Антарес лекарство инструкция по применению

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Антарес

Антарес.

Место хранения:

Активный ингредиент: морфолиния соль тиазолкислоты;

1 таблетка содержит Morfoliniyevoyi соль тиазотивной кислоты в пересчете на 100% веществе 200 мг, что эквивалентно 133 мг тиазотивной кислоте.

Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон, порошкообразный сахар, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физические и химические свойства: таблетки белые или почти белые, круглые формы с плоской поверхностью с скошенным и акцентом.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Другие кардиологические препараты.

Код ATH C01E B23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические эффекты, вызванные кислотными тиазотивными антиищемическими, мембраной, антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами.

Влияние препарата, продаваемого усилением компенсационной активации анаэробного гликолиза и активации окисления в цикле Кребса с фоном консервации внутриклеточной АТФ. Наличие в структуре молекулы тиазолической кислоты серы, которая характеризуется окислительно-восстановительным свойствами и третичным азотом, который связывает избыток ионов водорода, вызывает активацию антиоксидантной системы. Сильные восстановительные свойства тиольной группы реагируют с активными кислородными формами и липидными радикалами. Реактивация антирадикальных ферментов — супероксидный размывазы, каталаза и глутатион пероксидазы — предотвращает инициирование активных форм кислорода.

Воздействие тиазотной кислоты приводит к ингибированию липидного окисления в ишемических областях миокарда, уменьшая чувствительность миокарда к катехоламина, предотвращая прогрессивное ингибирование сократительной функции сердца, стабилизировать и уменьшить зону некроза и ишемии миокарда. Улучшение реологических свойств крови проводят из-за активации фибринолитической системы. Улучшение процессов метаболизма миокарда, повышение его сократительной способности, содействие нормализации сердечного ритма позволяет рекомендовать тиазоффическую кислоту для лечения пациентов с различными формами коронарных сердечных заболеваний.

Наряду с использованием препарата в кардиологии тиазотну, используемой при лечении печени и других внутренних органов, учитывая его высокие гепатопротективные свойства. Препарат предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жирной инфильтрации и распространения центролоболюлярных некрозов печени, способствует процессу репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует их белковых, углеводных, липидных и пигментных обменов. Увеличивает скорость синтеза и секреции желчи, нормализует его химический состав.

Фармакокинетика.

После того, как устный препарат быстро поглощается, его абсолютная биодоступность составляет 53%. Максимальная концентрация плазмы достигается через 1,6 часа после одной дозы 200 мг. Период полураспада — около 8 часов.

Клинические характеристики.

Индикация.

При лечении ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркт миокарда, постинфаркт кардиосклероза; сердечные аритмии.

При лечении хронического гепатита различных этиологий, включая алкогольный гепатит; цирроз печени.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к тиазотивной кислоте и другим компонентам препарата; Острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Антарес, как кардиозащитный препарат может быть использован в сочетании с основными средствами лечения ишемической болезни сердца.

Как гепатозащитный агент может сочетаться с традиционными лечениями, предполагаемыми гепатитом.

Особенности приложения.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Эффективность и безопасность препарата во время беременности и лактации не изучены.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. В настоящее время нет сообщения, но следует учитывать возможность головокружения.

Способ применения и доза.

С устойчивой экстернальной стенокардией Antares следует вводить при 200 мг перорально 3 раза в день. Лечение — 8 недель.

В состоянии покоя ангина, инфаркт миокарда, постинфаркт кардиосклероза Antares следует вводить при 200 мг перорально 3 раза в день в течение 20-30 дней.

Когда сердечная аритмия Antares должна вводиться при 200 мг перорально или под языком три раза в день.

Когда печень антарес следует вводить при 200 мг перорально 3 раза в день в течение 20-30 дней.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести и хода заболевания.

Дети. Опыт использования препарата для детей недостаточно.

При передозировке в моче увеличивается концентрация натрия и калия. В таких случаях препарат должен быть отменен.

Лечение симптоматично.

Неблагоприятные реакции.

Препарат обычно хорошо переносится.

У пациентов с повышенной индивидуальной чувствительностью они могут возникнуть:

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, покраснение кожи, сыпь, уравнение, ангиодиома.

При введении в лечении в основном у пожилых пациентов могут испытывать:

Иммунная система: анафилактический шок;

центральной и периферической нервной системы: головокружение, ушах;

От пищеварительного тракта, эффекты диспепсических знаков, включая сухость во рту, тошноту, рвоту; вздутие живота;

дыхательной системы, грудной клетки и средостения, одышка, астма;

Общие расстройства: слабость, лихорадка.

Во время наблюдения после маркетинга также наблюдались реакции, чья связь с приемом препарата Антарес не доказана:

сердечно-сосудистой системы: гипертония, тахикардия.

Дата окончания срока. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере, 3 или 9 волдырях в упаковке; 15 таблеток в блистерне 6 волдырей в упаковке.

Категория выпуска. По рецепту.

Режиссер. ПАО «kyivmedprearate».

Расположение производителя и адрес места проведения его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Saksaganskogo 139.

Лекарственная форма

Таблетки по 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

вспомогательные вещества:

Таблетки по 1 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, Понсо 4R (E124)

Таблетки по 2 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (E 132)

Таблетки по 3 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172)

Таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, индигокармин (E 132)

Описание

Таблетки по 1 мг розового цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.

Таблетки по 2 мг зеленоватого цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.

Таблетки по 3 мг кремового цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.

Таблетки по 4 мг голубого цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глимепирид

Код АТХ А10ВВ12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Глимепирид характеризуется полной биодоступностью после перорального приёма. Приём пищи не оказывает значительного воздействия на всасывание препарата, сопровождаясь лишь незначительным снижением скорости всасывания. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального приёма (составляя в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приёме в дозе 4 мг в сутки), демонстрируя линейную зависимость между дозой и значениями Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени).

Распределение

Глимепирид обладает очень низким объёмом распределения (примерно 8,8 литров), приблизительно соответствующим пространству распределения альбумина; высокой степенью связывания с белками (> 99%) и низким клиренсом (примерно. 48 мл/мин.). В доклинических исследованиях наблюдается выделение глимепирида в грудное молоко. Глимепирид способен проходить через плаценту. Степень проникновения через гематоэнцефалический барьер – низкая.

Биотрансформация и выведение

Средний доминантный период полувыведения из сыворотки, представляющий важность для сывороточных концентраций в условиях многократного применения, составляет приблизительно 5-8 часов. После приёма препарата в высоких дозах были отмечены несколько более продолжительные периоды полувыведения. После однократного приёма меченного радиоактивным изотопом глимепирида 58% радиоактивности выявлялось в моче и 35% в фекалиях. Неизменённое вещество в моче не обнаруживалось. В моче и фекалиях были выявлены два метаболита, вероятнее всего, являющиеся продуктами печёночного метаболизма (основной фермент CYP2C9): гидроксипроизводное и карбоксипроизводное. После перорального приёма глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 и 5-6 часов соответственно.

Сравнение результатов, полученных при однократном и многократном приёме в режиме один раз в сутки, не выявило значительных различий в параметрах фармакокинетики, характеризовавшихся очень низкой интраиндивидуальной вариабельностью значений. Значительного накопления глимепирида не наблюдалось.

Особые популяции

Значения параметров фармакокинетики были сходными у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. У пациентов с низким клиренсом креатинина была отмечена тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижению средних сывороточных концентраций, по всей вероятности, обусловленная более быстрым выведением из-за более низкой степени связывания с белками. Кроме того, отмечено ухудшение почечного выведения двух основных метаболитов. В целом, дополнительного риска накопления препарата у этих пациентов не ожидается.

Значения фармакокинетических параметров у пяти не страдающих диабетом пациентов после хирургической операции на желчных протоках были сходными с наблюдаемыми у здоровых индивидуумов.

Фармакодинамика

Глимепирид является активным при пероральном применении гипогликемическим средством, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Действие глимепирида заключается, главным образом, в стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Как и в случае с другими производными сульфонилмочевины, данный эффект основан на увеличении ответа бета-клеток поджелудочной железы на раздражение физиологическими уровнями глюкозы. Кроме того, глимепирид, по всей видимости, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, также характерным для других производных сульфонилмочевины.

Секреция инсулина

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов бета-клеточных мембран. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению поступления кальция в клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, который ассоциируется с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины.

Экстрапанкреатическая активность

Экстрапанкреатические эффекты заключаются, например, в улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину и снижении степени потребления инсулина печенью.

Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счёт особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в этих тканях является этапом, ограничивающим скорость использования глюкозы тканями. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимулированному усвоению глюкозы.

Глимепирид усиливает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, что может быть коррелировано с вызванным лекарственным веществом липогенезом и гликогенезом в отдельных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует процессы глюконеогенеза.

Общие свойства

У здоровых индивидов минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Глимепирид характеризуется дозозависимым и воспроизводимым действием. Физиологический ответ на сильные физические нагрузки, снижение секреции инсулина, на фоне применения глимепирида сохраняется.

Значительных различий в характере действия при приёме лекарственного препарата за 30 минут и непосредственно перед едой не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом достаточный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении препарата один раз в сутки.

Гидроксиметаболит глимепирида, хотя и вызывал небольшое, но достоверное снижение уровней глюкозы в сыворотке у здоровых индивидов, отвечает лишь за незначительную часть общего эффекта лекарственного препарата.

Комбинированная терапия в сочетании с метформином

В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем на метформине в максимальных дозах при сопутствующем применении глимепирида продемонстрировано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином.

Комбинированная терапия с инсулином

На данный момент имеются достаточно ограниченные данные о комбинированной терапии в сочетании с инсулином. Пациентам с недостаточным контролем заболевания на максимальной дозе глимепирида может быть назначена сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинированная терапия сопровождалась улучшением метаболического контроля, аналогичным наблюдаемому на фоне монотерапии инсулином; однако при этом для комбинированной терапии требовалось использование более низкой средней дозы инсулина.

Педиатрическая популяция: данные по применению глимепирида у детей до 8 лет отсутствуют. Данные по применению глимепирида в качестве монотерапии у детей от 8 до 17 лет ограничены. Доступные данные по безопасности и эффективности недостаточны для применения у детей, следовательно применение у педиатрической популяции не рекомендуется.

Показания к применению

—  для лечения сахарного диабета 2 типа, когда только диета, физические упражнения и снижение веса не обеспечивают достаточного контроля заболевания.

Способ применения и дозы

Для перорального приёма.

Основой успешного лечения сахарного диабета являются надлежащая диета, регулярные физические упражнения, а также постоянные проверки соответствующих параметров крови и мочи. Таблетки или инсулин не отменяют необходимости соблюдения рекомендованной пациенту диеты. Дозировка определяется по результатам анализов уровней глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если при этом достигается надлежащий уровень контроля, для поддерживающей терапии следует использовать именно эту дозировку.

Для различных режимов применения препарата имеются соответствующие формы выпуска.

При недостаточном контроле необходимо поэтапное, с интервалом в 1-2 недели между этапами, повышение дозы, исходя из показателей гликемического контроля, до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки.

Дозировка более 4 мг глимепирида в сутки даёт лучшие результаты лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки.

Пациентам, заболевание которых не поддаётся достаточному контролю на максимальных суточных дозах метформина, может быть назначена сопутствующая терапия глимепиридом.

Сохраняя используемую дозу метформина, терапию глимепиридом следует начинать с самой низкой дозы с последующим титрованием вплоть до максимальной суточной дозы, в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Подобную комбинированную терапию следует начинать только под тщательным наблюдением врача.

Пациентам, у которых при использовании Антариса® в максимальной суточной дозе не достигается достаточный уровень контроля, может быть, при необходимости, назначена сопутствующая инсулинотерапия. Сохраняя используемую дозу глимепирида, инсулинотерапию следует начинать в низкой дозе с последующим её повышением, в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Подобную комбинированную терапию следует начинать только под тщательным наблюдением врача.

Как правило, пациенту достаточно однократной суточной дозы глимепирида. Эту дозу рекомендуется принимать непосредственно до или во время плотного завтрака, а если завтрак пропускается, то непосредственно до или во время первого основного приёма пищи.

Если пациент забывает принять дозу, её не следует компенсировать путём повышения следующей дозы.

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Если на фоне приёма 1 мг глимепирида один раз в сутки у пациента развивается гипогликемическая реакция, это свидетельствует о том, что для контроля заболевания данному пациенту может быть достаточно только надлежащей диеты.

В ходе лечения, по мере улучшения контроля сахарного диабета, сопровождающегося повышением чувствительности к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому, во избежание гипогликемии, следует помнить о необходимости своевременного уменьшения дозы или отмены терапии в подобных случаях. Коррекция дозы может также потребоваться в случае изменений массы тела или образа жизни, а также других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.

— Переход на Антарис® с других пероральных гипогликемических средств

Переход на Антарис® с других пероральных гипогликемических средств в целом допускается. При переходе на Антарис® необходимо учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего лекарственного препарата. В некоторых случаях, в частности, при приёме противодиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида), рекомендован период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью сведения к минимуму риска обусловленных аддитивным эффектом гипогликемических реакций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. В зависимости от реакции, может быть предусмотрено поэтапное повышение дозы глимепирида, как описано выше.

— Переход с инсулина на Антарис ®

В исключительных случаях, когда пациенты с сахарным диабетом 2 типа проходят лечение инсулином, может быть показан переход на лечение препаратом Антарис®. Подобный переход должен производиться под тщательным наблюдением врача.

— Особые популяции

Пациенты с нарушениями функции почек или печени: см. раздел «Противопоказания».

Побочные действия

Соответствующие реакции приводятся в порядке убывания показателей частоты возникновения (очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).

Со стороны кроветровной и лимфатической системы:

-Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приёма препарата.

Неизвестно: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10,000/1 мкл и тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, реакции гиперчувствительности легкой степени могут принимать тяжелый характер с переходом в диспноэ, падения кровяного давления и в некоторых случаях давать шок

Неизвестно: возможна перекрестная аллергенность с препаратами сульфонилмочевины, сульфонамидами и некоторыми подобными веществами.

Нарушения метаболизма и питания:

Редко: гипогликемия. Подобные гипогликемические реакции, в основном, носят немедленный характер, могут быть тяжёлыми и не всегда легко поддаются коррекции. Развитие данных реакций, как и в случае с другими схемами гипогликемической терапии, зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозировка (более подробные сведения приводятся в разделе «Особые указания»).

Со стороны зрительного аппарата:

Неизвестно: преходящие визуальные нарушения, возникающие преимущественно в начале терапии в результате изменений уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие, дискомфорт в абдоминальной области и абдоминальные боли, которые в редких случаях приводят к отмене препарата.

Со стороны гепато-билиарной системы:

Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов

Очень редко: отклонения в функциях печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей:

Неизвестно: реакции гиперчувствительности кожных покровов могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы и фотосенсибилизации.

Исследования:

Очень редко: снижение уровня натрия в крови.

Противопоказания

— гиперчувствительность к глимепириду, другим препаратам сульфонил-мочевины, сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ

— инсулинозависимый сахарный диабет

— диабетическая кома

— кетоацидоз

— тяжёлые нарушения функции почек или печени. В случае тяжёлых нарушений функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин

Лекарственные взаимодействия

Если глимепирид принимается одновременно с некоторыми другими лекарственными препаратами, это может сопровождаться нежелательным усилением или ослаблением его гипогликемического действия. В связи с этим,  другие лекарственные препараты следует применять только после сообщения об этом врачу (или по его предписанию).

Глимепирид метаболизируется цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что на его метаболизм влияет сопутствующее применение индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола).

Опубликованные результаты исследования взаимодействия в условиях in vivo показывают, что применение флуконазола, одного из самых сильных ингибиторов CYP2C9, сопровождается приблизительно 2-кратным возрастанием значения площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) глимепирида.

С учётом опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, представляется необходимым указать на следующие взаимодействия.

Усиление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, развитие гипогликемии в ряде случаев могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов:

— фенилбутазона, азапропазона и оксифенбутазона

— инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, таких как метформин

— солей салициловой кислоты и препаратов парааминосалициловой кислоты

— анаболических стероидов и мужских половых гормонов

— хлорамфеникола, некоторых сульфаниламидов длительного действия, тетрациклинов, хинолоновых антибиотиков и кларитромицина

— кумариновых антикоагулянтов

— фенфлурамина

— дизопирамида

— фибратов

— ингибиторов АПФ

— флуоксетина, ингибиторов МАО

— аллопуринола, пробенецида, сульфинпиразона

— симпатолитических средств

— циклофосфамида, трофосфамида и ифосфамидов

— миконазола, флуконазола

— пентоксифиллина (парентерально, в высоких дозах)

— тритоквалина

Ослабление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, повышенные уровни глюкозы в крови могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов:

— эстрогенов и прогестагенов

— салуретиков и тиазидных диуретиков

— тиреотропных средств, глюкокортикоидов

— производных фенотиазина, хлорпромазина

— адреналина и симпатомиметиков

— никотиновой кислоты (в высоких дозах) и производных никотиновой кислоты

— слабительных средств (при длительном применении)

— фенитоина, диазоксида

— глюкагона, барбитуратов и рифампицина

— ацетазоламида

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровней глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитических лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции  в ответ на гипогликемию, могут быть сниженными или отсутствовать.

Употребление алкоголя может вызывать непредсказуемое усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида.

Глимепирид способен как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает абсорбцию глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось взаимодействия при приеме глимепирида, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому, глимепирид следует принимать, как минимум, за 4 часа до приема колесевелама.

Особые указания

Антарис® нужно принимать непосредственно до или во время еды.

При нерегулярном приёме пищи или пропуске регулярных приёмов пищи лечение Антарисом® может приводить к развитию гипогликемии. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, ненасытный голод, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, возбужденное состояние, агрессивность, ухудшение концентрации, ослабление внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, состояние беспомощности, потеря самоконтроля, бред, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать такие признаки адренергической контррегуляции как потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия  и аритмии сердца.

Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать картину инсульта.

Симптомы почти всегда можно сразу купировать путём незамедлительного приёма углеводов (сахара). Заменители сахара в данном случае не эффективны.

Практика применения других производных сульфонилмочевины показывает, что повторное развитие гипогликемии возможно, даже несмотря на первоначальную успешность принятых мер.

При тяжёлой или длительной гипогликемии, лишь временно контролируемых путём использования обычных количеств сахара, требуется немедленная медицинская помощь, а в некоторых случаях – даже госпитализация.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

— нежелание или (более часто у пожилых больных) неспособность пациента к взаимодействию с работниками здравоохранения

— недостаточное питание, нерегулярное принятие пищи, пропуск приёмов пищи или периоды голодания

— изменения диеты

— отсутствие баланса между физическими нагрузками и потреблением углеводов

— употребление алкоголя, особенно, в сочетании с пропуском приёмов пищи

— нарушения функции почек

— серьёзные нарушения функции печени

— передозировка препарата

— некоторые некомпенсированные нарушения со стороны эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (как, например, при определённых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности аденогипофиза или коры надпочечников)

— одновременное применение некоторых других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При лечении Антарисом® требуется регулярный контроль уровней глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина.

Во время лечения Антарисом® требуется регулярный мониторинг печёночных и гематологических параметров (в частности, количества лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, при авариях, экстренных операциях, инфекционных заболеваниях с повышенной температурой тела и пр.) может быть показан временный переход на инсулин.

К настоящему времени не накоплено опыта применения глимепирида у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов на диализе. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показан переход на инсулин.

У пациентов с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) лечение производными сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, его следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативного средства, не относящегося к производным сульфонилмочевины.

Препарат Антарис® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими врождёнными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность

Риски, связанные с сахарным диабетом

Во время беременности отклонения в уровнях глюкозы в крови сопровождаются повышенной частотой возникновения врождённых аномалий и перинатальной смертности. Поэтому, во избежание риска тератогенности, уровни глюкозы в крови надлежит тщательно контролировать на протяжении всего периода беременности. В подобных обстоятельствах необходимо применение инсулина. Пациентки, планирующие беременность, должны поставить об этом в известность своего лечащего врача.

Риски, связанные с глимепиридом

На данный момент отсутствуют соответствующие данные о применении глимепирида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, которая, по всей видимости, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида.

Соответственно, глимепирид не следует принимать на протяжении всего периода беременности.

В случае если во время лечения глимепиридом пациентка планирует забеременеть или факт беременности установлен, необходимо как можно скорее перевести её на инсулинотерапию.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли препарат в  грудное молоко у кормящих женщин. В доклинических исследованиях установлено, что глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины способны выделяться в грудное молоко человека, а также с учётом риска развития гипогликемии у вскармливаемых грудью младенцев, во время лечения глимепиридом рекомендуется воздержаться от кормления ребёнка грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований действия препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось.

В результате гипогликемии или гипергликемии, или, к примеру, вследствие зрительных нарушений, у пациента может наблюдаться ухудшение способности к концентрации и реакции. Это может представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Пациенты должны получить соответствующие рекомендации относительно мер предосторожности, которые следует принимать во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для лиц, плохо осведомлённых или не осведомлённых о симптомах-предвестниках гипогликемии, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В подобных обстоятельствах, возможно, следует рекомендовать пациенту воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: после приёма внутрь избыточной дозы возможно развитие гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального выздоровления. Симптомы гипогликемии могут отсутствовать в течение периода времени до 24 часов после приёма. Обычно рекомендуется наблюдение в стационаре. У пациента могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Кроме того, гипогликемия зачастую сопровождается рядом неврологических симптомов, таких как возбужденное состояние, тремор, зрительные нарушения, проблемы с координацией, сонливость, коматозное состояние и судороги.

Лечение: заключается главным образом в предотвращении всасывания посредством стимуляции рвоты с последующим питьём воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). В случае принятия внутрь больших количеств препарата, показано промывание желудка с последующим приёмом активированного угля и натрия сульфата. В случае сильной (тяжёлой) передозировки, показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно скорее начать вводить пациенту глюкозу: при необходимости, путём болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном контроле уровней глюкозы в крови. В дальнейшем назначается симптоматическое лечение.

При лечении гипогликемии, вызванной, в частности, случайным приёмом Антариса® грудными детьми или детьми младшего возраста, необходимо тщательно контролировать вводимую дозу глюкозы во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный мониторинг уровней глюкозы в крови.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.  По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона или картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

тел.: +7 (727) 232-44-85

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства: АНТАРИС®

Торговое название

Антарис®

Международное непатентованное название

Глимепирид

Лекарственная форма

Таблетки по 1мг, 2 мг, 3мг, 4мг, 6 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество – глимепирид 1мг, 2 мг, 3мг, 4мг, 6 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,повидон, натрия крахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, магния или кальциястеарат, понсо 4R (Е 124) (для дозировки 1 мг), железа оксид желтый (Е 172)(для дозировки 2 мг и 3 мг), индигокармин AL Lake (Е 132) (для дозировки 2 мг и4 мг).

Описание

Таблетки розового цвета (дозировка 1 мг), таблеткизеленоватого цвета (дозировка 2 мг), таблетки кремового цвета (дозировка 3 мг)и таблетки голубого цвета (дозировка 4 мг), таблетки белого или почти белого цвета(дозировка 6 мг), продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам игравировкой «H» и «S» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Производныесульфонилмочевины.

Код АТС А10ВВ12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает значительного влияния наабсорбцию. Время достижения максимальной концентрации 2-3 часа. Объемраспределения — 8,8 л(113 мл/кг), общий клиренс – 47,8 мл/мин., связывание с белками плазмыприближается к 100%. В печени при участии цитохрома Р450 практически весьокисляется до циклогексилгидроксиметил-производного, обладающего 1/3фармакологической активности глимепирида и далее до неактивного карбоксильногометаболита. Период полувыведения — 5-8 часов. Экскретируется преимущественно в виде метаболитов с мочой(60% введенной дозы) и фекалиями (40%). Не кумулирует.

Фармакодинамика

Антарис® является производным сульфонилмочевины, обладает гипогликемическимдействием. Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина бета-клеткамиподжелудочной железы, улучшает постпрандиальный и инсулин/С-пептидный ответ,снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/С-пептида натощак.Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительностипериферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии.

Показания к применению

— сахарный диабет инсулиннезависимый

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости однократно(обычно до или во время завтрака).

Начальная суточная доза – 1-2 мг, в дальнейшем возможнопостепенное (в течение 2-3 недель) повышение до 4-6 мг.

Максимальная разовая и суточная доза – 8 мг.

Побочные действия

— гипогликемия

— головокружение, головные боли, преходящие нарушения зрения

— астения

— кожные аллергические реакции, аллергический васкулит

— фотосенсибилизация

— одышка, снижение артериального давления

— тошнота, рвота, боли в животе, диарея, внутрипеченочныйхолестаз

— повышение уровня трансаминаз, гипонатриемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз

гемолитическая и апластическая анемия

Противопоказания

— гиперчуствительность к глимепириду и другим производным сульфонилмочевины

— сахарный диабет инсулинзависимый

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома

— недостаточность функции печени и почек

— кахексия

— беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Гипогликемия усиливается нестероиднымипротивовоспалительными препаратами и другими препаратами с высокой степеньюсвязывания с белками плазмы (сульфонамиды, хлорамфеникол, кумарины,пробеницид), бета-адреноблокаторами, миконазолом. Эффект снижают (вызываютгипергликемию) тиазоидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, тиреоидныегормоны, экстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота,изониазид. Алкоголь может, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическуюактивность глимепирида. Пропранолол увеличивает время достижения максимальнойконцентрации и период полувыведения глимепирида (в среднем на 20%). Снижает(незначительно) гипокоагуляцию, вызываемую варфарином.

Особые указания

При переходе на Антарис® с другого препарата необходимопринимать во внимание степень и продолжительность эффекта предшествующегогипогликемического средства. Может возникнуть необходимость во временномпрекращении лечения во избежание аддитивного эффекта.

В начале лечения при подборе дозы ичерез каждые 4 часа рекомендуется определение концентрации глюкозы натощак; вдальнейшем необходимо также контролировать уровень глюкозы натощак и содержаниеглюкозы в суточной моче, периодически (каждые 3-5 месяцев) определятьгликозилированный гемоглобин. При недостаточном эффекте или снижении действияпри длительной монотерапии (вторичная резистентность) рекомендуется комбинацияс инсулином. На фоне постоянного приема возможна гипергликемия в результатеразличных стрессовых воздействий — лихорадка, травма, инфекционные заболевания,хирургические вмешательства (в этих случаях добавляют инсулин). Вероятностьразвития гипогликемии повышают алкоголь, пропуск приема пищи, дефицит калорий впитании, тяжелые физические нагрузки.

Беременность и период лактации

Антарис® нельзя принимать во время беременности. Женщинуследует перевести на инсулинотерапию, если она беременна, или планируетбеременность.

Антарис® не рекомендуется принимать женщинам в периодгрудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятийпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: гипогликемия, вплоть до развития комы.

Лечение: внутривенное введение 40% раствора глюкозы, затем инфузия10% раствора глюкозы. Если больной в сознании, рекомендуется сладкоегорячее питье. Необходим постоянныймониторинг и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови (на уровне 5,5 ммоль/л) в течение 24-48 часов (возможны повторныеэпизоды гипогликемии).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 1мг, 2 мг, 3мг, 4мг, 6 мг №10 в контурнойячейковой упаковке, по 3 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке вместе синструкцией по медицинскому применению и №60 в банке полимерной (для дозировки2 мг).

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше +25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Для дозировки 1, 2, 3, 4 мг — 5 лет

Для дозировки 6 мг — 3 года

Не применять препарат по истечении срока годности,указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

Таблетки 4 мг

Состав

Фармакодинамика

Антарис® является производным сульфонилмочевины, обладает гипогликемическим действием. Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы, улучшает постпрандиальный и инсулин/С-пептидный ответ, снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/С-пептида натощак. Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию. Время достижения максимальной концентрации 2-3 часа. Объем распределения — 8,8 л (113 мл/кг), общий клиренс – 47,8 мл/мин., связывание с белками плазмы приближается к 100%. В печени при участии цитохрома Р450 практически весь окисляется до циклогексилгидроксиметил-производного, обладающего 1/3 фармакологической активности глимепирида и далее до неактивного карбоксильного метаболита. Период полувыведения — 5-8 часов. Экскретируется преимущественно в виде метаболитов с мочой (60% введенной дозы) и фекалиями (40%). Не кумулирует.

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• головная боль
• ненасытный голод
• тошнота
• рвота
• усталость
• сонливость
• нарушения сна
• возбужденное состояние
• агрессивность
• ухудшение концентрации
• ослабление внимания и реакции
• депрессия
• спутанность сознания
• нарушение речи и зрения
• афазия
• тремор
• парез
• сенсорные нарушения
• головокружение
• состояние беспомощности
• потеря самоконтроля
• бред
• церебральные судороги
• сонливость и потеря сознания вплоть до комы
• поверхностное дыхание и брадикардия

Кроме того, могут присутствовать такие признаки адренергической контррегуляции как потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмии сердца.

С осторожностью назначать пациентам с сопутствующими заболеваниями эндокринной системы, воздействующими на углеводный обмен (в том числе нарушения функции щитовидной железы, аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность)

Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать картину инсульта.

Симптомы почти всегда можно сразу купировать путем незамедлительного приема углеводов (сахара).Заменители сахара в данном случае неэффективны.

Практика применения других производных сульфонилмочевины показывает, что повторное развитие гипогликемии возможно, даже несмотря на первоначальную успешность принятых мер.

При тяжелой или длительной гипогликемии, лишь временно контролируемых путем использования обычных количеств сахара, требуется немедленная медицинская помощь, а в некоторых случаях – даже госпитализация.

Вероятность развития гипогликемии повышают алкоголь, пропуск приема пищи, дефицит калорий в питании, тяжелые физические нагрузки, нарушения функции почек, печени, передозировка Антариса®, одновременное применение некоторых других лекарственных препаратов (см.«Лекарственные взаимодействия»).

Во время лечения глимепиридом требуется регулярный мониторинг печеночных и гематологических параметров (в частности, количества лейкоцитов и тромбоцитов).

У пациентов с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) лечение производными сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии.Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, его следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом Г6ФД, и рассмотреть возможность применения альтернативного средства, не относящегося к производным сульфонилмочевины.

Препарат Антарис® содержит лактозы моногидрат.Пациентам с такими редкими врожденными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не

следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность и период лактации

Антарис® нельзя принимать во время беременности.Женщину следует перевести на инсулинотерапию, если она беременна, или планирует беременность.

Антарис® противопоказано принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

— сахарный диабет 2 типа

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении глимепирида и одного из следующих лекарственных средств:

• инсулин или другие пероральные противодиабетические препараты
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл
• эналаприл
• моноприл)
• аллопуринол
• анаболические стероиды и мужские половые гармоны (тестостерон)
• хлорамфеникол
• антикоагулянты кумаринового ряда
• циклофосфамид
• дизопирамид
• фенфлурамин
• акарбоза
• фенирамидол
• фибраты (клофибрат
• безафибрат)
• флуоксетин
• гуанетидин
• изофосфамиды
• ингибиторы моноаминооксидазы
• противогрибковые препараты (миконазол
• флуконазол)
• парааминосалициловая кислота
• этионамид
• пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах)
• фенилбутазон
• азапропазон
• оксифенбутазон
• пробенецид
• хинолоны
• салицилаты (аспирин)
• сульфинпиразон
• сульфаниламиды
• тетрациклины (доксициклин)
• тритоквалин
• трофосфамиды
• теофиллин
• бромокриптин
• пиридоксин может наблюдаться усиление сахароснижающего эффекта и связанное с этим возможное развитие гипогликемии

Гипогликемия усиливается нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами с высокой степенью связывания с белками плазмы (сульфонамиды, хлорамфеникол, кумарины, пробеницид), бета-адреноблокаторами, миконазолом.

Эффект снижают (вызывают гипергликемию) барбитураты, слабительные средства (после длительного применения), прогестогены (прогестерон)), фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы (тироксин), триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, соли лития (лития карбонат), тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, изониазид.

Блокаторы Н2- рецепторов (циметидин, ранитидин), клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и снижать сахаропонижающий эффект глимепирида.Под действием таких симпатолитических средств, как блокаторы адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, возможно ослабление или отсутствие признаков адренергической контррегуляции гипогликемии.

На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Алкоголь может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическую активность глимепирида.Пропранолол увеличивает время достижения максимальной концентрации и период полувыведения глимепирида (в среднем на 20%).Снижает (незначительно) гипокоагуляцию, вызываемую варфарином.