Арес инструкция по применению

• русский

• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Арес®

Международное непатентованное название

Рабепразол

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые, 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — рабепразола натрия 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: кальция гидроксид, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарил фумарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, гипромеллозы фталат, дибутил себакат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид ( E 171)

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 10 мг) или желтого цвета (для дозировки 20 мг), круглой двояковыпуклой формы

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.

Код АТХ A02B C04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция рабепразола высокая, степень абсорбции не зависит от приема пищи и времени применения. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 52% во многом из-за метаболизма при «первом прохождении» через печень. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови составляет 3,5 ч. Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой соотношения «концентрация – время» (АUС) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. У здоровых лиц период полураспада (t1/2) в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. Выводится почками – 90 % в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты; через кишечник – 10 %.

Распределение

Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97 %.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев. AUС и Cmax уменьшается на 35%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.

Пациенты с компенсированным циррозом печени

Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50 %, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола. Тем не менее, при ежедневном приеме рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению AUC только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Период полураспада (t1/2) составил 12,3 часа по сравнению с периодом полураспада (t1/2) у здоровых добровольцев.

Пожилые лица

У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60 %, и период полураспада (t1/2) почти на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.

Полиморфизм CYP2C19

Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и период полураспада (t1/2) у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40 %.

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол – активное вещество препарата Арес®, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам.

Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.

Антисекреторная активность

После перорального приема 20 мг препарата Арес® антисекреторное действие развивается в течение одного часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата составляет 69 % и 82 %, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия — до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одного из фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющего около одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительным связыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка. Сила ингибирующего действия препарата на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня после прекращения приема лекарственного препарата.

Действие на уровень гастрина сыворотки

В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 20 мг с частотой один раз в сутки до 5 лет. Уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.

Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавших лечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клеток была невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут). Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластических изменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.

Другие действия

Системные действия рабепразола на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо воздействию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.

Показания к применению

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, а также поддерживающее лечение

— синдром Золлингера-Эллисона

— эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами

Способ применения и дозы

Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия, однако для показаний требующих прием препарата 1 раз в сутки, рекомендуется принимать утром до еды, для достижения лучшего клинического эффекта.

Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы

Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.

При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.

Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.

После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона

Рекомендуемая начальная дозировка у взрослых – 60 мг 1 раз в день и можно повышать до 120 мг в день (60 мг 2 раза в день). Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация Helicobacter pylori

Для эрадикации Helicobacter pylori Арес® назначают по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антибиотиками.

Продолжительность лечения корректируется врачом в зависимости от клинической необходимости.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Арес® с дозировками 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.

Побочные действия

Таблетки Арес® в целом хорошо переносились взрослыми в клинических исследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.

Часто (≥1/100, <1/10)

— инфекции

— бессонница, головная боль, головокружение

— кашель, фарингит, ринит

— диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм

— неспецифическая боль, боль в спине

— астения, гриппоподобный синдром

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— нервозность, сонливость

— бронхит, синусит

— диспепсия, сухость во рту, отрыжка

— сыпь, эритема

— миалгия, артралгия, судороги ног

— инфекции мочевыводящих путей

— озноб, лихорадка, боль в груди

— повышение уровней ферментов печени

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— гипомагниемия

— тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз

— гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) — анорексия

— депрессия

— нарушение зрения

— гастрит, стоматит, нарушение вкуса

— гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)

— зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания

— интерстициальный нефрит

— увеличение веса

Очень редко(< 1/10 000);

— многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона

С неизвестной частотой

— гипонатриемия

— спутанность сознания

— периферический отек

— гинекомастия

— остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

Противопоказания

— гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— злокачественные заболевания желудочно-кишечного тракта

— тяжелая печеночная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Система цитохрома Р450

Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.

Комбинация с антибактериальными препаратами

Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11 % и 34 % выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42 % и 46 % выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.

Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока

Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.

Взаимодействия с атазанавиром

У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

Взаимодействия с антацидами

В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.

Взаимодействие с пищей

В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.

Взаимодействие с циклоспорином

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол оказывает ингибирующее действие на метаболизм цисклоспорина. У здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) составляла 62 мкмоль/л, которая в 50 раз выше показателя Cmax.

Метотрексат

Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Особые указания

Пациенты с предсуществующими злокачественными новообразованиями

Симптоматический ответ на лечение препаратом Арес® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно, перед приемом препарата Арес® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени

Хотя в исследовании пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Арес® 20 мг, лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Арес® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.

Пациенты с гипомагниемией

Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.

Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (смотрите раздел «Побочные действия »).

Переломы

Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).

Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Clostridium difficile

Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Clostridium difficile, Salmonella, Campilobacter.

Беременность и период лактации

Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена. Исследований с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводилось. Поэтому лечение препаратом Арес® во время беременности и при грудном вскармливании противопоказано. Если же без лечения препарата Арес® не обойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушения зрения, тахикардия, сухость во рту, тошнота, повышенное потоотделение. Случаи передозировки крайне редки, воздействие препарата при передозировке обычно незначительное и не требует медицинского вмешательства.

Лечение: специфического антидота не существует, так как рабепразол связывается с белками плазмы, диализ не эффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия, с осушителем.

По 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Лек Фармасьютикалс д.д.

Веровшкова 57, Любляна, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д.

Веровшкова 57, Любляна, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан, г. Алматы, ул. Луганского 96

Тел +7 (727) 2581048  Fax: +7 (727) 2581047

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com