Бенефикс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП 000968-181011
Торговое название препарата:
Бенефикс®
Международное непатентованное название:
нонаког альфа
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон лиофилизата содержит:
Активное вещество:
нонаког альфа 250 МЕ/флакон (дозировка 250 ME)
нонаког альфа 500 МЕ/флакон (дозировка 500 ME)
нонаког альфа 1000 МЕ/флакон (дозировка 1000 ME)
нонаког альфа 2000 МЕ/флакон (дозировка 2000 ME)
Вспомогательные вещества:
L-гистидин 6,2 мг, глицин 78,1 мг, сахароза 40,0 мг, полисорбат-80 0,22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0,234 %) содержит: Натрия хлорид 11,93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
Описание:
Лиофилизат
Белая лиофилизованная масса
Растворитель Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапёвтическая группа:
гемостатическое средство
Код ATX: B02BD09
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Рекомбинантный фактор свёртывания крови IX представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.
Бенефикс® содержит, рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Рекомбинантный фактор свертывания крови ГХ представляет собой одноцепочечный гликопротеин, содержащий 415 аминокислотных остатков, имеющий приблизительную молекулярную, массу 55000 дальтон, принадлежащий к семейству сериновых.протеаз и являющийся витамин К-зависимым фактором свертывания крови.
Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой белок, полученный с использованием технологии рекомбинации ДНК, структурно и функционально сходный с эндогенным фактором свертывания крови -DC. Последний активируется фактором свертывания крови VII (тканевым фактором свертывания крови, принимающим участие во внешнем пути гемокоагуляции, а также фактором свертывания крови ХIа, принимающим участие во внутреннем пути гемокоагуляции. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводит к активации фактора свертывания крови X, что, в свою очередь, обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин и образование кровяного сгустка. Активность фактора свертывания крови IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, что может требовать проведения заместительной терапии
Фармакокинетические свойства
При применении препарата Бенефикс у пациентов с гемофилией В и ранее получавших терапию факторами свертывания крови (исходные данные), были получены значения степени восстановления активности in vivo в диапазоне от 15% до 62% (в среднем- 33,7±10,3%). Как было показано, введение одной международной единицы (ME) препарата Бенефикс® повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX в среднем на 0,75МЕ/дл (диапазон, вариации от 0,3 МЕ/дл до 1,4МЁ/дл).
Период полувыведения нонакога альфа варьирует от 11 до 36 часов (в среднем — 19,3±5,0 часов). Степень восстановления активности фактора свертывания крови IX ниже на 28 % при применении препарата Бенефикс по сравнению с препаратами фактора свертывания крови IX, полученными из плазмы крови. Предполагается, что указанное различие степени. восстановления активности фактора свертывания крови IX обусловлено их структурными отличиями.
Показания к применению
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX).
Противопоказания
- Непереносимость любого из компонентов препарата, а также аллергическая реакция на белки хомячков в анамнезе.
- Применение у детей младше 6 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Имеются ограниченные данные о применении препарата Бенефикс® у беременных или в период грудного вскармливания. В связи с этим препарат следует назначать только после оценки соотношения риска для плода (или ребенка) и пользы для матери.
Способ применения и дозы
Бенефикс® вводится внутривенно, струйно в течение нескольких минут, после восстановления лиофилизированного порошка прилагаемой водой для инъекций. Скорость введения определяется врачом.
Введение препарата Бенефикс® путем длительной инфузии не исследовалось, поэтому он не должен вводиться капельно или смешиваться с инфузионными растворами или другими лекарственными средствами. Лечение необходимо начинать под контролем врача, обладающего опытом лечения гемофилии.
Пациенты должны соблюдать инструкции врача, связанные с выполняемыми им процедурами внутривенных инъекций. Терапия любыми факторами свертывания крови IX требует индивидуального подбора дозы. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицитаь фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности, кровотечения, общего состояния; пациента и клинического эффекта проводимой терапии. Доза препарата Бенефикс®. может отличаться, от доз препаратов фактора свертывания крови IX, полученного из плазмы крови.
С целью обеспечения {необходимой активности фактора, свертывания крови IX, рекомендуется проведение тщательного мониторинга данного показателя (особенно при хирургических вмешательнствах) с использованием соответствующих тестов:
Расчет дозы препарата проводят, исходя из активности фактора свертывания крови IX, параметров фармакокинетики препарата, в частности, периода полувыведения и восстановления, а также клинической ситуации.
Обычно применение препаратов фактора свертывания крови IX более чем 1 раз в сутки не требуется. Доза фактора свертывания крови IX выражается в международных единицах (ME), соответствующих активности стандартного фактора свертывания крови IX ВОЗ. Активность фактора свертывания крови IX в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальных значений плазмы, крови человека), либо в международных единицах (относительно активности международного стандарта фактора свертывания у крови IX в плазме).
Одна международная единица (ME) активности фактора, свертывания крови IX соответствует количеству фактора свертывания крови IX, содержащемуся в 1 мл плазмы. здорового человека. Расчет дозы препарата Бенефикс® может основываться на данных о том,что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,8±0,2МЕ/дл (диапазон вариации от 0,4МЕ/дл до 1,4МЕ/дл) у взрослых пациентов (>15 лет). Однако у каждого пациента следует оценить параметры фармакокинетики препарата и скорректировать дозу соответствующим образом.
Необходимая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:
Таким образом, при среднем повышении активности фактора свертывания крови IX, соответствующем 0,8 МЕ/дл:
При развитии приведенных ниже геморрагических состояний, активность фактора свертывания крови IX в плазме крови не должна опускаться ниже указанных значений (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.
При выполнении обширных оперативных вмешательств необходим тщательный мониторинг заместительной терапии посредством выполнения исследований свертывания крови (в частности, активности фактора свертывания крови IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на терапию фактором свертывания крови IX может варьировать ввиду различия степени восстановления активности ш vivo и периода полувыведения препарата.
Препарат Бенефикс может применяться в качестве долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В. В клиническом исследовании средняя доза препарата при применении в качестве вторичной профилактики у пациентов, ранее получавших терапию факторами свертывания крови, составляла 40МЕ/кг (диапазон вариации от 13 МЕ/кг до 78 МЕ/кг) с интервалом введения от 3 до 4 дней. У пациентов более молодого возраста может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.
Применение у детей (от 6 до 15 лет)
У детей старше 15 лет препарат вводят как у взрослых
Расчет дозы препарата Бенефикс® для детей в возрасте от 6 до 15 лет основывается на том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, у детей повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,7±0,3 МЕ/дл (диапазон вариации от 0,2 МЕ/дл до 2,1 МЕ/дл). Таким образом, препарат применяют у детей, используя следующую схему:
Было установлено, что у 57 % детей для достижения необходимого ответа на терапию требуется повышение дозы препарата ввиду меньшего, нежели ожидаемое, восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме крови в результате у некоторых из них средняя доза препарата может составлять >50 МЕ/кг. Это обусловливает необходимость тщательного мониторинга активности фактора свертывания крови IX в плазме крови, а также расчета параметров фармакокинетики, в частности, степени восстановления активности и периода полувыведения, в соответствии с клиническими показаниями, необходимых для коррекции дозы препарата. При необходимости многократного введения препарата в дозах >100 МЕ/кг с профилактической или лечебной целью, следует рассмотреть вопрос о переводе пациента на терапию другим препаратом фактора свертывания крови IX.
Приготовление раствора
Препарат не содержит консервантов, поэтому восстановленный раствор должен быть использован в течение 3 часов после приготовления.
Восстановленный раствор хранить в течение 3 часов после разведения при температуре не выше 30 °С.
При изменении цвета раствора или появлении в нем взвешенных частиц раствор должен быть утилизирован.
Полученный в,результате восстановления раствор препарата Бенефикс®, содержит полисорбат-80, который, как известно, повышает скорость экстракции ди-(2-этоксиэтил) фталата (DEHP) из поливинилхлорида (ПВХ). Это необходимо учитывать при подготовке, введении препарата Бенефикс®, включая время хранения в емкости из ПВХ.
Неиспользованный остаток препарата или. загрязненные им материалы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
1. Дайте флакону с лиофилизованным порошком Бенефикс и заполненному растворителем шприцу нагреться до комнатной температуры.
2. Снимите пластиковый откидной колпачок с флакона Бенефикс®, чтобы обнажить центральную часть резиновой пробки.
3. Протрите верхнюю поверхность крышки флакона прилагаемым тампоном, смоченным спиртом, или воспользуйтесь другим антисептическим раствором, и дайте ей высохнуть. После очистки не дотрагивайтесь до резиновой пробки руками и не дотрагивайтесь ею до какой-либо поверхности.
4. Отогните крышку с прозрачной упаковки адаптера для пластикового флакона. Не вынимайте адаптер из упаковки.
5. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Держась за упаковку адаптера, установите адаптер на флакон. Сильно нажмите на упаковку, пока адаптер не защелкнется на месте в верхней части флакона с иглой адаптера, вошедшей в пробку флакона.
6. Присоедините стержень поршня к шприцу с растворителем, плотно прижав и повернув его.
7. Отломите защитный колпачок пластикового наконечника шприца с растворителем по месту перфорации колпачка. Делайте это, поочередно отгибая колпачок вверх и вниз до тех пор, пока колпачок не отломится по месту перфорации. Не дотрагивайтесь до внутренней поверхности колпачка и наконечника шприца. Возможно, потребуется вернуть колпачок на прежнее место (если введение восстановленного препарата Бенефикс® не осуществляется немедленно); в связи с этим, колпачок следует отставить в сторону, поставив его верхушкой вниз.
8. Снимите упаковку с адаптера и выбросьте ее.
9. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Подсоедините шприц с раствором к адаптеру флакона, вставив наконечник шприца в отверстие в адаптере, одновременно нажимая и с усилием поворачивая шприц по часовой стрелке, пока он прочно не закрепится.
10. Медленно надавливайте на стержень поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом Бенефикс®.
11. Оставив шприц соединенным с переходником, осторожно вращайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
12. Перед введением конечный раствор следует проверить визуально на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примечание: в случае использования двух или большего количества флаконов препарата Бенефикс на одно введение, содержимое каждого флакона должно быть восстановлено в соответствии с вышеприведенными инструкциями.
13. Убедившись в том, что стержень поршня шприца остается в полностью введенном
положении, переверните флакон. Медленно наберите весь раствор в шприц.
В случае если необходимо применить более одного флакона препарата Бенефикс®, шприц с растворителем следует отсоединить, оставив переходник флакона на месте. Сразу после этого присоедините отдельный люэровский шприц и наберите весь раствор. Для извлечения восстановленного содержимого каждого флакона может быть использован отдельный большой шприц с люэровским наконечником.
Не отсоединяйте шприц от флакона до тех пор, пока Вы не будете готовы присоединить шприц к следующему флакону.
14. Отсоедините шприц от переходника флакона, плавно вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон вместе с присоединенным к нему переходником.
Примечание: если раствор не предназначен для немедленного введения, то колпачок шприца должен быть тщательно установлен на своем месте. Не дотрагивайтесь до наконечника шприца и внутренней поверхности колпачка.
Введение (внутривенная инъекция):
Бенефикс® следует вводить с помощью приложенного набора для микроинфузий и заполненного шприца с растворителем или одного стерильного одноразового пластикового шприца с люэровским наконечником.
1. Присоедините шприц к люэровскому наконечнику трубки комплекта для микроинфузий.
2. Наложите жгут и подготовьте место введения, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, приложенной к комплекту.
3. Введите иглу трубки набора для микроинфузий в вену и снимите жгут. Удалите весь воздух из трубки комплекта для вливания, втянув обратно в шприц. Растворенный продукт необходимо вводить в вену в течение нескольких минут. Врач может изменить рекомендации по скорости введения, чтобы введение стало более удобным.
Выбросьте весь не использованный раствор, пустые флаконы и использованные иглы и , ‘ шприцы в емкость для утилизации медицинских отходов.
Побочное действие
До настоящего времени не зарегистрированы нежелательные реакции, развивавшиеся при применении препарата Бенефикс® с частотой от ≥ 1/100 до <1/10 (частые). В результате все нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении препарата Бенефикс®, были определены как встречающиеся,нечасто (с частотой от ≥1/1000 до ≤1/100) или редко (с частотой от ≥1/10000 до ≤1/1000). Наиболее значимыми из них являются анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител.
Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата, с распределением по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждой частотной категории, нежелательные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности. Частота возникновения определялась исходя из количества случаев развития нежелательного эффекта в пересчете на число проведенных инфузий; выделялись следующие категории: нечастые (с частотой ≥1/1000, но ≤1/100) и редкие (с частотой ≥1/10000, но ≤ 1/1000)
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль, предобморочное’ состояние, изменение вкусового восприятия. Редко: тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: тошнота. Редко: рвота,диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Нечасто: флегмона в области введения, флебит в области введения, реакции в месте введения (в том числе жжение и ощущение стягивания), дискомфорт в месте введения, боль в месте введения.
Редко: лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) (см. раздел «Особые указания»). Редко: гиперчувствительность, аллергические реакции, в том числе анафилаксия (см. раздел «Особые указания»), ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение артериального давления, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высьшания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, «приливы» крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения (см. раздел «Особые указания»), аллергический ринит, слабость, анафилаксия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Нечасто: кашель, приводящий к гипоксии.
Прочие: Редко: дрожь, реакции фоточувствительности.
Лабораторные показатели
Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы. Отмечалось кратковременное появление ингибиторов в низком титре.
Также при проведении постмартекинговых исследований отмечались цианоз и снижение
артериального давления.
Нежелательные явления со стороны почек
В клиническом исследовании у одного пациента с антителами к вирусу гепатита С через 12 дней, после введения препарата Бенефикс® по поводу, геморрагического состояния, был зарегистрирован инфаркт почки.
Тромботические состояния
В период постмаркетингового применения были получены сообщения о развитии тромбозов, в том числе угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших Бенефикс в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также сообщалось о случаях , тромбофлебита, периферических вен и тромбоза глубоких вен, в большинстве из них Бенефикс® вводился путем длительной внутривенной инфузии, что не зарегистрировано в качестве метода введения данного препарата.
Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX
В период постмаркетингового V применения были получены, сообщения о неадекватном ответе и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении препарата Бенефикс®. При развитии любых нежелательных реакций, которые, как предполагается, связаны с введением препарата Бенефикс , необходимо снизить скорость инфузии или приостановить ее.’
Передозировка
Случаев передозировки препарата Бенефикс® не описано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Особые указания
У пациентов, ранее получавших терапию препаратами фактора свертывания крови IX, иногда отмечается образование активных нейтрализующих»антител (ингибиторов). Как и при применении всех факторов свертывания крови IX, при применении препарата Бенефикс®, пациентов следует обследовать на наличие ингибиторов фактора свертывания, крови IX. Также, при отсутствии восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме в соответствии с ожидаемыми значениями, или невозможности достижения контроля над кровотечением при применении препарата в соответствующих дозах, необходимо выполнить исследование на наличие ингибиторов фактора свертывания крови IX (титр которых необходимо измерять в единицах Бетезда с использованием адекватных тестов).
У пациентов, имеющих высокие концентрации ингибиторных антител к фактору свертывания крови ГХ, терапия им может оказаться неэффективной. В этом случае следует рассмотреть вопрос о назначении-альтернативных методов, лечения. Лечение таких пациентов должно производиться врачами, имеющими опыт ведения больных гемофилией. На настоящий момент в продолжающихся клинических исследованиях не накоплено достаточного количества данных по применению препарата Бенефикс у пациентов, ранее не получавших терапию факторами свертывания крови. Дополнительные исследования безопасности и эффективности у детей, не получавших ранее терапию факторами свертывания крови и получавших их, в том числе в небольших количествах, в настоящее время не завершены.
В клинические исследования препарата Бенефикс® не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, что не позволяет, оценить возможность , отличия у них ответа, на лечение по сравнению с наблюдаемым у пациентов более молодого возраста. Как и у пациентов более молодого возраста, во всех случаях необходима индивидуальная коррекция дозы препарата Бенефикс®.
Как и при внутривенном.введении любых белковых препаратов, при применении препарата Бенефикс® возможно развитие реакций гиперчувствйтельности. Вследствие особенностей производственного процесса, препарат Бенефикс® содержит следовые кoличecтвa белков хомячков, на которые также могут развиваться реакции гиперчувствительности. При применении.препаратов фактора свертывания крови IX, в том числе препарата Бенефикс®, нечасто отмечались анафилактические и анафилактоидные реакции; Этиология аллергических реакций на Бенефикс®, не определена, однако эти реакции способны угрожать жизни пациента
Данные аллергические реакции имели тесную временную. связь с появлением ингибиторов фактора свертывания крови IX. Поэтому пациенты, у которых отмечалось развитие, аллергических реакций; должны быть обследованы, на предмет наличия ингибиторов. Следует отметить также, что у пациентов, характеризующихся наличием ингибиторов фактора свертывания крови IX, может отмечаться повышение риска анафилактических реакций при последующих инфузиях фактора свертывания крови IX.
Согласно предварительным данным, имеется связь между экспрессией пациентом главной мутации (делеции) гена фактора свертывания крови IX и повышением риска образования ингибиторных антител, а также острых реакций, гиперчувствительности. Поэтому пациенты, определенные как носители основной мутации (делеции) фактора свертывания крови IX, должны тщательно наблюдаться на предмет клинических проявлений острыхреакций гиперчувствительности, в особенности в течение начальной фазы терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних клинических признаках реакций гиперчувствительности,,в том числе появлении затруднения дыхания, развитии отека, крапивницы, кожного зуда, «приливов» крови к лицу, ощущения сдавления грудной клетки, озноба, бронхоспазма ларингоспазма, свистящего дыхания, снижении артериального давления, гиперемии, слабости, снижении четкости зрения и анафилаксии,,
При развитии аллергической или анафилактической реакции или анафилактического шока необходимо немедленно прекратить введение, препарата Бенефикс и начать соответствующую действующим медицинским стандартам терапию. При развитии тяжелых аллергических реакций следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной гемостатической терапии. Принципы лечения зависят от вида и тяжести побочных эффектов.
Ввиду наличия риска развития аллергических реакций первые, введения концентратов фактора свертывания крови IX должны, на усмотрение лечащего врача, выполняться под медицинским наблюдением в учреждениях, где имеются условия для оказания соответствующей экстренной помощи.
Доза препарата должна корректироваться исходя из индивидуальных параметров фармакокинетики пациента.
Хотя, препарат Бенефикс® содержит только фактор свертывания- крови IX, необходимо также иметь в виду риск развития тромбозов и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертьюания (ДВС). Поскольку использование ранее применявшихся сложных концентратов фактора , свертывания крови IX -ассоциировалось с развитием тромбоэмболических осложнений, введение препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, может быть потенциально опасным для пациентов, демонстрирующих признаки фибринолиза, и для пациентов с синдромом ДВС.
Ввиду потенциального риска тромбоэмболии, во- время введения таких, препаратов пациентам с заболеваниями печени ;в послеоперационном периоде, или имеющим повышенный риск развития тромбозов или ДВС-синдрома, необходимо осуществление наблюдения на предмет ранних проявлений тромботических состояний с использованием соответствующих тестов, а при их развитии — проведение соответствующей терапии. В каждой из этих ситуаций следует соотносить потенциальные пользу терапии препаратом Бенефикс® и риск развития этих осложнений.
Имеются также сообщения о развитии агглютинации эритроцитов в трубке или шприце во время введения препарата Бенефикс®. Клинические последствия этого феномена до настоящего времени не определены. С целью снижения вероятности агглютинации важно ограничить попадание крови в систему для внутривенных инфузий и исключить попадание ее в шприц. При развитии агглютинации эритроцитов в системе или шприце, необходимо утилизировать, использовавшиеся для введения препарата, расходные материалы (систему для внутривенных инфузий, шприц и раствор препарата Бенефикс ) и повторить введение с использованием новой упаковки препарата.
При попытках индукции» иммунной толерантности, у больных гемофилией» В, вырабатывающих ингибиторы фактора свертывания крови.IX и имевших аллергические реакции в анамнезе отмечались случаи развития нефротического синдрома. Безопасность и эффективность применения препарата Бенефикс® с целью индукции иммунной толерантности не определены.
Сообщалось о случаях нормализации отклонений тромбопластинового времени. При нормальном тромбопластиновом времени изменений не отмечалось.
В пределах указанного срока годности пациенты, могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 30 °С) в, течение 6 месяцев после чего препарат не использовать
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Исследования влияния препарата на способность к управлению .автомобилем и работе с механизмами, .требующими , повышенной, концентрации внимания, не проводились. Однако, в связи с возможностью развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.
Форма выпуска
Лиофилизат для, приготовления раствора для внутривенного введения 250 ME, 500МЕ,
Лиофилизат помещают во флакон из прозрачного стекла (тип Л) с хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip-off. Растворитель (5 мл) помещают в одноразовый шприц из боросиликатного стекла (тип I) с бромбутиловым резиновым уплотнителем и запорным устройством типа V-OVS. 1 флакон c лиофилизатом + 1 шприц с 5 мл растворителя +1 поршень + 1 набор для микроинфузии + 1 адаптер с фильтром + 1 пластырь + 1 марлевая салфетка + 2 спиртовые салфетки + инструкция по применению помещены в пластиковую упаковку с крышкой.
1 пластиковую упаковку с крышкой помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре от 2.°С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизата: 3 года Растворителя: 3 года Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Производитель:
Лиофилизат: Вайет Фарма С.А., Испания
Аутовиа дел Норте А1, км 23, десвио Альгете, км 1, Сан Себастьян де лос Рейес 28700,
Мадрид, Испания
Растворитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Щюценштрассе, 87, 88212 Равенсбург, Германия
Претензии потребителей направлять по адресу представительства:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10.
БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Бенефикс (Benefix) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бенефикс
💊 Состав препарата Бенефикс
✅ Применение препарата Бенефикс
📅 Условия хранения Бенефикс
⏳ Срок годности Бенефикс
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 8 °С
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Бенефикс
(Benefix)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.09.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B02BD04
(Фактор свертывания крови IX)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Бенефикс |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 ME: фл. 1 шт. в компл. со шприцем с растворителем рег. №: ЛП-000968 |
|
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 ME: фл. 1 шт. в компл. со шприцем с растворителем рег. №: ЛП-000968 |
||
|
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 ME: фл. 1 шт. в компл. со шприцем с растворителем рег. №: ЛП-000968 |
||
|
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2000 ME: фл. 1 шт. в компл. со шприцем с растворителем рег. №: ЛП-000968 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бенефикс
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой лиофилизованной массы.
Вспомогательные вещества: L-гистидин 6.2 мг, глицин 78.1 мг, сахароза 40 мг, полисорбат 80 0.22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0.234 %) содержит: натрия хлорид 11.93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
флаконы (1) из прозрачного стекла (тип I) в комплекте со шприцем с 5 мл растворителя, поршнем, набором для микроинфузии, адаптером с фильтром, пластырем, марлевой салфеткой и 2 спиртовыми салфетками — упаковки пластиковые (1) с крышкой — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой лиофилизованной массы.
Вспомогательные вещества: L-гистидин 6.2 мг, глицин 78.1 мг, сахароза 40 мг, полисорбат 80 0.22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0.234 %) содержит: натрия хлорид 11.93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
флаконы (1) из прозрачного стекла (тип I) в комплекте со шприцем с 5 мл растворителя, поршнем, набором для микроинфузии, адаптером с фильтром, пластырем, марлевой салфеткой и 2 спиртовыми салфетками — упаковки пластиковые (1) с крышкой — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой лиофилизованной массы.
Вспомогательные вещества: L-гистидин 6.2 мг, глицин 78.1 мг, сахароза 40 мг, полисорбат 80 0.22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0.234 %) содержит: натрия хлорид 11.93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
флаконы (1) из прозрачного стекла (тип I) в комплекте со шприцем с 5 мл растворителя, поршнем, набором для микроинфузии, адаптером с фильтром, пластырем, марлевой салфеткой и 2 спиртовыми салфетками — упаковки пластиковые (1) с крышкой — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой лиофилизованной массы.
Вспомогательные вещества: L-гистидин 6.2 мг, глицин 78.1 мг, сахароза 40 мг, полисорбат 80 0.22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0.234 %) содержит: натрия хлорид 11.93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
флаконы (1) из прозрачного стекла (тип I) в комплекте со шприцем с 5 мл растворителя, поршнем, набором для микроинфузии, адаптером с фильтром, пластырем, марлевой салфеткой и 2 спиртовыми салфетками — упаковки пластиковые (1) с крышкой — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.
Бенефикс содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин, содержащий 415 аминокислотных остатков, имеющий приблизительную молекулярную массу 55 000 дальтон, принадлежащий к семейству сериновых.протеаз и являющийся витамин К-зависимым фактором свертывания крови.
Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой белок, полученный с использованием технологии рекомбинации ДНК, структурно и функционально сходный с эндогенным фактором свертывания крови IX. Последний активируется фактором свертывания крови VII (тканевым фактором свертывания крови, принимающим участие во внешнем пути гемокоагуляции), а также фактором свертывания крови XIa, принимающим участие во внутреннем пути гемокоагуляции. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводит к активации фактора свертывания крови Х, что, в свою очередь, обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин и образование кровяного снетка. Активность фактора свертывания крови IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, что может требовать проведения заместительной терапии.
Фармакокинетика
При применении препарата Бенефикс у пациентов с гемофилией В и ранее получавших терапию факторами свертывания крови (исходные данные), были получены значения степени восстановления активности in vivo в диапазоне от 15% до 62% (в среднем — 33.7±10.3%). Как было показано, введение одной международной единицы (ME) препарата Бенефикс повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX в среднем на 0.75 МЕ/дл (диапазон вариации — от 0.3 МЕ/дл до 1.4 МЕ/дл).
T1/2 нонакога альфа варьирует от 11 до 36 ч (в среднем — 19.3±5 ч. Степень восстановления активности фактора свертывания крови IX ниже на 28% при применении препарата Бенефикс по сравнению с препаратами фактора свертывания крови IX, полученными из плазмы крови. Предполагается, что указанное различие степени восстановления активности фактора свертывания крови IX обусловлено их структурными различиями.
Показания препарата
Бенефикс
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX).
Режим дозирования
Бенефикс вводится в/в струйно в течение нескольких минут после восстановления лиофилизированного порошка прилагаемой водой для инъекций. Скорость введения определяется врачом. Введение препарата Бенефикс путем длительной инфузии не исследовалось, поэтому он не должен вводиться капельно или смешиваться с инфузионными растворами или другими лекарственными средствами. Лечение необходимо начинать под контролем врача, обладающего опытом лечения гемофилии.
Пациенты должны соблюдать инструкции врача, связанные с выполняемыми им процедурами в/в инъекций.
Терапия любыми факторами свертывания крови IX требует индивидуального подбора дозы. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности, кровотечения, общего состояния пациента и клинического эффекта проводимой терапии. Доза препарата Бенефикс может отличаться от доз препаратов фактора свертывания крови IX, полученного из плазмы крови.
С целью обеспечения необходимой активности фактора свертывания крови IX, рекомендуется проведение тщательного мониторинга данного показателя (особенно при хирургических вмешательствах) с использованием соответствующих тестов. Расчет дозы препарата проводят, исходя из активности фактора свертывания крови IX, параметров фармакокинетики препарата, в частности, периода полувыведения и восстановления, а также клинической ситуации.
Обычно применение препаратов фактора свертывания крови IX более чем 1 раз в сутки не требуется.
Доза фактора свертывания крови IX выражается в международных единицах (ME), соответствующих активности стандартного фактора свертывания крови IX ВОЗ. Активность фактора свертывания крови IX в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальных значений плазмы крови человека), либо в международных единицах (относительно активности международного стандарта фактора свертывания крови IX в плазме).
Одна международная единица (ME) активности фактора свертывания крови IX соответствует количеству фактора свертывания крови IX, содержащемуся в 1 мл плазмы здорового человека. Расчет дозы препарата Бенефикс может основываться на данных о том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0.8±0.2 МЕ/дл (диапазон вариации — от 0.4 МЕ/дл до 1.4 МЕ/дл) у взрослых пациентов (>15 лет). Однако у каждого пациента следует оценить параметры фармакокинетики препарата и скорректировать дозу соответствующим образом.
Необходимая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX = Масса тела (кг) × Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или МЕ/дл) × Обратная величина степени повышения активности фактора свертывания крови IX
Таким образом, при среднем повышении активности фактора свертывания крови IX, соответствующем 0.8 МЕ/дл:
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX = Масса тела (кг) × Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или МЕ/дл) ×1.3 МЕ/кг/МЕ/дл
При развитии приведенных ниже геморрагических состояний, активность фактора свертывания крови IX в плазме крови не должна опускаться ниже указанных значений (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.
При выполнении обширных оперативных вмешательств необходим тщательный мониторинг заместительной терапии посредством выполнения исследований свертывания крови (в частности, активности фактора свертывания крови IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на терапию фактором свертывания крови IX может варьировать ввиду различия степени восстановления активности in vivo и периода полувыведения препарата.
Препарат Бенефикс может применяться в качестве долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В. В клиническом исследовании средняя доза препарата при применении в качестве вторичной профилактики у пациентов, ранее получавших терапию факторами свертывания крови, составляла 40 МЕ/кг (диапазон вариации — от 13 МЕ/кг до 78 МЕ/кг) с интервалом введения от 3 до 4 дней. У пациентов более молодого возраста может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.
Применение у детей (от 6 до 15 лет)
У детей старше 15 лет препарат вводят как у взрослых.
Расчет дозы препарата Бенефикс для детей в возрасте от 6 до 15 лет основывается на том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, у детей повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови, в среднем на 0.7±0.3 МЕ/дл (диапазон вариации — от 0.2 МЕ/дл до 2.1 МЕ/дл). Таким образом, препарат применяют у детей, используя следующую схему:
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX = Масса тела (кг) × Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или МЕ/дл) ×1.4 МЕ/кг/МЕ/дл
Было установлено, что у 57% детей для достижения необходимого ответа на терапию, требуется повышение дозы препарата ввиду меньшего, нежели ожидаемое; восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме крови; в результате у некоторых из них средняя доза препарата может составлять >50 МЕ/кг. Это обусловливает необходимость тщательного мониторинга активности фактора свертывания крови IX в плазме крови, а также расчета параметров фармакокинетики, в частности, степени восстановления активности и периода полувыведения, в соответствии с клиническими показаниями, необходимых для коррекции дозы препарата. При необходимости многократного введения препарата в дозах >100 МЕ/кг с профилактической или лечебной целью, следует рассмотреть вопрос о переводе пациента на терапию другим препаратом фактора свертывания крови IX.
Приготовление раствора
Препарат не содержит консервантов, поэтому восстановленный раствор должен быть использован в течение 3 ч после приготовления.
Восстановленный раствор хранить в течение 3 ч после разведения при температуре не выше 30°С.
При изменении цвета раствора или появлении в нем взвешенных частиц раствор должен быть утилизирован.
Полученный в результате восстановления раствор препарата Бенефикс, содержит полисорбат-80, который, как известно, повышает скорость экстракции ди-(2-этоксиэтил) фталата (DEHP) из поливинилхлорида (ПВХ). Это необходимо учитывать при подготовке, введении препарата Бенефикс, включая время хранения в емкости из ПВХ.
Неиспользованный остаток препарата или. загрязненные им материалы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Правила введения препарата
- Дайте флакону с лиофилизованным порошком Бенефикс и заполненному растворителем шприцу нагреться до комнатной температуры.
- Снимите пластиковый откидной колпачок с флакона Бенефикс, чтобы обнажить центральную часть резиновой пробки.
- Протрите верхнюю поверхность крышки флакона прилагаемым тампоном, смоченным спиртом, или воспользуйтесь другим антисептическим раствором, и дайте ей высохнуть. После очистки не дотрагивайтесь до резиновой пробки руками и не дотрагивайтесь ею до какой-либо поверхности.
- Отогните крышку с прозрачной упаковки адаптера для пластикового флакона. Не вынимайте адаптер из упаковки.
- Поставьте флакон на плоскую поверхность. Держась за упаковку адаптера, установите адаптер на флакон. Сильно нажмите на упаковку, пока адаптер не защелкнется на месте в верхней части флакона с иглой адаптера, вошедшей в пробку флакона.
- Присоедините стержень поршня к шприцу с растворителем, плотно прижав и повернув его.
- Отломите защитный колпачок пластикового наконечника шприца с растворителем по месту перфорации колпачка. Делайте это, поочередно отгибая колпачок вверх и вниз до тех пор, пока колпачок не отломится по месту перфорации. Не дотрагивайтесь до внутренней поверхности колпачка и наконечника шприца. Возможно, потребуется вернуть колпачок на прежнее место (если введение восстановленного препарата Бенефикс не осуществляется немедленно); в связи с этим, колпачок следует отставить в сторону, поставив его верхушкой вниз.
- Снимите упаковку с адаптера и выбросьте ее.
- Поставьте флакон на плоскую поверхность. Подсоедините шприц с раствором к адаптеру флакона, вставив наконечник шприца в отверстие в адаптере, одновременно нажимая и с усилием поворачивая шприц по часовой стрелке, пока он прочно не закрепится.
- Медленно надавливайте на стержень поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом Бенефикс.
- Оставив шприц соединенным с переходником, осторожно вращайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
- Перед введением конечный раствор следует проверить визуально на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примечание: в случае использования двух или большего количества флаконов препарата Бенефикс на одно введение, содержимое каждого флакона должно быть восстановлено в соответствии с вышеприведенными инструкциями.
- Убедившись в том, что стержень поршня шприца остается в полностью введенном положении, переверните флакон. Медленно наберите весь раствор в шприц.
В случае если необходимо применить более одного флакона препарата Бенефикс, шприц с растворителем следует отсоединить, оставив переходник флакона на месте. Сразу после этого присоедините отдельный люэровский шприц и наберите весь раствор. Для извлечения восстановленного содержимого каждого флакона может быть использован отдельный большой шприц с люэровским наконечником.
Не отсоединяйте шприц от флакона до тех пор, пока Вы не будете готовы присоединить шприц к следующему флакону.
- Отсоедините шприц от переходника флакона, плавно вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон вместе с присоединенным к нему переходником.
Примечание: если раствор не предназначен для немедленного введения, то колпачок шприца должен быть тщательно установлен на своем месте. Не дотрагивайтесь до наконечника шприца и внутренней поверхности колпачка.
Введение (в/в инъекция):
Бенефикс следует вводить с помощью приложенного набора для микроинфузий и заполненного шприца с растворителем или одного стерильного одноразового пластикового шприца с люэровским наконечником.
- Присоедините шприц к люэровскому наконечнику трубки комплекта для микроинфузий.
- Наложите жгут и подготовьте место введения, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, приложенной к комплекту.
- Введите иглу трубки набора для микроинфузий в вену и снимите жгут. Удалите весь воздух из трубки комплекта для вливания, втянув обратно в шприц. Растворенный продукт необходимо вводить в вену в течение нескольких минут. Врач может изменить рекомендации по скорости введения, чтобы введение стало более удобным.
Выбросьте весь не использованный раствор, пустые флаконы и использованные иглы и шприцы в емкость для утилизации медицинских отходов.
Побочное действие
До настоящего времени не зарегистрированы нежелательные реакции, развивавшиеся при применении препарата Бенефикс с частотой от >1/100 до <1/10 (частые). В результате все нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении препарата Бенефикс, были определены как встречающиеся, нечасто (с частотой от >1/1000 до <1/100) или редко (с частотой от >1/10 000 до <1/1000). Наиболее значимыми из них являются анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител.
Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата, с распределением по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждой частотной категории, нежелательные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности. Частота возникновения определялась исходя из количества случаев развития нежелательного эффекта в пересчете на число проведенных инфузий; выделялись следующие категории: нечастые (с частотой >1/1000, но <1/100) и редкие (с частотой от >1/10 000 до <1/1000).
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, предобморочное состояние, изменение вкусового восприятия; редко — тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; редко — рвота, диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: нечасто — флегмона в области введения, флебит в области введения, реакции в месте введения (в т.ч. жжение и ощущение стягивания), дискомфорт в месте введения, боль в месте введения; редко — лихорадка.
Со стороны иммунной системы: нечасто — образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IХ); редко — гиперчувствительность, аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия, ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение АД, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, приливы крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения, аллергический ринит, слабость, анафилаксия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, приводящий к гипоксии.
Прочие: редко — дрожь, реакции фоточувствительности.
Лабораторные показатели:; нечасто — повышение активности АСТ и АЛТ, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы, ЩФ. Отмечалось кратковременное появление ингибиторов в низком титре. Также при проведении постмаркетинговых исследований отмечались цианоз и снижение АД.
Со стороны мочевыделительной системы
В клиническом исследовании у одного пациента с антителами к вирусу гепатита С через 12 дней, после введения препарата Бенефикс по поводу геморрагического состояния, был зарегистрирован инфаркт почки.
Тромботические состояния
В период постмаркетингового применения были получены сообщения о развитии тромбозов, в т.ч. угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших Бенефикс в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также сообщалось 6 случаях тромбофлебита, периферических вен и тромбоза глубоких вен, в большинстве из них Бенефикс вводился путем длительной в/в инфузии, что не зарегистрировано в качестве метода введения данного препарата.
Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX
В период постмаркетингового применения были получены сообщения о неадекватном ответе и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IХ при применении препарата Бенефикс. При развитии любых нежелательных реакций, которые как предполагается, связаны с введением препарата Бенефикс, необходимо снизить скорость инфузии или приостановить ее.
Противопоказания к применению
- возраст младше 6 лет;
- непереносимость любого из компонентов препарата, а также аллергическая реакция на белки хомячков в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Имеются ограниченные данные о применении препарата Бенефикс у беременных или в период грудного вскармливания. В связи с этим препарат следует назначать только после оценки соотношения риска для плода (или ребенка) и пользы для матери.
Применение у детей
Противопоказан детям до 6 лет.
Применение у детей (от 6 до 15 лет)
У детей старше 15 лет препарат вводят как у взрослых.
Расчет дозы препарата Бенефикс для детей в возрасте от 6 до 15 лет основывается на том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, у детей повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови, в среднем на 0.7±0.3 МЕ/дл (диапазон вариации — от 0.2 МЕ/дл до 2.1 МЕ/дл). Таким образом, препарат применяют у детей, используя следующую схему:
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX = Масса тела (кг) × Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или МЕ/дл) ×1.4 МЕ/кг/МЕ/дл
Было установлено, что у 57% детей для достижения необходимого ответа на терапию, требуется повышение дозы препарата ввиду меньшего, нежели ожидаемое; восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме крови; в результате у некоторых из них средняя доза препарата может составлять >50 МЕ/кг. Это обусловливает необходимость тщательного мониторинга активности фактора свертывания крови IX в плазме крови, а также расчета параметров фармакокинетики, в частности, степени восстановления активности и периода полувыведения, в соответствии с клиническими показаниями, необходимых для коррекции дозы препарата. При необходимости многократного введения препарата в дозах >100 МЕ/кг с профилактической или лечебной целью, следует рассмотреть вопрос о переводе пациента на терапию другим препаратом фактора свертывания крови IX.
Особые указания
У пациентов, ранее получавших терапию препаратами фактора свертывания крови IX, иногда отмечается образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов). Как и при применении всех факторов свертывания крови IX, при применении препарата Бенефикс, пациентов следует обследовать па наличие ингибиторов фактора свертывания крови IX.
Также при отсутствии восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме в соответствии с ожидаемыми значениями или невозможности достижения контроля над кровотечением при применении препарата в соответствующих дозах, необходимо выполнить исследование на наличие ингибиторов фактора свертывания крови IX (титр которых необходимо измерять в единицах Бетезда с использованием адекватных тестов).
У пациентов, имеющих высокие концентрации ингибиторных антител к фактору свертывания крови IX, терапия им может оказаться неэффективной. В этом случае следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных методов, лечения. Лечение таких пациентов должно производиться врачами, имеющими опыт ведения больных гемофилией.
На настоящий момент в продолжающихся клинических исследованиях не накоплено достаточного количества данных по применению препарата Бенефикс у пациентов, ранее не получавших терапию факторами свертывания крови.
Дополнительные исследования безопасности и эффективности у детей, не получавших ранее терапию факторами свертывания крови и получавших их, в т.ч. в небольших количествах, в настоящее время не завершены.
В клинические исследования препарата Бенефикс не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, что не позволяет оценить возможность отличия у них ответа, на лечение по сравнению с наблюдаемым у пациентов более молодого возраста. Как и у пациентов более молодого возраста, во всех случаях необходима индивидуальная коррекция дозы препарата Бенефикс.
Как и при в/в введении любых белковых препаратов, при применении препарата Бенефикс возможно развитие реакций гиперчувствительности. Вследствие особенностей производственного процесса, препарат Бенефикс содержит следовые количества белков хомячков, на которые также могут развиваться реакции гиперчувствительности. При применении препаратов фактора свертывания крови IX, в т.ч. препарата Бенефикс, нечасто отмечались анафилактические и анафилактоидные реакции. Этиология аллергических реакций на Бенефикс не определена, однако эти реакции способны угрожать жизни пациента.
Данные аллергические реакции имели тесную временную связь с появлением ингибиторов фактора свертывания крови IX. Поэтому пациенты, у которых отмечалось развитие аллергических реакций, должны быть обследованы на предмет наличия ингибиторов. Следует отметить также, что у пациентов, характеризующихся, наличием ингибиторов фактора свертывания крови IX, может отмечаться повышение риска анафилактических реакций при последующих инфузиях фактора свертывания крови IX. Согласно предварительным данным имеется связь между экспрессией пациентом главной мутации (делении) гена фактора свертывания крови ГХ и повышением риска образования ингибиторных антител, а также острых реакций, гиперчувствительности. Поэтому пациенты, определенные как носители основной мутации (делеции) фактора свертывания крови IХ, должны тщательно наблюдаться на предмет клинических проявлений острых реакций гиперчувствительности, в особенности в течение начальной фазы терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних клинических признаках реакций гиперчувствительности, в т.ч. появлении затруднения дыхания, развитии отека, крапивницы, кожного зуда, «приливов» крови к лицу, ощущения сдавления грудной клетки, озноба, бронхоспазма, ларингоспазма, свистящего дыхания, снижении АД, гиперемии, слабости, снижении четкости зрения и анафилаксии. При развитии аллергической или анафилактической реакции или анафилактического шока, необходимо немедленно прекратить введение препарата Бенефикс и начать соответствующую действующим медицинским стандартам терапию. При развитии тяжелых аллергических реакций, следует рассмотреть вопрос назначении альтернативной гемостатической терапии. Принципы лечения зависят от вида и тяжести побочных эффектов.
Ввиду наличия риска развития аллергических реакций, первые введения концентратов фактора свертывания крови IХ должны, на усмотрение лечащего врача, выполняться под медицинским наблюдением в учреждениях, где имеются условия для оказания соответствующей экстренной помощи. Доза препарата должна корректироваться исходя из индивидуальных параметров фармакокинетики пациента.
Хотя препарат Бенефикс содержит только фактор свертывания крови IХ, необходимо также иметь в виду риск развития тромбозов и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Поскольку использование ранее применявшихся сложных концентратов фактора свертывания крови IX ассоциировалось с развитием тромбоэмболических осложнений, введение препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, может быть потенциально опасным для пациентов, демонстрирующих признаки фибринолиза, и для пациентов с синдромом ДВС.
Ввиду потенциального риска тромбоэмболии, во время введения таких препаратов пациентам с заболеваниями печени в послеоперационном периоде или имеющим повышенный риск развития тромбозов или ДВС-синдрома, необходимо осуществление наблюдения на предмет ранних проявлений тромботических состояний с использованием соответствующих тестов, а при их развитии — проведение соответствующей терапии. В каждой из этих ситуаций следует соотносить потенциальные пользу терапии препаратом Бенефикс и риск развития этих осложнений.
Имеются также сообщения о развитии агглютинации эритроцитов в трубке или шприце во время введения препарата Бенефикс. Клинические последствия этого феномена до настоящего времени не определены. С целью снижения вероятности агглютинации важно ограничить попадание крови в систему для в/в инфузии и исключить попадание ее в шприц. При развитии агглютинации эритроцитов в системе или шприце, необходимо утилизировать использовавшиеся для введения препарата расходные материалы (систему для в/в инфузий, шприц и раствор препарата Бенефикс) и повторить введение с использованием новой упаковки препарата.
При попытках индукции иммунной толерантности у больных гемофилией В, вырабатывающих ингибиторы фактора свертывания крови IX и имевших аллергические реакции в анамнезе, отмечались случаи развития нефротического синдрома. Безопасность и эффективность применения препарата Бенефикс с целью индукции иммунной толерантности не определены.
Сообщалось о случаях нормализации отклонений тромбопластинового времени. При нормальном тромбопластиновом времени изменений не отмечалось.
В пределах указанного; срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 30°С) в течение 6 месяцев; после чего препарат не использовать!
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились. Однако, в связи с возможностью развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.
Передозировка
Случаев передозировки препарата Бенефикс не описано.
Лекарственное взаимодействие
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Условия хранения препарата Бенефикс
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
Срок годности препарата Бенефикс
Срок годности лиофилизата — 3 года, растворителя — 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛП-000968
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Лекарственная форма ГРЛС
Лиофилизат в/в
Состав
1 флакон лиофилизата содержит:
Активное вещество:
нонаког альфа 250 МЕ/флакон (дозировка 250 ME)
нонаког альфа 500 МЕ/флакон (дозировка 500 ME)
нонаког альфа 1000 МЕ/флакон (дозировка 1000 ME)
нонаког альфа 2000 МЕ/флакон (дозировка 2000 ME)
Вспомогательные вещества:
L-гистидин 6,2 мг, глицин 78,1 мг, сахароза 40,0 мг, полисорбат-80 0,22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0.234 %) содержит:
Натрия хлорид 11,93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
Описание препарата
ЛИОФИЛИЗАТ
Белая лиофилизованная масса.
РАСТВОРИТЕЛЬ
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармако-терапевтическая группа
Гемостатическое средство
МНН: Нонаког альфа
Производитель: Вайет Фарма С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nonacog alfa
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021016
Информация о регистрации в РК:
01.10.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
58 222.55 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
БенеФикс®
Международное непатентованное название
Нонаког альфа
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, в комплекте с растворителем, 5 мл
Состав
Один флакон препарата содержит:
активное вещество – нонаког альфа 276.0 МЕ, 552.0 МЕ, 1100 МЕ, 2200 МЕ, что соответствует 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, соответственно.
вспомогательные вещества: L-гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Одна ампула растворителя содержит: натрия хлорид, вода для инъекций до 5.1 мл.
Описание
Препарат: порошок или лиофилизированная масса белого цвета.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без механических включений.
Восстановленный раствор – бесцветный, прозрачный, практически свободный от видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Факторы свертывания крови. Нонаког альфа.
Код АТХ B02BD09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
По результатам применения препарата БенеФикс® у пациентов с гемофилией В и ранее получавших терапию факторами свертывания крови (исходные данные) были получены данные, демонстрирующие восстановление активности фактора свертывания крови IX in vivo в диапазоне от 15 % до 62 % (в среднем – 33,7±10,3 %). Как было показано, введение одной международной единицы (ME) препарата БенеФикс® повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX в среднем на 0,75 МЕ/дл (диапазон вариации — от 0,3 МЕ/дл до 1,4 МЕ/дл).
T1/2 (период полувыведения) нонакога альфа варьирует от 11 до 36 ч (в среднем – 19,3±5 ч).
Была разработана популяционная фармакокинетическая модель, которая продемонстрировала, что у младенцев и детей наблюдался более высокий клиренс, больший объем распределения, более короткий период полувыведения и меньший показатель выведения, чем у подростков и взрослых. Конечная фаза периода полувыведения не была однозначно охарактеризована в связи с отсутствием данных за период более 24 часов у детей возрастом < 6 лет.
Восстановление препарата БенеФикс® на 28 % ниже по сравнению с препаратами фактора свертывания крови IX, полученными из плазмы крови.
Фармакодинамика
Механизм действия
БенеФикс® представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.
БенеФикс® содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин, имеющий приблизительную молекулярную массу 55 000 Дальтон, принадлежащий к семейству сериновых протеаз и являющийся витамин К-зависимым фактором свертывания крови.
Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой белок, полученный с использованием технологии получения белка на основе рекомбинантной ДНК, структурно и функционально сходный с эндогенным фактором свертывания крови IX. Последний активируется фактором свертывания крови VII (тканевым фактором свертывания крови, принимающим участие во внешнем пути гемокоагуляции), а также фактором свертывания крови XIa, принимающим участие во внутреннем пути гемокоагуляции. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводит к активации фактора свертывания крови Х, что, в свою очередь, обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин и может образовываться кровяной сгусток. Активность фактора свертывания крови IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, что может требовать проведения заместительной терапии.
Фармакодинамические эффекты
Гемофилия B является сцепленным с полом наследственным заболеванием свертывающей системы крови, которое обусловлено сниженным уровнем фактора IX и приводит к массивным кровотечениям в суставы, мышцы и внутренние органы, либо спонтанным, либо в результате случайной или хирургической травмы. При помощи заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови повышаются, тем самым обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора и коррекцию склонности к кровотечениям.
Пациенты детского возраста
Анализ безопасности у пациентов детского возраста, получающих препарат по профилактической схеме, отражал профиль безопасности в соответствии с ожиданиями. Единственное задокументированное серьезное нежелательное явление, связанное с применением препарата БенеФикс®, отмечалось у единственного включенного ранее не леченного пациента, у которого отмечалась гиперчувствительность и выработка ингибитора.
Показания к применению
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденным дефицитом фактора IX).
БенеФикс® может применяться для всех возрастных групп.
Способ применения и дозы
Лечение необходимо начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Мониторинг лечения
В ходе лечения рекомендуется контролировать надлежащее определение концентраций фактора IX, чтобы управлять вводимой дозой и частотой повторных инфузий. Ответы на введение фактора IX у отдельных пациентов могут отличаться. Могут наблюдаться различные периоды полувыведения и выведения. Для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы с поправкой на массу тела. В частности, в тех случаях, когда пациенты подвергаются обширному хирургическому вмешательству, необходим точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора IX в плазме крови).
При использовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) in vitro на основе одностадийного анализа коагуляции для определения активности фактора IX в крови пациентов, на результаты активности фактора IX могут существенно повлиять и АЧТВ-реагент, и референтный стандарт, применяемые в данном исследовании. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых для данного исследования.
Режим дозирования
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени выраженности дефицита фактора IX, от местоположения и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Число единиц вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соотносятся с текущими стандартами ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы крови), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора IX в плазме крови).
Одна Международная Единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в одном миллилитре человеческой плазмы крови.
Терапия по требованию
Расчет необходимой дозы БенеФикс® должен быть основан на том, что одна единица активности фактора IX на массу тела в килограммах повысит средний циркулирующий уровень фактора IX на 0.8 МЕ/дл (диапазон от 0,4 до 1,4 МЕ/дл) у пациентов с 12 лет и старше.
Необходимая доза определяется с использованием следующей формулы:
|
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX |
= |
масса тела (в кг) |
Х |
желаемое повышение фактора свертывания крови IХ (%) или (МЕ/дл) |
Х |
обратная величина степени повышения активности фактора свертывания крови IX |
Метод оценки дозирования проводится следующим образом.
Например, необходимо повысить уровень фактора IX до 0.8 МЕ/дл, то вычисляем по формуле:
|
Необходимое количество ME фактора свертывания крови IX |
= |
Масса тела (кг) |
Х |
желаемое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или МЕ/дл) |
Х |
1.3 МЕ/кг |
При выборе количества препарата для введения и частоты введения всегда следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
Дозирование при кровотечениях и хирургических вмешательствах
При развитии геморрагических состояний, приведенных в таблице ниже, активность фактора свертывания крови IX в плазме крови не должна снижаться ниже указанных значений (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.
|
Степень кровотечения или вид оперативного вмешательства |
Необходимый уровень активности фактора свертывания крови IX |
Периодичность введения (ч)/длительность терапии (дни) |
|
Кровотечение |
||
|
Ранняя фаза гемартроза, кровоизлияния в мягкие ткани или кровотечение из полости рта |
20-40 |
Повторять каждые 24 ч, в течение как минимум одних суток, до купирования геморрагического эпизода, что определяется по исчезновению болевого синдрома или заживлению раны. |
|
Более обширные гемартроз, кровоизлияние в мягкие ткани или гематома |
30-60 |
Повторять введение каждые 24 ч в течение 3-4 суток или более, до купирования болевого синдрома и острого нарушения функции |
|
Угрожающие жизни кровотечения |
60-100 |
Повторять введение каждые 8-24 ч, до устранения угрозы жизни |
|
Хирургическое вмешательство |
||
|
Малое (в т.ч. экстракция зуба) |
30-60 |
Повторять каждые 24 ч, в течение как минимум одних суток, до достижения заживления |
|
Большие хирургические вмешательства |
80-100 (в пред- и послеоперационном периоде) |
Повторять введение каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем в течение последующих 7 суток дозу корригируют таким образом, чтобы обеспечить поддержание активности фактора IX в диапазоне от 30 % (МЕ/дл) до 60 % (МЕ/дл) |
Профилактика
БенеФикс® может применяться для долгосрочной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой формой гемофилии В. В клиническом исследовании плановой вторичной профилактики средняя доза для ранее леченных больных составляла 40 МЕ/кг (диапазон от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами от 3 до 4 дней.
В некоторых случаях, особенно у пациентов более молодого возраста, могут потребоваться более короткие интервалы дозирования препарата или более высокие дозы.
Пациенты детского возраста
Задокументированный опыт лечения по требованию и при хирургических операциях у пациентов возрастом младше 6 лет, получавших лечение препаратом БенеФикс®, ограничен.
Средняя доза ( стандартное отклонение) для профилактики составляла 63,7 ( 19,1) МЕ/кг с интервалами от 3 до 7 дней. У пациентов младшего возраста могут потребоваться более короткие интервалы дозирования препарата или более высокие дозы. Расход фактора IX для стандартной профилактики у пригодных к оценке пациентов составил 4607 ( 1849) МЕ/кг в год и 378 ( 152) МЕ/кг в месяц.
Тщательный мониторинг активности фактора IX в плазме крови должен выполняться по клиническим показаниям, а также при расчете фармакокинетических параметров, таких как степень извлечения и период полувыведения, чтобы в случае необходимости произвести коррекцию дозы. Если прием доз > 100 МЕ/кг был неоднократно необходим во время плановой профилактики или лечения, то следует рассмотреть смену метода лечения с использованием другого продукта, содержащего фактор свертывания крови IX.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования препарата БенеФикс® не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли у них ответ на лечение от такового у пациентов более молодого возраста. Как и для любого пациента, получающего препарат БенеФикс®, подбор дозы для пожилого пациента должен быть индивидуальным.
Способ введения
БенеФикс® вводят внутривенно струйно медленно, после приготовления раствора из лиофилизированного порошка с использованием стерильного 0,234 % раствора хлорида натрия.
БенеФикс® следует вводить с помощью инфузии с медленной скоростью. В большинстве случаев скорость инфузии составляла до 4 мл в минуту. Скорость введения необходимо определять по уровню комфорта пациента.
Если развивается какая-либо реакция гиперчувствительности, которая предположительно связана с введением препарата БенеФикс®, следует уменьшить скорость инфузии или прекратить инфузию.
Агглютинация эритроцитов крови в трубке катетера/шприце
Зарегистрированы сообщения об агглютинации эритроцитов в трубке катетера/шприце при введении препарата БенеФикс®. Нежелательных явлений в связи с этим наблюдением зарегистрировано не было. Чтобы свести к минимуму возможность агглютинации, важно ограничить количество крови, поступающей в трубку катетера. Кровь не должна поступать в шприц. Если наблюдается агглютинация эритроцитов в канюле/шприце, весь этот материал необходимо утилизировать (трубку катетера, шприц и раствор препарата БенеФикс®) и возобновить введение с использованием новой упаковки.
Непрерывная инфузия
Введение путем непрерывной инфузии не было одобрено и не рекомендуется.
Техника растворения
Во время процедуры приготовления раствора необходимо соблюдать стерильность.
Все компоненты для приготовления раствора должны быть применены как можно скорее после открытия стерильных контейнеров во избежание контаминации.
БенеФикс® вводится внутривенно после приготовления раствора путем растворения лиофилизата раствором натрия хлорида, находящемся в предварительно заполненном шприце.
1. После извлечения из холодильника флакон с лиофилизированным порошком БенеФикс® и предварительно заполненный шприц с растворителем необходимо довести до комнатной температуры.
2. Удалите пластмассовый колпачок с флакона БенеФикс® и флакона с растворителем, выставив центральные части резиновых пробок.
3. Протрите верхнюю фасть флаконов спиртовым тампоном или используйте другой антисептический раствор. После очистки не касайтесь резиновой пробки рукой и не позволяйте ей соприкасаться с какой-либо поверхностью.
4. Удалите защитную наклейку с широкой части пластиковой упаковки адаптера. Не вынимайте адаптер из его пластиковой прозрачной упаковки.
5. Поместите флакон на плоскую поверхность. Удерживая адаптер в упаковке, поместите адаптер над флаконом. Плотно нажимайте на упаковку, пока адаптер на верхушке флакона не издаст щелчок и не проколет пробку флакона.
6. Снимите упаковку с адаптера и выбросьте.
7. Присоедините поршень к шприцу с растворителем, проталкивая его и вращая как показано на рисунке. Избегайте контакта с корпусом поршня.
8. Отломите пластиковый защитный колпачок с наконечника шприца с растворителем по линии перфорации. Это осуществляется путем сгибания колпачка вверх и вниз, пока он не отломится по линии перфорации. Не касайтесь внутренней части колпачка или наконечника шприца. Отложите колпачок на чистую поверхность. Может понадобиться снова установить колпачок (если восстановленный препарат БенеФикс® не введут незамедлительно), поэтому отложите его, поместив верхней частью вниз.
9. Поместите флакон на плоскую поверхность. Соедините шприц с растворителем через адаптер флакона, вставляя наконечник в отверстие адаптера, продвигая под напором и поворачивая шприц по часовой стрелке до безопасного соединения.
10. Медленно нажмите на поршень, чтобы весь растворитель переместился во флакон с порошком.
11. Не удаляя шприц, мягко поворачивайте содержимое флакона до полного растворения порошка.
12. Перед введением визуально осмотрите приготовленный раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примечание: если вы используете больше одного флакона БенеФикс® на одну инфузию, содержимое каждого флакона необходимо восстановить, следуя предыдущим инструкциям. Шприц с растворителем необходимо удалить, оставив адаптер на месте, а для отбора восстановленного содержимого каждого отдельного флакона можно использовать отдельный большой люэровский наконечник (устройство, которое соединяет шприц с флаконом).
13. Убедившись, что поршень полностью погружен в шприц, поворачивайте флакон. Медленно наберите весь раствор в шприц.
14. Отделите шприц от адаптера флакона, мягко вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с приложенным адаптером.
Примечание: если раствор не используется немедленно, нужно осторожно поменять колпачок шприца. Не касайтесь наконечника шприца или внутренней части колпачка.
Препарат БенеФикс® следует вводить незамедлительно или в течение 3 часов после восстановления. Восстановленный раствор перед введением можно хранить при комнатной температуре.
Введение
1. Приложите шприц к люэровскому наконечнику трубки катетера.
2. Затяните жгут и подготовьте место инъекции, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, имеющейся в наборе.
3. Выполните венепункцию. Вставьте иглу трубки катетера в вену, и снимите жгут. Приготовленный раствор препарата БенеФикс® вводится струйно медленно, внутривенно. Рекомендуемая скорость введения препарата 4 мл/мин.
Приготовленный раствор БенеФикса® нельзя вводить с другими лекарственными препаратами.
После завершения процедуры удалите систему и положите в контейнер для медицинских отходов вместе с неиспользованным раствором, пустым флаконом, использованными иглами и шприцами для последующего уничтожения.
Все составные части упаковки препарата БенеФикс® нельзя использовать повторно.
Побочные действия
При применении БенеФикса® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Очень часто
— головная больг
— кашельк
— пирексия
Часто
— гиперчувствительностьв
— головокружение, дисгевзия
— флебит, приливыж
— рвота, тошнота
— сыпьл, крапивница
— дискомфорт в грудной клеткеп, реакция в месте инфузиио, боль в месте инфузиин
Нечасто
— панникулит в месте инфузииa
— ингибирование фактора IXб
— сонливость, тремор
— нарушение зренияд
— тахикардияе
— артериальная гипотензияз
— инфаркт почким
Неизвестно
— анафилактическая реакция*
— синдром верхней полой веныи,*, тромбоз глубоких вен*, тромбоз*, тромбофлебит*
— недостаточный терапевтический ответ*
— недостаточное восстановление активности фактора IXр*.
*НЛР, выявленные в пострегистрационном периоде
а включая целлюлит
б транзиторное образование ингибитора в низком титре
в включая лекарственную гиперчувствительность, ангионевротический отек, бронхоспазм, свистящее дыхание, одышку и спазм гортани
г включая мигрень, синусную головную боль
д включая мерцательную скотому и размытость зрения
е включая увеличение частоты сердечных сокращений, синусовую тахикардию
ж включая приливы жара, ощущение жара, увеличение температуры кожи
з включая пониженное артериальное давление
и синдром верхней полой вены (СВПВ) у новорожденных в критическом состоянии, получавших постоянную инфузию препарата БенеФикс® через центральный венозный катетер
к включая продуктивный кашель
л включая макулярную сыпь, папулезную сыпь, макулопапулезную сыпь
м развился у пациента с антителами к гепатиту C через 12 дней после введения дозы препарата БенеФикс® по поводу эпизода кровотечения.
н включая боль в месте инъекции, дискомфорт в месте инфузии
о включая зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии
п включая боль в грудной клетке и сдавленность в груди
р Это дословный термин. ТПУ в словаре MedDRA 17.1 не найден
Реакции гиперчувствительности/аллергические реакции
Способ применения и дозы
Выработка ингибиторов
У 1 из 65 пациентов, получавших препарат БенеФикс® (включая 9 пациентов, участвующих только в исследовании с выполнением хирургического вмешательства), которые ранее получали препараты плазмы, были обнаружены клинически значимые, низкореагирующие ингибиторы. Этот пациент смог продолжить лечение препаратом БенеФикс® без возникновения в анамнезе повышенного титра ингибиторов или анафилаксии.
Пациенты детского возраста
Дети могут испытывать аллергические реакции чаще, чем взрослые.
Имеется недостаточно данных, чтобы предоставить информацию о частоте возникновения ингибиторов у ранее не получавших лечение препаратом БенеФикс® пациентов.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата
— аллергическая реакция на белки хомячков
Лекарственные взаимодействия
Не сообщалось о взаимодействии препаратов фактора свертывания крови IX человека (рДНК) с другими лекарственными средствами.
Особые указания
Гиперчувствительность
При применении препарата БенеФикс® возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Учитывая особенности технологии получения препарата, БенеФикс® содержит следовые количества белков клеток хомячков. Вследствие этого при применении препаратов фактора IX, включая БенеФикс®, возникали потенциально угрожающие жизни анафилактические/анафилактоидные реакции. При развитии симптомов гиперчувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к своему врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая затруднение дыхания, одышку, отек, крапивницу, генерализованную крапивницу, нехватку воздуха, зуд, затрудненность дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм, свистящее дыхание, гипотонию, нечеткость зрения и анафилаксию.
В некоторых случаях эти реакции прогрессируют до тяжелой анафилаксии. При шоковой реакции должны быть соблюдены текущие медицинские стандарты для лечения шока. В случае тяжелых аллергических реакций следует применить альтернативные кровоостанавливающие меры.
Ингибиторы
Ингибиторы, нейтрализующие активность фактора свертывания IX, являются нечастым осложнением у ранее лечившихся пациентов, получающих препараты, содержащие фактор IX. Поскольку опыт в отношении антигенности при применении рекомбинантного фактора IX все еще ограничен, пациенты, принимающие БенеФикс®, должны быть тщательно обследованы на предмет выработки ингибиторов фактора IX, титр которых необходимо определять в единицах Бетесда с использованием соответствующего биологического тестирования.
Были сообщения, показывающие взаимосвязь между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. В связи с этим пациентов, испытывающих аллергические реакции, следует проверить на присутствие ингибиторов в плазме крови. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут подвергаться повышенному риску анафилаксии при последующем возобновлении применения фактора IX. Предварительные данные свидетельствуют о том, что может существовать взаимосвязь между наличием крупных мутаций (делеций) в гене фактора IX пациента и повышенным риском образования ингибиторов, а также острыми реакциями гиперчувствительности. За пациентами с известными крупными делециями в гене фактора IX следует вести тщательное наблюдение на предмет признаков и симптомов острых реакций гиперчувствительности, особенно на ранних этапах первоначального применения препарата.
Из-за риска возникновения аллергических реакций при применении концентратов фактора IX первоначальные введения препарата БенеФикса® должны проводиться в соответствии с мнением лечащего врача, в присутствии лечащего врача и под медицинским наблюдением, чтобы можно было обеспечить надлежащее лечение аллергических реакций.
Тромбоз
БенеФикс® содержит только фактор IX. Однако, не исключается риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови. Так как применение комплексных концентратов фактора IX в практике часто связывают с развитием тромбоэмболических осложнений, использование препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС крови. Из-за потенциального риска тромботических осложнений необходимо начать клинические наблюдения на предмет ранних признаков тромбоза и истощающей коагулопатии с соответствующими биологическими испытаниями при введении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство, новорожденным детям, или пациентам, у которых есть риск возникновения тромботических явлений или ДВС крови. Для каждой из этих групп пациентов польза лечения БенеФикс® должна превышать степень риска по данным осложнениям.
Безопасность и эффективность введения БенеФикс® путем непрерывной инфузии не были установлены. Существуют постмаркетинговые сообщения о случаях тромботических явлений, включая угрожающий жизни синдром верхней полой вены (ВПВ) у тяжелобольных новорожденных во время получения непрерывной инфузии препарата БенеФикс® через центральный венозный катетер.
Сердечно-сосудистые явления
У пациентов с имеющимися факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить риск для сердечно-сосудистой системы.
Нефротический синдром
Сообщалось о случае нефротического синдрома после попытки индукции иммунологической толерантности у пациентов с гемофилией B с наличием ингибиторов фактора IX и аллергической реакции в анамнезе. Безопасность и эффективность применения БенеФикса® для индукции иммунной толерантности у пациентов с нефротическим синдромом установлены не были.
Особые группы пациентов
Не было получено достаточно данных из клинических исследований по терапии пациентов, ранее не получавших терапию БенеФиксом®.
Учет использования
Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата БенеФикс® пациенту записывать название и номер серии препарата в целях поддержания связи между данными о пациенте и серии лекарственного средства. Для регистрации номера серии в их дневнике или сообщения о любых побочных эффектах пациенты могут приклеить одну из отрывных этикеток, находящихся на флаконе.
Беременность и период лактации
В связи с редкой заболеваемостью женщин гемофилией В опыта применения у беременных и кормящих грудью женщин нет. Поэтому препарат БенеФикс® следует назначать только при четких показаниях и после оценки соотношения пользы и риска.
Влияние препарата БенеФикс® на фертильность не было установлено.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
БенеФикс® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Передозировка
Не сообщалось о симптомах передозировки при применении препаратов рекомбинантного фактора свертывания крови IX.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренные серыми резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотнительными кольцами с полипропиленовыми дисками крышечек типа «flip-off».
Растворитель помещают в одноразовую полипропиленовую шприц-ручку, состоящую из боросиликатного стеклянного корпуса, серого бромбутилового плунжера, серой бромбутиловой заглушки и белым полипропиленовым защитным колпачком для предотвращения протекания раствора.
По 1 флакону с препаратом, 1 шприц – ручке с растворителем, 1 поршню, 1 адаптеру с фильтром, 1 набору для микроинфузий, 1 пластырю, 1 марлевой салфетке, 2 спиртовой салфетки в пластиковом контейнере вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Допускается однократное хранение при комнатной температуре (не выше 30 ºС) в течение 6 мес.
При температуре от 2 ºС до 30 °C хранить не более 2 лет.
Восстановленный раствор хранят не более 3 ч при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Вайет Фарма, С.А., Испания
Аутовиа дель Норте А-1 Км 23. Десвио Алгете,
28700 Сан Себастиан де лос Рейес Мадрид,
Испания ФЕИ 3003973260
Упаковщик
Вайет Фарма, С.А., Испания
Аутовиа дель Норте А-1 Км 23. Десвио Алгете,
28700 Сан Себастиан де лос Рейес Мадрид,
Испания ФЕИ 3003973260
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4
Тел.: (727) 250-09-16
Факс: (727) 250-42-09
Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4
Тел.: (727) 250-09-16
Факс: (727) 250-42-09
Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
| 772811941477976582_ru.doc | 294 кб |
| 715641691477977736_kz.doc | 338 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
1 флакон лиофилизата содержит:
Активное вещество:
нонаког альфа 250 МЕ/флакон (дозировка 250 ME)
нонаког альфа 500 МЕ/флакон (дозировка 500 ME)
нонаког альфа 1000 МЕ/флакон (дозировка 1000 ME)
нонаког альфа 2000 МЕ/флакон (дозировка 2000 ME)
Вспомогательные вещества:
L-гистидин 6,2 мг, глицин 78,1 мг, сахароза 40,0 мг, полисорбат-80 0,22 мг.
1 шприц с растворителем (натрия хлорида раствор 0,234 %) содержит: Натрия хлорид 11,93 мг, вода для инъекций q.s. 5 мл.
Лиофилизат
Белая лиофилизованная масса
Растворитель Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапёвтическая группа
гемостатическое средство
Код ATX
B02BD09
Фармакодинамические свойства
Рекомбинантный фактор свёртывания крови IX представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.
Бенефикс® содержит, рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Рекомбинантный фактор свертывания крови ГХ представляет собой одноцепочечный гликопротеин, содержащий 415 аминокислотных остатков, имеющий приблизительную молекулярную, массу 55000 дальтон, принадлежащий к семейству сериновых.протеаз и являющийся витамин К-зависимым фактором свертывания крови.
Рекомбинантный фактор свертывания крови IX представляет собой белок, полученный с использованием технологии рекомбинации ДНК, структурно и функционально сходный с эндогенным фактором свертывания крови -DC. Последний активируется фактором свертывания крови VII (тканевым фактором свертывания крови, принимающим участие во внешнем пути гемокоагуляции, а также фактором свертывания крови ХIа, принимающим участие во внутреннем пути гемокоагуляции. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводит к активации фактора свертывания крови X, что, в свою очередь, обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин и образование кровяного сгустка. Активность фактора свертывания крови IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, что может требовать проведения заместительной терапии
Фармакокинетические свойства
При применении препарата Бенефикс у пациентов с гемофилией В и ранее получавших терапию факторами свертывания крови (исходные данные), были получены значения степени восстановления активности invivoв диапазоне от 15% до 62% (в среднем- 33,7±10,3%). Как было показано, введение одной международной единицы (ME) препарата Бенефикс® повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX в среднем на 0,75МЕ/дл (диапазон, вариации от 0,3 МЕ/дл до 1,4МЁ/дл).
Период полувыведения нонакога альфа варьирует от 11 до 36 часов (в среднем — 19,3±5,0 часов). Степень восстановления активности фактора свертывания крови IX ниже на 28 % при применении препарата Бенефикс по сравнению с препаратами фактора свертывания крови IX, полученными из плазмы крови. Предполагается, что указанное различие степени. восстановления активности фактора свертывания крови IX обусловлено их структурными отличиями.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX).
- Непереносимость любого из компонентов препарата, а также аллергическая реакция на белки хомячков в анамнезе.
- Применение у детей младше 6 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Имеются ограниченные данные о применении препарата Бенефикс® у беременных или в период грудного вскармливания. В связи с этим препарат следует назначать только после оценки соотношения риска для плода (или ребенка) и пользы для матери.
Способ применения и дозировка
Бенефикс® вводится внутривенно, струйно в течение нескольких минут, после восстановления лиофилизированного порошка прилагаемой водой для инъекций. Скорость введения определяется врачом.
Введение препарата Бенефикс® путем длительной инфузии не исследовалось, поэтому он не должен вводиться капельно или смешиваться с инфузионными растворами или другими лекарственными средствами. Лечение необходимо начинать под контролем врача, обладающего опытом лечения гемофилии.
Пациенты должны соблюдать инструкции врача, связанные с выполняемыми им процедурами внутривенных инъекций. Терапия любыми факторами свертывания крови IX требует индивидуального подбора дозы. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицитаь фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности, кровотечения, общего состояния; пациента и клинического эффекта проводимой терапии. Доза препарата Бенефикс®. может отличаться, от дозпрепаратов фактора свертывания крови IX, полученного из плазмы крови.
С целью обеспечения {необходимой активности фактора, свертывания крови IX, рекомендуется проведение тщательного мониторинга данного показателя (особенно при хирургических вмешательнствах) с использованием соответствующих тестов:
Расчет дозы препарата проводят, исходя из активности фактора свертывания крови IX, параметров фармакокинетики препарата, в частности, периода полувыведения и восстановления, а также клинической ситуации.
Обычно применение препаратов фактора свертывания крови IX более чем 1 раз в сутки не требуется. Доза фактора свертывания крови IX выражается в международных единицах (ME), соответствующих активности стандартного фактора свертывания крови IX ВОЗ. Активность фактора свертывания крови IX в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальных значений плазмы, крови человека), либо в международных единицах (относительно активности международного стандарта фактора свертывания у крови IX в плазме).
Одна международная единица (ME) активности фактора, свертывания крови IX соответствует количеству фактора свертывания крови IX, содержащемуся в 1 мл плазмы. здорового человека. Расчет дозы препарата Бенефикс® может основываться на данных о том,что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,8±0,2МЕ/дл (диапазон вариации от 0,4МЕ/дл до 1,4МЕ/дл) у взрослых пациентов (>15 лет). Однако у каждого пациента следует оценить параметры фармакокинетики препарата и скорректировать дозу соответствующим образом.
Необходимая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:
Таким образом, при среднем повышении активности фактора свертывания крови IX, соответствующем 0,8 МЕ/дл:
При развитии приведенных ниже геморрагических состояний, активность фактора свертывания крови IX в плазме крови не должна опускаться ниже указанных значений (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.
При выполнении обширных оперативных вмешательств необходим тщательный мониторинг заместительной терапии посредством выполнения исследований свертывания крови (в частности, активности фактора свертывания крови IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на терапию фактором свертывания крови IX может варьировать ввиду различия степени восстановления активности ш vivoи периода полувыведения препарата.
Препарат Бенефикс может применяться в качестве долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В. В клиническом исследовании средняя доза препарата при применении в качестве вторичной профилактики у пациентов, ранее получавших терапию факторами свертывания крови, составляла 40МЕ/кг (диапазон вариации от 13 МЕ/кг до 78 МЕ/кг) с интервалом введения от 3 до 4 дней. У пациентов более молодого возраста может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.
Применение у детей (от 6 до 15 лет)
У детей старше 15 лет препарат вводят как у взрослых
Расчет дозы препарата Бенефикс® для детей в возрасте от 6 до 15 лет основывается на том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела, у детей повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,7±0,3 МЕ/дл (диапазон вариации от 0,2 МЕ/дл до 2,1 МЕ/дл). Таким образом, препарат применяют у детей, используя следующую схему:
Было установлено, что у 57 % детей для достижения необходимого ответа на терапию требуется повышение дозы препарата ввиду меньшего, нежели ожидаемое, восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме крови в результате у некоторых из них средняя доза препарата может составлять >50 МЕ/кг. Это обусловливает необходимость тщательного мониторинга активности фактора свертывания крови IX в плазме крови, а также расчета параметров фармакокинетики, в частности, степени восстановления активности и периода полувыведения, в соответствии с клиническими показаниями, необходимых для коррекции дозы препарата. При необходимости многократного введения препарата в дозах >100 МЕ/кг с профилактической или лечебной целью, следует рассмотреть вопрос о переводе пациента на терапию другим препаратом фактора свертывания крови IX.
Приготовление раствора
Препарат не содержит консервантов, поэтому восстановленный раствор должен быть использован в течение 3 часов после приготовления.
Восстановленный раствор хранить в течение 3 часов после разведения при температуре не выше 30 °С.
При изменении цвета раствора или появлении в нем взвешенных частиц раствор должен быть утилизирован.
Полученный в,результате восстановления раствор препарата Бенефикс®, содержит полисорбат-80, который, как известно, повышает скорость экстракции ди-(2-этоксиэтил) фталата (DEHP) из поливинилхлорида (ПВХ). Это необходимо учитывать при подготовке, введении препарата Бенефикс®, включая время хранения в емкости из ПВХ.
Неиспользованный остаток препарата или. загрязненные им материалы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
1. Дайте флакону с лиофилизованным порошком Бенефикс и заполненному растворителем шприцу нагреться до комнатной температуры.
2. Снимите пластиковый откидной колпачок с флакона Бенефикс®, чтобы обнажить центральную часть резиновой пробки.
3. Протрите верхнюю поверхность крышки флакона прилагаемым тампоном, смоченным спиртом, или воспользуйтесь другим антисептическим раствором, и дайте ей высохнуть. После очистки не дотрагивайтесь до резиновой пробки руками и не дотрагивайтесь ею до какой-либо поверхности.
4. Отогните крышку с прозрачной упаковки адаптера для пластикового флакона.
Не вынимайте адаптер из упаковки
5. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Держась за упаковку адаптера, установите адаптер на флакон. Сильно нажмите на упаковку, пока адаптер не защелкнется на месте в верхней части флакона с иглой адаптера, вошедшей в пробку флакона.
6. Присоедините стержень поршня к шприцу с растворителем, плотно прижав и повернув его.
7. Отломите защитный колпачок пластикового наконечника шприца с растворителем по месту перфорации колпачка. Делайте это, поочередно отгибая колпачок вверх и вниз до тех пор, пока колпачок не отломится по месту перфорации. Не дотрагивайтесь до внутренней поверхности колпачка и наконечника шприца. Возможно, потребуется вернуть колпачок на прежнее место (если введение восстановленного препарата Бенефикс® не осуществляется немедленно); в связи с этим, колпачок следует отставить в сторону, поставив его верхушкой вниз.
8. Снимите упаковку с адаптера и выбросьте ее.
9. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Подсоедините шприц с раствором к адаптеру флакона, вставив наконечник шприца в отверстие в адаптере, одновременно нажимая и с усилием поворачивая шприц по часовой стрелке, пока он прочно не закрепится.
10. Медленно надавливайте на стержень поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом Бенефикс®.
11. Оставив шприц соединенным с переходником, осторожно вращайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
12. Перед введением конечный раствор следует проверить визуально на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примечание: в случае использования двух или большего количества флаконов препарата Бенефикс на одно введение, содержимое каждого флакона должно быть восстановлено в соответствии с вышеприведенными инструкциями.
13. Убедившись в том, что стержень поршня шприца остается в полностью введенном
положении, переверните флакон. Медленно наберите весь раствор в шприц.
В случае если необходимо применить более одного флакона препарата Бенефикс®, шприц с растворителем следует отсоединить, оставив переходник флакона на месте. Сразу после этого присоедините отдельный люэровский шприц и наберите весь раствор. Для извлечения восстановленного содержимого каждого флакона может быть использован отдельный большой шприц с люэровским наконечником.
Не отсоединяйте шприц от флакона до тех пор, пока Вы не будете готовы присоединить шприц к следующему флакону.
14. Отсоедините шприц от переходника флакона, плавно вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон вместе с присоединенным к нему переходником.
Примечание: если раствор не предназначен для немедленного введения, то колпачок шприца должен быть тщательно установлен на своем месте. Не дотрагивайтесь до наконечника шприца и внутренней поверхности колпачка.
Введение (внутривенная инъекция):
Бенефикс® следует вводить с помощью приложенного набора для микроинфузий и заполненного шприца с растворителем или одного стерильного одноразового пластикового шприца с люэровским наконечником.
1. Присоедините шприц к люэровскому наконечнику трубки комплекта для микроинфузий.
2. Наложите жгут и подготовьте место введения, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, приложенной к комплекту.
3. Введите иглу трубки набора для микроинфузий в вену и снимите жгут. Удалите весь воздух из трубки комплекта для вливания, втянув обратно в шприц. Растворенный продукт необходимо вводить в вену в течение нескольких минут. Врач может изменить рекомендации по скорости введения, чтобы введение стало более удобным.
Выбросьте весь не использованный раствор, пустые флаконы и использованные иглы и , ‘ шприцы в емкость для утилизации медицинских отходов.
До настоящего времени не зарегистрированы нежелательные реакции, развивавшиеся при применении препарата Бенефикс® с частотой от ? 1/100 до <1/10 (частые). В результате все нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении препарата Бенефикс®, были определены как встречающиеся,нечасто (с частотой от ?1/1000 до ?1/100) или редко (с частотой от ?1/10000 до ?1/1000). Наиболее значимыми из них являются анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител.
Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата, с распределением по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждой частотной категории, нежелательные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности. Частота возникновения определялась исходя из количества случаев развития нежелательного эффекта в пересчете на число проведенных инфузий; выделялись следующие категории: нечастые (с частотой ?1/1000, но ?1/100) и редкие (с частотой ?1/10000, но ? 1/1000)
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль, предобморочное’ состояние, изменение вкусового восприятия. Редко: тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: тошнота. Редко: рвота,диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Нечасто: флегмона в области введения, флебит в области введения, реакции в месте введения (в том числе жжение и ощущение стягивания), дискомфорт в месте введения, боль в месте введения.
Редко: лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) (см. раздел «Особые указания»). Редко: гиперчувствительность, аллергические реакции, в том числе анафилаксия (см. раздел «Особые указания»), ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение артериального давления, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высьшания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, «приливы» крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения (см. раздел «Особые указания»), аллергический ринит, слабость, анафилаксия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Нечасто: кашель, приводящий к гипоксии.
Прочие: Редко: дрожь, реакции фоточувствительности.
Лабораторные показатели
Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы. Отмечалось кратковременное появление ингибиторов в низком титре.
Также при проведении постмартекинговых исследований отмечались цианоз и снижение
артериального давления.
Нежелательные явления со стороны почек
В клиническом исследовании у одного пациента с антителами к вирусу гепатита С через 12 дней, после введения препарата Бенефикс® по поводу, геморрагического состояния, был зарегистрирован инфаркт почки.
Тромботические состояния
В период постмаркетингового применения были получены сообщения о развитии тромбозов, в том числе угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших Бенефикс в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также сообщалось
о
случаях , тромбофлебита, периферических вен и тромбоза глубоких вен, в большинстве из них Бенефикс® вводился путем длительной внутривенной инфузии, что не зарегистрировано в качестве метода введения данного препарата.
Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX
В период постмаркетингового V применения были получены, сообщения
о
неадекватном ответе и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении препарата Бенефикс®. При развитии любых нежелательных реакций, которые, как предполагается, связаны с введением препарата Бенефикс , необходимо снизить скорость инфузии или приостановить ее.’
Случаев передозировки препарата Бенефикс® не описано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
У пациентов, ранее получавших терапию препаратами фактора свертывания крови IX, иногда отмечается образование активных нейтрализующих»антител (ингибиторов). Как и при применении всех факторов свертывания крови IX, при применении препарата Бенефикс®, пациентов следует обследовать на наличие ингибиторов фактора свертывания,крови IX. Также, при отсутствии восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме в соответствии с ожидаемыми значениями, или невозможности достижения контроля над кровотечением при применении препарата в соответствующих дозах, необходимо выполнить исследование на наличие ингибиторов фактора свертывания крови IX (титр которых необходимо измерять в единицах Бетезда с использованием адекватных тестов).
У пациентов, имеющих высокие концентрации ингибиторных антител к фактору свертывания крови ГХ, терапия им может оказаться неэффективной. В этом случае следует рассмотреть вопрос о назначении-альтернативных методов, лечения. Лечение таких пациентов должно производиться врачами, имеющими опыт ведения больных гемофилией. На настоящий момент в продолжающихся клинических исследованиях не накоплено достаточного количества данных по применению препарата Бенефикс у пациентов, ранее не получавших терапию факторами свертывания крови. Дополнительные исследования безопасности и эффективности у детей, не получавших ранее терапию факторами свертывания крови и получавших их, в том числе в небольших количествах, в настоящее время не завершены.
В клинические исследования препарата Бенефикс® не было включено достаточногоколичества пациентов в возрасте 65 лет и старше, что не позволяет, оценить возможность , отличия у них ответа, на лечение по сравнению с наблюдаемым у пациентов более молодого возраста. Как и у пациентов более молодого возраста, во всех случаях необходима индивидуальная коррекция дозы препарата Бенефикс®.
Как и при внутривенном.введении любых белковых препаратов, при применении препарата Бенефикс® возможно развитие реакций гиперчувствйтельности. Вследствие особенностей производственного процесса, препарат Бенефикс® содержит следовые кoличecтвa белков хомячков, на которые также могут развиваться реакции гиперчувствительности. При применении.препаратов фактора свертывания крови IX, в том числе препарата Бенефикс®, нечасто отмечались анафилактические и анафилактоидные реакции; Этиология аллергических реакций на Бенефикс®, не определена, однако эти реакции способны угрожать жизни пациента
Данные аллергические реакции имели тесную временную. связь с появлением ингибиторов фактора свертывания крови IX. Поэтому пациенты, у которых отмечалось развитие, аллергических реакций; должны быть обследованы, на предмет наличия ингибиторов. Следует отметить также, что у пациентов, характеризующихся наличием ингибиторов фактора свертывания крови IX, может отмечаться повышение рискаанафилактических реакций при последующих инфузиях фактора свертывания крови IX.
Согласно предварительным данным, имеется связь между экспрессией пациентом главной мутации (делеции) гена фактора свертывания крови IX и повышением риска образования ингибиторных антител, а также острых реакций, гиперчувствительности. Поэтому пациенты, определенные как носители основной мутации (делеции) фактора свертывания крови IX, должны тщательно наблюдаться на предмет клинических проявлений острыхреакций гиперчувствительности, в особенности в течение начальной фазы терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних клинических признаках реакций гиперчувствительности,,в том числе появлении затруднения дыхания, развитии отека, крапивницы, кожного зуда, «приливов» крови к лицу, ощущения сдавления грудной клетки, озноба, бронхоспазма ларингоспазма, свистящего дыхания, снижении артериального давления, гиперемии, слабости, снижении четкости зрения и анафилаксии,,
При развитии аллергической или анафилактической реакции или анафилактического шока необходимо немедленно прекратить введение, препарата Бенефикс и начать соответствующую действующим медицинским стандартам терапию. При развитии тяжелых аллергических реакций следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной гемостатической терапии. Принципы лечения зависят от вида и тяжестипобочных эффектов.
Ввиду наличия риска развития аллергических реакций первые, введения концентратов фактора свертывания крови IX должны, на усмотрение лечащего врача, выполняться под медицинским наблюдением в учреждениях, где имеются условия для оказания соответствующей экстренной помощи.
Доза препарата должна корректироваться исходя из индивидуальных параметров фармакокинетики пациента.
Хотя, препарат Бенефикс® содержит только фактор свертывания- крови IX, необходимо также иметь в виду риск развития тромбозов и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертьюания (ДВС). Поскольку использование ранее применявшихся сложных концентратов фактора , свертывания крови IX -ассоциировалось с развитием тромбоэмболических осложнений, введение препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, может быть потенциально опасным для пациентов, демонстрирующих признаки фибринолиза, и для пациентов с синдромом ДВС.
Ввиду потенциального риска тромбоэмболии, во- время введения таких, препаратов пациентам с заболеваниями печени ;в послеоперационном периоде, или имеющим повышенный риск развития тромбозов или ДВС-синдрома, необходимо осуществление наблюдения на предмет ранних проявлений тромботических состояний с использованием соответствующих тестов, а при их развитии — проведение соответствующей терапии. В каждой из этих ситуаций следует соотносить потенциальные пользу терапии препаратом Бенефикс® и риск развития этих осложнений.
Имеются также сообщения о развитии агглютинации эритроцитов в трубке или шприце во время введения препарата Бенефикс®. Клинические последствия этого феномена до настоящего времени не определены. С целью снижения вероятности агглютинации важно ограничить попадание крови в систему для внутривенных инфузий и исключить попадание ее в шприц. При развитии агглютинации эритроцитов в системе или шприце, необходимо утилизировать, использовавшиеся для введения препарата, расходные материалы (систему для внутривенных инфузий, шприц и раствор препарата Бенефикс ) и повторить введение с использованием новой упаковки препарата.
При попытках индукции» иммунной толерантности, у больных гемофилией» В, вырабатывающих ингибиторы фактора свертывания крови.IX и имевших аллергические реакции в анамнезе отмечались случаи развития нефротического синдрома. Безопасность и эффективность применения препарата Бенефикс® с целью индукции иммунной толерантности не определены.
Сообщалось о случаях нормализации отклонений тромбопластинового времени. При нормальном тромбопластиновом времени изменений не отмечалось.
В пределах указанного срока годности пациенты, могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 30 °С) в, течение 6 месяцев после чего препарат не использовать
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Исследования влияния препарата на способность к управлению .автомобилем и работе с механизмами, .требующими , повышенной, концентрации внимания, не проводились. Однако, в связи с возможностью развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.
Лиофилизат для, приготовления раствора для внутривенного введения 250 ME, 500МЕ,
Лиофилизат помещают во флакон из прозрачного стекла (тип Л) с хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевой обкаткой с колпачком типа flip-off. Растворитель (5 мл) помещают в одноразовый шприц из боросиликатного стекла (тип I) с бромбутиловым резиновым уплотнителем и запорным устройством типа V-OVS. 1 флакон c лиофилизатом + 1 шприц с 5 мл растворителя +1 поршень + 1 набор для микроинфузии + 1 адаптер с фильтром + 1 пластырь + 1 марлевая салфетка + 2 спиртовые салфетки + инструкция по применению помещены в пластиковую упаковку с крышкой.
1 пластиковую упаковку с крышкой помещают в пачку картонную.
При температуре от 2.°С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Лиофилизата: 3 года Растворителя: 3 года Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту
Производитель
Лиофилизат: Вайет Фарма С.А., Испания
Аутовиа дел Норте А1, км 23, десвио Альгете, км 1, Сан Себастьян де лос Рейес 28700,
Мадрид, Испания
Растворитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Щюценштрассе, 87, 88212 Равенсбург, Германия
Претензии потребителей направлять по адресу представительства:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10.
БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)