Амоксиклав 250 125 суспензия инструкция по применению

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства:
• сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

Регистрационный номер:

П N012124/03

Торговое название препарата:

Амоксиклав®.

Группировочное название:


амоксициллин+клавулановая кислота.

Лекарственная форма:


порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Состав:

Каждые 5 мл суспензии 400 мг+57 мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 400 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 57 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,694 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; ароматизатор лимонный – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 250мг+62,5мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 250 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 62,5 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 125мг+31,25мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 125 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 31,25 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор клубничный – 15,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.

Описание: порошок: от белого до желтовато-белого цвета.
Суспензия: от почти белого до желтого цвета гомогенная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа:


антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02.

Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.
Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема, пациентами в возрасте до 12 лет.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Картинка с сайта: medi.ru

Сmax – максимальная концентрация в плазме крови;

Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC – площадь под кривой «концентрация-время»;
T1/2 – период полувыведения.

Метаболизм

Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.
Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком.
В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Выведение

Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50-85 %, клавулановой кислоты – 27-60 %.
Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.
Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функции печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Показания к применению


Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (например, цистит, уретрит, пиелонефрит);
• инфекции в гинекологии;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы животных и человека;
• инфекции костной и соединительной тканей;
• инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
• одонтогенные инфекции.

Противопоказания


• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам;
• наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или нарушение функции печени, вызванное приемом амоксициллина/клавулановой кислоты;
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз.

С осторожностью: при псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания


Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.

Суточная доза суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл

(для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная на 5 мл со шкалой деления 0,1 мл или дозировочная ложка вместимостью 5 мл, с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл).
Новорожденные и дети до 3-х месяцев:

30 мг/кг (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:

Картинка с сайта: medi.ru


Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):Дети старше 3-х месяцев:

От 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).

Картинка с сайта: medi.ru

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):

Картинка с сайта: medi.ru

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной ложкой (при отсутствии дозировочной пипетки): рекомендуемые дозы суспензий в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции

Картинка с сайта: medi.ru

Суточная доза суспензии 400 мг+57 мг/5 мл

Доза рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От 25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на 2 приема.
Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии 400 мг+57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 1, 2, 3, 4, 5 мл и на 4 равные части.

Суспензия 400 мг+57 мг/5 мл применяется у детей старше 3 месяцев.

Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции

Масса тела (кг) Возраст (прибл.) Тяжелое течение Течение средней тяжести
5-10 3-12 мес. 2 х 2,5 мл 2 х 1,25 мл
10-15 1-2 г. 2 х 3,75 мл 2 х 2,5 мл
15-20 2-4 г. 2 х 5 мл 2 х 3,75 мл
20-30 4-6 лет 2 х 7,5 мл 2 х 5 мл
30-40 6-10 лет 2 х 10 мл 2 х 6,5 мл

Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых – 600 мг, для детей 10 мг/кг массы тела.
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать, исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина.
Пациентам с КК более 30 мл/мин не требуется никакой коррекции дозы.
Взрослые и дети весом более 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения)

Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин 500 мг/125 мг два раза в сутки.
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 500 мг/125 мг один раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендуемая доза 500 мг/125 мг каждые 24 ч плюс 500 мг/125 мг во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижены).
Дети весом менее 40 кг

При КК 10-30 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг два раза в сутки (максимально 500 мг/125 мг два раза в сутки).
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки (максимально 500 мг/125 мг).
При гемодиализе рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки. Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15 мг/3,75 мг/кг.
Курс лечения составляет 5 – 14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Инструкция по приготовлению суспензии

Порошок для приготовления суспензии 125 мг+31,25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 250 мг+62,5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 400 мг+57 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить воды в два приема (до метки) в количестве, указанном на этикетке и приведенном в таблице, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.

Объем готовой суспензии Необходимое количество воды
35 мл 29,5 мл
50 мл 42 мл
70 мл 59 мл
140 мл 118 мл

Энергично встряхнуть перед употреблением!
Для приготовления суспензии порошок рекомендуется разбавлять кипяченой водой комнатной температуры.
Готовую суспензию рекомендуется поместить в холодильник.
Не рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести суспензию до комнатной температуры).
После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны нервной системы

нечасто: головокружение, головная боль;
очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея;
Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды.
нечасто: расстройство пищеварения;
очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.
Со стороны кожных покровов

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;
редко: мультиформная экссудативная эритема;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочевыделительной системы

очень редко: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
очень редко: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Прочее

часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;
частота неизвестна: рост нечувствительных микроорганизмов.

Передозировка


Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие передозировки препарата Амоксиклав® нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение – симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол – риск развития кровотечений «прорыва».
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина.
При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Особые указания


Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие β-лактамные антибиотики.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При возникновении антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно отменить Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны.
Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Назначение препарата следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.
Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска


Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 25 г порошка (100 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (100 мл). Флакон закрыт навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или навинчивающейся металлической крышкой с контрольным кольцом, внутри крышки – прокладка из полиэтилена низкой плотности.
Вторичная упаковка:

По одному флакону с дозировочной ложкой с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл («2,5 СС» и «5 СС»), отметкой максимального наполнения 6 мл («6 СС») на ручке ложки и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 8,75 г (35 мл готовой суспензии), 12,50 г (50 мл готовой суспензии), 17,50 г (70 мл готовой суспензии) или 35,0 г (140 мл готовой суспензии) порошка во флакон темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
По 17,50 г (70 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (70 мл) с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
Вторичная упаковка:

По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.
Готовую суспензию хранят при температуре 2-8° С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Готовой суспензии – 7 дней.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска


По рецепту.

Производитель


Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 г. Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Источник

Инструкция по применению

Описание

Порошок: от белого до желтовато-белого цвета.

Суспензия: от почти белого до желтого цвета гомогенная суспензия.

Действующие вещества

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Форма выпуска

Порошок

Состав

Каждые 5 мл суспензии 125мг+31,25мг/5 мл содержат:

активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 125 мг, клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 31,25 мг, вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг, натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг, натрия бензоат – 2,085 мг, целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг, камедь ксантановая – 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг, кремния диоксид – 0,217 г, ароматизатор клубничный – 15,000 мг, натрия сахаринат – 5,500 мг, маннитол до 1250 мг.

Фармакологический эффект

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стрептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Pepto streptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Bcicteroides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема, пациентами в возрасте до 12 лет.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Сmах (мг/мл) Тmax (ч) AUC (мг в ч/л) Т1/2 (ч)

Амоксициллин 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28

Клавулановая кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14

Сmах — максимальная концентрация в плазме крови,

Тmах — время достижения максимальной концентрации в плазме крови,

AUC — площадь под кривой «концентрация-время»,

T1/2 — период полувыведения.

Метаболизм

Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком.

В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Выведение

Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения (Т1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50-85%, клавулановой кислоты — 27-60%. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.

Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функции печени.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Показания

Препарат Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

  • Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
  • Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pnemoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*.
  • Инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*.
  • Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Slaphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.
  • Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Slaphylococcus aureus*, в этом случае может потребоваться более длительная терапия.
  • Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
  • Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.

* — отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,
  • повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим ?-лактамным антибиотикам,
  • наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или нарушение функции печени, вызванное приемом амоксициллина/клавулановой кислоты,
  • инфекционный мононуклеоз,
  • лимфолейкоз.

Меры предосторожности

При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.

В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.

У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения,

очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.

Со стороны нервной системы

нечасто: головокружение, головная боль,

очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги, судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея,

Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды.

нечасто: расстройство пищеварения,

очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.

Со стороны кожных покровов

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница,

редко: мультиформная экссудативная эритема,

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочевыделительной системы

очень редко: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).

Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.

Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

очень редко: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).

Прочее

часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек,

частота неизвестна: рост нечувствительных микроорганизмов.

Передозировка

Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие передозировки препарата Амоксиклав® нет.

Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.

Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение – симптоматическое.

При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).

Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими препаратами

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.

Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол – риск развития кровотечений «прорыва».

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина.

При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие ?-лактамные антибиотики.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

При возникновении антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно отменить Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны.

Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Назначение препарата следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз.

Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.

Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.

Готовую суспензию хранят при температуре 2-8° С в плотно закрытом флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте!

Отпуск по рецепту

Да

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

порошок для приготовления сусензии для приема внутрь 250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с дозир. шприцем
Рег. №: 11239/23 от 28.03.2023 — Действующее

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до почти белого цвета. После приготовления готовая суспензия имеет цвет от белого до почти белого.

5 мл готовой сусп.
амоксициллин (в форме тригидрата) 250 мг
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) 62.5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, камедь ксантановая, ароматизатор клубничный*, кросповидон, аспартам, кармеллоза натрия, кремния диоксид безводный.

*Состав клубничного ароматизатора: кукурузный мальтодекстрин, триэтилцитрат, ароматизирующие вещества, пропиленгликоль, ароматическая композиция.

В 1 мл готовой суспензии содержится 3.3 мг аспартама, 2.7 мг калия, а также следовые количества натрия, бензилового спирта и этанола (содержится в клубничном ароматизаторе).

флаконы темного стекла (1) с герметизирующей прокладкой, с навинчивающейся крышкой из полиэтилена/полипропилена с контролем первого вскрытия — пачки картонные в комплекте с дозирующим шприцом объемом 5 мл (с градуировкой 0.1 мл) из полиэтилена/полипропилена с адаптером из полиэтилена.

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с дозир. шприцем
Рег. №: 11239/23 от 28.03.2023 — Действующее

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до почти белого цвета. После приготовления готовая суспензия имеет цвет от белого до почти белого.

5 мл готовой суспензии
амоксициллин (в форме тригидрата) 125 мг
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) 31.25 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор клубничный*, кросповидон, аспартам, кармеллоза натрия, кремния диоксид безводный.

* Состав клубничного ароматизатора: кукурузный мальтодекстрин, триэтилцитрат, ароматизирующие вещества, пропиленгликоль, ароматическая композиция.

В 1 мл готовой суспензии содержится 1.7 мг аспартама, 1.35 мг калия, а также следовые количества натрия, бензилового спирта и этанола (содержится в клубничном ароматизаторе).

флаконы темного стекла (1) с герметизирующей прокладкой, с навинчивающейся крышкой из полиэтилена/полипропилена с контролем первого вскрытия — пачки картонные в комплекте с дозирующим шприцом объемом 5 мл (с градуировкой 0.1 мл) из полиэтилена/полипропилена с адаптером из полиэтилена.

Описание лекарственного препарата АМОКСИКЛАВ® суспензия для приема внутрь основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 11.08.2023 г.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз.

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином, бета-лактамным антибиотиком, ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает гибель клеток.

Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно схожим с пенициллинами. Она подавляет некоторые β-лактамазы и, тем самым, предотвращает инактивацию амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т > МПК) признано основной детерминантой эффективности амоксициллина.

Двумя основными механизмами развития резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте являются: инактивация бактериальными бета-лактамазами, нечувствительными к ингибирующему действию клавулановой кислоты, включая бета-лактамазы классов В, С и D; и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.

Контрольные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) представлены в таблице (www.eucast.orgwww.eucast.org, версия 10 от 01.01.2020).

Микроорганизм Пределы чувствительности (мкг/мл)
Чувствительные Резистентные
Haemophilus influenzae1,6 ≤0.001 >2
Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1
Staphylococcus spp Примечание2 Примечание2
Enterococcus1,7 ≤4 >8
Streptococcus А, В, С, G Примечание5 Примечание5
Streptococcus pneumoniae 1,3,8 ≤0.5 >2
Enterobacterales1 ≤8 >8
Enterobacterales — только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей4 ≤32 >32
Грамотрицательные анаэробы1 ≤4 >8
Грамположительные анаэробы1 ≤4 >8
Невидоспецифичные пределы1 ≤2 >8
1 Для определения чувствительности используется фиксированная концентрация клавулановой кислоты — 2 мг/л.
2 Полученные значения соответствуют концентрациям оксациллина. Большинство стафилококков продуцируют пенициллиназу, а некоторые являются метициллинрезистентными. Оба механизма обеспечивают резистентность к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются как чувствительные ко всем пенициллинам. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, являются чувствительными к ингибиторозащищенным бета-лактамам. Для препаратов, назначенных перорально, следует учитывать возможность достижения необходимой экспозиции в очаге инфекции. Изоляты, резистентные к цефокситину, являются резистентными ко всем пенициллинам. Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-отрицательными и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (без или с ингибитором бета-лактамаз).
3 Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к ампициллину.
4 Пограничные значения аминопенициллинов для Enterobacterales установлены для внутривенного применения. Пограничные значения для оценки эффективности пероральной терапии действительны только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Пограничные значения для других типов инфекций находятся в процессе пересмотра.
5 Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к бензилпенициллину. Стрептококки групп A, B, C и G не продуцируют бета-лактамазы. Назначение ингибиторозащищенных бета-лактамов не имеет клинических преимуществ.
6 Для исключения механизмов резистентности к β-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1 ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥12 мм) изоляты оцениваются как чувствительные. При положительном результате скрининга (зона подавления роста <12 мм) – провести определение продукции бета-лактамаз. β-лактамаз отрицательный оценить в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата. β-лактамаз положительный – как резистентный.
7 Пограничные значения аминопенициллинов для энтерококков установлены для внутривенного применения. Пероральная терапия имеет значение только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Резистентность к ампициллину у E. faecalis встречается редко (необходимо подтверждение МПК), но часто встречается у E. Faecium.
8 Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с оксациллином 1 мкг или определение МПК бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥20 мм или МПК бензилпенициллина ≤0.06 мг/л) изоляты оцениваются как чувствительные без дальнейшего тестирования. При положительном результате скрининга (зона подавления роста <20 мм или МПК бензилпенициллина >0.06 мг/л), если диаметр зоны ≥8 мм микроорганизм считается чувствительным. Если диаметр зоны <8 мм чувствительность к амоксициллину для перорального назначения (в комбинации с ингибиторами или без) необходимо оценить в соответствии с рекомендованными пограничными значениями. Пограничные значения применимы для изолятов, выделенных при всех типах инфекций кроме менингита. Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазы. Добавление ингибиторов бета-лактамаз не обеспечивает клинических преимуществ.

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем, до начала терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. В тех случаях, когда местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение целесообразность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим экспертам.

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)δ, Коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные)δ, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группаStreptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы:Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды с возможным развитием приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Виды с естественной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp, Pseudomona ssp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная промежуточная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.

δ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота.

1 Инфекции, вызываемые микроорганизмами, обладающими резистентностью любой степени к пенициллину, не следует лечить препаратом с данным составом.

2 В некоторых странах ЕС выявлены штаммы со сниженной чувствительностью, встречающиеся с частотой более 10%.

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в воде при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после приема препарата внутрь. Их всасывание улучшается, если принимать препарат непосредственно перед едой. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты достигает приблизительно 70%. Профили концентраций обоих компонентов в плазме аналогичны и время достижения пиковой концентрации (Тmах) для каждого вещества составляет приблизительно 1 ч.

При приеме здоровыми добровольцами натощак комбинированный препарат амоксициллин/клавулановая кислота в виде таблеток с дозировкой 500 мг/125 мг три раза в день, максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) составляли 7.19 ± 2.26 мкг/мл для амоксициллина и 2.40 ± 0.83 мкг/мл для клавулановой кислоты. Медиана значения Tmax составляла 1.5 часа (диапазон 1.0-2.5) для амоксициллина и 1.5 часа (диапазон 1.0-2.0) для клавулановой кислоты. Средние значения показателя T1/2 составляли 1.15 ± 0.20 ч для амоксициллина и 0.98 ±0.12 ч для клавулановой кислоты.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме внутрь комбинированного препарата, аналогичны концентрациям, получаемым в результате приема внутрь эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение

Примерно 25% от общего содержания клавулановой кислоты и 18% от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет около 0.3-0.4 л/кг для амоксициллина и около 0.2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальных и перитонеальных жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин в слабой степени проникает в спинномозговую жидкость.

В ходе исследований у животных не было получено доказательств значимой задержки компонентов препарата в тканях.

Амоксициллин попадает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также определяются в грудном молоке (см. раздел «Беременность и лактация»). Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Беременность и лактация»).

Метаболизм

Амоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных не более 10-25% от исходной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется, выводится с мочой и калом, а также в форме углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Амоксициллин выводится главным образом почками, в то время как клавулановая кислота выводится из организма с помощью как почечных, так и внепочечных механизмов. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота у здоровых лиц характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после однократного приема амоксициллина/клавулановой кислоты в форме таблеток с дозой 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Выведение с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты. Максимальный объем клавулановой кислоты выводится в первые два часа после приема препарата.

Сопутствующий прием пробенецида вызывает задержку выведения амоксициллина, однако, не влияет на выведение почками клавулановой кислоты (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Возраст

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору доз, также может потребоваться контроль функции почек.

Пол

Фармакокинетика амоксициллина или клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как доля амоксициллина, выводимая почками, выше. При почечной недостаточности дозы подбирают таким образом, чтобы избежать чрезмерного накопления амоксициллина при поддержании достаточных уровней клавулановой кислоты (см. раздел «Режим дозирования»).

Печеночная недостаточность

Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводится с осторожностью, требуется регулярный контроль функции печени.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили опасности для человека на основе фармакологических исследований безопасности, исследований генотоксичности и репродуктивной токсичности. В исследовании токсичности повторных доз комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на собаках наблюдали раздражение желудка, рвоту и изменение цвета языка. Исследования канцерогенности комбинации амоксициллин/клавулановая кислота или компонентов по отдельности не проводились.

Показания к применению

Лечение следующих инфекций у взрослых и детей (см. разделы «Режим дозирования», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»):

  • острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный);
  • острый средний отит;
  • острый бронхит, обострение хронического бронхита (адекватно диагностированные);
  • внебольничная пневмония;
  • цистит, пиелонефрит;
  • инфекции кожи и мягких тканей, в частности воспаление подкожной клетчатки, раны от укусов животных, тяжелый абсцесс зуба с распространенной флегмоной;
  • инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать непосредственно перед едой, чтобы свести к минимуму возможные проявления непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение можно начинать с парентеральных форм препарата, следуя указаниям прилагаемых к ним инструкций, и продолжить лекарственной формой для приема внутрь.

Встряхните флакон, чтобы порошок разрыхлился, добавьте воды, как указано, переверните и встряхните. Перед каждой дозой встряхивайте флакон (см. указания в конце этого раздела). Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед применением смотрите в указаниях в конце этого раздела.

Дозы отражают содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указано, что доза соответствует содержанию отдельного компонента.

При выборе дозы для лечения конкретных инфекций необходимо учитывать следующие факторы:

• предполагаемые возбудители и их возможная восприимчивость к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особые указания»);

• тяжесть и локализация инфекции;

• возраст, масса тела и функция почек, как указано далее.

Применение других лекарственных форм препарата Амоксиклав® (например, с более высокими дозами амоксициллина и/или с другим соотношением доз амоксициллина/клавулановой кислоты) рассматривается по мере необходимости (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

При приеме препарата Амоксиклав® в соответствии с нижеприведенными рекомендациями общая суточная доза для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг составит 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты;

Дети с массой тела <40 кг будут получать дозу от 20 мг/5 мг/кг/сутки до 60 мг/15 мг/кг/сутки, при этом максимальная суточная доза составит 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты.

При необходимости применения более высокой суточной дозы амоксициллина рекомендуется использовать другую форму препарата во избежание приема чрезмерно высокой суточной дозы клавулановой кислоты (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Длительность терапии определяется эффективностью лечения. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительной терапии. Продолжительность лечения не должна составлять более 14 дней без пересмотра (см. информацию о длительной терапии в разделе «Особые указания»).

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: по 500 мг/125 мг три раза в день.

Дети с массой тела <40 кг: могут принимать препарат в виде суспензии или таблеток. Доза от 20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг/кг/день, разделенная на три приема. Для лечения детей в возрасте 6 лет и младше предпочтительно использовать суспензию.

Клинические данные о применении лекарственных форм препарата с соотношением активных компонентов 4:1 в дозах свыше 40 мг/10 мг/кг/день для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: дозу следует корректировать, исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Взрослые и дети массой тела ≥40 кг

КК Режим дозирования препарата Амоксиклав®
10-30 мл/мин 500 мг/125 мг два раза в день
< 10 мл/мин 500 мг/125 мг один раз в день
Гемодиализ 500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа, повторив дозу в конце диализа (поскольку концентрации в сыворотке амоксициллина и клавулановой кислоты снижаются)

Дети с массой тела <40 кг

КК Режим дозирования препарата Амоксиклав®
10-30 мл/мин 15 мг/3.75 мг/кг два раза в день (не более 500 мг/125 мг два раза в день)
< 10 мл/мин 15 мг/3.75 мг/кг один раз в день (не более 500 мг/125 мг)
Гемодиализ 15 мг/3.75 мг/кг один раз в день.
Перед гемодиализом 15 мг/3.75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15 мг/3.75 мг/кг

Пациенты с нарушением функции печени

Применять с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Приготовление суспензии

После открытия навинчивающейся крышки проверяют целостность герметизирующей прокладки и ее контакт с горлышком флакона.

Встряхивают флакон, чтобы разрыхлить порошок. Препарат нельзя использовать, если перед приготовлением суспензии во флаконе видны комочки порошка.

Добавляют во флакон воду:

98 мл — для препарата Амоксиклав® (125 мг + 31.25 мг)/5 мл,

94 мл — для препарата Амоксиклав®(250 мг + 62.5 мг)/5 мл.

После добавления воды флакон закрывают, переворачивают и хорошо встряхивают.

Альтернативный способ: добавляют во флакон воду таким образом, чтобы ее уровень был немного ниже отметки, указанной на этикетке флакона, флакон закрывают, переворачивают и хорошо встряхивают. Затем доливают воду до этой отметки, флакон закрывают, переворачивают и еще раз хорошо встряхивают.

Перед каждым применением суспензию взбалтывают!

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Для указания частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможна оценка по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна — чрезмерное размножение устойчивых микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна — обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота (чаще в связи с применением высоких доз препарата внутрь; желудочно-кишечные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат непосредственно перед приемом пищи), рвота, диарея; нечасто — нарушение пищеварения (диспепсия); частота неизвестна — антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), «черный волосатый» язык, изменение цвета зубов (очень редко у детей наблюдалось изменение поверхностной окраски зубов. Надлежащая гигиена ротовой полости может помочь предотвратить изменение цвета зубов, так как образующийся налет обычно можно удалить с помощью зубной щетки).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна); частота неизвестна — гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

В случае развития любой кожной аллергической реакции лечение прекращают.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Сообщения о любых нежелательных реакциях при применении лекарственного препарата Амоксиклав® могут быть направлены:

— представителю держателя регистрационного удостоверения: в Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Республика Словения) в Республике Беларусь по электронной почте drugsafety.cis@novartis.com или по адресу: г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49, 220141, тел. +375 (17) 370 16 20 факс +375 (17) 370 16 21.

— в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата, а также к любым пенициллинам;
  • тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные препараты (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
  • желтуха или другое поражение печени на фоне применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В ходе исследований у животных не было показано ни прямого, ни косвенного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, процесс родов и развитие новорожденного (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Ограниченные данные по применению препарата в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. У женщин с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек выявлена потенциальная связь профилактического лечения амоксициллином/клавулановой кислотой с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, если врач не считает лечение необходимым.

Лактация

Оба действующих вещества выделяются в грудное молоко (данные по влиянию клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют). У вскармливаемых грудным молоком детей возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Следует учитывать возможную сенсибилизацию. Прием препарата в период грудного вскармливания возможен лишь после оценки пользы и риска лечащим врачом.

Применение у детей

Клинические данные о применении лекарственных форм препарата с соотношением активных компонентов 4:1 в дозах свыше 40 мг/10 мг/кг/день для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.

Особые указания

До начала терапии препаратом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

На фоне терапии пенициллинами наблюдались серьезные и иногда летальные реакции повышенной чувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции). Они с наибольшей вероятностью развиваются у пациентов с реакциями повышенной чувствительности к пенициллинам в прошлом и у лиц, склонных к развитию аллергических реакций. В случае развития аллергической реакции терапию препаратом Амоксиклав® следует прекратить и назначить другие подходящие антибактериальные препараты.

В случаях доказанной восприимчивости возбудителей инфекции к амоксициллину следует рассмотреть вариант перехода с препарата Амоксиклав® на прием амоксициллина в соответствии с действующими официальными руководствами.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой непригодна для применения при высоком риске устойчивости предполагаемых патогенных микроорганизмов к бета-лактамным препаратам, обусловленной не продукцией бета-лактамаз, чувствительных к подавлению клавулановой кислотой, а изменением пенициллинсвязывающих белков (в том числе, если предполагается резистентный S. pneumoniae).

У пациентов с нарушенной почечной функцией или получающих высокодозную терапию возможно развитие судорог (см. раздел «Побочное действие»).

Не следует принимать Амоксиклав® 2х при подозрении на инфекционный мононуклеоз, так как после применения амоксициллина на фоне указанного заболевания наблюдалось появление кореподобной сыпи.

Сопутствующее применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность развития кожных аллергических реакций.

Длительное применение препарата иногда может приводить к чрезмерному размножению невосприимчивых микроорганизмов.

Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале терапии является потенциальным симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочное действие»). Такая реакция требует прекращения терапии препаратом Амоксиклав® и является противопоказанием к последующему применению амоксициллина.

Лечение пациентов с печеночной недостаточностью необходимо проводить с осторожностью (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Нежелательные явления со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и потенциально связаны с длительным лечением. Эти нежелательные явления в очень редких случаях наблюдались у детей. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно развиваются во время или вскоре после лечения, однако в некоторых случаях они проявляются только через несколько недель после прекращения терапии. Обычно они носят обратимый характер. Могут развиваться тяжелые нежелательные явления со стороны печени, чрезвычайно редко со смертельным исходом. Они практически всегда наблюдались у пациентов с серьезными основными заболеваниями или у лиц, принимавших лекарственные препараты, способные поражать печень (см. раздел «Побочное действие»).

Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни (см. раздел «Побочное действие»). Важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить терапию препаратом Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказан прием средств, угнетающих перистальтику.

Во время длительной терапии рекомендована периодическая оценка функций различных систем органов, включая почки, печень и органы кроветворения.

В редких случаях на фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты отмечалось удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для достижения желаемого уровня антикоагуляции (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Побочное действие»).

У пациентов с почечной недостаточностью обязательна коррекция дозы в соответствии со степенью тяжести недостаточности (см. раздел «Показания»).

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно на фоне парентеральной терапии. Во время высокодозной терапии амоксициллином рекомендовано достаточное потребление жидкости и контроль диуреза с целью снижения вероятности амоксициллин-ассоциированной кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость (см. раздел «Передозировка»).

При необходимости оценки уровня глюкозы в моче во время лечения амоксициллином необходимо пользоваться ферментативными методами с глюкозооксидазой, так как неферментативные методы иногда дают ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав® может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может обусловить ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus у пациентов, получавших препарат, у которых в последующем определено отсутствие вызванных Aspergillus инфекций. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках ИФА на Aspergillus. Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих Амоксиклав®, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Вспомогательные компоненты

Препарат Амоксиклав® (125 мг + 31.25) мг/5 мл и (250 мг + 62.5 мг)/5 мл содержит аспартам, калий, натрий, бензиловый спирт и этанол.

Амоксиклав® (125 мг + 31.25) мг/5 мл

Препарат содержит 1.7 мг аспартама в 1 мл приготовленной суспензии. Аспартам является источником фенилаланина. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией. Для оценки использования аспартама у младенцев в возрасте до 12 недель нет ни доклинических, ни клинических данных.

Препарат содержит 6.6 мг калия в 5 мл приготовленной суспензии. Это следует учитывать, если у пациента нарушена функция почек или если ему необходимо соблюдать диету с контролем поступления калия (диету с низким содержанием калия).

Препарат содержит менее 1 ммоль (1.9 мг) натрия в 5 мл приготовленной суспензии, то есть по сути не содержит натрия.

Препарат содержит следовые количества бензилового спирта (содержится в клубничном ароматизаторе). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Бензиловый спирт был связан с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый гаспинг-синдром), у маленьких детей. Применение данного препарата у новорожденного ребенка (младше 4 недель) может проводиться только по назначению врача. Минимальное количество бензилового спирта, при котором возникает токсичность, неизвестно.

Дети младшего возраста подвергаются повышенному риску из-за накопления бензилового спирта. Большие количества препарата следует использовать с осторожностью и при крайней необходимости из-за риска накопления и токсичности («метаболический ацидоз»), особенно у людей с нарушенной функцией печени или почек.

Препарат содержит 0.00065 мг спирта (этанола) в 5 мл приготовленной суспензии. Содержание этанола в 5 мл приготовленной суспензии менее, чем в 1 мл пива или 1 мл вина. Незначительное количество спирта в данном препарате не оказывает значимого влияния.

Амоксиклав® (250 мг + 62.5 мг)/5 мл

Препарат содержит 3.3 мг аспартама в 1 мл приготовленной суспензии. Аспартам является источником фенилаланина. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией. Для оценки использования аспартама у младенцев в возрасте до 12 недель нет ни доклинических, ни клинических данных.

Препарат содержит 13.1 мг калия в 5 мл приготовленной суспензии. Это следует учитывать, если у пациента нарушена функция почек или если ему необходимо соблюдать диету с контролем поступления калия (диету с низким содержанием калия).

Препарат содержит менее 1 ммоль (3.8 мг) натрия в 5 мл приготовленной суспензии, то есть по сути не содержит натрия.

Препарат содержит следовые количества бензилового спирта (содержится в клубничном ароматизаторе). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Бензиловый спирт был связан с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый гаспинг-синдром), у маленьких детей. Применение данного препарата у новорожденного ребенка (младше 4 недель) может проводиться только по назначению врача. Минимальное количество бензилового спирта, при котором возникает токсичность, неизвестно.

Дети младшего возраста подвергаются повышенному риску из-за накопления бензилового спирта. Большие количества препарата следует использовать с осторожностью и при крайней необходимости из-за риска накопления и токсичности («метаболический ацидоз»), особенно у людей с нарушенной функцией печени или почек.

Препарат содержит 0.0013 мг спирта (этанола) в 5 мл приготовленной суспензии. Содержание этанола в 5 мл приготовленной суспензии менее, чем в 1 мл пива или 1 мл вина. Незначительное количество спирта в данном препарате не оказывает значимого влияния.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к управлению транспортом и работу с механизмами не исследовалось. Однако возможно развитие нежелательных эффектов (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), потенциально влияющих на выполнение данных функций (см. раздел «Побочное действие»).

Передозировка

Симптомы: возможно развитие желудочно-кишечных симптомов и нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, иногда приводящей к почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокодозную терапию могут наблюдаться судороги.

Амоксициллин осаждается в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Необходимо регулярно контролировать проходимость катетеров (см. раздел «Особые указания»).

Лечение: проведение симптоматической терапии по поводу желудочно-кишечных симптомов, восстановление водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут выводиться из организма путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применялись совместно, при этом не было получено никаких сообщений о возникновении лекарственного взаимодействия. Однако, в литературных источниках описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения следует проводить тщательный контроль протромбинового времени или МНО во время начала лечения и отмены амоксициллина. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что сопровождается усилением токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Он снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида с препаратом Амоксиклав® может привести к повышению уровней амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови и более длительному их поддержанию.

Микофенолата мофетил

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала приема внутрь амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдалось примерно 50% снижение концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты (МФК) перед приемом следующей дозы микофенолата мофетила. Такое изменение концентрации перед приемом очередной дозы не может свидетельствовать об изменении общей экспозиции МФК. В связи с этим при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила. Тем не менее, во время такой комбинированной терапии и некоторое время после окончания антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года. Готовую суспензию хранить при температуре 2 — 8 °С не более 7 дней.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Контакты для обращений

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com

Источник

Амоксиклав® (Amoksiklav®)

💊 Состав препарата Амоксиклав®

✅ Применение препарата Амоксиклав®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 8 °С

Описание активных компонентов препарата

Амоксиклав®
(Amoksiklav®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.04.16

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01CR02

(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Амоксиклав®

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 100 мл с дозир. ложкой/дозир. пипеткой

рег. №: П N012124/03
от 29.06.11
— Бессрочно

Дата переоформления: 22.03.23

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амоксиклав®

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до желтовато-белого цвета; приготовленная суспензия от почти белого до желтого цвета, гомогенная.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) — 2.167 мг, натрия цитрат (безводный) — 8.335 мг, натрия бензоат — 2.085 мг, целлюлоза микрокристаллическая и натрия кармеллоза — 28.1 мг, камедь ксантановая — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 16.667 мг, кремния диоксид — 217 мг, ароматизаторы дикой вишни — 4 мг, натрия сахаринат — 5.5 мг, маннитол — 1250 мг.

25 г — флаконы темного стекла объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой/дозировочной пипеткой — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.

T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Показания активных веществ препарата

Амоксиклав®

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10 Показание
A46 Рожа
A54 Гонококковая инфекция
A57 Шанкроид
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J85 Абсцесс легкого и средостения
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
O85 Послеродовой сепсис
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.

С осторожностью

Нарушение функции печени, нарушение функции почек..

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность

Применение при нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.

Применение у детей

Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.

Особые указания

Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.

Адрес производителя

SANDOZ
, GmbH

Австрия

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Амклав®
    (БИОХИМИК, Россия)

  • Амклав® Сар®
    (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

  • Амоксиклав®
    (SANDOZ, Словения)

  • Амоксиклав® Квиктаб
    (SANDOZ, Словения)

  • Амоксициллин + Клавулановая кислота
    (ЛЕККО, Россия)

  • Амоксициллин + Клавулановая кислота
    (AUROBINDO PHARMA, Индия)

  • Амоксициллин + Клавулановая кислота — Виал
    (ВИАЛ, Россия)

  • Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС
    (ЛЕККО, Россия)

  • Арлет®
    (ПОЛЛО, Россия)

  • Аугмеклав 1000
    (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)

Все аналоги
(44)

Источник

Способ применения и дозировка

Внутрь.

Для
снижения потенциальных возможных нарушений со стороны желудочно-кишечного
тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат Амоксиклав®
следует принимать в начале приема пищи.

Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.

Суточная доза суспензий
125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл

Для
облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий
125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная
пипетка, градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл,
2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл,
5 мл со шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.

Новорожденные и дети до 3‑х месяцев:

—       
30 мг/кг
(по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:

Масса тела (кг)

2,0

2,2

2,4

2,6

2,8

3,0

3,2

3,4

3,6

3,8

4,0

4,2

4,4

4,6

4,8

156,25 сусп., (мл) (2 раза в
день)

1,2

1,3

1,4

1,6

1,7

1,8

1,9

2,0

2,2

2,3

2,4

2,5

2,6

2,8

2,9

312,5 сусп., (мл) (2 раза в
день)

0,6

0,7

0,7

0,8

0,8

0,9

1,0

1,0

1,1

1,1

1,2

1,3

1,3

1,4

1,4

Отсутствуют
рекомендации относительно режима дозирования у детей, родившихся
преждевременно.

Дети старше 3‑х месяцев и до 12 лет с массой тела
менее 40 кг:

—       
от 20 мг/кг
при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом
течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите
(по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).

Низкие
дозы препарата Амоксиклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и
мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата
Амоксиклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний
отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей,
инфекции костей и суставов.

Отсутствуют
клинические данные о применении препарата Амоксиклав® в дозе более
40 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 3 приема (суспензия 4:1) у детей
младше 2 лет.

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и
до 12 лет с массой тела менее 40 кг (из расчета 20 мг/кг массы
тела в сутки (по амоксициллину):

Легкие и средне-тяжелые инфекции

Масса тела, кг

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

156,25 сусп., мл (3 раза в
день)

1,3

1,6

1,9

2,1

2,4

2,7

2,9

3,2

3,5

3,7

4,0

4,3

4,5

4,8

5,1

5,3

5,6

5,9

312,5 сусп., мл (3 раза в
день)

0,7

0,8

0,9

1,1

1,2

1,3

1,5

1,6

1,7

1,9

2,0

2,1

2,3

2,4

2,5

2,7

2,8

2,9

Масса тела, кг

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

156,25 сусп., мл (3 раза в
день)

6,1

6,4

6,7

6,9

7,2

7,5

7,7

8,0

8,3

8,5

8,8

9,1

9,3

9,6

9,9

10,1

10,4

312,5 сусп., мл (3 раза в
день)

3,1

3,2

3,3

3,5

3,6

3,7

3,9

4,0

4,1

4,3

4,4

4,5

4,7

4,8

4,9

5,1

5,2

Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и до 12 лет
с массой тела менее 40 кг (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по
амоксициллину):

Тяжелые инфекции

Масса тела, кг

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

156,25 сусп., мл (3 раза в
день)

2,7

3,2

3,7

4,3

4,8

5,3

5,9

6,4

6,9

7,5

8,0

8,5

9,1

9,6

10,1

10,7

11,2

11,7

312,5 сусп., мл (3 раза в
день)

1,3

1,6

1,9

2,1

2,4

2,7

2,9

3,2

3,5

3,7

4,0

4,3

4,5

4,8

5,1

5,3

5,6

5,9

Масса тела, кг

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

156,25 сусп., мл (3 раза в
день)

12,3

12,8

13,3

13,9

14,4

14,9

15,5

16,0

16,5

17,1

17,6

18,1

18,7

19,2

19,7

20,3

20,8

312,5 сусп., мл (3 раза в
день)

6,1

6,4

6,7

6,9

7,2

7,5

7,7

8,0

8,3

8,5

8,8

9,1

9,3

9,6

9,9

10,1

10,4

Взрослым
и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более рекомендуется
использовать препарат Амоксиклав® в других лекарственных формах.

Суточная доза суспензии
400 мг + 57 мг/5 мл

Доза
рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От
25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг
при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем
отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на
2 приема.

Низкие
дозы препарата Амоксиклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и
мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата
Амоксиклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний
отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей,
инфекции костей и суставов.

Для
облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии
400 мг + 57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка,
градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл,
2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл со
шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.

Суспензия 400 мг + 57 мг/5 мл
применяется у детей старше 3 месяцев.

Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела
ребенка и тяжести инфекции

Масса тела, (кг)

Возраст, (прибл.)

Тяжелое течение

Течение средней тяжести

5–10

3–12 мес

2 ´ 2,5 мл

2 ´ 1,25 мл

10–15

1–2 г

2 ´ 3,75 мл

2 ´ 2,5 мл

15–20

2–4 г

2 ´ 5 мл

2 ´ 3,75 мл

20–30

4–6 лет

2 ´ 7,5 мл

2 ´ 5 мл

30–40

6–10 лет

2 ´ 10 мл

2 ´ 6,5 мл

Точные
суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его
возраста.

Для
препарата Амоксиклав® в дозировке
400 мг + 57 мг/5 мл (соотношение амоксициллина к
клавулановой кислоте 7:1) недостаточно клинических данных для рекомендации
применения в дозе более 45 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 2 приема
у детей в возрасте младше 2 лет.

Взрослым
и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
рекомендуется использовать препарат Амоксиклав® в других
лекарственных формах.

Максимальная суточная доза амоксициллина
составляет для взрослых 6 г, для детей — 45 мг/кг.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты
(в форме калиевой соли) составляет для взрослых — 600 мг, для детей
10 мг/кг массы тела.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Суспензию
400 мг + 57 мг/5 мл (7:1) следует применять только у
пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки
режима дозирования не требуется.

Дозы
суспензий 125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл (4:1) при нарушении функции
почек корректируют как указано ниже.

Коррекция
режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и
значении клиренса креатинина

Клиренс креатинина

Режим дозирования препарата Амоксиклав®
суспензии 4:1 (125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл)

>30 мл/мин

Коррекция режима дозирования не
требуется

10–30 мл/мин

15 мг + 3,75 мг/кг
2 раза в сутки, максимальная суточная доза
500 мг + 125 мг 2 раза в сутки

<10 мл/мин

15 мг + 3,75 мг/кг
1 раз в сутки, максимальная суточная доза
500 мг + 125 мг

В
большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение
парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Рекомендуемый
режим дозирования: 15 мг + 3,75 мг/кг 1 раз в сутки.

Перед
сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу
15 мг + 3,75 мг/кг.

Для
восстановления концентрации препарата в крови вторую дополнительную дозу
15 мг + 3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение
проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.

Курс лечения
составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим
врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра
клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии
(вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
с последующим переходом на препарат Амоксиклав® в лекарственных
формах для перорального применения.

Инструкция по приготовлению суспензии

Суспензия
готовится непосредственно перед первым применением.

Встряхивают
флакон с порошком несколько раз и добавляют кипяченую воду, охлажденную до
комнатной температуры в объеме приблизительно 2/3 от указанного меткой.

Закрывают
флакон и интенсивно встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону
постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения.

Затем
добавляют воду до метки на этикетке флакона и снова встряхивают флакон.

Для
точного дозирования следует использовать дозировочную пипетку.

Флакон
следует хорошо встряхивать перед каждым использованием.

Готовую
суспензию рекомендуется поместить в холодильник.

Не
рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести
суспензию до комнатной температуры).

После
приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.

После
открытия завинчивающейся крышки, убедитесь, что уплотнение на крышке флакона не
повреждено и плотно прилегает к краю флакона. Не используйте препарат, если оно
повреждено.

Не
используйте препарат, если перед восстановлением во флаконе видны комочки
порошка.

Не
используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до
почти белого (для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл).

Не
используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до
светло-желтого (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл).

Описание

Антибиотик, пенициллин полусинтетический, широкого спектра действия

Состав

5 мл
готовой суспензии содержат:

Для
дозировки 125 мг + 31,25 мг/5 мл

Действующие вещества:

Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 143,51 мг
(125,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 37,24 мг
(31,25 мг);

Вспомогательные вещества:

Кремния
диоксид коллоидный безводный — 1,30 мг;
ксантановая камедь — 2,21 мг;
кросповидон — 7,09 мг;
аспартам — 8,32 мг;
кармеллоза натрия — 21,71 мг;
кремния диоксид — 169,43 мг;
клубничный ароматизатор — 6,50 мг.

Для
дозировки 250 мг + 62,5 мг/5 мл

Действующие вещества:

Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 287,03 мг
(250,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 74,50 мг
(62,50 мг);

Вспомогательные вещества:

Кремния
диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг;
ксантановая камедь — 4,42 мг;
кросповидон — 14,18 мг;
аспартам — 16,64 мг;
кармеллоза натрия 43,42 мг;
кремния диоксид 338,86 мг;
клубничный ароматизатор — 13,00 мг.

Для
дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

Действующие вещества:

Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 459,24 мг
(400,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 67,93 мг
(57,00 мг);

Вспомогательные вещества:

Кремния
диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг;
ксантановая камедь — 4,42 мг;
кросповидон — 14,18 мг;
аспартам — 16,64 мг;
кармеллоза натрия — 67,40 мг;
кремния диоксид — 170,77 мг;
клубничный ароматизатор — 13,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Пенициллины в комбинациях

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин
— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий
активностью против многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами,
и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на
микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая
кислота — ингибитор бета‑лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает
способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз, обнаруженных у
микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая
кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета‑лактамаз,
которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в
отношении хромосомных бета‑лактамаз I типа,
которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета‑лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.

Ниже
приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis;

Enterococcus faecalis;

Listeria monocytogenes;

Nocardia asteroides;

Streptococcus pyogenes 1, 2;

Streptococcus agalactiae 1,
2;

другие
бета‑гемолитические стрептококки 1,
2;

Staphylococcus aureus
(чувствительный к метициллину) 1;

Staphylococcus saprophyticus
(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки
(чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis;

Haemophilus influenzae 1;

Helicobacter pylori;

Moraxella catarrhalis 1;

Neisseria gonorrhoeae;

Pasteurella multocida;

Vibrio cholerae.

Прочие

Borrelia burgdorferi;

Leptospira icterohaemorrhagiae;

Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы

виды
рода
Clostridium;

Peptococcus niger;

Peptostreptococcus magnus;

Peptostreptococcus micros;

виды
рода
Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis;

виды
рода
Bacteroides;

виды
рода
Capnocytophaga;

Eikenella corrodens;

Fusobacterium nucleatum;

виды
рода
Fusobacterium;

виды
рода
Porphyromonas;

виды
рода
Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli 1;

Klebsiella oxytoca;

Klebsiella pneumoniae;

виды
рода Klebsiella;

Proteus mirabilis;

Proteus vulgaris;

виды
рода
Proteus;

виды
рода
Salmonella;

виды
рода
Shigella.

Грамположительные аэробы

виды
рода Corynebacterium;

Enterococcus faecium;

Streptococcus pneumoniae 1,
2;

стрептококки
группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

виды
рода Acinetobacter;

Citrobacter freundii;

виды
рода
Enterobacter;

Hafnia alvei;

Legionella pneumophila;

Morganella morganii;

виды
рода
Providencia;

виды
рода
Pseudomonas;

виды
рода
Serratia;

Stenotrophomonas maltophilia;

Yersinia enterocolitica.

Прочие

Chlamydia pneumoniae;

Chlamydia psittaci;

виды
рода
Chlamydia;

Coxiella burnetii;

виды
рода
Mycoplasma.

1 Для
данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 Штаммы
этих видов бактерий не продуцируют бета‑лактамазы. Чувствительность при
монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Действующие
вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного
тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в
случае применения препарата вместе с пищей.

Ниже
приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты
после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема,
пациентами в возрасте до 12 лет.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Cmax (мг/мл)

Tmax (ч)

AUC (мг в ч/л)

T1/2 (ч)

Амоксициллин

11,99 ± 3,28

1,0 (1,0–2,0)

35,2 ± 5,0

1,22 ± 0,28

Клавулановая кислота

5,49 ± 2,71

1,0 (1,0–2,0)

13,26 ± 5,88

0,99 ± 0,14

Cmax
— максимальная концентрация в плазме крови;

Tmax
— время достижения максимальной концентрации в плазме крови;

AUC
— площадь под кривой «концентрация-время»;

T1/2
— период полувыведения.

Метаболизм

Около
10–25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного
метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека
подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5‑дигидро‑4‑(2‑гидроксиэтил)‑5‑оксо‑1H‑пиррол‑3‑карбоновой
кислоты и 1‑амино‑4‑гидрокси‑бутан‑2‑она и
выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида
углерода.

Распределение

Как
и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном
пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин
и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы
крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови
связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%
амоксициллина в плазме крови.

Объем
распределения составляет приблизительно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и
приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

Амоксициллин
и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных
мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с
грудным молоком.

В
грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой
кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза
слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний
амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых
грудным молоком.

Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено
негативного влияния на плод.

Выведение

Амоксициллин
выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством
как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь
875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60–70%
амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится
почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (T1/2)
амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч,
средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых
пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение
амоксициллина почками в течение 24 ч
составляет приблизительно 50–85%, клавулановой кислоты — 27–60%. Наибольшее
количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч
после приема.

Фармакокинетика
амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Пациенты с нарушением, функции почек

Общий
клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению
почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для
клавулановой кислоты, т. к.
большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной
недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции
амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо
проводить постоянный контроль функции печени.

Оба
компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным
диализом.

Показания

Препарат
Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных
чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами:

—       
инфекции верхних
дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;

—       
инфекции нижних
дыхательных путей (например, обострение хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae* и Moraxella
catarrhalis*);

—       
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода
Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus
aureus*, Streptococcus pyogenes
и видами рода Bacteroides*;

—       
инфекции костей
и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*; в этом случае может потребоваться
более длительная терапия.

* Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета‑лактамазу,
что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в
зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить
анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или
другим компонентам препарата;

—       
тяжелые реакции
гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в
анамнезе к другим бета‑лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины,
карбапенемы или монобактамы);

—       
предшествующие
эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении
амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;

—       
детский возраст
до 3 месяцев (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл);

—       
нарушение
функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки
400 мг + 57 мг/5 мл);

фенилкетонурия.

С осторожностью

При
псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в
период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.

Применение при беременности и лактации

Исследования
на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и
его воздействии на эмбриональное развитие плода.

В
одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек
было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой
кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего
энтероколита у новорожденных.

При
беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и
ребенка.

Амоксициллин
и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко,
поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен
только при наличии четких показаний.

У
младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации,
диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное
вскармливание следует прекратить.

Побочное действие

По данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с
их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто
(>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000,
<1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту
возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи
и слизистых оболочек.

Частота неизвестна:
рост резистентности микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения.

Частота неизвестна:
эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени
кровотечения и увеличение протромбинового времени, анемия (в том числе
обратимая гемолитическая анемия).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром, сходный с сывороточной болезнью.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто:
головокружение, головная боль.

Частота неизвестна:
бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность,
судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а
также у тех, кто получает высокие дозы препарата, асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: потеря
аппетита, тошнота, рвота, диарея.

Тошнота
более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема
препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть
устранены, если принимать Амоксиклав® в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение
пищеварения.

Очень редко:
гастрит, стоматит.

Частота неизвестна:
антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая
псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

У
детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной
эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной
эмали.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ);
(данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета‑лактамными
антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).

Частота неизвестна:
гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и
увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь,
зуд, крапивница;

Редко: многоформная
экссудативная эритема.

Частота неизвестна:
синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный
дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь
с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.

Передозировка

Сообщений
о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие
передозировки препарата Амоксиклав® нет.

Симптомы передозировки
включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и
нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о
кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях,
приводила к развитию почечной недостаточности.

Возможно
развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов,
получающих высокие дозы препарата.

При
передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение —
симптоматическое.

При
передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов
(активированный уголь).

Амоксициллин/клавулановая
кислота выводятся при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства,
аминогликозиды замедляют
абсорбцию, аскорбиновая кислота
повышает абсорбцию.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные
противовоспалительные препараты
и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию
амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой
фильтрации).

Одновременное
применение препарата Амоксиклав® и метотрексата
повышает токсичность метотрексата.

Назначение
совместно с аллопуринолом
повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения
с дисульфирамом.

Уменьшает
эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется
парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений
«прорыва».

Повышает
эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает
синтез витамина K
и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо
следить за показателями свертываемости крови.

В
литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного
отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При
необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время
или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Комбинация
с рифампицином антагонистична
(взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав®
не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими
антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из‑за
возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.

У
пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации
активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы
препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно
отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Препарат
Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Особые указания

Перед
началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций
гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие b‑лактамные
антибиотики.

У
пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны
перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны
серьезные, а иногда и летальные, реакции повышенной чувствительности
(анафилактические, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на
пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов,
имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины, а также
атопию. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить
лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

В
случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к
амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от
амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину.

При
курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения,
печени, почек.

У
пациентов с нарушением функции почек доза должна быть скорректирована в
соответствии со степенью недостаточности.

С
целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного
тракта следует принимать препарат в начале приема пищи.

У
пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой
совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях
сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении
непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребовать
коррекция их дозы.

В
отдельных случаях продолжительное использование может привести к избыточному
росту нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет
роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что использовать требует
соответствующего изменения реакции с антибактериальной терапии.

У
пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата
могут проявляться судороги.

В
случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление
кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.

Прием
аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность
возникновения кожных аллергических реакций.

Появление
в начале лечения генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся
повышением температуры тела, может быть симптомом острого генерализованного
экзантематозного пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует
прекратить прием препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.

Препарат
Амоксиклав® следует с осторожностью применять у пациентов с
признаками печеночной недостаточности.

Побочные
эффекты со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых
пациентов и могли быть связаны с продолжительным лечением. У детей эти явления
отмечались очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы
появляются, как правило, во время, или вскоре после окончания лечения, однако в
отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания
лечения. Обычно они обратимы. Побочные эффекты со стороны печени могут быть
тяжелыми, очень редко сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях
они отмечались у пациентов с тяжелым основным заболеванием либо же при
одновременном применении других лекарственных препаратов, способных
воздействовать на печень.

Антибиотико-ассоциированный
колит отмечался на фоне терапии практически всеми антибактериальными
препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может быть от легкой до
угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов с
диареей, возникшей во время или после введения любого из антибиотиков. При
развитии антибиотикоассоциированного колита прием препарата Амоксиклав®
необходимо незамедлительно отменить, проконсультироваться с врачом и начать
соответствующее лечение. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны.

Лечение
обязательно продолжается еще 48–72 ч
после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении
эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по
возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.

У
пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время
применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное
количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности
образования кристаллов амоксициллина.

У
пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима регулярная проверка
проходимости катетера.

Лабораторные анализы:
высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу
мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.

Рекомендуется
использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Амоксициллин
и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание
иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной
ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

Были
отмечены случаи положительных результатов теста с использованием
ферментативного иммуноанализа Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих
амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии не было выявлено
инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными
полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность
при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих
амоксициллин/клавулановую кислоту, а также необходимо подтверждать их при
помощи других диагностических методов.

Специальные меры предосторожности при уничтожении
неиспользованного лекарственного препарата

Нет
необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата Амоксиклав®.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данных
об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах
на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из‑за
возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,
таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует
соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами
деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций.

При
появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке)

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

П N012124/03 (22.03.2023) — Сандоз д.д. (Словения) — действует

Описание лекарственной формы

Внешний вид порошка для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл

Порошок
от белого до почти белого цвета.

Внешний вид порошка для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

Порошок
от белого до светло-желтого цвета.

Внешний вид готовой суспензии для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл

Суспензия
от белого до почти белого цвета.

Внешний вид готовой суспензии для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл

Суспензия
от белого до светло-желтого цвета.

Форма выпуска

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Дюфалак мазь инструкция по применению
  • Септомирин инструкция по применению для полоскания рта
  • Вайрафлю инструкция по применению
  • Нимесил гранулы инструкция по применению детям
  • Викаир инструкция по применению официальная