депрессии любой этиологии (в силу выраженности седативного эффекта особенно
эффективен при тревожно-депрессивных состояниях); смешанные эмоциональные
расстройства и нарушения поведения; фобические расстройства: детский энурез (за
исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем); психогенная анорексия,
булимический невроз; хронический болевой синдром (неврогенного характера),
профилактика мигрени.
Противопоказания
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; острый и восстановительный
период инфаркта миокарда; нарушения проводимости сердечной мышцы; выраженная
артериальная гипертензия; острые заболевания печени и почек, с выраженным
нарушением функций; заболевания крови; язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной
кишки в стадии обострения; гипертрофия предстательной железы; атония мочевого
пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника; одновременное
лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие); беременность, период грудного
вскармливания; дети до 6 лет; повышенная чувствительность к амитриптилину.
Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих
алкоголизмом, при бронхиальной астме, шизофрении, маниакально-депрессивном
психозе (МДП), эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового
кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности,
закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь во время или после еды. Начальная суточная доза при приёме
внутрь — 50-75 мг (25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на
25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная
терапевтическая доза — 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь).
При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и
более, до максимально переносимой дозы (150 мг/сут для амбулаторных больных). В
этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного
введения препарата, применяя более высокие начальные дозы, наращивая дозировки
под контролем над соматическим состоянием. После получения стойкого
антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно снижают, при этом при
появлении признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе. Если
состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, дальнейшая
терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях,
в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных
дозах или 1 раз в сутки на ночь.
При энурезе детям старше 6 лет — 12,5-25 мг
перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка).
Для
профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе,
длительных головных болях) — от 12,5-25мг до 100 мг/сут.
Побочные действия
Связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации,
нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор,
кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела.
Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость,
слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или
бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия,
спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация,
тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко —
экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости,
лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение
внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит,
нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии,
гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко —
холестатическая желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы:
увеличение грудных желез у мужчин и женщин, галакторея, изменение секреции
антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко гипо- или
гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация,
ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: агранулоцитоз,
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови,
выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при
длительном применении, потливость, поллакиурия.
При длительном лечении,
особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома
отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна
с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.
Передозировка
Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков,
повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации,
судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная
гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи:
отмена амитриптилина, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая
терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан ЭКГ-мониторинг в
течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ
и форсированный диурез малоэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и
снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для
наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими
антидепрессантами. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками,
и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная
реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует
гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает
риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной
гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов, воздействующих на высвобождение
норадреналина. Препарат может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и
препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект
противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и
антикоагулянтов — производных кумарина или индандиона возможно повышение
антикоагулянтной активности последних. При одновременном приёме амитриптилина и
циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным
развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени
(барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.
Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств, и других
лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет
метаболизм амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и
другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать
биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные
аритмии.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную
глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для
лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.
Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к
летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и
трициклическими антидепрессантам и должен составлять не менее 14 дней!
Особые указания
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности,
поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у
больных с отягощенным анамнезом.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте
должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз
препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств,
гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут
перейти в маниакальную стадию.
Во время приёма амитриптилина запрещается
вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ,
требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.
Форма выпуска
По 10 таблеток по 10 мг или 25 мг в контурную ячейковую упаковку.
1, 2,
3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок, или 100 таблеток в банку полимерную с
инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров – 500, 600,
1000, 1200 таблеток в банку полимерную, с инструкцией по применению в пачку из
картона.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель:
ЗАО «АЛСИ Фарма»,
Россия, 129272, Москва,
Трифоновский тупик, 3.
Амитриптилин (таблетки, 25 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(005700)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 23.11.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Амитриптилин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав
на одну таблетку:
Действующее вещество:
Амитриптилина
гидрохлорид — 28,3 мг, в пересчете на амитриптилин — 25 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы
моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), желатин, кальция
стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки
от белого с сероватым до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые
плоскоцилиндрические с фаской.
Фармакокинетика
Всасывание
После
приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из
желудочно-кишечного тракта.
Распределение
Концентрация
амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается.
Биодоступность амитриптилина составляет 30–60%, его активного метаболита
нортриптилина — 46–70%. Амитриптилин в значительной степени (на 95%)
связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)
— 0,04–0,16 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax)
после приема внутрь — 4–8 ч, а равновесная концентрация наступает примерно
через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно
5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови для
амитриптилина — 50–250 мг/мл, для нортриптилина — 50–150 мг/мл.
И
амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным
молоком.
Метаболизм
Амитриптилин
метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается
метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин
подвергается N‑деметилированию изоферментами цитохрома P450
с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и
нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N‑окси‑
и 10‑гидроксиметаболит амитриптилина и 10‑гидроксинортриптилин тоже
активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой,
и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный
клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость
гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное
замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушением функции печени время
полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.
Выведение
Период
полувыведения (T1/2) из плазмы крови — 9–46 ч для амитриптилина
и 18–95 ч для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно
почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой
дозы амитриптилина выводится через почки в неизменном виде.
У
пациентов с нарушением функции почек выведение метаболитов амитриптилина и
нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется.
Из-за
связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем
гемодиализа.
Пожилые пациенты
У
пожилых пациентов отмечается увеличение T1/2 и уменьшение клиренса
амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.
Пациенты с нарушением функции печени
Нарушения
функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и
повышению его плазменных концентраций.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная
недостаточность не влияет на кинетику препарата.
Фармакодинамика
Амитриптилин
— трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов
нейронального захвата моноаминов.
Обладает
сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием,
обусловленным высоким сродством к М‑холинорецепторам; сильным седативным
эффектом, связанным со сродством к H1‑гистаминовым рецепторам,
и альфа‑адреноблокирующим действием.
Обладает
свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы IA, подобно
хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при
передозировке может вызвать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм
антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в
синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих
нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата
мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает
функциональную активность бета‑адренергических и серотониновых рецепторов
головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу,
восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные
проявления. Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО).
Антидепрессивное
действие развивается в течение 2–3 недель после начала применения.
Показания
Эндогенные
депрессии и другие депрессивные расстройства.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;
—
непереносимость
галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
—
одновременное
применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2‑х недель
после их отмены;
—
инфаркт миокарда
(острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и
внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная
недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также
одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению
интервала QT;
—
острый делирий;
—
паралитический
илеус, кишечная непроходимость;
—
пилоростеноз;
—
острая алкогольная
интоксикация;
—
острая
интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными
средствами;
—
закрытоугольная
глаукома;
—
гиперплазия
предстательной железы с задержкой мочи;
—
гипокалиемия;
—
детский и
подростковый возраст до 18 лет;
—
беременность;
—
период грудного
вскармливания.
С осторожностью
При
судорожных расстройствах, хроническом алкоголизме, одновременном приеме с
антипсихотическими и снотворными средствами, заболеваниях крови, бронхиальной
астме, угнетении костно-мозгового кроветворения, ишемической болезни сердца,
тахикардии, артериальной гипертензии, гиперфункции щитовидной железы, снижении
моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической
кишечной непроходимости), гиперплазии предстательной железы, нарушениях
мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, нарушениях функции печени,
нарушениях функции почек, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит
обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном
аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц,
предрасположенных к повышению внутриглазного давления, плоской передней камере
глаза и остром угле камеры глаза (при узком угле передней камеры), у лиц с
эпилепсией в анамнезе, в пожилом возрасте, одновременном приеме с селективными
ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед
применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
препарата во время беременности не рекомендуется.
Во
время беременности амитриптилин следует применять, только если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение высоких
доз трициклических антидепрессантов в первом и третьем триместре беременности
может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного, включая
изменение поведения и неврологических функций.
При
назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорожденных отмечались
сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина
(метаболит амитриптилина) — задержка мочи. В случае применения амитриптилина во
время беременности, особенно в III триместре, необходимо предупредить
пациентку о высоком риске негативного воздействия на плод.
Применение
амитриптилина в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку
действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение
концентраций амитриптилина «грудное молоко/плазма крови» составляет 0,4–1,5. У
ребенка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей
амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе
«Побочное действие».
При
необходимости приема препарата следует воздержаться от кормления грудью.
Способ применения и дозы
Доза
определяется врачом индивидуально для каждого пациента, и ее следует строго
придерживаться. Назначают внутрь во время или после еды, не разжевывая.
Начальная
суточная доза при приеме внутрь составляет 25–50 мг, разделенная на
2 приема в течение дня, либо в виде однократного приема за 2 часа до
сна. Затем дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг до получения желаемого
антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет
150–200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых
депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг в условиях
стационара (максимальная доза для амбулаторных пациентов — 150 мг/сут).
После
получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 недели дозы
постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при
снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не
улучшается в течение 3–4 недель лечения, то дальнейшая терапия
нецелесообразна.
Длительность терапии
Антидепрессивное
действие обычно проявляется через 2–4 недели. Лечение антидепрессантами
является симптоматическим и должно быть достаточно длительным. Средняя
продолжительность терапии обычно составляет 6 мес и более с целью
предупреждения рецидива.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пожилые
люди более чувствительны к М‑холиноблокирующим нежелательным эффектам
амитриптилина. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза
25 мг/сут за 2 часа перед сном. Дальнейшее повышение дозы следует
проводить постепенно через день, достигая при необходимости дозы
75–100 мг/сут. Необходимо проведение дополнительного обследования перед
назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать
с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
При
нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с печеночной недостаточностью доза амитриптилина должна быть
уменьшена. При нарушении функции печени и замедлении метаболизма препарат
следует применять с осторожностью. В зависимости от концентрации амитриптилина
в плазме крови возможна коррекция дозы.
Прекращение терапии
При
прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в
течение нескольких недель во избежание развития синдрома «отмены». Симптомы
отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, недомогание, нарушение сна,
необычные сновидения, ажитация, двигательное беспокойство, раздражительность и
общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от
препарата. Если вы забыли принять свою ежедневную дозу, рекомендуется подождать
до времени следующего приема по расписанию и принять однократную дозу.
Повторный курс терапии
При
назначении повторного курса лечения амитриптилином пациенту необходимо провести
дополнительное общее клиническое обследование.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем
MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥10%);
часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко
(≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); неизвестная частота (по
имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не
представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: угнетение
костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения,
эозинофилия.
Нарушения психики
Очень часто:
спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется
беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным
возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация.
Часто: дезориентация,
тревога, возбуждение, раздражительность, психоз, галлюцинации, кошмарные
сновидения, нарушение концентрации внимания.
Нечасто: когнитивные
нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные
кошмары.
Редко: агрессивность,
делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных шизофренией).
Очень редко:
суицидные мысли, суицидное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение,
головная боль.
Часто: снижение
концентрации внимания, нарушение вкуса, головная боль, повышенная утомляемость,
слабость, сонливость, бессонница, тремор, парестезии, атаксия, акатизия,
паркинсонизм, периферическая невропатия.
Нечасто:
экстрапирамидные нарушения (поздняя дискинезия, смазанная речь, повышение
судорожной готовности, судороги).
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто:
снижение остроты зрения, нарушения аккомодации (в процессе лечения могут
потребоваться очки для чтения).
Часто: мидриаз.
Нечасто: повышение внутриглазного
давления.
Редко: потеря
способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Очень часто:
головокружение, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Очень часто:
аритмия, нарушение сердечной проводимости, регистрируемые лишь на ЭКГ, но не
проявляющиеся клинически (увеличение интервала QT, расширение
комплекса QRS), экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Нечасто: сердечная
недостаточность (ухудшение имеющегося нарушения функции сердца),
неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, не страдающих заболеваниями
сердца.
Очень редко:
фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, асистолия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:
ортостатическая гипотензия.
Нечасто: повышение
артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: сухость
слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса (горький или соленый привкус во
рту), ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, запор, тошнота, изжога,
анорексия, стоматит, потемнение языка, увеличение слюнных желез.
Нечасто: диарея, рвота,
отек языка, увеличение слюнных желез.
Редко: паралитическая
кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: холестатическая
желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто:
повышенное потоотделение.
Нечасто: сыпь, кожные
васкулиты, крапивница.
Редко: алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: задержка мочи,
задержка начала мочеиспускания, поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто:
ослабление или увеличение полового влечения.
Часто: у мужчин —
импотенция, нарушение эрекции.
Редко: у мужчин —
задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин — галакторея, задержка оргазма,
потеря способности к достижению оргазма.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: изменение
секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Редко: гипо‑ или
гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: кожная сыпь,
зуд, крапивница.
Редко:
фотосенсибилизация, ангионевротический отек, отек лица и губ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: увеличение
массы тела при длительном применении.
Редко: гиперпирексия,
снижение массы тела.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: изменение на
ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS.
Редко: отклонение от
нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.
Частота неизвестна:
гиперкалиемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:
утомляемость.
Синдром «отмены»:
после длительного применения при резком прекращении приема могут возникать
такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль,
недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение,
раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене — раздражительность,
нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии
привыкания к препарату.
Редко: отдельные
случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2–7 дней
после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами.
Сообщалось о развитии суицидальных мыслей или поведения в ходе лечения
амитриптилином или после его отмены.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Совместное
применение с серотонинергическими действующими веществами (такими как
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина
(СИОЗСиН), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), препараты лития, триптаны,
трамадол, линезолид, L‑триптофан, препараты зверобоя продырявленного)
может вызывать развитие серотонинового синдрома.
Ингибиторы МАО
Одновременный
прием амитриптилина и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) может вызвать
серотониновый синдром (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор,
миоклонус, гипертермия). Амитриптилин может быть назначен через 14 дней
после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через
1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа A —
моклобемидом. Ингибиторы МАО могут быть назначены через 14 дней после
окончания приема амитриптилина.
СИОЗС
Необходимо
соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина с СИОЗС
(флуоксетин, флувоксамин). Их одновременное назначение приводит к повышению
концентрации амитриптилина в плазме крови вследствие ингибирования изофермента CYP2D6,
участвующего в метаболизме ТЦА. Пациенты, получающие такую терапию, должны
находиться под строгим наблюдением врача из-за риска развития токсических
реакций.
Антихолинергические препараты
Поскольку
ТЦА, в том числе амитриптилин, могут усиливать действие антихолинергических
препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь, следует избегать
их одновременного применения из-за риска развития паралитической кишечной
непроходимости.
При
приеме ТЦА в сочетании антихолинергическими препаратами или нейролептиками,
особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперексии.
Симпатомиметики
Амитриптилин
может усиливать действие адреналина, норадреналина, эфедрина, изопреналина,
фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему. Вследствие этого
не стоит применять анестетики, противоотечные средства и другие препараты,
содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.
Препараты, снижающие симпатическую активность
Амитриптилин
может снижать гипотензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина,
клонидина и метилдопы. При одновременном приеме ТЦА необходимо скорректировать
гипотензивную терапию.
Препараты, угнетающие ЦНС
При
одновременном применении с блокаторами H1‑гистаминовых
рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего
действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов,
угнетающих ЦНС.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Одновременный
прием амитриптилина и препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмиков
(хинидин), антигистаминных препаратов (астемизол и терфенадин), некоторых
нейролептиков (особенно пимозида и сертиндола), цизаприда, галофантрина и
соталола — повышает риск развития желудочковой аритмии.
Противогрибковые препараты
Противогрибковые
препараты, такие как флуконазол и тербинафин, повышают концентрацию
трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответственно, их токсичность.
Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (torsade de
pointes).
Барбитураты и индукторы микросомальных ферментов печени
Барбитураты
и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например рифампицин и
карбамазепин могут усилить метаболизм ТЦА, и в результате чего понизить
концентрацию ТЦА в плазме крови и уменьшить их эффективность.
Циметидин и метилфенидат, а также блокаторы «медленных»
кальциевых каналов
При
одновременном применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами
«медленных» кальциевых каналов возможно замедление метаболизма амитриптилина,
повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
Нейролептики
При
совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что ТЦА и
нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной
готовности. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих
препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина,
снотворных средств и нейролептиков (дроперидола) из‑за усиления
седативного эффекта.
Непрямые антикоагулянты
При
одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных
кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности
последних.
Глюкокортикостероидные средства
Амитриптилин
может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами (ГКС).
Противосудорожные средства
При
совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего
действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в
высоких дозах) и снижение эффективности последних.
Антитиреоидные средства
Из-за
риска развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при назначении
амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или пациентам,
получающим антитиреоидные препараты.
Одновременный
прием амитриптилина и ЛС для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития
агранулоцитоза.
Холиноблокаторы, фенотиазины и бензодиазепины
При
совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами
возможно взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего
эффектов и риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога
судорожной активности).
Пероральные контрацептивы
Эстрогенсодержащие
пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать
биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения
активности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или
амитриптилина. Однако, может потребоваться и отмена препарата.
Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы
Совместное
применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы
может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.
Фенитоин
ТЦА
могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать
риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм,
тремор).
Зверобой продырявленный
Одновременное
применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный,
может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной
сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его
метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска
возникновения серотонинового синдрома.
Литий
При
одновременном применении препаратов лития и трициклических антидепрессантов
может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических
осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в
плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора,
тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания,
дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и
злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней
после начала комбинированной терапии, в большинстве случаев требовалась отмена
терапии либо ТЦА, либо препаратов лития. Пожилые пациенты особенно предрасположены
к возникновению таких реакций.
Передозировка
Специфического
антидота для купирования симптомов острого отравления ТЦА нет.
У
взрослых пациентов прием более 500 мг препарата вызывает умеренно
выраженную или тяжелую интоксикацию. Передозировка амитриптилином (более
1000 мг) может привести к летальному исходу. Имеется сообщение о фатальной
аритмии, возникшей через 56 часов после передозировки амитриптилина.
Симптомы
Симптомы
могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение
первых часов наблюдаются сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации.
Антихолинергические симптомы:
мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление
моторики кишечника, судороги, повышение температуры, одышка, дизартрия,
судорожные припадки, ригидность мышц, рвота, внезапное угнетение ЦНС. Угнетение
сознания вплоть до комы, различной степени тяжести: сонливость, дезориентация,
спутанность сознания, ступор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации, делириозные
расстройства, дыхательная недостаточность.
Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы:
аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade
de pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение
интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT,
уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада
внутрисердечной проводимости различной степени, которая можем прогрессировать
вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с
тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная
недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок.
Метаболический
ацидоз, гипокалиемия и гипонатриемия.
После
пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации,
атаксия.
Лечение
Прекращение
лечения амитриптилином.
Госпитализация
(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и
поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после
приема препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением
активированного угля. В случае тяжелой интоксикации необходимо вводить
1–3 мг физостигмина внутривенно. Поскольку физостигмина салицилат быстро
метаболизируется, его необходимо вводить повторно, несколько раз, в случае
возникновения любого угрожающего жизни осложнения (аритмия, судороги, глубокая
кома). Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложненным.
Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием.
Частый контроль за уровнем электролитов в сыворотке крови и газов крови.
Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться
с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания
рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания (ИВЛ). Постоянный ЭКГ‑мониторинг
и контроль функции сердца в течение 3–5 дней. При расширении
интервалов QRS, сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма
положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счет
введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии
гипертонического раствора хлорида натрия (100–200 ммоль Na+).
Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при
желудочковых аритмиях в дозе 50–100 мг в/в (1–1,5 мг/кг), затем
1–3 мг/мин методом в/в инфузии.
Амитриптилин
не выводится с помощью гемодиализа.
При
необходимости применяют кардиоверсию, дефибрилляцию. Циркуляторную
недостаточность корректируют с помощью плазмозаменяющих растворов, а в тяжелых
случаях проводят инфузию добутамина (вначале — 2–3 мкг/кг/мин с дальнейшим
повышением дозы в зависимости от эффекта). Возбуждение и судороги могут быть
купированы диазепамом.
При
метаболическом ацидозе следует начинать стандартную терапию.
Диализ
неэффективен, т. к. концентрация амитриптилина в крови низкая.
Реакции
на передозировку у разных больных существенно различаются.
У
взрослых умеренная или выраженная интоксикация развивается при приеме
амитриптилина в дозе более 500 мг, при приеме дозы около 1000 мг
возможен летальный исход.
Особые указания
Перед
началом лечения необходим контроль артериального давления (АД) (у пациентов с
пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени).
Необходима
осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа»
или «сидя».
Депрессия
сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида
(суицидальных событий). Этот риск сохраняется до значительного улучшения
состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких
недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным
наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко
распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.
Прочие
психиатрические состояния, по поводу которых назначается амитриптилин, также
могут сопровождаться повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти
состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при
лечении пациентов с другими психиатрическими состояниями должны соблюдаться те
же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным
расстройством.
Известно,
что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной
степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший
риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно
наблюдаться во время лечения. Мета‑анализ плацебо-контролируемых
испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психиатрическими
нарушениями продемонстрировал наличие повышенного риска суицидального поведения
у пациентов моложе 25 лет, получающих антидепрессанты, по сравнению с
группой плацебо.
Тщательное
наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать
лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.
Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о
необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение
или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться
за консультацией к врачу при появлении таких симптомов.
Необходимо
соблюдать осторожность при применении амитриптилина у пациентов, получающих
ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.
Препарат
содержит лактозу. Пациентам с редкими врожденными состояниями,
сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или
глюкозно-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать это лекарственное
средство.
Амитриптилин
не следуем назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из‑за
недостаточности данных об эффективности и безопасности ТЦА у этой группы
пациентов.
Применение
амитриптилина у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения
побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
В
период лечения в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз или
гипокалиемия, в связи с этим рекомендуется контроль периферической крови,
особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и
тонзиллита; при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой
системы (ССС) и печени. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями ССС
следует контролировать частоту сердечных сокращений, АД, электрокардиограмму
(ЭКГ). На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание
зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).
Во
время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи удлинения
интервала QT и аритмии. Следует соблюдать осторожность у пациентов с
выраженной брадикардией, некомпенсированной сердечной недостаточностью. А также
у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут увеличить
интервал QT. Как известно, электролитные нарушения (гипокалиемия,
гиперкалиемия, гипомагниемия), являются состояниями, которые могут повысить
риск развития аритмий.
При
применении высоких доз возможно развитие нарушений ритма сердца и тяжелого
снижения артериального давления. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца,
эти явления могут возникнуть при назначении обычной дозы.
При
развитии маниакального состояния амитриптилин должен быть отменен.
Гипергликемия/Сахарный диабет
Эпидемиологические
исследования выявили повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов с
депрессией, получающих ТЦА. Таким образом, пациенты с установленным диагнозом
сахарного диабета или факторами риска развития сахарного диабета, принимающие
амитриптилин, должны проходить соответствующее обследование с определением
содержания глюкозы в крови.
У
пациентов с сахарным диабетом лечение амитриптилином может изменять действие
инсулина и концентрацию глюкозы в крови, поэтому может потребоваться
корректировка дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Применение
анестетиков во время курса лечения три/тетрациклическими антидепрессантами
может увеличить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления.
Следует по возможности прекратить прием амитриптилина за несколько дней до
хирургического вмешательства. В случае необходимости неотложного хирургического
вмешательства анестезиолог должен быть предупрежден о лечении пациента
препаратом.
В
период лечения следует исключить употребление алкоголя.
После
длительного применения резкое прекращение терапии у некоторых пациентов может
привести к возникновению синдрома «отмены». Чтобы избежать его возникновения,
рекомендуется постепенная отмена амитриптилина в течение нескольких недель.
Лечение
амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением
минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития
делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
У
пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и
накопление слизистого секрета, вследствие М‑холиноблокирующего действия
ТЦА, может привести к повреждению эпителия роговицы. Вследствие
антихолинергического эффекта амитриптилина возможен приступ повышения
внутриглазного давления.
Сухость
слизистой оболочки полости рта может привести к возникновению изменений на ее
поверхности, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется
регулярное посещение стоматолога.
При
применении ТЦА и сочетании с другими серотонинергическими препаратами возможно
возникновение серотонинового синдрома. Вызываемый избытком серотонина синдром
может принести к летальному исходу и включает в себя следующие симптомы:
нервно-мышечное возбуждение (подергивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус,
ригидность), вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменение
артериального давления, повышенное потоотделение, гиперемия кожных покровов,
расширенные зрачки, диарея), изменения психического состояния (беспокойство,
возбуждение, спутанность сознания, кома).
Вследствие
приема амитриптилина возможно развитие агранулоцитоза.
Амитриптилин
должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными
расстройствами и эпилепсией в анамнезе, поскольку амитриптилин снижает порог
судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения
антиэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск
развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина.
Эпидемиологические
исследования, включающие пациентов в возрасте старше 50 лет,
продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих СИОЗ и
ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.
Перед
началом лечения амитриптилином пациенту необходимо провести коррекцию
гипокалиемии.
Отменять
амитриптилин следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема после
длительного лечения, особенно в высоких дозах, возможно развитие синдрома
«отмены». Вследствие М‑холиноблокирующего действия амитриптилина возможен
приступ повышения внутриглазного давления, а также возможно снижение
слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной
жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов,
пользующихся контактными линзами.
Описан
случай летальной аритмии, возникший через 56 часов после передозировки
амитриптилина.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Во
время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также
обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной
концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и точных движений.
Форма выпуска
Таблетки,
25 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
50 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой
навинчиваемой из полиэтилена низкого или высокого давления или крышкой
натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого или высокого
давления и амортизатором (или без него) или
в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена низкого или высокого
давления, или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена с
крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого
давления или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена и
амортизатором (или без него).
По
5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Производитель
Наименование, адрес производителя и адрес места производства
лекарственного препарата/Организация, принимающая претензии
ОАО
«ДАЛЬХИМФАРМ»
680001,
Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская,
д. 22
Тел./факс:
(4212) 53-91-86
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
Драже и таблетки Амитриптилин содержат 10 или 25 мг действующего вещества в виде амитриптилина гидрохлорида.
Дополнительными веществами в таблетках являются: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, моногидрат лактозы, диоксид кремния, стеарат магния, крахмал прежелатинизированный.
Дополнительными веществами в драже являются: стеарат магния, крахмал картофельный, тальк, поливинилпиролидон, моногидрат лактозы.
В 1 мл раствора содержится 10 мг активно действующего вещества. Дополнительными веществами являются: кислота хлористоводородная (гидроксид натрия), моногидрат декстрозы, вода для инфузий, хлорид натрия, хлорид бензетония.
Форма выпуска
Препарат выпускается в виде таблеток, драже и раствора.
Фармакологическое действие
Трициклический антидепрессант. Оказывает седативное, тимолептическое действие. Обладает дополнительным обезболивающим воздействием центрального генеза.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство снижает аппетит, устраняет ночное недержание мочеиспускания, оказывает антисеротониновое действие. Препарат обладает сильно выраженным центральным и периферическим антихолинергическим воздействием.
Антидепрессивный эффект достигается повышением концентрации серотонина в нервной системе и норадреналина в синапсах. Длительная терапия ведет к снижению функциональной активности серотониновых и бета-адренергических рецепторов в головном мозге. Амитриптилин уменьшает выраженность депрессивных проявлений, ажитации, тревожности при тревожно-депрессивных состояниях. Благодаря блокированию Н2-гистаминовых рецепторов в стенке желудка (париетальные клетки) обеспечивается противоязвенное воздействие. Медикамент способен снижать температуру тела, уровень кровяного давления при общей анестезии. Лекарственное средство не ингибирует моноаминооксидазы. Антидепрессивный эффект проявляется через 3 недели терапии.
Максимальная концентрация вещества в крови происходит через несколько часов, обычно через 2-12. Выходит метаболитами с мочой. Хорошо связывается с белками.
Показания к применению Амитриптилина
От чего таблетки и раствор обычно назначают?
Препарат показан:
- при депрессии (ажитация, тревожность, нарушения сна, алкогольная абстиненция, при органических поражениях головного мозга, невротическая абстиненция);
- при нарушении поведения, смешанных эмоциональных расстройствах, ночном энурезе, хроническом болевом синдроме (при онкопатологии, постгерпетической невралгии);
- при нервной булимии;
- при мигрени (для профилактики);
- при язвенных поражениях пищеварительной системы.
Показания к применению Амитриптилина в таблетках и в других формах выпуска совпадают.
Противопоказания
Согласно аннотации лекарство не применяется:
- при инфаркте миокарда;
- непереносимости основного компонента;
- при закрытоугольной глаукоме;
- острой интоксикации психоактивными, анальгезирующими, снотворными средствами;
- при острой алкогольной интоксикации;
- при грудном кормлении;
- тяжелых нарушениях внутрижелудочковой проводимости и антиовентрикулярной проводимости;
- при патологии сердечно-сосудистой системы;
- при угнетении костномозгового кроветворения;
- маниакально-депрессивных психозах;
- бронхиальной астме;
- хроническом алкоголизме;
- снижении моторной функции пищеварительной системы;
- инсульте;
- патологии печени и почек;
- внутриглазной гипертензии;
- задержке мочеиспускания;
- гиперплазии предстательной железы;
- при гипотонии мочевого пузыря;
- тиреотоксикозе;
- беременности.
При эпилепсии Амитриптилин назначают с осторожностью.
Побочные действия Амитриптилина
Нервная система: возбуждение, галлюцинации, дезориентация, обморочные состояния, астения, сонливость, беспокойство, гипоманиакальное состояние, усиление депрессии, деперсонализация, двигательное беспокойство, усиление эпилептических припадков, экстрапирамидный синдром, атаксия, миоклонус, парестезии в виде периферической невропатии, тремор мелкой мускулатуры, головные боли.
Антихолинергические эффекты: повышение внутриглазного давления, нечеткость зрительного восприятия, мидриаз, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания, паралитическая кишечная непроходимость, делирий, спутанность сознания, снижение потоотделения.
Сердечно-сосудистая система: нестабильность кровяного давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, ортостатическая гипотензия, головокружение, сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительный тракт: потемнение языка, диарея, изменение вкусового восприятия, рвота, изжога, гастралгия, гепатит, холестатическая желтуха.
Эндокринная система: галакторея, гипергликемия, снижение потенции либо повышение либидо, увеличение размеров молочных желез, гинекомастия, отек тестикул, синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия. Также отмечается гипопротеинемия, поллакиурия, задержка мочеиспускания, увеличение лимфатических узлов, гиперпирексия, отечность, шум в ушах, выпадение волос.
При отмене лекарственного средства отмечается необычное возбуждение, нарушения сна, недомогание, головная боль, диарея, тошнота, необычные сновидения, двигательное беспокойство, раздражительность. При внутривенном введении отмечается чувство жжения, лимфангит, тромбофлебит, аллергический ответ.
Отзывы о побочных действиях Амитриптилина довольно часты. При употреблении препарата в том числе может возникнуть привыкание.
Амитриптилин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лекарство принимают внутрь сразу после приема пищи, не разжевывая, что обеспечивает наименьшее раздражение стенок желудка. Начальная дозировка – 25-50 мг на ночь для взрослых. В течение 5 дней количество препарата увеличивают до 200 мг в день в 3 приема. В случае отсутствия эффекта в течение 2 недель дозу увеличивают до 300 мг.
Растворы вводят медленно внутривенно и внутримышечно, 20-40 мг 4 раза в день с постепенным переходом на пероральный прием. Курс терапии – не более 8 месяцев. При длительных головных болях, при мигрени, хроническом болевом синдроме неврогенного происхождения, при мигрени назначают 12,5-100 мг в день.
Инструкция по применению Амитриптилин Никомед является аналогичной. Перед употреблением следует обязательно ознакомиться с противопоказаниями на препарат.
Передозировка
Проявления со стороны нервной системы: кома, ступор, повышенная сонливость, беспокойство, галлюцинации, атаксия, эпилептический синдром, хореоатетоз, гиперрефлексия, дизартрия, ригидность мышечной ткани, спутанность сознания, дезориентация, нарушения концентрации внимания, психомоторное возбуждение.
Проявления передозировки препаратом Амитриптилин со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение внутрисердечной проводимости, аритмия, тахикардия, падение кровяного давления, шок, сердечная недостаточность, редко – остановка сердца.
Также отмечается анурия, олигурия, повышенное потоотделение, гипертермия, рвота, одышка, угнетение работы дыхательной системы, цианоз. Возможно лекарственное отравление.
Во избежание негативных последствий передозировки требуется экстренное промывание желудка, введение ингибиторов холинэстеразы при выраженных антихолинергических проявлениях. Также требуется поддержание водно-электролитного баланса, уровня артериального давления, контроль над работой сердечно-сосудистой системы, проведение реанимационных и противосудорожных мероприятий при необходимости. Форсированный диурез, а также гемодиализ не доказали свою эффективность при передозировке Амитриптилином.
Взаимодействие
Гипотензивный эффект, угнетение дыхания, угнетающее влияние на нервную систему наблюдается при совместном назначении медикаментов, которые угнетают работу ЦНС: общие анестетики, бензодиазепины, барбитураты, антидепрессанты и другие.
Лекарственное средство усиливает выраженность антихолинергического влияния при приеме амантадина, антигистаминных средств, биперидена, Атропина, противопаркинсонических средств, фенотиазина.
Препарат усиливает антикоагулянтную активность индадиона, производных кумарина, непрямых антикоагулянтов. Отмечается снижение эффективности альфа-адреноблокаторов, фенитоина.
Флувоксамин, Флуоксетин повышают концентрацию медикамента в крови. Риск развития эпилептических припадков возрастает, а также усиливается центральное холиноблокирующее и седативное действия при совместной терапии с бензодиазепинами, фенотиазинами, холиноблокаторами.
Одновременный прием метилдопы, Резерпина, бетанидина, гуанетидина, клонидина снижает выраженность их гипотензивного влияния.
Делирий развивается при приеме ингибиторов ацетальдегидрогеназы, Дисульфирама. Амитриптилин усиливает воздействие на сердечно-сосудистую систему фенилэфрина, норэпинефрина, эпинефрина, изопреналина. Риск гиперпирексии возрастает при приеме нейролептиков, м-холиноблокаторов.
Условия продажи
Без рецепта лекарство не продается.
Условия хранения
В сухом темном недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.
Срок годности
Не более 3 лет.
Особые указания
Перед проведением терапии обязателен контроль уровня кровяного давления.
Парентерально Амитриптилин вводят исключительно под наблюдением врача в условия стационара. В первые дни лечения необходимо соблюдать постельный режим. Требуется полный отказ от приема этанола.
Резкий отказ от терапии может вызвать синдром «отмены».
Лекарственное средство в дозе более 150 мг в день ведет к снижению порога судорожной активности, что важно учитывать при развитии эпилептических приступов у пациентов с предрасположенностью.
Возможно развитие гипоманиакальных либо маниакальных состояний у лиц с циклическими, аффективными расстройствами во время депрессивной фазы.
При необходимости лечение возобновляют с малых доз после купирования указанных состояний.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении лиц, принимающих лекарственные препараты гормоны щитовидной железы, при лечении пациентов с тиреотоксикозом из-за возможного риска развития кардиотоксических эффектов.
Медикамент может спровоцировать развитие паралитической кишечной непроходимости у лиц пожилого возраста, а также склонных к хроническим запорам.
В обязательном порядке необходимо предупреждать врачей-анестезиологов о приеме Амитриптилина перед проведением местной либо общей анестезии.
Длительная терапия провоцирует развитие кариеса.
Возможно повышение потребности в рибофлавине.
Амитриптилин проникает в грудное молоко, у грудных детей вызывает повышенную сонливость.
Медикамент оказывает влияние на управление автотранспортом.
Амитриптилин и алкоголь
Категорически запрещено смешивать препарат с алкоголем.
Аналоги Амитриптилина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами препарата являются:
- Саротен
- Амитриптилина гидрохлорид
Отзывы об Амитриптилине
Отзывы врачей
Считается хорошим антидепрессантом, однако, имеет много побочных эффектов, например: сонливость, безразличие, сухость во рту. Может вызывать привыкание. Следует принимать средство только по назначению врача.
Отзывы об Амитриптилине Никомед
Хороший препарат от депрессивных состояний. Встречаются мнения о наркотическом эффекте медикамента. Много побочек.
Цена Амитриптилина, где купить
Цена Амитриптилина в таблетках по 25 мг в России составляет около 30-40 рублей за 50 штук.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Амитриптилин раствор для в/в и в/м введ. 10мг/мл 2мл 10штМосковский эндокринный завод ФГУП
-
Амитриптилин таблетки 25мг 50штОзон ООО
-
Амитриптилин таблетки 25мг 50штДальхимфарм ОАО
показать еще
Амитриптилин (Amitriptyline)
💊 Состав препарата Амитриптилин
✅ Применение препарата Амитриптилин
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 15 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Амитриптилин
(Amitriptyline)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.12.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AA09
(Амитриптилин)
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецепту |
Амитриптилин |
Таблетки 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N000221/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амитриптилин
Таблетки от белого с сероватым до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 51.1 мг, крахмал картофельный — 14.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.08 мг, желатин — 1.05 мг, кальция стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина.
Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата этих медиаторов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.
Оказывает также некоторое анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к гистаминовым H1-рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.
Механизм терапевтического действия при нервной булимии не установлен (возможно сходен с таковым при депрессии). Показана отчетливая эффективность амитриптилина при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.
Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностью агонистов α-адренорецепторов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера и центральной блокадой захвата серотонина.
Оказывает противоязвенное действие, механизм которого обусловлен способностью блокировать гистаминовые H2-рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки уменьшает болевой синдром, способствует ускорению заживления язвы).
При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.
Фармакокинетика
Биодоступность амитриптилина составляет 30-60%. Связывание с белками плазмы 82-96%. Vd — 5-10 л/кг. Метаболизируется с образованием активного метаболита нортриптилина.
T1/2 — 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Амитриптилин
Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), нервная булимия, головная боль напряжения, мигрень, нейропатическая боль, хронические боли у онкологических больных, ревматические боли, ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь начальная доза составляет 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150-200 мг/сут (большая часть дозы принимается на ночь). Если в течение второй недели не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях доза составляет 30-100 мг/сут, обычно 1 раз/сут на ночь, после достижения терапевтического эффекта переходят на минимально эффективные дозы — 25-50 мг/сут.
При ночном энурезе у детей в возрасте 6-10 лет — 10-20 мг/сут на ночь, в возрасте 11-16 лет — 25-50 мг/сут.
В/м — начальная доза составляет 50-100 мг/сут в 2-4 введения. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 300 мг/сут, в исключительных случаях — до 400 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала ST или зубца T), аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимость, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанность сознания, делирий или галлюцинации.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.
Противопоказания к применению
Острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными лекарственными средствами, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени), период лактации, детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения), одновременное лечение ингибиторами МАО и период за 2 недели до начала их применения, повышенная чувствительность к амитриптилину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.
Прием амитриптилина следует постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов во избежание развития синдрома отмены у новорожденного.
В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие.
Противопоказан в период лактации. Выделяется с грудным молоком и может вызывать сонливость у грудных детей.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней), а также вызывать паралитическую кишечную непроходимость.
Особые указания
С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, артериальной гипертензии, инсульте, хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, на фоне терапии препаратами щитовидной железы, при нарушениях функции печени и/или почек.
На фоне терапии амитриптилином необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.
При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.
Амитриптилин в дозах более 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности; следует учитывать риск развития эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии других факторов, повышающих риск развития судорожного синдрома (в т.ч. при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических препаратов, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожной активностью).
Следует учитывать, что у пациентов с депрессией возможны суицидальные попытки.
В сочетании с электросудорожной терапией следует применять только при условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты кариеса. Возможно повышение потребности в рибофлавине.
Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Не следует применять одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.
С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.
Во время приема амитриптилина не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.
При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.
При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.
При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином — возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
При одновременном применении с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.
Адрес производителя
ДАЛЬХИМФАРМ , ОАО |
Россия |
680001, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул.Ташкентская, 22 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Амитриптилин
Amitriptyline
Регистрационный номер
Торговое наименование
Амитриптилин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Описание
Таблетки от белого с сероватым до белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.
Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством в H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.
Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызвать тяжёлую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2–3 недель после начала применения. Обладает противоязвенным действием (способен блокировать H2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка).
Обладает антибулемическим, центральным анальгезирующим действием; эффективен при ночном недержании мочи.
При проведении общей анестезии снижает артериальное давление и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. При пероральном приёме амитриптилина максимальные концентраций в плазме достигаются в течение 4–8 ч. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62 %, его активного метаболита нортриптилина — 46-70 %. Время достижения максимальной концентрации после приёма внутрь — 2,0–7,7 ч. Объём распределения 5–10 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови — 0,04–0,16 мкг/мл. Эффективные терапевтические концентрации в плазме крови амитриптилина — 50–250 нг/мл, для нортриптилина — 50–150 нг/мл. Связь с белками плазмы — 92–96 %. Концентрация амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Метаболизируется в печени (путём деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина и неактивных метаболитов.
Период полувыведения (T½) из плазмы крови — 10–26 ч для амитриптилина и 18–44 ч для нортриптилина. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов) — 80 % за 2 недели, частично с каловыми массами. Полное выведение в течение 7–14 дней.
Показания
Применять строго по назначению врача.
- лёгкие и тяжёлые депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при тревожно — депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием;
- смешанные эмоциональные расстройства и невротические состояния;
- ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря);
- неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;
- применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения;
- инфаркт миокарда (острый и подострый периоды);
- острая алкогольная интоксикация;
- острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;
- закрытоугольная глаукома;
- тяжёлые нарушения атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада Ⅱ ст.- III ст.);
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет;
- при заболеваниях печени и почек с выраженным нарушением функции.
С осторожностью
- Хронический алкоголизм;
- бронхиальная астма;
- маниакально-депрессивный психоз;
- заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, AV блокады сердца I степени, хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия);
- снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);
- задержка мочи, гипотония мочевого пузыря;
- внутриглазная гипертензия;
- тиреотоксикоз;
- гиперплазия предстательной железы;
- пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь, не разжёвывая, для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка, принимают после еды, начиная с 50–75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25–50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы) до достижения «рабочей» дозы 150–200–250 (до 300) мг/сут.
При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных пациентов, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) пациентов или при сравнительно лёгкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2–3 дня).
Напротив, при тяжёлых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у пациентов ранее леченых трициклическими антидепрессантами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии, или старт на более высокой дозе (например, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы. Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного пациента, а также переносимостью препарата данным пациентом.
Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 150–250 мг, разделённых на 2–3–4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном.
При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400–450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.
Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2–3–4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут). Если в течение 2 недель не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50–100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 месяцев.
При невротических состояниях назначают внутрь в относительно малых дозах — не более 25 мг в сутки.
При ночном энурезе у детей 12–16 лет — 25–50 мг/сут.
Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) — от 25 до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).
У пациентов пожилого возраста при лёгких нарушениях в амбулаторной практике дозы составляют 25–50–100 мг максимально, в разделённых дозах или 1 раз в сутки на ночь.
Побочное действие
Антихолинергические эффекты: нечёткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания (делирий или галлюцинации), запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков; изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S–Т или зубца T) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P–Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отёк) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желёз, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отёчность лица и языка.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отёки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия.
Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Передозировка
Симптомы:
- со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром.
- со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок; в очень редких случаях — остановка сердца.
- прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4–6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать.
Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них.
Лечение: симптоматическая, и поддерживающая терапия; при тяжёлых антихолинергических — эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса.
Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ) и другие реанимационные мероприятия.
Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении:
- с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания;
- с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов;
- возможно усиление действия симпатомиметических средств на ССС и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжёлой артериальной гипертензии;
- с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности;
- с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии;
- с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином — возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма;
- с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови, и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов;
- с этанолом — усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
Особые указания
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться ещё в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, поэтому рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой системы (ССС) и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за числом сердечных сокращений (ЧСС), АД, электрокардиограммой (ЭКГ). На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца T>, депрессия сегмента S–Т, расширение комплекса QRS).
Применение препарата возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лёжа» или «сидя».
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приёма после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены».
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных пациентов), а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены, ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов.
Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС с постоянным врачебным контролем (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). Поэтому пациентам с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение можно начинать только в психиатрическом стационаре.
У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слёзной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время приёма амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также обслуживание механизмов и выполнение других работ, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и точных движений.
Форма выпуска
Таблетки 25 мг.
По 50 таблеток в банки полимерные.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В сухом защищённом от света месте при температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту