Анифролумаб инструкция по применению

Сафнело® (Saphnelo) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Сафнело®

💊 Состав препарата Сафнело®

✅ Применение препарата Сафнело®

📅 Условия хранения Сафнело®

⏳ Срок годности Сафнело®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 8 °С

Описание лекарственного препарата

Сафнело®
(Saphnelo)

Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2024 года.

Дата обновления: 2023.09.26

Код ATX:

L04AA51

(Анифролумаб)

Активное вещество:

анифролумаб

(anifrolumab)

Rec.INN

зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Сафнело®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 150 мг/1 мл: фл. 2 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-(001857)-(РГ-RU)
от 27.02.23
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Сафнело®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкости, практически свободной от видимых частиц.

Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода д/и.

2 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 каппа, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа I (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов ИФН типа I, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа I. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клеток, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа I ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа I подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при СКВ.

Фармакодинамические эффекты

У взрослых пациентов с СКВ введение анифролумаба в дозах ≥300 мг путем в/в инфузии каждые 4 недели продемонстрировало последовательное подавление (≥80%) 21 гена фармакодинамической сигнатуры ИФН типа I в крови. Эта супрессия наблюдалась, начиная с 4 недели после начала терапии, и либо поддерживалась, либо усиливалась на протяжении 52 недель лечения. После отмены анифролумаба в конце 52-недельного периода лечения в клинических исследованиях у пациентов с СКВ фармакодинамическая сигнатура ИФН типа I в образцах крови возвращалась к исходным уровням в течение 8-12 недель. При введении анифролумаба в дозе 150 мг в/в было показано подавление сигнатуры гена на < 20% в начале лечения, достигавшее максимума < 60% к концу периода лечения.

У пациентов с СКВ с наличием антител к нативной двухцепочечной ДНК (анти-дсДНК) исходно терапия анифролумабом в дозе 300 мг в течение 52 недель привела к количественному снижению уровня анти-дсДНК.

У пациентов с исходно низкими уровнями компонентов системы комплемента (C3 и С4) после 52 недель терапии анифролумабом наблюдалось повышение уровней компонентов системы комплемента.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность анифролумаба оценивали в ходе двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с 52-недельным периодом терапии (исследования TULIP 1 и TULIP 2) у пациентов с СКВ, диагностированной в соответствии с критериями классификации Американской коллегии ревматологии (пересмотренными в 1997 г.).

Все пациенты были в возрасте ≥18 лет и со среднетяжелой или тяжелой СКВ, с индексом активности СКВ 2000 (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K)≥ 6 баллов, органным поражением на основании оценки Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group, BILAG) и общей оценки врача (Physician Global Assessment, PGA) ≥1, несмотря на стандартную терапию СКВ, исходно состоявшую из одного препарата или любой комбинации пероральных ГКС, противомалярийных препаратов и/или иммунодепрессантов. За исключением перорального ГКС (преднизона или его эквивалента), снижение дозы которого было предусмотрено протоколом, пациенты во время участия в клинических исследованиях продолжали получать препараты стандартной терапии СКВ в стабильных дозах. В исследования не включались пациенты с тяжелым активным волчаночным нефритом и пациенты с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ. Применение других биологических препаратов и циклофосфамида во время участия в клинических исследованиях не разрешалось.

Пациенты, получавшие другие виды биологической терапии, могли быть включены в исследования после отмывочного периода, соответствовавшего, как минимум, 5 периодам полувыведения этих препаратов. Оба исследования проводились в странах Северной Америки, Европы, Южной Америки и Азии. Пациенты получали анифролумаб или плацебо в виде в/в инфузии каждые 4 недели.

Исследования TULIP 1 (N = 457) и TULIP 2 (N = 362) имели сходный дизайн.

В исследовании TULIP 1 первичной конечной точкой был показатель ответа на терапию у пациентов с СКВ (Systemic Lupus Erythematosus Responder Index, SRI-4), определенный как соответствие каждому из следующих критериев на 52 неделе по сравнению с исходными показателями:

  • снижение индекса активности не менее чем на 4 балла по шкале SLEDAI-2K по сравнению с исходным значением;
  • отсутствие вовлечения новых систем органов, как определено 1 или более пунктами BILAG A или 2 или более пунктами BILAG B по сравнению с исходным состоянием;
  • отсутствие усиления активности волчанки, определяемой увеличением индекса не менее чем на 0.30 балла по 3-балльной визуально-аналоговой шкале PGA по сравнению с исходным состоянием;
  • лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;
  • терапия не прекращалась.

В исследовании TULIP 2 первичной конечной точкой был ответ в соответствии с комплексной оценкой Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BICLA) на 52 неделе, определяемый как улучшение во всех доменах органов с исходной активностью средней или тяжелой степени:

  • снижение всех исходных показателей BILAG от A до B/C/D и исходных показателей BILAG от B до C/D и отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах органов, что определялось как не менее чем 1 новый показатель BILAG A или не менее 2 новых показателей BILAG B;
  • отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по SLEDAI-2K, где ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 0 баллов;
  • отсутствие усиления по сравнению с исходным уровнем активности волчанки, где ухудшение определяется увеличением ≥0.30 балла по 3-балльной шкале визуально-аналоговой шкале PGA;
  • лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;
  • терапия не прекращалась.

Вторичные конечные точки эффективности в обоих исследованиях включали поддержание сниженной дозы перорального ГКС и ежегодную частоту обострений. В обоих исследованиях оценивалась эффективность анифролумаба в дозе 300 мг по сравнению с плацебо.

Демографические данные пациентов в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, в целом, были одинаковыми; средний возраст составлял 41.3 и 42.1 года (от 18 до 69 лет), 4.4% и 1.7% были в возрасте ≥65 лет, 92% и 93% были женского пола, 71% и 60% были представителями европеоидной расы, 14% и 12% – представителями негроидной расы или афроамериканцами, а 5% и 17% – представителями монголоидной расы. В обоих исследованиях 72% пациентов имели высокую активность заболевания (оценка SLEDAI-2K≥10). В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, у 47% и 49% пациентов отмечалось тяжелое поражение (BILAG A), по крайней мере, в 1 системе органов, а у 46% и 47% пациентов – среднетяжелое поражение (BILAG B), по крайней мере, в 2 системах органов. Исходно наиболее часто отмечалось поражение (BILAG A или B) кожного покрова и слизистых оболочек (исследование TULIP 1: 87%, исследование TULIP 2: 85%) и опорно-двигательного аппарата (исследование TULIP 1: 89%, исследование TULIP 2: 88%).

В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 90% пациентов были серопозитивными в отношении антиядерных антител (в обоих исследованиях), 45% и 44% в отношении анти-дсДНК; 34% и 40% пациентов имели низкий уровень С3, а 21% и 26% – низкий уровень С4.

Исходная одновременно применяемая стандартная терапия СКВ включала пероральные ГКС (исследование TULIP 1: 83%, исследование TULIP 2: 81%), противомалярийные препараты (исследование TULIP 1: 73%, исследование TULIP 2: 70%) и иммунодепрессанты (исследование TULIP 1: 47%, исследование TULIP 2: 48%; включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин). У пациентов, принимавших пероральные ГКС (преднизон или эквивалент) в начале исследования, средняя суточная доза составляла 12.3 мг в исследовании TULIP 1 и 10.7 мг в исследовании TULIP 2. В течение 8-40 недель пациентам, исходно получавшим пероральный ГКС в дозе ≥10 мг/сутки, требовалось снизить дозу до ≤ 7.5 мг/сут, если только не наблюдалось ухудшения активности заболевания.

В отношении ответа BICLA и SRI-4 пациенты, прекратившие лечение до 52 недели, считались пациентами, не ответившими на лечение. В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, 35 (19%) и 27 (15%) пациентов, получавших анифролумаб, и 38 (21%) и 52 (29%) пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение до 52 недели. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2. Результаты эффективности у взрослых с СКВ в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2

Все пациенты получали стандартную терапию.

1 BICLA и SRI-4 основаны на комбинированной оценке, где прекращение лечения или ограниченное использование препаратов являются частью критериев ответа.

2 Доверительный интервал.

3 Пациенты, прекратившие лечение или принимавшие препараты ограниченного использования сверх разрешенных протоколом пределов, считались не ответившими на лечение.

4 Подгруппа пациентов, исходно получавших пероральный ГКС в дозе ≥ 10 мг/сут. Ответившими на лечение считались пациенты при снижении дозы перорального ГКС ≤ 7.5 мг/сут на 40 неделе и поддержание сниженной дозы до 52 недели заболевания.

Данные доклинической безопасности

Данные доклинических исследований, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности или исследованиях токсичности повторных доз у яванских макак, не выявили особой опасности для человека.

Мутагенность и канцерогенность

Анифролумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому исследования генотоксичности и канцерогенности не проводились.

На моделях блокады IFNAR1 на грызунах был отмечен повышенный канцерогенный потенциал. Клиническая значимость данных результатов неизвестна.

Репродуктивная токсичность

Эмбриофетальная токсичность. В исследовании пре- и постнатального развития, проведенном на яванских макаках, была отмечена повышенная частота потери эмбриона и плода; частота данных результатов была в пределах исторических контрольных значений и не была статистически значимой. Значимость данных результатов для человека неизвестна. При экспозиции (AUC) примерно в 28 раз превышающей экспозицию у человека при применении максимальной рекомендованной дозы, последствий для матери или постнатального развития не наблюдалось. На основании имеющихся данных нельзя исключить потенциальное влияние анифролумаба на зачатие и имплантацию.

Фертильность. Влияние на мужскую и женскую фертильность непосредственно в исследованиях на животных не оценивалось. В 9-месячном исследовании с введением повторных доз не было выявлено нежелательных эффектов анифролумаба в отношении косвенных показателей мужской или женской фертильности на основании параметров анализа спермы, стадий сперматогенеза, менструального цикла, массы органов и гистопатологических данных при изучении репродуктивных органов яванских макак примерно при экспозиции (AUC), примерно в 58 раз превышавшей таковую у человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика анифролумаба изучалась у взрослых пациентов с СКВ после в/в введения в дозе от 100 до 1000 мг 1 раз в 4 недели и у здоровых добровольцев после однократного введения.

В диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная.

Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 недели (рекомендуемая доза).

Всасывание

Препарат Сафнело® вводят путем в/в инфузии.

Распределение

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа расчетные центральный и периферический Vd анифролумаба составляли 2.93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26.9%) и 3.3 л, соответственно, для пациента с массой тела 69.1 кг.

Метаболизм

Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.

Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в РЭС до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.

Выведение

Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.

Расчетный типичный системный клиренс (CL), полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0.193 л/сут с CV 33.0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8.4% после 1 года лечения.

Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, значения концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 недель после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Не было выявлено клинически значимых различий системного клиренса, требующих коррекции дозы, в зависимости от возраста, расы, этнической принадлежности, региона, пола, интерферонового статуса или массы тела.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). На основании популяционного фармакокинетического анализа, возраст (от 18 до 69 лет) не влиял на клиренс анифролумаба; массив данных популяции для оценки фармакокинетики включал 20 (3%) пациентов ≥65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных клинических исследований влияния нарушения функции почек на фармакокинетику анифролумаба не проводилось. По данным популяционных фармакокинетических исследований клиренс анифролумаба был сопоставим у пациентов с СКВ со снижением рСКФ легкой (60-89 мл/мин/1.73 м2) и средней степени тяжести (30-59 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с нормальной функцией почек (≥90 мл/мин/1.73 м2). Пациенты с СКВ со снижением рСКФ тяжелой степени или с терминальной стадией почечной недостаточности (< 30 мл/мин/1.73 м2) не включались в клинические исследования; анифролумаб не выводится почками. Пациенты с соотношением белок/креатинин в моче > 2 мг/мг не включались в клинические исследования. На основании популяционного фармакокинетического анализа повышенное соотношение белок/креатинин в моче не оказывало значительного влияния на клиренс анифролумаба.

Пациенты с нарушением функции печени. Специальных клинических исследований влияния нарушения функции печени на фармакокинетику анифролумаба не проводилось. Как моноклональное антитело IgG1, анифролумаб, в основном, выводится путем катаболизма и, как ожидается, не подвергается метаболизму с участием ферментов печени, поэтому такие изменения функции печени вряд ли влияют на выведение анифролумаба.

На основании популяционного фармакокинетического анализа исходные показатели биомаркеров функции печени (АЛТ и АСТ) ≤ 2.0× ВГН и общий билирубин) не оказали клинически значимого влияния на клиренс анифролумаба.

Лекарственное взаимодействие

На основании популяционного фармакокинетического анализа, совместный прием пероральных ГКС, противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов (включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин), НПВП, ингибиторов АПФ, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) существенно не влиял на фармакокинетику анифролумаба.

Показания препарата

Сафнело®

  • в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Режим дозирования

Лечение должно быть назначено и должно контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ.

Рекомендуемая доза препарата Сафнело® составляет 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин 1 раз в 4 недели.

Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты) (см. раздел «Особые указания»).

Пропуск дозы

В случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата составляет 14 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

Способ применения

Для в/в введения.

Препарат Сафнело® нельзя вводить в/в струйно или в виде болюсной инъекции.

После разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций препарат Сафнело® следует ввести в виде инфузии продолжительностью 30 мин с использованием инфузионной системы для в/в инфузий, содержащей встроенный стерильный фильтр 0.2 или 0.22 микрон с низким связыванием белков. При развитии инфузионной реакции введение препарата может быть замедлено или прервано.

По завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное введение раствора для инфузий.

Не следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя одну и ту же инфузионную систему.

Флаконы препарата Сафнело® предназначены для однократного применения.

Медицинским работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.

Приготовление раствора

  1. Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Сафнело® представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета. Если жидкость мутная, ее цвет изменен, и отмечаются видимые механические включения, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.
  2. 2.0 мл препарата Сафнело®, концентрата для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке для инфузий до 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.
  3. Перемешивают раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.
  4. Концентрат, оставшийся во флаконе, утилизируют.
  5. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его следует оставить до достижения комнатной температуры 15-25°C.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения анифролумабом были инфекция верхних дыхательных путей (34%), бронхит (11%), инфузионная реакция (9.4%) и опоясывающий лишай (6.1%). Наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией был опоясывающий лишай (0.4%).

Нежелательные реакции, отмеченные в контролируемых клинических исследованиях, классифицированы по системно-органным классам MedDRA (см. таблицу 1). Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты, а внутри одной категории частоты – в порядке убывания серьезности. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Все пациенты получали стандартную терапию.

1 Групповые термины: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции верхних дыхательных путей, ринофарингит, фарингит); бронхит (включая бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит); инфекция дыхательных путей (включая инфекцию дыхательных путей, вирусную инфекцию дыхательных путей, бактериальную инфекцию дыхательных путей).

2 См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций», представленный ниже, а также раздел «Особые указания».

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности и инфузионные реакции

Частота случаев возникновения реакций гиперчувствительности составила 2.8% в группе анифролумаба и 0.6% в группе плацебо. Все реакции гиперчувствительности были зарегистрированы в течение первых 6 инфузий. Реакции гиперчувствительности были преимущественно от легкой до средней степени тяжести и не приводили к отмене анифролумаба. Один случай развития серьезной нежелательной реакции гиперчувствительности был зарегистрирован во время первой для пациента инфузии; пациент продолжил получать анифролумаб с применением лекарственных средств для премедикации при последующих инфузиях.

В программе клинических исследований СКВ случай анафилактической реакции был зарегистрирован у 0.1% (1/837) пациентов; явление развилось после введения 150 мг анифролумаба и разрешилось после лечения.

Частота инфузионных реакций составила 9.4% в группе анифролумаба и 7.1% в группе плацебо. Инфузионные реакции были легкой или средней степени тяжести (наиболее частыми симптомами были головная боль, тошнота, рвота, утомляемость и головокружение); серьезных нежелательных реакций и случаев прекращения терапии анифролумабом не было. Инфузионные реакции чаще всего регистрировались в начале лечения, при первой и второй инфузии, реже – при последующих инфузиях.

Инфекции дыхательных путей

Частота инфекции верхних дыхательных путей в группе анифролумаба составила 34.4% в сравнении с 23.2% в группе плацебо, бронхита – 10.7% в сравнении с 5.2%, инфекции дыхательных путей — 3.3% в сравнении с 1.5%. Инфекции были преимущественно несерьезными нежелательными явлениями, легкой или средней степени тяжести, и разрешались без отмены терапии анифролумабом.

Опоясывающий лишай

Частота случаев опоясывающего лишая составила 6.1% в группе анифролумаба и 1.3% в группе плацебо. В 52-недельных клинических исследованиях среднее время до начала заболевания составило 139 дней (диапазон 2-351 день).

Проявления опоясывающего лишая были представлены преимущественно локализованными кожными высыпаниями легкой или средней степени тяжести и разрешались без прекращения терапии анифролумабом. Сообщалось о случаях мультидерматомного поражения и случаях диссеминированного заболевания (включая поражение ЦНС).

Иммуногенность

В исследованиях III фазы антитела к лекарственному препарату, появившиеся в ходе лечения, были обнаружены у 6 из 352 (1.7%) пациентов, получавших анифролумаб в рекомендованном режиме дозирования в течение 60-недельного периода исследования. Из-за методологических ограничений клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к анифролумабу или любому из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении препарата Сафнело® у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности).

Исследования, проведенные на животных, не позволяют сделать окончательный вывод в отношении репродуктивной токсичности.

Препарат Сафнело® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком у человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб.

Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание.

Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Сафнело®.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

В доклинических исследованиях не было выявлено негативного влияния анифролумаба на косвенные показатели фертильности.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

Применение у детей

Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.

Особые указания

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать.

Группы пациентов, исключенные из клинических исследований

Применение анифролумаба в комбинации с другими биологическими препаратами, в т.ч. таргетными препаратами, направленными на B-лимфоциты, не изучалось. Поэтому не рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.

Применение анифролумаба у пациентов с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ или тяжелым активным волчаночным нефритом не изучалось.

Реакции гиперчувствительности

Были отмечены серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, после введения анифролумаба.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях серьезные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек) были зарегистрированы у 0.6% пациентов, получавших анифролумаб.

У пациентов с инфузионными реакциями и/или гиперчувствительностью в анамнезе перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).

В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.

Инфекции

Анифролумаб увеличивает риск развития инфекций дыхательных путей и опоясывающего лишая (наблюдались случаи диссеминированного опоясывающего лишая).

У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая.

В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда – с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб.

Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.

Исследования с участием пациентов с первичным иммунодефицитом в анамнезе не проводились.

В плацебо-контролируемые клинические исследования не включались пациенты с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, у которых не был документирован адекватный курс лечения. Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии.

Анифролумаб не следует назначать пациентам с активным туберкулезом.

Иммунизация

Данные об иммунном ответе на введение вакцин отсутствуют.

До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.

Злокачественные новообразования

Влияние анифролумаба на возможное развитие злокачественных новообразований неизвестно. Исследования с участием пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе не проводились; однако пациенты с плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи и раком шейки матки после полного удаления или должной терапии соответствовали критериям включения в клинические исследования при СКВ.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях злокачественные новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зарегистрированы у 1.2% пациентов, получавших анифролумаб в любой дозе, по сравнению с 0.6% пациентов, получавших плацебо (скорректированный показатель заболеваемости: 1.2 и 0.7 на 100 пациенто-лет соответственно). Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдались у 0.7% и 0.6% пациентов, получавших анифролумаб и плацебо, соответственно. Такие злокачественные новообразования, как рак молочной железы и плоскоклеточный рак, были выявлены более чем у одного пациента в группе анифролумаба.

У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.

Нарушение функции почек тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности

Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Сафнело® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: в клинических исследованиях пациентам с СКВ в/в вводили препарат в дозах до 1000 мг без признаков дозолимитирующей токсичности.

Лечение: специального лечения в случаях передозировки анифролумаба не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением при необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Ожидается, что анифролумаб не подвергается метаболизму под действием ферментов печени и не выводится почками.

Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременно применяемое лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.

Иммунный ответ

Одновременное применение анифролумаба с вакцинами не изучалось.

Фармацевтическая несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Режим дозирования», подразделе «Способ применения».

Условия хранения препарата Сафнело®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от от 2° до 8°C, в оригинальной упаковке (пачке картонной).

Срок годности препарата Сафнело®

Срок годности — 3 года.

После разбавления

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2° до 8°C и в течение 4 часов при температуре 25°C.

С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению после разбавления. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно превышать 24 часов при температуре от 2° до 8°C.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ООО
(Россия)

123112 Москва,
1-й Красногвардейский пр-д, д. 21,
стр. 1, эт. 30, комн. 13, 14
Тел.: +7 (495) 799-56-99

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Сафнело — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛП-N(001857)-(РГ-RU)

Листок-вкладыш – информация для пациента

САФНЕЛО®, 300 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: анифролумаб

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе, о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

  • Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
  • Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медсестре.
  • Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
  • Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медсестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе, на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

  1. Что из себя представляет препарат САФНЕЛО®, и для чего его применяют.
  2. О чём следует знать перед применением препарата САФНЕЛО®.
  3. Применение препарата САФНЕЛО®.
  4. Возможные нежелательные реакции.
  5. Хранение препарата САФНЕЛО®.
  6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат САФНЕЛО®, и для чего его применяют

Препарат САФНЕЛО® содержит действующее вещество анифролумаб, которое относится к группе препаратов под общим названием «иммунодепрессанты; селективные иммунодепрессанты». Анифролумаб является специальным белком (моноклональным антителом), который связывается с определенной мишенью в организме.

Показания к применению

Препарат САФНЕЛО® применяется для лечения взрослых в возрасте от 18 лет с активной среднетяжёлой и тяжёлой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител (определенных белков, вырабатываемых иммунной системой и направленных против собственных белков человека), у которых заболевание недостаточно контролируется стандартным лечением (глюкокортикостероидами для приёма внутрь, иммунодепрессантами и/или противомалярийными препаратами).

Вы будете применять препарат САФНЕЛО® вместе со стандартным лечением СКВ.

При СКВ система организма, которая борется с инфекциями (иммунная система), атакует собственные клетки и ткани. Это вызывает воспаление и поражение органов. При СКВ могут поражаться практически любые органы, включая кожу, суставы, почки, головной мозг и другие органы. Это может вызывать боль, сыпь, припухлость суставов, жар, ощущение сильной слабости или усталости.

Способ действия препарата

При СКВ отмечается высокое содержание определённых белков, которые называются «интерфероном типа I» и стимулируют иммунную систему. Анифролумаб связывается с мишенью (рецептором), на которую воздействуют эти белки, и снижает активность этих белков. Таким образом, снижение активности белков может уменьшить воспаление в Вашем организме, которое вызывает симптомы СКВ.

Польза применения препарата САФНЕЛО®

Препарат САФНЕЛО® может помочь уменьшить активность СКВ и уменьшить количество обострений. Если Вы принимаете внутрь препараты, которые называются глюкокортикостероидами, применение препарата САФНЕЛО® также может позволить лечащему врачу уменьшить Вашу ежедневную дозу глюкокортикостероида, применяемого для контроля СКВ.

Если улучшение при лечении препаратом САФНЕЛО® не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата САФНЕЛО®

Противопоказания

Не применяйте препарат САФНЕЛО®:

  • если у Вас аллергия на анифролумаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата САФНЕЛО® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед применением препарата САФНЕЛО® сообщите лечащему врачу, если:

  • у Вас когда-либо отмечалась аллергическая реакция на этот препарат (далее по тексту указаны признаки серьёзных аллергических реакций и инфекций);
  • у Вас возникла инфекция, или появились признаки инфекции (далее по тексту указаны признаки серьёзных аллергических реакций и инфекций);
  • у Вас длительная или периодически возобновляющаяся инфекция;
  • у Вас имеется поражение почек или нервной системы, вызванное СКВ;
  • у Вас рак, или ранее был рак;
  • Вам недавно провели вакцинацию (иммунизацию), или планируется вакцинация. Во время лечения препаратом САФНЕЛО® Вам не следует получать некоторые вакцины (живые или живые ослабленные вакцины);
  • Вы получаете другой биологический лекарственный препарат (например, белимумаб для лечения СКВ);
  • Вы беременны или кормите ребёнка грудью;
  • у Вас нарушение функции почек тяжёлой степени или стадия опасных осложнений почечной недостаточности (терминальная стадия почечной недостаточности);
  • если Вам менее 18 лет.

Сообщите Вашему врачу или медсестре до начала лечения препаратом САФНЕЛО®, если что-либо из вышеуказанного может быть применимо к Вам.

Обратите внимание на возможные признаки и симптомы серьёзных аллергических реакций и инфекций

Препарат САФНЕЛО® может вызывать серьёзные аллергические реакции (анафилаксию) – см. раздел 4 листка-вкладыша. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы считаете, что у Вас, возможно, возникла серьёзная аллергическая реакция. Её признаки могут включать:

  • отёк лица, языка или горла;
  • затруднённое дыхание;
  • ощущение предобморочного состояния, головокружение (из-за резкого снижения артериального давления).

Во время лечения препаратом САФНЕЛО® у Вас может повыситься риск возникновения инфекций. Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы заметили у себя признаки возможной инфекции, которые включают:

  • жар и гриппоподобное состояние;
  • боль в мышцах;
  • кашель или затруднённое дыхание (возможные признаки инфекций дыхательных путей, см. раздел 4 листка-вкладыша);
  • чувство жжения при мочеиспускании или учащённое мочеиспускание;
  • диарея или боль в животе;
  • кожная сыпь красного цвета, которая может вызывать боль и жжение (возможный признак опоясывающего лишая, см. раздел 4 листка-вкладыша).

Дети и подростки

Препарат САФНЕЛО® не применяется у детей в возрасте от 0 до 18 лет, потому что безопасность и эффективность применения этого препарата у них не установлены.

Другие препараты и препарат САФНЕЛО®

Сообщите лечащему врачу, если:

  • Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты;
  • Вам недавно провели вакцинацию (иммунизацию), или планируется вакцинация. Во время лечения препаратом САФНЕЛО® Вам не следует получать некоторые вакцины. При наличии вопросов обратитесь к лечащему врачу до начала и во время лечения препаратом САФНЕЛО®.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Неизвестно, может ли препарат САФНЕЛО® причинить вред Вашему будущему ребенку.

  • Перед началом лечения препаратом САФНЕЛО® сообщите лечащему врачу, если Вы беременны или думаете, что забеременели. Лечащий врач решит, можете ли Вы получать лечение этим препаратом.
  • Если Вы планируете беременность во время лечения этим препаратом, сообщите лечащему врачу.
  • Если Вы забеременели во время лечения препаратом САФНЕЛО®, сообщите лечащему врачу. Лечащий врач обсудит с Вами, можете ли Вы продолжить лечение этим препаратом.

Грудное вскармливание

  • Если Вы кормите грудью, перед началом применения препарата САФНЕЛО® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Лечащий врач обсудит с Вами, следует ли прекратить лечение этим препаратом, пока Вы кормите грудью, или Вам следует прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат САФНЕЛО® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

3. Применение препарата САФНЕЛО®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат САФНЕЛО® будет вводиться Вам в лечебном учреждении.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза препарата САФНЕЛО® составляет 300 мг.
Вы будете получать препарат САФНЕЛО® 1 раз в 4 недели.

Путь и способ применения

Лечащий врач или медсестра введут Вам препарат САФНЕЛО® с помощью капельницы (посредством инфузии) в вену. Продолжительность введения (инфузии) составит 30 минут.

Если Вы забыли применить препарат САФНЕЛО®

Немедленно обратитесь к лечащему врачу. Врач определит время введения следующей дозы препарата.

Если Вы прекратили применение препарата САФНЕЛО®

Лечащий врач решит, если потребуется прекращение лечения этим препаратом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьёзные аллергические реакции

Серьёзные аллергические реакции (анафилаксия) возникают нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возник какой-либо из перечисленных признаков серьёзной аллергической реакции:

  • отёк лица, языка или горла;
  • затруднённое дыхание;
  • ощущение предобморочного состояния, головокружение (из-за резкого снижения артериального давления).

Другие нежелательные реакции

При возникновении у Вас любой из перечисленных ниже нежелательных реакций сообщите о ней лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

  • инфекции носа или глотки;
  • инфекции органов грудной клетки (бронхит).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

  • инфекции синусов (придаточных пазух носа) или лёгких;
  • опоясывающий лишай – кожная сыпь красного цвета, которая может вызывать боль и чувство жжения;
  • аллергические реакции (гиперчувствительность);
  • инфузионные реакции – могут возникать во время введения препарата или вскоре после него. Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, слабость или чувство усталости (повышенную утомляемость), головокружение.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе, на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Сайт: roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата САФНЕЛО®

  • Препарат САФНЕЛО® будет храниться медицинскими работниками в лечебном учреждении, где Вы проходите лечение.
  • Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.
  • Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке, флаконе после «Годен до/Годен». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
  • Храните препарат в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.
  • Препарат нельзя замораживать или встряхивать.
  • Храните препарат в оригинальной упаковке (картонной пачке) для защиты от света.
  • Приготовленный раствор используйте немедленно. Если лекарственный препарат не введён немедленно, хранение готового к применению раствора и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.
  • Не следует использовать раствор с видимыми частицами, либо мутный или окрашенный в другой цвет.
  • Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат САФНЕЛО® содержит

Действующим веществом является анифролумаб.
Каждый флакон содержит 300 мг анифролумаба.
Каждый мл содержит 150 мг анифролумаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Внешний вид препарата САФНЕЛО® и содержимое его упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

От прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкость, практически свободная от видимых частиц.

По 2,0 мл (300 мг / 2,0 мл) в стеклянные флаконы (тип I), закрытые резиновой пробкой из хлорбутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой («флип-офф»). По 1 флакону с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Держатель регистрационного удостоверения

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca АВ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Производитель

АстраЗенека АБ, Швеция
Гартунаваген, Содерталье, 151 85, Швеция

AstraZeneca АВ, Sweden
Gartunavagen, Sodertalje, 151 85, Sweden

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
123100, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д. 21, стр. 1, этаж 50, комнаты 13 и 14

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза: eec.eaeunion.org.

Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Лечение должно быть назначено и должно контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата САФНЕЛО® составляет 300 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут один раз в 4 недели.

Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).

Способ применения

Для внутривенного введения.

Препарат САФНЕЛО® нельзя вводить внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции.

Пропуск дозы

В случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата составляет 14 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов, следует надлежащим образом регистрировать название и номер серии вводимого препарата.

Флаконы препарата САФНЕЛО® предназначены для однократного применения. Медицинским работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.

Приготовление раствора

  1. Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат САФНЕЛО® представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета. Если жидкость мутная, её цвет изменен, и отмечаются видимые механические включения, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.
  2. 2,0 мл препарата САФНЕЛО®, концентрата для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке для инфузий до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
  3. Перемешивают раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.
  4. Концентрат, оставшийся во флаконе, утилизируют.
  5. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если препарат не введён немедленно, химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С и в течение 4 часов при температуре 25 °С. После этого времени не использованный приготовленный раствор должен быть утилизирован.

Хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя.

Введение

  1. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его следует оставить до достижения комнатной температуры 15-25 °С.
  2. Препарат САФНЕЛО® следует ввести в виде инфузии продолжительностью 30 минут с использованием инфузионной системы для внутривенных инфузий, содержащей встроенный стерильный фильтр 0,2 или 0,22 микрон с низким связыванием белков.
  3. По завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное введение раствора для инфузий.
  4. Не следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя одну и ту же инфузионную систему.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Купить Сафнело в megapteka.ru

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Описание препарата САФНЕЛО® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 150 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году

Дата согласования: 02.10.2023

Особые отметки:

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Характеристика
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата САФНЕЛО®

Фотографии упаковок

САФНЕЛО®: конц. для р-ра д/инф. 150 мг/мл, фл. 2 мл - пач. картон.

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

02.10.2023

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 фл./мл
действующее вещество:  
анифролумаб 300/150 мг
вспомогательные вещества (полный перечень): L-гистидин; L-гистидина гидрохлорида моногидрат; L-лизина гидрохлорид; α,α-трегалозы дигидрат; полисорбат 80; вода для инъекций  

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. От прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкость, практически свободная от видимых частиц.

Фармакологическое действие

Характеристика

Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело группы иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), продуцируемое в клетках миеломы мыши (NS0) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Фармакодинамика

Механизм действия

Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа 1 (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов ИФН типа 1, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа 1. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клеток, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа 1 ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа 1 подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при СКВ.

Фармакодинамические эффекты

У взрослых пациентов с СКВ введение анифролумаба в дозах ≥300 мг путем в/в инфузии каждые 4 нед продемонстрировало последовательное подавление (≥80%) 21 гена фармакодинамической сигнатуры ИФН типа 1 в крови. Эта супрессия наблюдалась начиная с 4-й нед после начала терапии и либо поддерживалась, либо усиливалась на протяжении 52 нед лечения. После отмены анифролумаба в конце 52-недельного периода лечения в клинических исследованиях у пациентов с СКВ фармакодинамическая сигнатура ИФН типа I в образцах крови возвращалась к исходным уровням в течение 8–12 нед. При введении анифролумаба в дозе 150 мг в/в было показано подавление сигнатуры гена на <20% в начале лечения, достигавшее максимума <60% к концу периода лечения.

У пациентов с СКВ с наличием антител к нативной двухцепочечной ДНК (анти-дсДНК) исходно терапия анифролумабом в дозе 300 мг в течение 52 нед привела к количественному снижению уровня анти-дсДНК.

У пациентов с исходно низкими уровнями компонентов системы комплемента (C3 и С4) после 52 нед терапии анифролумабом наблюдалось повышение уровней компонентов системы комплемента.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность анифролумаба оценивали в ходе двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы с 52-недельным периодом терапии (исследования TULIP 1 и TULIP 2) у пациентов с СКВ, диагностированной в соответствии с критериями классификации Американской коллегии ревматологии (пересмотренными в 1997 г.).

Все пациенты были в возрасте ≥18 лет и со среднетяжелой или тяжелой СКВ, с индексом активности СКВ 2000 (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K) ≥6 баллов, органным поражением на основании оценки Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group, BILAG) и общей оценки врача (Physician Global Assessment, PGA) ≥1, несмотря на стандартную терапию СКВ, исходно состоявшую из одного препарата или любой комбинации пероральных ГКС, противомалярийных препаратов и/или иммунодепрессантов. За исключением перорального ГКС (преднизона или его эквивалента), снижение дозы которого было предусмотрено протоколом, пациенты во время участия в клинических исследованиях продолжали получать препараты стандартной терапии СКВ в стабильных дозах. В исследования не включались пациенты с тяжелым активным волчаночным нефритом и пациенты с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ. Применение других биологических препаратов и циклофосфамида во время участия в клинических исследованиях не разрешалось. Пациенты, получавшие другие виды биологической терапии, могли быть включены в исследования после отмывочного периода, соответствовавшего как минимум 5T1/2 этих препаратов. Оба исследования проводились в странах Северной Америки, Европы, Южной Америки и Азии. Пациенты получали анифролумаб или плацебо в виде в/в инфузии каждые 4 нед.

Исследования TULIP 1 (n=457) и TULIP 2 (n=362) имели сходный дизайн.

В исследовании TULIP 1 первичной конечной точкой был показатель ответа на терапию у пациентов с СКВ (Systemic Lupus Erythematosus Responder Index, SRI-4), определенный как соответствие каждому из следующих критериев на 52-й нед по сравнению с исходными показателями:

— снижение индекса активности не менее чем на 4 балла по шкале SLEDAI-2K по сравнению с исходным значением;

— отсутствие вовлечения новых систем органов, как определено одним или более пунктами BILAG A или двумя или более пунктами BILAG B по сравнению с исходным состоянием;

— отсутствие усиления активности волчанки, определяемой увеличением индекса не менее чем на 0,30 балла по 3-балльной визуально-аналоговой шкале PGA по сравнению с исходным состоянием;

— лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;

— терапия не прекращалась.

В исследовании TULIP 2 первичной конечной точкой был ответ в соответствии с комплексной оценкой Британской группы по изучению СКВ (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BICLA), на 52-й нед, определяемый как улучшение во всех доменах органов с исходной активностью средней или тяжелой степени:

— снижение всех исходных показателей BILAG от A до B/C/D и исходных показателей BILAG от B до C/D и отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах органов, что определялось как не менее чем один новый показатель BILAG A или не менее двух новых показателей BILAG B;

— отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по SLEDAI-2K, где ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 0 баллов;

— отсутствие усиления по сравнению с исходным уровнем активности волчанки, где ухудшение определяется увеличением ≥0,30 балла по 3-балльной визуально-аналоговой шкале PGA;

— лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;

— терапия не прекращалась.

Вторичные конечные точки эффективности в обоих исследованиях включали поддержание сниженной дозы перорального ГКС и ежегодную частоту обострений. В обоих исследованиях оценивалась эффективность анифролумаба в дозе 300 мг по сравнению с плацебо.

Демографические данные пациентов в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 в целом были одинаковыми; средний возраст составлял 41,3 и 42,1 года (от 18 до 69 лет), 4,4 и 1,7% были в возрасте ≥65 лет, 92 и 93% были женского пола, 71 и 60% были представителями европеоидной расы, 14 и 12% — представителями негроидной расы или афроамериканцами, а 5 и 17% — представителями монголоидной расы. В обоих исследованиях 72% пациентов имели высокую активность заболевания (оценка SLEDAI-2K ≥10). В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно у 47 и 49% пациентов отмечалось тяжелое поражение (BILAG A) по крайней мере в 1 системе органов, а у 46 и 47 % пациентов — среднетяжелое поражение (BILAG B) по крайней мере в 2 системах органов. Исходно наиболее часто отмечалось поражение (BILAG A или B) кожного покрова и слизистых оболочек (исследование TULIP 1: 87%, исследование TULIP 2: 85%) и опорно-двигательного аппарата (исследование TULIP 1: 89%, исследование TULIP 2: 88%).

В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 90% пациентов были серопозитивными в отношении антиядерных антител (в обоих исследованиях), 45 и 44% в отношении анти-дсДНК; 34 и 40% пациентов имели низкий уровень С3, а 21 и 26 % — низкий уровень С4.

Исходная одновременно применяемая стандартная терапия СКВ включала пероральные ГКС (исследование TULIP 1: 83%, исследование TULIP 2: 81%), противомалярийные препараты (исследование TULIP 1: 73%, исследование TULIP 2: 70%) и иммунодепрессанты (исследование TULIP 1: 47%, исследование TULIP 2: 48%; включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин). У пациентов, принимавших пероральные ГКС (преднизон или эквивалент) в начале исследования, средняя суточная доза составляла 12,3 мг в исследовании TULIP 1 и 10,7 мг в исследовании TULIP 2. В течение 8–40 нед пациентам, исходно получавшим пероральный ГКС в дозе ≥10 мг/сут, требовалось снизить дозу до ≤7,5 мг/сут, если только не наблюдалось ухудшения активности заболевания.

В отношении ответа BICLA и SRI-4 пациенты, прекратившие лечение до 52-й нед, считались пациентами, не ответившими на лечение. В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 соответственно 35 (19%) и 27 (15%) пациентов, получавших анифролумаб, и 38 (21%) и 52 (29%) пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение до 52-й нед. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты эффективности у взрослых с СКВ в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2

Показатели Исследование TULIP 1 Исследование TULIP 2
Анифролумаб, 300 мг Плацебо Анифролумаб, 300 мг Плацебо
Ответ по BICLA на 52-й1 нед
Частота ответа на лечение, % (n/N) 47,1 (85/180) 30,2 (55/184) 47,8 (86/180) 31,5 (57/182)
Разница в % (95% ДИ2) 17,0 (7,2; 26,8) 16,3 (6,3; 26,3)
Компоненты ответа по BICLA:
Улучшение по BILAG, n (%)3 85 (47,2) 58 (31,5) 88 (48,9) 59 (32,4)
Отсутствие ухудшения по SLEDAI-2K, n (%)3 121 (67,2) 104 (56,5) 122 (67,8) 94 (51,6)
Отсутствие ухудшения по PGA, n (%)3 117 (65,0) 105 (57,1) 122 (67,8) 95 (52,2)
Без прекращения лечения, n (%) 145 (80,6) 146 (79,3) 153 (85,0) 130 (71,4)
Без применения препаратов ограниченного использования за пределами, разрешенными протоколом, n (%) 140 (77,8) 128 (69,6) 144 (80,0) 123 (67,6)
Ответ SRI-4 на 52-й нед1
Частота положительного ответа на лечение, % (n/N)3 49,0 (88/180) 43,0 (79/184) 55,5 (100/180) 37,3 (68/182)
Разница в % (95 % ДИ) 6,0 (-4,2; 16,2) 18,2 (8,1; 28,3)
Устойчивое снижение дозы пероральных ГКС4
Частота ответа на лечение, % (n/N)3 49,7 (51/103 33,1 (34/102) 51,5 (45/87) 30,2 (25/83)
Разница в % (95% ДИ) 16,6 (3,4; 29,8)   21,2 (6,8; 35,7)  
Частота обострений
Среднегодовая частота обострений, (95% ДИ) 0,57 (0,43; 0,76) 0,68 (0,52; 0,90) 0,43 (0,31; 0,59) 0,64 (0,47; 0,86)
Отношение частот (95% ДИ) 0,83 (0,61; 1,15) 0,67 (0,48; 0,94)

Все пациенты получали стандартную терапию.

1BICLA и SRI-4 основаны на комбинированной оценке, где прекращение лечения или ограниченное использование препаратов являются частью критериев ответа.

2Доверительный интервал.

3Пациенты, прекратившие лечение или принимавшие препараты ограниченного использования сверх разрешенных протоколом пределов, считались не ответившими на лечение.

4Подгруппа пациентов, исходно получавших пероральный ГКС в дозе ≥10 мг/сут. Ответившими на лечение считались пациенты при снижении дозы перорального ГКС ≤7,5 мг/сут на 40-й нед и поддержание сниженной дозы до 52-й нед заболевания.

Фармакокинетика

Фармакокинетика анифролумаба изучалась у взрослых пациентов с СКВ после в/в введения в дозе от 100 до 1000 мг один раз в 4 нед и у здоровых добровольцев после однократного введения.

В диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная. Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 нед (рекомендуемая доза).

Абсорбция. Препарат САФНЕЛО® вводится путем в/в инфузии.

Распределение. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, расчетные центральный и периферический объемы распределения анифролумаба составляли 2,93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26,9%) и 3,3 л соответственно для пациента с массой тела 69,1 кг.

Биотрансформация. Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.

Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в ретикулоэндотелиальной системе до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.

Элиминация. Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.

Расчетный типичный системный клиренс (CL), полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0,193 л/сут с CV 33,0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8,4% после 1 года лечения.

Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 нед после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Не было выявлено клинически значимых различий системного клиренса, требующих коррекции дозы, в зависимости от возраста, расы, этнической принадлежности, региона, пола, интерферонового статуса или массы тела.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). На основании популяционного фармакокинетического анализа, возраст (от 18 до 69 лет) не влиял на клиренс анифролумаба; массив данных популяции для оценки фармакокинетики включал 20 (3%) пациентов ≥65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных клинических исследований для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетику анифролумаба не проводилось. По данным популяционных фармакокинетических исследований, клиренс анифролумаба был сопоставим у пациентов с СКВ со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) легкой (60–89 мл/мин/1,73 м2) и средней степени тяжести (30–59 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нормальной функцией почек (≥90 мл/мин/1,73 м2). Пациенты с СКВ со снижением рСКФ тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (<30 мл/мин/1,73 м2) не включались в клинические исследования; анифролумаб не выводится почками.

Пациенты с соотношением белок/креатинин в моче >2 мг/мг не включались в клинические исследования. На основании популяционного фармакокинетического анализа, повышенное соотношение белок/креатинин в моче не оказывало значительного влияния на клиренс анифролумаба.

Пациенты с нарушением функции печени. Специальных клинических исследований для изучения влияния нарушения функции печени на фармакокинетику анифролумаба не проводилось.

Как моноклональное антитело IgG1, анифролумаб, в основном выводится путем катаболизма и, как ожидается, не подвергается метаболизму с участием ферментов печени, и поэтому такие изменения функции печени вряд ли влияют на выведение анифролумаба. На основании популяционного фармакокинетического анализа, исходные показатели биомаркеров функции печени (АЛТ и АСТ ≤2,0 × ВГН и общий билирубин) не оказали клинически значимого влияния на клиренс анифролумаба.

Лекарственные взаимодействия. На основании популяционного фармакокинетического анализа, совместный прием пероральных ГКС, противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов (включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин), НПВП, ингибиторов АПФ, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы существенно не влиял на фармакокинетику анифролумаба.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные. Данные доклинических исследований, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности или исследованиях токсичности повторных доз у яванских макак, не выявили особой опасности для человека.

Мутагенность и канцерогенность. Анифролумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому исследования генотоксичности и канцерогенности не проводились. В моделях блокады IFNAR1 на грызунах был отмечен повышенный канцерогенный потенциал. Клиническая значимость данных результатов неизвестна.

Репродуктивная токсичность

Эмбриофетальная токсичность. В исследовании пре- и постнатального развития, проведенном на яванских макаках, была отмечена повышенная частота потери эмбриона и плода; частота данных результатов была в пределах исторических контрольных значений и не была статистически значимой. Значимость данных результатов для человека неизвестна. При экспозиции (AUC), примерно в 28 раз превышающей экспозицию у человека при применении максимальной рекомендованной дозы, последствий для матери или постнатального развития не наблюдалось. На основании имеющихся данных, нельзя исключить потенциальное влияние анифролумаба на зачатие и имплантацию.

Фертильность. Влияние на мужскую и женскую фертильность непосредственно в исследованиях на животных не оценивалось. В 9-месячном исследовании с введением повторных доз не было выявлено нежелательных эффектов анифролумаба в отношении косвенных показателей мужской или женской фертильности на основании параметров анализа спермы, стадий сперматогенеза, менструального цикла, массы органов и гистопатологических данных при изучении репродуктивных органов яванских макак при экспозиции (AUC), примерно в 58 раз превышавшей таковую у человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Показания

Препарат САФНЕЛО® показан в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Противопоказания

Гиперчувствительность к анифролумабу или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные о применении препарата САФНЕЛО® у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности). Исследования, проведенные на животных, не позволяют сделать окончательный вывод в отношении репродуктивной токсичности (см. Данные доклинической безопасности). Препарат САФНЕЛО® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.

Лактация. Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб (см. Данные доклинической безопасности). Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом САФНЕЛО®.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях не было выявлено негативного влияния анифролумаба на косвенные показатели фертильности (см. Данные доклинической безопасности).

Способ применения и дозы

В/в. Препарат САФНЕЛО® нельзя вводить внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции. После разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций препарат САФНЕЛО® следует ввести в виде инфузии продолжительностью 30 мин с использованием инфузионной системы для в/в инфузий, содержащей встроенный стерильный фильтр 0,2 или 0,22 мк с низким связыванием белков. При развитии инфузионной реакции введение препарата может быть замедлено или прервано.

По завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное введение раствора для инфузий.

Не следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя одну и ту же инфузионную систему.

Инструкции по разбавлению лекарственного препарата перед применением см. ниже (Приготовление раствора).

Лечение должно быть назначено и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата САФНЕЛО® составляет 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин один раз в 4 нед.

Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты) (см. «Особые указания»).

Пропуск дозы. В случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата составляет 14 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

Приготовление раствора

Флаконы препарата САФНЕЛО® предназначены для однократного применения. Медицинским работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.

1. Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат САФНЕЛО® представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета. Если жидкость мутная, ее цвет изменен, и отмечаются видимые механические включения, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.

2. 2,0 мл препарата САФНЕЛО®, концентрата для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке для инфузий до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

3. Перемешивают раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.

4. Концентрат, оставшийся во флаконе, утилизируют.

5. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его следует оставить до достижения комнатной температуры 15–25 °C.

После разбавления

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и в течение 4 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, препарат подлежит немедленному применению после разбавления. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и в целом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) во время лечения анифролумабом были инфекция верхних дыхательных путей (34%), бронхит (11%), инфузионная реакция (9,4%) и опоясывающий лишай (6,1%). Наиболее распространенной серьезной НР был опоясывающий лишай (0,4%).

Табличное резюме НР

НР, отмеченные в контролируемых клинических исследованиях, классифицированы по системно-органным классам MedDRA, см. таблицу 2.

Внутри каждого класса НР перечислены в порядке убывания частоты, а внутри одной категории частоты – в порядке убывания серьезности. Частота возникновения НР представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 2

НР

Системно-органный класс MedDRA Предпочтительный термин MedDRA Частота
Инфекции и инвазии Инфекция верхних дыхательных путей1 Очень часто
Бронхит1 Очень часто
Опоясывающий лишай Часто
Инфекция дыхательных путей1 Часто
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Часто
Анафилактическая реакция Нечасто2
Травмы, интоксикации и осложнения процедур Инфузионная реакция Часто

Все пациенты получали стандартную терапию.

1Групповые термины: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции верхних дыхательных путей, ринофарингит, фарингит); бронхит (включая бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит); инфекции дыхательных путей (включая инфекции дыхательных путей, вирусные инфекции дыхательных путей, бактериальные инфекции дыхательных путей).

2См. Описание отдельных НР, представленный ниже, а также «Особые указания».

Описание отдельных НР

Реакции гиперчувствительности и инфузионные реакции. Частота случаев возникновения реакций гиперчувствительности составила 2,8% в группе анифролумаба и 0,6% в группе плацебо. Все реакции гиперчувствительности были зарегистрированы в течение первых 6 инфузий. Реакции гиперчувствительности были преимущественно от легкой до средней степени тяжести и не приводили к отмене анифролумаба. Один случай развития серьезной НР гиперчувствительности был зарегистрирован во время первой для пациента инфузии; пациент продолжил получать анифролумаб с применением лекарственных средств для премедикации при последующих инфузиях. В программе клинических исследований СКВ случай анафилактической реакции был зарегистрирован у 0,1% (1/837) пациентов; явление развилось после введения 150 мг анифролумаба и разрешилось после лечения (см. «Особые указания»).

Частота инфузионных реакций составила 9,4% в группе анифролумаба и 7,1% в группе плацебо. Инфузионные реакции были легкой или средней степени тяжести (наиболее частыми симптомами были головная боль, тошнота, рвота, утомляемость и головокружение); серьезных НР и случаев прекращения терапии анифролумабом не было. Инфузионные реакции чаще всего регистрировались в начале лечения, при первой и второй инфузии, реже — при последующих инфузиях.

Инфекции дыхательных путей. Частота инфекции верхних дыхательных путей в группе анифролумаба составила 34,4% в сравнении с 23,2% в группе плацебо, бронхита — 10,7% в сравнении с 5,2%, инфекции дыхательных путей — 3,3% в сравнении с 1,5%. Инфекции были преимущественно несерьезными НР, легкой или средней степени тяжести, и разрешались без отмены терапии анифролумабом (см. «Особые указания»).

Опоясывающий лишай. Частота случаев опоясывающего лишая составила 6,1% в группе анифролумаба и 1,3% в группе плацебо (см. «Особые указания»). В 52-недельных клинических исследованиях среднее время до начала заболевания составило 139 дней (диапазон 2–351 день). Проявления опоясывающего лишая были представлены преимущественно локализованными кожными высыпаниями легкой или средней степени тяжести и разрешались без прекращения терапии анифролумабом. Сообщалось о случаях мультидерматомного поражения и случаях диссеминированного заболевания (включая поражение ЦНС) (см. «Особые указания»).

Иммуногенность. В исследованиях III фазы антитела к лекарственному препарату, появившиеся в ходе лечения, были обнаружены у 6 из 352 (1,7%) пациентов, получавших анифролумаб в рекомендованном режиме дозирования в течение 60-недельного периода исследования. Из-за методологических ограничений клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых НР

Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР на фоне применения лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38; (499) 578-02-30.

www.roszdravnadzor.gov.ru

Взаимодействие

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Ожидается, что анифролумаб не подвергается метаболизму под действием ферментов печени и не выводится почками. Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременное лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.

Иммунный ответ. Одновременное применение анифролумаба с вакцинами не изучалось (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: в клинических исследованиях пациентам с СКВ в/в вводили препарат в дозах до 1000 мг без признаков дозолимитирующей токсичности.

Лечение: специального лечения в случаях передозировки анифролумаба не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением при необходимости.

Особые указания

Отслеживаемость. Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать.

Группы пациентов, исключенные из клинических исследований. Применение анифролумаба в комбинации с другими биологическими препаратами, в т.ч. таргетными препаратами, направленными на B-лимфоциты, не изучалось. Поэтому не рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.

Применение анифролумаба у пациентов с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ или тяжелым активным волчаночным нефритом не изучалось (см. «Фармакодинамика»).

Реакции гиперчувствительности. Были отмечены серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, после введения анифролумаба (см. «Побочные действия»). В плацебо-контролируемых клинических исследованиях серьезные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек) были зарегистрированы у 0,6% пациентов, получавших анифролумаб. У пациентов с инфузионными реакциями и/или гиперчувствительностью в анамнезе перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты) (см. «Способ применения и дозы»). В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.

Инфекции. Анифролумаб увеличивает риск развития инфекций дыхательных путей и опоясывающего лишая (наблюдались случаи диссеминированного опоясывающего лишая) (см. «Побочные действия»). У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая. В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда — с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб. Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.

Исследования с участием пациентов с первичным иммунодефицитом в анамнезе не проводились.

В плацебо-контролируемые клинические исследования не включались пациенты с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, у которых не был документирован адекватный курс лечения. Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии. Анифролумаб не следует назначать пациентам с активным туберкулезом.

Иммунизация. Данные об иммунном ответе на введение вакцин отсутствуют. До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.

Злокачественные новообразования. Влияние анифролумаба на возможное развитие злокачественных новообразований неизвестно. Исследования с участием пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе не проводились; однако пациенты с плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи и раком шейки матки после полного удаления или должной терапии соответствовали критериям включения в клинические исследования при СКВ. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях злокачественные новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших анифролумаб в любой дозе, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо (скорректированный показатель заболеваемости: 1,2 и 0,7 на 100 пациенто-лет соответственно). Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдались у 0,7 и 0,6% пациентов, получавших анифролумаб и плацебо соответственно. Такие злокачественные новообразования, как рак молочной железы и плоскоклеточный рак, были выявлены более чем у одного пациента в группе анифролумаба. У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск — польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.

Нарушение функции почек тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

Беременность и период грудного вскармливания. Препарат САФНЕЛО® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск. Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком человека.

Детский возраст до 18 лет. Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат САФНЕЛО® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. По 2,0 мл (300 мг/2,0 мл) в стеклянных флаконах (тип 1), закрытых резиновой пробкой из хлорбутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой (флип-офф). По 1 фл. с листком-вкладышем помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения. АстраЗенека АБ, SE-151 85, Содерталье, Швеция/AstraZeneca AB, SE-151 85, Sodertalje, Sweden.

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза

Претензии потребителей направлять по адресу: РФ, Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз. 123100, Москва, 1-й Красногвардейский пр., 21, стр. 1, эт. 30-й, комн. 13 и 14.

Тел.: (495) 799-56-99; факс: (495) 799-56-98.

e-mail: Safety.Russia@astrazeneca.com

ProductQuality.ru@astrazeneca.com

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Аналоги по действующему веществу не найдены.

Источник

Сафнело (150 мг/мл) (Анифролумаб)

МНН: Анифролумаб

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Анифролумаб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№026211

Информация о регистрации в РК:
14.07.2024 — 14.07.2029

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Сафнело®

Международное непатентованное название

Анифролумаб

Лекарственная
форма, дозировка

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий, 150 мг/ мл, 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Фармакотерапевтическая
группа: Антинеопластические и иммуномодулириующие препараты.
Иммуносупрессанты. Моноклональные антитела. Анифролумаб.

Код
АТХ L04AG11

Показания к применению

Препарат
Сафнело®
показан в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых
пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной
волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител при недостаточном ответе на
стандартную терапию.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

  • гиперчувствительность
    к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Необходимые
меры предосторожности при применении

Препарат
применяют только по назначению врача. Следует проинформировать
лечащего врача перед назначением препарата и в период терапии
препаратом в следующих случаях:

  • наличие
    аллергических реакций на этот лекарственный препарат в данный момент
    или в анамнезе (отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание,
    ощущение предобморочного состояния, головокружение (из-за резкого
    снижения артериального давления));

  • развитие
    инфекции и появление симптомы инфекции (возможные признаки инфекции
    дыхательных путей — жар и гриппоподобные состояние, боли в мышцах,
    кашель или затруднение дыхания; возможные признаки опоясывающего
    лишая — чувство жжения при мочеиспускании или учащенное
    мочеиспускание, диарея или боль в животе, кожная сыпь красного
    цвета, которая может вызывать боль и жжение);

  • наличие
    длительной или периодически возобновляющейся инфекции;

  • наличие
    поражения почек или нервной системы, вызванное системной красной
    волчанкой;

  • наличие
    онкологических заболеваний (рак) в настоящее время и в анамнезе;

  • применение
    в настоящее время, недавно или планируемое применение других
    лекарственных препаратов, недавно проведенная или планируемая
    вакцинация (иммунизация). Не следует проводить иммунизацию
    некоторыми вакцинами (живыми или живыми ослабленными вакцинами) во
    время лечения данным препаратом;

  • проведение
    терапии другим биологическим лекарственным препаратом в настоящее
    время (например, белимумаб для лечения системной красной волчанки).

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Исследования
лекарственного взаимодействия не проводились.

Ожидается,
что анифролумаб не подвергается метаболизму под действием ферментов
печени и не выводится почками.

Образование
некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных
цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно
снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450
неизвестно. У пациентов, получающих сопутствующую терапию
препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим
индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин),
рекомендуется терапевтический мониторинг.

Иммунный
ответ

Одновременное
применение анифролумаба с вакцинами не изучалось.

Специальные
предупреждения

Прослеживаемость

В
целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных
препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть
четко зафиксированы.

Особые
группы пациентов

Применение
анифролумаба в комбинации с другими биологическими препаратами, в том
числе, таргетными препаратами, направленными на B-лимфоциты,
не изучалось. Поэтому не рекомендуется применение анифролумаба в
комбинации с биологическими препаратами.

Применение
анифролумаба у пациентов с тяжёлым активным поражением центральной
нервной системы при СКВ или тяжелым активным волчаночным нефритом не
изучалось.

Реакции
гиперчувствительности

Были
отмечены серьёзные реакции гиперчувствительности, включая
анафилаксию, после введения анифролумаба.

Серьёзные
реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк) были
зарегистрированы у пациентов, получавших анифролумаб.

У
пациентов с инфузионными реакциями и/или гиперчувствительностью в
анамнезе перед инфузией анифролумаба может быть назначена
премедикация (например, антигистаминные препараты).

В
случае возникновения серьёзной инфузионной реакции или реакции
гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба
следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.

Инфекции

Анифролумаб
увеличивает риск развития инфекций дыхательных путей и опоясывающего
лишая (наблюдались случаи диссеминированного опоясывающего лишая). У
пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается
повышенный риск развития опоясывающего лишая.

Серьёзные,
иногда фатальные инфекции отмечались у пациентов, получавших
анифролумаб.

Из-за
механизма действия анифролумаб следует применять с осторожностью у
пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в
анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение
анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой
активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет
проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов
обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов
клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция,
или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально
наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки
терапии анифролумабом до разрешения инфекции.

Нет
данных о применении препарата у пациентов с первичным иммунодефицитом
в анамнез.

Нет
данных о применении препарата у пациентов с активным или латентным
туберкулёзом в анамнезе. Перед началом лечения анифролумабом
пациентов с латентным туберкулёзом, не получавших
противотуберкулёзную терапию, следует рассмотреть целесообразность ее
назначения.

Анифролумаб
не следует назначать пациентам с активным туберкулёзом.

Иммунизация

Данные
об иммунном ответе на введение вакцин отсутствуют.

До
начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации
в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует
избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у
пациентов, получающих терапию анифролумабом.

Злокачественные
новообразования

Влияние
анифролумаба на возможное развитие злокачественных новообразований
неизвестно. Нет данных о применении препарата у пациентов со
злокачественными новообразованиями в анамнезе.

Злокачественные
новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зарегистрированы
у пациентов, получавших анифролумаб в любой дозе. Злокачественные
новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдались
у пациентов, получавших анифролумаб. Были зафиксированы случаи рака
молочной железы и плоскоклеточого рака.

У
пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива
злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное
соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении
вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента
злокачественного новообразования.

Детский
и подростковый возраст

Безопасность
и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не
были установлены, данные отсутствуют.

Во
время беременности или лактации

Беременность

Данные
о применении препарата Сафнело®
у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности).

Препарат
Сафнело®
не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам
детородного возраста, не применяющим контрацепцию, если ожидаемая
польза не оправдывает потенциальный риск.

Кормление
грудью

Неизвестно,
выделяется ли анифролумаб с грудным молоком.

Нельзя
исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание.

Следует
оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии
для женщины и принять решение либо о прекращении грудного
вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Сафнело®.

Фертильность

Данные
о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат Сафнело®
не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение должно быть назначено и должно
контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ.

Режим дозирования

Рекомендуемая
доза препарата Сафнело®
составляет 300 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30
минут один раз в 4 недели.Пациентам, у
которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед
инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например,
антигистаминные препараты).Особые группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста (≥
65 лет)

Коррекция
дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в
возрасте ≥ 65 лет ограничена (n=20);
данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.

Пациенты
с нарушением функции почек

Коррекция
дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением
функции почек тяжёлой степени или терминальной стадией почечной
недостаточности отсутствует.

Пациенты
с нарушением функции печени

Коррекция
дозы не требуется.

Дети

Безопасность
и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не
были установлены, данные отсутствуют.

Метод
и путь введения

Для внутривенного введения.

Препарат
Сафнело®
нельзя вводить внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции.

После
разведения концентрата 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций
препарат Сафнело®
следует вводить в виде инфузии продолжительностью 30 минут с
использованием инфузионной системы для внутривенных инфузий,
содержащей встроенный или дополнительный стерильный фильтр от 0.2 до
15 микрон с низким связыванием белков.

При
развитии инфузионной реакции введение препарата может быть замедлено
или прервано.

По
завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0.9%
раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное
введение раствора для инфузий.

Не
следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя
одну и ту же инфузионную систему.

Медицинским
работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении и
введении раствора, как указано ниже:

Приготовление
раствора для инфузий:

1. Перед
применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на
предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат
Сафнело®
представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от
бесцветного до слегка желтого цвета, практически свободный от видимых
частиц. Если жидкость мутная, её цвет изменен, и отмечаются видимые
механические включения, флакон следует утилизировать. Не следует
встряхивать флакон.

2. 2.0
мл препарата Сафнело®,
концентрат для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке
для инфузий до 50 мл или 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для
инъекций.

3. Перемешивают
раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.

4. Концентрат,
оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован.

5. Раствор
для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если
раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его
следует оставить до достижения комнатной температуры от +15°C до
+25°C.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Специального лечения в случаях
передозировки анифролумаба не существует. В случае передозировки
пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим
наблюдением при необходимости.

Меры, необходимые при пропуске одной
или нескольких доз лекарственного препарата

В
случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в
кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата
составляет 14 дней.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В
случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения
препарата Сафнело®,
пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому
работнику для разъяснения способа применения
данного лекарственного препарата.

Описание
нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении
лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом
случае

Очень
часто

—
инфекция верхних дыхательных путей (включая
инфекцию верхних дыхательных путей, ринофарингит, фарингит),
бронхит (включая бронхит, вирусный бронхит,
трахеобронхит)

Часто

—
опоясывающий лишай

—
инфекция дыхательных путей (включая инфекцию
дыхательных путей, вирусную, бактериальную инфекции дыхательных
путей)

—
гиперчувствительность

—
инфузионная реакция

Нечасто

— анафилактическая
реакция

Неизвестно
(невозможно оценить на основании имеющихся данных)

— боль
в суставах (артралгия)

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведенияСостав лекарственного препарата

Один
мл препарата содержит

активное
вещество
— анифролумаб
*, 150
мг,

*
Анифролумаб
представляет собой человеческое моноклональное антитело группы
иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), продуцируемое в клетках
миеломы мыши (NS0) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

вспомогательные
вещества: L-гистидин,
L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α
– трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный
или опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета,
практически свободный от видимых частиц.

Форма
выпуска и упаковка

По
2.0 мл в стеклянные флаконы (тип I, ЕФ*/ФСША*), укупоренные пробкой
из хлорбутиловой резины, обжатой сверху алюминиевым колпачком с
пластиковой крышкой («флип-офф»).

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Срок хранения

3
года

Химическая
и физическая стабильность готового к применению лекарственного
препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от +2°C
до +8°C и в течение 4 часов при температуре 25 °C.

С
микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному
применению после разбавления. Если препарат не введен немедленно,
хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до
введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно
превышать 24 часов при температуре от +2°C до +8°C.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты
от света, при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать!
Не перемешивать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения о производителе

AstraZeneca
Nijmegen
B.V.,
Нидерланды,

Lagelandseweg
78, 6545 CG
Неймеген, Нидерланды

Тел.:
+31(0)24 3717310

e-mail:
ProductQuality.kz@astrazeneca.com

Держатель
регистрационного удостоверения

AstraZeneca
AB,
Швеция

SE-151
85 Сёдерталье, Швеция

Тел.:
+46 8 553 260 00

Факс:
+46 8 553 290 00

e-mail:
adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от
потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика
Казахстан, г. Алматы, 050000

ул.
Кунаева, д. 77, офис 101

Тел.:
+7 727 232 14 15

e-mail:
adverse.events.kz@astrazeneca.com

Следующие сведения предназначены
исключительно для медицинских работников

В
целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных
препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть
четко зафиксированы.

Флаконы
препарата Сафнело®
предназначены
для однократного применения. Медицинским работникам следует соблюдать
правила асептики при приготовлении и введении раствора, как указано
ниже:

Приготовление
раствора для инфузий:

1. Перед
применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на
предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат
Сафнело®
представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от
бесцветного до слегка желтого цвета, практически свободный от видимых
частиц. Если жидкость мутная, её цвет изменен, и отмечаются видимые
механические включения, флакон следует утилизировать. Не следует
встряхивать флакон.

2. 2.0
мл препарата Сафнело®,
концентрат для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке
для инфузий до 50 мл или 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для
инъекций.

3. Перемешивают
раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.

4. Концентрат,
оставшийся во флаконе, должен быть утилизирован.

5. С
микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному
применению после разбавления. Если препарат не
введен немедленно, в целом, химическая
и физическая стабильность готового к применению лекарственного
препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от +2°C
до +8°C и в течение 4 часов при температуре 25
°C. Следует утилизировать приготовленный раствор, если он не
использовался в течение указанного периода.

Если
препарат не введен немедленно, хранение готового к применению
препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью
пользователя.

Способ
применения

  • Раствор
    для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если
    раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его
    следует оставить до достижения комнатной температуры от +15°C до
    +25°C.

  • Препарат
    Сафнело®
    нельзя вводить внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции.

    • Препарат
    вводится в виде инфузии продолжительностью 30 минут с использованием
    инфузионной системы для внутривенных инфузий, содержащей встроенный
    стерильный фильтр от 0.2 до 15 микрон с низким связыванием белков.

  • По
    завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0.9%
    раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное
    введение раствора для инфузий.

  • Не
    следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя
    одну и ту же инфузионную систему.

    • Утилизация

    Неиспользованный
    лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в
    соответствии с местными требованиями.

    Saphnelo_IV_KZ_PIL_clean_for_subm_1_14Aug2024_rus.docx 0.06 кб
    Сафнело_ЛВ__IV_KZ_PIL_clean_for_subm_1_14Aug2024_kaz-1.docx 0.07 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Инструкция по применению Сафнело 150 мг/мл 2 мл (Анифролумаб) концентрат для приготовления раствора для инъекций
    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Сафнело®


    Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкости, практически свободной от видимых частиц.


    1 мл 1 фл.

    анифролумаб 150 мг 300 мг

    Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода д/и.


    2 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.


    Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат — моноклональные антитела

    Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты


    Фармакологическое действие
    Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

    Механизм действия


    Анифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 каппа, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа I (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов ИФН типа I, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа I. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клеток, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа I ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа I подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при СКВ.


    Фармакодинамические эффекты


    У взрослых пациентов с СКВ введение анифролумаба в дозах ≥300 мг путем в/в инфузии каждые 4 недели продемонстрировало последовательное подавление (≥80%) 21 гена фармакодинамической сигнатуры ИФН типа I в крови. Эта супрессия наблюдалась, начиная с 4 недели после начала терапии, и либо поддерживалась, либо усиливалась на протяжении 52 недель лечения. После отмены анифролумаба в конце 52-недельного периода лечения в клинических исследованиях у пациентов с СКВ фармакодинамическая сигнатура ИФН типа I в образцах крови возвращалась к исходным уровням в течение 8-12 недель. При введении анифролумаба в дозе 150 мг в/в было показано подавление сигнатуры гена на < 20% в начале лечения, достигавшее максимума < 60% к концу периода лечения.


    У пациентов с СКВ с наличием антител к нативной двухцепочечной ДНК (анти-дсДНК) исходно терапия анифролумабом в дозе 300 мг в течение 52 недель привела к количественному снижению уровня анти-дсДНК.


    У пациентов с исходно низкими уровнями компонентов системы комплемента (C3 и С4) после 52 недель терапии анифролумабом наблюдалось повышение уровней компонентов системы комплемента.


    Клиническая эффективность и безопасность


    Безопасность и эффективность анифролумаба оценивали в ходе двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с 52-недельным периодом терапии (исследования TULIP 1 и TULIP 2) у пациентов с СКВ, диагностированной в соответствии с критериями классификации Американской коллегии ревматологии (пересмотренными в 1997 г.).


    Все пациенты были в возрасте ≥18 лет и со среднетяжелой или тяжелой СКВ, с индексом активности СКВ 2000 (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K)≥ 6 баллов, органным поражением на основании оценки Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group, BILAG) и общей оценки врача (Physician Global Assessment, PGA) ≥1, несмотря на стандартную терапию СКВ, исходно состоявшую из одного препарата или любой комбинации пероральных ГКС, противомалярийных препаратов и/или иммунодепрессантов. За исключением перорального ГКС (преднизона или его эквивалента), снижение дозы которого было предусмотрено протоколом, пациенты во время участия в клинических исследованиях продолжали получать препараты стандартной терапии СКВ в стабильных дозах. В исследования не включались пациенты с тяжелым активным волчаночным нефритом и пациенты с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ. Применение других биологических препаратов и циклофосфамида во время участия в клинических исследованиях не разрешалось.


    Пациенты, получавшие другие виды биологической терапии, могли быть включены в исследования после отмывочного периода, соответствовавшего, как минимум, 5 периодам полувыведения этих препаратов. Оба исследования проводились в странах Северной Америки, Европы, Южной Америки и Азии. Пациенты получали анифролумаб или плацебо в виде в/в инфузии каждые 4 недели.


    Исследования TULIP 1 (N = 457) и TULIP 2 (N = 362) имели сходный дизайн.


    В исследовании TULIP 1 первичной конечной точкой был показатель ответа на терапию у пациентов с СКВ (Systemic Lupus Erythematosus Responder Index, SRI-4), определенный как соответствие каждому из следующих критериев на 52 неделе по сравнению с исходными показателями:


    снижение индекса активности не менее чем на 4 балла по шкале SLEDAI-2K по сравнению с исходным значением;

    отсутствие вовлечения новых систем органов, как определено 1 или более пунктами BILAG A или 2 или более пунктами BILAG B по сравнению с исходным состоянием;

    отсутствие усиления активности волчанки, определяемой увеличением индекса не менее чем на 0.30 балла по 3-балльной визуально-аналоговой шкале PGA по сравнению с исходным состоянием;

    лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;

    терапия не прекращалась.

    В исследовании TULIP 2 первичной конечной точкой был ответ в соответствии с комплексной оценкой Британской группы по изучению системной красной волчанки (British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment, BICLA) на 52 неделе, определяемый как улучшение во всех доменах органов с исходной активностью средней или тяжелой степени:


    снижение всех исходных показателей BILAG от A до B/C/D и исходных показателей BILAG от B до C/D и отсутствие ухудшения показателей BILAG в других системах органов, что определялось как не менее чем 1 новый показатель BILAG A или не менее 2 новых показателей BILAG B;

    отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по SLEDAI-2K, где ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 0 баллов;

    отсутствие усиления по сравнению с исходным уровнем активности волчанки, где ухудшение определяется увеличением ≥0.30 балла по 3-балльной шкале визуально-аналоговой шкале PGA;

    лекарственные препараты, применение которых ограничивалось условиями протокола, не применялись за пределами, разрешенными протоколом;

    терапия не прекращалась.

    Вторичные конечные точки эффективности в обоих исследованиях включали поддержание сниженной дозы перорального ГКС и ежегодную частоту обострений. В обоих исследованиях оценивалась эффективность анифролумаба в дозе 300 мг по сравнению с плацебо.


    Демографические данные пациентов в исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, в целом, были одинаковыми; средний возраст составлял 41.3 и 42.1 года (от 18 до 69 лет), 4.4% и 1.7% были в возрасте ≥65 лет, 92% и 93% были женского пола, 71% и 60% были представителями европеоидной расы, 14% и 12% – представителями негроидной расы или афроамериканцами, а 5% и 17% – представителями монголоидной расы. В обоих исследованиях 72% пациентов имели высокую активность заболевания (оценка SLEDAI-2K≥10). В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, у 47% и 49% пациентов отмечалось тяжелое поражение (BILAG A), по крайней мере, в 1 системе органов, а у 46% и 47% пациентов – среднетяжелое поражение (BILAG B), по крайней мере, в 2 системах органов. Исходно наиболее часто отмечалось поражение (BILAG A или B) кожного покрова и слизистых оболочек (исследование TULIP 1: 87%, исследование TULIP 2: 85%) и опорно-двигательного аппарата (исследование TULIP 1: 89%, исследование TULIP 2: 88%).


    В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2 90% пациентов были серопозитивными в отношении антиядерных антител (в обоих исследованиях), 45% и 44% в отношении анти-дсДНК; 34% и 40% пациентов имели низкий уровень С3, а 21% и 26% – низкий уровень С4.


    Исходная одновременно применяемая стандартная терапия СКВ включала пероральные ГКС (исследование TULIP 1: 83%, исследование TULIP 2: 81%), противомалярийные препараты (исследование TULIP 1: 73%, исследование TULIP 2: 70%) и иммунодепрессанты (исследование TULIP 1: 47%, исследование TULIP 2: 48%; включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин). У пациентов, принимавших пероральные ГКС (преднизон или эквивалент) в начале исследования, средняя суточная доза составляла 12.3 мг в исследовании TULIP 1 и 10.7 мг в исследовании TULIP 2. В течение 8-40 недель пациентам, исходно получавшим пероральный ГКС в дозе ≥10 мг/сутки, требовалось снизить дозу до ≤ 7.5 мг/сут, если только не наблюдалось ухудшения активности заболевания.


    В отношении ответа BICLA и SRI-4 пациенты, прекратившие лечение до 52 недели, считались пациентами, не ответившими на лечение. В исследованиях TULIP 1 и TULIP 2, соответственно, 35 (19%) и 27 (15%) пациентов, получавших анифролумаб, и 38 (21%) и 52 (29%) пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение до 52 недели. 


    Все пациенты получали стандартную терапию.


    1 BICLA и SRI-4 основаны на комбинированной оценке, где прекращение лечения или ограниченное использование препаратов являются частью критериев ответа.


    2 Доверительный интервал.


    3 Пациенты, прекратившие лечение или принимавшие препараты ограниченного использования сверх разрешенных протоколом пределов, считались не ответившими на лечение.


    4 Подгруппа пациентов, исходно получавших пероральный ГКС в дозе ≥ 10 мг/сут. Ответившими на лечение считались пациенты при снижении дозы перорального ГКС ≤ 7.5 мг/сут на 40 неделе и поддержание сниженной дозы до 52 недели заболевания.


    Данные доклинической безопасности


    Данные доклинических исследований, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности или исследованиях токсичности повторных доз у яванских макак, не выявили особой опасности для человека.


    Мутагенность и канцерогенность


    Анифролумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому исследования генотоксичности и канцерогенности не проводились.


    На моделях блокады IFNAR1 на грызунах был отмечен повышенный канцерогенный потенциал. Клиническая значимость данных результатов неизвестна.


    Репродуктивная токсичность


    Эмбриофетальная токсичность. В исследовании пре- и постнатального развития, проведенном на яванских макаках, была отмечена повышенная частота потери эмбриона и плода; частота данных результатов была в пределах исторических контрольных значений и не была статистически значимой. Значимость данных результатов для человека неизвестна. При экспозиции (AUC) примерно в 28 раз превышающей экспозицию у человека при применении максимальной рекомендованной дозы, последствий для матери или постнатального развития не наблюдалось. На основании имеющихся данных нельзя исключить потенциальное влияние анифролумаба на зачатие и имплантацию.


    Фертильность. Влияние на мужскую и женскую фертильность непосредственно в исследованиях на животных не оценивалось. В 9-месячном исследовании с введением повторных доз не было выявлено нежелательных эффектов анифролумаба в отношении косвенных показателей мужской или женской фертильности на основании параметров анализа спермы, стадий сперматогенеза, менструального цикла, массы органов и гистопатологических данных при изучении репродуктивных органов яванских макак примерно при экспозиции (AUC), примерно в 58 раз превышавшей таковую у человека при применении максимальной рекомендованной дозы.


    Фармакокинетика

    Фармакокинетика анифролумаба изучалась у взрослых пациентов с СКВ после в/в введения в дозе от 100 до 1000 мг 1 раз в 4 недели и у здоровых добровольцев после однократного введения.


    В диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная.


    Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 недели (рекомендуемая доза).


    Всасывание


    Препарат Сафнело® вводят путем в/в инфузии.


    Распределение


    На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа расчетные центральный и периферический Vd анифролумаба составляли 2.93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26.9%) и 3.3 л, соответственно, для пациента с массой тела 69.1 кг.


    Метаболизм


    Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.


    Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в РЭС до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.


    Выведение


    Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.


    Расчетный типичный системный клиренс (CL), полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0.193 л/сут с CV 33.0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8.4% после 1 года лечения.


    Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, значения концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 недель после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов


    Не было выявлено клинически значимых различий системного клиренса, требующих коррекции дозы, в зависимости от возраста, расы, этнической принадлежности, региона, пола, интерферонового статуса или массы тела.


    Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). На основании популяционного фармакокинетического анализа, возраст (от 18 до 69 лет) не влиял на клиренс анифролумаба; массив данных популяции для оценки фармакокинетики включал 20 (3%) пациентов ≥65 лет.


    Пациенты с нарушением функции почек. Специальных клинических исследований влияния нарушения функции почек на фармакокинетику анифролумаба не проводилось. По данным популяционных фармакокинетических исследований клиренс анифролумаба был сопоставим у пациентов с СКВ со снижением рСКФ легкой (60-89 мл/мин/1.73 м2) и средней степени тяжести (30-59 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с нормальной функцией почек (≥90 мл/мин/1.73 м2). Пациенты с СКВ со снижением рСКФ тяжелой степени или с терминальной стадией почечной недостаточности (< 30 мл/мин/1.73 м2) не включались в клинические исследования; анифролумаб не выводится почками. Пациенты с соотношением белок/креатинин в моче > 2 мг/мг не включались в клинические исследования. На основании популяционного фармакокинетического анализа повышенное соотношение белок/креатинин в моче не оказывало значительного влияния на клиренс анифролумаба.


    Пациенты с нарушением функции печени. Специальных клинических исследований влияния нарушения функции печени на фармакокинетику анифролумаба не проводилось. Как моноклональное антитело IgG1, анифролумаб, в основном, выводится путем катаболизма и, как ожидается, не подвергается метаболизму с участием ферментов печени, поэтому такие изменения функции печени вряд ли влияют на выведение анифролумаба.


    На основании популяционного фармакокинетического анализа исходные показатели биомаркеров функции печени (АЛТ и АСТ) ≤ 2.0× ВГН и общий билирубин) не оказали клинически значимого влияния на клиренс анифролумаба.


    Лекарственное взаимодействие


    На основании популяционного фармакокинетического анализа, совместный прием пероральных ГКС, противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов (включая азатиоприн, метотрексат, микофенолат и мизорибин), НПВП, ингибиторов АПФ, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) существенно не влиял на фармакокинетику анифролумаба.


    Показания препарата Сафнело®

    в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.

    Режим дозирования

    Лечение должно быть назначено и должно контролироваться врачом, имеющим опыт лечения СКВ.


    Рекомендуемая доза препарата Сафнело® составляет 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин 1 раз в 4 недели.


    Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты) (см. раздел «Особые указания»).


    Пропуск дозы


    В случае пропуска запланированной инфузии следует ввести препарат в кратчайшие сроки. Минимальный интервал между введениями доз препарата составляет 14 дней.

    Особые группы пациентов


    Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)


    Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.


    Пациенты с нарушением функции почек


    Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.


    Пациенты с нарушением функции печени


    Коррекция дозы не требуется.


    Дети


    Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.


    Способ применения


    Для в/в введения.


    Препарат Сафнело® нельзя вводить в/в струйно или в виде болюсной инъекции.


    После разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций препарат Сафнело® следует ввести в виде инфузии продолжительностью 30 мин с использованием инфузионной системы для в/в инфузий, содержащей встроенный стерильный фильтр 0.2 или 0.22 микрон с низким связыванием белков. При развитии инфузионной реакции введение препарата может быть замедлено или прервано.


    По завершении инфузии инфузионный набор следует промыть 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, чтобы обеспечить полное введение раствора для инфузий.


    Не следует одновременно вводить какие-либо другие препараты, используя одну и ту же инфузионную систему.


    Флаконы препарата Сафнело® предназначены для однократного применения.


    Медицинским работникам следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.


    Приготовление раствора


    Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Сафнело® представляет собой жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета. Если жидкость мутная, ее цвет изменен, и отмечаются видимые механические включения, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.

    2.0 мл препарата Сафнело®, концентрата для приготовления раствора для инфузий, разбавляют в мешке для инфузий до 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.

    Перемешивают раствор, осторожно переворачивая. Не встряхивать.

    Концентрат, оставшийся во флаконе, утилизируют.

    Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий хранился в холодильнике, перед введением его следует оставить до достижения комнатной температуры 15-25°C.

    Утилизация


    Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

    Побочное действие

    Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения анифролумабом были инфекция верхних дыхательных путей (34%), бронхит (11%), инфузионная реакция (9.4%) и опоясывающий лишай (6.1%). Наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией был опоясывающий лишай (0.4%).


    Нежелательные реакции, отмеченные в контролируемых клинических исследованиях, классифицированы по системно-органным классам MedDRA (см. таблицу 1). Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты, а внутри одной категории частоты – в порядке убывания серьезности. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

    Нежелательные реакции


    Инфекции и инвазии Инфекция верхних

    дыхательных путей1 Очень часто

    Бронхит1 Очень часто

    Опоясывающий лишай Часто

    Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Часто

    Анафилактическая реакция Нечасто2

    Травмы, интоксикации и осложнения процедур Инфузионная реакция Часто

    Все пациенты получали стандартную терапию.


    1 Групповые термины: инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции верхних дыхательных путей, ринофарингит, фарингит); бронхит (включая бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит); инфекция дыхательных путей (включая инфекцию дыхательных путей, вирусную инфекцию дыхательных путей, бактериальную инфекцию дыхательных путей).


    2 См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций», представленный ниже, а также раздел «Особые указания».


    Описание отдельных нежелательных реакций


    Реакции гиперчувствительности и инфузионные реакции


    Частота случаев возникновения реакций гиперчувствительности составила 2.8% в группе анифролумаба и 0.6% в группе плацебо. Все реакции гиперчувствительности были зарегистрированы в течение первых 6 инфузий. Реакции гиперчувствительности были преимущественно от легкой до средней степени тяжести и не приводили к отмене анифролумаба. Один случай развития серьезной нежелательной реакции гиперчувствительности был зарегистрирован во время первой для пациента инфузии; пациент продолжил получать анифролумаб с применением лекарственных средств для премедикации при последующих инфузиях.


    В программе клинических исследований СКВ случай анафилактической реакции был зарегистрирован у 0.1% (1/837) пациентов; явление развилось после введения 150 мг анифролумаба и разрешилось после лечения.


    Частота инфузионных реакций составила 9.4% в группе анифролумаба и 7.1% в группе плацебо. Инфузионные реакции были легкой или средней степени тяжести (наиболее частыми симптомами были головная боль, тошнота, рвота, утомляемость и головокружение); серьезных нежелательных реакций и случаев прекращения терапии анифролумабом не было. Инфузионные реакции чаще всего регистрировались в начале лечения, при первой и второй инфузии, реже – при последующих инфузиях.


    Инфекции дыхательных путей


    Частота инфекции верхних дыхательных путей в группе анифролумаба составила 34.4% в сравнении с 23.2% в группе плацебо, бронхита – 10.7% в сравнении с 5.2%, инфекции дыхательных путей — 3.3% в сравнении с 1.5%. Инфекции были преимущественно несерьезными нежелательными явлениями, легкой или средней степени тяжести, и разрешались без отмены терапии анифролумабом.


    Опоясывающий лишай


    Частота случаев опоясывающего лишая составила 6.1% в группе анифролумаба и 1.3% в группе плацебо. В 52-недельных клинических исследованиях среднее время до начала заболевания составило 139 дней (диапазон 2-351 день).


    Проявления опоясывающего лишая были представлены преимущественно локализованными кожными высыпаниями легкой или средней степени тяжести и разрешались без прекращения терапии анифролумабом. Сообщалось о случаях мультидерматомного поражения и случаях диссеминированного заболевания (включая поражение ЦНС).


    Иммуногенность


    В исследованиях III фазы антитела к лекарственному препарату, появившиеся в ходе лечения, были обнаружены у 6 из 352 (1.7%) пациентов, получавших анифролумаб в рекомендованном режиме дозирования в течение 60-недельного периода исследования. Из-за методологических ограничений клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.


    Противопоказания к применению

    повышенная чувствительность к анифролумабу или любому из вспомогательных веществ.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Беременность


    Данные о применении препарата Сафнело® у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности).


    Исследования, проведенные на животных, не позволяют сделать окончательный вывод в отношении репродуктивной токсичности.


    Препарат Сафнело® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.


    Период грудного вскармливания


    Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком у человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб.


    Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание.


    Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Сафнело®.


    Фертильность


    Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.


    В доклинических исследованиях не было выявлено негативного влияния анифролумаба на косвенные показатели фертильности.

    Применение при нарушениях функции печени

    Коррекция дозы не требуется.

    Применение при нарушениях функции почек

    Коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.

    Применение у детей

    Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.

    Применение у пожилых пациентов

    Коррекция дозы не требуется. Информация о применении препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничена (n=20); данные о применении препарата у пациентов старше 75 лет отсутствуют.
    Особые указания

    Отслеживаемость


    Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать.


    Группы пациентов, исключенные из клинических исследований


    Применение анифролумаба в комбинации с другими биологическими препаратами, в т.ч. таргетными препаратами, направленными на B-лимфоциты, не изучалось. Поэтому не рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.


    Применение анифролумаба у пациентов с тяжелым активным поражением ЦНС при СКВ или тяжелым активным волчаночным нефритом не изучалось.


    Реакции гиперчувствительности


    Были отмечены серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, после введения анифролумаба.


    В плацебо-контролируемых клинических исследованиях серьезные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек) были зарегистрированы у 0.6% пациентов, получавших анифролумаб.


    У пациентов с инфузионными реакциями и/или гиперчувствительностью в анамнезе перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).


    В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.


    Инфекции


    Анифролумаб увеличивает риск развития инфекций дыхательных путей и опоясывающего лишая (наблюдались случаи диссеминированного опоясывающего лишая).


    У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая.


    В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда – с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб.


    Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.


    Исследования с участием пациентов с первичным иммунодефицитом в анамнезе не проводились.


    В плацебо-контролируемые клинические исследования не включались пациенты с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, у которых не был документирован адекватный курс лечения. Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии.


    Анифролумаб не следует назначать пациентам с активным туберкулезом.


    Иммунизация


    Данные об иммунном ответе на введение вакцин отсутствуют.


    До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.


    Злокачественные новообразования


    Влияние анифролумаба на возможное развитие злокачественных новообразований неизвестно. Исследования с участием пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе не проводились; однако пациенты с плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи и раком шейки матки после полного удаления или должной терапии соответствовали критериям включения в клинические исследования при СКВ.


    В плацебо-контролируемых клинических исследованиях злокачественные новообразования (включая немеланомный рак кожи) были зарегистрированы у 1.2% пациентов, получавших анифролумаб в любой дозе, по сравнению с 0.6% пациентов, получавших плацебо (скорректированный показатель заболеваемости: 1.2 и 0.7 на 100 пациенто-лет соответственно). Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдались у 0.7% и 0.6% пациентов, получавших анифролумаб и плацебо, соответственно. Такие злокачественные новообразования, как рак молочной железы и плоскоклеточный рак, были выявлены более чем у одного пациента в группе анифролумаба.


    У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.


    Нарушение функции почек тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности


    Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует.


    Использование в педиатрии


    Безопасность и эффективность анифролумаба у детей и подростков младше 18 лет не были установлены, данные отсутствуют.


    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами


    Препарат Сафнело® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

    Передозировка

    Симптомы: в клинических исследованиях пациентам с СКВ в/в вводили препарат в дозах до 1000 мг без признаков дозолимитирующей токсичности.


    Лечение: специального лечения в случаях передозировки анифролумаба не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением при необходимости.

    Лекарственное взаимодействие

    Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.


    Ожидается, что анифролумаб не подвергается метаболизму под действием ферментов печени и не выводится почками.


    Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременно применяемое лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.


    Иммунный ответ


    Одновременное применение анифролумаба с вакцинами не изучалось.

    Фармацевтическая несовместимость


    Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Режим дозирования», подразделе «Способ применения».

    Условия хранения препарата Сафнело®

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от от 2° до 8°C, в оригинальной упаковке (пачке картонной).


    Срок годности препарата Сафнело®

    Срок годности — 3 года.

    После разбавления


    Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2° до 8°C и в течение 4 часов при температуре 25°C.


    С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению после разбавления. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно превышать 24 часов при температуре от 2° до 8°C.

    Условия реализации

    Препарат отпускают по рецепту.

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Инструкция сзв корр по заполнению
  • Градусник литл доктор инструкция по применению
  • Thermex водогрейный котел инструкция
  • Материнская плата asrock h310cm dvs инструкция
  • Установка плинтуса на линолеум своими руками пошаговая инструкция