Бисопролол лексвм инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Бидоп^®
  (GEDEON RICHTER, Венгрия)

• Бидоп^®Кор
  (GEDEON RICHTER, Венгрия)

• Бисогамма^®
  (WOERWAG PHARMA, Германия)

• Бисомор
  (EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)

• Бисопролол
  (ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

• Бисопролол
  (ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)

• Бисопролол
  (БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

• Бисопролол
  (ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

• Бисопролол
  (БИОКОМ, Россия)

• Бисопролол
  (АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги
(47)

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем, его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) достигается через 2-3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм

Метабилизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы), и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменном виде (около 50%), и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс — приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) составляет 10-12 часов. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и одновременным нарушением функции печени или почек.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличение Сmах, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмечается. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК <20 мл/мин) кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность, и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточности

У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC, Сmах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако, эти различия не являются клинически значимыми, и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Таблетки препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ® следует принимать один раз в сутки, утром, с небольшим количеством жидкости, проглатывая целиком, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и состояние пациента. Обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисопролола в дозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать препараты бисопролола других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» с разделительной риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.

Лечение ХСН препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимально рекомендованная доза препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль артериального давления (АД), ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.

Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, то следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы. Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ®

Лечение препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® обычно является долговременной терапией.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени

При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Так как нет достаточного количества данных по применению бисопролола у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН, в сочетании с сахарным диабетом I типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Прекращение терапии и синдром «отмены»

Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). При резкой отмене отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии, или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.

Заболевания, при которых препарат необходимо применять с осторожностью

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
строгая диета;
проведение десенсибилизирующей терапии;
атриовентрикулярная блокады I степени;
вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала;
нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
псориаз (в том числе, в анамнезе).

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.

На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 ударов в минуту следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Бисопролол следует применять с осторожностью у пациентов с атрио-вентрикулярной блокадой I степени.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии.

Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатии, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Дыхательная система

Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия

При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется не прекращать без явной необходимости прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи).

В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Тиреотоксикоз

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развития тиреотоксического криза.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета- адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе, или проходящим курс десенсибилизации.

Псориаз

При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности (СМА); не обладает мембраностабилизирующим действием.

Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективный бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда.

Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.

В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.

Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема препарата внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярных узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).

Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели от начала лечения.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях, через атриовентрикулярный узел), и по дополнительным проводящим путям.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны психики

: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

: часто — головокружение*, головная боль*; редко — потеря сознания.

Со стороны органа зрения

: редко — уменьшение секреции слезной жидкости (слезоотделения), что следует учитывать при ношении контактных линз; очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

: редко — нарушения слуха.

Со стороны сердца

: очень часто — брадикардия (у пациентов с ХСН); часто — усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто — нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Со стороны сосудов

: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

: часто — тошнота, рвота, диарея, запор;

Со стороны печени и желчевыводящих путей

: редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отек; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза, или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы

: редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства

: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Лабораторные и инструментальные данные

: редко — повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрасферазы (АЛТ)).

* У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер, и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета- адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.

При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, рекомендуется применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Период грудного вскармливания

По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания к применению препарата

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и бисопролола требует тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара, и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, с утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисопролола).

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания к применению препарата

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения AV проводимости, и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и, таким образом, к развитию брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на и бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, так же как и другие средства с возможным антиги- пертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) способны усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом способен увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Фармакокинетические взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина.

Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола, однако, коррекции дозы препарата не требуется.

Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

:

Наиболее частые симптомы передозировки: АV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

:

При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение (в/в) атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка электрокардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе, введение бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Купить Бисопролол-ЛЕКСВМ в ГорЗдрав

Купить Бисопролол-ЛЕКСВМ в megapteka.ru

Купить Бисопролол-ЛЕКСВМ в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 18.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ^®
• Заказ в аптеках Москвы

Синтетический кардиоселективный бета₁-адреноблокатор.

Бисопролола фумарат — белый кристаллический порошок, примерно в равной степени гидрофилен и липофилен, легко растворим в воде, метаноле, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса — 766,97.

Бисопролола фумарат — бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренорецепторов без значительной мембраностабилизирующей активности и внутренней симпатомиметической активности в диапазоне терапевтических доз. Кардиоселективность, однако, не является абсолютной, и в более высоких дозах (≥20 мг) бисопролола фумарат ингибирует также бета₂-адренорецепторы, расположенные главным образом в мускулатуре бронхов и сосудов, поэтому для сохранения селективности важно использовать самую низкую эффективную дозу.

Фармакокинетика и метаболизм

Абсолютная биодоступность после перорального приема 10 мг бисопролола фумарата составляет около 80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Метаболизм при первом прохождении через печень составляет около 20%, не зависит от присутствия пищи. Связывание с белками сыворотки — примерно 30%. С_max в плазме достигается в течение 2–4 ч после приема в дозах от 5 до 20 мг, а средние значения С_max колеблются от 16 нг/мл при дозе 5 мг до 70 нг/мл при дозе 20 мг. Прием бисопролола фумарата 1 раз в сутки приводит менее чем к двукратным межиндивидуальным вариациям С_max в плазме. Т_1/2 из плазмы составляет 9–12 ч и немного больше у пожилых пациентов, отчасти из-за снижения функции почек у этой популяции. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней после ежедневного приема. Как у молодых, так и у пожилых пациентов кумуляция в плазме низкая; коэффициент накопления колеблется от 1,1 до 1,3, что ожидаемо при кинетике первого порядка и дозировании 1 раз в сутки. Концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Фармакокинетические характеристики двух энантиомеров сходны.

Бисопролола фумарат выводится в равной степени почечным и внепочечным путями, при этом около 50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть — в виде неактивных метаболитов. У человека известные метаболиты нестабильны и не обладают фармакологической активностью. Менее 2% дозы выводится с фекалиями. Бисопролола фумарат не метаболизируется изоферментом CYP2D6 цитохрома P450.

У людей с Cl креатинина менее 40 мл/мин Т_1/2 из плазмы увеличивается примерно в 3 раза по сравнению со здоровыми субъектами.

У пациентов с циррозом печени элиминация бисопролола фумарата более вариабельна по скорости и значительно медленнее, чем у здоровых субъектов, с Т_1/2 из плазмы от 8,3 до 21,7 ч.

Фармакодинамика

Наиболее заметным эффектом бисопролола фумарата является отрицательный хронотропный эффект, приводящий к снижению ЧСС в состоянии покоя и при нагрузке. Наблюдается снижение сердечного выброса в покое и при нагрузке с незначительным наблюдаемым изменением ударного объема и лишь небольшим увеличением давления в правом предсердии или давления заклинивания в легочных капиллярах в покое и при нагрузке.

Механизм антигипертензивного действия полностью не установлен. Факторы, которые могут быть вовлечены, включают:

1) снижение сердечного выброса;

2) подавление секреции ренина почками;

3) снижение тонического симпатического влияния сосудодвигательных центров головного мозга.

У здоровых добровольцев терапия бисопролола фумаратом приводила к уменьшению тахикардии, вызванной нагрузкой и изопротеренолом. Максимальный эффект развивался в течение 1–4 ч после приема. Эффект сохранялся в течение 24 ч при дозах, равных или превышающих 5 мг.

Электрофизиологические исследования у людей показали, что бисопролола фумарат значительно снижает ЧСС, увеличивает время восстановления функции синусного узла, удлиняет рефрактерный период AV-узла и, при быстрой стимуляции предсердий, пролонгирует проведение в AV-узле.

Бета₁-селективность бисопролола фумарата была продемонстрирована в исследованиях как на животных, так и у человека. Каких-либо эффектов терапевтических доз на плотность бета-адренорецепторов не наблюдалось. Исследования функции легких были проведены у здоровых добровольцев, астматиков и пациентов с ХОБЛ. Дозы бисопролола фумарата варьировали от 5 до 60 мг, атенолола — от 50 до 200 мг, метопролола — от 100 до 200 мг и пропранолола — от 40 до 80 мг. В некоторых исследованиях наблюдалось небольшое бессимптомное повышение сопротивления дыхательных путей и уменьшение ОФВ1 при дозах бисопролола фумарата 20 мг и выше, аналогично небольшому увеличению сопротивления дыхательных путей, также отмеченному для других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Изменения, вызванные бета-блокадой, для всех ЛС снимались проведением бронхолитической терапии.

Бисопролола фумарат оказывал минимальное влияние на липиды сыворотки при проведении исследований гипертензии. В плацебо-контролируемых исследованиях в США изменения общего Хс в среднем составили +0,8% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +0,7% для пациентов группы плацебо. Изменения уровня триглицеридов в среднем составили +19% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +17% — в группе плацебо.

Бисопролола фумарат также назначали одновременно с тиазидными диуретиками. Было обнаружено, что даже очень низкие дозы гидрохлоротиазида (6,25 мг) вместе с бисопролола фумаратом вызывают аддитивный эффект в отношении снижения АД у пациентов с гипертензией легкой и средней степени тяжести.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Были проведены долгосрочные исследования перорального приема бисопролола фумарата с кормом у мышей (20 и 24 мес) и крыс (26 мес). Каких-либо доказательств канцерогенного потенциала не наблюдалось у мышей при дозах до 250 мг/кг/сут, или крыс, получавших дозы до 125 мг/кг/сут. В пересчете на массу тела эти дозы составляют 625 и 312 МРДЧ (20 мг или 0,4 мг/кг/сут для человека массой тела 50 кг) соответственно; на основе площади поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) превышают МРДЧ. Мутагенный потенциал бисопролола фумарата оценивали с помощью микробного теста Эймса, теста точечных мутаций и хромосомных аберраций на клетках китайского хомячка линии V79, теста внепланового синтеза ДНК, микроядерного теста у мышей и цитогенетического теста у крыс. Не было доказательств мутагенного потенциала в этих тестах in vitro и in vivo.

Исследования репродукции у крыс не выявили нарушения фертильности при дозах бисопролола фумарата до 150 мг/кг/сут или в 375 и 77 раз больше МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно.

Клинические исследования

В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, снижение сАД и дАД и ЧСС через 24 ч после приема ЛС у пациентов с легкой и умеренной гипертензией показано ниже. В обоих исследованиях среднее сАД/дАД на исходном уровне составляло приблизительно 150/100 мм рт. ст., а средняя ЧСС составляла 76 уд./мин. Эффект ЛС рассчитывался путем вычитания эффекта плацебо из общего изменения АД и ЧСС.

Таблица 1

Средние величины снижения сАД/дАД и ЧСС в положении сидя через 3–4 нед

* Наблюдаемое суммарное изменение по сравнению с исходным уровнем за вычетом плацебо.

Ответная реакция АД наблюдалась в течение 1 нед лечения и затем мало изменяясь, поддерживалась в течение 12 нед и более 1 года в более продолжительных исследованиях. В долгосрочном исследовании АД вернулось к исходным значениям, когда уровень бисопролола фумарата постепенно снизился в течение 2 нед.

В целом при приеме бисопролола фумарата наблюдалось значительно большее снижение АД, чем при приеме плацебо, независимо от расы, возраста или пола. Не было значительных различий в ответах у чернокожих и нечернокожих пациентов.

Список кодов МКБ-10

Категория действия на плод по FDA — С.

У крыс бисопролола фумарат не проявлял тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут, что в 375 и 77 раз превышает МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно. Бисопролола фумарат был фетотоксичным (увеличение поздней резорбции) при дозе 50 мг/кг/сут и токсичным для самки (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) при дозе 150 мг/кг/сут. Фетотоксичность у крыс наблюдалась при дозах, в 125 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 26 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. Материнская токсичность отмечалась при дозах в 375 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 77 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. У кроликов бисопролола фумарат не оказывал тератогенного действия в дозах до 12,5 мг/кг/сут, что в 31 и 12 раз больше МРДЧ в зависимости от массы тела и площади поверхности тела соответственно, но был эмбриолетальным (увеличение ранней резорбции) при 12,5 мг/кг/сут.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Бисопролола фумарат следует использовать во время беременности только в случае, если потенциальные преимущества превышают потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Небольшие количества бисопролола фумарата (<2% дозы) были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС выделяются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении бисопролола фумарата кормящими женщинами.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Имеются данные по безопасности у более чем у 30000 пациентов или добровольцев. Оценки частоты побочных эффектов, в т.ч. частоты прекращения терапии из-за побочных эффектов, были получены в двух плацебо-контролируемых исследованиях в США.

В Исследовании A бисопролола фумарат в дозах 5, 10 и 20 мг применяли в течение 4 нед. В Исследовании B бисопролола фумарат в дозах 2,5, 10 и 40 мг применяли в течение 12 нед. Всего 273 пациента получали 5–20 мг бисопролола фумарата; 132 человека получали плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений составило 3,3% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и 6,8% для пациентов, получавших плацебо. Отказ от лечения был менее 1% либо из-за брадикардии, либо из-за усталости/недостатка энергии.

В следующей таблице представлены побочные эффекты, связанные или несвязанные с ЛС, о которых сообщалось по крайней мере у 1% пациентов в этих исследованиях, для всех пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (2,5–40 мг), а также для подгруппы пациентов, получавших дозы в пределах рекомендуемого диапазона доз (5–20 мг). Из побочных эффектов, перечисленных в таблице, брадикардия, диарея, астения, утомляемость и синусит, по-видимому, зависят от дозы.

Таблица 2

Ниже приводится полный список нежелательных явлений, о которых сообщалось при применении бисопролола фумарата в мировых исследованиях или в ходе постмаркетинговых исследований (выделено курсивом).

Со стороны ЦНС: головокружение, неустойчивость, вертиго, обморок, головная боль, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, нарушения сна, тревожность/беспокойство, снижение концентрации внимания/памяти.

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту.

Со стороны ССС: брадикардия, учащенное сердцебиение и другие нарушения ритма, похолодание конечностей, хромота, гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при физической нагрузке.

Нарушение психики: яркие сновидения, инсомния, депрессия.

Со стороны ЖКТ: боль в желудке/эпигастрии/животе, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, пептическая язва.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная/суставная боль, артралгия, боль в спине/шее, мышечные судороги, подергивания/тремор.

Со стороны кожи: сыпь, угри, экзема, псориаз, раздражение кожи, прурит, приливы крови к лицу, потливость, алопеция, дерматит, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, кожный васкулит.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, боль/давление в глазах, аномальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе, нарушения вкуса.

Метаболические: подагра.

Со стороны респираторной системы: астма/бронхоспазм, бронхит, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика, полиурия.

Гематологические: пурпура.

Общие: утомляемость, астения, боль в груди, недомогание, отеки, увеличение массы тела, ангионевротический отек.

Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как возможные побочные эффекты бисопролола фумарата.

Со стороны ЦНС: обратимая ментальная депрессия, переходящая в кататонию, галлюцинации, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, легким помутнением сознания.

Аллергические: лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазмом, респираторным дистрессом.

Гематологические: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны ЖКТ: тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит.

Лабораторные отклонения

В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемым изменением лабораторных показателей было повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, но оно не было стойким.

Сообщалось о спорадических отклонениях тестов печени. В контролируемых исследованиях, проведенных в США при лечении бисопролола фумаратом в течение 4–12 нед, частота сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующего повышения, более чем в 2 раза превышающего норму.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролола фумаратом в течение 6–18 мес частота одного или нескольких сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Для сопутствующих повышений АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы частота составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях это повышение было связано с основными заболеваниями и исчезало при продолжении лечения бисопролола фумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение уровней мочевой кислоты, креатинина, азота мочевины крови, сывороточного калия, глюкозы и фосфора, а также снижение лейкоцитов и тромбоцитов. Как правило, эти изменения не имели клинического значения и редко приводили к отмене бисопролола фумарата.

Как и при применении других бета-адреноблокатов, для бисопролола фумарата также сообщалось об изменении титра антинуклеарных антител. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях имели положительный титр, хотя у около одной трети этих пациентов впоследствии при продолжении терапии снова фиксировался отрицательный титр.

Бисопролола фумарат не следует сочетать с другими бета-адреноблокаторами. Пациенты, получающие ЛС, истощающие запас катехоламинов, такие как резерпин или гуанетидин, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку дополнительное бета-адреноблокирующее действие бисопролола фумарата может вызвать чрезмерное снижение активности симпатической нервной системы. У пациентов, получающих одновременную терапию с клонидином, если терапия должна быть прекращена, рекомендуется прекратить прием бисопролола фумарата за несколько дней до отмены клонидина.

Бисопролола фумарат следует использовать с осторожностью при одновременном применении ЛС, снижающих сократительную способность миокарда или AV-проводимость, таких как некоторые антагонисты кальция (особенно из классов фенилалкиламина —  верапамил и бензотиазепина — дилтиазем) или антиаритмических ЛС, таких как дизопирамид.

Как гликозиды наперстянки, так и бета-адреноблокаторы замедляют AV-проводимость и снижают ЧСС. Одновременный прием может увеличить риск брадикардии.

Одновременное применение рифампицина увеличивает метаболический клиренс бисопролола фумарата, что приводит к укорочению Т_1/2 бисопролола фумарата. Однако изменения начальной дозы обычно не требуется. Фармакокинетические исследования не подтверждают клинически значимое взаимодействие с другими ЛС, принимаемыми одновременно, включая тиазидные диуретики и циметидин. Не наблюдалось влияния бисопролола фумарата на ПВ у пациентов, получавших стабильные дозы варфарина.

Симптомы: наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, гипотензия, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия. На сегодняшний день зарегистрировано несколько случаев передозировки (максимальная 2000 мг) бисопролола фумарата. Отмечались брадикардия и/или гипотензия. В некоторых случаях были назначены симпатомиметики, и состояние всех пациентов было нормализовано.

Лечение: как правило, при передозировке бисопролола фумарата терапию следует прекратить и назначить поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу. Основываясь на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях для других бета-адреноблокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры, когда это клинически оправдано.

Брадикардия. В/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно применить изопротеренол или другое ЛС с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора.

Гипотензия. Следует вводить в/в растворы и вазопрессоры. Может быть целесообразным в/в введение глюкагона.

Блокада сердца (II или III степень). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, следует проводить инфузии изопротеренола или установить трансвенозный кардиостимулятор, в зависимости от ситуации.

ХСН. Начать общепринятую терапию (например, дигиталис, диуретики, инотропные средства, сосудорасширяющие средства).

Бронхоспазм. Назначение бронходилататоров, таких как изопротеренол и/или аминофиллин.

Гипогликемия. В/в введение глюкозы.

Внутрь. Доза подбирается индивидуально, обычно начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов стартовая доза —  2,5 мг (см. «Меры предосторожности»). При недостаточности антигипертензивного эффекта при дозе 5 мг доза может быть увеличена до 10 мг, а затем при необходимости до 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени (гепатит или цирроз) или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) начальная суточная доза должна составлять 2,5 мг, и следует соблюдать осторожность при титровании дозы. Поскольку ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу, у пациентов, находящихся на диализе, нет необходимости в замене ЛС.

Гериатрические пациенты. У пожилых людей нет необходимости в корректировке дозы, кроме случаев, когда имеется значительное нарушение функции почек или печени (см. «Меры предосторожности»).

Педиатрические пациенты. Опыт применения бисопролола фумарата в педиатрии отсутствует.

Сердечная недостаточность

Симпатическая стимуляция является жизненно важным компонентом, поддерживающим функцию кровообращения в условиях застойной сердечной недостаточности, а бета-блокада может привести к дальнейшему снижению сократимости миокарда и спровоцировать более тяжелую недостаточность. В целом следует избегать применения бета-адреноблокаторов у пациентов с клинически выраженной застойной недостаточностью. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться их применение. В такой ситуации их нужно применять осторожно.

Пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе

У некоторых пациентов продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами может спровоцировать развитие сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения приема бисопролола фумарата. В некоторых случаях терапию бета-адреноблокаторами можно продолжить, пока сердечная недостаточность лечится другими ЛС.

Внезапное прекращение терапии

Обострение стенокардии и в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда или возникновение желудочковой аритмии наблюдались у пациентов с ИБС после резкого прекращения терапии бета-адреноблокаторами. Поэтому таких пациентов следует предостеречь от прерывания или прекращения терапии без консультации врача. Даже пациентам без явной ИБС может быть рекомендовано снижать дозу бисопролола фумарата в течение примерно 1 нед при тщательном наблюдении за пациентом. При появлении синдрома отмены терапию бисопролола фумаратом следует возобновить, по крайней мере временно.

Заболевания периферических сосудов

Бета-адреноблокаторы могут ускорять развитие или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеванием периферических сосудов. Следует проявлять осторожность у таких пациентов.

Заболевания, сопровождающиеся бронхоспастическим синдромом

В общем, пациенты с бронхоспастическим синдромом не должны применять бета-адреноблокаторы. Однако бисопролола фумарат из-за его относительной бета₁-селективности можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим синдромом, которые не отвечают на другую антигипертензивную терапию или при ее непереносимости. Поскольку бета₁-селективность не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу бисопролола фумарата, начиная с 2,5 мг. Должен иметься в наличии бета₂-агонист (бронходилататор).

Обширное оперативное вмешательство

Постоянную терапию бета-адреноблокаторами обычно не следует отменять перед обширным оперативным вмешательством, однако нарушение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличивать риски при проведении общей анестезии и хирургических процедур.

Диабет и гипогликемия

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-адреноблокаторы могут усиливать инсулиноиндуцированную гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке крови. Это менее вероятно при применении бисопролола фумарата в связи с его бета₁-селективностью. Однако пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с диабетом, получающие инсулин или пероральные гипогликемические средства, должны быть предупреждены об этой возможности, а бисопролол фумарат следует применять с осторожностью.

Тиреотоксикоз

Блокада бета-адренорецепторов может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена бета-адреноблокатора может вызвать обострение симптомов гипертиреоза или развитие тиреотоксического криза.

Нарушение функции почек или печени

Следует соблюдать осторожность при корректировке дозы бисопролола фумарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика и «Способ применения и дозы»).

Риск анафилактической реакции

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны на повторную стимуляцию, случайную, диагностическую или терапевтическую. Обычные дозы эпинефрина, применяемые для лечения аллергических реакций, могут не давать желаемого клинического эффекта у таких пациентов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Применение в гериатрии

При применении бисопролола фумарата у пожилых пациентов с гипертензией частота ответа и среднее снижение сАД и дАД были аналогичны снижению у более молодых пациентов в клинических исследованиях в США. Хотя у пожилых пациентов исследования доза–ответ не проводили, у более старших пациентов наблюдалась тенденция к поддержанию приема более высоких доз бисопролола фумарата.

Наблюдаемое снижение ЧСС было немного больше у пожилых людей, чем у молодых, и имело тенденцию к повышению с увеличением дозы. В целом, у пожилых и более молодых пациентов не наблюдалось различий в сообщениях о неблагоприятных реакциях или выбывании по причинам безопасности. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Взаимодействие с другими препаратами

Побочные действия

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Для приема внутрь суточная доза составляет 2.5-10 мг, частота приема — 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Не рекомендуется применение у детей.

Противопоказания

Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, коллапс, AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора), СССУ; синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин), стенокардия Принцметала, выраженное снижение АД (систолическое АД <90 мм рт.ст.), тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе, поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бисопрололу и к другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью (меры предосторожности)

Не следует превышать дозу 10 мг/сут при тяжелых нарушениях функции печени.

Не следует превышать дозу 10 мг/сут при почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин).

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью

Показания к применению

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, хроническая сердечная недостаточность.

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Срок годности от даты изготовления

3 года.

Для покупок в нашей интернет-аптеке выберите требуемый товар и добавьте его в корзину. Далее перейдите в Корзину и нажмите на кнопку «Перейти к оформлению».

Оформление заказа выглядит следующим образом:

• Заполните полностью форму по последовательным этапам: данные о себе, способ и адрес доставки*, способ оплаты;
• При оформлении доставки по адресу рекомендуем в комментарии к заказу написать информацию, которая поможет курьеру вас найти;
• Нажмите на кнопку «Оформить заказ».

Интернет-заказы принимаются круглосуточно. Обработка заказов производится согласно графику работы аптек в г. Краснодаре.

*Важно: Курьерская доставка лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту, наркотических и психотропных лекарственных препаратов, а также спиртосодержащих лекарственных препаратов с объёмной долей этилового спирта свыше 25% не осуществляется в соответствии с
Постановлением Правительства РФ №697 от 16.05.2020. Доставка курьером доступна в интернет-аптеке «Фармсервис» только для не рецептурных лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Для остальных категории товаров вы можете выбрать самовывоз из наших аптек г. Краснодаре.

Подробная информация о правилах розничной продажи интернет-аптекой «Фармсервис» лекарственных препаратов для медицинского применения дистанционным способом приведена в разделе «Правила дистанционной торговли».

В интернет-аптеке «Фармсервис» доступны следующие способы оплаты:

1. Наличные денежные средства и банковская карты при получении — при самовывозе из аптеки в г. Краснодаре либо при доставке курьерской службой вы оплачиваете заказ наличными или банковской картой (МИР, Visa, MasterCard) в момент получения, получаете товар и кассовый чек. При получении заказа в курьерской службе от вас дополнительно потребуется подпись товаросопроводительных документов;
2. Банковская карта (МИР, Visa, MasterCard) при оформлении заказа в интернет-аптеке — в этом случае на странице оплаты банка-партнёра потребуется ввести номер карты, срок действия и CVC-код. При необходимости банк попросит вас ввести смс-код для подтверждения платежа. После оплаты вы получите электронный кассовый чек от оператора фискальных данных. Для получения заказа в аптеке либо при курьерской доставке вам потребуется назвать номер заказа и предъявить документ, удостоверяющий вашу личность — паспорт гражданина РФ/СССР, заграничный паспорт, военный билет или удостоверение личности военнослужащего РФ.

Важно:

• Водительское удостоверение, студенческий билет, ИНН и т.д. не являются документами, удостоверяющими личность на территории Российской Федерации;
• Оплата заказа в момент оформления доступна исключительно для товара, разрешённого к торговле дистанционным способом. Все прочие категории товара Вы можете оплатить в наших аптеках г. Краснодара при получении заказа. Для рецептурных лекарственных средств дополнительно потребуется рецепт, выписанный соответствующей медицинской организацией.

Подробная информация о правилах розничной продажи интернет-аптекой «Фармсервис» лекарственных препаратов для медицинского применения дистанционным способом приведена в разделе «Правила дистанционной торговли».

В интернет-аптеке доступны следующие способы доставки:

Самовывоз из аптек г. Краснодара

Вы можете самостоятельно забрать заказ в одной из аптек г. Краснодара — при оформлении заказа выберите способ доставки «Самовывоз» и аптеку, из которой хотели бы забрать заказ. Для получения заказа дождитесь уведомление на электронную почту о готовности заказа и сообщите провизору в аптеке его номер. В случае оплаты заказа при оформлении на сайте для получения товара потребуется предъявить документ, удостоверяющий вашу личность — паспорт гражданина РФ/СССР, заграничный паспорт, военный билет или удостоверение личности военнослужащего РФ.

При фактическом наличии товаров в аптеке сборка вашего заказа составит не более 1 часа. При наличии в заказе товаров под заказ время сборки будет увеличено на время заказа и доставки отсутствующих товаров в выбранную вами аптеку для самовывоза.

При оформлении самовывоза из аптеки без оплаты заказа товары будут забронированы за вами в течение 72 часов. По истечении этого срока заказ будет отменён. При необходимости продления срока бронирования позвоните в выбранную вами аптеку самовывоза и сообщите об этом провизору.

Доставка

Стоимость доставки зависит от веса и габаритов заказанного вами товара и рассчитывается по тарифам курьерской службы.

Важно: при наличии в заказе товаров под заказ время доставки будет увеличено на время поставки в аптеку товара под заказ.