Аторис инструкция по применению таблетки от чего помогает отзывы

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция	10,36 мг
	20,72 мг
(эквивалентно 10 или 20 мг аторвастатина соответственно)
вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция	31,08 мг
(эквивалентно 30 аторвастатина)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; кроскармеллоза натрия; кросповидон, тип А; полисорбат 80г; натрия гидроксид; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция	41,44 мг
(эквивалентно 40 мг аторвастатина)
вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; кросповидонг; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400)

Описание

Таблетки, 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки, 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки, 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. Подавление аторвастатином синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации Хс-ЛПНП в крови.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В (Апо-В), триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А (Апо-А).

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. T_max в среднем 1–2 ч. У женщин T_max выше на 20%, а AUC — ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.

У пациентов с алкогольным циррозом печени T_max в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.

Средний V_d аторвастатина — 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20–30 ч.

T_1/2 аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.

Особые группы пациентов

Дети. Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокинетики у детей (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пациенты пожилого возраста. C_max в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30%, соответственно выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (C_max — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Аторис: Показания

гиперхолестеринемия:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

— для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.

профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

До начала применения препарата Аторис^® пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг. Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис^® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис^® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная доза составляет 10 мг/сут.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.

Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис^® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови.

Недостаточность функции почек. Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу препарата Аторис^® изменять не следует.

Нарушение функции почек. Не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности ACT и АЛТ). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис^® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими ЛС

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г): оптимальными значениями уровней ХС-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию ХС-ЛПНП на 50% от исходного значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Аторис^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис^® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис^®, по крайней мере, за 1 мес до запланированной беременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис^® в период лактации, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Аторис: Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

цирроз печени любой этиологии;

повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;

заболевания скелетных мышц;

одновременное применение с фузидовой кислотой;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе. У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например взаимодействия с другими ЛС]).

Аторис: Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение массы тела, анорексия; очень редко — гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики: часто — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; частота неизвестна — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто — периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря или снижение памяти.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто — рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто — миопатия, судороги мышц; редко — миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — вторичная почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки; нечасто — боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение активности сывороточной КФК в плазме крови; очень редко — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbА1).

Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис^®, которые расценивают как очень редкие, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис^® следует прекратить.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином T_max аторвастатина увеличивается на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1B1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТP1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении с антацидами (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.

При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.

Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис^® может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис^®, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Аторис^® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис^® может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6, 12 нед и при увеличении дозы препарата Аторис^®. Если отмечается трехкратное, относительно ВГН, повышение активности АСТ и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис^® должно быть прекращено.

Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов.

Препарат Аторис^® следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

На фоне применения препарата Аторис^® возможна миалгия.

Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При применении препарата Аторис^®, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис^® следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз.

При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает ВГН более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис^®.

Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.

Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения HbА1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск развития гипергликемии ниже, чем степень снижения риска развития сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Препарат Аторис^® содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 шт. в блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 или 9 бл. в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг. По 10 шт. в блистере из комбинированного материала ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. в пачке картонной.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. По 10 шт. в блистере (контурная ячейковая упаковка) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. в пачке картонной.

Условия отпуска

Производитель

1. АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

или

ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15.

Тел./факс: (383) 363-32-96.

2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50; в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место».

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Комментарий

Аторис^® — единственный генерический аторвастатин имеющий столь весомую доказательную базу в отношении эффективности и безопасности.

В ряде исследований были получены следующие данные

Исследование INTER-ARS. Международное сравнительное исследование препарата Аторис^® (КРКА) и оригинального аторвастатина. Исследование продолжалось 16 нед, и было проведено в 3 странах (Словения, Польша и Чехия). В исследование было включено 117 пациентов, которые были рандомизированы на две группы — одна группа получала препарат Аторис^® (n=57), другая — оригинальный аторвастатин (n=60). На момент завершения исследования средняя дозировка препарата Аторис^® составила 16 мг. Исследование подтвердило терапевтическую эквивалентность препарата Аторис^® оригинальному аторвастатину по нормализации липидного спектра. Препарат Аторис^® также показал сравнимые с оригинальным аторвастатином эффекты по снижению С-реактивного белка. Профиль переносимости препарата Аторис^® полностью сопоставим с профилем переносимости оригинального аторвастатина.

Исследование ATLANTICA. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в долгосрочной активной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В исследование было включено 655 пациентов. Пациенты были рандомизированы на три группы.

Пациенты в группе А (n=216) получали препарат Аторис^® в дозировке 10 мг, пациенты в группе В (n=207) получали препарат Аторис^® в дозировке от 10 мг до 80 мг (средняя дозировка в конце исследования составляла 28,6 мг), пациенты в группе С (n=209) получали стандартную терапию (изменение образа жизни, медикаментозная терапия включала гиполипидемическое лечение).

Наиболее значимое изменение Хс-ЛПНП (42% снижение), ОХс (30% снижение), ТГ (24% снижение) после 24 нед отмечалось у пациентов, получавших более интенсивную терапию аторвастатином (группа B) в сравнении с пациентами, получавшими препарат Аторис^® в дозировке 10 мг, и пациентами, получавшими обычную терапию. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис^® при долгосрочной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным сердечно-сосудистым риском.

Исследование ATOP. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в большой популяции пациентов (пациенты с ИБС, метаболическим синдромом, сахарным диабетом, облитерирующими заболеваниями некоронарных артерий). Продолжительность исследования составила 12 нед. Пациенты (n=334) получали препарат Аторис^® в дозировках от 10 до 40 мг. Средняя суточная дозировка препарата Аторис^® в конце исследования составляла 21,3 мг. Терапия препаратом Аторис^® привела к статистически значимому снижению Хс-ЛПНП на 36% и ОХс на 26%. Исследование подтвердило терапевтическую эффективность и хороший профиль безопасности препарата Аторис^® у широкой группы пациентов.

Исследование FARVATER. Оценка эффективности влияния препарата Аторис^® 10 и 20 мг на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией. В исследование было включено 50 пациентов, которые после рандомизации получали препарат Аторис^® в дозировках 10 или 20 мг/сут. Применение препарата Аторис^® как 10, так и 20 мг/сут в течение 6 нед сопровождалось значимым снижением уровня ОХс, ТГ и Хс-ЛПНП. В группе пациентов, получавших 10 мг/сут препарата Аторис^®, это снижение составило 24,5% (ОХс), 18,4% (ТГ), 34,9% (Хс-ЛПНП), а у получавших Аторис^® 20 мг/сут — 29,1% (ОХс), 28,2% (ТГ), 40,9% (Хс-ЛПНП), соответственно. Через 12 нед терапии ЭЗВ (эндотелий-зависимая вазодилатация) значительно увеличилась на 40,2% (10 мг/сут) и 51,3% (20 мг/сут). Ригидность сосудистой стенки уменьшилась на 23,4% (р=0,008) и 25,7% (р=0,002) в группах 10 и 20 мг/сут, соответственно. Исследование продемонстрировало эффективное снижение уровней липидов и плейотропные эффекты у пациентов с ИБС и гиперлипидемией.

Исследование OSCAR. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в условиях реальной клинической практики. В исследование было включено 7098 пациентов, которые получали аторвастатин компании КРКА — препарат Аторис^® (10 мг/сут). Через 8 нед терапии препаратом Аторис^® уровень ОХс снизился на 22,7%, Хс-ЛПНП — на 26,7% и ТГ — на 24%. Общий сердечно-сосудистый риск уменьшился на 33%. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис^® в условиях реальной клинической практики.

Литература

1. Inter Ars. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Эффективность и безопасность Аториса (аторвастатин, КРКА) и его влияние на риск кардиоваскулярных событий у пациентов с гиперлипидемией) — Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Научно-диспансерный отдел НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова.- ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.// Кардиология.- №11.- 2008.

3. ATOP. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Эффективность действия Аторвастатина на сосудистую стенку и СРБ) — А. Сусеков, В. Кухарчук.- ФГУ РКНПК МЗ РФ и СР Москва.- 2006.- Кардиология.- №9.- 06.- С.4–9.

5. Шальнова С.А., Деев А.Д.. Уроки исследования ОСКАР — Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005–2006гг.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- 6(1).

Характеристики

Действующее вещество (МНН)

Аторвастатин

Дозировка или размер

20 мг

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Первичная упаковка

блистер

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Источник

Способ применения и дозировка

Внутрь.
Принимать в любое время суток независимо от времени приема пищи.

Перед началом
лечения препаратом Аторис^® следует попытаться добиться контроля
гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы
тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении
препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую
диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата
Аторис^® варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и
подбирается с учетом концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови, цели терапии и
индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная
суточная доза препарата Аторис^® составляет 80 мг.

В начале лечения
и/или во время повышения дозы препарата Аторис^® необходимо каждые
2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим
образом корректировать дозу препарата.

Первичная
гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинства
пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис^® составляет 10 мг
1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно
достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект
сохраняется.

Гомозиготная
семейная гиперхолестеринемия

В большинстве
случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП в
плазме крови на 18–45%).

Гетерозиготная семейная
гиперхолестеринемия

Начальная доза
составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать
актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки.
Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо
возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе
40 мг в сутки.

Профилактика
сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях
первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может
понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП,
соответствующих современным рекомендациям.

Применение у
детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая
начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг
в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу препарата
Аторис^® необходимо подбирать в зависимости от цели
гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1
раз в 4 недели или больше.

Нарушение
функции печени

При нарушении
функции печени дозу препарата Аторис^® необходимо снижать при
регулярном контроле сывороточной активности «печеночных» трансаминаз:
аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нарушение
функции почек

Нарушение функции
почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации
ХС-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты
пожилого возраста

Различий в
терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторис^® у
пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено,
коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства.
Фармакокинетика»).

Одновременное
применение с другими лекарственными средствами

При
необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или
комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна
превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).

Следует
соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина
при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы
вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир),
кларитромицином и итраконазолом. У пациентов, одновременно применяющих
противовирусные препараты для лечения ВГС (элбасвир/гразопревир) с
аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Описание

Аторис таблетки 10мг (миллиграмм) 30 шт.
Препарат нужен при повышенном холестерине, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны, а так же для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Частые побочные эффекты: назофарингит, аллергические реакции, гипергликемия, головная боль, боль в горле, носовое кровотечение, запор, метеоризм,

Состав

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, 10 мг/20 мг содержит:

Ядро

Действующее
вещество:

Аторвастатин
кальция 10,36 мг/20,72 мг, эквивалентно аторвастатину
10,00 мг/20,00 мг

Вспомогательные
вещества:

Повидон-К25,
натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы
моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Оболочка
пленочная

Опадрай II HP
85F28751 белый*

* Опадрай II HP
85F28751 белый:

Поливиниловый
спирт, титана диоксид (Е171). макрогол-3000, тальк

Фармакотерапевтическая группа

Статины

Фармакодинамика

Аторвастатин —
селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента,
превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник
стероидов, включая холестерин (ХС). Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с
гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными
формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает
концентрацию в плазме крови общего ХС, холестерина липопротеинов низкой
плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина
липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает
повышение сывороточной концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности
(ХС-ЛПВП). Аторвастатин снижает концентрации ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови,
ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС в печени и увеличивая число
«печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению
захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин
уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и
стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными
качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП в
плазме крови у пациентов с гомозиготной наследственной семейной
гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими
средствами.

Аторвастатин в
дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС-ЛПНП —
на 41–61%, апо-В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у
пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами
гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа.

У пациентов с
изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего
ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с
дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина
липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с
гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона среднее
значение повышения концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови при лечении
аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет
5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение
величины соотношений: общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29–44% и 37–55%,
соответственно.

Аторвастатин в
дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и
смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по
поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%
(исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической
терапии [MIRACL]). У пациентов с различными исходными концентрациями
ХС-ЛПНП в плазме крови аторвастатин вызывает снижение риска ишемических
осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда [ИМ] без зубца Q и
нестабильной стенокардией у мужчин и женщин, а также у пациентов в возрасте
моложе и старше 65 лет).

Снижение
концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина,
чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом
терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический
эффект достигается через 2 недели после начала терапии, становится максимальным
через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика
сердечно-сосудистых осложнении

Аторвастатин в
дозе 10 мг снижает риск развития фатального и нефатального ИМ в сравнении
с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами
риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний
[ASCOT-LLA]).

Аторвастатин в
дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

	Снижение риска
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца [ИБС] с летальным исходом и нефатальный ИМ)	36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации	20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения	29%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	26%

Сахарный диабет

У пациентов с
сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих
сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной
концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете
2 типа [CARDS]) в плазме крови:

	Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт)	37%
ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда)	42%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	48%

Атеросклероз

У пациентов с
ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема
атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития
коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии
[REVERSAL]).

Повторный
инсульт

Аторвастатин в
дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального
инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку
(ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном
снижении концентрации ХС в плазме крови [SPARCL]), на 16% по сравнению с
плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых
осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых
нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме
той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная
профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с
ИБС аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с дозой 10 мг достоверно
снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT — лечение до
достижения новых целевых концентраций липидов в плазме крови):

	Аторвастатин 80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ)	8,7%
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой	4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	2,3%
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности	2,4%
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации	13,4%
Документированная стенокардия	10,9%

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин
быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной
концентрации (ТC_max) в плазме крови составляет 1–2 часа. У женщин
максимальная концентрация (C_max) аторвастатина на 20% выше, а
площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин.
Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально
дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по
сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около
14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена
пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или
«первичным прохождением» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и
степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют
результаты определения C_max и AUC), однако снижение концентрации
ХС-ЛПНП в плазме крови сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак.
Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его
концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC — примерно на 30%), чем
после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови не
зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем
распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы
крови — не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови
составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в
значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-
гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. В
условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты
оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у
аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за
счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro
дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в
метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение
концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме
эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro
также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента
CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию
в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом,
изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других
субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

Выведение

Аторвастатин и
его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или
внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной
кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т_1/2)
составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих
метаболитов и сохраняется около 20–30 часов благодаря их наличию. После приема
внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Аторвастатин
является субстратом транспортеров ферментов печени, транспортеров ОАТР1В1 и
ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин
также идентифицируется как субстрат эффлюксных транспортеров множественной
лекарственной устойчивости 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной
железы (BCRP), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс
аторвастатина.

Особые группы
пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Концентрации
аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (C_max —
примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого
возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, а также в
достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по
сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8-недельном
открытом исследовании дети с оценкой по шкале Таннера 1 (N=15) и ≥ 2
(N=24) (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и
исходной концентрацией ХС-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию
аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или
таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз
в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в
фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела.
Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых
пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия
аторвастатина и о‑гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное
снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Нарушение
функции почек

Нарушение
функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на
показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с
нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований
применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа
вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Нарушение
функции печени

Концентрация
препарата значительно повышается (C_max — примерно в 16 раз, AUC —
примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по
классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночный
захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с
участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1
имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению
риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1
c.521СС), связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по
сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). У таких пациентов
также может наблюдаться нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с
генетическими нарушениями. Возможные последствия в отношении эффективности
неизвестны.

Взаимодействие с
другими лекарственными средствами

Влияние других
препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC^&	Изменение С_max^&
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	↑ в 8,7 раза	↑ в 10,7 раза
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑ в 9,4 раза	↑ в 8,6 раза
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	↑ в 8,3 раза	↑ в 22,0 раза
Телапревир 750 мг каждые 8 часов в течение 10 дней	20 мг, однократно	↑ в 7,9 раза	↑ в 10,6 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	↑ в 5,9 раза	↑ в 4,7 раза
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней	80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней	↑ в 4,5 раза	↑ в 5,4 раза
^‡Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней	40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	↑ в 3,9 раза	↑ в 4,3 раза
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	↑ в 3,4 раза	↑ в 2,2 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	40 мг, однократно	↑ в 3,3 раза	↑ в 1,2 раза
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑ в 2,3 раза	↑ в 2,7 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	↑ в 2,5 раза	↑ в 2,8 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	↑ в 2,3 раза	↑ в 4,0 раза
Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки/ гразопревир 200 мг 1 раз в сутки в течение 13 дней	10 мг, однократно	↑ в 1,95 раз	↑ в 4,3 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	↑ в 1,74 раза	↑ в 2,2 раза
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	40 мг, однократно	↑ в 1,51 раза	↑ в 1,0 раз
Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки*	40 мг, однократно	↑ в 1,37 раза	↑ в 1,16 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑ в 1,35 раза	↓ в 1,0 раз
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑ в 1,33 раза	↑ в 1,38 раза
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	↑ в 1,18 раза	↓ в 0,91 раза
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение)^†	40 мг, однократно	↑ в 1,12 раза	↑ в 2,9 раза
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑ в 1,03 раза	↑ в 1,02 раза
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель	10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель	↓ в 1,00 раз	↓ в 0,89 раза
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки в течение 28 недель	40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель	Не установлено	↓ в 0,74** раза
Маалокс ТС^® 30 мл 1 раз в сутки в течение 17 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней	↓ в 0,66 раза	↓ в 0,67 раза
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓ в 0,59 раза	↓ в 1,01 раза
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием)^†	40 мг, однократно	↓ в 0,20 раза	↓ в 0,6 раза

^& Представлено
отношение типов терапии (одновременное применение препарата вместе с
аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

* При
значительном потреблении грейпфрутового сока
(≥ 750 мл–1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC
(до 2,5 раз) и/или C_max (до 1,71 раз).

** На
основании образца, взятого однократно через 8–16 часов после приема препарата.

^† Так как
рифампицин обладает двойственным механизмом взаимодействия, рекомендуется
вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием
аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации
аторвастатина в плазме крови.

^‡ Дозы саквинавира
и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании, отличаются от дозировок,
которые применяются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение
экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем
наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее
низкую дозу аторвастатина.

Влияние
аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин	Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
	Препарат/Доза (мг)	Изменение AUC^&	Изменение С_max^&
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней	Антипирин 600 мг однократно	↑ в 1,03 раза	↓ в 0,89 раза
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней	Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней	↑ в 1,15 раза	↑ в 1,23 раза
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней	Пероральные контрацептивные препараты 1 раз в сутки в течение 2 месяцев: — норэтиндрон 1 мг, — этинилэстрадиол 35 мкг	↑ в 1,28 раза	↑ в 1,23 раза
10 мг однократно	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	↑ в 1,08 раза	↑ в 0,96 раза
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	↓ в 0,73 раза	↓ в 0,82 раза
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	↑ в 0,99 раза	↑ в 0,94 раза

Показания

·
Гиперхолестеринемия:

—
В
качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП, апо-В
и ТГ у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной
гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный
вариант) или комбинированную (смешанный вариант) гиперлипидемию (соответственно
тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие
немедикаментозные методы лечения недостаточны;

—
Для
снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной
гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам
лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.

·
Профилактика
сердечно-сосудистых заболеваний:

—
Профилактика
сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития
первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других
факторов риска;

—
Вторичная
профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения
смертности, ИМ, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и
необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

·
Повышенная
чувствительность к любому компоненту препарата.

·
Активное
заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме
крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

·
Беременность.

·
Период
грудного вскармливания.

·
Женщины
детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.

·
Возраст
до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности
препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

·
Одновременное
применение с фузидовой кислотой.

·
Терапия
противовирусными препаратами вирусного гепатита С (ВГС)
глекапревиром/пибрентасвиром.

·
Дефицит
лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
т.к. препарат Аторис^® к содержит лактозу.

С осторожностью

У пациентов с
наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек,
гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в
семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени
в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,
возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение
концентрации аторвастатина в плазме крови [например, взаимодействие с другими
лекарственными средствами]).

Применение при беременности и лактации

Препарат Аторис^®
противопоказан при беременности.

Женщины
репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными
методами контрацепции. Применение препарата Аторис^® противопоказано
у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы
контрацепции.

Отмечались
редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных
было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторис^®
противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин
с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации
грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных
явлений у грудных детей.

Побочное действие

Препарат Аторис^®
обычно хорошо переносится, побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Классификация
частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией
здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто ≥
1/10

Часто от
≥ 1/100 до < 1/10

Нечасто от
≥ 1/1000 до < 1/100

Редко от
≥ 1/10000 до < 1/1000

Очень редко <
1/10000

Частота
неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные и
паразитарные заболевания:

Часто:
назофарингит.

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы:

Редко:
тромбоцитопения.

Нарушения со
стороны иммунной системы:

Часто:
аллергические реакции;

Очень редко:
анафилаксия.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания:

Часто:
гипергликемия;

Нечасто:
гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;

Частота
неизвестна: сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствия
факторов риска [концентрация глюкозы крови натощак
≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела [ИМТ] > 30 кг/м²
площади поверхности тела, повышенная концентрация ТГ в плазме крови,
артериальная гипертензия в анамнезе]).

Нарушения
психики:

Нечасто:
«кошмарные» сновидения, бессонница;

Частота
неизвестна: депрессия.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Часто: головная
боль;

Нечасто:
головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия,
амнезия;

Редко:
периферическая нейропатия;

Частота
неизвестна: потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны
органа зрения:

Нечасто:
возникновение «пелены» перед глазами;

Редко: нарушение
зрения.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шум в
ушах;

Очень редко:
потеря слуха.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: боль в
горле, носовое кровотечение;

Частота
неизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при
длительном применении).

Нарушения со
стороны пищеварительной системы:

Часто: запор,
метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;

Нечасто: рвота,
боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто:
гепатит;

Редко: холестаз.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:
крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция;

Редко:
ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в
том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла).

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: миалгия,
артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в
спине, скелетно-мышечные боли;

Нечасто: боль в
шее, мышечная слабость;

Редко: миопатия,
миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия),
разрыв мышцы;

Очень редко:
волчаночноподобный синдром;

Частота
неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко:
вторичная почечная недостаточность.

Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы:

Нечасто:
импотенция;

Очень редко:
гинекомастия.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто:
недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки,
повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и
инструментальные данные:

Часто:
отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ) в плазме крови,
повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК);

Нечасто:
лейкоцитурия;

Частота
неизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

У детей в
возрасте от 10 до 17 лет, получавших лечение аторвастатином, отмечался профиль
нежелательных явлений, аналогичный таковому у пациентов, получавших плацебо,
при этом наиболее часто встречавшимися в обеих группах нежелательными
явлениями, независимо от оценки причинно-следственной связи, были инфекции. В
3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и
половое созревание согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий
по шкале Таннера и измерению роста и массы тела. Профиль безопасности и
переносимости у детей был аналогичен известному профилю безопасности
аторвастатина у взрослых.

База клинических
данных по безопасности включает данные по безопасности для 520 детей, получавших
аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет,
121 пациент был в возрасте от 6 до 9 лет, и 392 пациента были в возрасте от 10
до 17 лет. На основании имеющихся данных частота развития, вид и степень
тяжести нежелательных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Передозировка

Специфического
антидота для лечения передозировки препаратом Аторис^® нет. В случае
передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости.
Следует провести функциональные тесты печени и контролировать сывороточную
активность КФК. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы
крови, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Во время лечения
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина,
фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или
ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина,
противогрибковых средств — производных азола) повышается риск развития миопатии
(см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы
изофермента CYP3A4

Поскольку
аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение
аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта
потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено,
что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать
одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как
циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол,
вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты,
применяемые для лечения ВГС (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторы
протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и
др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть
возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить
возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные
ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и
флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме
крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
(статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.
Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не
проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность
изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином
может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим
рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить
соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с
умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после
начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора изофермента CYP3A4.

Ингибиторы
транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и
его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1
(например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе
5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме
крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние
угнетения функции транспортеров «печеночного» захвата на концентрацию
аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать
одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и
контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне
применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции,
касающиеся скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиз. Риск таких
реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. Если
невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, то следует
применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить
регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба
связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы,
в том числе с развитием рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при
одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов
рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При
одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в
сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов
изофермента CYP3A4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме
крови (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особые
указания»).

Ингибиторы
протеаз

Одновременное
применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы
изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в
плазме крови.

Дилтиазем

Одновременное
применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг
приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел
«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически
значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел
«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное
применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в
дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел
«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый
сок

Поскольку
грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют
изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может
вызывать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел
«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Ингибиторы
транспортного белка

Аторвастатин
является субстратом транспортеров ферментов печени, транспортеров ОАТР1В1 и
ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин
также идентифицируется как субстрат эффлюксных транспортеров МЛУ1 и BCRP,
которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина
(см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Одновременное
применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе
5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня системного воздействия
аторвастатина (увеличение показателя AUC в 8,7 раза) (см. раздел «Фармакологические
свойства. Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного
полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), 1В3 (ОАТР1В3), протеина,
ассоциированного с МЛУ1 и BCRP, а также изофермента CYP3A4, следовательно,
он повышает уровень системного воздействия аторвастатина. Суточная доза
аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и
дозы»).

Элбасвир и
гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и BCRP,
следовательно, они повышают уровень системного воздействия аторвастатина.
Препарат Аторис^® следует применять с осторожностью и в самой низкой
необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы
изофермента CYP3A4

Одновременное
применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,
эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может
приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие
двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента
CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется
одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный
прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению
концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакологические
свойства. Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию
аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного
применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность
такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный
прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и/или алюминия гидроксид,
снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66),
однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови при этом не
изменялась.

Феназон

Аторвастатин не
влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими
препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома,
не ожидается.

Колестипол

При
одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови
снижалась (изменение AUC: 0,74), однако гиполипидемический эффект
комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в
отдельности.

Дигоксин

При повторном
приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации
дигоксина в плазме крови не изменялись. Однако при применении дигоксина в
комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина
увеличивалась (изменение AUC: 0,74). Пациенты, получающие дигоксин
одновременно с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При
одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и
азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в
плазме крови не изменялась.

Пероральные
контрацептивные препараты

При
одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивных
препаратов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное
повышение AUC норэтистерона (изменение AUC: 1,28) и этинилэстрадиола
(изменение AUC: 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе
перорального контрацептивного препарата для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При
одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых
изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом
исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином,
одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки приводило к
небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунды в
течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15
дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях
отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию,
следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у
пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и регулярно — в
период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового
времени. Как только отмечаются стабильные показатели протромбинового времени,
его контроль можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающих
кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении
терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам,
что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием
кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не
получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то,
что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не
проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной
комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует
соблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследовании
лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение
аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически
незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18) в
плазме крови.

Фузидовая
кислота

Во время
постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у
пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую
кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых
применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть
прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия
статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой
кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная
системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты
должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгим
наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью
при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая
сопутствующая терапия

В клинических
исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными средствами и
эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически
значимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследования
взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того,
отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с
ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и
ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром
и нелфинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир,
элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также
применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Особые указания

Влияние на
печень

Как и при
применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении
аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с
верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ в плазме
крови. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз
(более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у
0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при
применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и
80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно. Повышение
активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно не сопровождалось
желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы
аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных»
трансаминаз в плазме крови возвращалась к исходному уровню. Большинство
пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо
клинических последствий.

До начала
терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторис^®
или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции
печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических
признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных»
трансаминаз в плазме крови следует контролировать активность АЛТ и ACT в плазме
крови до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или
АЛТ в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторис^®
(см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Аторис^®
следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют значительное
количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное
заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз
плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата
Аторис^® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на
скелетные мышцы

У пациентов,
получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»).
Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией,
болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением сывороточной
активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Терапию препаратом Аторис^® следует прекратить в случае выраженного
повышения сывороточной активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или
подозрении на ее развитие. Риск развития миопатии увеличивается при
одновременном применении лекарственных средств, увеличивающих концентрацию
аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»),
таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков
(например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторов протеазы ВИЧ,
включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир,
типранавир/ритонавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, противовирусных
препаратов для лечения ВГС (боцепревира, телапревира, элбасвира/гразопревира),
эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут),
эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина. Многие из этих
препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или
транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент
печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторис^®
в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными
противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах
(более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и
возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей
или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период
увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости
комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения более низких
начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Способ
применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и
фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована
временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать
периодический контроль сывороточной активности КФК, хотя такое мониторирование
не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

До начала
лечения

Аторвастатин
следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к
развитию рабдомиолиза. До начала терапии аторвастатином следует проводить
контроль активности КФК в плазме крови в следующих случаях:

—
Нарушение
функции почек,

—
Гипотиреоз,

—
Наследственные
мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,

—
Уже
перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или
фибратов на мышечную ткань,

—
Заболевания
печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительном
количестве,

—
У
пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК в
плазме крови, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы,
предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,

—
Ситуации,
в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие
как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В таких
ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское
наблюдение за состоянием пациента.

В случае
значительного повышения сывороточной активности КФК (более чем в 5 раз выше
верхней границы нормы) не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении
препарата Аторис^®, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы,
описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью,
обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть
предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить
более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При
появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной
недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция,
артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы,
метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые
судороги) терапию препаратом Аторис^® следует временно прекратить или
полностью отменить.

Отмечены очень
редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время
терапии или при прекращении применения статинов. Иммуноопосредованная
некротизирующая миопатия клинически характеризуется стойкой слабостью
проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые
сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Внимание! Пациентов
необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при
появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они
сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика
инсульта посредством активного снижения концентрации ХС в плазме крови (SPARCL)

В
ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно
перенесших инсульт или ТИА, на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе
80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития
геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо.
Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом
или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы
пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе
80 мг/сут недостаточно определено, в связи с этим перед началом терапии
следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у
таких пациентов.

После
специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациента без
ИБС, перенесших инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 месяцев, которым был
назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту
геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с
группой плацебо (55 — в группе аторвастатина против 33 — в группе плацебо).
Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели
более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 — в группе
аторвастатина против 2-х — в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших
аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311)
и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные
подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) как класс могут
приводить к повышению концентрации глюкозы крови, а у отдельных пациентов с
высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние
гипергликемии, требующее коррекции, как при сахарном диабете. Тем не менее,
этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
(статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться
причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация
глюкозы крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м²
площади поверхности тела, повышенная концентрация ТГ в плазме крови,
артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая
контроль биохимических параметров крови, в соответствии с Национальными
рекомендациями.

Интерстициальное
заболевание легких

На фоне терапии
некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне
длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания
легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего
состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае,
если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует
отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная
функция

При применении
ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина,
отмечались случаи повышения концентрации HbA1 и концентрации глюкозы крови
натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска
сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).

Применение у
детей

В 3-летнем
исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое
созревание согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий по шкале
Таннера и измерению роста и массы тела.

Специальная
информация по вспомогательным веществам

Препарат Аторис^®
содержит лактозу, поэтому противопоказан при следующих состояниях:
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии
препарата Аторис^® на способность управлять транспортными средствами
и заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако,
учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность
при выполнении перечисленных видов деятельности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер)

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(000708)-(РГ-RU) (19.04.2022) — КРКА (Словения) — действует

Описание лекарственной формы

Круглые, слегка
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета.

Вид на изломе:
белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Источник

Состав

Действующее вещество: Аторвастатин (Atorvastatin)Концентрация действующего вещества (мг): 10

Фармакологические свойства

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП. Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов. Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ. Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); печеночная недостаточность; цирроз печени любой этиологии; повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза; заболевания скелетных мышц; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени. До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина. При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина. Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия. У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен. С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Способ применения и дозы

До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Препарат принимают внутрь, натощак или после еды. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Аторис может приниматься однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Существенный терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе. Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb) Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Аторис используется как дополнительная терапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна. У лиц пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы Аториса изменять не следует. У больных с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Побочное действие

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови. Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии. При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии. При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается. При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%. При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии. При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии. При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови. При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Особые указания

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия. Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия; Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержания мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхиматозы. Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT Прочие: периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.

Источник

Инструкция по применению аторис

Производитель

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1, 22 этаж, БЦ «Водный»

тел.: +7 495 981-10-95, +7 495 981-10-88 факс: +7 495 981-10-91

&nbspЭлектронная почта: info.ru@krka.biz

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

Ядро

Действующее вещество:

Аторвастатин кальция 10,36 мг (эквивалентно аторвастатину 10,00 мг)

Вспомогательные вещества: повидон — К25 5,80 мг, натрия лаурилсульфат 2,90 мг, кальция карбонат 31,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29,00 мг, лактозы моногидрат 57,125 мг. кроскармеллоза натрия 7,25 мг, магния стеарат 0,725 мг

Оболочка пленочная

Опадрай II HP 85F28751 белый * 4,35 мг

*Опадрай II HP 85F28751 белый состоит из: поливиниловый спирт 1,74 мг, титана диоксид (Е171) 1,09 мг, макрогол — 3000 0,88 мг, тальк 0,64 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:

Ядро

Действующее вещество:

Аторвастатин кальция 20,72 мг (эквивалентно аторвастатину 20,00 мг)

Вспомогательные вещества: повидон — К25 11,60 мг, натрия лаурилсульфат 5,80 мг, кальция карбонат 63,68 мг, целлюлоза микрокристаллическая 58,00 мг, лактозы моногидрат 114,25 мг, кроскармеллоза натрия 14,50 мг, магния стеарат 1,45 мг Оболочка пленочная

Опадрай II HP 85F28751 белый * 8,70 мг

*Опадрай II HP 85F28751 белый состоит из: поливиниловый спирт 3,48 мг, титана диоксид (E17I) 2,18 мг, макрогол — 3000 1,76 мг, тальк 1,28 мг

Описание лекарственной формы

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика аторис таблетки №30 20 мг

Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А — (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме.

Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения аторвастатина, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26 %.

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах), в среднем, 1-2 ч. У женщин ТСmах выше на 20 %, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) — ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.

У больных с алкогольным циррозом печени ТСmах в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12 %), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и первичным прохождением через печень.

Средний объем распределения аторвастатина — 381 л. Более 98 % аторвастатина связывается с белками плазмы крови.

Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20-30 ч.

Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46 % аторвастатина выводится через кишечник и менее 2 % — почками.

Особые группы пациентов

Дети

Исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 % и 30 %, соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону),

Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону),

Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете),

Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете,

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения,

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

— Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии,

— Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Случаи передозировки не описаны.

В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. Гемодиализ неэффективен.

Специфического антидота нет.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто &gt,1/10

часто от &gt,1/100 до &lt,1/10

нечасто от &gt,1/1000 до &lt,1/100

редко от &gt,1/10000 до &lt,1/1000

очень редко от&lt,1/10000

частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезия, астенический синдром, нечасто: периферическая нейропатия. амнезия, гипестезия,

Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах, редко: назофарингит, носовое кровотечение,

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения,

Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди,

Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея. метеоризм (вздутие живота), боль в животе, нечасто: анорексия, нарушение вкусового восприятия, рвота, панкреатит, редко: гепатит, холестатическая желтуха,

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия, артралгия, боль в спине. припухлость суставов, нечасто: миопатия, судороги мышц, редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий),

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: снижение потенции, вторичная почечная недостаточность,

Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, кожный зуд, нечасто: крапивница, очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,

Аллергические реакции: часто: аллергические реакции, очень редко: анафилаксия,

Лабораторные показатели: нечасто: повышение активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), очень редко: гипергликемия, гипогликемия,

Прочие: часто: периферические отеки, нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка, увеличение массы тела.

Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис, которые расценивают как очень редкие, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис следует прекратить.

Взаимодействие аторис таблетки №30 20 мг

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином ТСmах аторвастатина увеличивается на 40 %. Все эти препараты ингибируют изофермент цитохрома CYP4503A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки). Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента цитохрома CYP4503A4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP4503A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP4503A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении с антацидами (суспензия магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25 %, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин. концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, применяющих аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Способ применения и дозы

До начала применения препарата Аторис пациент должен быть переведен на диету. обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.

Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели.

Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала применения препарата в предыдущей дозе.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии.

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат Аторис применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг.

Рекомендации для определения цели лечения.

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США

Категория риска	Целевая концентрация Хс-ЛПНП (мг/дл)	Концентрация Хс-ЛПНП, при которой рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл)	Концентрация Хс-ЛПНП, при которой рекомендуется фармакотерапия (мг/дл)
ИБС
или
риск			&gt,130 (100-
развития			129
ИБС	&lt,100	&gt,100	возможна
(10-			фармакотерапия*
летний
риск&gt,2
0 %)
более 2			10-летний
факторов			риск 10-
			20%,&gt,130
риска
	&lt,130	&gt,130
(10-			10-летний
летний			риск
риск&lt,			&lt,10%:&gt,160
20 %)
0-1			&gt,190 (160-
фактор	&lt,160	&gt,160	189:
риска**			назначают препарат, снижающий концентрацию Хс-ЛПНП)

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих концентрацию Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его концентрации до &lt, 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота в липидснижающих дозахи фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех пациентов 10-летний риск &lt, 1 о %, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнута целевая концентрация Хс-ЛПНП, а концентрация ТГ &gt,200 мг/дл, то вторичная цель терапии — снижение концентрации холестерина (исключая Хс-ЛПВП) до концентрации на 30 мг/дл выше целевой в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза:

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с очень высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение концентрации Хс-ЛПНП &lt,1,8 ммоль/л (или &lt,70 мг/дл) или снижение уровня Хс-ЛПНП на &gt, 50%.

В. Рекомендации Российскогокардиологического общества,Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматическойреабилитации и вторичнойпрофилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г):

Оптимальными значениями уровней Хс-ЛПН и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: &lt, 2,5 ммоль/л (или &lt, 100 мг/дл) и &lt, 4,5 ммоль/л (или &lt, 175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: &lt, 1,8 ммоль/л (или &lt, 70 мг/дл) и &lt, 4 ммоль/л (или &lt,150 мг/дл), соответственно.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Аторис пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако, рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы препарата Аторис. Если отмечается трехкратное, относительно верхних границ нормы, повышение активности ACT и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис должно быть прекращено.

Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов. Препарат Аторис следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

На фоне применения препарата Аторис возможна миалгия.

Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией. болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При применении препарата Аторис, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью. обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ — протеаз.

При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис.

Препарат Аторис содержит лактозу, в связи с чем, его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Условия отпуска из аптек аторис таблетки №30 20 мг

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Аторис противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис не рекомендуется. При планировании беременности, необходимо прекратить применение препарата Аторис, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако, у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис в период лактации, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Как купить

Забрать в аптеке через 1-4 дня

Забрать в аптеке сегодня

Доставка аторис в Ряжске.

Закажите аторис на нашем сайте и получите в одной из аптек в Ряжске.

На карте
Списком

Название

Адрес

Телефон/Режим работы

8 (980) 501-67-36
08:00 — 20:00 (Пн. — Вс.)

8 (961) 130-65-33
08:00 — 19:00 (Пн. — Вс.)

Отзывы аторис

Елена К.

27 мая 2021

Достоинства:
Цена
Недостатки:
нет
Комментарий:
Так как аторис регулярно принимаю, очень удобно покупать большую упаковку. Цена более выгодная

ЛЮДМИЛА Б.

16 февраля 2021

Достоинства:
Зтот препарат жизненно необходим моему мужу, так как он страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Недостатки:
Недостатки в большом количестве побочных эффектов, как и у любого другого препарата.

Имя скрыто

13 ноября 2013

Достоинства:
Понижает халестиринХорошее средство

Источник

Состав

Действующее вещество: аторвастатин кальция 10.36 мг, эквивалентно аторвастатину 10 мг.

Вспомогательные вещества: повидон-К25, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка пленочная: Опадрай IIHP 85F28751 белый*.

*Опадрай IIHP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3000, тальк.

Фармакокинетика

Биодоступность аторвастатина низкая (12 %), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и первичным прохождением через печень.

Средний объем распределения аторвастатина — 381 л. Более 98 % аторвастатина связывается с белками плазмы крови.

Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону),
Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону),
Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете),
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете,
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения,
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии,
- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
Одновременное применение с фузидовой кислотой.
Применение противовирусных средств, предназначенных для лечения вирусного гепатита С, глекапревира/пибрентасвира.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Аторис® содержит лактозу.

С осторожностью:

Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе.

Способ применения и дозы

До начала применения препарата Аторис® пациент должен быть переведен на диету. обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Препарат Аторис® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии.

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат Аторис® применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис® изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторис® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторис® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови следует контролировать активность АЛТ и ACT в плазме крови до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ в плазме крови более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторис® (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Аторис® следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторис® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением сывороточной активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Аторис® следует прекратить в случае выраженного повышения сывороточной активности КФК при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск развития миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторис® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/вируса гепатита С, летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время применения фузидовой кислоты рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль сывороточной активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. До начала терапии аторвастатином следует проводить контроль активности КФК в плазме крови в следующих случаях:

нарушение функции почек;
гипотиреоз;
наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительном количестве;
у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля показателя КФК в плазме крови, учитывая то, что у этих пациентов, как правило, уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение польза – риск и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения сывороточной активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Аторис®, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелое течение острой инфекции, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторис® следует временно прекратить или полностью отменить.

Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время терапии или при прекращении применения статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации ХС в плазме крови (SPARCL)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или ТИА, на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе 80 мг в сутки, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг в сутки не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа результатов клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, перенесших инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг в сутки, была выявлена более высокая частота геморрагических инсультов в группе аторвастатина по сравнению с группой плацебо (55 – в группе аторвастатина против 33 – в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 – в группе аторвастатина против 2 – в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг в сутки, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) как класс могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции, как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с Национальными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения концентрации HbA1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Применение у детей

В 3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание (cогласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий полового созревания по шкале Таннера и измерению роста и массы тела).

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Аторис® содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано при следующих состояниях: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Описание

Гиполипидимическое средство.

Применение у детей

У детей в возрасте от 10 до 17 лет, получавших лечение аторвастатином, отмечался профиль нежелательных явлений, аналогичный таковому у пациентов, получавших плацебо, при этом наиболее часто встречавшимися в обеих группах нежелательными явлениями, независимо от оценки причинно-следственной связи, были инфекции. В 3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание (согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий полового созревания по шкале Таннера и измерению роста и массы тела). Профиль безопасности и переносимости аторвастатина у детей был аналогичен известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых.

База клинических данных по безопасности включает данные 520 детей, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент – в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. На основании имеющихся данных частота развития, вид и степень тяжести нежелательных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Фармакодинамика

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26 %.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >,1/10
часто от >,1/100 до <,1/10
нечасто от >,1/1000 до <,1/100
редко от >,1/10000 до <,1/1000
очень редко от<,1/10000
частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах, редко: назофарингит, носовое кровотечение,

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения,

Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди,

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: снижение потенции, вторичная почечная недостаточность,

Аллергические реакции: часто: аллергические реакции, очень редко: анафилаксия,

Применение при беременности и кормлении грудью

Взаимодействие

Во время лечения ингибиторами ГМГ—КоА—редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств – производных азола) повышается риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4 (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, применяющиеся в терапии вирусного гепатита С (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора изофермента CYP3A4.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, касающиеся скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиз. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе с развитием рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызывать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин является субстратом транспортеров ферментов печени, транспортеров OATP1B1 и OATP1B3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат эффлюксных транспортеров МЛУ1 и BCRP, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня системного воздействия аторвастатина (увеличение показателя AUC в 8,7 раза) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), 1В3 (ОАТР1ВЗ), протеина, ассоциированного с МЛУ1 и BCRP, а также изофермента CYP3A4, следовательно, он повышает уровень системного воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортеров простагландина, BCRP, MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1ВЗ, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Величина опосредованных лекарственных взаимодействий изофермента CYP3A и транспортеров ОАТР1В1/1ВЗ на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром одновременно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, МЛУ1 и BCRP, следовательно, они повышают уровень системного воздействия аторвастатина. Препарат Аторис® следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и/или алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74), однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациентам, получающим дигоксин одновременно с аторвастатином, требуется соответствующее наблюдение.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивные препараты

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона (изменение AUC: 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC: 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептивного препарата для женщин, принимающих аторвастатин.

Терфенадин

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и регулярно – в период терапии, чтобы предотвратить его значительное изменение. Как только показатель протромбинового времени стабилизируется, его контроль можно проводить так же, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует проводить по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Амлодипин

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18) в плазме крови.

Фузидовая кислота

Во время пострегистрационных исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой (например, для лечения тяжелых инфекций), необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и осуществляться под строгим наблюдением врача. Пациент должен быть предупрежден о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов как мышечная слабость, чувствительность или боль.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, а также комбинации фосампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Список литературы (источники):

Государственный реестр лекарственных средств
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Официальная инструкция от производителя

Источник