Дисгрен инструкция по применению

Лекарственная форма

Капсулы 300 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – трифлусал 300 мг,

вспомогательные вещества: желатин, оксид железа Е-172.

Описание

Бесцветные, твердые желатиновые капсулы размером № 1 с надписью «DISGREN» красного цвета

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Код АТХ В01А С18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь трифлусал быстро абсорбируется (t½ Ка = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой основной активный метаболит – 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ — глицин – определяется в моче. Период полувыведения в плазме (t½) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлусала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс составляет > 60 % за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлусал, ГТБ и соединение ГТБ — глицин.

После применения здоровыми добровольцами перорально одной дозы трифлусала – 300 или 900 мг, средний показатель максимальной концентрации трифлусала в плазме (Cmax) составляет 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Cmax для ГТБ составляет 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлусала и 4,96 ± 1,37 часа – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлусал в дозе 300 мг три раза/сутки или 600 мг один раз в сутки на протяжении 13 суток) свидетельствуют о том, что Cmax ГТБ в плазме в стабильном состоянии (Cmax сс) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбумином плазмы  от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно повышается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества проявляют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от степени их родства с протеином и концентрации замещаемого вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлусала два раза в сутки концентрация трифлусала и ГТБ в плазме достигает постоянного равновесия в течение  3–5 суток. Показатели ПФК, Cmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ;  оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное повышение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы  для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, получающих гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.

Фармакодинамика

Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина.  Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Показания к применению

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как:

—  инфаркт миокарда

—  стабильная или нестабильная стенокардия

— цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения.

—  профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Способ применения

Применяется  внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки в 1 прием или 900 мг (3 капсулы) в сутки, в 3 приема. Препарат рекомендуется принимать во время приема пищи, запивая  достаточным количеством воды.

Побочные  действия

часто

— диспепсические нарушения (обычно проходят через несколько дней

  даже без отмены препарата)

  редко

— сыпь, зуд

  очень редко

— головная боль, чувство тревоги, потеря сознания, головокружение,

  судороги

— шум в ушах, гипакузия

— нарушение вкусовых ощущений

— артериальная гипертензия, сосудистые экстракардиальные нарушения

— одышка, ринит, тонзиллит, трахеит

— анемия

— нарушение коагуляции и кровотечение  (носовое кровотечение, гематома,

  пурпура, кровоточивость десен)

— гематурия, инфекции мочевыводящих путей

— лихорадка, симптомы простуды

— фотосенсибилизация

Противопоказания

— повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу и

  компонентам препарата

— язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в том числе в

  анамнезе)

— острое кровотечение

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с НПВП увеличивается активность  метаболита трифлусала, что приводит повышению эффекта НПВП, поэтому необходимо коррекция дозы этих препаратов.

Необходимо с осторожностью применять одновременно препараты, которые повышают риск возникновения кровотечения, такие как тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Особые указания

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлусала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому нет необходимости проводить коррекцию дозы.

Риск кровотечений: препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений в результате травм или других патологических состояний. При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.

Беременность  и период лактации

Данные о действии  Дисгрена в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследований на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Данные о возможности проникновения трифлусала в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения следует воздержаться от кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом  или другими потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: в случае приема высокой дозы могут развиться симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в голове, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше  250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

J. Uriach & Cia, S.A., Испания

Торговое название

Дисгрен

Международное непатентованное название

Трифлусал

Лекарственная форма

Капсулы 300 мг

Состав

Одна капсула содержит активное вещество – трифлусал 300 мг, вспомогательные вещества: желатин, оксид железа Е-172.

Описание

Бесцветные, твердые желатиновые капсулы размером № 1 с надписью «DISGREN» красного цвета Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТХ В01А С18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь трифлусал быстро абсорбируется (t? Ка = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой основной активный метаболит – 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ — глицин – определяется в моче. Период полувыведения в плазме (t?) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлусала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс составляет > 60 % за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлусал, ГТБ и соединение ГТБ — глицин. После применения здоровыми добровольцами перорально одной дозы трифлусала – 300 или 900 мг, средний показатель максимальной концентрации трифлусала в плазме (Cmax) составляет 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Cmax для ГТБ составляет 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлусала и 4,96 ± 1,37 часа – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлусал в дозе 300 мг три раза/сутки или 600 мг один раз в сутки на протяжении 13 суток) свидетельствуют о том, что Cmax ГТБ в плазме в стабильном состоянии (Cmax сс) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбумином плазмы от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно повышается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества проявляют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от степени их родства с протеином и концентрации замещаемого вещества. У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлусала два раза в сутки концентрация трифлусала и ГТБ в плазме достигает постоянного равновесия в течение 3–5 суток. Показатели ПФК, Cmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t? в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное повышение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, получающих гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.

Фармакодинамика

Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Показания к применению

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как: — инфаркт миокарда — стабильная или нестабильная стенокардия — цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения. — профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Способ применения

Применяется внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки в 1 прием или 900 мг (3 капсулы) в сутки, в 3 приема. Препарат рекомендуется принимать во время приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Побочные действия

часто — диспепсические нарушения (обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата) редко — сыпь, зуд очень редко — головная боль, чувство тревоги, потеря сознания, головокружение, судороги — шум в ушах, гипакузия — нарушение вкусовых ощущений — артериальная гипертензия, сосудистые экстракардиальные нарушения — одышка, ринит, тонзиллит, трахеит — анемия — нарушение коагуляции и кровотечение (носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен) — гематурия, инфекции мочевыводящих путей — лихорадка, симптомы простуды — фотосенсибилизация

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу и компонентам препарата — язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе) — острое кровотечение — детский и подростковый возраст до 18 лет — беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с НПВП увеличивается активность метаболита трифлусала, что приводит повышению эффекта НПВП, поэтому необходимо коррекция дозы этих препаратов. Необходимо с осторожностью применять одновременно препараты, которые повышают риск возникновения кровотечения, такие как тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Особые указания

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлусала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому нет необходимости проводить коррекцию дозы. Риск кровотечений: препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений в результате травм или других патологических состояний. При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.

Беременность и период лактации

Данные о действии Дисгрена в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследований на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Данные о возможности проникновения трифлусала в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения следует воздержаться от кормления грудью. Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: в случае приема высокой дозы могут развиться симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в голове, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

Капсулы 300 мг

Состав

трифлусал 300 мг

Описание

Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном

Фармакокинетика

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Почечная или печеночная недостаточность:

• клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен

Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлусала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому нет необходимости проводить коррекцию дозы.

Риск кровотечений:

• препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений в результате травм или других патологических состояний.При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.
Беременность и период лактации

Данные о действии Дисгрена в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период.Во время исследований на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие.Данные о возможности проникновения трифлусала в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения следует воздержаться от кормления грудью.
Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Показания

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как:

• — инфаркт миокарда

  — стабильная или нестабильная стенокардия

  — цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения

— профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности и кормления грудью
• Дети
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Фармакологические свойства
• Основные физико-химические свойства
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска
• Производитель

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг трифлузала;

вспомогательные вещества: желатин, железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина.

Код АТХ В01А С18.

Показания

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

• инфаркт миокарда
• стабильная и нестабильная стенокардия
• цереброваскулярные негеморагични преходящие или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатов. Активная язва в анамнезе и ее осложнения. Острое кровотечение.

Способ применения и дозы

Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или разделены на два приема, или 900 мг (3 капсулы) в сутки в три приема. Препарат рекомендуется применять во время приема пищи.

Побочные реакции

Чаще всего побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.

Со стороны кожи:

нечасто: сыпь, зуд.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто: головная боль.

Нечасто спутанность сознания, головокружение, судороги.

Со стороны органов слуха:

нечасто: шум в ушах, гипакузия.

Со стороны органов чувств:

нечасто: нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто диспепсические расстройства.

Часто боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм.

Нечасто диарея, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровотечения прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто удушье, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения:

нечасто анемия. Нарушение коагуляции и кровотечение: носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Общие реакции:

нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.

Описаны отдельные случаи фотосенсибилизации.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. В случае приема очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае нужно прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Отсутствуют данные о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для плода или ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Особенности применения

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ), существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузала необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

При планируемых хирургических вмешательствах нужно взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном крайней мере за 7 дней до запланированной операции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ) при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ОТВ увеличивает эффект НПВП, глисентиду и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузала.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитических средств (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозговой кровотечения была меньшей, чем у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту и тромболитических средства (0,1% по сравнению с 1,1%; р = 0,04).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительной действия на сосудистую ЦОГ в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойная кислота (ОТВ), является обратным ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспада (34 ч) способствует антитромботическому действия трифлузала. Как трифлузал, так и ОТВ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных ФДЭ. Кроме того, in vitro и ex vivo было показано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действия. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилось на 65%.

Повторное применение трифлузала (600 мг / сут в течение 7 дней) привело к ингибирования 50-75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакокинетика .

После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t _½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83% до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит — 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойную кислоту (ОТВ). Вторичный конъюгированный метаболит ОТВ-глицин — обнаруживается в моче. Период полураспада крови (t _½ ) составляет 0,53 ± 0,12 ч для трифлузала и 34,3 ± 5,3 — для ОТВ. Выводится в основном почками (почечный клиренс> 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ОТВ и соединения ОТВ-глицин.

После перорального одной дозы трифлузала — 300 или 900 мг — здоровыми добровольцами, средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (С _max ) составил 3,2 ± 1,9 мкг / мл и 11,6 ± 1,7 мкг / мл соответственно . С _max для ОТВ достигает 36,4 ±

6,1 мкг / мл и 92,7 ± 17,1 мкг / мл. Время, необходимое для достижения С _max (t _max ), составляет 0,88 ± 0,26 ч для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа — для ОТВ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ОТВ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза / сут или 600 мг 1 раз / сут в течение 13 суток) показали, что С _max ОТВ в плазме крови в стабильном состоянии (С _{max cc} ) составляет 178 ± 42 мкг / мл и 153 ± 37 мкг / мл, соответственно. ОТВ в терапевтической концентрации имеет показатель соединения с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентиду, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ОТВ значительно увеличивается при наличии таких НПВП как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ОТВ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют сродство к одним и тем же связующих участков белков, они могут взаемозамищуватися зависимости от их сродства к протеина и концентрации замещаемые вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ОТВ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3-5 суток. Показатели ПФК, С _{max и} t _max у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных в молодых добровольцев. t _½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 ч для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ОТВ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ОТВ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.

Основные физико-химические свойства

бесцветные твердые желатиновые капсулы, размера № 1, с надписью красного цвета «DISGREN» на одной из половинок капсулы, содержащие белого или почти белого цвета порошок.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

10 капсул в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Уриак и Компания, С.A. / J. Uriach y Compania, SA

Местонахождение

А в. Ками Райаль, 51-57 — Полигон Индустриаль Риера где Кальдес — 08184 Палау-солите и Плегаманс (Барселона-Испания) / Av. Camí Reial, 51-57 — Polígon Industrial Riera de Caldes — 08184 — Palau-solità i Plegamans (Barcelona — Spain).