Atozet инструкция по применению

г. Москва, Ленинградский пр-т, 39 (м. Аэропорт), индекс: 125167
Заказывайте по телефону: +7 499 501-1163

Лахтинский просп., 85В, Санкт-Петербург
Заказывайте по телефону: +7 812 448-4720

ул. Горького, 45, Анапа
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул.а Кирова, 19, Артём
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Белгород, ул. Щорса, 64, индекс: 308501
Заказывайте по телефону: +7 472 220-5486

Светланская улица, 29, Владивосток
Заказывайте по телефону: +7 423 205-9782

Тракторная ул., 45, Владимир
Заказывайте по телефону: +7 492 249-5267

Университетский просп., 107, Волгоград
Заказывайте по телефону: +7 844 220-1073

площадь Труда, 10, Волжский
Заказывайте по телефону: +7 844 320-4961

ул. Остужева, 66А, Воронеж
Заказывайте по телефону: +7 473 211-3280

Екатеринбург, ул. Куйбышева, 44, оф.101
Заказывайте по телефону: +7 343 351-7477

просп. Ленина, 108, Иваново
Заказывайте по телефону: +7 493 224-5987

ул. Ленина, 140, Ижевск
Заказывайте по телефону: +7 341 279-4026

Верхняя наб., 10, Иркутск
Заказывайте по телефону: +7 395 256-2410

Петербургская ул., 9, Казань
Заказывайте по телефону: +7 843 558-5863

Октябрьский просп., 34, Кемерово
Заказывайте по телефону: +7 384 221-6853

ул. Горького, 5А, Киров
Заказывайте по телефону: +7 833 222-0172

улица Разъезд 5-й километр, 13, Кострома
Заказывайте по телефону: +7 494 277-0802

Краснодар, ул. Уральская, 98/11, индекс: 350059
Заказывайте по телефону: +7 861 206-0204

ул. Академика Вавилова, 1, стр. 39, Красноярск
Заказывайте по телефону: +7 391 989-1186

ул. Красина, 55, Курган
Заказывайте по телефону: +7 352 226-0113

Курск, ул. Ленина, 30, индекс: 305000
Заказывайте по телефону: +7 471 225-0173

ул. Петра Смородина, 13А, Липецк
Заказывайте по телефону: +7 474 256-3461

просп. Имама Шамиля, 71, Махачкала
Заказывайте по телефону: +7 872 252-2504

5А, 30-й комплекс, Набережные Челны
Заказывайте по телефону: +7 855 291-0583

Московское ш., 12, Нижний Новгород
Заказывайте по телефону: +7 831 288-3463

Новобайдаевская ул., 2, Новокузнецк
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Героев Десантников, 22, Новороссийск
Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116

Геодезическая ул., 4/1, Новосибирск
Заказывайте по телефону: +7 383 383-5594

Кемеровская ул., 15, Омск
Заказывайте по телефону: +7 381 290-5458

Кромское шоссе, 4, Орёл
Заказывайте по телефону: +7 486 230-3452

Салмышская ул., 41, Оренбург
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Плеханова, 19, Пенза
Заказывайте по телефону: +7 841 223-4874

ул. Героев Хасана, 105, Пермь
Заказывайте по телефону: +7 342 248-4763

ул. Малиновского, 25, Ростов-на-Дону
Заказывайте по телефону: +7 863 303-2563

площадь Свободы, 4, Рязань
Заказывайте по телефону: +7 491 243-4267

просп. Кирова, 147, Самара
Заказывайте по телефону: +7 846 212-9516

ул. Танкистов, 1, Саратов
Заказывайте по телефону: +7 845 239-8183

ул. Вакуленчука, 29/10, Севастополь
Заказывайте по телефону: +7 869 277-7184

Киевская ул., 189Б, Симферополь
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

просп. Гагарина, 1, Смоленск
Заказывайте по телефону: +7 481 251-5398

Транспортная ул., 28, Сочи
Заказывайте по телефону: +7 862 555-2998

Коммунистическая ул., 43, Стерлитамак
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Профсоюзов, 11, Сургут
Заказывайте по телефону: +7 346 273-9919

Кольцевая ул., 66, Тверь
Заказывайте по телефону: +7 482 278-1847

улица Карла Маркса, 57, Тольятти
Заказывайте по телефону: +7 848 268-7704

Советская ул., 11/1, Тула
Заказывайте по телефону: +7 487 252-6088

ул. Максима Горького, 70, Тюмень
Заказывайте по телефону: +7 345 257-9932

ул. Сахьяновой, 9/14, Улан-Удэ
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Дворцовая улица, 4А/1, Ульяновск
Заказывайте по телефону: +7 842 228-3630

Рубежная ул., 174, Уфа
Заказывайте по телефону: +7 347 201-0163

ул. Суворова, 25, Хабаровск
Заказывайте по телефону: +7 421 295-0963

Молдавская ул., 16, Челябинск
Заказывайте по телефону: +7 351 242-0518

ул. Маяковского, 29, Энгельс
Заказывайте по телефону: +7 845 379-2066

ул. Лермонтова, 23А, Якутск
Заказывайте по телефону: +7 411 223-9227

просп. Октября, 46, Ярославль
Заказывайте по телефону: +7 485 260-9886

Не нашли свой город? Не беда, мы доставляем почтой по всей России!
Просто позвоните 8 800 333-5482
(Бесплатно с любых телефонов) и мы поможем получить препарат в Вашем городе!

Картинка с сайта: ru.aptekavd.com

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Миопатия/Рабдомиолиз

Аторвастатин

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, при применении аторвастатина и других препаратов этого класса. Наличие в анамнезе почечной недостаточности может быть фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты заслуживают более тщательного наблюдения за скелетно-мышечными эффектами.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как мышечные боли или мышечная слабость в сочетании с повышением значений креатинфосфокиназы (КФК) >10-кратного верхнего предела нормы (УЛН). Одновременное применение более высоких доз аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ), увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Были редкие сообщения об иммунно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИМНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИМНМ характеризуется: слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами, биопсией мышц, показывающей некротизирующую миопатию без значительного воспаления, улучшением с помощью иммуносупрессивных средств.

Миопатию следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, мышечной болезненностью или слабостью и/или выраженным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные признаки и симптомы сохраняются после прекращения приема Атозета. Терапия Атозетом должна быть прекращена при появлении заметно повышенного уровня КФК или при подозрении на миопатию.

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, кларитромицина, противовирусных средств против гепатита С телапревира, комбинации эльбасвира плюс гразопревира, комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир плюс ритонавир, лопинавир плюс ритонавир, типранавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир и фосампренавир плюс ритонавир, ниацин или ниацин. азольные противогрибковые препараты. Врачи, рассматривающие комбинированную терапию Атозетом и производными фибриновой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинацией эльбасвира плюс гразопревир, комбинацией саквинавира плюс ритонавир, лопинавиром плюс ритонавир, дарунавиром плюс ритонавир, фосампренавиром или фосампренавиром плюс ритонавир, азольными противогрибковыми препаратами или липидомодифицирующими дозами ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски и тщательно контролировать пациентов на наличие любых признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости. особенно в первые месяцы терапии и во время любых периодов повышенного титрования дозы любого из препаратов. Более низкие начальные и поддерживающие дозы Атозета следует учитывать при одновременном приеме с вышеупомянутыми препаратами. Периодическое определение КФК может быть рассмотрено в таких ситуациях, но нет никакой гарантии, что такой мониторинг предотвратит возникновение тяжелой миопатии

Рекомендации по назначению взаимодействующих агентов обобщены в таблице 1.

Таблица 1: Лекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском развития миопатии/Рабдомиолиза при применении Аторвастатина

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, и следует соблюдать осторожность при назначении Атозета с колхицином.

Терапия Атозетом должна быть временно приостановлена или прекращена у любого пациента с острым, серьезным состоянием, предполагающим миопатию или имеющим фактор риска, предрасполагающий к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, крупная хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, а также неконтролируемые судороги).

Эзетимиб

В клинических испытаниях не было обнаружено избытка миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, по сравнению с соответствующей контрольной группой (только плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными побочными реакциями на статины и другие гиполипидемические препараты. В клинических исследованиях частота встречаемости креатинфосфокиназы (КФК) >10 раз превышала ВГН и составляла 0.2% для эзетимиба против. 0.1% для плацебо и 0.1% на совместном назначении эзетимиба со статинами против. 0.4% только для статинов. Риск токсичности скелетных мышц увеличивается при более высоких дозах статина, пожилом возрасте (>65 лет), гипотиреозе, нарушении функции почек и, в зависимости от применяемого статина, одновременном применении других препаратов

В постмаркетинговом опыте применения эзетимиба сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статины до начала приема эзетимиба. Однако сообщалось о рабдомиолизе при монотерапии эзетимибом и при добавлении эзетимиба к препаратам, которые, как известно, связаны с повышенным риском рабдомиолиза, таким как производные фибриновой кислоты. Атозет и фенофибрат при одновременном приеме следует немедленно прекратить, если диагностирована или подозревается миопатия. Наличие мышечных симптомов и уровень КФК >10 раз выше локтевой кости указывает на миопатию.

Печеночные ферменты

Аторвастатин

Статины, как и некоторые другие гиполипидемические препараты, были связаны с биохимическими нарушениями функции печени. Стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз (>3 раз в 2 и более случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в клинических испытаниях. Частота этих нарушений составила 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для 10, 20, 40 и 80 мг аторвастатина соответственно.

У одного пациента в ходе клинических испытаний аторвастатина развилась желтуха. Повышение показателей печеночных функциональных тестов (ЛФТ) у других пациентов не было связано с желтухой или другими клиническими признаками или симптомами. При снижении дозы, прерывании приема препарата или прекращении приема уровень трансаминаз возвращался к уровню до лечения или приближался к нему без каких-либо последствий. Восемнадцать из 30 пациентов с персистирующим повышением уровня ЛФТ продолжали лечение сниженной дозой аторвастатина.

Эзетимиб

В контролируемых клинических исследованиях частота последовательных повышений уровня печеночных трансаминаз (≥3 раз) была одинаковой между эзетимибом (0,5%) и плацебо (0,3%).

В контролируемых клинических исследованиях комбинации эзетимиба с аторвастатином частота последовательного повышения уровня печеночных трансаминаз (≥3 раз) составила 0,6% у пациентов, получавших эзетимиб с аторвастатином. Эти повышения уровня трансаминаз, как правило, были бессимптомными, не связанными с холестазом и возвращались к исходному уровню после прекращения терапии или продолжения лечения.

Atozet

Рекомендуется проводить анализы печеночных ферментов до начала терапии Атозетом и повторять их по клиническим показаниям. Были редкие постмаркетинговые сообщения о фатальной и несмертельной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая аторвастатин. Если во время лечения Атозетом возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, немедленно прервите терапию. Если альтернативная этиология не обнаружена, не следует перезапускать Atozet.

Атозет следует применять с осторожностью у пациентов, потребляющих значительное количество алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Активное заболевание печени или необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз являются противопоказаниями к применению Атозета.

Эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут притупить выработку надпочечников и/или гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не ухудшает надпочечниковый резерв, а эзетимиб не ухудшает выработку стероидных гормонов коры надпочечников.. Влияние статинов на мужскую фертильность не изучалось у достаточного числа пациентов. Влияние, если таковое имеется, на гипофизарно-гонадную ось у женщин в пременопаузе неизвестно. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Атозета с препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение У Пациентов С Недавним Инсультом Или ТИА

В пост-hoc анализе профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL) исследование, в котором аторвастатин 80 мг против. плацебо было введено 4731 пациенту без ИБС, перенесшему инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 месяцев, более высокая частота геморрагического инсульта наблюдалась в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с плацебо (55, 2.3% аторвастатина против. 33, 1.4% плацебо, ЧСС: 1.68, 95% ДИ: 1.09, 2.59, р=0.0168). Частота фатального геморрагического инсульта была одинаковой в разных группах лечения (17 против. 18 для групп аторвастатина и плацебо соответственно). Частота нефатального геморрагического инсульта была достоверно выше при приеме аторвастатина (38, 1.6%) группа по сравнению с группой плацебо (16,0.7%). Некоторые исходные характеристики, включая геморрагический и лакунарный инсульт при поступлении в исследование, были связаны с более высокой частотой геморрагического инсульта в группе аторвастатина

Токсичность для ЦНС

Аторвастатин

Кровоизлияние в мозг наблюдалось у самки собаки, получавшей лечение в течение 3 месяцев в дозе 120 мг/кг/сут. Кровоизлияние в мозг и вакуолизация зрительного нерва были замечены у другой самки собаки, которая была принесена в жертву в предсмертном состоянии после 11 недель повышения доз до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг приводила к системному воздействию, примерно в 16 раз превышающему площадь плазмы человека под кривой (AUC, 0-24 часа), основанную на максимальной дозе человека 80 мг/сут.. Однократная тоническая судорога была замечена у каждого из 2 кобелей (один получал 10 мг/кг/сут и один-120 мг/кг/сут) в ходе 2-летнего исследования.. Никаких поражений ЦНС не наблюдалось у мышей после хронического лечения в течение 2 лет в дозах до 400 мг/кг/сут или у крыс в дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы были от 6 до 11 раз (мыши) и от 8 до 16 раз (крысы) выше AUC человека(0-24), исходя из максимальной рекомендуемой дозы человека 80 мг/сут.

Сосудистые поражения ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарной клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, наблюдались у собак, получавших лечение другими представителями этого класса. Химически подобный препарат этого класса вызывал дегенерацию зрительного нерва (валлеровскую дегенерацию ретиногенных волокон) у клинически нормальных собак дозозависимым образом в дозе, которая вызывала уровень препарата в плазме крови примерно в 30 раз выше среднего уровня препарата у людей, принимавших самую высокую рекомендуемую дозу.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

Пациентам следует рекомендовать придерживаться рекомендованной ими Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP)диеты, регулярной программы физических упражнений и периодического тестирования липидной панели натощак.

Мышечная Боль

Все пациенты, начинающие терапию Атозетом, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и должны незамедлительно сообщать о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, или если эти мышечные признаки или симптомы сохраняются после прекращения приема Атозета. Риск этого повышается при приеме определенных видов лекарств или потреблении больших количеств (>1 литра) грейпфрутового сока. Пациенты должны обсуждать все лекарства, как отпускаемые по рецепту, так и отпускаемые без рецепта, со своим врачом.

Печеночные ферменты

Рекомендуется проводить тесты на печеночные ферменты до начала приема Атозета и при появлении признаков или симптомов повреждения печени. Всем пациентам, получающим лечение Атозетом, следует незамедлительно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на повреждение печени, включая усталость, анорексию, дискомфорт в правой верхней части живота, темную мочу или желтуху.

Беременность

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективный метод контроля рождаемости для предотвращения беременности при применении Атозета. Обсудите будущие планы беременности со своими пациентками и обсудите, когда прекратить прием Атозета, если они пытаются забеременеть. Пациенткам следует сообщить, что если они забеременеют, то должны прекратить прием Атозета и обратиться к своему врачу.

Грудное вскармливание

Женщинам, находящимся на грудном вскармливании, следует рекомендовать не применять Атозет. Пациентам, страдающим липидным расстройством и находящимся на грудном вскармливании, следует посоветовать обсудить эти варианты со своими медицинскими работниками.

Важные Инструкции По Хранению И Администрированию

Пациентам следует посоветовать ознакомиться с одобренной FDA маркировкой пациентов (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

Таблетки следует проглатывать целиком. Не измельчайте, не растворяйте и не жуйте таблетки.

Если доза пропущена, пациент не должен принимать дополнительную дозу. Просто возобновите обычный график.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Никаких исследований канцерогенности или фертильности животных при применении комбинации эзетимиба и аторвастатина не проводилось. Комбинация эзетимиба с аторвастатином не показала признаков мутагенности искусственный в тесте на микробную мутагенность (Эймс) с Salmonella typhimurium и Кишечная палочка с метаболической активацией или без нее. Никаких признаков кластогенности не наблюдалось искусственный в анализе хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека с эзетимибом и аторвастатином с метаболической активацией или без нее. Не было выявлено признаков генотоксичности в дозах до 250 мг/кг при комбинации эзетимиба и аторвастатина (1:1) в в естественных условиях мышиный микроядерный тест.

Эзетимиб

104-недельное диетическое исследование канцерогенности эзетимиба было проведено на крысах в дозах до 1500 мг/кг/сут (самцы) и 500 мг/кг/сут (самки) (~20-кратное воздействие на человека в дозе 10 мг в сутки на основе AUC0-24ч для общего количества эзетимиба). 104-недельное диетическое исследование канцерогенности эзетимиба также было проведено на мышах в дозах до 500 мг/кг/сут (>150 раз превышающее воздействие на человека в дозе 10 мг в сутки на основе AUC0-24ч для общего количества эзетимиба). Статистически значимого увеличения частоты опухолей у крыс и мышей, получавших медикаментозное лечение, не наблюдалось.

Никаких признаков мутагенности не наблюдалось искусственный в тесте на микробную мутагенность (Эймс) с Salmonella typhimurium и Кишечная палочка с метаболической активацией или без нее. Никаких признаков кластогенности не наблюдалось искусственный в анализе хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека с метаболической активацией или без нее. Кроме того, не было никаких доказательств генотоксичности в в естественных условиях мышиный микроядерный тест.

В пероральных (гаважных) исследованиях фертильности эзетимиба, проведенных на крысах, не было никаких доказательств репродуктивной токсичности в дозах до 1000 мг/кг/сут у самцов или самок крыс (~7-кратное воздействие на человека в дозе 10 мг в сутки на основе AUC0-24ч для общего эзетимиба).

Аторвастатин

В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс в дозах 10, 30 и 100 мг/кг/сут было обнаружено 2 редкие опухоли в мышцах у высокодозных самок: в одной была рабдомиосаркома, а в другой-фибросаркома. Эта доза представляет собой значение AUC0-24hr плазмы приблизительно в 16 раз превышающее среднее воздействие препарата на плазму человека после пероральной дозы 80 мг.

2-летнее исследование канцерогенности у мышей, получавших 100, 200 или 400 мг/кг/сут, привело к значительному увеличению аденом печени у высокодозных самцов и карцином печени у высокодозных самок. Эти результаты были получены при значениях AUC0-24hr плазмы примерно в 6 раз превышающих среднее воздействие препарата на плазму человека после пероральной дозы 80 мг.

Искусственный, аторвастатин не был мутагенным или кластогенным в следующих тестах с метаболической активацией и без нее: тест Эймса с Salmonella typhimurium и Кишечная палочка, анализ прямой мутации HGPRT в клетках легких китайского хомяка и анализ хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомяка. Аторвастатин был отрицательным в в естественных условиях мышиный микроядерный тест.

Исследования на крысах, проведенные в дозах до 175 мг/кг (в 15 раз превышающих воздействие на человека), не выявили изменений фертильности. У 2 из 10 крыс, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 3 месяцев (в 16 раз больше AUC человека при дозе 80 мг), наблюдались аплазия и аспермия придатков яичек, масса яичек была значительно ниже при дозе 30 и 100 мг/кг, а масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, получавших 100 мг/кг/сут в течение 11 недель до спаривания, снижалась подвижность сперматозоидов, концентрация головки сперматозоидов и увеличивалось количество аномальных сперматозоидов. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы или гистопатологию репродуктивных органов у собак в дозах 10, 40 или 120 мг/кг в течение двух лет

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория X.

Atozet

Атозет противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови повышается во время нормальной беременности. Гиполипидемические препараты не приносят пользы во время беременности, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленные результаты терапии первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Атозета во время беременности не проводилось. Были редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия статинов. В обзоре около 100 проспективно наблюдаемых беременностей у женщин, подвергшихся воздействию других статинов, частота врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и внутриутробной смертности/мертворождений не превышала ожидаемой в общей популяции. Однако это исследование смогло исключить только трех-четырехкратный повышенный риск врожденных аномалий по сравнению с фоновой заболеваемостью. В 89% этих случаев медикаментозное лечение начиналось до беременности и прекращалось в течение первого триместра при выявлении беременности

Статины могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. Поскольку Атозет содержит аторвастатин, Атозет следует назначать женщинам с детородным потенциалом только в тех случаях, когда такие пациенты крайне маловероятны для зачатия и были проинформированы о потенциальных опасностях. Если женщина забеременеет во время приема Атозета, его следует немедленно прекратить и снова проконсультироваться с пациенткой относительно потенциальной опасности для плода и отсутствия известной клинической пользы при продолжении приема во время беременности.

Эзетимиб

В пероральных (гаважных) исследованиях эмбрионально-фетального развития эзетимиба, проведенных на крысах и кроликах в период органогенеза, не было выявлено эмбриолитических эффектов в тестируемых дозах (250, 500, 1000 мг/кг/сут). У крыс наблюдалось увеличение частоты общих скелетных находок плода (дополнительная пара грудных ребер, неоссифицированный центр шейного позвонка, укороченные ребра) при дозе 1000 мг/кг/сут (~в 10 раз больше, чем у человека при дозе 10 мг в сутки на основе AUC0-24ч для общего эзетимиба). У кроликов, получавших эзетимиб, наблюдалась повышенная частота появления дополнительных грудных ребер при дозе 1000 мг/кг/сут (в 150 раз больше, чем у человека при дозе 10 мг в сутки на основе AUC0-24ч для общего количества эзетимиба). Эзетимиб пересекал плаценту, когда беременным крысам и кроликам давали несколько пероральных доз

Многократные исследования эзетимиба в комбинации со статинами у крыс и кроликов в процессе органогенеза приводят к более высокому воздействию эзетимиба и статинов. Репродуктивные результаты наблюдаются при более низких дозах комбинированной терапии по сравнению с монотерапией.

Аторвастатин

Аторвастатин проникает через плаценту крысы и достигает уровня в печени плода, эквивалентного уровню в плазме крови матери. Аторвастатин не был тератогенным у крыс в дозах до 300 мг/кг/сут или у кроликов в дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы приводили к кратному примерно в 30 раз (крыса) или в 20 раз (кролик) воздействию на человека в зависимости от площади поверхности (мг/м²).

В исследовании на крысах, получавших 20, 100 или 225 мг/кг/сут, начиная с 7-го дня беременности и до 21-го дня лактации (отлучение от груди), наблюдалось снижение выживаемости щенков при рождении, новорожденности, отлучении от груди и зрелости у щенков матерей, получавших дозу 225 мг/кг/сут.. Масса тела была снижена на 4-й и 21-й дни у щенков матерей в дозе 100 мг/кг/сут, масса тела щенков была снижена при рождении и на 4-й, 21-й и 91-й дни в дозе 225 мг/кг/сут. Развитие щенка было задержано (производительность роторода при 100 мг/кг/сут и акустический испуг при 225 мг/кг/сут, отслоение пинн и открытие глаз при 225 мг/кг/сут). Эти дозы соответствуют 6-кратному (100 мг/кг) и 22-кратному (225 мг/кг) человеческому AUC при 80 мг/сут.. Редкие сообщения о врожденных аномалиях были получены после внутриутробного воздействия ингибиторов статинредуктазы

Кормящие Матери

В исследованиях на крысах воздействие общего эзетимиба у кормящих щенков составляло до половины того, что наблюдалось в материнской плазме. Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком человека.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком, но небольшое количество другого препарата этого класса действительно попадает в грудное молоко. У кормящих крысят уровень аторвастатина в плазме крови и печени составлял 50% и 40% соответственно от уровня аторвастатина в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей женщины, принимающие Атозет, не должны кормить грудью.

Педиатрическое применение

Atozet

Безопасность и эффективность не были установлены у педиатрических пациентов.

Эзетимиб

Исходя из общего количества эзетимиба (эзетимиб-эзетимиб-глюкуронид), фармакокинетических различий между подростками и взрослыми нет. Фармакокинетические данные в педиатрической популяции в возрасте до 10 лет отсутствуют.

Аторвастатин

Фармакокинетические данные в педиатрической популяции отсутствуют.

Гериатрические Использования

Из пациентов, получавших эзетимиб совместно с аторвастатином в клинических исследованиях, 1166 были старше 65 лет (в том числе 291-старше 75 лет). Эффективность и безопасность Атозета были одинаковыми между этими пациентами и более молодыми испытуемыми. Нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Поскольку пожилой возраст (≥65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Атозет следует назначать с осторожностью пожилым людям.

У гериатрических пациентов коррекция дозы Атозета не требуется.

Печеночная недостаточность

Атозет противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или необъяснимым стойким повышением уровня печеночных трансаминаз.

Нарушение функции почек

Наличие в анамнезе почечной недостаточности может быть фактором риска развития статин-ассоциированной миопатии. Эти пациенты заслуживают более тщательного наблюдения за скелетными мышечными эффектами.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы Атозета не требуется.

Состав

Роли активных компонентов лекарственного средства отведены аторвастатину и эзетинибу. Его вспомогательный состав представлен кальция карбонатом, двуокисью кремния обезвоженной коллоидной, кроскармеллозой натрия, молочным сахаром в виде моногидрата, гидроксипропилцеллюлозой, стеаратом магния, микрокристаллической целлюлозой, полисорбатом, повидоном, лаурилсульфатом натрия, гипромеллозой, макроголом, окисью титана, тальком.

Форма выпуска

Выпускается препарат в форме продолговатых, закругленных на концах таблеток белого цвета с риской и односторонней маркировкой. Каждая находится в ячейке металлизированного блистера. Картонная коробка укомплектована инструкцией, в которой есть подробная информация о характеристиках лекарства и правилах его приема.

Фармакологическое действие

Комбинированное гиполипидемическое средство, которое избирательно ингибирует всасывание холестерина в кишечнике.

Фармакодинамика препарата

Гиполипидемические эффекты основных компонентов суммируются, способствуя усилению фармакологического действия и снижению лекарственной нагрузки на организм. Под влиянием эзетимиба уменьшается транспортная активность белка, который обеспечивает поступление холестерина с фитостеролами из полости кишечника в кровеносное русло. Таким образом, они не накапливаются в печеночных структурах, их уровень в организме снижается. Создаются благоприятные условия для растворения атеросклеротических блоков на стенках сосудов.

В отличие от первого компонента аторвастатин уменьшает запасы холестерина в печени прямым влиянием на его производство. Достигается это ингибированием ГМГ-КоА-редуктазы — биологически активного вещества, без которого не обходится синтез стероидов из предшественников. А также увеличением количества рецепторов в печени, восприимчивых к липопротеидам высокой плотности («плохой» холестерин). ХС-ЛПНП быстро и активно захватываются, а далее расщепляются на продукты, безопасные для организма.

Показания к применению

Препарат используется для замедления прогрессирования и индуцирования регрессии атеросклероза, поражающего магистральные сосуды, подавления образования новых бляшек. Его назначают при ИБС и остром коронарном синдроме для уменьшения частоты тяжелых проявлений сердечно-сосудистых заболеваний и снижения риска сердечно-сосудистых событий. Комбинированным препаратом лечат такие патологические состояния:

• первичную гетерозиготную семейную либо несемейную гиперхолестеринемию или смешанную гиперлипидемию, требующую комплексного подхода к терапии — при невозможности достичь контроля болезни только статинами или после приема другого препарата с таким же активным составом;
• гомозиготную семейную гиперхолестеринемию — на фоне диетического питания, а также с применением других лечебных вариантов, в том числе афереза для аппаратного разделения компонентов крови с удалением ЛПНП.

При этом не имеет значения, проводилась ли ранее терапия средствами из группы статинов или нет.

Противопоказания

Гиполипидемическое лечение не проводится, если у больного обнаружена индивидуальная непереносимость компонента капсул — как основного, так и вспомогательного. Оно не рекомендовано пациентам с активно протекающими печеночными заболеваниями. А также не назначается в случаях, когда в чрезмерном количестве синтезируются внутриклеточные ферменты трансаминазы (трехкратное превышение нормы), но почему это происходит, выяснить не удается.

Побочные эффекты

Несмотря на присутствие в активном составе сразу двух компонентов, среди его преимуществ выделяют хорошую переносимость. Достаточно редко развившиеся неблагоприятные реакции проявляются такими побочными эффектами:

• суставными, мышечными болями;
• депрессивным состоянием, низким качеством сна;
• головокружениями;
• жжением, покалыванием, «ползанием мурашек», выпадением чувствительности;
• головной болью;
• урежением частоты сердечных сокращений из-за нарушения автоматизма в синусовом узле;
• приливами;
• одышкой;
• вздутием живота, дискомфортными и болезненными ощущениями в нем, нередко связанными с повышенным газообразованием;
• жидким стулом, запором или частыми позывами на дефекацию;
• пищеварительным расстройством, в том числе с воспалительными симптомами гастрита;
• тошнотой;
• угревыми и другими высыпаниями;
• периферическими отеками;
• упадком сил, общим недомоганием.

Лекарственное взаимодействие

В некоторых комбинациях фармакодинамические/фармакокинетические эффекты односторонне или взаимно негативно изменяются. Так, не рекомендовано одновременное лечение такими препаратами:

• фибратами;
• ингибиторами или индукторами CYP3A4;
• ингибиторами ОАТР1В1 (транспортный белок);
• Эритромицином, Кларитромицином;
• Дилтиаземом;
• Кетоконазолом;
• Спиронолактоном;
• Циметидином;
• Итраконазолом.

Не следует во время терапии употреблять алкоголь, так как входящий в его состав этанол ухудшается состояние коронарных артерий в частности и всего сердечно-сосудистого аппарата в целом.

Применение препарата

Индивидуальная доза подбирается с учетом липидного профиля, основного заболевания, его степени тяжести и характера течения. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой, без учета времени приема пищи. В большинстве случаев лечение начинается с минимальной суточной дозы — по 10,0 мг обоих компонентов один раз в день. Если клинический ответ не соответствует ожиданиям, то она плавно повышается обычно раз в месяц.

В течении всего лечебного курса пациент придерживается диетического питания и рекомендованной физической активности. Терапия длительная.

Передозировка

Маловероятно появление значимых негативных симптомов после приема комбинированного препарата в высокой дозе. В случае ухудшения состояния здоровья требуется медицинская помощь. Она заключается в симптоматическом лечении и поддерживающей терапии.

Условия продажи

Фармакологическое средство подлежит рецептурному отпуску.

Условия хранения

Комнатная температура, темное место.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ввиду особенностей механизма действия препарата теоретически возможно его негативное влияние на течение беременности. Пациенткам нужны гипогликемические средства с хорошо изученным профилем безопасности. Женщинам фертильного возраста, проходящим лечение комбинированным препаратом, необходимо пользоваться надежными контрацептивами.

Период лактации также является абсолютным противопоказанием. Если без лечения нельзя обойтись, грудное вскармливание завершают.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Среди потенциальных побочных эффектов есть слабость и головокружение, из-за которых ухудшится способность концентрировать внимание и своевременно реагировать на резкое изменение ситуации. Поэтому перед занятиями этими видами деятельности нужно удостоверится в хорошей переносимости лечения.

Особые указания

Для формирования вспомогательного состава таблетки используется молочный сахар. Не рекомендуется прием препарата пациентам с его непереносимостью, недостаточностью лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

При каких заболеваниях применяют?

• Ишемическая болезнь сердца
• острый коронарный синдром
• первичная гиперхолестеринемия
• гиперлипидемия