Цефепим антибиотик инструкция по применению уколы внутримышечно взрослым

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Дата последнего изменения: 10.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Цефепим
• Заказ в аптеках Москвы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

На
1 флакон

Действующее вещество:

Цефепима
гидрохлорида моногидрат — 1,19 г, в пересчете на цефепим — 1,0 г.

Вспомогательное вещество:

L-аргинин
— 0,73 г.

Примечание.
Масса содержимого флакона зависит от активности цефепима.

Порошок
белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Биодоступность
— 100%. Время достижения максимальной концентрации после внутривенного и
внутримышечного введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии 1–2 часа
соответственно. Максимальная концентрация при внутримышечном введении в дозах
0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при внутривенном
введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл
соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме
— 12 часов; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении
— 0,2 мкг/мл, при внутривенном введении — 0,7 мкг/мл. Высокие
концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате
волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе
и желчном пузыре. Объем распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до
16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20%. Метаболизируется в
печени и почках на 15%. Период полувыведения — 2 часа, общий клиренс —
120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем
гломерулярной фильтрации в неизмененном виде — 85%), с грудным молоком. Период
полувыведения при гемодиализе — 13 часов, при непрерывном перитонеальном
диализе — 19 часов.

Антибактериальное
средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая
синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в
отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных
к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в
грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки
молекулярной мишенью является пенициллинсвязывающие белки.

Активен
in vivo и in vitro в отношении грамположительных
аэробов: Staphylococcus aureus
(только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus группы viridans;

грамотрицательных
аэробов: Enterobacter spp., Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro активен (но
клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только
метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus
saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В);

грамотрицательных
аэробов: Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter
diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus
influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета‑лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella
catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета‑лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Большинство
штаммов Enterococcus spp., в том
числе Enterococcus faecalis,
метициллинрезистентные стафилококки, Stenotrophomonas
maltophilia (ранее известная как Xanthomonas
maltophilia и Pseudomonas
maltophilia), Clostridium
difficile не чувствительны к цефепиму.

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами: пневмония
(среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus
pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей
бактериемией), Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;

Фебрильная
нейтропения (эмпирическая терапия);

Осложненные
и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis;

Неосложненные
инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus
aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

Осложненные
интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas
aeruginosa, Enterobacter spp.

Гиперчувствительность
к цефепиму, компонентам препарата, другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим
бета-лактамным антибиотикам, детский возраст до 2 месяцев (для
внутривенного введения), детский возраст до 12 лет (для внутримышечного
введения), период лактации.

С осторожностью

Заболевания
желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит,
региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая хроническая
почечная недостаточность.

Применение
препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда
потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При
необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание
следует приостановить.

Препарат
применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения
зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции
почек и общего состояния пациента.

Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания,
массы тела и возраста пациента

Доза
для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых
(2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата
детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при
нормальной функции почек

Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может
потребоваться более продолжительное лечение.

В
случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За
60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата в/в в
виде инфузии в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту
вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в
соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической
несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном
сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во
время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после
первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим
введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При
инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии
рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10
дней. В случае тяжелых инфекций — каждые 8 часов.

Пациентам
с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует
вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Больным
с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью
компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования
зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности
микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная
доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от
клиренса креатинина представлены в таблице ниже.

Клиренс
креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного
креатинина по следующей формуле:

Клиренс
креатинина для женщины рассчитывают по той же формуле, используя фактор 0,85.

*
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г
в первый день лечения и затем по 500 мг в день при всех инфекциях, за
исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В дни
диализа препарат следует вводить по окончании диализа. По возможности препарат
следует вводить в одно и то же время каждый день.

При
гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68%
введенной дозы препарата.

При
непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в
зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями —
48 часов.

Дети с нарушением функции почек

Детям
при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение
интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Клиренс
креатинина вычисляют по следующим формулам:

или

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция
дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление инъекционных растворов

Для
приготовления раствора для внутривенного введения препарат (1,0 г)
растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или
0,9% растворе натрия хлорида для инъекций и вводят в течение 3–5 минут
непосредственно в вену. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор (см.
выше) совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия
хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, Рингера лактата раствор; максимальная
концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для
приготовления раствора для внутримышечного введения препарат (1,0 г)
растворяют в 3,0 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия
хлорида, бактериостатической воды для инъекций с парабеном или бензиловым
спиртом, в 0,5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Доза 1 г может
быть введена за 1 инъекцию, максимальная доза (2 г) — в виде двух инъекций
в разные места.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Наиболее
часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и
аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам
в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и
<10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%);
частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто — кандидоз
слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко — кандидозы.

Со стороны иммунной системы:

Редко —
анафилактические реакции; частота неизвестна
— анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная
эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы:

Нечасто — головная
боль; редко — судороги,
парестезии, дисгевзия, головокружение, изменение вкуса; частота неизвестна — пострегистрационный
опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания,
галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный
эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у
пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше
рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым
проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны сосудов:

Редко —
вазодилатация; частота неизвестна —
кровотечения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения:

Редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, колит (включая
псевдомембранозный колит); редко
— абдоминальные боли, запор; частота неизвестна — нарушение пищеварения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — высыпания на
коже; нечасто — эритема,
крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна
— почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — флебит в
месте введения, боль в месте введения; нечасто
— повышение температуры и воспаление в месте введения; редко — озноб.

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко — генитальный
зуд, вагинит.

Изменения со стороны лабораторных показателей:

Часто — повышение
активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной
фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового
времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто — повышение азота мочевины крови, креатинина
сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; редко — ложноположительная проба Кумбса
без гемолиза; частота неизвестна
— апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Фармацевтически
несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики
снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке
крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается
риск развития нефронекроза).

Нестероидные
противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают
риск развития кровотечения.

Несовместим
с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для
профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть
инфузионную систему от раствора цефепима).

Повышает
нефро- и ототоксичность аминогликозидов.

Симптомы (чаще
возникают у больных с хронической почечной недостаточностью)

Судороги,
энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение

Гемодиализ
и симптоматическая терапия.

При
наличии факторов, которые могут вызвать нарушение функции почек, требуется
корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения
препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной
недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При
слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая
же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций
особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как
и при использовании других представителей этого класса, в практике применения
цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно
обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса,
судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной
недостаточности. Большинство случаев отмечалось у пациентов с нарушениями
функции почек, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно симптомы
нейротоксичности исчезали после проведения гемодиализа, однако иногда они
заканчивались летальным исходом. У пациентов с нарушениями функции почек или
при наличии других факторов, могущих приводить к замедлению выведения цефепима,
следует скорректировать его дозу.

Перед
началом лечения следует установить наличие в анамнезе у больного аллергических
реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие
бета‑лактамные антибиотики, а также других форм аллергии.

При
применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития
тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии
аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять
соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например,
анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может
потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

Антибиотики
группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу
в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами
Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с
глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется
применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

В
исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о
влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

При
назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о
приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость
микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического
положения. Для идентификации микроорганизма‑возбудителя и определения
чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим
может применяться в виде монотерапии даже до идентификации
микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром
антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно,
когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение
препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно
начинать до идентификации возбудителя.

После
идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение
следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как
и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может
приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций
во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Clostridium difficile
ассоциированная диарея.

При
применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно
возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD
— Clostridium difficile‑associated diarrhea),
которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до
летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом
необходимо подтвердить диагноз CDAD.
Следует тщательно наблюдать за больным на предмет развития CDAD,
поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев
после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD
необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для
подавления Clostridium difficile. Нельзя применять
лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
1,0 г.

По
1,0 г действующего вещества во флаконы стеклянные из нейтрального стекла
марок НС‑1, НС‑3 или стекла 1-го гидролитического класса
вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые
колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.

1.      По
1 флакону с препаратом и инструкцией по применению препарата помещают в пачку
из картона.

2.      Для
стационаров. По 10, 14, 25, 50 флаконов с препаратом с равным количеством
инструкций по применению препарата помещают в коробку (с перегородками или без
перегородок) из картона.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

ПАО
«Биосинтез», Россия

440033,
г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Юридический адрес и адрес для принятия претензий

ПАО
«Биосинтез», Россия

440033,
г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Телефон/факс
(8412) 57-72-49.

Микробиология

Цефепим — бактерицидное средство, ингибирующее синтез клеточной стенки бактерий. По спектру действия цефепим относится к цефалоспоринам четвертого поколения. Цефалоспорины четвертого поколения (в т.ч. цефепим) активны в отношении грамотрицательных бактерий, которые включают микроорганизмы, чувствительные к большинству цефалоспоринов третьего поколения; однако, препарат также активен в отношении таких грамотрицательных бактерий, как Pseudomonas aeruginosa и некоторых штаммов Enterobacteriaceae, которые обычно резистентны к большинству цефалоспоринов третьего поколения. Активность цефепима в отношении Pseudomonas aeruginosa сопоставима с активностью цефтазидима. Цефепим более активен in vitro в отношении некоторых грамположительных бактерий (в т.ч. стафилококков), чем цефалоспорины третьего поколения. Цефепим обладает низкой аффинностью к хромосомно-кодируемым бета-лактамазам. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. В бактериальных клетках молекулярной мишенью цефепима являются пенициллин связывающие белки (ПСБ). Цефепим активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллин-резистентные стафилококки невосприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Viridans Streptococci, Streptococcus pneumoniae (ранее известные как Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A).

Примечание: энтерококки, такие как Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к цефепиму.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp anitratus, lwoffi), Enterobacter spp. (включая E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, E. sakazakii), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы H. influenzae, продуцирующие лактамазу), Klebsiella spp. (включая К. oxytoca, К. ozaenae, К. pneumoniae), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (не все штаммы), Proteus vulgaris, Capnocytophaga spp, включая С. freundii, Hafina alvei, Providencia spp. (включая P. rettheri, P. stuartii), Citrobacter diversus, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Serratia marcescens.

Примечание: цефепим не активен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia). Чувствительны не все штаммы Pseudomonas.

Анаэробы: Clostridium perfringens, Mobiluncus spp.

Примечание: Цефепим не активен в отношении большинства штаммов Clostridium difficile.

Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=9) наблюдались в разное время после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (±SD) T_1/2 2(±0.3) ч и общим клиренсом 120 (±8) мл/мин у здоровых добровольцев. Фармакокинетика линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=7) при применении клинически уместных доз в течение 9 дней не наблюдалось.

Абсорбция

Средние концентрации цефепима в плазме и фармакокинетические параметры после в/в применения препарата представлены в Таблице 1.

После в/м применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной в/м инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г в/м и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.

Таблица 1.

Таблица 2.

Распределение

V_d цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0.5 мг цефепима в день.

Данные свидетельствуют о том, что цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.

Метаболизм и выведение

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы — в виде N-метилпирролидина, 6.8% — NMP-N-оксида и 2.5% в виде эпимера цефепима. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность: фармакокинетика цефепима была проанализирована у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (n=30). Средний T_1/2 у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13.5 (±2.7) ч и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (±2) ч. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.

Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима оставалось неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г (n=11).

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима была проанализирована у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского (n=12) и женского пола (n=12), у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (±15) мл/мин. Общий клиренс цефепима уменьшался в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 60 мл/мин или менее.

Дети: фармакокинетика цефепима была проанализирована у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после применения разовой и многократной дозы каждые 8 ч (n=29) и каждые 12 ч (n=13). После применения разовой дозы в/в общий клиренс и V_d в равновесном состоянии составляли в среднем 3.3 (±1) мл/мин / кг и 0.3 (±0.1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60.4 (±30.4)% от дозы, а средний почечный клиренс 2 (±1.1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол (25 мужчин и 17 женщин) на общий клиренс и V_d с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг на кг каждые 12 ч (n=13), в то время как C_max, AUC и Т_max увеличились примерно на 15% в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 ч. Доза в 50 мг на кг в/в у детей сравнима с дозой в 2 г в/в у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг на кг в/м составила 82.3 (±15)% у восьми пациентов.

Цефепим показан при лечении инфекций, перечисленных ниже, вызванных чувствительными к препарату бактериями:

• Пневмония (от средней до тяжелой формы), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с сопутствующей бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, or Enterobacter species.
• Неосложненные и осложненные инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae (тяжелая форма инфекции), или вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Proteus mirabilis (инфекция легкой и средней степени тяжести), в том числе случаи, сопровождающиеся бактериемией, вызванной упомянутыми микроорганизмами.
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей,вызванные Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes.
• Эмпирическое лечение пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Цефепим также применяется в качестве монотерапии для эмпирического лечения инфекций у пациентов с нейтропенической лихорадкой. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций, включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, с гипотензией, с основным злокачественным гематологическим заболеванием или с тяжелой или длительной нейтропенией антимикробная терапия может быть нецелесообразной. Эффективность применения цефепима в данных случаях не подтверждена достаточным количеством данных.

• Осложненные инфекции брюшной полости (применяют в сочетании с метронидазолом), вызванные E.coli, стрептококками группы Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter или Bacteroides fragilis.

Продолжительность в/в введения Цефепима 30 мин.

Применение у взрослых

Инфекции мочевых путей

Для лечения легких и средней тяжести неосложненных или осложненных инфекций мочевых путей (включая, связанные с пиелонефритом, вызванные E.coli, K.pneumoniae, or P.Mirabilis, и/или с сопутствующей бактериемией), обычная взрослая доза цефепима составляет от 500 до 1000 мг в/в или в/м каждые 12 ч в течение 7-10 дней, включая случаи, связанные с сопутствующей бактериемией. В/м способ введения применяется только при легких и средней тяжести неосложненных или осложненных инфекциях мочевых путей, вызванных E.coli, когда в/м путь является более подходящим для введения препарата. Для лечения тяжелых неосложненных или осложненных инфекций мочевых путей (включая, связанные с пиелонефритом, вызванные E.coli, K.pneumoniae, и/или с сопутствующей бактериемией) взрослым в/в необходимо вводить 2000 мг цефепима каждые 12 ч в течение 10 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей

Для лечения среднетяжелых и тяжелых неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes, обычная доза цефепима для взрослых составляет 2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелая и тяжелая пневмония

Для лечения среднетяжелых и тяжелых форм пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae (включая, связанные с сопутствующей бактериемией), P.aeruginosa, K.pneumoniae, Enterobacter species, or B.fragilis, обычная доза цефепима для взрослых составляет 1000-2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 10 дней.

Инфекции брюшной полости

Для лечения осложненных инфекций брюшной полости, вызванных E.coli, viridians group streptococci, Р.aeruginosa, K.pneumoniae, Enterobacter species, or B.fragilis, обычная доза цефепима для взрослых составляет 2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 7-10 дней. После окончания введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг в/в.

Эмпирическое лечение пациентов с нейтропенической лихорадкой

При использовании цефепима в качестве монотерапии для эмпирического лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, взрослые должны получать 2000 мг препарата в/в каждые 8 ч в течение 7 дней или до устранения нейтропении. Необходимо периодически оценивать целесообразность продолжения антимикробного лечения пациентов, у которых температура нормализовалась, но нейтропения сохраняется в течение более 7 дней.

Применение у детей (от 2 месяцев до 16 лет)

Дозы и пути введения для детей массой 40 кг и более аналогичны рекомендованным для взрослых.

Максимальная доза у детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза у детей весом до 40 кг для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии составляет 50 мг на кг каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч у пациентов с нейтропенической лихорадкой). Продолжительность применения указана выше. Дозирование при нарушениях функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек (т.е. клиренс креатинина 60 мл/мин или меньше), дозы и/или частота применения цефепима должны быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности, вызвавших ее микроорганизмов. Пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуются начальные дозы такие же, как и пациентам с нормальной функцией почек. Однако поддерживающая доза цефепима должна быть основана на измеренном или оцениваемом клиренсе креатинина у пациента. Клиренс креатинина у пациента (Сl_кр) можно оценить, используя следующую формулу:

Мужчины =((140 — возраст) х масса тела) /(72 х Креатинин сыворотки (мг/дл))

Сl_кр женщин = 0.85 х Сl_крмужчин (где возраст измеряется в годах, масса тела в кг, а креатинин сыворотки в мг/дл).

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Цефепим у взрослых пациентов (нормальная функция почек, нарушение функции почек, гемодиализ):

Данных, касающихся применения цефепима у детей с нарушенной функцией почек, нет. Вследствие того, что фармакокинетика цефепима сходна у детей и взрослых, рекомендуется для детей с нарушенной функцией почек использовать такие же модификации режима дозирования. У пациентов на гемодиализе примерно 68% общего количества цефепима, присутствующего в организме, будет выведено в течение первых 3 ч диализа. В таких случаях доза должна составлять 1000 мг в первый день и затем 500 мг каждые 24 ч для всех инфекций кроме нейтропенической лихорадки, при которой доза должна составлять 1 г каждые 24 ч. Пациенты на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) должны получать обычную дозу каждые 48 ч.

Поскольку фармакокинетика цефепима, по всей видимости, не изменяется у пациентов с нарушенной функцией печени, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

В/в инфузия: разводят подходящей парентеральной средой до в/в инфузии. Помещают в 1 г или 2 г флакон и добавляют соответствующее количество полученного раствора в контейнер с одной из совместимых жидкостей для в/в введения.

В/в применение: Цефепим совместим в концентрациях от 1 мг/мл и до 40 мг/мл со следующими жидкостями для в/в введения: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы глюкозы, М/6 раствор натрия лактата, 5% раствор глюкозы и 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Лактат-Рингера и 5% раствор глюкозы, Normosol™-R, и Normosol™-Mв 5% растворе глюкозы.

В/м применение: Цефепим должен быть разбавлен одной из следующих жидкостей: стерильной водой для инъекций, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 0.5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида, или стерильной бактериостатической водой для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом. Растворы Цефепима, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не должны смешиваться с растворами ампициллина в концентрации более 40 мг/мл, с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицина сульфатом или аминофиллином в силу их потенциального взаимодействия. Однако, если назначена сопутствующая терапия Цефепимом, каждый из этих антибиотиков можно применять раздельно.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, при в/м — гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия, миоклонии.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатинемия, гипокальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубения, гипофосфатемия, эозинофилия.

Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз, лихорадка.

• гиперчувствительность к цефепиму или антибиотикам-цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Использование в период беременности: тератогенные эффекты. Беременность Категория В.

Цефепим не был тератогенным или эмбриоцидным при применении в период органогенеза у крыс в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 4 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека рассчитанную в мг/м²) или мышам в дозах до 1200 мг/кг (в 2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека рассчитанную в мг/м²). Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности применения цефепима у женщин при беременности не проводились. В связи с тем, что результаты исследования репродукции на животных не всегда могут предсказать реакцию на препарат у человека, цефепим должен применяться в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях (0.5 мкг/мл). Следует соблюдать осторожность при применении цефепима у кормящих женщин.

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, и 16% 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.

Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Применение у детей (от 2 месяцев до 16 лет)

Дозы и пути введения для детей массой 40 кг и более аналогичны рекомендованным для взрослых.

Максимальная доза у детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза у детей весом до 40 кг для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии составляет 50 мг на кг каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч у пациентов с нейтропенической лихорадкой). Продолжительность применения указана выше. Дозирование при нарушениях функции почек и печени.

Предупреждения:

Перед началом применения цефепима для инъекций, необходимо выяснить, не было ли у пациента реакций гиперчувствительности на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарства. Если препарат необходимо вводить пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать осторожность, так как перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков регистрируется и может развиться у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае развития аллергической реакции на цефепим, необходимо прекратить применение препарата. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других чрезвычайных мер, включая кислород, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы, антигистаминные препараты в/в, и, в зависимости от клинической ситуации, прессорные амины, восстановление проходимости дыхательных путей.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 60 мл/мин и менее) доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать небольшую скорость его выведения почками. Вследствие того, что высокие и пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек при приеме обычных доз, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть снижена. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию должны учитываться при определении последующей дозы. В ходе наблюдений в пострегистрационный период применения препарата были зарегистрированы тяжелые побочные явления, включая угрожающие жизни или фатальные случаи: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев регистрировалось у пациентов с нарушенной функцией почек, которым вводили цефепим в дозах, превышающих рекомендуемые. Однако, отдельные случаи энцефалопатии наблюдались у пациентов, получающих дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа разрешались.

Практически все антибактериальные препараты, включая цефепим, могут вызвать псевдомембранозный колит, который может варьировать в степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, очень важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных средств.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может вызвать размножение клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной «колита, ассоциируемого с антибиотиками». После подтверждения диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо принять терапевтические меры. В легких случаях псевдомембранозный колит может прекратиться после отмены препарата. В тяжелых и среднетяжелых случаях следует рассмотреть необходимость введения плазмозамещающих растворов и электролитов, восполнение белков и применение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Предосторожности:

Назначение цефепима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактическое применение вряд ли будет полезным, и увеличивает риск появления бактерий устойчивых к этому лекарству. Длительное использование цефепима, как и других антибиотиков, может привести к размножению устойчивых штаммов микроорганизмов. Необходимо повторно проверять состояние пациента. В случае развития суперинфекции необходимо предпринять адекватные меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группы риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также пациенты, принимающие длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и, в случае необходимости, назначить витамин К.

В период лечения цефепимом были получены положительные результаты прямого теста Кумбса. В гематологии или при переливании крови с перекрестной пробой на совместимость или при проведении теста Кумбса у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспориновые антибиотики, должно быть учтено, что положительный тест Кумбса может быть обусловлен препаратом. Цефепим (цефепима гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в особенности с колитом. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и временно повышает уровень калия в сыворотке крови при применении доз цефепима в 33 раза превышающих рекомендуемые. Эффекты при применении более низких доз в настоящее время не известны.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2-х месяцев не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 2-месяцев или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.

У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, и 16% 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.

Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не известно.

Симптомы: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги и нейромышечная возбудимость (чаще возникает у больных с ХПН).

Лечение: необходимо тщательное наблюдение за пациентами и симптоматическое лечение. Рекомендуется проведение гемодиализа.

При необходимости применения высоких доз аминогликозидов совместно с цефепимом следует контролировать функцию почек в связи с повышением нефротоксического и ототоксического потенциала аминогликозидных антибиотиков. Известны случаи нефротоксичности при совместном применении других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, например, с фуросемидом.

Взаимодействие лекарство / лабораторные тесты

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Препарат хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

После разведения использовать в течение 24 ч при условии хранения при температуре не выше 30°С или в течение 7 дней при условии хранения при температуре 2-8°С.