Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Бикалутамид-Тева (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
Дата последней актуализации: 22.01.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Бикалутамид-Тева
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Тева
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.rxlist.com, 2020.
Фармакологическая группа
Характеристика
Нестероидный ингибитор андрогеновых рецепторов, не обладающий другой эндокринной активностью.
Мелкодисперсный порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворим в воде при 37 °C (5 мг на 1000 мл), слабо растворим в хлороформе и абсолютном этаноле, умеренно растворим в метаноле, растворим в ацетоне и тетрагидрофуране. Молекулярная масса 430,37.
Фармакология
Механизм действия
Бикалутамид — нестероидный ингибитор андрогеновых рецепторов. Он конкурентно подавляет действие андрогенов, связываясь с цитозольными андрогеновыми рецепторами в ткани-мишени. Известно, что карцинома предстательной железы чувствительна к андрогенам и поддается лечению, которое нейтрализует действие андрогенов и/или устраняет их источник.
При комбинированной терапии бикалутамидом и аналогом ЛГРГ подавление действия сывороточного тестостерона, вызванное аналогом ЛГРГ, не изменяется. В то же время в клинических исследованиях с применением бикалутамида в качестве единственного средства для лечения рака предстательной железы отмечалось повышение уровня тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови.
У пациентов, которые получали бикалутамид в комбинации с аналогом ЛГРГ, после прекращения терапии бикалутамидом из-за прогрессирования распространенного рака предстательной железы, может наблюдаться снижение уровня ПСА и/или клиническое улучшение (феномен отмены антиандрогена).
Фармакокинетика
Абсорбция
Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь, хотя его абсолютная биодоступность неизвестна. Совместное применение бикалутамида с пищей не оказывает клинически значимого влияния на скорость или степень абсорбции.
Распределение
Бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (96%).
Метаболизм/выведение
Бикалутамид подвергается стереоспецифическому метаболизму. Неактивный S-изомер метаболизируется в основном путем глюкуронизации. Активный R-изомер также подвергается глюкуронизации, но преимущественно окисляется до неактивного метаболита с последующей глюкуронизацией. Оба глюкуронида выводятся с мочой и калом. S-энантиомер выводится быстрее R-энантиомера, и доля R-энантиомера в общей Css изомеров в плазме крови составляет около 99%.
Фармакокинетические параметры активного энантиомера бикалутамида у здоровых мужчин и пациентов с раком предстательной железы представлены в таблице 1.
Таблица 1
| Параметр | Среднее значение | Стандартное отклонение |
| Здоровые добровольцы | ||
| Кажущийся пероральный клиренс, л/ч | 0,32 | 0,103 |
| Cmax после однократной дозы, мкг/мл | 0,768 | 0,178 |
| Tmax после однократной дозы, ч | 31,3 | 14,6 |
| T1/2, дни | 5,8 | 2,29 |
| Пациенты с раком предстательной железы (n=40) | ||
| Css, мкг/мл | 8,939 | 3,504 |
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность бикалутамида у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилой возраст. В двух исследованиях с участием пациентов, получавших бикалутамид в дозе 50 или 150 мг/сут, не выявлено существенной взаимосвязи между возрастом и уровнем общего бикалутамида или его активного R-энантиомера в равновесном состоянии.
Печеночная недостаточность. Бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Бикалутамид экстенсивно метаболизируется в печени. Ограниченные данные, полученные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, позволяют предположить задержку экскреции бикалутамида и его дальнейшую кумуляцию. У пациентов с нарушением функции печени при длительной терапии следует периодически тестировать функцию печени (см. «Меры предосторожности»).
Не было отмечено клинически значимых различий в фармакокинетике энантиомеров бикалутамида у пациентов с заболеванием печени от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Однако у пациентов с тяжелым заболеванием печени (n=4) T1/2 R-энантиомера увеличивался примерно на 76% (5,9 и 10,4 дня у здоровых пациентов и пациентов с нарушением функции печени соответственно).
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек (измеряемое по Cl креатинина) не оказывало значительного влияния на элиминацию общего бикалутамида или его активного R-энантиомера.
Клинические исследования
Бикалутамид 50 мг/сут в сочетании с аналогом ЛГРГ
В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом исследовании 813 пациентов с ранее нелеченым распространенным раком предстательной железы были рандомизированы в группы, получавшие 50 мг бикалутамида 1 раз в день (404 пациента) или 250 мг флутамида 3 раза в день (409 пациентов), в каждой группе в сочетании с аналогом ЛГРГ (гозерелина ацетат в виде импланта или лейпролида ацетат в виде депо-препарата).
Анализ данных после достижения среднего периода наблюдения в 160 нед показал, что в группе пациентов, получавших бикалутамид + аналог ЛГРГ, было 213 (52,7%), а в группе пациентов, получавших флутамид + аналог ЛГРГ, — 235 (57,5%) смертельных исходов. Не выявлено значительных различий в выживаемости между группами лечения при оценке вероятности смерти с применением модели Каплана-Майера. Коэффициент риска по показателю «время до наступления смерти» (выживаемость) составил 0,87 (95% ДИ: 0,72–1,05).
Также не выявлено значительных различий во времени до объективного прогрессирования опухоли между группами лечения. Объективное прогрессирование опухоли определялось как появление любых метастазов в кости или ухудшение состояния существующих метастазов в кости, выявленного при сканировании костей и связанного с метастатической болезнью (прогрессирование заболевания), или увеличение на 25% и более любых существующих, поддающихся измерению, внескелетных метастазов. Коэффициент риска по показателю «время до прогрессирования» составил 0,93 (95% ДИ: 0,79–1,10).
Качество жизни оценивалось с помощью самостоятельно заполняемых пациентами вопросников, по боли, социальному функционированию, эмоциональному благополучию, жизненному тонусу, ограничению активности, нетрудоспособности с постельным режимом, общему состоянию здоровья, физическим возможностям, общим симптомам и симптомам, связанным с лечением. Оценка качества жизни по анкетам не показала устойчивых значимых различий между двумя группами лечения.
Показания к применению
Комбинированное лечение рака предстательной железы.
Противопоказания
Гиперчувствительность (сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу).
Применение при беременности и кормлении грудью
Бикалутамид противопоказан к применению у беременных женщин, т.к. он может нанести вред плоду. Бикалутамид не показан к применению у женщин. Нет данных о применении бикалутамида у беременных женщин. В исследованиях репродукции на животных пероральное введение бикалутамида беременным крысам во время органогенеза вызывало аномальное развитие репродуктивных органов у плодов мужского пола при экспозиции, примерно в 0,7–2 раза превышающей экспозицию у человека в рекомендованной дозе.
Нет информации, указывающей на присутствие бикалутамида в грудном молоке у женщин, а также о его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Бикалутамид был обнаружен в молоке у крыс.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в этих исследованиях, не может напрямую сравниваться с результатами клинических исследований другого ЛС и может не совпадать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемых на практике.
Опыт клинических исследований
У пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в сочетании с аналогом ЛГРГ, наиболее частой побочной реакцией были приливы (53%). В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом сравнительном исследовании бикалутамида в дозе 50 мг 1 раз в день с флутамидом 250 мг 3 раза в день, каждый в комбинации с аналогом ЛГРГ, наблюдались следующие побочные реакции с частотой 5% или выше вне зависимости от причины их возникновения.
Таблица 2
Частота побочных реакций (≥5% в любой группе лечения) независимо от причинной связи
| Система органов, побочная реакция | Частота побочных реакций по группам лечения, число пациентов (%) | |
| Бикалутамид + аналог ЛГРГ (n=401) | Флутамид + аналог ЛГРГ (n=407) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль (генерализованная) | 142 (35 | 127 (31) |
| Боль в спине | 102 (25) | 105 (26) |
| Астения | 89 (22) | 87 (21) |
| Боль в области таза | 85 (21) | 70 (17) |
| Инфекция | 71 (18) | 57 (14) |
| Боль в животе | 46 (11) | 46 (11) |
| Боль в груди | 34 (8) | 34 (8) |
| Головная боль | 29 (7) | 27 (7) |
| Гриппоподобный синдром | 28 (7) | 30 (7) |
| Периферический отек | 53 (13) | 42 (10) |
| Со стороны ССС | ||
| Приливы | 211 (53) | 217 (53) |
| Гипертензия | 34 (8) | 29 (7) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 87 (22) | 69 (17) |
| Тошнота | 62 (15) | 58 (14) |
| Диарея | 49 (12) | 107 (26) |
| Увеличение показателей печеночных проб | 30 (7) | 46 (11) |
| Диспепсия | 30 (7) | 23 (6) |
| Метеоризм | 26 (6) | 22 (5) |
| Анорексия | 25 (6) | 29 (7) |
| Рвота | 24 (6) | 32 (8) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Анемия | 45 (11) | 53 (13) |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Потеря веса | 30 (7) | 39 (10) |
| Гипергликемия | 26 (6) | 27 (7) |
| Повышение уровня ЩФ | 22 (5) | 24 (6) |
| Увеличение веса | 22 (5) | 18 (4) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в костях | 37 (9) | 43 (11) |
| Миастения | 27 (7) | 19 (5) |
| Артрит | 21 (5) | 29 (7) |
| Патологический перелом | 17 (4) | 32 (8) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 41 (10) | 35 (9) |
| Парестезия | 31 (8) | 40 (10) |
| Бессонница | 27 (7) | 39 (10) |
| Беспокойство | 20 (5) | 9 (2) |
| Депрессия | 16 (4) | 33 (8) |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Диспноэ | 51 (13) | 32 (8) |
| Усиление кашля | 33 (8) | 24 (6) |
| Фарингит | 32 (8) | 23 (6) |
| Бронхит | 24 (6) | 22 (3) |
| Пневмония | 18 (4) | 19 (5) |
| Ринит | 15 (4) | 22 (5) |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Сыпь | 35 (9) | 30 (7) |
| Повышенная потливость | 25 (6) | 20 (5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Никтурия | 49 (12) | 55 (14) |
| Гематурия | 48 (12) | 26 (6) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 35 (9) | 36 (9) |
| Гинекомастия | 36 (9) | 30 (7) |
| Импотенция | 27 (7) | 35 (9) |
| Боль в молочной железе | 23 (6) | 15 (4) |
| Учащенное мочеиспускание | 23 (6) | 29 (7) |
| Задержка мочи | 20 (5) | 14 (3) |
| Нарушение мочеиспускания | 19 (5) | 15 (4) |
| Недержание мочи | 15 (4) | 32 (8) |
Другие побочные реакции (≥2, но менее 5%), о которых сообщалось в группе лечения бикалутамид + аналог ЛГРГ, перечислены ниже по системам организма и расположены в порядке уменьшения их частоты независимо от причинной связи.
Со стороны организма в целом: новообразование, боль в шее, высокая температура, озноб, сепсис, грыжа, киста.
Со стороны ССС: гипертензия, стенокардия, ХСН, инфаркт миокарда, остановка сердца, коронарная болезнь сердца, синкопе.
Со стороны ЖКТ: мелена, ректальное кровотечение, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечное расстройство, пародонтальный абсцесс, карцинома ЖКТ.
Со стороны обмена веществ и питания: отек, обезвоживание, подагра, гиперхолестеринемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, судороги в ногах.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, сонливость, снижение либидо, невропатия, нервозность.
Со стороны органов дыхания: заболевание легких, бронхиальная астма, носовое кровотечение, синусит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сухость кожи, алопеция, кожный зуд, опоясывающий лишай, карцинома кожи, кожное заболевание.
Со стороны органов чувств: катаракта.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, недержание мочи, гидронефроз, заболевание мочевыводящих путей.
Отклонения значений лабораторных тестов: повышение уровня АСТ, АЛТ, билирубина, азота мочевины в крови и креатинина; снижение уровня Hb и лейкоцитов (отмечались как у пациентов, получавших бикалутамид + ЛГРГ, так и у получавших флутамид + ЛГРГ).
Постмаркетинговый опыт
При пострегистрационном применении бикалутамида отмечались перечисленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с действием ЛС.
Респираторные заболевания: интерстициальное заболевание легких (иногда с летальным исходом), включая интерстициальный пневмонит и фиброз легких, чаще всего при применении в дозах более 50 мг.
Со стороны кожи и подкожной ткани: светочувствительность.
Взаимодействие
Клинические исследования не показали взаимодействия бикалутамида и аналогов ЛГРГ (гозерелин или лейпролид). Отсутствуют доказательства того, что бикалутамид индуцирует печеночные ферменты.
Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 с меньшим ингибирующим действием на активность CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Клинические исследования показали, что при одновременном применении бикалутамида средний уровень мидазолама (субстрат CYP3A4) может увеличиваться в 1,5 (для Cmax) и в 1,9 раза (для AUC). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с субстратами CYP3A4.
Исследования связывания с белками in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновые антикоагулянты из участков связывания. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и начавших лечение бикалутамидом, следует тщательно контролировать ПВ и может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.
Передозировка
Симптомы: долгосрочные клинические исследования с применением бикалутамида в дозах до 200 мг/сут показали хорошую переносимость этих доз. Разовая доза бикалутамида, приводящая к развитию симптомов передозировки, считающихся опасными для жизни, не установлена. Специфический антидот отсутствует.
Лечение: должно быть симптоматическим. Для контроля передозировки бикалутамида, если пациент встревожен, можно вызвать рвоту. Следует иметь в виду, что у таких пациентов может быть назначено одновременно несколько ЛС. Применение диализа неэффективно, т.к. бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы крови и интенсивно метаболизируется. Показан общий поддерживающий уход, включая частый мониторинг показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Способ применения и дозы
Внутрь, в сочетании с аналогом ЛГРГ 1 раз в день (утром или вечером) с едой или без нее. Рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время.
Меры предосторожности
Гепатит
В постмаркетинговый период были сообщения о случаях смерти или госпитализации из-за тяжелого повреждения печени (печеночная недостаточность), ассоциированных с применением бикалутамида. Гепатотоксичность, по данным этих сообщений, обычно возникала в течение первых 3–4 мес лечения. В контролируемых клинических исследованиях случаи развития гепатита или значительного повышения уровня печеночных ферментов, приводившие к отмене ЛС, отмечались примерно у 1% пациентов, получавших бикалутамид. Уровни трансаминаз в сыворотке следует измерять до начала применения бикалутамида, через регулярные промежутки времени в течение первых 4 мес лечения и периодически в дальнейшем. При возникновении клинических симптомов или признаков, указывающих на дисфункцию печени (например, тошнота, рвота, боль в животе, усталость, анорексия, гриппоподобные симптомы, темная моча, желтуха или болезненность в правом верхнем квадранте), необходимо немедленно проверить уровень трансаминаз, в частности АЛТ в сыворотке крови. Если в какой-либо момент у пациента возникает желтуха или уровень АЛТ в два раза превышает ВГН, применение бикалутамида следует немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение за функцией печени.
Пациент должен быть предупрежден о возможности развития гепатита при применении бикалутамида, а также о необходимости регулярного контроля функции печени и информирования врача о признаках и симптомах развития гепатита.
Гинекомастия и боль в молочной железе
В клинических исследованиях с применением бикалутамида в дозе 150 мг в качестве единственного ЛС для лечения рака предстательной железы случаи гинекомастии и боли в молочной железе были зарегистрированы у 38 и 39% пациентов соответственно.
Толерантность к глюкозе
У мужчин, получавших агонисты ЛГРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться в виде диабета или потери гликемического контроля у людей с предшествующим диабетом. Поэтому у пациентов, получающих бикалутамид в сочетании с агонистами ЛГРГ, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня глюкозы в крови.
Лабораторные тесты
Для мониторинга реакции пациента может быть полезна регулярная оценка уровня сывороточного ПСА. Если уровень ПСА повышается во время применения бикалутамида, следует провести клиническую оценку прогрессирования заболевания. Для пациентов, у которых наблюдается объективное прогрессирование заболевания одновременно с повышенным уровнем ПСА, может быть рассмотрен период без применения антиандрогена при продолжении приема аналога ЛГРГ.
Светочувствительность
Пациентов следует информировать, что во время лечения бикалутамидом были зарегистрированы случаи светочувствительности (см. «Побочные действия») и им следует избегать чрезмерного прямого воздействия солнечного света или УФ-излучения. Следует рассмотреть возможность использования солнцезащитного крема.
Контрацепция и фертильность
Антиандрогенная терапия может вызвать морфологические изменения в сперматозоидах. Пациентам-мужчинам, имеющим женщин-партнеров, обладающих репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективную контрацепцию во время применения бикалутамида и в течение 130 дней после получения последней дозы.
Пациента мужского пола следует проинформировать, что применение бикалутамида может привести к ингибированию сперматогенеза и нарушить фертильность. Долгосрочное влияние бикалутамида на мужскую фертильность не изучалось.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Во время применения бикалутамида сообщалось о случаях развития сонливости (см. «Побочные действия»). Пациентам, у которых наблюдается этот симптом, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Бикалутамид-Тева (Bicalutamid-Teva) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бикалутамид-Тева
💊 Состав препарата Бикалутамид-Тева
✅ Применение препарата Бикалутамид-Тева
📅 Условия хранения Бикалутамид-Тева
⏳ Срок годности Бикалутамид-Тева
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Бикалутамид-Тева
(Bicalutamid-Teva)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011
года, дата обновления: 2019.07.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ТЕВА
(Израиль)
Код ATX:
L02BB03
(Бикалутамид)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Бикалутамид-Тева |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-(007566)-(РГ-RU) |
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-(007566)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бикалутамид-Тева
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с гравировкой «93» на одной стороне и «220» на другой.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон K-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай OY-GM-28900 белый (гипромеллоза 2910/15сР (Е464), полидекстроза (Е1200), титана диоксид, макрогол 4000).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с гравировкой «BCL» на одной стороне и ровные на другой.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай OY-GM-28900 белый (гипромеллоза 2910/15сР (Е464), полидекстроза (Е1200), титана диоксид, макрогол 4000).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиандрогенный нестероидный препарат.
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз/сут. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно Css (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).
Метаболизм и выведение
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Показания препарата
Бикалутамид-Тева
- распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией;
- местно-распространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
- местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Режим дозирования
Взрослые мужчины (в т.ч. пожилые):
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией назначают внутрь по 50 мг 1 раз/сут. Лечение препаратом Бикалутамид-Тева необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы назначают внутрь по 150 мг 1 раз/сут. Бикалутамид-Тева следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
При нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется.
При легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.
Побочное действие
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
Очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, «приливы» крови к лицу, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции.
Часто (≥1%, но <10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались, как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, увеличение массы тела.
Редко (≥ 0.1%, но <1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия.
Очень редко (≥ 0.01%, но <0.1%): рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут также наблюдаться указанные ниже побочные явления с частотой ≥ 1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT, нарушения ритма, неспецифические изменения на ЭКГ, повышение АД, инфаркт миокарда, обморок.
Со стороны пищеварительной системы: желудочное кровотечение, анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм, периодонтальный абсцесс, рак желудка/кишечника.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, сонливость, невропатия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, бронхоспазм, носовое кровотечение.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, дизурия, задержка мочи, отеки, учащенное мочеиспускание, гидронефроз, инфекции.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь, повышенная потливость, гирсутизм, сухость кожи, герпетическая инфекция, рак кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов, боли в костях, судороги в ногах.
Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, повышение активности ЩФ, гиперкреатининемия, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия.
Прочие: сахарный диабет, полиурия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, груди, тазовой области, сексуальные дисфункции, развитие опухолевого процесса, озноб, дегидратация, подагра, катаракта.
Противопоказания к применению
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы/галактозы;
- повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата.
Бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почеккоррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Препарат не назначают детям.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Бикалутамид-Тева. В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатоспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикалутамид-Тева.
При назначении Бикалутамида-Тева пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Бикалутамида-Тева 50 мг содержит 35 мг лактозы моногидрата, таблетка 150 мг содержит 105 мг лактозы моногидрата.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности ферментов цитохрома Р450 (CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Бикалутамид-Тева с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2C9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае потенцирования эффекта или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, ингибирующих микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, в т.ч. варфарина (конкуренция за связь с белками).
Условия хранения препарата Бикалутамид-Тева
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Бикалутамид-Тева
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
ТЕВА
(Израиль)
|
«Общество с ограниченной ответственностью «Тева» 115054 Москва, ул. Валовая, д. 35 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Андроблок®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия) -
Бикакс®онко
(HETERO LABS, Индия) -
Бикалутамид
(ОЗОН МЕДИКА, Россия) -
Бикалутамид
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия) -
Бикалутамид
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия) -
Бикалутамид Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия) -
Бикалутамид-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль) -
Бикалутера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина) -
Бикана
(ФАРМСТАНДАРТ-УФИМСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД, Россия) -
Билумид®
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Все аналоги
(21)
Бикалутамид-Тева — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-007880/09
Торговое наименование препарата
Бикалутамид-Тева
Международное непатентованное наименование
Бикалутамид
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество:бикалутамид 50,0 мг или 150,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 21,0 мг/63,0 мг, повидон (PVP К-30) 1,5 мг/4,5 мг, кроскармеллоза натрия 12,5 мг/37,5 мг, натрия лаурилсульфат 4,0 мг /12,0 мг, лактозы моногидрат 35,0 мг/105,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг/6,0 мг, магния стеарат 2,0 мг/6,0 мг;
оболочка: Опадрай OY-GM-28900 белый: гипромеллоза 2910 15сР (Е464) 0,9375 мг /2,8125 мг, полидекстроза (Е1200) 0,9375 мг /2,8125 мг, титана диоксид 0,9375 мг/2,8125 мг, макрогол-4000 0,1875 мг/ 0,5625 мг.
Описание
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «93» на одной стороне и «220» на другой.
Таблетки 150 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «ВСL» на одной стороне и ровные на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — антиандроген
Код АТХ
L02BB03
Фармакодинамика:
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.
Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на всасывание. (R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения (Т1/2) последнего — около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При приёме 150 мг бикалутамида ежедневно Css (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в плазме крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)- энантиомера из плазмы крови.
Связь с белками плазмы крови высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.
Показания:
— Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) или хирургической кастрацией;
— местнораспространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
— местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;
— одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
— бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам;
— непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
С осторожностью:
Нарушение функции печени.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Способ применения и дозы:
Взрослые мужчины (в т. ч. пожилые):
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикалутамид-Тева необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид-Тева следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Бикалутамида-Тева.
Побочные эффекты:
Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота — имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия*.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — снижение либидо, депрессия, головокружение*, сонливость, головная боль**.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови к лицу*, повышение артериального давления**; неизвестная частота — инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальная болезнь легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм, тошнота*, рвота**.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатотоксичность, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз (описанные случаи редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии); редко — печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом, причинно-следственная связь с бикалутамидом достоверно не установлена).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; часто — алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, кожная сыпь**, сухость кожи, кожный зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия*.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — гинекомастия и болезненность грудных желез (возникали у большинства пациентов, получающих монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг; в исследованиях эти симптомы были признаны тяжелыми у 5% пациентов и сохранялись после прекращения терапии, особенно после длительной терапии); часто — эректильная дисфункция.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение массы тела, снижение массы тела**.
Прочие: очень часто — астения; часто — боль в груди, отеки*, боль в спине**, гриппоподобный синдром**, повышение активности щелочной фосфатазы**, гипергликемия**, артралгия**.
* Побочные эффекты, которые встречались при одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ очень часто;
** побочные эффекты, которые были отмечены только при одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ.
Передозировка:
Случаи передозировки у человека не описаны.
Специфического антидота не существует.
Лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Взаимодействие:
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях invitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его применении в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» мидазолама увеличивается на 80%.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования эффекта или развития побочных явлений. После начала применения или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных препаратов, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).
Особые указания:
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно перед началом применения препарата Бикалутамид-Тева оценить состояние функции печени, а во время лечения — периодически проводить контроль ее состояния. Большинство изменений функции печени развиваются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом. Препарат Бикалутамид-Тева должен с осторожностью использоваться при умеренном и тяжелом нарушении функции печени. В случае появления желтухи или повышения активности аланинаминотрансферазы в два раза выше верхней границы нормы прием препарата необходимо прекратить.
При применении препарата Бикалутамид-Тева рекомендуется проводить периодическую оценку уровня простатспецифического антигена (ПСА). Если прогрессирование заболевания происходит на фоне повышения уровня ПСА, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикалутамид-Тева.
При назначении препарата Бикалутамид-Тева пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Бикалутамид-Тева 50 мг содержит 35 мг лактозы моногидрата, таблетка 150 мг содержит 105 мг лактозы моногидрата.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Бикалутамид-Тева с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP 3А4.
При применении препарата Бикалутамид-Тева с аналогами ГнРГ описаны случаи снижения толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения уровня гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете, поэтому следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций при приеме бикалутамида в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал. фольги.
По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 7 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал. фольги.
4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд, 18 Eli Hurvitz St., Ind. Zone, Kfar Saba 4410202, Israel, Израиль
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
Купить Бикалутамид-Тева в ГорЗдрав
Купить Бикалутамид-Тева в megapteka.ru
Купить Бикалутамид-Тева в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида — таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг:
— очень часто (≥ 1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.
— часто (≥ 1/100 — < 1/10): «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичностъ, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**, удлинение интервала QT.
— редко (≥ 1/10,000 — ≤ 1/1,000): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности**.
— очень редко (≤ 1/10,000): печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом).
*При приеме препарата в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинггормона (ГнРГ) побочный эффект наблюдался очень часто.
** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата.
Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида — таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг:
— очень часто (≥ 1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения.
— часто (≥ 1/100 — < 1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
— нечасто (≥ 1/1,000 — ≤ 1/100): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
— редко (≥ 1/10,000 — ≤ 1/1,000): реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.
*По данным пострегистрационного применения бикалутамида.
Увеличение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянотов кумаринового ряда с препаратом.