Циталопрам таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция

Дата последнего изменения: 02.05.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Эсциталопрам
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка
содержит:

Таблетки 5 мг:
круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг:
круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Таблетки 20 мг:
круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Всасывание

Всасывание
почти полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной
концентрации в плазме крови (T_max) составляет 4 часа после
многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около
80%.

Распределение

Кажущийся
объем распределения после перорального применения составляет от 12 до
26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками
плазмы крови ниже 80%.

Метаболизм

Эсциталопрам
метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного
метаболитов. Оба вещества являются фармакологически активными. Азот может
окисляться до метаболита N‑оксида. Основное вещество и его метаболиты
частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя
концентрация деметил‑ и дидеметил‑метаболитов обычно составляет
28–31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама.

Биотрансформация
эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью
изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. У
лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в
2 раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента.
Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью
изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

Выведение

Период
полувыведения (T_1/2) после многократного применения составляет около
30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cl_oral)
составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T_1/2
более продолжителен.

Эсциталопрам
и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками;
большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика
эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через
1 неделю. Средняя равновесная концентрация в 50 нмоль/л (от 20 до
125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У
пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых
пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке,
рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой»
(AUC) у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Эсциталопрам
является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина
(СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также
связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью
меньшей в 1000 раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает
связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более
полному ингибированию обратного захвата серотонина. Эсциталопрам не имеет
совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов,
включая: серотониновые 5‑HT_1A‑, 5‑HT₂‑рецепторы,
дофаминовые D₁‑ и D₂‑рецепторы, α₁‑,
α₂‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые
H₁, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные
рецепторы.

Депрессивные
эпизоды любой степени тяжести, панические расстройства с/без агорафобии,
социальное тревожное расстройство (социальная фобия), генерализованное
тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство.

Повышенная
чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата; одновременный
прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
одновременный прием пимозида; детский и подростковый возраст (до 18 лет)
(эффективность и безопасность применения не подтверждены).

С осторожностью

Выраженная
почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин), мания и
гипомания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, выраженное суицидальное
поведение, сахарный диабет, цирроз печени, склонность к кровотечениям;
закрытоугольная глаукома или глаукома в анамнезе; одновременный прием с
ингибитором МАО A (моклобемидом) и ингибитором МАО B (селегилином);
серотонинергическими лекарственными препаратами, снижающими порог судорожной
готовности; литием, триптофанами; лекарственными препаратами, содержащими
зверобой продырявленный; пероральными антикоагулянтами и лекарственными
препаратами, влияющими на свертываемость крови; препаратами, способными вызвать
гипонатриемию; препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19;
этанолом; электросудорожная терапия; пожилой возраст; беременность; период
грудного вскармливания.

Применение при беременности

Имеются
ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.

Исследования
эсциталопрама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам
во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости
и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Если
прием эсциталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в
третьем триместре, то за новорожденными следует установить наблюдение. В случае
если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен
незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены».

В
случае применения матерью СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата
серотонина и норадреналина (СИОЗСН) на поздних сроках беременности, у
новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания,
цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с
кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония,
гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость,
раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон.
Данные симптомы могут возникнуть вследствие развитая синдромам «отмены» или
серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения
возникают в течение 24 часов после рождения.

Данные
эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во
время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития
устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск
составил около 5 случаев на 1000 беременностей.

Данные
наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового
кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного
месяца до родов.

Применение в период грудного вскармливания

Ожидается,
что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения
эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные
исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество
спермы. Данных исследований этого аспекта на животных для эсциталопрама нет.
Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние этих
лекарственных препаратов на качество спермы является обратимым. До сих пор
влияния эсциталопрама на фертильность у человека не наблюдалось.

ЭСЦИТАЛОПРАМ
назначают перорально один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Депрессивные эпизоды

Обычно
назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной
реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в
сутки.

Антидепрессивный
эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. После
исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев
необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.

Паническое расстройство с/без агорафобии

Рекомендуемая
начальная доза в течение первой недели терапии составляет 5 мг в сутки,
которая затем увеличивается до 10 мг в сутки. В зависимости от
индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной —
20 мг в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно
через три месяца после начала терапии. Терапия длится несколько месяцев.

Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)

Обычно
назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки.
Ослабление симптомов обычно развивается через 2–4 недели после начала
лечения.

Поскольку
социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением,
минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет
3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может
назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной
реакции пациента. Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.

Генерализованное тревожное расстройство

Обычно
назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки.

Минимальная
рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для
предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение
препарата (6 месяцев и дольше). Рекомендуется регулярно проводить оценку
проводимого лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Обычно
назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной — 20 мг в
сутки.

Поскольку
обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим
течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения
полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для
предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется
применять половину обычной рекомендуемой дозы (5 мг в сутки) и более
низкую максимальную дозу (10 мг в сутки).

Дети и подростки (до 18 лет)

ЭСЦИТАЛОПРАМ
не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел
«Особые указания»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных
исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков,
касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Сниженная функция почек

При
легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин)
следует назначать препарат с осторожностью.

Сниженная функция печени

Рекомендуемая
начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки.
В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до
10 мг в сутки.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для
пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная
доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В
зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до
10 мг в сутки.

Прекращение лечения

При
прекращении лечения препаратом ЭСЦИТАЛОПРАМ дозу следует уменьшать постепенно в
течение 1–2 недель во избежание возникновения синдрома «отмены».

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Побочные
эффекты наиболее часто развиваются на первой или второй неделе лечения и затем
обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Ниже
перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих
к классу СИОЗС и отмеченные при приеме эсциталопрама. Информация представлена
на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и
спонтанных сообщений.

По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100);
редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна
— по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось
возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:
тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:
анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна:
недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение
аппетита, повышение аппетита, увеличение веса.

Нечасто: снижение веса.

Частота неизвестна:
гипонатриемия, анорексия².

Нарушения со стороны психики

Часто: тревога,
беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин).

Нечасто: бруксизм,
ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания.

Редко: агрессия,
деперсонализация, галлюцинации.

Частота неизвестна:
мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Случаи
появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме
эсциталопрама и сразу после отмены терапии¹.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: бессонница,
сонливость, головокружение, парестезии, тремор.

Нечасто: нарушение
вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния.

Редко: серотониновый
синдром.

Частота неизвестна:
дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное
возбуждение/акатизия².

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: мидриаз
(расширение зрачка), нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: тиннитус (шум в
ушах).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: тахикардия.

Редко: брадикардия.

Частота неизвестна:
удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения

Часто: синуситы,
зевота.

Нечасто: носовое
кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:
тошнота.

Часто: диарея, запор,
рвота, сухость во рту.

Нечасто:
желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна:
гепатит, нарушения функциональные показателей печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная
потливость.

Нечасто: крапивница,
алопеция, сыпь, зуд.

Частота неизвестна:
экхимоз, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто: миалгия,
артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: импотенция, нарушение
эякуляции (у мужчин).

Нечасто: метроррагия
(маточное кровотечение), меноррагия (у женщин).

Частота неизвестна:
галакторея, послеродовое кровотечение³, приапизм (у мужчин).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: слабость,
гипертермия.

Нечасто: отеки.

¹ Имеются
сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время
приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.

² Сообщения
о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.

³ Данное
нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов групп
СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания»).

В
пострегистрационный период были отмечены случай удлинения интервала QT, в
основном у пациентов с ранее существующими заболеваниями сердца.

В
двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев
изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа)
составило 4,3 мсек при дозе 10 мг/сут и 10,7 мсек — при
30 мг/сут.

Эпидемиологические
исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали
существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих
СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не
установлен.

Отмена
препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) часто приводит к возникновению
симптомов «отмены». Наиболее часто возникают головокружение, расстройства
чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока),
расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация
или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное
потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная
нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти
эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых
пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно.
Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

Фармакодинамическое взаимодействие

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось
о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС
и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов
МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых
случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Применять
эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО
запрещено. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены
приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных
необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания
приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО A (моклобемид)

Из-за
риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам
одновременно с ингибитором МАО A моклобемидом. В случае если прием такой
комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с
минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг
состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через один
день после отмены обратимого ингибитора МАО A моклобемида.

Необратимый ингибитор МАО B (селегилин)

Из-за
риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при
приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО B
селегилином.

Серотонинергические лекарственные препараты

Совместное
применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например,
трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию
серотонинового синдрома.

Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной
готовности

СИОЗС
могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при
одновременном с эсциталопрамом применении других лекарственных препаратов,
снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС,
антипсихотических препаратов (нейролептиков) — производных фенотиазина,
тиоксантена и бутирофенона, мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку
зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и
лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном
применении эсциталопрама с этими препаратами.

Зверобой продырявленный

Одновременное
применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови

Нарушения
свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении
эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами,
влияющими на свертываемость крови (например, атипичными нейролептиками и
производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов,
ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами,
тиклопидином, дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании
терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.
Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами может
привести к увеличению числа кровотечений.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику
эсциталопрама

Метаболизм
эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19.
В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4
и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама —
видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Одновременное
применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) приводит
к умеренному (приблизительно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме
крови.

Одновременный
прием эсциталопрама и циметидина (ингибитора изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и
CYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме
крови.

Таким
образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с
ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразолом, флуоксетином,
флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином следует с
осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных
препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы
эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других
лекарственных средств

Эсциталопрам
является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при
одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов,
метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический
индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения
при сердечной недостаточности), или лекарственных препаратов, в основном
метаболизирующихся посредством CYP2D6 и действующих на ЦНС, например,
антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина или
антипсихотических препаратов: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих
случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное
применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному
увеличению концентрации двух последних препаратов.

Эсциталопрам
может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется
проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и
лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.

Данные
о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и
передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки
не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без
приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев
имеет место также передозировка и другими препаратами.

Симптомы

При
передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны
центральной нервной системы (ЦНС) (от головокружения, тремора и ажитации до
редких случаев развития серотонинового синдрома, судорожных расстройств и
комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота),
сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение
интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия,
гипонатриемия).

Лечение

Специфического
антидота не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных
путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и
назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно
быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы
сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и
поддерживающую терапию.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Антидепрессанты
не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из‑за
повышенного риска возникновения суицидального поведения (попыток суицида и
суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения,
склонности к конфронтации и раздражению). В случае принятия на основании
клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен
находиться под тщательным наблюдением.

При
применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая
эсциталопрам, следует учитывать следующее.

Парадоксальная тревога

У
некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения
антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная
реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить
вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать
низкие начальные дозы.

Судорожные припадки

Следует
отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или в
случае усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией).
СИОЗС не следует применять у больных с нестабильной эпилепсией; при
контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.

Мания/гипомания

Эсциталопрам
должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.

Сахарный диабет

У
пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить
концентрацию глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз
инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия
связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе
телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до
наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в
течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени,
пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения
их состояния.

Общая
клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно
увеличение риска самоубийства.

Другие
психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, также могут
быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений.
Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению
к депрессивному эпизоду.

При
лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же
самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты,
имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значительным уровнем
размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены
риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними
должно вестись тщательное наблюдение. Мета‑анализ плацебо-контролируемых
клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с
психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов
моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по
сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в
частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться
тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях
дозы.

Пациенты
(и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости
контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения
или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за
медицинской консультацией при появлении этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение
СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием
субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном
движении, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять. Это чаще всего
проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими
симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.

Гипонатриемия

Гипонатриемия,
возможно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает
редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при
назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития
гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты,
способные вызывать гипонатриемию.

Кровотечение

При
приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и
пурпура). Прием лекарственных препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН может повышать риск
развития послеродового кровотечения (см. разделы «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие»).

Необходимо
с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих пероральные
антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови, а также у больных
со склонностью к кровотечениям.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Поскольку
клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, то при
одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.

Обратимые селективные ингибиторы МАО A

Сочетать
эсциталопрам и ингибиторы МАО A не рекомендуется из-за риска развития
серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Необходимо
с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными
препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например, суматриптаном
или другими триптанами, трамадолом и триптофаном.

У
больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с
серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый
синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как
ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует
немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими
препаратами и начать симптоматическое лечение.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС,
в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачков, вызывая мидриаз. За
счет данного эффекта может уменьшаться угол обзора, а в дальнейшем может
повышаться внутриглазное давление и развиваться закрытоугольная глаукома;
особенно это характерно для пациентов с предрасположенностью к такому состоянию.
В связи с этим следует с особой осторожностью применять эсциталопрам у
пациентов с закрытоугольной глаукомой или с наличием глаукомы в анамнезе.

Алкоголь

Эсциталопрам
не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое
взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными
препаратами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не
рекомендуется.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Несмотря
на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции и психомоторную
активность, в период лечения больным не рекомендуется управлять автомобилем или
механизмами.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

1,
2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

1,
2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить
при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель/Организация, принимающая претензии

ООО
«ПРАНАФАРМ»

РФ,
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, дом 106, корпус 81

E‑mail: info@pranapharm.ru

www.pranapharm.ru

Тел.:
(846) 334-52-32, 207-12-61

Факс:
(846) 335-15-61, 207-41-62

Дата согласования: 21.06.2019

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Бринтелликс
• Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

21.06.2019

Таблетки 5 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «5» — на другой.

Таблетки 10 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «10» — на другой.

Таблетки 15 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «15» — на другой.

Таблетки 20 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «20» — на другой.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Механизм действия вортиоксетина, по-видимому, связан с его прямой модулирующей серотонинергической активностью и ингибированием белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования показывают, что вортиоксетин выступает в роли антагониста 5-НТ₃-, 5-НТ₇— и 5-НТ_1D-рецепторов, частичного агониста 5-НТ_1B-рецепторов и полного агониста 5-НТ_1A-рецепторов, а также ингибирует 5-НТ-транспортер, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего серотонинергическую, но, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная фармакологическая активность, по-видимому, лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемое в исследованиях на животных.

Однако поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.

В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-НТ (с использованием лигандов ¹¹C-MADAM или ¹¹C-DASB), при различном уровне дозирования вортиоксетина, получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-НТ, связанных с вортиоксетином, составляло примерно 50% при дозе 5 мг/сут, 65% при дозе 10 мг/сут и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/сут.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (≤12 нед) исследованиях при большом депрессивном расстройстве (БДР). Двенадцать двойных слепых плацебо-контролируемых 6/8-недельных, в фиксированных дозах, исследований были проведены с целью определения краткосрочной эффективности вортиоксетина при БДР у взрослых пациентов (включая пожилых).

Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована по крайней мере в группе с применением одной дозы в 9 из 12 исследований, где было показано изменение как минимум на 2 балла от плацебо по шкалам для оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и Гамильтона (HAM-D₂₄). Это клинически подтверждалось количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по шкале общего клинического впечатления (CGI-I). Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы. Эффективность отдельных исследований подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале MADRS на 6/8 нед в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований, отличия от плацебо были статистически значимыми: −2,3 балла (р=0,007); −3,6 балла (р<0,001); −4,6 балла (р<0,001) на дозах 5, 10 и 20 мг/сут соответственно, на дозе 15 мг/сут статистически значимые различия с плацебо не были достигнуты по данным мета-анализа, но средние различия по сравнению с плацебо составили −2,6 балла. Эффективность вортиоксетина подтверждается и в сводном анализе, в котором процент респондеров составил от 46 до 49% при применении вортиоксетина по сравнению с 34% при применении плацебо (р<0,01; анализ NRI).

Кроме того, вортиоксетин в диапазоне доз 5–20 мг/сут продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии (оцененную по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS). Эффективность вортиоксетина в дозах 10 или 20 мг/сут была также показана в 12-недельном двойном слепом, с изменяемыми дозами сравнительном исследовании с агомелатином в дозах 25 или 50 мг/сут у пациентов с БДР. Вортиоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над агомелатином по общему баллу шкалы MADRS, что было и клинически значимо по числу пациентов, ответивших на терапию, достигших ремиссии и улучшения по шкале CGI-I.

Поддерживающая терапия. Стойкость антидепрессивного эффекта при поддерживающей терапии показана в исследовании по профилактике рецидивов. Пациенты, находившиеся в ремиссии после начальной терапии вортиоксетином в ходе 12-недельного открытого исследования, были рандомизированы в группы — вортиоксетина 5 или 10 мг/сут или плацебо — и наблюдались на предмет возникновения рецидивов в течение периода двойного слепого наблюдения, который составил по меньшей мере 24 нед (от 24 до 64 нед). Вортиоксетин превосходил плацебо (р=0,004) по основному критерию оценки — времени, прошедшему до рецидива БДР, с отношением рисков 2; это означает, что риск рецидива был в 2 раза выше в группе плацебо, чем в группе вортиоксетина.

Пожилые пациенты. В двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном, в фиксированной дозе, исследовании у пожилых пациентов с депрессией (≥65 лет, n=452, 156 из них получали лечение вортиоксетином) вортиоксетин в дозе 5 мг/сут превосходил плацебо при оценке общего балла по шкалам MADRS и HAM-D₂₄. Различие между вортиоксетином и плацебо составило 4,7 балла по шкале MADRS на 8-й нед терапии (анализ MMRM).

Пациенты с тяжелой депрессией или депрессией и высоким уровнем тревоги. Эффективность вортиоксетина также была продемонстрирована у пациентов с тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале MADRS ≥30) и у пациентов с депрессией с сопутствующим высоким уровнем тревоги (исходный общий балл по шкале НАМ-А ≥20) в краткосрочных исследованиях взрослых пациентов (среднее отличие от плацебо по шкале MADRS на неделях 6-й и 8-й варьировало от 2,8 до 7,3 балла и от 3,6 до 7,3 балла соответственно (анализ MMRM). В отдельно проведенном исследовании у пожилых вортиоксетин показал свою эффективность и у этой группы пациентов.

Стойкость антидепрессивного эффекта у данной категории пациентов была также показана в долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов.

Влияние вортиоксетина на тест замены цифровых символов (Digit Symbol Substitution Test, DSST) , оценку качества основных жизненных навыков по шкале Калифорнийского университета Сан-Диего (UPSA) (объективные показатели), а также количество баллов в опроснике для оценки субъективного дефицита (Perceived Deficits Questionnaire, PDQ) и количество баллов в опроснике для оценки когнитивного и физического функционирования (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) (субъективные показатели). Эффективность вортиоксетина (в дозе 5–20 мг/сут) у пациентов с БДР была изучена в двух краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых и в одном — у пожилых пациентов.

Вортиоксетин оказывал статистически значимое влияние на DSST по сравнению с плацебо, при Δ = от 1,75 (р = 0,019) до 4,26 (р <0,0001) в двух исследованиях у взрослых и Δ = 2,79 (р = 0,023) в исследовании у пожилых пациентов. В мета-анализе (ANCOVA, LOCF) среднего изменения от количества правильных символов в DSST по сравнению с исходным значением во всех трех исследованиях вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) при стандартизированной величине эффекта 0,35. При поправке на изменение в MADRS общее количество баллов в мета-анализе тех же исследований показало, что вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) при стандартизированной величине эффекта 0,24. В одном исследовании оценивалось влияние вортиоксетина на функциональные способности с помощью UPSA. Вортиоксетин статистически значимо отличался от плацебо с результатами 8 баллов для вортиоксетина против 5,1 балла для плацебо (р=0,0003).

В одном исследовании вортиоксетин превосходил плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью PDQ, с результатами −14,6 для вортиоксетина и −10,5 для плацебо (р=0,002). Вортиоксетин не отличался от плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью CPFQ, с результатами −8,1 для вортиоксетина против −6,9 для плацебо (р=0,086).

Переносимость и безопасность. Безопасность и переносимость вортиоксетина были установлены в ходе краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг/сут.

Информация о нежелательных побочных реакциях представлена в разделе «Побочные действия».

Вортиоксетин не повышал частоту возникновения бессонницы или сонливости в сравнении с плацебо.

В ходе краткосрочных и долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований последовательно оценивались возможные симптомы отмены после резкого прекращения лечения вортиоксетином. Не было выявлено клинически значимой разницы с плацебо в частоте возникновения или качестве симптомов отмены как после краткосрочной (6–12 нед), так и после долгосрочной (24–64 нед) терапии вортиоксетином.

Частота спонтанных жалоб на сексуальные нежелательные побочные реакции была низкой и схожей с плацебо, как в ходе краткосрочных, так и в ходе долгосрочных исследований вортиоксетина. В исследованиях с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной терапией (TESD), и общий балл по шкале ASEX клинически значимо не отличались от плацебо при применении вортиоксетина в дозах 5–15 мг/сут. При применении вортиоксетина в дозе 20 мг/сут наблюдалось увеличение частоты возникновения сексуальных дисфункций по сравнению с плацебо (различие в частоте 14,2%, ДИ 95% (1,4; 27).

В ходе краткосрочных и долгосрочных исследований вортиоксетин в сравнении с плацебо не влиял на массу тела, ЧСС или АД.

Вортиоксетин не оказывал клинически значимое влияние на параметры функционирования печени и почек в клинических исследованиях. У пациентов с БДР вортиоксетин не оказывал клинически значимое влияние на параметры ЭКГ, включая интервалы QT, QTc, PR и QRS. При тщательном исследовании интервала QTc у здоровых субъектов вортиоксетин в дозах до 40 мг/сут не влиял на его продолжительность.

Всасывание. Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после перорального приема. T_max в плазме — 7–11 ч. После многократного применения в дозах 5, 10 или 20 мг/сут средняя плазменная C_max составляет 9–33 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний V_ss составляет 2600 л, что свидетельствует об экстенсивном внесосудистом распределении. Степень связывания с белками плазмы — высокая (98–99%) и, по-видимому, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме.

Биотрансформация. Вортиоксетин экстенсивно метаболизируется в печени главным образом за счет окисления с помощью изофермента CYP2D6 и в меньшей степени — изоферментов CYP3A4/5 и CYP2C9 и последующей конъюгации с глюкуроновой кислотой.

В исследованиях лекарственного взаимодействия не обнаружено ингибирующего или индуцирующего влияния вортиоксетина на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 (см. «Взаимодействие»). Вортиоксетин является слабым ингибитором и субстратом Р-gp. Основной метаболит вортиоксетина фармакологически неактивен.

Выведение. Средний T_1/2 и оральный клиренс составляют 66 ч и 33 л/ч соответственно. Около 2/3 неактивного метаболита вортиоксетина выводится с мочой и около 1/3 — с калом. Лишь незначительное количество вортиоксетина выводится с калом в неизмененном виде. Плазменная C_ss достигается приблизительно через 2 нед.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика носит линейный характер и не зависит от времени в изучавшемся диапазоне доз (2,5–60 мг/сут).

В соответствии с T_1/2 на основании AUC_0–24 после многократных доз 5–20 мг/сут индекс накопления составляет от 5 до 6.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пожилых здоровых субъектов (≥65 лет; n=20) экспозиция вортиоксетина увеличивалась на 27% (C_max и AUC) в сравнении с контрольной группой молодых здоровых субъектов (≤45 лет) после введения многократных доз 10 мг/сут. Минимальная эффективная доза вортиоксетина 5 мг/сут должна всегда использоваться в качестве начальной у пациентов в возрасте ≥65 лет (см. «Способ применения и дозы»). Необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам вортиоксетин в дозе выше 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Почечная недостаточность. После однократной дозы вортиоксетина 10 мг почечная недостаточность, оцениваемая по формуле Кокрофта-Голта (легкая, средняя или тяжелая; n=8 в группе) приводила к умеренному (до 30%) увеличению экспозиции вортиоксетина в сравнении с контрольной группой здоровых субъектов. У пациентов с терминальной стадией поражения почек диализ приводил лишь к незначительному снижению экспозиции (AUC и C_max снижались на 13 и 27% соответственно; n=8) после однократной дозы вортиоксетина 10 мг. Коррекция дозы не требуется (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. После однократной дозы вортиоксетина 10 мг пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (критерии Чайлд-Пью А или В; n=8 в группе) изменения фармакокинетики вортиоксетина не наблюдалось (изменение AUC менее чем на 10%). Коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью (см. «Особые указания»).

Типы генов изофермента CYP2D6. Плазменная концентрация вортиоксетина была приблизительно в 2 раза выше у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с экстенсивными метаболизаторами. Одновременное применение сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4/2C9 у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 может потенциально привести к увеличению экспозиции вортиоксетина (см. «Взаимодействие»). У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом изофермента CYP2D6 плазменная концентрация вортиоксетина 10 мг/сут была в пределах значений, полученных у экстенсивных метаболизаторов на дозах 5 и 10 мг/сут. Как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Данные по доклинической безопасности

В ходе исследований общей токсичности введение вортиоксетина у мышей, крыс и собак сопровождалось эффектами, главным образом со стороны ЦНС, которые включали такие проявления, как саливация (крысы и собаки), расширение зрачков (собаки) и два эпизода судорог у собак. При введении препарата в максимальной рекомендуемой терапевтической дозе 20 мг/сут не зафиксировано судорожной активности, с учетом того, что граница безопасности определена в 5%. Органная токсичность была ограничена почками (крысы) и печенью (мыши и крысы).

Изменения функции почек у крыс (гломерулонефрит, тубулярная обструкция, кристаллы в почечных канальцах) и печени у мышей и крыс (гепатоцеллюлярная гипертрофия, некроз гепатоцитов, гиперплазия желчных протоков, кристаллы в желчных протоках) наблюдались при экспозиции, более чем в 2 раза (крысы) и 10 раз (мыши) превышающей человеческую в максимально рекомендованной дозе 20 мг/сут. Эти случаи были связаны главным образом со специфической для грызунов обструкцией кристаллами почечных канальцев и желчных протоков и считаются маловероятными для людей.

Вортиоксетин не оказывал генотоксическое действие в стандартной батарее тестов in vitro и in vivo.

На основании результатов стандартных 2-летних исследований канцерогенности у мышей или крыс, вортиоксетин не обладает риском канцерогенности у людей.

Вортиоксетин не оказывал влияние на фертильность, способность спариваться, функцию репродуктивных органов или морфологию и подвижность сперматозоидов у крыс. Вортиоксетин не оказывал тератогенное действие на крыс или кроликов, хотя влияние на вес плода и задержка оссификации отмечались у крыс при экспозиции доз вортиоксетина, превышающих в 10 раз максимальную суточную дозу для человека 20 мг/сут. Схожие эффекты наблюдались у кроликов при субтерапевтической экспозиции.

В пре- и постнатальных исследованиях у крыс применение вортиоксетина в дозах, не оказывавших токсическое воздействие на мать и соответствовавших дозе 20 мг/сут у людей, ассоциировалось с повышенной смертностью детенышей, снижением темпов прибавки массы тела и замедлением их развития (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Вортиоксетин проникал в молоко лактирующих крыс (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

В исследованиях ювенильной токсичности у крыс полученные данные по терапии вортиоксетином соотносились с таковыми, полученными у взрослых животных. Действующее вещество вортиоксетина гидробромид классифицируется как стойкое, подверженное биоаккумуляции и токсичное вещество (СБТ-вещество; риск для рыб). Тем не менее, в рекомендованных пациентам дозах вортиоксетин представляет незначительный риск для водной и наземной среды.

• гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо компоненту препарата;
• одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО (ИМАО) или селективными ИМАО А (см. «Взаимодейтвие»);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: тяжелая почечная и печеночная недостаточность; мания и гипомания; фармакологически неконтролируемая эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе; выраженное суицидальное поведение; цирроз печени; склонность к кровотечениям; одновременный прием с ингибиторами МАО В (селегилин, разагилин), серотонинергическими лекарственными препаратами, препаратами, снижающими порог судорожной готовности, литием, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на тромбоцитарную функцию, препаратами, способными вызвать гипонатриемию; электросудорожная терапия; пожилой возраст.

Данные по применению вортиоксетина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность вортиоксетина (см. «Фармакокинетика»). У новорожденных, матери которых получают серотонинергические препараты на поздних сроках беременности, могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности с приемом пищи, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость и плохой сон. Эти симптомы могут быть связаны как с синдромом отмены, так и с избыточной серотонинергической активностью. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются немедленно либо вскоре (<24 ч) после рождения.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может повысить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя на сегодняшний день возможность взаимосвязи данного состояния с применением вортиоксетина не изучалась, принимая во внимание механизм его действия (повышение концентрации серотонина), возможный риск не может быть исключен.

Препарат Бринтелликс не должен применяться во время беременности, если того не потребует клиническое состояние самой женщины.

Доступные фармакодинамические и токсикологические данные у животных показали, что вортиоксетин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Вероятно, вортиоксетин также проникает в грудное молоко у человека (см. «Фармакокинетика»).

Риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен.

Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержания от применения препарата Бринтелликс должно приниматься с учетом оценки относительной пользы грудного вскармливания для ребенка и необходимости терапии для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на самцах и самках крыс показали, что вортиоксетин не оказывает влияние на фертильность, качество спермы или способность к спариванию (см. «Фармакоктнетика»). Случаи применения у человека лекарственных препаратов, относящихся к соответствующему фармакологическому классу антидепрессантов (СИОЗС), показали наличие воздействия на качество спермы, которое носит обратимый характер. Влияние на фертильность человека на настоящий момент не наблюдалось.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Режим дозирования. Начальная и рекомендуемая доза препарата Бринтелликс у взрослых пациентов младше 65 лет составляет 10 мг однократно в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, суточная доза вортиоксетина может быть увеличена до максимальной дозы — 20 мг/сут или снижена до минимальной дозы — 5 мг/сут. После полного разрешения симптомов депрессии рекомендовано продолжать лечение в течение по крайней мере 6 мес для закрепления антидепрессивного эффекта.

Прекращение лечения. Пациенты, получающие лечение препаратом Бринтелликс, могут одномоментно прекратить его прием без необходимости постепенного понижения дозы (см. «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пациентов ≥65 лет в качестве начальной дозы всегда следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Бринтелликс 5 мг однократно в сутки. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов ≥65 лет с применением доз выше 10 мг вортиоксетина однократно в сутки, т.к. данные о применении препарата у этой группы пациентов ограничены (см. «Особые указания»).

Ингибиторы цитохрома Р450. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, может потребоваться снижение дозы препарата Бринтелликс в случае присоединения терапии сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин) (см. «Взаимодействие»).

Индукторы цитохрома Р450. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, может потребоваться коррекция дозы препарата Бринтелликс в случае присоединения терапии индукторами цитохрома Р450 широкого спектра (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин) (см. «Взаимодействие»).

Дети и подростки (младше 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Бринтелликс у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данных по этой группе пациентов нет (см. «Особые указания»).

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Сводная характеристика профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. Нежелательные реакции обычно были слабо или умеренно выраженными и отмечались лишь на протяжении первых 2 нед лечения. Нежелательные реакции обычно носили временный характер и, в общем, не являлись причиной отмены препарата. Нежелательные побочные реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, распределены по частоте следующим образом: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица

Список нежелательных реакций

Описание отдельных нежелательных реакций

Пожилые пациенты. Для доз вортиоксетина 10 мг и выше 1 раз в сутки уровень выбывания из исследований был выше у пациентов в возрасте ?65 лет.

Для дозы вортиоксетина 20 мг/сут случаи возникновения тошноты и запоров были выше у пациентов в возрасте ?65 лет (42 и 15% соответственно) по сравнению с пациентами <65 лет (27 и 4% соответственно) (см. «Особые указания»).

Сексуальная дисфункция. В клинических исследованиях сексуальная дисфункция оценивалась с использованием ASEX. Дозы от 5 до 15 мг не демонстрировали отличие от плацебо. Однако прием дозы вортиоксетина 20 мг ассоциировался с повышением частоты возникновения TESD (см. «Фармакодинамика»).

Класс-специфический эффект. Эпидемиологические исследования преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих лекарственные препараты, относящиеся к соответствующим фармакологическим классам антидепрессантов (трициклических (ТЦА) и СИОЗС). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен, также как неизвестно, относится ли этот риск к приему вортиоксетина.

Вортиоксетин подвергается экстенсивному метаболизму в печени главным образом за счет окисления, катализируемого изоферментом CYP2D6, и в меньшей степени — изоферментами CYP3A4/5 и CYP2C9 (см. «Фармакокинетика»).

Возможное влияние других препаратов на фармакологическое действие вортиоксетина

Необратимые неселективные ИМАО. Из-за риска возникновения СС вортиоксетин противопоказано применять в сочетании с необратимыми неселективными ИМАО. Вортиоксетин может быть назначен не ранее чем через 14 дней после отмены необратимых неселективных ИМАО.

Вортиоксетин необходимо отменить не менее чем за 14 дней до начала применения необратимых неселективных ИМАО (см. «Противопоказания»).

Обратимые селективные ИМАО А (моклобемид). Одновременное применение вортиоксетина с обратимыми селективными ИМАО А, такими как моклобемид, противопоказано (см. «Противопоказания»). В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат следует применять в минимальных дозах и при тщательном клиническом наблюдении на предмет возникновения СС (см. «Особые указания»).

Обратимые неселективные ИМАО (линезолид). Одновременное применение вортиоксетина со слабым обратимым неселективным ИМАО, таким как антибиотик линезолид, противопоказано (см. «Противопоказания»). В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат должен применяться в минимальных дозах при тщательном клиническом мониторинге на предмет возникновения СС (см. «Особые указания»).

Необратимые селективные ИМАО В (селегилин, разагилин). Хотя риск возникновения СС при одновременном применении вортиоксетина и селективных ИМАО В ниже, чем при одновременном применении вортиоксетина и селективных ИМАО А, комбинированное применение вортиоксетина с необратимыми ИМАО В, такими, как селегилин или разагилин должно осуществляться с осторожностью. В случае одновременного применения необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет возникновения СС (см. «Особые указания»).

Серотонинергические препараты. Одновременное применение вортиоксетина и других ЛС с серотонинергическим эффектом (например трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию СС (см. «Особые указания»).

Зверобой продырявленный. Одновременное применение антидепрессантов с серотонинергическим эффектом с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций, включая СС (см. «Особые указания»).

Препараты, снижающие порог судорожной готовности. Антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут снижать порог судорожной готовности. Одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (например антидепрессанты (ТЦА, СИОЗС, СИОЗСН), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохин, бупропион, трамадол), должно осуществляться с осторожностью (см. «Особые указания»).

Электросудорожная терапия (ЭСТ). В настоящее время клинический опыт одновременного применения вортиоксетина и ЭСТ отсутствует, поэтому при таком применении следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы изофермента CYP2D6. В случае применения вортиоксетина в дозе 10 мг/сут одновременно с бупропионом (сильным ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 150 мг дважды в сутки в течение 14 дней у здоровых субъектов экспозиция вортиоксетина (AUC) возросла в 2,3 раза. Нежелательные реакции чаще наблюдались при присоединении бупропиона к текущей терапии вортиоксетином, чем при присоединении вортиоксетина к текущей терапии бупропионом. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного ингибитора изофермента CYP2D6 (например бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин) следует рассмотреть возможность снижения дозы вортиоксетина (см. «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9. Присоединение вортиоксетина через 6 дней после начала применения кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP3A4/5 и Р-gp) или через 6 дней после начала применения флуконазола в дозе 200 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5) у здоровых субъектов экспозиция (AUC) вортиоксетина возросла в 1,3 и 1,5 раза соответственно. Коррекция дозы не требуется.

Взаимодействия у пациентов со слабой активностью изофермента CYP2D6. Специальных исследований применения вортиоксетина одновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан и многие ингибиторы протеазы ВИЧ) и ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как флуконазол и амиодарон) у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 (см. «Фармакокинетика») не проводилось, тем не менее можно ожидать, что у этих пациентов такое применение приведет к более выраженной экспозиции вортиоксетина по сравнению с умеренным действием, описанным выше. Прием однократной дозы омепразола 40 мг (ингибитор изофермента СYP2C19) на фоне повторных доз вортиоксетина не изменял фармакокинетику последнего у здоровых субъектов.

Индукторы цитохрома Р450. При приеме однократной дозы вортиоксетина 20 мг через 10 дней после начала применения рифампицина в дозе 600 мг/сут (индуктор изоферментов CYP широкого спектра) здоровыми субъектами экспозиция (AUC) вортиоксетина снизилась на 72%. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного индуктора изоферментов цитохрома Р450 широкого спектра (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин) следует рассмотреть возможность коррекции дозы вортиоксетина (см. «Способ применения и дозы»).

Алкоголь. При одновременном приеме однократных доз вортиоксетина (20 и 40 мг) и этанола (0,6 г/кг) здоровыми субъектами не наблюдались изменения фармакокинетики вортиоксетина или этанола и значительные нарушения когнитивных функций в сравнении с плацебо. Однако во время терапии антидепрессантами прием алкоголя не рекомендуется.

Ацетилсалициловая кислота. Многократное введение ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/сут не изменяло фармакокинетику многократных доз вортиоксетина у здоровых субъектов.

Возможное влияние вортиоксетина на фармакологическое действие других препаратов

Антикоагулянты и антиагреганты. Не наблюдалось значимое влияние вортиоксетина в сравнении с плацебо на параметры протромбина, MHO или соотношение R-/S-варфарина в плазме крови при одновременном применении многократных доз вортиоксетина с фиксированной дозой варфарина у здоровых субъектов. Также не наблюдалось значимое ингибирующее влияние вортиоксетина на агрегацию тромбоцитов и фармакокинетику ацетилсалициловой и салициловой кислоты в сравнении с плацебо при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/сут после многократных доз вортиоксетина у здоровых субъектов. Тем не менее, как и в случае применения других серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность при одновременном применении вортиоксетина и пероральных антикоагулянтов или антиагрегантов из-за потенциального риска возникновения кровотечений, вызванных фармакодинамическим взаимодействием (см. «Особые указания»).

Субстраты цитохрома Р450. Исследования in vitro не выявили у вортиоксетина способность ингибировать или индуцировать изоферменты системы цитохрома Р450 (см. «Фармакокинетика»). После применения многократных доз вортиоксетина у здоровых субъектов не было обнаружено его ингибирующего влияния на активность изоферментов системы цитохрома Р450 CYP2C19 (омепразол, диазепам), CYP3A4/5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP2B6 (бупропион), CYP2C9 (толбутамид, S-варфарин), CYP1A2 (кофеин) или CYP2D6 (декстрометорфан). Фармакодинамических взаимодействий также не наблюдалось. Не было обнаружено значимого нарушения когнитивных функций в сравнении с плацебо при применении вортиоксетина в комбинации с однократной дозой диазепама 10 мг. Не было обнаружено значимого влияния вортиоксетина в сравнении с плацебо на уровень половых гормонов после его применения совместно с комбинированным оральным контрацептивом (этинилэстрадиол 30 мкг + левоноргестрел 150 мкг).

Литий, триптофан. У здоровых субъектов не были выявлены какие-либо клинически значимые изменения при одновременном применении лития и многократных доз вортиоксетина. Тем не менее, в связи с тем, что были описаны случаи усиления действия серотонинергических антидепрессантов при одновременном применении с литием или триптофаном, применение вортиоксетина в комбинации с этими препаратами должно осуществляться с осторожностью.

В настоящее время имеется лишь ограниченный опыт по передозировке вортиоксетина.

Симптомы: прием внутрь вортиоксетина в дозе от 40 до 75 мг приводил к усилению следующих нежелательных реакций: тошнота, постуральное головокружение, диарея, неприятные ощущения в животе, генерализованный зуд, сонливость и приливы.

Лечение: в случае возникновения передозировки необходимо установить наблюдение за пациентом и проводить симптоматическое лечение. Также рекомендуется осуществлять последующее медицинское наблюдение в специализированных условиях.

Применение у детей и подростков до 18 лет. Препарат Бринтелликс не рекомендуется применять для терапии депрессий у пациентов, не достигших 18 лет, поскольку безопасность и эффективность вортиоксетина у этой возрастной группы не была установлена (см. «Способ применения и дозы»). В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, чаще наблюдалось суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения) по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.

Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства. Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или пациенты со значимым уровнем размышлений на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при применении антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с плацебо.

За пациентами необходимо вести тщательное наблюдение, в особенности за теми, которые обнаруживают высокий суицидальный риск, особенно в начале лечения или при изменении дозы препарата. Пациенты (и их опекуны) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать признаки любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за врачебной помощью в случае возникновения подобных симптомов.

Судорожные припадки. Существует возможный риск развития судорожных припадков при применении антидепрессантов. Поэтому препарат Бринтелликс необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или у пациентов с нестабильной эпилепсией (см. «Взаимодействие»). При возникновении судорожных припадков или увеличении их частоты лечение вортиоксетином необходимо прекратить.

СС или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). СС или ЗНС являются потенциально опасными для жизни состояниями и могут возникнуть на фоне применения препарата Бринтелликс. Риск возникновения СС или ЗНС повышается при совместном применении с серотонинергическими препаратами (включая триптаны), препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ИМАО), антипсихотиками либо другими антагонистами дофамина. Пациентов необходимо наблюдать на предмет возникновения объективных и субъективных симптомов СС и ЗНС (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Симптомы СС включают в себя изменения психического состояния (например ажитация, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например тахикардия, лабильность АД, гипертермия), нервно-мышечные отклонения (например гиперрефлексия, расстройства координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например тошнота, рвота, диарея). В случае возникновения таких симптомов следует немедленно прекратить терапию препаратом Бринтелликс и начать симптоматическое лечение.

Мания/гипомания. Препарат Бринтелликс следует применять с осторожностью у пациентов с эпизодами мании/гипомании в анамнезе. Препарат следует отменить при развитии маниакального состояния.

Закрытоугольная глаукома. Расширение зрачков, возникающее после приема многих антидепрессантов, в т.ч. и препарат Бринтелликс, может спровоцировать приступ закрытоугольной глаукомы у пациентов с анатомически узким углом передней камеры глаза, которым не была проведена периферическая иридэктомия.

Кровотечение. На фоне применения серотонинергических антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСН) были отмечены редкие случаи возникновения геморрагических нарушений, таких, как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения. Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или препараты, влияющие на тромбоцитарную функцию (например атипичные антипсихотики, фенотиазины, большинство ТЦА, НПВС и ацетилсалициловая кислота) (см. «Взаимодействие»), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям/нарушениями свертываемости.

Гипонатриемия. На фоне применения антидепрессантов с серотонинергическим эффектом (СИОЗС, СИОЗСН) сообщалось о редких случаях возникновения гипонатриемии, вероятно вследствие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Следует проявлять осторожность при применении вортиоксетина у пациентов из групп высокого риска, таких как пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени или пациенты, одновременно получающие терапию препаратами, которые могут вызывать гипонатриемию.
Следует по возможности отменить препарат Бринтелликс у пациентов с симптоматической гипонатриемией и провести соответствующие медицинские вмешательства, направленные на коррекцию их состояния.

Пожилые пациенты. Данные о применения препарата Бринтелликс у пожилых пациентов с большим депрессивным эпизодом ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при терапии пациентов ≥65 лет с использованием доз вортиоксетина выше 10 мг/сут (см. «Фармакокинетика» и «Побочные действия»).

Нарушения функции почек. Существуют лишь ограниченные данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов (см. «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени. Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью (см. «Фармакокинетика»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Бринтелликс не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами. Тем не менее, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при работе с опасными механизмами, особенно в начале лечения вортиоксетином или при изменении его дозы.

X. Лундбек А/О, Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: X. Лундбек А/О, Дания.

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей: Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С». 109044, Москва, 2-й Крутицкий пер., 18, стр. 1.

Тел.: (495) 380-31-97.

Купить Эсциталопрам в ГорЗдрав

Купить Эсциталопрам в megapteka.ru

Купить Эсциталопрам в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: таблетки

Цены в аптеках: Минск

28,98 — 33,64 р.

Содержание

1. Описание
2. Состав
3. Фармакотерапевтическая группа
4. Фармакологическое действие
5. Показания к применению
6. Противопоказания
7. Способ применения и дозы
8. Передозировка
9. Побочное действие
10. Меры предосторожности
11. Применение при беременности и кормлении грудью
12. Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
13. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
14. Упаковка
15. Условия хранения
16. Срок годности
17. Условия отпуска

Эсциталопрам (Escitalopram)

💊 Состав препарата Эсциталопрам

✅ Применение препарата Эсциталопрам

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание активных компонентов препарата

Эсциталопрам
(Escitalopram)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.07.03

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N06AB10

(Эсциталопрам)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Эсциталопрам

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 14, 28, 30 или 56 шт. рег. №: ЛП-(008467)-(РГ-RU) от 16.01.25 — Бессрочно Предыдущий рег. №: ЛП-003256

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эсциталопрам

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядра таблеток имеют белый или почти белый цвет.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицированная (просолв SMCC) — 124.33 мг, в т.ч.: [целлюлоза микрокристаллическая — 121.843 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.487 мг], кроскармеллоза натрия — 6.9 мг, тальк — 4.5 мг, магния стеарат — 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 4.5 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0.9 мг, тальк — 1.25 мг, титана диоксид (E171) – 0.85 мг).

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
28 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D₁ и D₂) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения C_max в плазме — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. C_ss достигается через 1 нед. Средняя C_ss составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся V_d — от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы — 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T_1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T_1/2 более продолжителен. Клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T_1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.

Показания активных веществ препарата

Эсциталопрам

Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза — 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. Длительность лечения — несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.

При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения — 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея.

Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Прочие: синуситы, синдром «отмены» (головокружение, головные боли и тошнота).

Противопоказания к применению

Одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 15 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эсциталопраму.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью следует применять при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманией, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.

Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.

При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.

Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.

Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.

При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.

Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

При одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.

Эсциталопрам усиливает эффекты триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя, эффекты лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).

Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.

Эсциталопрам повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Ленуксин^®
  (GEDEON RICHTER, Венгрия)

• Мирацитол
  (НАНОЛЕК, Россия)

• Селектра
  (ABBOTT PRODUCTS OPERATIONS, Швейцария)

• Цивельт
  (ГРОТЕКС, Россия)

• Ципралекс
  (H.LUNDBECK, Дания)

• Элицея^®
  (KRKA d.d., Novo mesto, Словения)

• Элицея^® КУ-Таб^®
  (KRKA d.d., Novo mesto, Словения)

• Эсциталопрам
  (ПРАНАФАРМ, Россия)

• Эсциталопрам Канон
  (КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

• Эсциталопрам-АЛСИ
  (АЛСИ Фарма, Россия)

Все аналоги
(15)