Ципрофлоксацин раствор для внутривенного введения инструкция по применению

Фармакокинетика

Способ применения и дозы

Внутривенно, капельно.

Продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин — при дозе 0,4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором глюкозы (декстрозы), 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор глюкозы (декстрозы) с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза — 0,2 г; при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелом течении инфекций (в т.ч. пневмонии, остеомиелите) разовая доза — 0,4 г. При необходимости в/в лечения особенно тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекциях, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0,4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать до 2 мес.

При хроническом носительстве сальмонелл — по 0,2 г 2 раза в сутки; курс лечения — до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0,5 г 3 раза в сутки.

При острой гонорее однократно — 0,1 г.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах — 0,2–0,4 г за 0,5–1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

Средняя длительность лечения: 1 день — при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней — при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы — у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес — при остеомиелите и 7–14 дней — при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также хламидийных инфекциях, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов.

При скорости клубочковой фильтрации (Cl креатинина 31–60 мл/мин/1,73 м² или сывороточной концентрации креатинина 1,4–1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза — 0,8 г.

При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м² или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза — 0,4 г.

Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата.

После в/в применения можно продолжить лечение перорально.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко – парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертезия (доброкачественная); частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – расстройство зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха. Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт» (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT)).

Нарушения со стороны сосудов: редко — вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу; очень редко – васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко – нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко – некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко – петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна – острая генерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди); редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте введения; нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко – отеки, потливость (гипергидроз); очень редко – нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы в крови; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто – рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь; нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судророги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко – панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Пациентам, принимающим препарат, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина — 3,9–4,5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН более 7.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антиде- прессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особые указания»).

Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, — снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, атакже для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемиче-ских средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида) развитие гипоглике-мии может быть обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения  ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксцина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый  транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выяв- лено  увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Сmax) в 7 раз (от 4 до 21 ра-за), увеличение показателя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) – в 10 раз (от 6 до           24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора
изофермента CYP450 1A2, приводит к увеличению Сmax  и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента  CYP450 1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и ППК силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости, создать кислую реакцию мочи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи.

Особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями Монотерапия ципрофлоксацином не является подходящим методом лечения тяжелых инфекций, в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную грамположительными и/или анаэробными микроорганизмами. В таких случаях необходимо назначение соответствующих антибактериальных препаратов.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumonia
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

Инфекции половых путей
При лечении пациентов с эпидидимоорхитом и воспалительными заболеваниями органов таза следует учитывать, что данные инфекции могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам. Эмпирическое назначение ципрофлоксацина для лечения таких пациентов возможно только в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данного возбудителя (например, цефалоспоринами). Если на фоне терапии ципрофлоксацином в течение 3 суток не отмечено клинического улучшения состояния пациента, терапия должна быть изменена.

Инфекции мочевыводящих путей
Следует учитывать локальные данные по резистентности к фторхинолонам Escherichia coli (наиболее частый возбудитель инфекций мочевыводящих путей).

Инфекции брюшной полости
На сегодняшний день данные по эффективности применения ципрофлоксацина для лечения пациентов с послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.

Диарея путешественников
Перед назначением препарата следует принять во внимание данные по распространенности резистентности к фторхинолонам в странах, посещенных пациентом перед развитием заболевания.

Инфекции костей и суставов
При лечении  инфекций указанной локализации ципрофлоксацин следует назначать в  комбинации с другими антибактериальными препаратами с учетом результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы
Данные об эффективности препарата ципрофлоксацина в лечении данного заболевания основываются в основном на данных чувствительности микроорганизмов  в экспериментах in vitro и на животных. Данные по применению препарата для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращаться к национальным или междуна-родным рекомендациям.

Риск развития суперинфекции
Во время или после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явления избыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе без клинических признаков суперинфекции.

Резистентность
Во время или после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явления избыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе без клинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентных штаммов особенно высок в случае проведения длительных курсов терапии, лечении нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случае инфекций, вызванных представителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.

Нарушения со стороны центральной нервной системы
У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приво- дящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость, или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения применение препарата ципрофлоксацин необходимо немедленно прекратить.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог вплоть до развития эпилептического статуса. Пациентам с эпилепсией, перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС препараты ципрофлоксацина следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного эффекта препарата. При возникновении судорог препарат следует отменить.

Нарушение функции почек и мочевой системы
Так как ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы препарата. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития кристаллурии. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы,
необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Нарушения функции  печени
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить.
У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы
При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва су- хожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) ципрофлоксацин следует отменить, исключить физические нагрузки, так как существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему  врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Местные реакции
При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения препарата (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если ее течение не осложнится.

Диагностика туберкулеза
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mucobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
У пациентов с дефицитом Г-6-ФДГ, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контроль над состоянием пациента.

Гипогликемия
Как и на фоне приема других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина возможно снижение концентрации глюкозы в плазме крови, главным образом у  пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно пожилого возраста. При назначении ципрофлоксацина пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Применение препарата у детей и подростков
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеет муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Ципрофлоксацин следует назначать детям и подросткам в строгом соответствии с рекомендациями по лечению пациентов данной возрастной категории. Пациентам с муковисцидозом препарат должен назначаться специалистами,
имеющими опыт лечения детей с данной патологией. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей и суставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска терапии.

Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, удлиняющими
интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышен- ным риском удлинения интервала QT илиразвития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)).

Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Кожные покровы
В период лечения следует избегать УФ-облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами). Лечение следует прекратить, если наблюдаются реакции фотосенсибилизации (например, при появлении изменений кожных покровов, напоминающих солнечные ожоги).

Цитохром Р450
Ципрофлоксацин является умеренным ин-гибитором изоферментов CYP450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клоза-пин, ропинирол, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Содержание натрия хлорида
Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы.

Пациентам с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

Во время длительной терапии  ципрофлоксацином рекомендуется регулярно контролировать показатели общего анализа крови, функции почек и печени.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Ципрофлоксацин

💊 Состав препарата Ципрофлоксацин

✅ Применение препарата Ципрофлоксацин

📅 Условия хранения Ципрофлоксацин

⏳ Срок годности Ципрофлоксацин

СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)

Ципрофлоксацин активен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка, некоторых разновидностей энтерококков; многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пеницилиллиназу), кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий; а также микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистенты: Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Быстрое бактерицидное действие ципрофлоксацина связано с его уникальным характером действия. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу и нарушает функцию ДНК, что вызывает гибель бактерий. Ципрофлоксацин повреждает мембрану бактериальной клетки, что приводит к выходу клеточного содержимого. Эффективен как в фазе размножения бактерий, так и в фазе покоя, он также активен в отношении внутриклеточных бактерий. Лекарственное средство имеет значительный постантибиотический эффект — до шести часов — и таким образом предотвращает рост бактерий.

C_max в сыворотке после внутривенного введения доз 100 и 200 мг достигают 2.0 и 3.8 мкг/мл соответственно и многократно превышают МГЖ для большинства микроорганизмов. Биодоступность составляет около 70%.

Ципрофлоксацин очень хорошо распределяется в организме и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и биологических жидкостей организма, включая мокроту, кости, перитонеальную жидкость, простату и тазовые ткани. Связывание с белками 19-40%. Выводится преимущественно почками (45% в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Остальная часть дозы выделяется через кишечник (20% — в неизмененном виде, 5-6% — в виде метаболитов). T_1/2 составляет 3-5 ч.

Взрослые

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:

• инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как лекарственное средство первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
• инфекции глаз;
• инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе — во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении).

Дети

Как лекарственное средство второй или третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Е. coli, у детей от 1 года, а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 лет.

Для взрослых и детей

Снижение риска возникновения или прогрессирования заболевания сибирской язвой после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение ципрофлоксацина внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с в/в введения. Раствор для инфузий можно вводить неразбавленным или после добавления к другим инфузионным растворам.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонорее) лекарственное средство вводят в дозе 100 мг 2 раза/сут. При инфекциях дыхательных путей и при других инфекциях, в зависимости от тяжести процесса и вида возбудителя, лекарственное средство вводят в дозе 200-400 мг 2 раза/сут. Для в/в введения лучше всего применять короткую инфузию (которая должна длиться 60 мин).

При инфекциях тяжелого течения или рецидивирующих инфекциях, инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и сепсисе, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, дозу следует увеличить до 400 мг 3 раза/сут.

Максимальная суточная доза в вышеупомянутых случаях не должна превышать 1200 мг.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза составляет 400 мг 2 раза/сут, для детей — 10 мг на 1 кг массы тела, в/в 2 раза/сут. Не следует превышать максимальную разовую дозу — 400 мг (максимальная суточная доза — 800 мг). Прием лекарственного средства начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по приведенным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен. Детям допустимо назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза — из-за вероятности развития эффектов со стороны суставов и(или) околосуставных тканей (не исключена возможность повреждения суставного хряща в период роста).

— При осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, детям от 5 лет назначают 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.

— При инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите доза составляет от 6 до 10 мг/кг каждые 8 ч. Разовая доза не должна превышать 400 мг.

Режим дозирования при нарушении функций почек или печени у взрослых.

1. Нарушение функции почек.

1.1. При КК от 31 до 60 мл/мин/1.73 м или его концентрации в плазме крови от 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг/сут;

1.2. При КК 30 мл/мин/1.73 м² или меньше или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна быть 400 мг/сут в дни проведения гемодиализа. Ципрофлоксацин вводят после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных
пациентов.

Раствор ципрофлоксацина прилагается к диализату (внутриперитонеальное введение): 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводится 4 раза/сут каждые 6 ч.

4. Нарушение функции печени.

Коррекция дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучалось.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований.

Лечение рекомендуется продолжать в течение не менее трех суток после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 сут. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней. При остеомиелите курс лечения обычно составляет 7-14 дней. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно продолжаться не менее 10 сут.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очень редко — включая единичные случаи: гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, усталость, бессонница, возбуждение, спутанность сознания; редко — галлюцинации, вертиго, потоотделение, парестезии, беспокойство (страх, тревожность), ночные кошмары, депрессия, тремор, судороги, ослабление ощущений, дезориентация; очень редко — включая единичные случаи: неустойчивое поведение, психозы, увеличение внутричерепного давления, атаксия, гиперестезия, судороги, сонливость, нарушение координации.

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение вкуса и зрительные расстройства; редко — звон в ушах, временная глухота (особенно относительно высоких частот), зрительные расстройства (диплопия, нарушение восприятия цвета); очень редко — включая единичные случаи: потеря вкуса (обычно временно).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, мигрень, слабость, приливы и потливость, периферический отек, снижение АД, потеря сознания; очень редко — включая единичные случаи: васкулит, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, отек горла.

Со стороны пищеварительного тракта, печени, желчного пузыря и желчных протоков: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, метеоризм, потеря аппетита; редко — холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит; очень редко — включая единичные случаи: гепатит (исключительно имеет место печеночная недостаточность, представляющая угрозу для жизни), панкреатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница; редко — фотосенсибилизация; очень редко — включая единичные случаи: петехии, папулы, геморрагические кисты, корки (в результате васкулита), полиморфная экссудативная эритема, нодозная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в суставах; редко — боли в мышцах, отек суставов; очень редко — включая единичные случаи: тендинит (особенно тендинит ахиллова сухожилия), разрыв сухожилия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит, временная почечная недостаточность, гематурия и кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения: нечасто — боль и васкулит в месте введения, ощущение общей слабости, длительное употребление может привести к избыточному росту резистентных бактерий и грибов (псевдомембранозный колит, кандидоз); редко — реакции повышенной чувствительности, вызванное лекарственным средством повышение температуры тела, анафилактические реакции (отек лица, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, распространенный шок), которые могут иметь место сразу же после первой дозы, боль в конечностях, спине и груди; очень редко — включая единичные случаи: реакции, похожие на сывороточную болезнь, обострение миастении гравис.

Влияние на лабораторные показатели: нечасто — повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины в плазме крови; редко — гипергликемия, красталлурия и гематурия; очень редко — включая единичные случаи: повышение уровня амилазы и липазы.

При возникновении тяжелых побочных эффектов (особенно реакций гиперчувствительности, псевдомембранозного колита, нарушений со стороны ЦНС, галлюцинаций или боли в области сухожилия) лечение следует прекратить.

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим компонентам лекарственного средства, а также к другим фторхинолонам;
• одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина через клинически значимые побочные эффекты (гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Нарушение функции почек: при КК от 31 до 60 мл/мин/1.73 м или его концентрации в плазме крови от 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг/сут; при КК 30 мл/мин/1.73 м² или меньше или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг.

Нарушение функции почек + гемодиализ: максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна быть 400 мг/сут в дни проведения гемодиализа. Ципрофлоксацин вводят после этой процедуры.

Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных
пациентов: раствор ципрофлоксацина прилагается к диализату (внутриперитонеальное введение): 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводится 4 раза/сут каждые 6 ч.

Препарат применяется как лекарственное средство второй или третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Е. coli, у детей от 1 года, а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 лет.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучалось.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами. Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточности эффективности.

Инфекции половых путей. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы. Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя invitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и(или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин применяют, когда невозможно прибегнуть к другим видам лечения, и его применение должно основываться на результатах микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекции. Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальных руководств или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения других терапий, или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

Повышенная чувствительность. После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Костно-мышечная система. Всего ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 ч после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может возрастать у пациентов пожилого возраста или в случае сопутствующего применения кортикостероидов. При любых признаках тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис.

Фоточувствительность. Было показано, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствителъности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения.

ЦНС. Хинолоны известные способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судом. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Психические реакции могут появиться уже после первого применения. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающей. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическим симптомам как боль, ощущение жжения, нарушения чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации).

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. У пожилых пациентов отмечается повышенная чувствительность к действию лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT(например, антиаритмическими лекарственными средствами классов IА и III), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа «пируэт» (например, с известной пролонгацией интервала QT, некорректированной гипокалиемией).

Ципрофлоксацин совместим с раствором натрия хлорида 9 мг/мл, раствором Рингера, раствором Хартмана (лактат Рингера), растворами глюкозы 50 мг/мл и 100 мг/мл, раствором фруктозы 100 мг/мл и раствором глюкозы 5 мг/мл с натрия хлоридом 2.25 мг/мл или 4.5 мг/мл. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности лекарственного средства к свету (поэтому лекарственное средство следует вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора — 3 дня.

Ципрофлоксацин не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющие при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (например, пенициллин, гепарин). Если пациент требует параллельного применения других лекарств, эти лекарственные средства следует применять отдельно от ципрофлоксацина. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с антиаритмическими лекарственными средствами класса IА или класса III, так как ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект с удлинением интервала QT.

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Не замораживать.