- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Бидирон
Международное непатентованное название
Абиратерон
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
500 мг
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов
антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги.
Абиратерон
АТХ
L02BX03
Показания к применению
Препарат
Бидирон в комбинации с преднизоном или
преднизолоном показан:
—
для лечения впервые диагностированного метастатического
гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким
риском у взрослых мужчин в комбинации с андрогендепривационной
терапией (АДТ);
—
для лечения метастатического
кастрационно-резистентного рака предстательной
железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием
симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной
терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия;
—
для лечения (мКРРПЖ) у взрослых мужчин, прогрессирующего во время
или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Состав
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Влияние
пищи на абиратерона ацетат
Прием
препарата Бидирон одновременно с пищей значительно увеличивает
всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность
препарата Бидирон, принятого с пищей, не установлена. Препарат
Бидирон не следует принимать во время еды.
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
Способность
других лекарственных средств оказывать влияние на действие
абиратерона
В
исследовании фармакокинетического взаимодействия при приеме
абиратерона ацетата в виде однократной дозы 1000 мг после
предварительной терапии сильным индуктором CYP3A4,
рифампицином, дозировкой 600 мг в день в течение 6 дней, среднее
плазменное значение абиратерона AUC∞
снижалось на 55%.
Во
время лечения абиратероном следует избегать применения сильных
индукторов CYP3A4
(например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин,
фенобарбитал, зверобой [Hypericum
perforatum]),
их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической
альтернативы.
В
отдельном исследовании фармакокинетического взаимодействия,
совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не
обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику
абиратерона.
Способность
оказывать влияние на активность других лекарственных средств
Абиратерон
является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8,
участвующих в метаболизме лекарственных средств.
При
одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и
декстрометорфана (субстрата
CYP2D6)
AUC
декстрометорфана увеличивалась в 2.9 раза, AUC24
декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась на
33%.
Следует
соблюдать осторожность при приёме препарата Бидирон одновременно с
лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются
CYP2D6,
в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий
терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы
лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые
метаболизируются CYP2D6.
Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6,
включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин,
галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и
трамадол (последним трем препаратам требуется
CYP2D6
для образования их активных анальгезирующих метаболитов).
В
исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента
CYP2C8, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в
разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC
пиоглитазона на 46%, и снижению AUC
каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10%.
Хотя
полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения
в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата
Бидирон с препаратами, преимущественно выводящимися CYP2C8,
необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с
субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.
In
vitro,
основные
метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата
ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие,
могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств,
которые выводятся OATP1B1. Клинические данные подтверждающие
взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.
Применение
с препаратами, удлиняющими интервал QT
Поскольку
антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT,
рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении
препарата Бидирон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал
QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую
тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические
лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или
класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.
Применение
со спиронолактоном
Спиронолактон
связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни
простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с
препаратом Бидирон не рекомендуется.
Специальные
предупреждения
Артериальная
гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная
недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат
Бидирон может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости,
эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в
результате ингибирования CYP17.
Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие
адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты
и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует
соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может
ухудшаться при повышении артериального давления, развитии
гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды)
или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной
недостаточностью, у пациентов с тяжелой или нестабильной
стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой
аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью).
Препарат
Бидирон следует с осторожностью назначать пациентам с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность
для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или
сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по
классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального
класса II-IV о классификации NYHA, не установлена.
До
лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной
недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной
недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни
сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография).
До лечения препаратом Бидирон должно быть проведено лечение сердечной
недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия,
гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с
дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять
мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови,
задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и
других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности
каждые две недели в течение трех месяцев, а затем
– ежемесячно, а отклонения от нормы должны
быть скорректированы. Удлинение интервала QT
наблюдалось у пациентов, у которых лечение препаратом Бидирон
сопровождалось гипокалиемией. Необходимо оценить функцию сердца в
соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение
и рассмотреть прекращение лечения препаратом Бидирон, если имеется
клинически значимое ухудшение функции сердца.
Гепатотоксичность
и нарушения функции печени
Отмечалось
значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к
прекращению лечения или коррекции дозы. Перед началом лечения следует
оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует
выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в
дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или
признаков гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни
трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни
АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю
границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно
контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только
после восстановления функциональных проб печени до исходных значений
пациента и с применением сниженной дозы.
В
случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая
гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю
границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного
пациента повторной терапии.
Данные
об использовании препарат Бидирон у пациентов с активным или
симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют.
Отсутствуют
данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз
абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или
тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно
классификации по Чайлд-Пью). Применение препарата Бидирон должно
тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции
печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный
риск. Препарат Бидирон не должен использоваться у пациентов с тяжелым
нарушением функции печени.
При
постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи
острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита,
некоторые с летальным исходом.
Отмена
глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При
отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и
контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников.
Если применение препарата Бидирон продолжается после отмены
глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие
симптомов избытка минералокортикоидов. Пациентам, получающим
преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных
стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза
глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность
костной ткани
Снижение
плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим
прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может
усиливаться при использовании препарата Бидирон в сочетании с
глюкокортикоидами.
Использование
кетоконазола в анамнезе
У
пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака
предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического
ответа.
Гипергликемия
Использование
глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у
пациентов с сахарным диабетом следует более часто измерять уровень
глюкозы крови.
Гипогликемия
Были
получены сообщения о случаях гипогликемии, когда абиратерон
применялся у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, получавших
пиоглитазон или репаглинид, поэтому сахар крови необходимо часто
измерять у пациентов с диабетом.
Использование
совместно с химиотерапией
Безопасность
и эффективность сочетанного применения препарата Бидирон с
цитотоксической химиотерапией не установлена.
Непереносимость
вспомогательных средств
Данное
лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими
наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы,
лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и
галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное
средство также содержит вспомогательное вещество натрий. Это следует
учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким
содержанием натрия.
Потенциальные
риски
У
мужчин с метастатическим раком предстательной железы, включая
пациентов, принимающих лечение препаратом Бидирон, возможно
развивитие анемии и сексуальной дисфункции.
Эффекты
на скелетно-мышечную систему
У
пациентов, получавших препарат Бидирон, отмечались случаи миопатии и
рабдомиолиза. В большинстве случаев данные эффекты развивались в
течение первых 6 месяцев лечения и устранялись после прекращения
применения препарата Бидирон. Рекомендуется соблюдать осторожность у
пациентов, принимающих совместное лечение с лекарственными
препаратами, способными вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами
По
причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать
применения сильных индукторов CYP3A4
во время лечения препаратом Бидирон, их применение допустимо только в
случае отсутствия терапевтической альтернативы.
Комбинация
абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223
Лечение
абиратероном и преднизоном/преднизолоном в сочетании с Ra-223
противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к
увеличению смертности среди бессимптомных или слабо симптомных
больных раком предстательной железы.
Рекомендуется,
чтобы последующее лечение Ra-223
не начиналось в течение по крайней мере 5 дней после последнего
введения Бидирона в комбинации с преднизоном/преднизолоном.
Во
время беременности или лактации
Препарат
Бидирон не предназначен для применения у женщин.
Контрацепция
у мужчин и женщин
Неизвестно,
присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо
использовать презерватив, если планируется половой контакт с
беременной женщиной. Если половой контакт планируется с женщиной
репродуктивного возраста, необходимо использовать презерватив наряду
с другими эффективными методами контрацепции.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Препарат
Бидирон не оказывает неблагоприятного влияния на способность
управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Рекомендуемая
доза составляет 1000 мг (две таблетки по 500 мг) в виде однократной
суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием
таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона.
Дозировка
преднизона или преднизолона
При
лечении мГЧРПЖ, препарат Бидирон применяется совместно с 5
мг/день преднизона или преднизолонона.
При
лечении мКРРПЖ, препарат Бидирон применяется совместно с 10
мг/день преднизона или преднизолонона.
Во
время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая
кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью
аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).
Рекомендуемый
мониторинг
До
начала лечения препаратом Бидирон, каждые 2 недели в течение первых
трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность
сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в
крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать
ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной
недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на
протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.
У
пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого
гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Бидирон,
необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.
У
пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3
степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие
неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует
приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение
препаратом Бидирон не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы
токсичности не снизятся до 1 степени или до исходного уровня.
В
случае пропуска приема суточной дозы препарата Бидирон, преднизона
или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с
обычной суточной дозой.
Гепатотоксичность
Если в
ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки
гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю
границу нормы), терапию следует прекратить немедленно. Повторную
терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени
можно начать со сниженной дозой, составляющей 500 мг (одна таблетка
500 мг) один раз в день. В этом случае, контроль активности
сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые
две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если
признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг,
терапию препаратом Бидирон следует прекратить.
Если у
пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма
гепатотоксичности (уровень аланинаминотрансферазы или
аспартатамино-трансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз),
препарат Бидирон следует отменить, и не подвергать данного пациента
терапии повторно.
Нарушение
функции печени
У
пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой
степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не
требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени
(класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное
воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после
перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных
1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и
эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении
пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В
или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы
не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать
использование препарата Бидирон у пациентов с умеренным нарушением
функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить
возможный риск. Препарат Бидирон не должен применяться у пациентов с
тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение
функции почек
Не
требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с нарушением функции
почек. Однако, отсутствует клинический опыт применения у пациентов с
раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. При
применении у данной группы пациентов рекомендуется соблюдать
осторожность.
Дети
Соответствующий
опыт применения препарата Бидирон в детской популяции отсутствует.
Метод
и путь введения
Препарат
Бидирон предназначен для приема внутрь.
Препарат
Бидирон следует принимать, как минимум, через два часа после приема
пищи и нельзя принимать пищу, как минимум, в течение одного часа
после приёма таблеток. Таблетку следует глотать целиком, запивая
водой.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Информация
о случаях передозировки препаратом Бидирон у людей ограничена.
Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить
приём, а также предпринять общие поддерживающие меры, включая
мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки
жидкости. Также, следует контролировать функцию печени.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
При
лечении препаратом Бидирон наиболее часто наблюдались следующие
побочные действия: периферические отеки, гипокалиемия, артериальная
гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.
Другие
важные нежелательные реакции включают нарушения со стороны сердца,
гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.
Бидирон
может стать причиной гипертензии, гипокалиемии и задержки жидкости
как фармакодинамического следствия его механизма действия. В
клинических исследованиях, ожидаемые минералокортикоидные побочные
реакции чаще встречались у пациентов, получавших абиратерона ацетат,
по сравнению с пациентами, получавшими плацебо: гипокалиемия 21%
против 11%, гипертензия 16% против 11%, задержка жидкости
(периферические отеки) 26% против 20%, соответственно. У пациентов,
получавших абиратерона ацетат, гипокалиемии 3 и 4 степени и
гипертензия 3 и 4 степени наблюдалась у 4% и 2% пациентов,
соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, легко
разрешались при соответствующем лечении. Одновременное применение с
кортикостероидами уменьшает частоту и тяжесть этих побочных реакций.
Нежелательные
реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с
использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000) и неизвестной частоты (частоту невозможно оценить
из доступных данных).
Очень
часто
—
инфекции мочевыводящих путей
—
гипокалиемия
—
гипертензия
—
диарея
—
повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или повышение уровня
аспартатаминотрансферазы
—
периферический отек
Часто
—
сепсис
—
гипертриглицеридемия
—
сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий,
тахикардия
—
диспепсия
—
сыпь
—
гематурия
—
переломы
Нечасто
—
недостаточность функции надпочечников
—
другие аритмии
—
миопатия, рабдомиолиз
Редко
—
аллергический альвеолит
—
фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность
Неизвестно
—
инфаркт миокарда, удлинение интервала QT
*
Сердечная недостаточность, также включает застойную сердечную
недостаточность, дисфункцию левого желудочка и снижение фракции
выброса.
**
Переломы включают остеонекроз и все переломы за исключением
патологического перелома.
a
Спонтанные отчеты из пост-маркетингового опыта.
b
Повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или
аспартатаминотрансферазы включает: повышение уровня АЛТ, повышение
уровня АСТ и нарушение функции печени.
Следующие
побочные реакции 3 степени отмечались у пациентов принимавших
абиратерона ацетат: гипокалиемия 3%; инфекции мочевыводящих путей,
повышение уровня аланинаминотрансферазы, гипертензия, понижение
уровня аспартатаминотрансферазы, переломы 2%; периферические отеки,
сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий 1%, каждый в
отдельности. Гипертриглицеридемия и стенокардия 3 степени наблюдались
у <1% пациентов. Периферические отеки, гипокалиемия, инфекции
мочевыводящих путей, сердечная недостаточность и переломы произошли 4
степени наблюдались у <1% пациентов.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активное
вещество –
абиратерона
ацетат, 500 мг,
вспомогательные
вещества —
целлюлоза
микрокристаллическая (Авицел РН-101),
лактозы моногидрат,
натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, кремния
диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, гладкие с
обеих сторон.
Форма выпуска и упаковка
По
60 таблеток помещают в контейнеры из полиэтилена высокой плотности.
По
одному контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
30
0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе и держателе регистрационного удостоверения
BDR
Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., Индия
R.S.
No: 578, Near Effluent Chanel Road, Village: Luna, Taluka: Padra,
District: Vadodara – 391440.Gujarat
Тел.
+91 22 4056 0560
bdrpharma@vsnl.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации,
принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного
средства от потребителей на
территории
Республики Казахстан
ТОО
«Rogers
Pharma»,
Республика
Казахстан,
050043,
г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157/732
Тел.
(727) 311-81-96/97,
office.secretary@rogersgroup.in
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Республика
Казахстан,
050043
г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157/732
Канумуру
И. Г.
Тел.
(727) 311-81-96/97, Моб. +77479911904
irina.volovnikova@gmail.com
Купить медикаменты Baldriparan | Baldriparan zur Beruhigung, 1er Pack (1 x 120 Stück)
33.31 €
~ 4 563.47 ₽
Артикул: qep3wfk00b
Статус: В наличии
Состояние: Новый товар
Цвет: Uni
Защита покупателя.
Будьте спокойны, отдел защиты покупателя оберегает вас в процессе оформления заказа от покупки до доставки. Если вы не получили заказ или полученный товар существенно отличается от описания — мы гарантируем вам возврат денежных средств.
Условия доставки.
Гарантированная доставка вашего заказа немецкой почтой DHL.
Доставка осуществляется во все страны мира, а также во все города и населенные пункты бывшего СНГ.
Доставляемый заказ застрахован.
Сроки доставки 10-14 дней с момента отправки заказа.
Anwendungsgebiet von Baldriparan Zur Beruhigung (Packungsgröße: 120 stk)
- Das Präparat ist ein pflanzliches Arzneimittel zur Beruhigung.
- Das Arzneimittel wird angewendet bei Unruhezuständen und nervös bedingten Einschlafstörungen.
Wirkstoffe
95 mg Baldrianwurzel Trockenextrakt, (3-6:1), Auszugsmittel: Ethanol 70% (V/V)
15 mg Hopfenzapfen Trockenextrakt, (4-8:1), Auszugsmittel: Ethanol 40% (V/V)
85 mg Melissenblätter Trockenextrakt, (4-6:1), Auszugsmittel: Wasser
Betacaroten Hilfstoff (+)
Carminsäure, Aluminiumsalz Hilfstoff (+)
Cellulose Pulver Hilfstoff (+)
DL-alpha-Tocopherol Hilfstoff (+)
Gelatine Hilfstoff (+)
Hypromellose Hilfstoff (+)
0.015 BE Kohlenhydrate Hilfstoff (+)
Lactose 1-Wasser Hilfstoff (+)
Macrogol 6000 Hilfstoff (+)
Magnesium stearat Hilfstoff (+)
Maisöl, raffiniertes Hilfstoff (+)
Maisstärke Hilfstoff (+)
Maltodextrin Hilfstoff (+)
Montanglycolwachs Hilfstoff (+)
Palmitoyl ascorbinsäure Hilfstoff (+)
Povidon K25 Hilfstoff (+)
Saccharose Hilfstoff (+)
Silicium dioxid, hochdispers Hilfstoff (+)
Talkum Hilfstoff (+)
Titan dioxid Hilfstoff (+)
Gegenanzeigen
- Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Baldrian, Hopfen, Melisse oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Dosierung
- Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach der Anweisung ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
- Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
- Für Erwachsene und Heranwachsende ab 12 Jahren
- zur Be
- Für Erwachsene und Heranwachsende ab 12 Jahren
Фенобарбитал (Phenobarbital) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фенобарбитал
💊 Состав препарата Фенобарбитал
✅ Применение препарата Фенобарбитал
📅 Условия хранения Фенобарбитал
⏳ Срок годности Фенобарбитал
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Входит в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их
прекурсоров»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Фенобарбитал
(Phenobarbital)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.12.19
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AA02
(Фенобарбитал)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Фенобарбитал |
Таблетки 100 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-002303/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фенобарбитал
6 шт. — упаковки безъячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1000) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с барбитуратным участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в т.ч. дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией.
Обладает противосудорожным, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается медленно, полностью. Cmax в плазме крови определяется через 1-2 ч, связь с белками плазмы — 50%, у новорожденных — 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулируется в организме. T1/2 составляет 2-4 сут. Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% — в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Показания препарата
Фенобарбитал
- эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза;
- хорея;
- спастический паралич;
- нарушения сна;
- возбуждение;
- тревога;
- страх.
Режим дозирования
Внутрь.
Для взрослых:
- нарушения сна: 100-200 мг за 0.5-1 ч до сна.
- в качестве седативного лекарственного средства: 50 мг 2-3 раза/сут.
- в качестве противосудорожного средства: 50-100 мг 2 раза/сут.
При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных — возбуждение), галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна, синкопе.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — нарушение остеогенеза и развитие рахита.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении — нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание; редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: при длительном применении — лекарственная зависимость.
Противопоказания к применению
- выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
- лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе);
- гиперкинезы;
- миастения;
- выраженная анемия;
- порфирии;
- сахарный диабет;
- гипофункция надпочечников;
- гипертиреоз;
- депрессия;
- бронхообструктивные заболевания;
- активный алкоголизм;
- беременность;
- период лактации;
- в данной дозировке не применяется у детей в связи с невозможностью точного дозирования (для детей используют таблетки содержащие 5 мг или 50 мг фенобарбитала);
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью: у ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности.
Применение у детей
В данной дозировке не применяется у детей в связи с невозможностью точного дозирования (для детей используют таблетки содержащие 5 мг или 50 мг фенобарбитала).
Особые указания
Следует избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции в организме и развития привыкания.
Во избежание развития синдрома «отмены» (головные боли, «кошмарные» сновидения, сонливость и/или бессонница) прекращать лечение следует постепенно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения не рекомендуется управление автомобилем, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, выраженная сонливость или возбуждение, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность; при приеме 2-10 г — летальный исход; при хронической токсичности — раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания.
Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.
Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом, хлордиазепоксидом.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.
Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, ГКС, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение).
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов седативных и снотворных средств.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами.
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Условия хранения препарата Фенобарбитал
Относится к списку сильнодействующих и ядовитых веществ (список ПККН).
Хранить препарат в прохладном, сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Фенобарбитал
Срок годности — 5 лет.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
АВЕКСИМА СИБИРЬ , ООО |
Россия |
652473, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул.Герцена, д.7 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Брайдан®
МНН: Сугаммадекс
Производитель: Н.В. Органон
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sugammadex
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017632
Информация о регистрации в РК:
05.04.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Брайдан®
Международное непатентованное название
Сугаммадекс
Лекарственная форма
Раствор
для внутривенного введения, 100
мг/мл
Состав
1
мл
раствора содержит
активное
вещество — сугаммадекс
(в виде натриевой соли) 100 мг
вспомогательные
вещества: кислота
хлороводородная,
натрия
гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный
раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие
препараты. Другие терапевтические продукты. Антидоты. Сугаммадекс.
Код
АТХ
V03AB35
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические
параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования
концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе
комплекса «сугаммадекс-миорелаксант». Фармакокинетические
параметры, такие как клиренс (С1) и объем распределения (V),
считаются одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и
сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.
Распределение.
Объем
распределения сугаммадекса в стабильном состоянии у взрослых
пациентов с нормальной функцией почек составляет 11-14
л
(исходя из результатов стандартного неблочного фармакокинетического
анализа). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не
связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При внутривенном
болюсном введении сугаммадекса в дозах от 1 до 16
мг/кг
его фармакокинетика носит линейный характер.
Метаболизм.
Сугаммадекс
выводится почками в неизмененном виде. На настоящий момент метаболиты
сугаммадекса не обнаружены.
Выведение.
У
взрослых пациентов с нормальной функцией почек
период
полувыведения (t1/2)
сугаммадекса составляет около 2 ч, а плазменный клиренс —
приблизительно 88
мл/мин.
Более 90% дозы выводится в течение 24 ч. 96% дозы выводится с мочой,
из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Менее чем 0.02%
сугаммадекса выводится с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.
Особые
группы пациентов
Нарушение
функции почек и возраст. Сравнение
пациентов с различной степенью нарушения функции почек с пациентами с
нормальной функцией почек показало, что уровни сугаммадекса в плазме
крови были аналогичными, как минимум, в первый час после введения
дозы, затем уровни содержания снижались быстрее в контрольной группе.
Общая экспозиция сугаммадекса пролонгировалась, приводя к 17-кратному
превышению у пациентов с серьезными нарушениями почек. У пациентов
с тяжелой почечной недостаточностью низкие концентрации сугаммадекса
обнаруживаются в течение 48 ч после применения.
У пациентов со средней или
тяжелой почечной недостаточностью клиренс сугаммадекса снижался
постепенно, а t1/2
увеличивался
постепенно по мере ухудшения почечной функции по сравнению с
пациентами с нормальной функцией почек. Воздействие сугаммадекса было
в 2 и в 5 раз выше у пациентов со средней или тяжелой почечной
недостаточностью , соответственно. У пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью сугаммадекс не определялся через 7 дней после
введения препарата. Фармакокинетика сугаммадекса в зависимости от
возраста и функции почек представлена в таблице 1.
Таблица 1
|
Сравниваемые |
Прогнозируемые |
|||||
|
Демографические |
Почечная (клиренс |
Клиренс, |
Объем |
Период |
||
|
Взрослые |
Нормальная |
100 |
88 |
12 |
2 |
|
|
40 |
Сниженная |
Легкая |
50 |
51 |
13 |
4 |
|
75 |
Средняя |
30 |
31 |
14 |
6 |
|
|
Тяжелая |
10 |
9 |
14 |
19 |
||
|
Пожилые |
Нормальная |
80 |
75 |
12 |
2 |
|
|
75 |
Сниженная |
Легкая |
50 |
51 |
13 |
3 |
|
75 |
Средняя |
30 |
31 |
14 |
6 |
|
|
Тяжелая |
10 |
9 |
14 |
19 |
||
|
Подростки |
Нормальная |
95 |
77 |
9 |
2 |
|
|
15 |
Сниженная |
Легкая |
48 |
44 |
10 |
3 |
|
56 |
Средняя |
29 |
27 |
10 |
5 |
|
|
Тяжелая |
10 |
8 |
11 |
17 |
||
|
Дети |
Нормальная |
51 |
37 |
4 |
2 |
|
|
7 |
Сниженная |
Легкая |
26 |
19 |
4 |
3 |
|
23 |
Средняя |
15 |
11 |
4 |
5 |
|
|
Тяжелая |
5 |
3 |
5 |
20 |
*КИ
— коэффициент изменения
Фармакодинамика
Активное
вещество препарата Брайдан®
— сугаммадекс — представляет собой модифицированный
гамма-циклодекстрин, который является препаратом, селективно
связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами —
рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит
к снижению количества молекул миорелаксанта, связывающегося с
никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к
устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или
векурония бромидом.
Фармакодинамические
эффекты. Наблюдалась
четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, которая вводилась в
различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной
проводимости.
Препарат Брайдан®
вводился
в дозах от 0.5 до 16
мг/кг
как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0.6, 0.9,
1.0 и 1.2
мг/кг,
или после введения векурония бромида в дозе 0.1
мг/кг,
так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.
Почечная
недостаточность (эффективность и безопасность сугаммадекса для
хирургических пациентов с/без тяжелой почечной недостаточности).
По результатам двух
открытых исследований,
восстановление
после блокады было дольше у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью по сравнению с пациентами без заболеваний почек.
Отсутствовали остаточные признаки нейромышечной блокады у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью.
Удлинение
QT—
интервала. В
ходе клинических исследований (n = 287)
было изучено три группы пациентов:
—
принимавших только сугаммадекс;
—
принимавших сугаммадекс в сочетании с рокурония бромидом
—
принимавших сугаммадекс в сочетании с пропофолом или севофлураном.
Клинически значимого удлинения QT/QTc в исследуемых группах не
выявлено, что подтверждается результатами ЭКГ и исследованиями
побочных эффектов.
Показания к применению
Устранение
нейромышечной блокады, вызванной
-
рокурония
бромидом или векурония бромидом у взрослых -
рокурония
бромидом у детей старше 2-х лет и подростков
Способ применения и дозы
Препарат
Брайдан®
должен
вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для
наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением
нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий
метод мониторинга. Рекомендуемая доза препарата Брайдан®
зависит
от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить.
Рекомендуемая доза не зависит от схемы анестезии.
Взрослые.
Препарат Брайдан®
используют
для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины,
вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.
Устранение
нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях (остаточная
блокада нейромышечной проводимости). Препарат
Брайдан®
в
дозе 4.0
мг/кг
рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной
проводимости достигло уровня 1-2-х посттетанических сокращений (в
режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной
рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного
восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1
до 0.9) составляет приблизительно 3 мин.
Препарат
Брайдан®
в
дозе 2.0
мг/кг
рекомендуется вводить тогда, когда спонтанное восстановление
нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония
бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2-х ответов в
режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
Среднее время до восстановления отношения T4/T1
до 0.9 составляет около 2 мин.
При
использовании рекомендованных доз препарата Брайдан®
для
восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических
ситуациях происходит более быстрое восстановление отношения T4/T1
до 0.9 в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония
бромидом, по сравнению с векурония бромидом.
Экстренное
устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом. При
возникновении необходимости в немедленном восстановлении
нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом,
рекомендуемая доза препарата Брайдан®
составляет
16.0
мг/кг.
При введении 16.0
мг/кг
препарата Брайдан®
через
3 мин после введения болюсной дозы 1.2
мг/кг
рокурония бромида среднее время до восстановления отношения T4/T1
до 0.9 составляет около 1.5
мин.
Данные
по применению препарата Брайдан®
для экстренного восстановления нейромышечной
проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют.
Повторное
введение препарата Брайдан®.
В
исключительных ситуациях при повторной нейромышечной блокаде в
послеоперационном периоде, после введения препарата Брайдан®
в
дозе 2
мг/кг
или 4
мг/кг,
рекомендуемая повторная доза препарата Брайдан®
составляет
4
мг/кг.
После введения повторной дозы препарата Брайдан®
необходимо
осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного
восстановления нейромышечной функции.
Повторное
введение рокурония бромида или векурония бромида после введения
препарата Брайдан®.
См. информацию о периодах ожидания в разделе «Особые указания».
Применение
препарата у особых групп пациентов
Почечная
недостаточность. У
пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести
следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых
пациентов без почечной патологии (клиренс креатинина ≥30 и <80
мл/мин).
Не
рекомендуется применение препарата Брайдан®
у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов,
которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30
мл/мин).
Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не дают
достаточной информации по безопасности применения сугаммадекса у
данной группы пациентов.
Пациенты
пожилого возраста. После
введения препарата Брайдан®
при
наличии 2-х ответов в режиме TOF
стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное
время восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1
до 0.9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2.2
мин,
у пожилых пациентов (65-74 года) — 2.6
мин
и у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) — 3.6
мин.
Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у
пожилых пациентов несколько дольше, дозы сугаммадекса рекомендуются
такие же, что и для взрослых пациентов обычной возрастной группы.
Пациенты
с ожирением. У
пациентов, страдающих ожирением, расчет дозы препарата Брайдан®
должен
осуществляться, исходя из фактической массы тела. Нужно следовать
рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.
Нарушение
функции печени. При
нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести,
рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых
пациентов, поскольку сугаммадекс выводится,
главным образом,
почками. Не проводилось исследований пациентов с печеночной
недостаточностью. Препарат Брайдан®
рекомендуется
применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью или когда печеночные нарушения сопровождаются
коагулопатией.
Применение
препарата у детей.
Данные
по применению сугаммадекса у детей ограничены. Возможно введение
препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония
бромидом, при появлении 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции.
Дети
с 2-х лет и подростки. Для
устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в
повседневной практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется
вводить препарат Брайдан®
в
дозе 2 мг/кг (при наличии 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции).
Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости,
встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих
случаях применять препарат Брайдан®
не
рекомендуется до получения обновленных данных.
Экстренное
восстановление нейромышечной проводимости при введении препарата
Брайдан®
у
детей с 2-х лет и подростков исследовано не было, поэтому в этих
ситуациях использование препарата не рекомендуется до получения
обновленных данных. Препарат Брайдан®
100 мг/мл можно разводить до 10 мг/мл для повышения точности
дозирования у детей.
Новорожденные
и младенцы. Исследования
по применению сугаммадекса у младенцев (возраст от 30 дней до 2 лет)
очень ограничены, а у новорожденных (младше 30 дней) не проводились,
поэтому применение сугаммадекса у новорожденных и младенцев до
получения обновленных данных не рекомендовано.
Способ
применения.
Препарат Брайдан®
применяется
внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая
вводится в течение 10 с в систему для внутривенного введения.
Препарат
Брайдан®
может
быть введен в одну систему для внутривенного вливания вместе со
следующими инфузионными растворами: 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия
хлорида; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы; 0.45% (4.5 мг/мл) раствором
натрия хлорида и с 2.5% (25 мг/мл) раствором глюкозы; раствором
Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% раствором глюкозы
в 0.9% растворе натрия хлорида.
Между
введением препарата Брайдан®
и другими препаратами следует тщательно промыть инфузионную систему,
например, 0.9% раствором натрия хлорида.
Для
более точного дозирования в применении у детей препарат
Брайдан®
может
быть разведен с помощью 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации
10 мг/мл.
Физико-химическая
стабильность сохраняется в течение 48 ч при температуре от 2 ºC
до 25 ºC.
Для предотвращения микробной контаминации растворенный препарат
необходимо использовать
незамедлительно.
Если препарат не использован немедленно, срок и условия хранения
после вскрытия упаковки до использования находятся на ответственности
потребителя, и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 ºC
до 8 ºC.
Побочные действия
В
I—III
фазе клинических исследований, оценивавших безопасность сугаммадекса,
приняли участие 3 519
пациентов. В подгруппе объединенных плацебоконтролируемых
исследований, в которых пациенты получали анестезию и/или
нейромышечные блокаторы (n=1 078
сугаммадекс, n=544
плацебо), побочные реакции возникали у более чем 2% пациентов,
получивших сугаммадекс и в 2 раза чаще по сравнению с группой
плацебо:
—
травмы, интоксикации
и осложнения при проведении процедур:
осложнения со стороны дыхательных путей, связанные с анестезией (4%
сугаммадекс, 0% плацебо); осложнения
при проведении анестезии (3%
сугаммадекс, <1% плацебо); гипотензия (3% сугаммадекс, 2%
плацебо); осложнения при проведении процедур (2% сугаммадекс, 1%
плацебо)
— нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
кашель (5% сугаммадекс, 2% плацебо)
Описание
некоторых побочных реакций
Реакции
гиперчувствительности на препарат. Реакции
гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникли у некоторых
пациентов и добровольцев
(информацию по здоровым
добровольцам
см. ниже). В клинических исследованиях у хирургических пациентов
данные реакции встречались нечасто, и частота постмаркетинговых
осложнений неизвестна.
Данные
реакции варьировались от изолированных поражений кожи до серьезных
системных реакций (например, анафилаксия и анафилактический шок) и
возникали у пациентов, не получавших ранее сугаммадекс.
Симптомы,
связанные с подобными реакциями могут включать: приливы, крапивницу,
эритемную сыпь, резкое снижение давления, отек языка и гортани,
бронхоспазм и случаи легочной обструкции. Острые реакции
гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.
Ниже
представлены осложнения, установленные в ходе клинических
исследований, при анестезии и хирургических вмешательствах.
Осложнения
со стороны дыхательной системы, связанные с анестезией:
двигательные реакции при введении эндотрахеальной трубки (например,
небольшие движения), кашель (например, кашель во время анестезии или
хирургических вмешательств), пробуждение во время оперативного
вмешательства, или спонтанное дыхание пациента, связанное с
проведением анестезии.
Анестезиологические
осложнения.
Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной
функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время
процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание
эндотрахеальной трубки.
Осложнения,
связанные с проведением процедур:
кашель, тахикардия, брадикардия, движение и увеличение сердечного
ритма.
Выраженная
брадикардия. Имеются
постмаркетинговые данные об единичных случаях выраженной брадикардии
и брадикардии с остановкой сердца, которые развивались в течение
нескольких минут после введения сугаммадекса.
Возобновление
нейромышечной блокады. В
клинических исследованиях применения рокурония бромида и векурония
бромида, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для
глубокой нейромышечной блокады (n=2 022),
наблюдалось повторение нейромышечной блокады с частотой 0.2 %
(согласно мониторингу или клиническому опыту).
Информация
по здоровым добровольцам.
Рандомизированное,
двойное слепое клиническое исследование
изучало реакции гиперчувствительности у здоровых добровольцев,
которым вводилось
до 3 повторных доз либо плацебо (n=76),
либо сугаммадекса в дозе 4 мг/кг (n=151)
или в дозе 16 мг/кг (n=148).
Заключения по сообщениям о возможной гиперчувствительности выносились
комиссией, от которой были скрыты методы лечения. Частота развития
реакций гиперчувствительности составила 1.3%, 6.6% и 9.5% в группах
плацебо, сугаммадекс 4 мг/кг и 16 мг/кг, соответственно. Сообщений об
анафилактической реакции после применения плацебо или сугаммадекса 4
мг/кг не было. Имеется единственное подтвержденное сообщение о
развитии анафилактической реакции на введение сугаммадекса в дозе 16
мг/кг (0.7%). Не выявлено повышений частоты или степени тяжести
реакций гиперчувствительности при повторном назначении сугаммадекса.
В
другом клиническом исследовании было зарегистрировано 3 случая
анафилактических реакций при введении сугаммадекса в дозе 16 мг/кг
(2%).
Самыми
распространенными побочными реакциями у здоровых добровольцев были
дисгевзия (10.1%), головная боль (6.7%), тошнота (5.6%), крапивница
(1.7%), зуд (1.7%), головокружение (1.6%), рвота (1.2%), и боль в
животе (1.0%).
Пациенты
с заболеваниями легких.
Постмаркетинговые
и клинические исследования у пациентов с анамнезом легочных
осложнений показывают возможность возникновения такой побочной
реакции, как бронхоспазм.
Постмаркетинговые
данные.
Наблюдались
единичные случаи брадикардии и остановки сердца в течение нескольких
минут после введения сугаммадекса.
Противопоказания
-
повышенная
чувствительность к любому из компонентов -
детский
возраст до 2-х лет -
тяжелая
почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) и/или печеночная
недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия за счет
длительного эффекта рокурония
бромида или векурония бромида. Если
лекарственные средства, которые усиливают нейромышечную блокаду,
используются в послеоперационный период, следует обратить особое
внимание на возможность повторного возникновения нейромышечной
блокады. В случае повторения нейромышечной блокады может
потребоваться механическая вентиляция и повторное введение
сугаммадекса.
Возможные типы
взаимодействия:
— взаимодействия
по типу связывания
Вследствие
введения препарата Брайдан®
эффективность
некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их
(свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо
повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить
терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно
другого химического класса) и/или повторные нефармакологические
вмешательства по требованию.
— взаимодействия
по типу вытеснения
Вследствие
введения некоторых лекарственных препаратов после применения
препарата Брайдан®
теоретически
рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса
с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление
нейромышечной блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны при
введении торемифена и фузидовой кислоты. В таких случаях необходимо
возобновить применение искусственной вентиляции легких. Инфузионное
введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или
векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, должно быть
прекращено. В случае если предполагается развитие взаимодействия по
типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного
препарата (которое было введено в течение 7.5
ч
после применения препарата Брайдан®),
необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной
проводимости на предмет выявления признаков развития повторной
блокады.
Взаимодействия
по типу связывания возможны при применении гормональных
контрацептивов (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения
не ожидается).
Взаимодействия,
потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса
Торемифен.
Торемифен,
который имеет относительно высокую константу связывания к
сугаммадексу и относительно высокие плазменные концентрации, способен
в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид
из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения T4/T1
до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в
день операции.
Фузидовая
кислота. Внутривенное
введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести
к задержке восстановления отношения T4/T1
до 0.9. Однако
в послеоперационном периоде повторная нейромышечная
блокада
не ожидается, так как степень/скорость инфузии фузидовой кислоты
составляет более нескольких часов, а ее кумулятивные уровни
содержания в крови — более 2–3 дней.
Взаимодействия,
потенциально влияющие на эффективность других препаратов
Гормональные
контрацептивы. Предполагается,
что взаимодействие между 4
мг/кг
препарата Брайдан®
и
прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестагена (34%
AUC),
что напоминает ситуацию, похожую на прием суточной дозы перорального
контрацептива на 12 ч позже, и может привести к снижению
эффективности препарата. Поэтому введение болюсной дозы препарата
Брайдан®
рассматривается
как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных
пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только
прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день
применения препарата Брайдан®,
необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных
контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.
В
случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ
введения, отличный от перорального, пациент должен использовать
дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение
последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по
применению данного контрацептива.
Влияние
на лабораторные показатели. В
целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты, за
возможным исключением теста по количественному определению
прогестерона в сыворотке крови.
Фармацевтическая
несовместимость. Препарат
Брайдан®
не должен смешиваться с любыми препаратами и растворами, за
исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и
дозы».
Физическая
несовместимость
сугаммадекса
наблюдалась
с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
Особые указания
Мониторинг
дыхательной функции во время восстановления нейромышечной
проводимости. Проводить
искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления
адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной
блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной
проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались
в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную
функцию, и поэтому может потребоваться продленная искусственная
вентиляция легких. Если после экстубации повторно развивается
нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную
вентиляцию легких.
Повторное
развитие нейромышечной блокады. Клинические
исследования у пациентов (n=2 022),
получавших сугаммадекс для устранения нейромышечной проводимости,
вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, установили, что
повторное возникновение нейромышечного блока отмечалось в 0.2%
случаев. С целью уменьшения риска повторного развития нейромышечного
блока должна использоваться рекомендованная доза препарата.
Повторное
введение нейромышечных блокаторов после восстановления нейромышечной
проводимости сугаммадексом
Повторное
введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления
нейромышечной проводимости, (до 4
мг/кг
сугаммадекса). Для
пациентов с нормальной функцией почек рекомендуются периоды ожидания,
приведенные в Таблице
2:
рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6
мг/кг
рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены
сугаммадекса составляет 4
ч.
При необходимости нейромышечной блокады в течение 5 мин доза
рокурония бромида должна составлять 1.2
мг/кг.
Таблица
2
|
Минимальный |
Миорелаксант, |
|
5 |
1.2 |
|
4 |
0.6 0.1 |
Если
рокурония бромид назначался в дозе 1.2 мг/кг в течение 30 мин после
устранения нейромышечной блокады с помощью препарата Брайдан®,
то начало следующей нейромышечной блокады может задерживаться до 4
мин, а продолжительность блокады может сократиться до 15 мин.
На
основании фармакокинетического моделирования, у пациентов с почечной
недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуемый
период ожидания для повторного применения 0.6
мг/кг
рокурония бромида или 0.1
мг/кг
векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 24
ч.
Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения
этого времени (24
ч),
доза рокурония бромида для новой нейромышечной блокады должна
составлять 1.2
мг/кг
(Таблица
3).
Таблица
3
|
Период ожидания |
Миорелаксант, |
|
24 |
0.6 0.1 |
|
Менее |
1.2 |
Повторное
введение рокурония бромида или векурония бромида после экстренного
восстановления нейромышечной проводимости (16
мг/кг
сугаммадекса). В
очень редких случаях, когда это может потребоваться, рекомендуется
период ожидания 24
ч.
Если
возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого
времени (24
ч),
следует использовать нестероидные
миорелаксанты.
Начало
действия деполяризующего миорелаксанта может быть медленнее
ожидаемого, т.к. значительная часть постсинаптических никотиновых
рецепторов все еще занята миорелаксантом.
Нарушение
функции почек. Использование
препарата Брайдан®
не
рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением почечной функции,
включая пациентов, которым требуется диализ.
Поверхностная
анестезия. Если
восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в
ходе анестезии, то изредка отмечались признаки поверхностной
анестезии (движения, кашель, гримасы и сосание эндотрахеальной
трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия
продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями
следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетиков и/или
опиоидов.
Реакции
лекарственной гиперчувствительности.
Клиницисты должны быть готовы к возможности возникновения реакций
лекарственной гиперчувствительности (включая анафилактические
реакции) и принять соответствующие меры предосторожности.
Брадикардия.
После
введения сугаммадекса в течение нескольких минут в редких случаях
отмечалась брадикардия/брадикардия с остановкой сердца. Необходим
тщательный мониторинг во время и после восстановления нейромышечной
блокады. В случае выраженной брадикардии необходимо использовать
антихолинергические препараты, например, атропин.
Нарушение
функции печени. Сугаммадекс
не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с
нарушенной функцией печени не проводились. При использовании
препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует
соблюдать особую осторожность. В случае ухудшения состояния печени,
сопровождающегося коагулопатией, см. информацию о действии гемостаза.
Использование
сугаммадекса в условиях интенсивной терапии. Применение
сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония
бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.
Использование
сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими
миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом).
Препарат
Брайдан®
не
должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной
такими нестероидными
миорелаксантами, как суксаметоний или соединения
бензилизохинолинового ряда. Препарат
Брайдан®
не
должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной
другими стероидными
миорелаксантами, кроме векурония бромида и рокурония бромида,
поскольку данные об эффективности и безопасности такого применения
отсутствуют. Имеются ограниченные данные по устранению нейромышечной
блокады, вызванной панкуронием, однако их недостаточное количество не
позволяет рекомендовать препарат
Брайдан®
для
восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого
миорелаксанта.
Замедленное
восстановление. При
состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции
(сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и тяжелая
печеночная недостаточность), время восстановления нейромышечной
проводимости может увеличиваться.
Пациенты,
находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия. В
каждом мл раствора содержится 9.7
мг
натрия. Дозу натрия, равную 23
мг,
можно рассматривать как «не содержащую натрий». Если же
нужно ввести более 2.4
мл
раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете
с ограниченным потреблением натрия.
Влияние
на гемостаз. В
результате исследования на добровольцах дозы сугаммадекса от 4
мг/кг
до 16
мг/кг
дали максимальное значение пролонгации тромбопластинового времени от
17 до 22% соответственно, и протромбинового времени от 11 до 22%,
соответственно. Увеличение данных показателей носило кратковременный
характер (до 30
мин).
Данные
клинических исследований (n=3 519)
не показали значимого влияния сугаммадекса (в виде монотерапии или в
комбинации с антикоагулянтами) на частоту периоперационных или
послеоперационных осложнений, связанных с кровотечением.
Специальное
исследование у 1 184 хирургических пациентов с сопутствующей
терапией антикоагулянтами, выявило небольшое преходящее увеличение
активированного частичного тромбопластинового и протромбинового
времени, вызванное сугаммадексом в дозе 4 мг/кг, которое не приводило
к повышению риска кровотечения по сравнению со стандартной терапией.
В экспериментах in
vitro
было обнаружено увеличение активированного частичного
тромбопластинового и протромбинового времени при применении
сугаммадекса с антагонистами витамина К, нефракционированным
гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и
дабигатраном.
Принимая
во внимание кратковременный характер увеличения активированного
частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени,
вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с
вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, что сугаммадекс
увеличивает риск кровотечений.
Поскольку
на настоящий момент нет достаточной информации по риску развития
кровотечений при использовании доз сугаммадекса выше 4 мг/кг у
пациентов с коагулопатиями или при терапии антикоагулянтами у
пациентов, получавших сугаммадекс в дозе 16 мг/кг, необходимо
тщательно следить за параметрами коагуляции.
Беременность
и период лактации
Беременность.
Данные о влиянии сугаммадекса на течение беременности отсутствуют.
Прямого или косвенного вреда на развитие эмбриона/плода, на течение
родов и постнатальное развитие (согласно исследованиям на животных)
не обнаружено.
Период
лактации.
Неизвестно, экскретируется ли сугаммадекс с молоком у человека, но в
результатах исследования на животных показано, что сугаммадекс
выделяется с грудным молоком. После введения сугаммадекса в разовой
дозе кормящим женщинам уровень пероральной абсорбции циклодекстринов
у детей был низким и не оказывал эффекта. Следует проявлять
осторожность при назначении сугаммадекса кормящим женщинам.
Дети
и подростки. Сугаммадекс
рекомендован для устранения нейромышечной блокады только в
стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной
проводимости), вызванных рокурония бромидом. При повторном проявлении
T2
у детей и подростков (2-17 лет) рекомендована доза сугаммадекса 2
мг/кг. Прочие ситуации по применению препарата Брайдан®
(экстренное или повторное введение) для восстановления нейромышечной
проводимости у детей не исследовались, и, следовательно, применение
препарата не рекомендовано до получения обновленных данных.
Ограниченные
данные дают возможность предполагать, что профиль безопасности
сугаммадекса (до 4
мг/кг)
у пациентов детского возраста аналогичен таковому у взрослых.
Утилизация.
Неиспользованный
препарат или отходы должны быть ликвидированы в соответствии с
локальными требованиями.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Препарат
применяется в условиях стационара. Влияние препарата Брайдан®
на способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами не выявлено.
Передозировка
Препарат
Брайдан®
хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг без развития дозозависимых, в
том числе серьезных побочных реакций.
Сугаммадекс
может быть удален из организма с помощью гемодиализа с использованием
фильтров с высокой проходимостью. Концентрация сугаммадекса в плазме
крови уменьшается до 70% через 3-6 ч диализа.
Форма выпуска и упаковка
Раствор
для внутривенного введения 100 мг/мл
По 2 мл или по 5 мл помещают
во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и
обжимными колпачками.
По 10 флаконов вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить
при температуре от 2 ºC
до 30 ºC.
Хранить
в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не
замораживать!
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3
года
Не
применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ,
Швейцария
Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
потребителей по качеству продукции (товара):
Шеринг-Плау
Сентрал Ист АГ в Казахстане,
г.
Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж
Тел.
+7
(727)
330-42-66,
259-80-84
Факс
+7
(727)
259-80-84
e-mail:
dpoccis2@merck.com,
pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com
S-CCDS-MK8616-SOi-062015
| 331548891477976247_ru.doc | 165 кб |
| 181623771477977512_kz.doc | 95.44 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
920 Р
PZN:
10124789
Доступность:
В наличии в Германии
Кол-во:
+
−
Заказ в 1 клик
Отложить
- Описание и характеристики
Количество в упаковке:
30 St
Производитель:
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
Форма выпуска:
Überzogene Tabletten