Антибиотик моксифлоксацин 400 инструкция по применению

Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид436,40 мг (в пересчете на моксифлоксацин 400 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 166,6 мг, кроскармеллоза натрия 42,0 мг, повидон К29/32 28,0 мг, магния стеарат 7,0 мг.

Оболочка:ОпадрайIIоранжевый 85F23452 (поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид       24,0 %, макрогол 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110) 0,8 %, краситель железа оксид красный (Е172) 0,2 %) ‑ 20,0 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло оранжевого цвета, двояковыпуклые капсуловидной формы с фаской. На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство – фторхинолон.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомеразII и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7– 10^-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацинаметоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацинinvitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp., а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности invitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

* — Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

⁺ — Применение препарата Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетикамоксифлоксацинапри приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается в течение 0,5 — 4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Css^mах и Css^min составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_mах (на 2 ч) и незначительное снижение С_mах (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформациимикросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевойреабсорбциимоксифлоксацина.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетикимоксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям АUС и С_mах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и С_mах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетикемоксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетикамоксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетикимоксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина< 30 мл/мин/1,73 м² ), находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Моксифлоксацин: Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

— острый синусит,

— обострение хронического бронхита,

— неосложненные инфекции кожи и подкожных структур,

— внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*,

-осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу),

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы,

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).

* — Streptococcuspneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:

— обострение хронического бронхита: 5-10 дней,

— острый синусит: 7 дней,

— неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней,

— внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней,

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день,

— осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней,

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратомМоксифлоксацин в таблетках может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, изменения режима дозирования не требуется(для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с КК ≤ 30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменение режима дозирования не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Моксифлоксацин: Противопоказания

— гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и любому другому компоненту препарата,

— возраст до 18 лет,

— беременность и период грудного вскармливания,

— наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда,

— в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QТ. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QТ, электролитные нарушения, особенно некоррегированнаягипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой,

— моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QТ,

— в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью

 при заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

— у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

— у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

— при миастении gravis;

— у пациентов с циррозом печени;

— при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;

— у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Моксифлоксацин: Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе ʺчастоʺ встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),

редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),

очень редко (< 1/10000).

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; нечасто — желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе ʺgrandmalʺ припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Взаимодействие

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекция дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QТ моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QТ. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинения интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsadedepointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QТ:

• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные, антиретровирусные препараты (например,диданозин) и другие препараты, содержащие магний и алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо и цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфариномпротромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменились.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Моксифлоксацин следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QТ. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QТ, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QТ.

Удлинение интервала QTсопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QТ может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервалаQT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных судлинением интервала QТ. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QТ, электролитных нарушениях, особенно некоррегированнойгипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
• применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

• у пациентов с потенциально проаритмическимисостояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QТ).

При приеме препарата Моксифлоксацин сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальныйнекролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcusaureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия invitroмоксифлоксацина с тестом на Mycobacteriumspp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонамNeisseriagonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапиюмоксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонамN. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонамN. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксациномдисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.

5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5, 7, 10, 14, 21, 30, 50 таблеток в банку полимерную из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

125362, г. Москва, ул. Водников, д. 2, офис 31

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции,д.11

Тел.: (3522) 48-60-00

е-mail: fsk@velpharm.ru

Сообщить о нежелательных реакциях можно по телефону (3522) 55-51-80 или на сайте: www.brway.ru, в разделе «VELPHARM» — «Фармаконадзор».

Состав

Активное вещество:

моксифлоксацин — 400 мг.

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая — 97.5 мг, лактозы моногидрат — 51.2 мг, кроскармеллоза натрия — 32.5 мг, повидон К25 — 26 мг, магния стеарат — 6.5 мг.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.мФармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C_max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут C_ss^max и C_ss^min составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч C_max достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь.

При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч C_ss^max и C_ss^min варьируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л соответственно. Средние C_ss, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. V_d составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

T_1/2 составляет приблизительно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;

• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам*;

• обострение хронического бронхита;

• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);

• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью, включая штаммы, резистентные к пенициллину, штаммы, резистентные к 2 или более антибактериальным препаратам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим препаратам хинолонового ряда и любому другому компоненту препарата.

• Возраст до 18 лет.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

• Наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно нескорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой.

• Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

• В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования: одна таблетка (400 мг) 1 раз в сутки при любых инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Внутрь, проглатывать целиком, таблетки не разжевывать.

Длительность терапии

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.

• Обострение хронического бронхита — 5-10 дней.

• Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) — 7-14 дней.

• Острый синусит — 7 дней.

• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей — 7 дней.

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) — 7-21 день.

• Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) — 5-14 дней.

• Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза — 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Продолжительность лечения моксифлоксацином может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью)

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения препарата у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования, не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого моксифлоксацина возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

С осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, симптомов поражений кожи или слизистых оболочек, симптомов невропатии, (боль, жжение, покалывание, онемение или слабость) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение пмоксифлоксацином.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения.

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, получающих моксифлоксацин.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Описание

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Применение у детей

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Фармакодинамика

Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Побочные действия

Инфекции: часто — грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто — тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко — эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко — гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко — повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожных покровов: очень редко — буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко — артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Со стороны организма в целом: часто — реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто — общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышение активности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение моксифлоксацина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном приеме внутрь антацидов, поливитаминов и минералов возможно нарушение всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина C_max дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом значение AUC и C_min дигоксина не изменяются.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксаина в случаях передозировки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Всасывание

При
пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.
Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика
моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по
600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние
достигается в течение 3 дней.

После
однократного применения 400 мг моксифлоксацина C_max в крови
достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема
внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Css^max и Css^min
составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При
приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение
времени достижения C_max (на 2 ч) и незначительное снижение C_max
(приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако
эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять
независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин
быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным
образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет
приблизительно 2 л/кг.

Высокие
концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в
легочной ткани (в т. ч.
в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах
(верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления
(в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в
слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в
концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации
моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной
жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин
подвергается биотрансформации 2‑ой фазы и выводится из организма
почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде
неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не
подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P₄₅₀.
Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем
исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что
указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки
зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период
полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий
клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин.
Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной
канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и
метаболитов 2‑й фазы
составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.
Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками,
около 26% — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При
исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены
различия в 33% по показателям AUC и C_max. Всасывание моксифлоксацина
не зависело от пола. Различия в показателях AUC и C_max были
обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически
значимыми.

Не
выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у
пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика
моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не
выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с
нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²)
и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном
перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не
было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с
нарушениями функции печени (классы A
и B по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и
пациентами с нормальной функцией печени.

Механизм действия

Моксифлоксацин
— бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8‑метоксифторхинолон.

Бактерицидное
действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных
топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации,
репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к
гибели микробных клеток.

Минимальные
бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его
минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы,
приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам,
аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную
активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами
антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также
не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития
устойчивости очень незначительна (10⁻⁷–10⁻¹⁰).
Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных
мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в
концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается
лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной
устойчивости к фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим
фторхинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют
чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено,
что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении
С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных
мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой
группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма
резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин
in vitro активен в отношении
широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов,
анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp.,
Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β‑лактамным
и макролидным антибиотикам.

Влияние
на кишечную микрофлору человека

В
двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения
кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось
снижение концентраций Escherichia coli,
Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp.,
Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,
Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение
двух недель. Токсин Clostridium difficile
не обнаружен.

Тестирование
чувствительности in vitro

Спектр
антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

* Чувствительность
к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

⁺ Применение
моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к
метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,
вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными
препаратами.

Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную
информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если
у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под
фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)/МИК₉₀,
превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (C_max/МИК₉₀
находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение.
У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно
меньше: AUC/ МИК₉₀ >30–40.

* AUIC
— площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК₉₀).

–       
Гиперчувствительность
к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или любому другому
компоненту препарата.

–       
Возраст до 18
лет.

–       
Беременность и
период грудного вскармливания.

–       
Наличие в
анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками
фторхинолонового ряда.

–       
В доклинических
и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдаюсь изменение
электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении
интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у
пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные
удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно
некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически
значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого
желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической
симптоматикой.

–       
Моксифлоксацин
нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

–       
В связи с
ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C
по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в
пять раз выше верхней границы нормы.

–       
Повышенная
чувствительность к сое или арахису.

С осторожностью

–       
При заболеваниях
ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС),
предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной
активности.

–       
У пациентов с
психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

–       
У пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов
пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца.

–       
При миастении
gravis.

–       
У пациентов с
циррозом печени.

–       
При
одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови.

–       
У пациентов с
генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы.

–       
У пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития
гипогликемии).

–       
У пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

–       
У пациентов с
аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с
заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты,
или регургитации/ недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана,
синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).

Внутрь.

Рекомендуемый
режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при
инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки
следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством
воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность
лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим
эффектом:

–       
неосложненные
инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

–       
внебольничная
пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с
последующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней;

–       
осложненные
инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии
моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)
составляет 7–21 день;

–       
осложненные
интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии
(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней;

–       
неосложненные
заболевания органов: 14 дней;

–       
острый синусит:
7 дней;

–       
обострение
хронического бронхита: 5–10 дней.

Не
следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По
данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в
таблетках может достигать 21 день.

В
случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее
чем за 8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы
остается менее 8 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение
следует продолжить в соответствии с рекомендованным графиком приема таблеток.
Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной.

Пациенты пожилого возраста

Изменения
режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность
и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени

В
связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс C
по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в
пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью
нарушениями функции печени (класс A
или B
по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У
пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной
недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²),
а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном
амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования
не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения
режима дозирования не требуется.

При
совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками,
теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами,
глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено
отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции
дозы не требуется.

Моксифлоксацин
следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты. которые
снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуретики,
слабительные, кортикостероиды, амфотерицин B), или
препараты, прием которых может вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует
учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT
моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение
интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и
препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск
развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию
(torsade de pointes).

Противопоказано
совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на
удлинение интервала QT:

–       
антиаритмические
препараты класса IA
(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

–       
антиаритмические
препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

–       
нейролептики
(фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

–       
трициклические
антидепрессанты;

–       
антимикробные
препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,
противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

–       
антигистаминные
препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

–       
другие
(цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием
моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и
минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие
образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих
препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть
значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты,
антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты,
содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие
железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа
после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При
сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры
свертывания крови не изменяются.

Изменение
значения МНО

У
пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с
моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности
противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного
заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние
пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и
варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими
препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости
корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин
и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры
друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная
концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение
площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация
дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При
одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе
400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в
результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение
активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему
повышению системного воздействия.

Гиперчувствительность

В
некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться
гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать
врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические
реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В
этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать
проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе
противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На
фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реакции,
включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). синдром Стивенса-Джонсона
и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными
для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении
препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных
реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у
пациента. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции,
моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное
лечение. При развитии у пациента серьезной реакции, например, токсического
эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или генерализованного
экзантематозного пустулеза на фоне применения моксифлоксацина, лечение этим
препаратом не следует больше возобновлять ни при каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При
применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение
интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и
пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют
более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к
препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более
подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение
интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая
полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень
удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата,
поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с
пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и
удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов,
получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и
летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении
моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у
пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В
связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

–       
изменениях
электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении
интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях
интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной
гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной
недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в
анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

–       
применении с
другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Моксифлоксацин
следует применять с осторожностью:

–       
у пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и
остановка сердца;

–       
у пациентов с
циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск
развития удлинения интервала QT).

Если
во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,
лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность
клапана сердца

По
данным эпидемиологических исследований сообщаюсь о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а
также регургитации аортального и митрального клапанов после применения
фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития
аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с
летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов
сердца (см. раздел «Побочное действие»).

В
связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки
соотношения польза–риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с
аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или
заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию:

–       
как аневризмы и
расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром
Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,
ревматоидный артрит); или дополнительно:

•      
аневризмы и
расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена);

•      
регургитации/недостаточности
клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у
пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В
случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует
немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае
появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения
или развития отека живота или нижних конечностей.

Нарушения со стороны печени

При
приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита,
потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая
летальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует
информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и
симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения,
ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость или
печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить
лечение препаратом. В случае возникновения признаков нарушений функции печени
следует провести функциональные печеночные пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение
препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями
ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судорожной
активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повреждение
головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или
снижающими порог судорожной активности.

В
случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять
соответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение
антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин,
сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует
иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом развилась
тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного
колита, следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствующие
терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника,
противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек

Пожилые
пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме
моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое
количество жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития
почечной недостаточности.

Нарушение зрения

При
снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зрением,
следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел
«Побочное действие»).

Миастения gravis

Моксифлоксацин
следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с
возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На
фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие
тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда
двустороннего, уже в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые
возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Риск развития
тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов, во время сильной
физической нагрузки, у пациентов, получающих лечение кортикостероидами, у
пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных
органов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек,
воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней
физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о
прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности

При
применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при
проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении
моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фото чувствительности.
Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать
воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза

Применение
препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с
осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,
связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекции, вызванных штаммами Staphylococcus aureus,
резистентными к метициллину (MRSA)

Не
рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных
штаммами Staphylococcus aureus
резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных
инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными
препаратами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние на лабораторные показатели

Способность
моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия
in vitro моксифлоксацина с
тестом на Mycobacterium spp.,
приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов,
которым в этот период проводится лечение препаратом.

Периферическая нейропатия

У
пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин,
описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к
парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым
проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости
немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае
возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание,
онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Психические расстройства

Реакции
со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения
фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или
психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и
поведения с тенденцией к самоповреждению. включая суицидальные попытки
(см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных
эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики,
необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В
этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от
фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при
применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими
заболеваниями в анамнезе.

Инфекции половой системы

Из‑за
широкого распространения и расту щей заболеваемости инфекциями, вызванными
резистентной к фторхинолонам Neisseria
gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями
органов малого газа не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за
исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет
возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить
вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим
антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae
(например, цефалоспорин).

При
отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию
следует пересмотреть.

Дисгликемия

Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких
пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность,
ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина,
дрожь, слабость).

Если
у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно
принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения
моксифлоксацином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуется
тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит
глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы

Пациенты
с диагностированным дефицитом глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы или наличием
его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время
терапии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять
моксифлоксацин с осторожностью.

Специфические
осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не
доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых
инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально
необратимые серьезные нежелательные реакции

Сообщалось
о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих
трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях,
затрагивающих различные, иногда и несколько систем организма
(опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы
чувств), у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их
возраста и уже существующих факторов риска. При возникновении первых признаков
или симптомов любых серьезных нежелательных реакций прием моксифлоксацина
следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к
лечащему врачу.

Дети

Так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у
ребенка применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Исследования
влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств и
управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами
антибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к
снижению способности к управлению транспортными средствами или механизмами в
связи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота
или кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное
действие»). Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных
реакций при применении моксифлоксацина до того, как приступать к управлению
транспортными средствами или механизмами.