Кандекор® (Candecor®)
💊 Состав препарата Кандекор®
✅ Применение препарата Кандекор®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Кандекор®
(Candecor®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09CA06
(Кандесартан)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Кандекор® |
Таблетки 16 мг: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 шт. рег. №: ЛП-(002395)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛСР-006856/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кандекор®
Таблетки светло-розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской и фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипролоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II. Блокирует АТ1-рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в т.ч. сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Антигипертензивное действие обусловлено снижением ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Vd — 0.13 л/кг. Связывание с белками плазмы — 99.8%. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C с образованием неактивного метаболита.
Конечный T1/2 — 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс — 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0.19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции): 26% — в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита; с желчью — 56% и 10%, соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 70%, соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а T1/2 увеличивается в 2 раза.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.
Показания активных веществ препарата
Кандекор®
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ <40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и ответа на терапию.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: часто — респираторные инфекции.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: редко — гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Со стороны лабораторных показателей: возможно — небольшое снижение гемоглобина, повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия и уменьшение содержания натрия.
Общие реакции: часто — слабость.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кандесартану; беременность, период грудного вскармливания; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение кандесартана в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью: нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапанов; состояния после пересадки почки в анамнезе; гемодиализ; цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС; гиперкалиемия; у пациентов со сниженным ОЦК; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Кандесартан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с первичным гиперальдостеронизмом; состояниях после пересадки почки в анамнезе; гемодиализе.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Особые указания
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Пациентам с КК менее 15 мл/мин следует осторожно подбирать дозу под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
При повышении дозы кандесартана рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
При совместном применении кандесартана с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за пациентом и контроль лабораторных показателей.
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1— рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо осторожно титровать дозу кандесартана под тщательным контролем АД.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. В начале терапии следует соблюдать особую осторожность и при необходимости проводить коррекцию гиповолемии.
У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения кандесартаном пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку кандесартан может вызывать головокружение и слабость.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано одновременное применение кандесартана с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Есть данные, что совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к усилению побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в частности у пациентов с диабетической нефропатией. Поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, БАД к пище, содержащими калий, или калиевыми заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии.
Кандесартан повышает концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.
При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Одновременный прием диуретиков и других гипотензивных средств повышает риск развития артериальной гипотензии.
Адрес производителя
| KRKA d.d., Novo mesto |
Словения |
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Ангиаканд
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия) -
Атаканд®
(ASTRAZENECA, Швеция) -
Гипосарт
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия) -
Кандекор®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения) -
Кандесартан
(АТОЛЛ, Россия) -
Кандесартан
(Березовский фармацевтический завод, Россия) -
Кандесартан Реневал
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия) -
Кандесартан-Вертекс
(ВЕРТЕКС, Россия) -
Кандесартан-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия) -
Ордисс®
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Все аналоги
(15)
Кандекор® (8 мг)
МНН: Кандесартан
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Candesartan
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019820
Информация о регистрации в РК:
23.04.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
53.06 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кандекор®
Международное непатентованное название
Кандесартан
Лекарственная форма
Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кандесартана цилексетил 8 мг, 16 мг или 32 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, железа оксид красный Е172, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, слегка розового цвета, слегка двояковыпук-лые, с риской на одной стороне и скошенными краями
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан
Код АТХ С09СА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь, кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблеток кандесартана после приёма внутрь составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 — 4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сыворотке крови не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются.
Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т½) кандесартана составляет около 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% — в виде инактивных метаболитов.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частота побочных эффектов после введенной дозы Кандекора® у пациентов молодого и пожилого возраста, одинаковы.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т ½) не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50 % и 110 %, соответственно. Терминальный период полувыведения (Т ½) кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается приблизительно на 23%.
Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как: сужение кровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли и воды и стимуляция роста клеток, которые передаются через рецептор 1 типа AT1.
Кандекор® является пролекарством, при абсорбции из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в активное вещество кандесартан в результате гидролиза эфира. Кандекор® является селективным антогонистом рецептора ангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциацией из рецептора. Он не обладает сродством к рецептору. Кандекор® не ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.
Кандекор® не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.
При гипертензии, Кандекор® вызывает дозозависимое, продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие зависит от снижения системного периферического сопротивления, без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Признаков серьезного или преувеличенного случая гипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращения лечения, не наблюдалось.
После приема однократной дозы Кандекора®, антигипертензивное действие начинается в течение 2-х часов. При непрерывном лечении, большинство случаев снижения артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Средний аддитивный эффект от увеличения дозы от 16 мг до 32 мг один раз в день незначительный. Принимая во внимание межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. Прием Кандекора® 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-х часов с небольшой разницей между максимальным и остаточным эффектом во время интервала дозирования.
Кандесартан одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
Кандесартан цилексетила повышает почечный кровоток и не оказывает на него влияния, или повышает скорость клубочковой фильтрации при снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. У пациентов с артериальной гипертензией, с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом уменьшает экскрецию альбумина с мочой. В настоящее время данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии, нет. У пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом второго типа, 12 -недельное лечение 8 мг — 16 мг кандесартаном цилексетилом не оказывает негативного воздействия на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
У больных с ХСН и со сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в капиллярах легочных артерий, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической
функции левого желудочка (с фракцией выброса левого желудочка
≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ или
при их непереносимости.
Способ применения и дозы
Кандекор® следует принимать один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза — 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг в сутки. Если артериальное давление недостаточно контролируется после 4-х недельного лечения 16 мг в сутки , дозу можно увеличить до максимальной дозы 32 мг в сутки . Если при применении данной дозы контроль артериального давления не достигается, следует рассмотреть альтернативные методы
Терапия должна подбираться в соответствии с реакцией артериального давления. Большинство антигипертензивных эффектов достигается в течение 4-х недель с начала лечения.
В случае, если терапия Кандекор® не приводит к снижению артериального давления до оптимального,рекомендуется перевести пациента на комбинированные формы Кандекора® (кандесартан/гидрохлоротиазид)
У пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.
У пациентов с истощением интраваскулярного объема рекомендуемая начальная доза 4 мг.
У пациентов с нарушенной функцией почек, включая пациентов на гемодиализе — рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг. Доза должна подбираться в соответствии с ответной реакцией. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинин <15 мл/мин) опыт применения ограничен.
Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в день. Дозу можно подбирать в соответствии с ответной реакцией. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности нет.
Хроническая сердечная недостаточность
Обычная рекомендуемая начальная доза Кандекора® составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение до запланированной дозы 32 мг в сутки или до самой максимальной путем удвоения дозы допускается с интервалом не менее 2-х недель.
Подбор начальной дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с истощением интраваскулярного объема, нарушением функции почек или легкой умеренной степенью печеночной недостаточности, не требуется.
Кандекор® можно применять в комплексной терапии сердечной недостаточности, включающей ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики, препараты наперстянки или комбинации данных лекарственных средств.
Побочные действия
При лечении артериальной гипертензии:
часто (от 1/100 до <1/10)
-
инфекция дыхательных путей
-
головокружение / вертиго, головная боль
— повышение уровня С-АЛТ (С-ГПТ), увеличение содержания
креатинина, мочевины или калия и уменьшение содержания натрия
Сдругими ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина.
При лечении сердечной недостаточности:
часто (от 1/100 до <1/10)
-
гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины
-
артериальная гипотензия
-
почечная недостаточность
В постмаркетинговый период:
очень редко (<1/10,000).
-
лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
-
гиперкалиемия, гипонатриемия
-
головокружение, головная боль
-
тошнота
-
повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
-
отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
-
боль в спине, артралгия, миалгия
-
почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу
и вспомогательным веществам
— беременность и период лактации
— тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом выявлено не было.
Кандесартан выводится лишь в незначительной степени печеночным метаболизмом (CYP2C9). Антигипертензивный эффект кандесартана может быть повышен за счет других лекарственных средств со снижающими свойствами артериального давления, вне зависимости от назначений антигипертензивных препаратов или других показаний к применению.
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может наблюдаться при применении рецепторов ангиотензина II, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3г/сутки) и неселективные НПВП, может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая подозреваемую острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью, в особенности пациентам пожилого возраста. Пациенты должны выпивать достаточное количество воды и следует проводить контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Особые указания
Почечная недостаточность / трансплантация почки
Как и с другими агентами ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у восприимчивых пациентов к Кандекору® могут наблюдаться изменения в функции почек. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью Кандекором®, рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и уровня креатинина. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) опыт применения ограничен. У таких больных следует тщательно титрировать дозу Кандекора® и проводить мониторинг артериального давления.
Анализ пациентов с сердечной недостаточностью должен включать в себя периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста 75 лет или старше и у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время титрования дозы Кандекора®, рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при хронической сердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно почечной недостаточности и гиперкалиемии, может увеличиться, если кандесартан применяется в комбинации с ингибитором АПФ (см. раздел 4.8). Пациенты с такой терапией должны постоянно быть под тщательным контролем.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецептора в результате снижения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу Кандекора® необходимо тщательно титрировать и проводить постоянный мониторинг артериального давления у пациентов на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, другие лекарственные средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, т.е. ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), могут повысить мочевину крови и креатинин сыворотки крови. Аналогичный эффект можно ожидать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыта применения Кандекора® у пациентов с недавней трансплантацией почки, нет.
Гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения Кандекором® может возникнуть гипотензия. Как и с другими агентами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она может возникнуть у больных артериальной гипертензией с истощением итраваскулярного объема, и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует пытаться соблюдать осторожность при начале терапии и коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы, может возникнуть гипотензия. В редких случаях, гипотензия может быть тяжелой, что потребует применения внутривенных вливаний и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающих от гемодинамически значимого стеноза аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим, применение Кандекора® не рекомендуется.
Гиперкалиемия
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кандекора® с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин) может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови у больных артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших Кандекор®, может развиться гиперкалиемия. Во время лечения Кандекором® у пациентов с сердечной недостаточностью, рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно при его применении одновременно с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, таких как спиронолактон.
Применение у детей и подростков
Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности, детям и подросткам до 18 лет, принимать Кандекор® не рекомендуется.
Общие сведения
При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуется применять этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии Кандекора® на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами, не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время терапии может возникать головокружение или усталость.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми вверх ногами. Если этого будет недостаточно, объем плазмы следует увеличить введением инфузионной системы, например, изотонический солевой раствор. Если вышеупомянутые меры не являются достаточными можно вводить симпатомиметические лекарственные препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 7 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики
Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
(товара)
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1б, 2-й этаж.
тел. 8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12,
www.krka.si
| 005175291477976925_ru.doc | 48.03 кб |
| 219551901477978100_kz.doc | 112 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Кандекор — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-006856/10
Торговое наименование препарата
Кандекор®
Международное непатентованное наименование
Кандесартан
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество:
Кандесартана цилексетил 8,00 мг/16,00 мг/32,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гинролоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
C09CA06
Фармакодинамика:
Ангиотензин II — основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), подтипа 1 (АT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома «отмены» после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 часов, длительность эффекта — 24 часа. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения.
Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
У пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34 %.
Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг).
Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет примерно 9 часов.
Не кумулирует. Общий клиренс — около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченого кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита.
После однократного приема в течение 72 часов выводится более 90% дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с показателями у пациентов молодого возраста примерно на 50% и 80% соответственно.
Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmax и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а Т1/2 кандесартана увеличивается в 2 раза.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечено увеличение AUC кандесартана на 23%.
Показания:
— Артериальная гипертензия.
— Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кандесартану или вспомогательным веществам препарата.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
— Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
— Одновременное применение с ингибиторами АИФ у пациентов с диабетической нефропатией.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Нарушение функции почек, гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трансплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперкалиемия, у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии, вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм, одновременное применение с алискиреном, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, применение у пациентов негроидной расы.
Беременность и лактация:
Беременность
Препарат Кандекор® противопоказан при беременности, т. к. кандесартан оказывает прямое воздействие на РААС, может вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода.
При диагностировании беременности препарат Кандекор® необходимо отменить как можно быстрее.
При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в грудное молоко лактирующих крыс.
Во время лечения препаратом Кандекор® грудное вскармливание необходимо прекратить.
Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат Кандекор®, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандекор® составляет 8 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии.
Максимальная суточная доза 32 мг 1 раз в сутки.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) начальная доза препарата Кандекор® должна составлять 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза препарата Кандекор® должна составлять 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом отсутствует (см. раздел «Противопоказания»).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Кандекор® составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг) 1 раз в сутки.
Увеличение до максимальной суточной дозы — 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Препарат Кандекор® можно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и сердечные гликозиды, или с комбинацией данных лекарственных средств.
Препарат Кандекор® можно применять одновременно с ингибитором АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, которая развилась несмотря на оптимальную стандартную терапию ХСН, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
Применение комбинации ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и препарата Кандекор® не рекомендовано, и его следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Кандекор® не требуется.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Побочные эффекты:
Артериальная гипертензия
Побочные эффекты в ходе контролируемых клинических исследований носили умеренный и преходящий характер.
Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана цилексетила не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В ходе обобщенного анализа данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией были определены нежелательные реакции при применении кандесартана цилексетила, которые наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как головокружение/вертиго, головная боль и респираторные инфекции.
Ниже представлены нежелательные реакции, встречавшиеся при проведении клинических исследований и в ходе пострегистрационного применения.
Частота встречаемости нежелательных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1 /1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна — не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные инфекции:
часто: респираторные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение/вертиго, головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко: тошнота;
частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко: ангионевротический отёк, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Лабораторные данные:
в целом при применении кандесартана цилексетила не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, наблюдалось небольшое снижение гемоглобина. При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Хроническая сердечная недостаточность
Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана цилексетила у взрослых пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента.
В ходе клинических исследований проводилось сравнение кандесартана цилексетила в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796). 21% пациентов из группы кандесартана цилексетила и 16,1% пациентов из группы плацебо прекратили лечение по причине нежелательных реакций. Наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Данные реакции наиболее часто встречались у пациентов старше 70 лет, с сахарным диабетом или у пациентов, получавших лечение другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, в частности, ингибиторами АПФ и/или спиронолактоном.
Ниже приведены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гиперкалиемия;
очень редко: гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень редко: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко: тошнота;
частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко: ангионевротический отёк, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Симптомы:
Выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки кандесартана (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение:
Перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно).
Симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций организма.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции возможны при одновременном применении препаратов лития и АРА II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сутки, может уменьшаться анти гипертензивное действие кандесартана.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости, необходимо регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне терапии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной нсдостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания:
Этнические особенности
Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем чаще требуется увеличение дозы препарата Кандекор®, а также одновременное применение с другими гипотензивными препаратами.
Нарушение функции почек
Опыт применения препарата Кандекор® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов необходим строгий подбор дозы препарата Кандекор® под тщательным контролем АД.
У пациентов с ХСН, особенно старше 75 лег, и у пациентов с нарушениями функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. В период подбора дозы препарата Кандекор® рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Комбинированная терапия с ингибитором АПФ при ХСН
При применении препарата Кандекор® в комбинации с ингибитором АПФ может увеличиваться риск развития нежелательных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Также не рекомендуется применение трехкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана. В этих случаях требуется тщательное наблюдение врача и контроль функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Гемодиализ
Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ1-рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходим контроль АД и индивидуальный подбор дозы препарата Кандекор®.
Стеноз почечной артерии
Препараты, оказывающие влияние на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Аналогичный эффект может развиться при применении АРА II.
Трансплантация почек
Клинический опыт применения препарата Кандекор® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Артериальиая гипотензия
У пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандекор® может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов со сниженным ОЦК, например, получающих большие дозы диуретиков. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК.
Общая анестезия/хирургические вмешательства
При проведении хирургических вмешательств и общей анестезии у пациентов, принимающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Кандекор® необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор® не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Одновременное применение препарата Кандекор® и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих препарат Кандекор®. На фоне терапии препаратом Кандекор® у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон).
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), терапия другими препаратами, влияющими через РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II.
Выраженное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться под действием других лекарственных препаратов, способных снижать АД, при применении в качестве гипотензивного препарата или по другим показаниям.
Двойная блокада РААС
Доказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Если указанная терапия необходима, ее следует проводить под тщательным наблюдением врача при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата Кандекор® на управление автотранспортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 8 мг, 16 мг и 32 мг.
Упаковка:
По 7, 14 или 15 таблеток в блистер из полимерной пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
— блистер по 7 таблеток: 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;
— блистер по 14 таблеток: 1,2, 4, 6 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;
— блистер по 15 таблеток: 2, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «КРКА-РУС»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛСР-006856/10
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Таблетки
Лекарственная форма ГРЛС
Таблетки внутрь
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество:
Кандесартана цилексетил 8,00 мг/16,00 мг/32,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гинролоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат
Описание препарата
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с риской и фаской.
Фармако-терапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Кандекор® Н8 (таблетки, 12.5 мг+8 мг)
Дата последней актуализации: 14.03.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Кандекор® Н8
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
КРКА-Рус
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2024.
Фармакологическая группа
Характеристика
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан сочетает в себе АРА II (AT1-подтип) и диуретик гидрохлоротиазид.
Кандесартан цилексетил (не пептид) представляет собой порошок от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 610,67. Он практически нерастворим в воде и умеренно растворим в метаноле. Кандесартан цилексетил представляет собой рацемическую смесь, содержащую один хиральный центр в сложноэфирной группе циклогексилоксикарбонилоксиэтилового эфира. После перорального приема кандесартан цилексетил подвергается гидролизу по сложноэфирной связи с образованием активного ДВ кандесартан, который является ахиральным. Эмпирическая формула — C33H34N6O6.
Гидрохлоротиазид представляет собой белый или практически белый кристаллический порошок с молекулярной массой 297,72. Малорастворим в воде, но легко растворим в растворе гидроксида натрия. Эмпирическая формула — C7H8ClN3O4S2.
Фармакология
Механизм действия
Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). Ангиотензин II является основным вазопрессором РААС, эффекты которого включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляцию сердца и почечную реабсорбцию натрия. Кандесартан блокирует вазоконстрикторное и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецептором АТ1 во многих тканях, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Таким образом, его действие не зависит от путей синтеза ангиотензина II.
Рецептор АТ2 также обнаружен во многих тканях, но неизвестно, как АТ2 связан с сердечно-сосудистым гомеостазом. Кандесартан обладает гораздо большей аффинностью (более чем в 10000 раз) к рецептору АТ1, чем к АТ2.
Блокада РААС ингибиторами АПФ, ингибирующими биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ также ингибируют расщепление брадикинина, реакцию, катализируемую АПФ. Поскольку кандесартан не ингибирует АПФ (кининазу II), он не влияет на реакцию на брадикинин. Пока неизвестно, имеет ли это различие клиническое значение. Кандесартан не связывается с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, которые, как известно, играют важную роль в регуляции ССС, и не блокирует их.
Блокада рецептора ангиотензина II ингибирует отрицательную регуляторную обратную связь ангиотензина II на секрецию ренина, но возникающее в результате повышение активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не превышает воздействие кандесартана на АД.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов примерно в эквивалентных количествах. Косвенно диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, выведения калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное применение АРА II имеет тенденцию инвертировать потерю калия, обусловленную этими диуретиками.
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.
Фармакокинетика
Общее
Кандесартан. Кандесартан цилексетил быстро полностью биоактивируется путем гидролиза сложного эфира во время всасывания из ЖКТ до кандесартана, селективного АРА II подтипа AT1. Кандесартан выводится в основном в неизмененном виде с мочой и калом (с желчью). Он подвергается незначительному метаболизму в печени путем O-деэтилирования до неактивного метаболита. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. После однократного и многократного введения фармакокинетика кандесартана является линейной для пероральных доз кандесартана до 32 мг. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в сыворотке крови при многократном приеме 1 раз/сут.
После введения кандесартана его абсолютная биодоступность составляла примерно 15%. После приема таблетки Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч. Пища с высоким содержанием жиров не влияет на биодоступность кандесартана после его перорального приема.
Гидрохлоротиазид. При отслеживании уровней ДВ в плазме в течение как минимум 24 ч T1/2 из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 ч.
Метаболизм и выведение
Кандесартан. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — 0,19 мл/мин/кг. При пероральном приеме кандесартана около 26% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После перорального приема 14C-меченого кандесартана примерно 33% радиоактивного вещества выводится с мочой и примерно 67% с калом. После в/в введения 14C-меченого кандесартана примерно 59% радиоактивного вещества выводится с мочой и примерно 36% с калом. Желчевыделение способствует выведению кандесартана.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По меньшей мере 61% принятой перорально дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Распределение
Кандесартан. Vd кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан прочно связывается с белками плазмы (>99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками является постоянным при концентрациях кандесартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при применении рекомендуемых доз. В исследованиях на крысах было продемонстрировано, что кандесартан плохо проникает через ГЭБ, если вообще проникает. На крысах также было продемонстрировано, что кандесартан проникает через плацентарный барьер и распределяется в тканях плода.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетика кандесартана у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Пожилые пациенты. Фармакокинетика кандесартана изучалась у пожилых пациентов (≥65 лет). Концентрация кандесартана в плазме была выше у пожилых (Cmax была примерно на 50% выше, а AUC — примерно на 80% выше) по сравнению с более молодыми пациентами, которые получали ту же дозу. Фармакокинетика кандесартана была линейной у пожилых людей, а кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в сыворотке этих пациентов при повторном применении 1 раз/сут. Первоначальная коррекция дозы не требуется.
Пол. Разницы в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин нет.
Почечная недостаточность. У больных гипертензией с почечной недостаточностью концентрации кандесартана в сыворотке крови были повышены. После повторного приема AUC и Cmax увеличивались примерно вдвое у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у больных артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у больных артериальной гипертензией с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Тиазидные диуретики выводятся почками, конечный T1/2 составляет 5–15 ч. В исследовании пациентов с нарушением функции почек (средний Cl креатинина 19 мл/мин) T1/2 гидрохлоротиазида был увеличен до 21 ч.
Безопасность и эффективность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким (Cl креатинина 60–90 мл/мин) или умеренным (Cl креатинина 30–60 мл/мин) нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью с сопоставимыми здоровыми добровольцами после однократного приема кандесартана в дозе 16 мг. AUC кандесартана у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью увеличивалась на 30 и 145% соответственно. Cmax кандесартана увеличилась на 56 и 73% соответственно. Фармакокинетика кандесартана при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. Для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не рекомендуется. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется начинать лечение комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан, поскольку не может быть назначена соответствующая начальная доза 8 мг.
Необходим мониторинг пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать печеночную кому.
Фармакодинамика
Кандесартан
Кандесартан дозозависимым образом ингибирует прессорный эффект инфузии ангиотензина II. Через 1 нед приема кандесартана 1 раз/сут в дозе 8 мг прессорный эффект ингибировался примерно на 90% на пике, при этом ингибирование примерно на 50% сохранялось в течение 24 ч.
Концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме, а также активность ренина плазмы увеличивались дозозависимым образом после однократного и повторного введения кандесартана здоровым добровольцам и пациентам с гипертензией. Активность АПФ не изменялась у здоровых добровольцев после повторного введения кандесартана. Прием до 16 мг кандесартана 1 раз/сут здоровыми добровольцами не влиял на концентрацию альдостерона в плазме, однако снижение концентрации альдостерона в плазме наблюдалось при назначении 32 мг кандесартана пациентам с гипертензией. Несмотря на влияние кандесартана на секрецию альдостерона, наблюдалось незначительное влияние на уровень калия в сыворотке.
В исследованиях с многократными дозами у пациентов с гипертензией не было выявлено клинически значимых изменений метаболических функций, включая уровни общего Хс, триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты в сыворотке крови. В 12-недельном исследовании у 161 пациента с инсулиннезависимым (типа 2) сахарным диабетом и артериальной гипертензией не наблюдалось изменений уровня HbA1c.
Гидрохлоротиазид
После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и длится примерно 6–12 ч.
Клинические исследования
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан
Из 12 контролируемых клинических исследований с участием 4588 пациентов 5 были двойными слепыми плацебо-контролируемыми и в них оценивались антигипертензивные эффекты отдельных ДВ по сравнению с комбинацией. В этих 5 исследованиях продолжительностью от 8 до 12 нед было рандомизировано 3037 пациентов с гипертензией. Дозы варьировали от 2 до 32 мг для кандесартана и от 6,25 до 25 мг для гидрохлоротиазида и вводились 1 раз/сут в различных комбинациях.
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан приводила к плацебо-корректированному снижению сАД и дАД в положении сидя на 14–18/8–11 мм рт. ст. в дозах 16–12,5 и 32–12,5 мг. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 32–25 мг приводила к плацебо-корректированному снижению сАД и дАД в положении сидя на 16–19/9–11 мм рт. ст. Скорректированное по плацебо соотношение минимума и максимума оценивалось в исследовании комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 32–12,5 мг и составило 88%.
Бóльшая часть антигипертензивного эффекта комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан наблюдалась через 1–2 нед, а полный эффект — в течение 4 нед. В долгосрочных исследованиях продолжительностью до 1 года сохранялся эффект снижения АД с помощью комбинации. Антигипертензивный эффект был одинаковым среди пациентов независимо от возраста и пола, а общий ответ на комбинацию был одинаковым у представителей негроидной и других рас. В контролируемых исследованиях при комбинированной терапии не наблюдалось заметных изменений ЧСС.
Показания к применению
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан показана для лечения гипертензии и снижения АД. Снижение АД уменьшает риск летальных и нелетальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых исследованиях антигипертензивных препаратов, относящихся к широкому спектру фармакологических классов, включая класс, к которому принадлежит данное ДВ. Контролируемых исследований, демонстрирующих снижение риска с помощью комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, не проводилось.
Контроль высокого АД должен быть частью комплексного контроля риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль липидов, лечение диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограничение потребления натрия. Многим пациентам может потребоваться более одного препарата для достижения целевого уровня АД.
В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные антигипертензивные препараты из различных фармакологических классов и с разными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность, и можно сделать вывод, что именно снижение АД, а не какое-то другое фармакологическое свойство препарата в значительной степени ответственно за эти положительные эффекты. Самым значительным и наиболее эффективным положительным эффектом в сердечно-сосудистых исходах было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение частоты инфаркта миокарда и летальности, вызванной сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Повышенное сАД или дАД приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска, а увеличение абсолютного риска на 1 мм рт. ст. больше при более высоком АД, поэтому даже умеренное облегчение тяжелой гипертензии может оказать существенный положительный эффект. Снижение относительного риска, обусловленное снижением АД, одинаково между группами пациентов с разным абсолютным риском, поэтому абсолютная эффективность выше у пациентов, которые находятся в группе более высокого не связанного с гипертензией риска (например, у пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что у таких пациентов более агрессивное лечения наиболее эффективно для достижения цели по снижению АД.
Некоторые антигипертензивные препараты оказывают меньшее влияние на АД (в качестве монотерапии) у пациентов, относящихся к негроидной расе, и многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан с фиксированными дозами не показана для начальной терапии.
Противопоказания
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к кандесартану, гидрохлоротиазиду или другим ДВ сульфонамидного происхождения. Противопоказано совместное применение алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с диабетом (см. «Меры предосторожности»). Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с анурией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фетальная токсичность
Применение препаратов, действующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и летальность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и летальный исход. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Перечисленные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением комбинации во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, в которых изучались аномалии плода после применения антигипертензивных средств в первом триместре, не выявили различий между препаратами, влияющими на РААС, и другими антигипертензивными средствами. Соответствующее лечение материнской гипертензии во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В исключительном случае, когда у конкретного пациента нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на РААС, необходимо сообщать матери о потенциальном риске для плода. Рекомендуется выполнять периодические ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить применение комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, за исключением случаев, когда это необходимо для жизни матери. В зависимости от недели беременности, может быть целесообразным проведение пренатального тестирования плода. Однако маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо вести наблюдение за младенцами с историей внутриутробного воздействия комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «Меры предосторожности»: Применение у детей).
При пероральном применении кандесартана в чистом виде или в комбинации с гидрохлоротиазидом доказательств тератогенного действия или других побочных эффектов на развитие эмбриона и плода не выявлено. Для мышей максимальная доза кандесартана составляла 1000 мг/кг/сут (примерно в 150 раз больше МРДЧ); для крыс — 100 мг/кг/сут (примерно в 31 раз больше МРДЧ); для кроликов — 1 мг/кг/сут (токсичная для матери доза, составляющая примерно половину МРДЧ). В каждом из этих исследований гидрохлоротиазид тестировали в одной и той же дозе (10 мг/кг/сут, что примерно в 4, 8 и 15 раз больше МРДЧ у мышей, крыс и кроликов соответственно). В исследованиях, в которых гидрохлоротиазид вводили беременным крысам или мышам отдельно в дозах до 1000 и 3000 мг/кг/сут соответственно, не было обнаружено никаких доказательств нанесения вреда плоду или эмбриону крысы или мыши.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и других возможных побочных реакций, возникших у взрослых.
Кормящие матери
Неизвестно, выделяется ли кандесартан с женским молоком, но было определено, что кандесартан присутствует в молоке крыс. Тиазиды появляются в грудном молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене ДВ, принимая во внимание важность ДВ для матери.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан оценивалась у >2800 пациентов, проходивших лечение гипертензии. Более 750 из этих пациентов изучались в течение как минимум 6 мес, и >500 пациентов проходили лечение в течение как минимум 1 года. Нежелательные явления, как правило, были слабовыраженными и временными, и лишь в редких случаях требовалось прекращение терапии. Общая частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, была сопоставима с таковой в группе плацебо. Общая частота нежелательных явлений не была связана с дозой ДВ или возрастом, полом или расой пациентов.
Нежелательные явления, возникшие у >2% пациентов, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан, независимо от того, были ли они связаны с лечением, и которые чаще встречались при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, чем плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 1089 пациентов, которые получали различные комбинации кандесартана (дозы 2–32 мг) и гидрохлоротиазида (дозы 6,25–25 мг), и 592 пациентов, которые получали плацебо, перечислены ниже.
Нарушения со стороны дыхательной системы: инфекция верхних дыхательных путей (3,6 против 3,0%).
Организм в целом: боль в спине (3,3 против 2,4%); гриппоподобные симптомы (2,5 против 1,9%).
Центральная/периферическая нервная система: головокружение (2,9 против 1,2%).
Пострегистрационное применение
Кандесартан. В пострегистрационном периоде применения кандесартана очень редко сообщалось о следующих нежелательных явлениях.
Пищеварительная система: нарушение функции печени и гепатит.
Кровь: нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Иммунная система: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, независимо от связи с исследуемым ДВ, перечислены ниже.
ЖКТ: панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, спазмы, запор, раздражение желудка, анорексия.
Кровь: апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Гиперчувствительность: анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит), затруднение дыхания, включая пневмонит и отек легких, фотосенсибилизация, крапивница, пурпура.
Скелетно-мышечная система: мышечный спазм.
Кожа: мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Органы чувств: временно нечеткое зрение, ксантопсия.
Мочеполовая система: импотенция.
Взаимодействие
Поскольку кандесартан незначительно метаболизируется системой цитохрома Р450 и в терапевтических концентрациях не оказывает влияния на ферменты Р450, взаимодействия с ДВ, которые ингибируют эти ферменты или метаболизируются ими, не ожидается.
Взаимодействия, общие для кандесартана и гидрохлоротиазида
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пожилых пациентов, пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости (в т.ч. на терапии диуретиками) или с нарушением функции почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II, включая кандесартан, может привести к истощению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Рекомендуется периодический контроль функции почек у пациентов, получающих кандесартан и НПВС.
Антигипертензивный эффект АРА II, включая кандесартан, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Литий. Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности лития при одновременном применении с АРА II или гидрохлоротиазидом. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови при одновременном применении препаратов.
Взаимодействие с кандесартаном
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим тщательный контроль АД, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан и другие ДВ, влияющие на РААС.
У пациентов с диабетом противопоказано применение алискирена одновременно с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан. Следует избегать применения алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) (см. «Противопоказания»).
Взаимодействие с гидрохлоротиазидом
Алкоголь, барбитураты или наркотики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.
Ионообменные смолы. Разовые дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43% соответственно. Следует распределять дозы гидрохлоротиазида и ионообменных смол таким образом, чтобы пациенты получали гидрохлоротиазид как минимум за 4 ч до или через 4–6 ч после получения смол.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможна повышенная чувствительность к миорелаксантам, таким как производные кураре.
Наперстянка. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, могут провоцировать токсичность дигоксина.
Передозировка
Летальных исходов не наблюдалось в исследованиях острой токсичности на мышах, крысах и собаках при однократном пероральном введении кандесартана в дозе до 2000 мг/кг или на крысах при однократном пероральном введении кандесартана в дозе до 2000 мг/кг в сочетании с 1000 мг/кг гидрохлоротиазида. У мышей, которым перорально вводили однократную дозу первичного метаболита кандесартана, минимальная летальная доза составляла >1000 и <2000 мг/кг.
Имеются ограниченные данные о передозировке кандесартана у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки кандесартана являются гипотензия, головокружение и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. При применении гидрохлоротиазида наиболее распространенными проявлениями и симптомами являются те, которые вызваны обессоливанием (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. Если одновременно применяется наперстянка, гипокалиемия может усугубить сердечные аритмии.
Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Лечение
При лечении передозировки следует учитывать возможность сочетанной передозировки препаратами, взаимодействия лекарств и изменения фармакокинетики у пациента.
Способ применения и дозы
Перорально.
Комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан следует принимать 1 или 2 раз/сут в общей суточной дозе от 8 до 32 мг.
Меры предосторожности
Метаболические нарушения
Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень Хс и триглицеридов в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения клиренса мочевой кислоты и вызывать или усугублять гиперурикемию и провоцировать развитие подагры у пациентов с предрасположенностью.
Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать незначительное повышение уровня кальция в сыворотке. Следует избегать применения комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с гиперкальциемией.
СКВ
Сообщалось, что тиазидные диуретики вызывают обострение или активацию СКВ.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не проводились. При пероральном введении кандесартана мышам и крысам в течение периода до 104 нед в дозах до 100 и 1000 мг/кг/сут соответственно не выявлено доказательств канцерогенности. Крысы получали ДВ через зонд, мыши — с пищей. Эти (максимально переносимые) дозы кандесартана обеспечивали системное воздействие (AUC), которое у мышей примерно в 7 раз, а у крыс более чем в 70 раз превышало воздействие у человека при МРДЧ (32 мг). Двухлетние исследования с введением препарата с пищей на мышах и крысах не выявили никаких доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у самок мышей (в дозах примерно до 600 мг/кг/сут) или у самцов и самок крыс (в дозах примерно до 100 мг/кг/сут). Однако были обнаружены неоднозначные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.
Кандесартана цилексетил или кандесартан (активный метаболит) в сочетании с гидрохлоротиазидом дали положительный результат in vitro в анализе хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомячка (Chinese hamster lung, CHL) и анализе мутагенности лимфомы мышей. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан показала отрицательный результат в анализах на мутагенность в бактериях (тест Эймса), на внеплановый синтез ДНК в печени крыс, хромосомные аберрации в костном мозге крыс и микроядра в костном мозге мыши.
Как кандесартан, так и его О-деэтиловый метаболит дали положительный результат на генотоксичность в анализе хромосомных аберраций CHL in vitro. Ни одно соединение не дало положительных результатов в анализе микробного мутагенеза в тесте Эймса или в анализе клеток лимфомы in vitro на мышах. Кандесартан (но не его О-деэтиловый метаболит) также оценивался in vivo в микроядерном тесте на мышах и in vitro в тесте на мутацию гена в клетках яичника китайского хомячка (Chinese hamster ovary, CHO), в обоих случаях с отрицательными результатами. Кандесартан оценивался с помощью теста Эймса, анализа клеток лимфомы in vitro на мышах, анализа внепланового синтеза ДНК гепатоцитов крысы in vivo и микроядерного теста на мышах in vivo, в каждом случае с отрицательными результатами. Кандесартан не оценивался в анализах хромосомных аберраций CHL или мутаций гена CHO.
Когда гидрохлоротиазид изучался отдельно, положительные результаты были получены in vitro в анализах обмена сестринских хроматид CHO (кластогенность) и клетках лимфомы мыши (мутагенность), а также в анализе отсутствия расхождения Aspergillus nidulans. Гидрохоротиазид не проявлял генотоксичности in vitro в тесте Эймса на точечные мутации и тесте CHO на хромосомные аберрации, а также in vivo в анализах с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и сцепленного с полом рецессивного летального гена дрозофилы.
Исследования фертильности при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не проводились. Не было обнаружено влияния на фертильность и репродуктивную функцию в исследованиях на самцах и самках крыс, которым перорально вводили кандесартан в дозе до 300 мг/кг/сут (в 83 раза больше МРДЧ (32 мг) в пересчете на площадь поверхности тела). Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность самцов и самок мышей и крыс в исследованиях, в которых им вместе с пищей вводились дозы до 100 и 4 мг/кг до зачатия и на протяжении всего периода беременности соответственно.
Применение у детей
Новорожденные с историей внутриутробного воздействия комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. При возникновении олигурии или гипотензии следует обратить внимание на поддержание АД и перфузию почек. Заместительное переливание крови или диализ могут потребоваться как средства купирования гипотензии и/или компенсации нарушенной функции почек. Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Предупреждение
Гипотензия. Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан может вызвать симптоматическую гипотензию. Симптоматическая гипотензия чаще всего возникает у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости и/или солевым истощением в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. Пациентам с симптоматической гипотензией может потребоваться временное снижение дозы комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан или восполнение объема межклеточной жидкости. Перед началом терапии комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан следует скорректировать дефицит объема межклеточной жидкости и/или солей.
У пациентов с сердечной недостаточностью комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан может вызвать чрезмерную гипотензию, что может привести к олигурии, азотемии и (редко) к острой почечной недостаточности и летальному исходу. У таких пациентов терапию комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан следует начинать под тщательным медицинским наблюдением; за ними следует внимательно наблюдать в течение первых 2 нед лечения и при каждом увеличении дозы кандесартана или диуретика.
Нарушение функции почек. Рекомендуется периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан. Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны ДВ, угнетающими РААС, и диуретиками. Пациенты, у которых функция почек может частично зависеть от активности РААС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, ХБП, тяжелой сердечной недостаточностью или дегидратацией), могут подвергаться особому риску развития олигурии, прогрессирующей азотемии, или острой почечной недостаточности при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии у пациентов, у которых на фоне терапии комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан развивается клинически значимое снижение функции почек.
Нарушения уровня калия. ДВ, ингибирующие РААС, могут вызывать гиперкалиемию. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию и гипонатриемию. Гипомагниемия может привести к трудноизлечимой гипокалиемии, несмотря на избыток калия. Следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке.
В клинических исследованиях различных доз кандесартана и гидрохлоротиазида частота развития у пациентов с артериальной гипертензией гипокалиемии (уровень калия в сыворотке <3,5 мэкв/л) составляла 2,5% по сравнению с 2,1% в группе плацебо; частота гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке >5,7 мэкв/л) составляла 0,4% по сравнению с 1,0% в группе плацебо. Ни один пациент, получавший комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан в дозе 16–12,5 или 32–12,5 мг, не был исключен из исследования из-за повышения или снижения уровня калия в сыворотке.
Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают сильное снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения ДВ. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленной отмене гидрохлоротиазида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них, но более вероятны у пациентов с таким анамнезом.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет