Dipyrone 500 mg инструкция по применению

Опталгин инструкция по применению

Оптальгин может быть представлен как в форме таблеток, так и в виде капель. Таблетки обычно принимаются внутрь для облегчения боли и снижения температуры, а капли могут использоваться для более быстрого действия при болях или воспалениях, особенно если требуется локальный эффект.

Опталгин (Optalgin) или Дипирон (Dipyrone), используется для снижения интенсивности головной и зубной боли, а также применяется при лечении дисменореи и лихорадки. Дипирона можно применять и по другим показаниям, например:

• менструальная боль;
• невралгия;
• боль в пояснице;
• мышечная боль;
• почечная колика;
• печёночная колика;
• кишечная колика;
• лихорадочный синдром при острых инфекционных, гнойных и урологических заболеваниях.

Также это лекарство широко применяется для снятия послеоперационных болей. Лекарство «Optalgin» производится на основе активного вещества Metamizole sodium/Dipyrone (Метамизол натрия) – 500 мг активного вещества приходится на 10 мл раствора для приёма внутрь. «Optalgin» не обладает одним специфичным механизмом и воздействует на много разных процессов. Но основной механизм действия этого препарата связан с ингибированием фермента циклооксигеназы, что приводит к угнетению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Этот медикамент оптимально подходит для устранения выраженных болевых синдромов различного генеза. «Optalgin» также обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим фармакологическим действием.

Рекомендованные дозы и режим приёма:

• детям 3–5 мес. — 3–5 капель не более 4 раз в день;
• детям 6–24 мес. — 5–10 капель не более 4 раз в день;
• детям 3–7 лет — 10–20 капель не более 4 раз в день;
• детям 8–11 лет — 15–30 капель не более 4 раз в день;
• детям 12–14 лет — 20–40 капель не более 4 раз в день.

Детям младше 3 мес. назначение дипирона внутрь не рекомендуется. При таком назначении следует применять по 1 капле 3 раза в день. Препарат не вызывает раздражения пищеварительного тракта, его можно принимать натощак. Разрушается в печени. Экскреция проходит через почки. Действие развивается через 20–40 мин. после приёма внутрь и достигает максимума через 2 ч. Не следует применять «Оптальгин» в дозах, превышающих рекомендованные. Не рекомендуется регулярный длительный приём вследствие миелотоксичности. Исключается использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины).

Лекарственное взаимодействие

Оптальгин (Optalgin) / Дипирон (Dipyrone), относится к классу болеутоляющих и жаропонижающих препаратов. Его сочетание с другими лекарственными препаратами демонстрирует различные клинические проявления:

• усиливает эффекты этанола – одновременное применение с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии;
• эффект Оптальгина усиливают барбитураты, кодеин, гистаминовые H2-блокаторы, анаприлин (замедляет инактивацию);
• сарколизин и мерказолил увеличивают вероятность развития лейкопении;
• повышает гипогликемическую активность пероральных противодиабетических препаратов (высвобождает из связи с белками крови);
• при одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови;
• метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность;
• фенилбутазон, барбитураты и другие гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола;
• одновременное назначение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности;
• седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола;
• тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.

Оптальгин может применяться как в качестве монотерапии, так и с другими противоэпилептическими средствами. Однако следует начинать терапию с невысоких доз лекарственных средств под контролем врача.

Побочные эффекты

Оптальгин является с неспецифическим механизмом действия, он имеет ряд противопоказаний, которые необходимо учитывать; это:

• гиперчувствительность;
• угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения);
• тяжёлые нарушения функции печени или почек;
• простагландиновая бронхиальная астма;
• наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Препарат с осторожностью рекомендуют применять пациентам с уровнем артериального давления ниже 100 мм рт. ст., с анамнестическими указаниями на заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит) и при длительном алкогольном анамнезе. При назначении больным с острой сердечно-сосудистой патологией необходим тщательный контроль за гемодинамикой.

Оптальгин противопоказан беременным и людям, страдающим заболеваниями почек. На время лечения нужно прекратить кормление грудью. Следует исключить алкоголь, поскольку даже малые дозы этанола усиливают побочные эффекты.

Лекарство Оптальгин не следует применять в высоких дозах или длительное время. При его регулярном использовании наносится значительный ущерб организму пациента. Злоупотребление этим препаратом может стать причиной разрушения определённых видов белых кровяных клеток (агранулоцитоз). Поскольку препарат выводится из организма с мочой, передозировка или хроническое употребление может пренеприятно сказаться на почках. Возможно острое ухудшение почечной функции.

Передозировка препаратом также проявляется следующими симптомами:

• гипотермией;
• выраженной гипотензией;
• одышкой и шумом в ушах;
• тошнотой и рвотой;
• слабостью и сонливостью.

Обязательно сообщите своему врачу о появившихся симптомах. При появлении симптомов передозировки применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Из-за высокой частоты аллергических реакций, в том числе с летальным исходом, все манипуляции по снижению дозы и отмене препарата проводиться под строгим врачебным контролем.

Особые указания во время применения

Препарат не назначают детям младше 3 месяцев, а также людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Редкими побочными эффектами при терапии Dipyrone являются сыпь на коже, тошнота и рвота, диарея, анафилактический шок.

Ввиду миелотоксичности, не рекомендуется длительный прием препарата, а также терапия без контроля врача. С особой осторожностью средство назначают людям с низким АД и заболеваниями почек.

Условия транспортировки и хранения

Хранить Dipyrone необходимо в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Открытый флакон не подлежит длительному хранению.

Суть

Однократная доза дипирона (метамизола) 500 мг для приема внутрь обеспечивает приемлемое (подходящее) уменьшение боли примерно у 7 из 10 человек с умеренной или сильной острой болью.

Актуальность

Острая боль продолжается недолго и часто возникает сразу после травмы (повреждения). Большинство людей после операции испытывают боль от умеренной до тяжелой. Обезболивающие средства (анальгетики) изучают в исследованиях с участием людей, у которых есть боль. Часто это люди с болью, возникающей после удаления зубов мудрости или других небольших операций. Такую боль обычно лечат с помощью обезболивающих средств, принимаемых внутрь (через рот). Результаты исследований могут быть применены к другим видам острой боли. Это один из серии Кокрейновских обзоров о том, насколько эффективны и безопасны обезболивающие средства.

Дипирон является популярным лекарством для облегчения боли в некоторых странах и используется для лечения послеоперационной боли, колик (резкие, обычно сильные боли в животе), онкологической боли и мигрени (сильной головной боли). Другие страны (Япония, Великобритания, США) запретили его использование из-за связи с потенциально опасными для жизни заболеваниями крови, такими как агранулоцитоз (дефицит определенных клеток крови).

Характеристика исследований

Мы провели поиск в медицинских базах данных, чтобы найти исследования, в которых сравнивали дипирон с плацебо (симуляция лечения) для терапии боли после операции у взрослых. Лекарства могли быть введены внутрь (через рот), в вену, в мышцу или в прямую кишку. Доказательства актуальны на 11 августа 2015 года. Мы нашли восемь исследований, в которых приняли участие 809 человек, получавших лечение дипироном, плацебо и различными другими обезболивающими средствами. Все исследования были небольшими, но в остальном от среднего до хорошего качества.

Основные результаты

Прием одной дозы дипирона 500 мг приводил к эффективному облегчению боли (уменьшение на 50% или более в течение четырех-шести часов) у 7 из 10 (70%) участников по сравнению с 3 из 10 (30%) человек при приеме плацебо (пять исследований, 288 участников в сравнении; доказательства умеренного качества). Меньшее число участников нуждались в дополнительных болеутоляющих средствах в течение четырех-шести часов при приеме дипирона в сравнении с плацебо (7% с дипироном, 34% с плацебо; четыре исследования, 248 участников; доказательства низкого качества).

Было слишком мало данных, чтобы сравнить дипирон напрямую с другими обезболивающими средствами.

Было очень мало информации, чтобы сделать какие-либо выводы о других дозах и способах введения дипирона, использованных в этих исследованиях, а также о числе людей, у которых были побочные эффекты. В исследованиях не сообщали о каких-либо серьезных побочных эффектах или о людях, выбывших из исследований из-за побочных эффектов, хотя не все исследования предоставили информацию об этих исходах.

Заметки по переводу: 

Метамизол (дипирон) впервые появился на рынке в 1922 г. и быстро приобрел широкое использование по всему миру благодаря его отличным обезболивающим, жаропонижающим и спазмолитическим свойствам. Метамизол широко применялся в качестве неопиоидного анальгетика (НОА) в Европе и Латинской Америке [1], хотя в течение многих лет считалось, что он принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Он обладает также спазмолитическими свойствами, что отличает его от других препаратов, принадлежащих к классу неопиоидных анальгетиков [2].

Профиль действия отличается от классических нестероидных противовоспалительных препаратов

Механизм действия метамизола изучен неполностью. Поскольку по химической структуре он относится к классу пиразолонов [3], препарат не является типичным ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ), хотя он ингибирует синтез периферических и центральных простагландинов (ПГ) посредством действия на ЦОГ. Метамизол ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 слабее, чем классические НПВП, чем объясняется отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов и незначительные побочные эффекты ингибирования ЦОГ-2 [4]. Еще одним возможным анальгезирующим эффектом метамизола является активация эндогенных опиоидных и эндоканнабиноидных систем. Он активирует каннабиноидный рецептор 1-го типа (CB1), усиливая действие нисходящей системы снижения болевых ощущений [4, 5]. Метамизол блокирует не только ПГ-зависимые, но и ПГ-независимые (нечувствительные к индометацину) пути, что указывает на то, что его жаропонижающий механизм действия отличается от таковых других ингибиторов ЦОГ и что он может быть полезен при лечении лихорадки [6].

Метамизол и его влияние на снижение болевых ощущений

Метаанализ, выполненный организацией «Кокрановское сотрудничество», продемонстрировал высокий уровень эффективности метамизола в облегчении зубной боли: у 62 % пациентов наблюдалось не менее 50 % от максимально возможного облегчения боли при применении метамизола в течение 4–6 часов по сравнению с плацебо (рис. 1) [7]. Показатель «число пролеченных больных на одного излеченного» (number needed to treat, NNT) для не менее чем 50%-ного снижения острой боли после перорального приема 500 мг метамизола составлял 2,3 (95%-й доверительный интервал [ДИ]: 1,8–3,1), что представляет собой верхний предел среднего диапазона для широко применяемых ингибиторов ЦОГ (рис. 2). Среди исследованных препаратов, применяемых в монотерапии, метамизол обладает наилучшими показателями NNT по сравнению со всеми остальными применяемыми в монотерапии препаратами [7].

Картинка с сайта: www.efsm.online

Рис. 1. Показатель эффективности: процент участников исследования, которые достигли не менее чем 50 % от максимально достижимого облегчения болевых ощущений при приеме анальгетиков, минус процент участников исследования, которые достигли того же эффекта после приема плацебо (по материалам публикации: Moore и соавт. [7])

Картинка с сайта: www.efsm.online

Рис. 2. Показатель NNT для достижения не менее 50%-ного снижения болевых ощущений на протяжении от 4 до 6 ч по сравнению с плацебо в условиях острой ноцицептивной боли (удаление зуба). Плашки представляют 95%-й доверительный интервал (ДИ), а изменение цвета — точечную оценку (по материалам публикации: Moore и соавт. [7])  
ДИ — доверительный интервал; NNT — число пролеченных больных на одного излеченного.

Фармакокинетика независимо от пути введения

Основные фармакокинетические характеристики метамизола после перорального и парентерального введения весьма сходны [4]. Пик обезболивания достигается примерно через 1 ч после приема таблетки метамизола, независимо от дозы. При зубной боли, вызванной электрической стимуляцией пульпы зуба, наблюдалось дозозависимое увеличение пикового эффекта, но увеличение было менее выраженным при дозах >1500 мг, а время до начала действия не зависело от введенной дозы [4]. Напротив, в случае послеоперационной боли увеличение дозы приводило не только к большему эффекту, но и к более быстрому началу. Таким образом, на сегодняшний день не установлено четкой зависимости доза — эффект, в особенности, когда речь идет о применении по всем показаниям.

Дозировка

На основании имеющихся данных рекомендуемая разовая доза (перорально или парентерально) для взрослых и подростков в возрасте 15 лет составляет от 500 до 1000 мг. Однократную дозу можно повторять до четырех раз в день с интервалами от 6 до 8 часов, что соответствует максимальной суточной дозе 4000 мг. Рекомендуемая доза метамизола для детей и подростков в возрасте до 14 лет составляет от 8 до 16 мг/кг массы тела. Такую дозу можно давать до четырех раз в день [4].

Показания к применению и переносимость

Метамизол обладает обезболивающим, жаропонижающим, спазмолитическим и слабовыраженным противовоспалительным действием. При умеренной и интенсивной боли метамизол используется отдельно или в сочетании с опиоидами или другими анальгетиками, что приводит к усилению обезболивающего эффекта и возможному уменьшению количества опиоида. Опыт лечения метамизолом в Европе с 2006 по 2018 г. составил примерно 8 миллионов пациенто-лет [4].

Что касается переносимости, метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием почти 4000 пациентов показал значительно меньше побочных эффектов при применении метамизола по сравнению с опиоидами [8]. В ряде исследований было продемонстрировано, что метамизол обладает благоприятным желудочно-кишечным [9, 10], сердечно-сосудистым и цереброваскулярным профилем по сравнению с НПВП [11]. Объем некоторых исследований был слишком мал, чтобы оценить встречаемость редких явлений тяжелой степени. Наиболее серьезным осложнением при приеме метамизола является агранулоцитоз, но он встречается редко или очень редко. Оценки встречаемости варьируют от 1:1500 до >1:1 000 000 [8]. Медиана латентного периода между началом лечения и возникновением нежелательных гематологических реакций составляет 7 дней (рис. 3); агранулоцитоз может появиться через 2 дня. Около 96 % всех случаев возникают в течение первых 2 месяцев лечения. После этого риск возникновения гематологических реакций, возникающих на фоне лечения, быстро снижается [8]. За время 4-летнего исследования в Латинской Америке после минимального 30-дневного наблюдения умерли 6 (11,5 %) из 52 пациентов с агранулоцитозом. Таким образом, диагностические меры, направленные на раннее выявление этого побочного эффекта, кажутся достаточными для обеспечения защиты пользователей [12]. Предоставление пациентам и медицинскому персоналу более полной информации о ранних симптомах агранулоцитоза может быть разумным способом предотвращения осложнений. При подозрении на агранулоцитоз необходимо немедленно выполнить дифференциальный анализ крови и отменить все препараты, возможно связанные с агранулоцитозом. Пациенты должны находиться под наблюдением и получать медицинскую помощь в соответствии с тяжестью их симптомов.

Картинка с сайта: www.efsm.online

Рис. 3. Латентный период между началом применения метамизола и развитием нежелательных гематологических реакций, включая агранулоцитоз, в 858 случаях, зарегистрированных в различных странах мира (по материалам публикации: Malvar и соавт. [6])

Практическое применение метамизола

Метамизол широко применяется во многих странах, где отпускается либо по рецепту, либо как безрецептурный препарат. Однако в ряде стран он был отозван (рис. 4) [2]. Жаропонижающие и анальгетические эффекты ингибиторов ЦОГ сравнимы с таковыми метамизола, когда основная патология опосредуется простагландинами. С точки зрения жаропонижающих и анальгетических эффектов, ингибиторы ЦОГ и коксибы сравнимы с метамизолом, когда их обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов и лейкотриенов в периферических тканях и центральной нервной системе путем ингибирования циклооксигеназы [13, 14]. В отличие от парацетамола и метамизола, неселективные ингибиторы ЦОГ чаще вызывают желудочно-кишечные кровотечения и язвы (таб. 1). Неселективные ингибиторы ЦОГ (кроме аспирина и напроксена) и коксибы чаще ассоциируются с сердечно-сосудистыми явлениями и нарушением функции почек. В связи с хорошо известным профилем безопасности НПВП, как и коксибы, следует назначать только в минимальной эффективной дозе и на как можно более короткое время. Следует отметить, что риск сердечно-сосудистых и почечных осложнений при применении неселективных ингибиторов ЦОГ и коксибов статистически значительно выше, чем риск связанного с метамизолом агранулоцитоза [15]. В связи с этим метамизол часто применяется при умеренной или выраженной боли во всех возрастных группах [8], либо в качестве терапии первой линии в ряде стран, либо в качестве терапии второй линии, когда другие терапевтические средства противопоказаны.

Картинка с сайта: www.efsm.online

Рис. 4. Статус регистрации метамизола в разных странах мира.  
Начиная с 1960-х гг., метамизол был запрещен в ряде стран (обозначены темно-красным цветом) после увеличения числа сообщений о нежелательных явлениях, таких как агранулоцитоз. Тем не менее метамизол по-прежнему доступен во многих странах либо по рецепту (обозначены светло-зеленым цветом), либо без рецепта (обозначены темно-зеленым цветом). По странах, обозначенных былым цветом, данные отсутствуют (по материалам публикации: [2])

Рост сопутствующих заболеваний приводит к увеличению полипрагмазии, что может значительно усложнить выбор подходящих анальгетиков, поскольку возрастает риск взаимодействия, способное вызывать побочные эффекты. При назначении НПВП следует обращать особое внимание на возможную полипрагмазию. Метамизол является сильным индуктором CYP посредством его основного метаболита — 4-метиламиноантипирина — и ингибитором CYP1A2 [16]. Однако для индукции CYP необходимо взаимодействие с конститутивным андростановым рецептором [16]. В последние годы ведутся серьезные споры о безопасности применения метамизола. Однако в ряде исследований было показано, что метамизол по сравнению с НПВП можно считать столь же мощным, более безопасным и не имеющим противопоказаний, включая сердечно-сосудистые, почечные или желудочно-кишечные сопутствующие заболевания [17], и он обладает приемлемым и благоприятным профилем соотношения пользы и риска [18].

Таб. 1. Характеристики ингибиторов ЦОГ

Резюме

Анальгетическое действие метамизола носит комплексный характер и, по крайней мере, сравнимо с таковым большинства других неопиоидных анальгетиков, широко применяемых согласно рекомендациям Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). Риск агранулоцитоза статистически очень низок и может быть дополнительно снижен путем контроля анализа крови во время лечения. В отличие от ингибиторов ЦОГ, метамизол меньше влияет на функцию почек и вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при его применении ниже. Следовательно, он особенно хорошо подходит для пациентов с почечной дисфункцией или с повышенным риском кровотечения. Можно сделать вывод, что благодаря своим прекрасным анальгетическим и жаропонижающим свойствам наряду с преимущественно благоприятной толерантностью со стороны ЖКТ, метамизол применяется для самостоятельного применения или в качестве рецептурного лекарственного средства по всему миру.

_{Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.}

_{Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi Aventis Deutschland GmbH.}

Аффилиация / адрес для корреспонденции: Waltraud Stromer, PhD, Department for Anaesthesia and General Intensive Care, Horn State Hospital, Spitalgasse 10, 3580 Horn, Austria (waltraudstromer@gmail.com) и Mariana Palladini, PhD, Centro Paulista De Dor, São Paulo, Brazil

Дата представления на рассмотрение: 19.11.2021Дата принятия: 01.09.2022Дата публикации: 06.11.2022

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 таблетка, 1 мл раствора для приема внутрь (25 капель) или 1 мл раствора для инъекций содержат метамизола натрия 500 мг, в упаковке 10 шт., во флаконах по 10 мл или в ампулах по 2 мл, в упаковке 5 шт. соответственно.

Показания

Умеренные и выраженные боли (головная, зубная, при дисменорее), лихорадка.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пиразолоновым производным в анамнезе, возраст (до 3-х месяцев).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности не установлена.

Способ применения и дозы

Внутрь по 1–2 таблетки или 25–50 капель раствора не более 4 раз в день. Детям 3–5 мес — 3–5 капель, 6–24 мес — 5–10 капель, 3–7 лет — 10–20 капель, 8–11 лет — 15–30 капель, 12–14 лет — 20–40 капель не более 4 раз в день. Детям младше 3 мес назначение препарата внутрь не рекомендуется. При необходимости в таком назначении следует применять по 1 капле 3 раза в день. При выраженном болевом синдроме вводят в/м глубоко в разовой дозе 2–5 мл в сутки; кратность введения до 3 раз в сутки. При необходимости можно вводить в/в струйно медленно в разовой дозе 0,5–2 мл; кратность введения — до 3 раз в сутки. Максимальные дозы: разовая — 1 г, суточная — 3 г.

Побочные действия

Расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и др.), агранулоцитоз, высыпания на коже, анафилактический шок.

Взаимодействие

Усиливает хлорпромазиновую гипотермию.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при беременности, больным с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности, например больным бронхиальной астмой, хронической крапивницей, а также при наличии анамнестических сведений о непереносимости других обезболивающих и противоревматических препаратов. Больные с высокой лихорадкой требуют тщательного наблюдения.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет