Апротинин (Aprotinin)
💊 Состав препарата Апротинин
✅ Применение препарата Апротинин
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Апротинин
(Aprotinin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Апротинин |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 10 000 АТрЕ: фл. 1, 2, 3, 5, 10, 15 или 25 шт. в компл с растворителем или без него. рег. №: ЛП-005367 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Апротинин
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
* 10 000 АТрЕ (антитрипсиновые единицы) = 13 300 КИЕ (калликреин инактивирующие единицы).
Вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 1%.
Растворитель (для приготовления лекарственных форм для инъекций): натрия хлорид 0.9%, вода д/и — до 2 мл.
Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (2) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (3) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт. в 1 упаковке ячейковой контурной) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт. в 2 упаковках ячейковых контурных) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (3) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт. в 3 упаковках ячейковых контурных) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт. в 5 упаковках ячейковых контурных) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.
Фармакокинетика
Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.
Показания активных веществ препарата
Апротинин
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.
В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.
Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.
Противопоказания к применению
ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Особые указания
Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.
При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.
С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.
Лекарственное взаимодействие
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.
При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Апротинин не следует применять, если АКШ сочетается с другой сердечнососудистой операцией, поскольку соотношение пользы и риска применения апротинина при других сердечно-сосудистых вмешательствах не установлено. Лабораторный мониторинг активности антикоагулянтов во время искусственного кровообращения
Апротинин не является гепарин-сберегающим средством, поэтому важно, чтобы во время терапии апротинином поддерживалась адекватная антикоагулянтная терапия гепарином. Повышение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и активированного времени свертывания крови (Activated Clotting Time; ACT), активированного целитом, ожидается у пациентов, получающих апротинин, во время операции и в течение нескольких часов после операции. Следовательно, АЧТВ не следует использовать для контроля поддержания адекватной анти коагуляции гепарином. Пациентам, которым проводится аортокоронарное шунтирование с применением апротинина, рекомендуется один из трех методов поддержания адекватной антикоагуляции: активированное время свертывания крови (ACT), применение фиксированной дозы гепарина или определение концентрации гепарина (см. ниже). Если для поддержания адекватной антикоагуляции в присутствии апротинина используется активированное время свертывания крови (ACT), то минимальное рекомендуемое ACT, активированное целитом, составляет 750 секунд и минимальное рекомендуемое ACT, активированное каолином, составляет 480 секунд, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Дополнительные указания по применению при экстракорпоральном кровообращении
Пациентам, которым проводится аортокоронарное шунтирование с применением апротинина, рекомендуется один из следующих методов для поддержания адекватной антикоагуляции:
Активированное время свертывания крови (ACT)
Определение активированного времени свертывания крови не является стандартизированным тестом для определения свертываемости крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Активированное время свертывания крови (ACT) также подвержено влиянию различных эффектов гемодилюции и воздействию температуры во время АКШ. Установлено, что под влиянием апротинина результат ACT теста с каолином увеличивается в меньшей степени, чем результат ACT теста с целитом. Из-за различия в методиках минимальное значение ACT теста с целитом составляет 750 секунд и минимальное значение ACT теста с каолином — 480 секунд в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Следует проконсультироваться с производителем теста ACT относительно интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина.
Фиксированная доза гепарина
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Определение концентрации гепарина
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина и может быть использован для измерения концентрации гепарина. Измерение величины «доза-ответ» гепарина, оцениваемой титрованием протамина, следует проводить перед введением апротинина для определения нагрузочной дозы гепарина. Дополнительные дозы гепарина следует вводить на основе концентраций гепарина, измеренных титрованием протамина. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 Ед/мл (2,0 мг/кг) или ниже концентрации, определенной при измерении величины «доза-ответ» гепарина перед введением апротинина.
У пациентов, получавших апротинин, нейтрализация гепарина протамином после прекращения искусственного кровообращения должна либо основываться на фиксированном соотношении к количеству применяемого гепарина, либо контролироваться методом титрования протамина. Апротинин не является гепарин-сберегающим средством.
Консервация трансплантата
Кровь, взятая из центральной инфузионной линии, через которую вводится апротинин. не должна использоваться для сохранения трансплантата.
Повторное применение апротинина
Применение апротинина, особенно у пациентов, которые ранее получали апротинин (включая апротининсодержащие фибриновые герметики), требует тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Хотя в большинстве случаев анафилактические реакции возникают при повторном применении в течение первых 12 месяцев, имеются также единичные сообщения об анафилактических реакциях, возникших при повторном применении апротинина более чем через 12 месяцев.
При применении апротинина необходимо иметь наготове стандартные средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции.
Оценка риска аллергических реакций
Все пациенты, получающие апротинин, должны сначала получить тестовую дозу для оценки вероятности аллергических реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тестовую дозу апротинина следует вводить только при наличии средств и оборудования для лечения анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата АПРОТИНИН у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата АПРОТИНИН каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата АПРОТИНИН противопоказано.
Нарушение функции почек
Результаты недавних обсервационных исследований показывают, что апротинин может спровоцировать нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией. Анализ всех объединенных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), выявил повышение уровня креатинина в сыворотке крови > 0,5 мг/дл выше исходного уровня у пациентов, получавших терапию апротинином. Поэтому рекомендуется тщательно взвесить соотношение рисков и пользы перед применением апротинина у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек или у пациентов с факторами риска (такими как сопутствующее лечение аминогликозидами).
Сообщалось об увеличении частоты почечной недостаточности и смертности по сравнению с исторической контрольной группой, сопоставимой по возрасту, у пациентов, получавших апротинин, которым проводилось сердечно-легочное шунтирование с глубокой гипотермической остановкой кровообращения во время операции на грудной аорте. Необходимо обеспечить адекватную антикоагулянтную терапию гепарином (см. выше).
Смертность
В некоторых нерандомизированных наблюдательных исследованиях сообщалось о связи между применением апротинина и повышенной смертностью (например, Mangano 2007, Schneeweiss 2008, Olenchock 2008, Shaw 2008), в то время как в других нерандомизированных исследованиях о такой связи не сообщалось (например, Karkouti 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano 2008, Ngaage 2008, Karkouti 2009). В этих исследованиях апротинин обычно назначался пациентам, у которых было больше факторов риска повышенной смертности до операции, чем у пациентов в других группах лечения.
В большинстве исследований эти исходные различия в факторах риска должным образом не учитывались, и влияние этих факторов риска на результаты неизвестно. Поэтому интерпретация этих обсервационных исследований ограничена, и связь между применением апротинина и повышенной смертностью не может быть ни установлена, ни опровергнута. Таким образом, апротинин следует применять только в разрешенных случаях при изолированном АКШ, после тщательной оценки потенциальных рисков и ожидаемой пользы.
В публикации Fergusson с соавт. (2008) проанализированы данные рандомизированного контролируемого исследования «Blood Conservation Using Antifibrinolytics in a Randomized Trial» (BART) и сообщается о более высокой смертности у пациентов, получавших апротинин, по сравнению с пациентами, получавшими транексамовую кислоту или аминокапроновую кислоту. Однако из-за ряда методологических недостатков результаты исследования BART не позволяют сделать однозначное заключение о сердечно-сосудистых рисках применения апротинина.
Апротинин (ОХФК / Фармаклаб) — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-005300
Торговое наименование препарата
Апротинин
Международное непатентованное наименование
Апротинин
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
На 1 мл:
Действующее вещество: апротинин 10000 КИЕ
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная со слегка желтоватым или коричневато-желтоватым оттенком жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Протеолиза ингибитор
Код АТХ
B02AB
Фармакодинамика:
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами.
Образуя обратимые стереометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина и плазмина, снижая фибринолитическую активность крови, таким образом, оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин моделирует системную воспалительную реакцию, возникающую при проведении оперативных вмешательств с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа.
Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина во время осуществления хирургических вмешательств с использованием АПК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения и поиска источника кроветворения.
Фармакокинетика:
Распределение
После внутривенного введения, концентрация апротинина в плазме быстро снижается из- за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов.
Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.
Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток.
Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарат определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется в почках лизосомальными ферментами до неактивных метаболитов (коротких пептидных цепей и аминокислот). Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 часов 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась.
При исследовании пациентов с нарушением функции почек, изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.
Показания:
Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения АПК у взрослых пациентов.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
— Аллергические реакции в анамнезе (в т.ч. на белок крупного рогатого скота);
— предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Исследования по применению Апротинина у беременных женщин не проводились. Поэтому применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение Апротинина в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Способ применения и дозы:
Внутривенно, медленно.
До назначения Апротинина каждому пациенту рекомендуется провести тест на наличие к нему антител (IgG — см. раздел “Особые указания”).
Раствор вводят внутривенно медленно струйно или капельно. Максимальная скорость введения 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить Апротинин следует через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10000 КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций, вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения Апротинина. В любом случае должна быть обеспечена возможность проведения стандартных неотложных мероприятий для лечения аллергической/анафилактической реакции.
Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1-2 млн КИЕ, вводится внутривенно медленно в течение 20-30 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце — легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина не должно превышать 7 млн КИЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Побочные эффекты:
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих Апротинин впервые, развитие аллергических/ анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении Апротинина в течение 6 мес. При повторном применении Апротинина более, чем через 6 мес. риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%.
Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес Апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении Апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия;
- нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота;
- нарушения со стороны дыхательной системы: астма (бронхоспазм);
- нарушения со стороны кожи: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина (эпинефрина), глюкокортикостероидов.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие — аллергические, анафилактические и анафилактоидные реакции; очень редкие — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Нарушения со стороны системы кроветворения: очень редкие — коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редкие — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов (почки, легкие, головной мозг); очень редкие — тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечастые — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редкие — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит.
Передозировка:
В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. Антидота к препарату не существует.
Взаимодействие:
Фармакологически несовместим с другим лекарственными средствами. Препарат не следует смешивать с другими препаратами при введении.
Апротинин совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Апротинин ингибирует эффекты фибринолитических средств, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Усиливает действие гепарина (добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Особые указания:
При применении Апротинина (особенно при повторном применении) возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев). Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы Апротинина вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10000 КИЕ). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы Апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и H2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиваться при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении Апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергической/анафилактической реакции.
До назначения Апротинина рекомендуется оценить наличие антител (IgG) апротинину. Пациенты, у которых выявлены антитела (IgG), имеют повышенный риск развития аллергических реакций и применение Апротинина у таких пациентов противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Если проведение теста на наличие антител невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить возможность применения других препаратов апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение Апротинина противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении Апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (повторное введение было выполнено позднее, чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АПК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение Апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT теста и целитом. Из-за различия в протоколах, рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста с целитом- 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до коагуляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна быть не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших Апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Апротинин не является заменителем гепарина!
Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Нельзя использовать остатки раствора для последующего применения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные о каком-либо влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют. После применения препарата, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл.
Упаковка:
По 10 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 1 ампуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Калужская область, г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 103, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Лайф Сайнсес ОХФК»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Апротинин (Aprotinin)
0.279 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
раствор для внутривенного введения |
10000 КИЕ/мл |
|
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
13300 КИЕ |
раствор для внутривенного введения
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Апротинин (раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(005620)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 01.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Апротинин
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения
Состав
Состав на 1 мл
Действующее вещество:
Апротинин 10000 КИЕ
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная со слегка желтоватым или коричневато-желтоватым оттенком жидкость
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения, концентрация апротинина в плазме быстро снижается из‑за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3–0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5–10 часов.
Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.
Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется в почках лизосомальными ферментами до неактивных метаболитов (коротких пептидных цепей и аминокислот). Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 часов 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек, изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.
Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стереометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина и плазмина, снижая фибринолитическую активность крови, таким образом, оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин моделирует системную воспалительную реакцию, возникающую при проведении оперативных вмешательств с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (C IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина во время осуществления хирургических вмешательств с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения и поиска источника кроветворения.
Показания
— Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения АИК у взрослых пациентов.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
— Аллергические реакции в анамнезе (в т. ч. на белок крупного рогатого скота);
— предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования по применению Апротинина у беременных женщин не проводились. Поэтому применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т. д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение Апротинина в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Способ применения и дозы
Внутривенно, медленно.
До назначения Апротинина каждому пациенту рекомендуется провести тест на наличие к нему антител (IgG — см. раздел «Особые указания»).
Раствор вводят внутривенно медленно струйно или капельно. Максимальная скорость введения 5‑10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить Апротинин следует через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10000 КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций, вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2‑рецепторов за 15 мин до введения Апротинина. В любом случае должна быть обеспечена возможность проведения стандартных неотложных мероприятий для лечения аллергической/анафилактической реакции.
Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1–2 млн КИЕ, вводится внутривенно медленно в течение 20–30 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1–2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250–500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина не должно превышать 7 млн КИЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Побочные действия
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих Апротинин впервые, развитие аллергических/анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении Апротинина в течение 6 мес. При повторном применении Апротинина более, чем через 6 мес. риск развития аллергических/ анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций, возрастает, если в течение 6 мес Апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении Апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия;
нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота;
нарушения со стороны дыхательной системы: астма (бронхоспазм);
нарушения со стороны кожи: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина (эпинефрина), глюкокортикостероидов.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие — аллергические, анафилактические и анафилактоидные реакции;
Очень редкие — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Нарушения со стороны системы кроветворения
Очень редкие — коагулопатии, в т. ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечастые — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы;
Редкие — артериальный тромбоз с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов (почки, легкие, головной мозг);
Очень редкие — тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Нечастые — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редкие — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит.
Взаимодействие
Фармакологически несовместим с другим лекарственными средствами. Препарат не следует смешивать с другими препаратами при введении.
Апротинин совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Апротинин ингибирует эффекты фибринолитических средств, в т. ч. стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Усиливает действие гепарина (добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. Антидота к препарату не существует.
Особые указания
При применении Апротинина (особенно при повторном применении) возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев). Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы Апротинина вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10000 КИЕ). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы Апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2‑рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиваться при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении Апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергической/анафилактической реакции.
До назначения Апротинина рекомендуется оценить наличие антител (IgG) апротинину. Пациенты, у которых выявлены антитела (IgG), имеют повышенный риск развития аллергических реакций и применение Апротинина у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если проведение теста на наличие антител невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить возможность применения других препаратов апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение Апротинина противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении Апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (повторное введение было выполнено позднее, чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение Апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT теста с целитом. Из-за различия в протоколах, рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста с целитом — 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до коагуляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна быть не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших Апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Апротинин не является заменителем гепарина!
Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Нельзя использовать остатки раствора для последующего применения.
Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами
Данные о каком-либо влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют. После применения препарата, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл.
По 10 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 1 ампуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение / Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «ФАРМАКЛАБ», Россия.
Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4.
Тел./факс: +7 (495) 984‑28‑40.
Производитель (все стадии производства, включая выпускающий контроль качества)
ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия
Адрес места производства: Московская обл., г. о. Красногорск, пос. Мечниково, владение 11, стр. 1.
Тел./факс: +7 (495) 635‑00‑28.
Упаковщик / Выпускающий контроль качества*
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия.
Адрес места производства:
Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107;
Калужская обл., г. о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3.
Тел./факс: +7 (484) 399‑38‑41, +7 (484) 399‑38‑42.
E-mail: [email protected]
* — указывают в случае упаковки препарата на предприятии ЗАО «ОХФК».
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна (Провизор)
Опыт работы: более 11 лет
Дата обновления: 26.07.2024
Аналоги (синонимы) препарата Апротинин
Состав
На 1 мл:
Действующее вещество: апротинин 10000 КИЕ
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами.
Образуя обратимые стереометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина и плазмина, снижая фибринолитическую активность крови, таким образом, оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин моделирует системную воспалительную реакцию, возникающую при проведении оперативных вмешательств с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа.
Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина во время осуществления хирургических вмешательств с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения и поиска источника кроветворения.
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения, концентрация апротинина в плазме быстро снижается из- за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов.
Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.
Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток.
Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарат определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется в почках лизосомальными ферментами до неактивных метаболитов (коротких пептидных цепей и аминокислот). Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 часов 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась.
При исследовании пациентов с нарушением функции почек, изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.
Апротинин: Показания
Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объёма гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Способ применения и дозы
Внутривенно, медленно.
До назначения Апротинина каждому пациенту рекомендуется провести тест на наличие к нему антител (IgG — см. раздел “Особые указания”).
Раствор вводят внутривенно медленно струйно или капельно. Максимальная скорость введения 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить Апротинин следует через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10000 КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций, вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения Апротинина. В любом случае должна быть обеспечена возможность проведения стандартных неотложных мероприятий для лечения аллергической/анафилактической реакции.
Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1-2 млн КИЕ, вводится внутривенно медленно в течение 20-30 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце — легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина не должно превышать 7 млн КИЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования по применению Апротинина у беременных женщин не проводились. Поэтому применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение Апротинина в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Апротинин: Противопоказания
- повышенная чувствительность к аnротинину или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»). В случае, если проведение тестирования на специфические антитела (IgG) к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев введение апротинина противопоказано.
С осторожностью
- Предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»);
- Аллергические реакции в анамнезе (в том числе на белок крупного рогатого скота).
Апротинин: Побочные действия
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих Апротинин впервые, развитие аллергических/ анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении Апротинина в течение 6 мес. При повторном применении Апротинина более, чем через 6 мес. риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%.
Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес Апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении Апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия;
- нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота;
- нарушения со стороны дыхательной системы: астма (бронхоспазм);
- нарушения со стороны кожи: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина (эпинефрина), глюкокортикостероидов.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие — аллергические, анафилактические и анафилактоидные реакции; очень редкие — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Нарушения со стороны системы кроветворения: очень редкие — коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редкие — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов (почки, легкие, головной мозг); очень редкие — тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечастые — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редкие — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит.
Передозировка
Имеется ограниченная информация о случаях передозировки апротинина.
Симптомы — тошнота рвота, диарея, миалгия нестабильное артериальное давление.
Лечение — симптоматическое, специфического антидота не существует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данные о каком-либо влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл.
По 10 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 1 ампуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Владелец регистрационного удостоверения
Общество с ограниченной ответственностью «Фармаклаб» (ООО «Фармаклаб»), Россия.
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью Фирма «ФЕРМЕНТ» (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ»), Россия.
Закрытое акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия.
Характеристики
Торговое название
Апротинин
Действующее вещество (МНН)
Апротинин
Дозировка или размер
10000 КИЕ/мл
Форма выпуска
раствор для внутривенного введения
Производитель
Фермент Фирма
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.