Атрогрел инструкция по применению

Упаковка

Таблетки пероральные

Показания к применению

• Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной коронарной смерти, тромбоза периферических артерий) у больных атеросклерозом;

• профилактика повторных инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в пачке.

Фармакодинамика

Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и таким образом угнетает их агрегацию. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы препарата. При повторном применении эффект усиливается, а стабильное состояние достигается через 3–7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации составляет 40-60%). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения применения препарата, по мере обновления тромбоцитов.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация его в плазме крови незначительная и через 2 ч после применения не определяется (менее 0,025 мкг/л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85 % циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы.

После перорального приема около 50 % принятой дозы выделяется с мочой и 46 % с калом в течение 120 ч после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Использование во время беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью вскармливание следует прекратить.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к препарату;

• тяжелые заболевания печени;

• острые кровотечения (внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит);

• возраст до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны системы крови: лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, удлинение времени кровотечения и снижение количества тромбоцитов. Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения. Кровотечения различной локализации. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1 – го месяца лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диспепсия, диарея; редко – запор, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парастезии. Очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические реакции: кожные высыпания, анафилактоидные реакции.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают перорально по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) в первый день лечения – 4 таблетки (300 мг), в последующие дни – по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической картины заболевания.

Передозировка

Симптомы. Возможно удлинение времени кровотечения.

Лечение. При необходимости быстрой коррекции реологических свойств крови переливают тромбоцитарную массу.

Взаимодействие с другими препаратами

Клопидогрел повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне применения нестероидных противовоспалительных средств.

Совместное применение с варфарином не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения.

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или с гепарином не влияет на антиагрегантное действие препарата, однако безопасность длительного применения таких комбинаций еще не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

При совместном применении с фенитоином и толбутамидом возможно повышение их уровня в плазме крови. Однако совместное их применение с клопидогрелем является безопасным.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с диуретиками,

β–адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, антацидами, гипогликемическими, гипохолестеринемическими и гормонозамещающими препаратами, противоэпилептическими средствами, фенобарбиталом, циметидином, дигоксином и теофиллином.

Особые случаи при приеме

С осторожностью назначают больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушения системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.

С осторожностью назначают больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью.

Больных следует предупредить о том, что, поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне применения препарата, требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (хирургия, стоматология и др.) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

48 мес.

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Atrogrile

Atrogrel.

Место хранения:

Активный ингредиент: клопидогрел;

1 таблетка содержит: клопидогрел в виде бисульфата клопидогреля (в пересчете на 100% клопидогрель) — 75 мг;

вспомогательные вещества: croscarmelosis натрия, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактоза, касторовое гидрогенизированное масло;

пленка мембраны: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, кармин (Е 120).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. ATH B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозина дифракции (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и , таким образом , подавляя их агрегацию. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, которая вызвана другими агонистами. Ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после перорального введения разовой дозы препарата. При повторном приложении, эффект усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (среднего уровня торможения агрегации составляет 40-60%). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращения к исходному уровню в средних 7 дней после прекращения действия лекарственного средства в соответствии с восстановлением тромбоцитов.

Фармакокинетика.

После перорального введения препарат быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация ее плазме крови незначительна и через 2 часа после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный метаболит тиола быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови не получится. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы.

После перорального, около 50% от полученной дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после нанесения. Полувыведения основного метаболита составляет 8 часов.

Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше), значительно выше, но более высокие концентрации в плазме крови не сопровождается изменением агрегации тромбоцитов и время кровотечения.

Клинические характеристики.

Индикация.

Предотвращение проявлений atherotrombosis:

• У пациентов , перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее , чем через 6 месяцев после возникновения) , или в которых диагноз заболевание периферических артерий (повреждение артерий и atherotrombosis сосудов нижних конечностей).

• У пациентов с острым коронарным синдромом:

— с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов д), включая пациентов , которые были установлены стент при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

— с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на в сочетании с АСК (у больных , получающих стандартное лечение , и с указанием тромболитической терапии).

Профилактика atherotrombotic и тромбоэмболических событий во время фибрилляции предсердий.

Клопидогрел в комбинации с АСК указывает взрослых с предсердной пациентов фибрилляции, по крайней мере , один фактор риска в возникновении сердечно — сосудистых событий, которые противопоказано лечение витамина К (АВК) антагонистов и которые имеют низкий риск кровотечений, для профилактики atherotrombotic и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Противопоказание.

• Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам препарата;

• тяжелая неудача печени;

• Острое кровотечение (включая внутричерепные кровоизлияния) и заболевания , которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении, неспецифический язвенный колит).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Лекарства связанных с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечения через потенциальный аддитивный эффект. Одновременное применение препаратов , связанных с риском кровотечений следует проводить с осторожностью (смотри раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты: Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, включая варфарин, не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (смотри раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогреля в дозе 75 мг / сут не изменяет фармакокинетику S-варфарина или международного нормализованного отношения (MON), у пациентов , которые были широко используется варфарин, одновременное использование клопидогреля и warparin увеличивает риск кровотечения из — за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел должны быть назначены для пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, в которых одновременно использовать ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa (смотри раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АК): АСК не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов на АДФ-индуцированную, но клопидогрел усиливает эффект ASC на агрегацию тромбоцитов , индуцированной коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСС два раза в день в течение одного дня не вызывало значительное увеличение времени кровотечения, вытянутое из — за прием клопидогрель. Так как фармакодинамические взаимодействия клопидогреля и АСК может привести к повышенному риску кровотечения, сопутствующее применение этих препаратов требует осторожности (смотри раздел «Особенности применения»). Тем не менее, есть опыт использования клопидогреля и АСК вместе на срок до одного года.

Гепарин: в исследовании клопидогреля , проведенного с участием здоровых добровольцев, использование клопидогреля не нужно изменять дозу гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее влияние клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Так как фармакодинамические взаимодействия между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитическими средствами: Безопасность сопутствующего применения клопидогрела, fibrinospecific или антифибриновых тромболитических средств и гепарина оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична, наблюдаемые при приеме тромболитических агентов и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): В исследовании с участием здоровых добровольцев, сопровождающих использование клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно — кишечных кровотечений. Однако из — за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВС, она до сих пор не выяснили , является ли риск желудочно — кишечных кровотечений возрастает при использовании клопидогреля со всеми НПВП. Таким образом, мера предосторожности необходима при одновременном применении НПВП, включая ингибиторы СОХ-2, с клопидогрелем (смотри раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SZZS): Так как SZZs влияют на активацию тромбоцитов и увеличивает риск кровотечений, с одновременным использованием SZZS с клопидогрелем, требуется предосторожность.

Другой сопутствующей терапии: поскольку клопидогрел метаболизируется с образованием его активного метаболита частично под действием CYP2C19, использование лекарственных средств , которые снижают активность этого фермента приводит к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено, поэтому одновременное использование мощных или умеренных ингибиторы CYP2C19 следует избегать.

Для того, чтобы мощные или умеренные ингибиторы CYP2C19 включают в себя, например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, okarbazepine, эфавиренц, хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP): омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки с сопутствующим использования с клопидогрелем или в течение 12 часов между приемом этих двух препаратов привело к понижению концентрации активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддержание дозы.). Это снижение сопровождалось уменьшением в подавлении агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается , что взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем похож.

В результате наблюдений и клинических испытаний, противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействия с точки зрения развития основных сердечно — сосудистых событий , получены. В качестве меры предосторожности, не следует использовать омепразол или эзомепразол одновременно с клопидогрелем (смотри раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное падение концентрации метаболита в крови наблюдалось при использовании пантопразола или лансопразол. При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в день, плазменной концентрации активного метаболита уменьшилась на 20% (загрузка дозы) и на 14% (поддержание дозы). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного использования клопидогреля и пантопразола.

Там нет никаких доказательств того, что другие препараты , которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, например , H ₂ блокаторы (в дополнение к Cyamin, который подавляет активность CYP2C19) или антацидов, влияют на антитромбоцитарной активности клопидогрела.

Было проведено несколько исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциального фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий: Сочетание с другими лекарственными средствами. При применении клопидогреля из:

— атенолол, нифедипин или с обоими препаратами, клинически значимые фармакодинамические взаимодействия были выявлены;

— фенобарбитал, циметидин и эстрогены показали значительное влияние на фармакодинамику клопидогрела;

— дигоксин или теофиллин: Фармакокинетические показатели не изменились;

— антацидные средства: влияние на уровень поглощения клопидогреля не был обнаружен;

— фенитоин, толбутамид: карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома Р450 2C9, что потенциально приводит к увеличению в плазме крови таких лекарственных средств , таких как фенитоин, толбутамид, метаболизируется Р450 2С9. Но , несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом;

— субстраты CYP2C8: глюкуронид метаболит клопидогреля является мощным ингибитором CYP2C8. Клопидогреля может значительно увеличить систематические эффекты препаратов , проходящих CYP2C8 обмен веществ (например, репаглинид, паклитаксел), так что одновременное применение клопидогрела с такими препаратами требует регулирования их дозы и / или соответствующие мониторинга. Суточная доза репаглиниды не должна превышать 4 мг.

За исключением исследований по взаимодействию с конкретными препаратами, данные которого представлен выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными препаратами, которые, как правило , предписанных пациентов с atherotrombosis, не проводились. Тем не менее, пациенты , которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля были использованы многими препаратами, в том числе сопутствующих Диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, поражения холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулитом), antipileptic агенты, гормонально-зависимой терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимых взаимодействий.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства.

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных реакций необходимо немедленно включать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты каждый раз , когда в возникновении симптомов, что указывает на возможное кровотечение во время применения препарата. Как и другие antiplateletics, клопидогрел следует использовать для пациентов использования с риском увеличения кровотечения из — за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов , получающих лечение с АСК, гепарина, гликопротеин ингибиторы IIb / IIIa или НПВП, вкл.. Ингибиторы СОХ-2 или SZZS, или других лекарственных средств , связанные с риском развития кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо следить за появлением у пациентов с любыми симптомами кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургических вмешательств. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как это может увеличить интенсивность кровотечения (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Если хирургическое вмешательство планируется и если антитромботический эффект временно нежелательно, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам , что они принимают клопидогрел перед назначением им любой операции или перед использованием любого нового лекарственного средства.

Клопидогреля удлиняет время кровотечения, поэтому его следует использовать с осторожностью для пациентов с повышенным риском развития кровотечений (особенно желудочно — кишечным трактом и внутриглазным).

Пациенты должны быть предупреждены о том , что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с АСК) остановка кровотечения может занять больше времени , чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP).

Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитическая анемия с неврологической симптоматикой, дисфункции почек или лихорадкой. ТТП является состоянием , которое угрожает и требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Голая гемофилия.

Отмеченные случаи gemophilia приобретенных после применения клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированного расширения активированного частичного тромбопластинового времени (АКТС), который сопровождается или не сопровождается кровотечением, диагноз приобретенной гемофилией должны быть рассмотрены. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилией должны находиться под наблюдением врача и получать соответствующее лечение, применение клопидогрела следует прекратить.

Недавно переведенный ишемический инсульт.

Из-за недостаточности данных не рекомендуется прописать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогены.

У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 существует меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме крови и менее выраженным антитромбоцитарной эффекта. Кроме того, они гораздо чаще встречаются сердечно — сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функционирующей CYP2C19.

Так как клопидогрел метаболизируется в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов , которые снижают активность этого фермента, скорее всего , чтобы уменьшить концентрацию активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не очищается, поэтому, сопровождающее использование мощных или умеренных ингибиторы CYP2C19 следует избегать (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

CYP2C8 подложки.

Подготовка следует соблюдать в то же время применения клопидогреля и лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C8 (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Перекрестная реактивность между тинопиридинами.

Пациенты должны ставить под сомнение наличие в истории гиперчувствительность к tienopyridines (например, клопидогрел, тиклопидин, prasgrel), так как сообщения о перекрестной аллергической alergy между tienopyridines (смотрите раздел «Побочные реакции»). Использование thenopyridines может привести к аллергическим реакциям от тяжелой степени, такие как сыпь, ангионевротический отек, и / или гематологических реакций , таких как тромбоцитопении и нейтропении. Пациенты с анамнезом аллергических реакций и / или гематологическими реакциями на один tienopyridine имеет повышенный риск развития такую же или иную реакции на другие tienopyridines. Рекомендуемый мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на thenopyridine.

Нарушение функции почек.

Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки.

Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати геморагічний діатез, обмежений. Тому таким пацієнтам клопідогрель слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини.

Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносимості галактози, лактазної недостатності, глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати даний препарат.

Препарат містить олію рицинову гідрогенізовану, що може спричинити розлад шлунка та діарею.

Якщо пацієнт забув прийняти дозу препарату, і минуло менше 12 годин після планового прийому, препарат необхідно прийняти якнайшвидше, після чого наступну дозу слід прийняти вчасно. Якщо минуло більше 12 годин – слід пропустити прийом забутої дози і прийняти вчасно наступну дозу препарату. Недопустимо приймати подвійну дозу препарату.

Під час лікування препаратом не слід вживати алкоголь через підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі.

Особливі застереження щодо видалення залишків та відходів. Будь-який невикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Через відсутність клінічних даних щодо застосування клопідогрелю у період вагітності не рекомендується призначати препарат вагітним жінкам.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та пацієнти літнього віку. Препарат призначати по 1 таблетці (75 мг) 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Пацієнтам із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід починати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Пацієнтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель слід призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування пацієнтів віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам із фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати у разовій добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочинати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) та продовжувати його.

У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин, пацієнту слід негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнту слід прийняти наступну дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Фармакогенетика. Поширеність алелів CYP2C19, які спричиняють проміжну та знижену метаболічну активність CYP2C19, залежить від расової/етнічної приналежності. Оптимальний режим дозування у осіб із послабленим метаболізмом CYP2C19 поки що не встановлений.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості і можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Безпека та ефективність застосування клопідогрелю дітям не встановлені, тому препарат не слід застосовувати дітям.

Передозування.

Симптоми: подовження часу кровотечі з подальшими геморагічними ускладненнями.

Лікування: симптоматичне. Спеціального антидоту немає. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі ефекти клопідогрелю можна усунути трансфузією тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

Найбільш поширеною побічною реакцією є кровотеча, що найчастіше спостерігається впродовж першого місяця лікування.

Кров та лімфатична система:

• тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія;

• нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію;

• тромботична тромбоцитопенічна пурпура (TTП) (див. розділ «Особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, набута гемофілія А.

Імунна система:

• сироваткоподібний синдром, анафілактоїдні/анафілактичні реакції;

• перехресна гіперчутливість між тієнопіридинами (такими як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

Психічні порушення:

• галюцинації, сплутаність свідомості.

Нервова система:

• внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення;

• зміна смакового сприйняття.

Органи зору:

• кровотеча в ділянку ока (кон’юнктивальна, окулярна, ретинальна).

Органи слуху та вестибулярний апарат:

• вертиго.

Судинні розлади:

• гематома;

• тяжка кровотеча, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:

• носова кровотеча;

• кровотечі з дихальних шляхів (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

Травний тракт:

• шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія;

• виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм;

• ретроперитонеальний крововилив;

• шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

Гепатобіліарна система:

• гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

Шкіра та підшкірна клітковина:

• підшкірний крововилив;

• висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура);

• бульозні дерматити (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, гострий генералізований екзематозний пустульоз (AGEP)), ангіоневротичний набряк, еритематозний або ексфоліативний висип, кропив’янка, синдром медикаментозної гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плескатий лишай.

Репродуктивна система та молочні залози:

• гінекомастія.

Кістково-м’язова система, сполучна тканина та кісткові порушення:

• м’язово-скелетні крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

Нирки та сечовидільна система:

• гематурія;

• гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні порушення:

• кровотеча в місці пункції;

• гарячка.

Лабораторні дослідження:

• подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1, 3 або 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

АТРОГРЕЛ (ATROGREL)

УпаковкаТаблетки пероральные

Показания к применению

• • Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной коронарной смерти, тромбоза периферических артерий) у больных атеросклерозом

• • профилактика повторных инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Форма выпуска

• По 10 таблеток в блистере
• по 1 или по 3 блистера в пачке.

Фармакодинамика препаратаКлопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и таким образом угнетает их агрегацию. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы препарата. При повторном применении эффект усиливается, а стабильное состояние достигается через 3–7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации составляет 40-60%). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения применения препарата, по мере обновления тромбоцитов.

Фармакокинетика препаратаПосле перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация его в плазме крови незначительная и через 2 ч после применения не определяется (менее 0,025 мкг/л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85 % циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов.

В плазме крови он не обнаруживается.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы.
После перорального приема около 50 % принятой дозы выделяется с мочой и 46 % с калом в течение 120 ч после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.
Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Использование во время беременностиПрименение препарата в период беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период кормления грудью вскармливание следует прекратить.

Противопоказания к применению

• • Повышенная чувствительность к препарату

• • тяжелые заболевания печени

• • острые кровотечения (внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит)

• • возраст до 18 лет.

Побочные действияСо стороны системы крови: лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, удлинение времени кровотечения и снижение количества тромбоцитов. Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения. Кровотечения различной локализации. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1 – го месяца лечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диспепсия, диарея; редко – запор, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парастезии. Очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические реакции: кожные высыпания, анафилактоидные реакции.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Особые случаиС осторожностью назначают больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушения системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.

С осторожностью назначают больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью.

Больных следует предупредить о том, что, поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне применения препарата, требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (хирургия, стоматология и др.) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.

ДозировкаПрепарат принимают перорально по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) в первый день лечения – 4 таблетки (300 мг), в последующие дни – по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической картины заболевания.

ПередозировкаСимптомы. Возможно удлинение времени кровотечения.

Лечение. При необходимости быстрой коррекции реологических свойств крови переливают тромбоцитарную массу.

Взаимодействия с другими препаратамиКлопидогрел повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне применения нестероидных противовоспалительных средств.
Совместное применение с варфарином не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения.
Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или с гепарином не влияет на антиагрегантное действие препарата, однако безопасность длительного применения таких комбинаций еще не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
При совместном применении с фенитоином и толбутамидом возможно повышение их уровня в плазме крови. Однако совместное их применение с клопидогрелем является безопасным.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с диуретиками,

?–адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, антацидами, гипогликемическими, гипохолестеринемическими и гормонозамещающими препаратами, противоэпилептическими средствами, фенобарбиталом, циметидином, дигоксином и теофиллином.

Условия храненияХранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности48 мес.

АТХ (ATC) классификатор

Кроветворение и кровь

Фармакологическое действие

Антитромботическое

Описание Антитромботическое действие лекарственных препаратов заключается в снижении способности к тромбообразованию.

Механизм этого действия различен и может быть связан с инактивированием факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa.

Антитромботические препараты применяются для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии; для лечения тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее; для профилактики гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа; для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой); для лечения геморроя; для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, острой дыхательной недостаточностью, острыми инфекциями, острыми ревматическими заболеваниями.

Фармакологическая группа

Антиагреганты

Действующие вещества

Клопидогрел (Clopidogrel)

ОписаниеФармакологическое действие — антиагрегационное.

Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения Cmax составляет около 1 ч. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Т1/2 составляет около 8 ч. Выводится с мочой и фекалиями.

Ингибирование агрегации начинается спустя 2 ч после приема (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавления агрегации) наблюдается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегационный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

При лечении клопидогрелом в сравнении с аспирином относительный суммарный риск ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сосудистой смерти снижается на 8,7%.

Предоставленные данные носят информационный характер.
Перед применением, пожалуйста, проконсультируйтесь со специалистом.

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Особенности применения
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Побочные реакции
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска
• Производитель
• Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: клопидогрел;

1 таблетка содержит клопидогрел в виде клопидогреля бисульфата (в пересчете на 100% клопидогрел) — 75 мг

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, масло касторовое гидрогенизированное

пленочная оболочка: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, кармин (Е 120).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ В01А С04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и таким образом подавляет их агрегацию. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2:00 после приема разовой дозы. При повторном применении эффект усиливается, а стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации составляет 40-60%). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после отмены препарата в соответствии с восстановления тромбоцитов.

Фармакокинетика.

После приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы.

После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8:00.

Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Показания

Профилактика проявлений атеротромбоза:

• у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом:
• с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий .

Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, которым противопоказано лечение антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта .

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата
• тяжелая печеночная недостаточность
• острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, связанные с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивный эффект. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения, следует проводить с осторожностью (см раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами, в том числе с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см.

Раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг / сут не изменяет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС), у пациентов, которые на протяжении длительного времени принимают варфарин, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травм, операций или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не меняет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и АСК может приводить к повышенному риску кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Однако есть опыт применения клопидогреля и АСК вместе в течение периода до одного года.

Гепарин: в исследовании клопидогреля, проведенном с участием здоровых добровольцев, применение клопидогреля не требовало изменения дозы гепарина и не меняло влияние гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства: безопасность сопутствующего применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических средств и гепарина оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобна таковой, которая наблюдалась при приеме тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогреля со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см.

Раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и увеличивают риск кровотечений, при одновременном применении СИОЗС с клопидогрелем необходима осторожность.

Другая сопутствующая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия не выяснена, поэтому следует избегать одновременного применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19.

К мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 относятся, например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, эфавиренз, хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12:00 между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза ). Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем аналогична.

В результате обсервационного и клинического испытаний получено противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры пресечения, не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. Раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола . При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазменные концентрации активного метаболита уменьшались на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавление агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола .

Нет доказательств того, что другие препараты, уменьшающие продукцию кислоты в желудке, например   Н 2 блокаторы (кроме циметидина, который подавляет активность CYP2C19) или антациды , влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами: был проведен ряд исследований по клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. При применении клопидогреля с:

• атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;
• фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами не обнаружено значительного влияния на фармакодинамику клопидогреля;
• дигоксином или теофиллином: фармакокинетические показатели не менялись;
• антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреля не обнаружено;
• ; фенитоином , тольбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9, что потенциально может приводить к повышению уровня в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин , толбутамид, которые метаболизируются 450 2С9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом;
• ; субстратами CYP2C8: глюкуронидный метаболит клопидогреля является мощным ингибитором CYP2C8. Клопидогрел может значительно увеличивать системное воздействие препаратов, которые подвергаются метаболизма CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела), поэтому одновременное применение клопидогреля с такими препаратами требует регулирования их доз и / или соответствующего мониторинга. Суточная доза репаглинида не должна превышать 4 мг.

За исключением исследований по взаимодействию со специфическими лекарственными средствами, данные которых приведены выше, исследований по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях с клопидогрелем, применяли много сопутствующих препаратов, в т.ч. диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa , без признаков клинически значимых взаимодействий.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства.

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно проводить развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты каждый раз при возникновении симптомов, свидетельствующих о возможной кровотечение во время применения препарата. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует с осторожностью применять пациентам с риском усиления кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также пациентам, которые получают лечение с АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb / IIИа или НПВП, в т.ч . ингибиторами ЦОГ-2 или СИОЗС или другими препаратами, связанными с риском развития кровотечения, такими как пентоксифиллин. Необходимо внимательно следить за возникновением у пациентов каких-либо симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно на первых неделях лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может увеличить интенсивность кровотечений (см.

Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если планируется хирургическое вмешательство и если антитромботический эффект является временно нежелательным, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачей и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел перед назначением им любой операции или перед применением любого нового лекарственного средства.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) остановка кровотечения может занять больше времени, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Очень редко наблюдались случаи TTП после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими симптомами, дисфункцией почек или лихорадкой. TTП является состоянием, которое грозит житю и требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия.

Сообщалось о случаях приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированного удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, следует рассмотреть диагноз приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать соответствующее лечение, применение клопидогреля следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт.

Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика.

У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. Кроме того, у них значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено, поэтому следует избегать одновременного применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (см.

Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Субстраты CYP2C8.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогреля и лекарственных средств, являющихся субстратами CYP2C8 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перекрестная реактивность между тиенопиридины.

Пациентов следует расспросить о наличии в анамнезе гиперчувствительности к тиенопиридинов (таких как клопидогрел, тиклопидин, прасугрель), поскольку поступали сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридины (см. Раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, как сыпь, ангионевротический отек и / или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины, имеют повышенный риск развития такой же или другой реакции на другие тиенопиридины. Рекомендуется мониторинг на наличие признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины.

Нарушение функции почек.

Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени.

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен. Поэтому таким пациентам клопидогрел следует применять с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности, глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Препарат содержит масло касторовое гидрогенизированное, что может привести расстройство желудка и диарею.

Если пациент забыл принять дозу, и прошло меньше 12:00 после планового приема, препарат необходимо принять как можно быстрее, после чего следующую дозу следует принять вовремя. Если прошло больше 12:00 — следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя следующую дозу препарата. Недопустимо принимать двойную дозу препарата.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь из-за повышения риска желудочно-кишечного кровотечения.

Особые предостережения по удалению остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия клинических данных по применению клопидогреля в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам.

Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см.

Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат назначать по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел следует назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в разовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.

В случае пропуска дозы:

• если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00, пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
• если прошло больше 12:00, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и пониженную метаболическую активность CYP2C19, зависит от расовой / этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока не установлен.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см.

Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения клопидогреля детям не установлены, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими геморрагическими осложнениями.

Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения эффекты клопидогреля можно устранить трансфузией тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Наиболее распространенной побочной реакцией является кровотечение, чаще всего наблюдается на протяжении первого месяца лечения.

Кровь и лимфатическая система:

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
• нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Иммунная система:

• сывороточной синдром, анафилактоидные / анафилактические реакции;
• перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридины (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»).

Психические нарушения:

• галлюцинации, спутанность сознания.

Нервная система:

• внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение
• изменение вкусового восприятия.

Органы зрения:

• кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Органы слуха и вестибулярный аппарат:

• вертиго.

Сосудистые расстройства:

• гематома;
• тяжелая кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

• носовое кровотечение;
• кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Пищеварительный тракт:

• желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
• ретроперитонеальный кровоизлияние
• желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы:

• острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка:

• подкожное кровоизлияние;
• сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура);
• буллезные дерматиты (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзематозная пустулез (AGEP)), ангионевротический отек, эритематозная или эксфолиативный сыпь, крапивница, синдром медикаментозной гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром), экзема, плоский лишай.

Репродуктивная система и молочные железы

• гинекомастия.

Костно-мышечная система, соединительная ткань и костные нарушения:

• мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Почек и мочевыделительной системы:

• гематурия
• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения:

• кровотечение в месте пункции;
• лихорадка.

Лабораторные исследования:

• удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.

Атрогрел – эффективное антитромботическое средство.

Состав и форма выпуска

Атрогрел выпускается в форме таблеток.

Действующее вещество: клопидогрел в виде клопидогрела бисульфата (в пересчете на 100 % клопидогрел) − 75 мг в 1 таблетке.

Вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, масло касторовое гидрогенизированное. Пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, кармин (Е 120).

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакологические свойства

Клопидогрел избирательно влияет на связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, чем блокирует активацию тромбоцитов и угнетает их агрегацию. Действует он и на агрегацию тромбоцитов, если она вызвана какими-то другими агонистами. Обычно торможение агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 часа после приема разовой дозы лекарства. В случае повторного использования эффект усиливается, а стабильного состояния пациент может достигнуть спустя 3-7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации – 40-60 %). Агрегация тромбоцитов и общее время кровотечения возвращаются к исходному уровню примерно через 7 дней с момента прекращения приема Атрогрела по мере обновления тромбоцитарных клеток.

Фармакокинетика

После перорального приема действующее вещество быстро всасывается из ЖКТ. Концентрация его в плазме крови маленькая и через 2 часа после использования не определяется (меньше 0,025 мкг/л). Атрогрел быстро биотрансформируется в печени. Его ключевой метаболит (85 % циркулирующего в плазме соединения) неактивен. А вот активный тиольный метаболит довольно быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. При этом в плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и главный циркулирующий метаболит связываются с белками плазмы, но это обратимый процесс.

После перорального приема 50 % принятой дозы выделяется с мочой и 46 % с калом спустя 12 часов после применения. Период полувыведения –  8 часов.

При этом важно учитывать, что концентрация главного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (от 75 лет) намного превосходит концентрации у больных младшего возраста. Но более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются никакими переменами в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Показания

Атрогрел используется с целью профилактики проявлений атеротромбоза, если у больных:

• был инфаркт миокарда (начать лечение в таком случае важно через несколько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновения);
• в анамнезе имеется заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• был ишемический инсульт (начало лечения спустя неделю, но не позже чем через 6 месяцев после возникновения);
• у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т. ч. у пациентов, которым установили стент во время проведения чрескожной коронарной ангиопластики;
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК (пациенты, которые получают стандартное медикаментозное лечение, если им показана тромболитическая терапия).

Также Атрогрел  используется для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий в случае фибрилляции предсердий.

Кроме того, Клопидогрел в комбинации с АСК стоит принимать пациентам с фибрилляцией предсердий, у которых есть как минимум 1 фактор риска возникновения сосудистых событий, особенно, если им противопоказано лечение антагонистами витамина К (АВК) и присутствует низкий риск возникновения кровотечений.

Противопоказания

Не стоит принимать Атрогрел в таких случаях:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, способствующие их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Во время лечения препаратом не следует принимать алкоголь из-за повышения риска желудочно-кишечного кровотечения.

Передозировка

В случае передозировки Атрогрелом наблюдается удлинение времени кровотечения и возможны последующие геморрагические осложнения. Показано симптоматическое лечение, антидота нет. При необходимости срочной коррекции удлиненного времени кровотечения эффекты клопидогрела можно устранить при помощи метода трансфузии тромбоцитарной массы.

Побочные эффекты

Наиболее распространенная побочная реакция от приема Атрогрела – кровотечение, которое обычно наблюдается на протяжении первого месяца лечения. Также возможны побочные эффекты со стороны:

Крови и лимфатической системы:

• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• эозинофилия;
• нейтропения;
• приобретенная гемофилия А;
• апластическая анемия;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
•  панцитопения;
• агранулоцитоз, тяжелая гранулоцитопения.

Почек и мочевыделительной  системы: гломерулонефрит, гематурия, повышение уровня креатинина в крови.

Иммунной системы:

• сывороточноподобный синдром, а также анафилактоидные/анафилактические реакции;
• перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (тиклопидин, прасугрель).

Психических нарушений: галлюцинации или спутанность сознания.

Нервной системы:

• внутричерепные кровотечения (порой с летальным исходом);
• парестезия;
• головная боль, головокружение;
• изменение вкусового восприятия.

Органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).

Органов слуха: вертиго.

Сосудов:

• артериальная гипотензия;
• гематома;
• васкулит;
• тяжелое кровотечение, например, из операционной раны.

Пищеварительного тракта:

• кровотечения ЖКТ;
• диспепсия;
• диарея, абдоминальная боль;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит;
• ретроперитонеальное кровоизлияние;
• рвота, тошнота, запор, метеоризм;
• желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом;
• стоматит;
• панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный).

Гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность в острой форме, гепатит, аномальные результаты при исследовании функции печени.

Репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Кожи и подкожной клетчатки:

• зуд;
• подкожное кровоизлияние;
• сыпь;
• внутрикожные кровоизлияния (т. е. пурпура);
• экзема;
• буллезные дерматиты;
• синдром медикаментозной гиперчувствительности;
•  ангионевротический отек;
• крапивница;
• плоский лишай;
• эритематозные или эксфолиативные высыпания;
• медикаментозная сыпь с эозинофилией и различными системными проявлениями (DRESS-синдром).

Костно-мышечной системы: артрит, мышечно-скелетные кровоизлияния (т. е. гемартроз), артралгия, миалгия.

Кроме того, возможны общие нарушения. Например, лихорадка или кровотечение в месте пункции.

Встречаются респираторные нарушения:

• носовое кровотечение;
• интерстициальный пневмонит;
• кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения);
• эозинофильная пневмония;
• бронхоспазм.

Что касается лабораторных исследований, то Атрогрел может удлинять время кровотечения, снижать количество нейтрофилов и тромбоцитов.

Способ применения и дозы

1. Взрослые/пациенты пожилого возраста. Назначается по 1 таблетке (75 мг) Атрогрела 1 раз в сутки, причем от приема пищи эффективность лекарства не зависит.
2. Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Начинают с приема однократной нагрузочной дозы Атрогрела в 300 мг, а затем продолжают его дозой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75-325 мг в сутки). Не стоит превышать дозу АСК 100 мг, чтобы избежать риска кровотечений. Оптимальная продолжительность лечения четко не установлена. Согласно результатам исследований, использовать Атрогрел стоит максимум 1 год, а максимальный эффект препарат проявлял в организме спустя 3 месяца приема.
3. Пациенты с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Назначают разовый прием в сутки по 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (1 раз за весь курс). Можно с использованием тромболитических препаратов либо  без них. Больным старше 75 лет можно начинать лечение без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию стоит начинать незамедлительно после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели. Польза комбинации клопидогрела и АСК более 4 недель пока не изучалась при этом заболевании.
4. Пациенты с фибрилляцией предсердий. Показано использовать препарат в разовой суточной дозе 75 мг. Вместе с ним следует начинать применение АСК (75-100 мг в сутки).

В случае пропуска пациентом своей дозы:

• если с момента, когда необходимо было выпить очередную дозу, прошло менее 12 часов, пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу, а вот следующую дозу уже принимать в свое обычное время;
• если прошло свыше 12 часов, то следует принять следующую дозу в обычное время, не удваивая дозировку для компенсирования пропущенной дозы.

Особенности применения

Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19 зависит от расовой/этнической принадлежности.  Они способны  вызывать промежуточную и сниженную метаболическую активность. Не установлены оптимальные дозировки и режим приема препарата у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт использования Атрогрела такими пациентами является ограниченным.

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения лекарства при повреждениях печени средней тяжести и геморрагическом диатезе тоже ограничен.

Кровотечение и гематологические расстройства. По причине риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций важно немедленно проводить развернутый анализ крови и все соответствующие тесты каждый раз при возникновении симптомов, которые могут свидетельствовать о возможном кровотечении при использовании препарата.

Атрогрел важно с осторожностью применять пациентам с риском усиления кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или патологических состояний. Это касается и пациентов, которые получают лечение с АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIІа или НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2 или СИОЗС, или препаратами, связанными с риском развития кровотечения (например, Пентоксифиллином). Стоит внимательно следить за возникновением любых симптомов кровотечения, в т. ч. скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур, хирургических вмешательств. Не рекомендуется использование препарата с пероральными антикоагулянтами, это может усилить интенсивность кровотечений.

Если запланировано хирургическое вмешательство и антитромботический эффект нежелателен на это время, то лечение Атрогрелом рекомендуется прекратить за неделю до операции. Пациенты обязаны сообщать врачам (в т. ч. стоматологам), что они принимают данный препарат перед назначением любой операции или использованием любого нового фармакологического средства. Атрогрел удлиняет время кровотечения, так что важно использовать с осторожностью пациентам, которые обладают повышенным риском кровотечения в особенности желудочно-кишечного и внутриглазного.

Во время лечения остановка кровотечения может занять куда больше времени, чем обычно, поэтому пациенты должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Например, по локализации либо продолжительности.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Крайне редко наблюдались случаи ТТП после использования Атрогрела, порой даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сочетаются неврологическими симптомами, дисфункцией почек либо лихорадкой. ТТП – это состояние, угрожающее жизни и требующее немедленного лечения (в т. ч. плазмаферез).

Приобретенная гемофилия. Имеется информация о случаях приобретенной гемофилии после приема Атрогрела. Пациенты с таким подтвержденным диагнозом должны находиться под наблюдением врача, получая соответствующее лечение. При этом прием Атрогрела следует прервать.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. Слишком мало данных изучено, поэтому не стоит назначать Атрогрел в первую неделю после ишемического инсульта в острой стадии.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19).  Пациенты, имеющие генетически сниженную функцию CYP2C19, демонстрировали не столь выраженный антитромбоцитарный эффект из-за меньшей концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Плюс у них в разы чаще возникают разнообразные сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда, если сравнивать с больными, у которых нормально функционирует CYP2C19. Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, поэтому использование лекарств, снижающих активность этого фермента, может привести к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение такого взаимодействия не выяснено, рекомендуется не применять мощные либо умеренные ингибиторы CYP2C19.

Субстраты CYP2C8. Важно соблюдать повышенную осторожность при комбинации Атрогрела  с лекарствами, которые считаются субстратами CYP2C8.

Перекрестная реактивность между тиенопиридинами. Важно расспросить больных про  наличие в их анамнезе гиперчувствительности к тиенопиридинам (клопидогрел, тиклопидин, прасугрель). Дело в том, что поступали сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридинами. Их использование чревато возникновением аллергических реакций, как легкой, так и тяжелой степени.

Вспомогательные вещества. Атрогрел содержит в своем составе масло касторовое гидрогенизированное, это чревато расстройством желудка и диареей.

Дети

Безопасность и эффективность использования Атрогрела детьми доподлинно не установлены, поэтому лучше не применять.

Применение при беременности и кормлении грудью

По причине отсутствия клинических данных касательно приема Атрогрела в эти периоды прием не рекомендуется. Если все же его использование необходимо в период лактации, то вскармливание грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции

Атрогрел не влияет либо оказывает незначительное влияние на скорость реакции.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, связанные с риском кровотечения. По причине потенциального аддитивного эффекта присутствует  повышенный риск развития кровотечений.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение (в т. ч. с варфарином), не рекомендуется, подобная комбинация может усилить кровотечения. Хотя использование клопидогрела (75 мг/сутки) не изменяет фармакокинетику S-варфарина, если пациенты на протяжении длительного времени принимают варфарин. Но все же одновременный прием клопидогрела и варфарина увеличивает риск кровотечения, так как независимое влияние на гемостаз никто не отменял.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. С повышенной осторожностью назначают Атрогрел пациентам с риском кровотечения по причине полученных травм, перенесенных операций и иных патологических состояний, при которых одновременно используют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). АСК не изменяет ингибирующего действия Атрогрела на АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, однако последний может усиливать действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако, комбинированный прием 500 мг АСК дважды в сутки в течение одного дня не вызывает существенного увеличения времени кровотечения. Также есть опыт использования этих лекарств в течение одного года. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие этих веществ может приводить к повышенному риску кровотечения, то подобное комбинированное лечение требует осторожности.

Гепарин. В исследованиях не обнаружено влияния гепарина на коагуляцию, изменений ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако, возможно фармакодинамическое взаимодействие этих веществ с повышением риска кровотечения, поэтому важно проявлять осторожность.

Тромболитические средства. Частота появления клинически значимого кровотечения при комбинировании этих средств и Атрогрела у пациентов с острым инфарктом миокарда подобна той, что фиксируется  при приеме тромболитических средств и гепарина вместе с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Может увеличиваться число скрытых кровотечений ЖКТ. Но не выяснено, происходит ли такое при комбинации Атрогрела со всеми НПВП или нет. Важно проявлять осторожность.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, поэтому при сопутствующем применении осторожность проявить будет не лишним.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол (80 мг в сутки) при использовании с клопидогрелом уменьшал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % и 40 %. Это сопровождалось уменьшением подавления агрегации тромбоцитов на 39 % и 21 %. Так же проявляется эффект, если между приемом препаратов проходит до 2 часов. Взаимодействие эзомепразола с клопидогрелом считают аналогичным.

Менее выраженный спад концентрации метаболита в крови происходит при приеме пациентом пантопразола или лансопразола. При одновременном использовании пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) концентрации активного метаболита Атрогрела в плазме уменьшались на 20 % и на 14 %. Это сопровождалось снижением среднего показателя подавления склеивания тромбоцитов на 15 % и 11 %. Таким образом, сочетание клопидогрела и пантопразола возможно.

При применении клопидогрела с:

• атенололом, нифедипином либо с обоими препаратами, дигоксином или теофиллином; фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами  не выявлено клинически значимого взаимодействия;
• антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции действующего вещества Атрогрела не выявлено;
• фенитоином и толбутамидом: карбоксильные метаболиты Атрогрела могут угнетать активность цитохрома Р450 2C9, это чревато повышением фенитоина, толбутамида в плазме крови. Однако все равно эти вещества можно безопасно сочетать с клопидогрелом;
• субстратами CYP2C8:  Атрогрел усиливает системное воздействие препаратов, подверженных метаболизму CYP2C8 (репаглинида, паклитаксела). Суточная доза репаглинида в этом случае не должна составлять свыше 4 мг.

Условия и срок хранения                       

Атрогрел хранится 2 года в условиях комнатной температуры.

Цена

60 таблеток Атрогрела с дозировкой 75 мг можно приобрести за 74-102 грн.