Латинское название DOXYCYCLINE
Доксициклина гидрохлорид100 мг
Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного (Yersinia spp.), туляремийного (Francisella tularensis), сибиреязвенного микробов (Bacillus anthracis), легионелл (Legionella spp.), бруцелл (Brucella spp.), холерного вибриона (Vibrio cholera), риккетсий (Rickettsia spp.), возбудителей сапа (Actinobacillus mallei), хламидий (возбудителей орнитоза (Chlamydia psittaci), пситтакоза (Rickettsiaformis psittacosi), трахомы (Chlamydia trachomatis;, венерической гранулемы (Calymmatobacterium granulomatis), малярии (Plasmodium falciparum), амебной дизентерии (Entamoeba histolytica).
He действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.
В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.
— инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
— инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
— инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
— инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея “путешественников”); инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
— инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, псиггакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
— профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину. и/или пириметамин-сульфадоксину;
— в качестве препарата “первого” ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli.
— гиперчувствительность к доксициклину, компонентам препарата, другим тетрациклинам;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— детский возраст (до 12 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Са2+) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов);
— дети в возрасте после 12 лет с массой тела до 45 кг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение роста костей скелета плода, а также вызвать жировую инфильтрацию печени.
Способ применения и дозы
Внутрь, у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг средняя суточная доза — 200 мг в первый день (делится на 2 приема — по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг/
При хронических инфекциях мочевыделительной системы — 200 мг/ на протяжении всего периода терапии.
При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит — курсовая доза 500 мг (1 прием — 300 мг, последующие 2 — по 100 мг с интервалом 6 ч) или 100 мг/ до полного излечения (у женщин) или по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза -800-900 мг, которую распределяют на 6-7 приемов (300 мг — 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).
При лечении сифилиса — по 300 мг/ в течение не менее 10 дней.
При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции мужских половых органов — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед. Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, — 200 мг/ в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными лекарственными средствами — хинином); профилактика малярии -100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения;
Диарея “путешественников” (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза — 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
Профилактика инфекций после медицинского аборта — 100 мг за 1 ч до аборта и 200 мг — через 30 мин после.
При угревой сыпи — 100 мг/, курс — 6-12 нед.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/ или до 600 мг/ в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость),
Нарушение обмена веществ: анорексия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, скотома и диплопия в результате повышения внутричерепного давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, боль в животе, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, псевдомембранозный колит, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, снижение артериального давления, тахикардия, многоформная эритема.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, снижение протромбинового индекса.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, аутоиммунный гепатит, холестаз.
Скелетно-мышечный аппарат: артралгия, миалгия.
Нарушение функции почек и мочевых путей: повышение уровня остаточного азота мочевины.
Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз.
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль функции печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция (Са2+) в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) — блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе. При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионнообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной.
Абсорбцию снижают антациды, содержащие соли алюминия (Аl3+ ), кальция (Са2+) и магния (Mg2+), препараты железа (Fe), натрия гидрокарбонат, слабительные препараты, содержащие соли магния (Mg2+), колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 часа.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается. Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений “прорыва” на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.
При одновременном применении с метоксифлураном возможно развитие острой почечной недостаточности, вплоть до летального исхода.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.
Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Доксициклин – антибактериальный препарат, который предназначен для системного использования. Относится к группе тетрациклинов. Выпускается в форме капсул, которые заполнены желтым порошком с белыми элементами. Капсула содержит 100 мг препарата. По степени антибактериального воздействия Доксициклин превосходит природные антибиотики тетрациклинового ряда.
Состав Доксициклина:
- Активное вещество: доксициклин гиклат.
- Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кальция стеарат.
- Состав капсулы: глицерин, натрия лаурилсульфат, вода, желатин, красители (желтый апельсиновый и хинолиновый).
Принцип действия
Преимуществом Доксициклина является тот факт, что он в меньшей степени угнетает микрофлору пищеварительной системы, чем другие тетрациклины. Препарат отличается продолжительной активностью и полным всасыванием. Его активные вещества проникают в клетку и эффективно препятствуют размножению внутриклеточных паразитов.
Препарат очень эффективен в тех случаях, когда требуется обширное антимикробное действие. Активные вещества приостанавливают синтез протеинов в клетках микробов, что приводит к разрушению их мембраны. Также средство оказывает бактериостатическое воздействие: подавляет рост и размножение бактерий.
Сфера активности Доксициклина:
- Грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, листерии, бациллы, клостридии, актиномицеты и прочие).
- Грамотрицательных микроорганизмов (коклюшная палочка, кишечная палочка, энтеробактер, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, холерные вибрионы, гонококки и другие).
- Бактерии (боррелия бургдорфера, риккетсии, хламидии, бледная трепонема, микроплазмы).
- Простейшие (плазмодиум фальципарум, дизентерийная амеба).
Наиболее чувствительными к препарату считаются гемофильные палочки, а также внутриклеточные патогены. Устойчивыми к Доксициклину будут синегнойные палочки, некоторые энтеробактерии, серрации, большинство штаммов бактероидов фрагилис, а также грибки и вирусы.
Всасывание и выведение препарата
Средство абсорбируется почти полностью (вне зависимости от приема пищи). Через два часа после приема в крови наблюдается концентрация препараты в размере 2,6 мкг/мл, а через сутки – 1,45 мкг/мл. Препарат обладает хорошими проникающими способностями, поэтому его можно обнаружить в зубах, глазах и костях, печени, почках, селезенке, легких, разных биологических жидкостях. Также вещество может проникать через плаценту, накапливаться в организме плода и материнском молоке. Период полувыведения Доксициклина составляет 12-22 часа. При продолжительном приеме может накапливаться.
Когда назначают Доксициклин
Чаще всего перед назначением антибиотикотерапии проводят тест на чувствительность инфекции к препаратам. Доксициклин является антибиотиком первого и второго ряда для многих заболеваний, возбудителями которых выступают грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Показания к применению:
- пневмония;
- острый бронхит с микоплазменной природой;
- обострения бронхолегочных инфекций при муковисцидозе, синдроме Рейтера, лейшманиозе;
- гранулоцитарный эрлихиоз;
- острый простатит;
- мочеполовые инфекции;
- малярия;
- респираторные инфекции;
- уретральные, ректальные и эндоцервикальные инфекции без осложнений;
- венерический лимфогранулематоз;
- конъюнктивит, трахома;
- пситтакоз;
- тиф;
- везикулезный риккетсиоз;
- чума, холера;
- туляремия;
- кампилобактериоз;
- бруцеллез.
Некоторые инфекции удается лечить Доксициклином только в отдельных случаях, поэтому до назначения терапии рекомендуется проводить посевы и определять индивидуальную чувствительность к антибиотикам.
Если бактериологический тест подтвердит адекватную чувствительность, препарат назначают при:
- инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы, спровоцированные активностью клебсиелл;
- инфекциях верхних дыхательных путей, вызванных пневмококками;
- респираторных инфекциях, которые обусловлены активностью гемофильных палочек;
- инфекционных заболеваниях, вызванных кишечными палочками, энтеробактериями, шигеллами, ацинетобактериями;
- сибирской язве и ее легочной форме (возбудителем выступает бацилла антракса).
При противопоказаниях к пенициллину можно использовать Доксициклин при следующих инфекциях:
- гонорея (гонококки);
- сифилис (бледная трепонема);
- листериоз (листерии);
- острый некротизирующий язвенный гингивит (лептотрихия щечная);
- фрамбезия (бледная трепонема);
- поражение клостридиями;
- актиномикоз (актиномицеты).
Также препарат могут назначить в качестве дополнительной терапии острого амебиаза кишечника, тяжелой формы акне и для профилактики малярии.
Применение и дозировки
Обычно дозировка и режим приема Доксициклина отличаются от принципов терапии другими тетрациклиновыми антибиотиками. Лечение должно продолжаться еще 1-2 суток после исчезновения симптомов, а при стрептококковых инфекциях все 10 дней.
Стандартная взрослая доза Доксициклина составляет две капсулы в первый день (однократно, либо по 100 мг с интервалом в 12 часов). Затем терапия осуществляется путем приема 100 мг в день или по 50 мг раз в 12 часов. При тяжелых инфекционных поражениях, в особенности хронических инфекциях мочевыводящих путей, врач может назначить по две капсулы в сутки на весь период лечения.
Дозировку детям старше 12 лет нужно рассчитывать из массы тела: до 50 кг назначают 4,4 мг/кг в первый день и по 2,2 мг/кг в последующие. Препарат можно принимать однократно или двумя частями. При тяжелых инфекционных заболеваниях можно использовать по 4,4 мг/кг в сутки во все дни терапии. Детям весом более 50 кг дают взрослую дозу препарата.
Способы применения Доксициклина
- Уретральные, ректальные и эндоцервикальные инфекции (негонококковый уретрит, гонококковые инфекции без осложнений) По капсуле дважды в день в течение недели.
- Венерический лимфогранулематоз. По капсуле дважды в сутки более 21 дня.
- Первичный, вторичный сифилис. Первая схема: по три капсулы в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: по 100 мг дважды в сутки в течение 14 дней (при аллергии на пенициллин). При латентном и третичном сифилисе вторая схема допустима, если длительность болезни не превышает год. В противном случае курс продлевают на 4 недели.
- Воспаления органов малого таза (сальпингит, тубоовариальный абсцесс). Доксициклин назначают в комплексе с Амоксициллином и Ампициллином.
- Постгонорейный или негонорейный уретрит. Доксициклин показан в терапии с макролидами.
- Осложненная гонорея. По 800-900 мг по 6-7 приемов (300 мг в первый и по 100 мг в последующие с интервалом в 6 часов).
- Цервицит. По 100-200 мг на протяжении 10 дней.
- Хламидиоз. По 100-200 мг в течение 1-2 недель.
- Аднексит. По 200 мг через каждые 12 часов.
- Эндометрит. По две капсулы дважды в сутки на протяжении 10-14 дней.
- Цистит. По 100 мг в течение 5 дней. При остром цистите назначают 200 мг в первые сутки, потом по 100 мг ежедневно.
Доксициклин принимают перорально во время или после приема пищи. Чтобы понизить раздражение пищевода, следует запивать таблетку достаточным количеством воды. При изъявлении пищевода рекомендуется принимать антибиотик с пищей или молоком (пища не влияет на всасывание активных веществ).
При лечении инфекций в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется. Препарат не ухудшает состояние пациента при почечной недостаточности, но при дисфункции печени и приеме гепатотоксических препаратов следует проявить осторожность.
Во время антибактериальной терапии с применением Доксициклина следует скорректировать рацион. Диета помогает облегчить лечение и минимизировать влияние антибиотика на печень, микрофлору кишечника и влагалища.
Терапия антибиотиками подразумевает отказ от жареных, копченых и острых блюд, кисломолочных продуктов и кислых фруктов. Пациент должен воздержаться от распития алкогольных и газированных напитков. После завершения лечения показан прием пробиотиков, которые поспособствуют восстановлению здоровой микрофлоры.
Доксициклин после аборта
После любого вида аборта всегда назначают антибиотики, поскольку процедура сопряжена с риском инфицирования. Воспаление, развившееся после инструментального вмешательства, может сильно повлиять на репродуктивную систему женщины.
Сразу после процедуры назначают сильные антибактериальные средства. Зачастую это Доксициклин, Флуконазол, Метронидазол. Эти препараты признаны самыми эффективными для защиты от постабортных осложнений. Доксициклин назначают сразу после аборта: по одной капсуле дважды в сутки после приема пищи. Курс лечения обычно составляет 5-7 дней.
Лечение после выкидыша и выскабливания
В период после выкидыша рекомендована антибактериальная профилактика. Для этих целей назначают Доксициклин одну капсулу в день осуществления вакуум-аспирации или выскабливания матки. Если у пациентки в анамнезе имеются воспалительные болезни органов малого таза (эндометриоз, сальпингит и прочее), антибактериальные препараты назначают на 5-7 дней.
Терапия инфекций у мужчин
Доксициклин может стать альтернативой при хроническом простатите. При поражении половых органов уреаплазмами назначают по капсуле препарата дважды в день на протяжении месяца.
Эпидидимоорхит (у мужчин до 35 лет) лечат Цефтриаксоном и Доксициклином, либо Амоксициллином, Ампициллином и Доксициклином. При орхите и эпидидимите (обусловленных хламидиями и гонококками) назначают по 100 мг лекарства дважды в день на 10 суток.
Доксициклин детям
Данный антибиотик используется в педиатрической практике все чаще, хотя раньше возраст до 12 лет был прямым противопоказанием. Это обуславливалось тем, что препарат, как и все антибиотики тетрациклиновой группы, может негативно влиять на кости и зубы растущего организма.
Однако на сегодняшний день эта возрастная отметка сдвинулась ввиду того, что Доксициклин является самым эффективным средством от некоторых инфекций, а побочные эффекты аналогов гораздо опаснее. В последние годы участилось количество случаев инфицирования клещами, а при таких заболеваниях Доксициклин является преимущественным антибиотиком. Помимо этого, растет статистика детской пневмонии, обусловленной активностью внутриклеточных паразитов (хламидии, микоплазмы), и подростковых воспалений органов малого таза с хламидийной этиологией у подростков.
Чтобы минимизировать дефекты эмали, Доксициклин детям назначают короткими курсами и без повторений. Считается, что активная кальцификация зубов длится с 4 месяца жизни по 6 год, поэтому назначение препарата детям постарше не приведет к значительным изменениям цвета эмали. Примечательно, что Доксициклин самый щадящий из тетрациклинов в этом плане.
Производители называют возраст до 9 лет противопоказанием по той причине, чтобы обезопасить себя на случай индивидуальных отклонений. В действительности же Доксициклин в умеренных дозах разрешен детям с 5 лет. Лучше использовать таблетки на основе доксициклина (Юнидокс Солютаб), ведь они меньше раздражает пищевод. Обычно детям назначают до 200 мг в два приема.
Можно ли принимать Доксициклин во время беременности
Доказано, что Доксициклин способен оказывать токсическое воздействие на плод и вызывать задержку развития скелета. Препарат блокирует металлопротеазы в хрящевой ткани, может спровоцировать дефекты зубов у ребенка. Так как кальцификация зубов у плода начинается с 14 недели вынашивания, прием антибиотика в этот период может закончиться недоразвитостью зубной эмали у малыша. Беременным антибиотик не назначают, поскольку он может вызывать поражение печени.
Противопоказания и побочные эффекты
В качестве главного противопоказания выступает гиперчувствительность к доксициклину и вспомогательным веществам. Средство не прописывают при повышенной чувствительности к антибиотикам тетрациклинового ряда.
При грудном вскармливании антибиотик может содержаться в грудном молоке, но в сыворотке крови ребенка его не обнаруживают. Поэтому терапия Доксициклином в этот период назначается при необходимости.
Прямые противопоказания:
- порфирия;
- тяжелая форма печеночной недостаточности;
- возраст до 9 лет.
С осторожностью следует принимать препарат при лейкопении и дисфункции печени. При беременности антибиотик назначают только в крайнем случае. Длительная терапия Доксициклином требует повышенного внимания к состоянию печени и органов кроветворения. В состав Доксициклина входит лактоза, поэтому его не рекомендуют пациентам с врожденной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбацией и дефицитом лактазы Лаппа.
Антибиотики тетрациклинового ряда склонны образовывать стойкие связи с кальцием, поэтому при лечении в период развития зубов эмаль может надолго окрашиваться в желтый, серый или коричневый оттенок. У некоторых пациентов отмечается недостаточное развитие эмали.
Побочные действия:
- Нервная система: повышение внутричерепного давления, рвота, головные боли, расстройство аппетита, отечность диска зрительного нерва, головокружения.
- Органы слуха: появление шума в ушах.
- Сердечнососудистая система: отечность, тахикардия, гипотензия, перикардит.
- Пищеварительная система: тошнота и рвота, диарея или запор, боль в животе, энтероколит, гастрит, язва, эзофагит, дисфагия, глоссит.
- Аллергическая реакция: сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожного покрова, лекарственная красная волчанка, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.
- Органы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, порфирия, нейтропения.
- Другие побочные эффекты: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, миалгия, эритема, дерматит, токсический некролиз, колит, изменение цвета зубной эмали, кандидоз, дисбактериоз, стоматит, вагинит, артралгия.
При возникновении симптомов передозировки следует прекратить лечение Доксициклином и провести симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет выведение препарата, а потому неэффективен в данном случае.
Меры предосторожности и взаимодействие с другими препаратами
Терапия с применением Доксициклина подразумевает отказ от управления транспортными средствами и опасными механизмами. Пациент не должен осуществлять деятельность, которая требует повышенного внимания и быстрых реакций. В связи с тем, что антибиотик может повышать чувствительность к ультрафиолету, рекомендуется избегать прямых солнечных лучей во время терапии и после (4-5 дней). При появлении эритемы лечение следует прекратить.
Доксициклин способен маскировать симптомы сифилиса, а потому требуется проводить серологический анализ в течение 4 месяцев после лечения микст-инфекции (заболевание, вызванное несколькими патогенными микроорганизмами).
Взаимодействие с лекарствами:
- Доксициклин способен повышать концентрацию Циклоспорина.
- Сочетание тетрациклинов и Метоксифлурана может закончиться острой почечной недостаточностью. Метоксифлуран применяют для ингаляционного наркоза.
- Препарат нельзя комбинировать с ионами металлов (антациды с солями алюминия, кальция и магния, препараты с ионами марганца и цинка, средства с железом).
- Холестирамин приостанавливает всасывание антибиотика.
- Концентрация доксициклина снижается при воздействии барбитуратов, Фенитоина и Карбамазепина.
- Сам доксициклин угнетает пенициллины и оральные контрацептивы. При сочетании антибиотика с КОК повышается риск маточных кровотечений.
- Одновременное лечение Доксициклином и антикоагулянтами требует контроля над свертываемостью крови.
- Препарат не назначают в сочетании с бактерицидными антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины), поскольку последние выступают антагонистами таких бактериостатических препаратов, как Доксициклин.
- Антибиотик не совместим со средствами, которые имеют щелочную природу.
- Доксициклин не назначают вместе с неустойчивыми в кислой среде препаратами вроде Эритромицина, Аминофиллина и Гидрокортизона.
- Нецелесообразно принимать Доксициклин вместе с другими средства тетрациклиновой группы.
Аналоги и синонимы Доксициклина
Аналогами Доксициклина можно считать не только препараты с аналогичным составом, но также и те, которые оказывают похожее действие даже при наличии других действующих веществ. Прямым аналогом Доксициклина можно считать Юнион Солютаб на основе доксициклина монохлорида.
Также существует понятие синонима препарата, когда одно лекарство выпускают в разных формах с разными названиями. В случае Доксициклина синонимы имеют действующее вещество доксициклина гидрохлорид.
Синонимы Доксициклина:
- Доксал;
- Кседоцин;
- Моноклин;
- Доксипан;
- Медомицин;
- Довицил;
- Видокцин;
- Вибрамицин;
- Докси-М-Ратиофарм.
Нужно помнить, что без разрешения врача заменять препараты нельзя. Только специалист может оценить необходимость смены лечения и выбрать подходящее средство.
Вредные привычки и лечение инфекций
Так как препарат способен воздействовать на центральную нервную систему, сочетание его с алкоголем способствует усилению токсического воздействия на организм. Помимо головной боли и головокружения, может возникнуть мигрень, рвота, проблемы с координацией.
При всем этом алкоголь может как усиливать действие антибиотика, так и ослаблять его. Поскольку лекарства и спиртное разлагаются в печени, их сочетание приводит к сильной нагрузке органа и повышает риск развития гепатита.
Курение также влияет на активность антибиотика. Вещества дыма угнетают функции печени, Доксициклин начинает быстрее разлагаться, что снижает его эффективность. Нередко у курильщиков отмечается запоздалое действие антибиотиков, поэтому иногда таким пациентам повышают дозы.
На сегодняшний день Доксициклин является одним из самых мощных и безопасных антибиотиков тетрациклиновой группы. Несмотря на наличие многих современных антибактериальных средств, этот остается лидером при лечении мочеполовых и других инфекций.
Ослабленный тяжелым режимом работы и неполноценным питанием организм очень часто становится мишенью для атак болезнетворных микробов, которые могут поразить легкие, желудочно-кишечный тракт и даже глаза. Проверенным средством для уничтожения патогенов является Доксициклин – антимикробный медикамент из разряда тетрациклинов. Перед приемом крайне важно ознакомиться с инструкцией по применению. Пристальное внимание нужно обратить на разделы противопоказаний и особых указаний.
Фармакологические свойства
По сравнению с другими антибиотиками тетрациклинового ряда, Доксициклин более полно всасывается и дольше действует. В отличие от природных тетрациклинов, он сильнее действует на бактерии, обладает более высокой эффективностью, которая наступает при лечении дозами, в 10 раз меньшими. Лекарство обладает быстрой полной абсорбцией. На всасывание активных компонентов средства не влияет прием пищи. Препарат достигает максимума концентрации через 2,5 часа, связывается с белками плазмы на 87 %.
Его можно обнаружить в тканях глаз, печени, жидкости десневых борозд, почках, желчи, легких, костях, селезенке, зубах, простате, синовиальном экссудате. Всего 15 % дозы проникает в спинномозговую жидкость. Медикамент метаболизируется в печени на 45 %, его период полувыведения составляет до 16 часов, при повторных введениях кумулирует. Лекарство выводится с желчью, кишечником и почками. При нарушении функции почек или азотемии путь выведения – желудочно-кишечная секреция.
Доксициклин – это антибиотик или нет
Инструкция по применению Доксициклина (Doxycyclinum) содержит информацию, что этот медикамент входит в группу полусинтетических тетрациклинов и бактериостатических антибиотиков. Активное вещество состава проникает через клетки и действует на расположенных там возбудителей, вызывая их гибель от недостатка кислорода. Принцип действия препарата в крови связан с нарушением связи транспортных РНК с субъединицей рибосомальной мембраны.
К медикаменту чувствительны листерии, актиномицеты, грамотрицательные клебсиеллы, кишечная палочка, шигеллы, бактероиды, трепонемы, хламидии. Доксициклин проявляет активность по отношению к чумному, сибиреязвенному, туляремийному микробам, холерному вибриону, бруцеллам, легионеллам, риккетсиям, клостридиям. Антибиотик подавляет жизнедеятельность возбудителей трахомы, малярии, венерической гранулемы, амебной дизентерии. Медикамент бессилен против грибков, протеев, синегнойной палочки.
Показания к применению
Медикамент назначается для комплексного лечения при коклюше, трахоме, сепсисе, бруцеллезе, лептоспирозе, орнитозе, перитоните, гранулоцитарном эрлихиозе, остеомиелите. Показаниями для приема препарата служат следующие патологически обусловленные состояния:
инфекционно-воспалительные болезни, происходящие вследствие проникновения в организм чувствительных к препарату патогенов (трахеит, пневмония, фарингит, абсцесс легкого, бронхит и другие); инфекция ЛОР-органов; холецистит, холангит, гастроэнтероколит, дизентерия; инфекция мягких тканей и кожи (раны, абсцессы, флегмоны, панариции, фурункулез); инфицирование мочеполовой системы (уретрит, уреаплазма, эндометрит, гонорея, пиелонефрит, уретроцистит, простатит); легионеллез; инфекционное заражение глаз; холера, малярия, дизентерия, тиф; болезнь Лайма; туляремия; предотвращения постоперационных токсических гнойных осложнений и медикаментозных абортов; с целью профилактики перед визитами на местность, зараженную внутриклеточными возбудителями, устойчивыми к хлорохину и пиреметамин-сульфадоксину.
Как принимать Доксициклин
Согласно инструкции, антибиотик Доксициклин в форме таблеток принимается внутрь:
- Для пациентов старше 12 лет с массой тела выше 45 кг средняя суточная доза составляет 200 мг в первые сутки (на 2 приема по 100) и 100 мг в последующие.
- При хронических инфекциях мочевыделительной системы назначается по 200 мг за день на протяжении всего периода лечения.
- Для профилактики или лечения диареи путешественников назначается по 200 мг в первый день поездки и по 100 в день на протяжении всего оставшегося времени пребывания в опасном регионе, но не дольше трех недель подряд.
- Для терапии лептоспироза назначается по 100 мг дважды за день недельным курсом, а для профилактики заболевания назначается 200 один раз за неделю на время пребывания в опасном регионе и 200 в конце путешествия.
- Лечение малярийного синдрома проводится с применением 200 мг препарата за сутки недельным курсом. Одновременно следует принимать хинин или другие шизонтоцидные лекарства.
- Для профилактики малярии назначается 100 мг раз в день за 1–2 дня до поездки, затем каждый день и в течение месяца после возвращения домой.
Максимальной суточной дозой для взрослых пациентов является 300 за день или 600 мг за день, но не более пяти дней подряд. При печеночной недостаточности доза медикамента снижается во избежание накопления активного компонента в организме и развития гепатотоксичности. Парентеральное применение препарата показано и при случаях, когда пероральное применение затруднено или нужно создать высокую концентрацию антибиотика в крови и тканях. Среднесуточная взрослая доза медикамента равна 200 мг раз в день или по 100 каждые 12 часов.
Внутривенный ввод продолжается 3–5 дней, при необходимости продлевается до недели. Затем пациентов переводят на применение таблеток. Для детей старше 8 лет доза рассчитывается как 4 мг/кг веса в 1–2 введения, затем по 2–4 мг/кг массы тела. Разводить лиофилизат Доксициклина для внутривенных инфузий нужно в два этапа:
- Содержимое флакона смешивают с 10 мл стерильной воды или физраствора.
- Полученный раствор смешивают с 250–500 мл одного из растворов: 0,9 % натрия хлорида, 5 % декстрозы (глюкозы).
- Проводят инфузию на протяжении 1–4 часов со скоростью 70 капель в минуту.
Доксициклин в гинекологии
Препарат Доксициклин (Doxycycline) используется для лечения гинекологических заболеваний:
- Для устранения острого неосложненного уретрита или хламидиоза назначают в первый прием по 300 мг, затем 100 два раза каждые 6 часов, или по 100 в сутки для полного излечения женщин, либо по 100 дважды за день курсом 7 дней уреаплазмоза у мужчин.
- Осложненные формы гонореи требуют применения 800–900 мг в 6–7 раз, первый из которых равен 300, остальные применяются с интервалом 5–6 часов.
- По инструкции, лечение сифилиса предполагает применение таблеток по 300 мг за сутки курсом 10 дней.
- При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных хламидиями, принимается по 100 мг дважды за сутки недельным курсом.
- При инфекциях мужских половых органов назначается по 100 мг дважды за сутки месячным курсом.
- Для профилактики инфекций после аборта принимают 100 мг за час до операции и 200 через полчаса после.
Внутривенный раствор можно использовать для лечения обострений воспалительных заболеваний малого таза у женщин. Для этого назначается 100 мг каждые 12 часов одновременно с введением цефалоспоринов третьего поколения или Метронидазолом (по 500 мг дважды в сутки). Терапия продолжается пероральным приемом таблеток (дозировка 100) каждые 12 часов курсом 2 недели. Во время лечения запрещен прием алкоголя.
При укусах насекомых
Препарат Доксициклин эффективно применяется при лечении боррелиоза или клещевого возвратного тифа, вызванного укусом клещей. Если анализ в лаборатории показал, что клещ был носителем болезни, то для профилактики заболевания необходимо принимать по 200 мг препарат в день в два приема курсом 3–5 суток. Детям старше 8 лет назначается по 4 мг/кг веса тела, а до 8 лет – прием Азитромицина или Аугментина. Курс антибиотика, согласно инструкции, запрещен при беременности и грудном вскармливании.
Лечение прыщей
Доксициклин – это препарат, который может применяться для лечения прыщей. При угревой сыпи дерматолог прописывает по 100 мг препарата за сутки курсом 6–12 недель. Эффективность действия медикамента обусловлена тем, что он хорошо растворяется в жирах и проникает в протоки сальной железы, что устраняет закупорку сальных желез и образования экссудата лейкоцитами. Применение лекарства при акне способствует стойкой продолжительной ремиссии заболевания.
Доксициклин при ангине
Если ангина вызвана чувствительными к медикаменту микроорганизмами (это определяет врач при анализе мазка из ротовой полости), то ее можно лечить этим препаратом. Стандартная схема применения предполагает однократный прием 200 мг таблеток в первые сутки терапии, в последующие – дозировкой по 100–200. Если ангина тяжелая, то средство принимают трижды за сутки. Курс лечения длится 7–10 дней.
Доксициклин при простуде
По инструкции, можно применять Доксициклин при бронхите или простуде. Стандартной суточной дозировкой внутривенно или перорально является 200 или 100 мг, но каждые 12 часов. Лечение длится 3–7 дней. Для лечения детей старше 6 лет назначается 4 мг/кг веса в первые сутки и по 2 мг/кг массы тела в последующие. Некоторые врачи советуют запивать таблетки молоком, но это необязательно, при этом следует избегать сочетания препарата с кислыми продуктами и фруктами.
Особые указания
Чтобы повысить эффективность лечения и избежать негативных последствий, требуется обратить внимание на следующие указания из инструкции:
- При лечении медикаментом пациентов младшего детского возраста необходимо учитывать, что действующее вещество препарата способно изменять цвет эмали зубов в период их первоначального формирования. Вернуть естественный цвет не представляется возможным.
- Перед началом лечения инфекционного заболевания рекомендуется выявить чувствительность патогена к препарату.
- Важно запивать препарат большим объемом воды, чтобы не допустить процесса изъязвления пищевода щелочной средой и нарушения пищеварения. Применение необходимо планировать днем во время еды.
- В период прохождения курса лечения медикаментом, на протяжении 4–5 дней после следует избегать прямого воздействия ультрафиолетовых лучей и солнечного света, курения.
- При необходимости долгого приема лекарства необходимо осуществлять контроль состава периферической крови и осуществлять иные лабораторные исследования, которые позволят выявить влияние препарата на организм.
- На время лечения требуется максимально отстраниться от деятельности, сопряженной с концентрацией внимания и быстротой психических и двигательных реакций.
При беременности
При вынесении решения, возможно ли применять средство при беременности и грудном вскармливании, производитель исходит из того, что препарат является антибиотиком, который способен преодолевать плаценту и проникать в грудное молоко. Действующее вещество может замедлить формирование костной ткани, нарушить формирование зубов и вызвать жировую инфильтрацию печеночной ткани. Этими факторами обусловлен запрет приема препарата беременным и кормящим женщинам.
В детском возрасте
Так как кальцификация зубов у ребенка продолжается до пяти-шести лет, из-за индивидуальных особенностей этот процесс может затянуться до 8 лет. Средство не назначается детям вплоть до достижения ими девятилетнего возраста, согласно инструкции. Медикамент нельзя назначать детям и подросткам до 12 лет, если их масса менее 45 кг. Дозировка зависит от тяжести болезни, но не более 200 мг в сутки.
Лекарственное взаимодействие
Таблетки Доксициклин ограниченно можно сочетать с другими препаратами, потому что они могут вызывать неблагоприятные последствия. Инструкция по применению выделяет виды лекарственного взаимодействия:
- Абсорбцию медикамента могут снижать антациды на основе солей кальция, алюминия, железа, магния, висмута, гидрокарбонат натрия, слабительные препараты, колестипол, колестирамин, гидрокортизон, витамины, аминофиллин. Их прием должен разделяться интервалом в три часа.
- При сочетании средства с непрямыми антикоагулянтами требуется коррекция дозы последних во избежание снижения протромбинового индекса на фоне подавления кишечной микрофлоры и бактериальной среды желудка.
- Средство снижает эффективность бактерицидных антибиотиков цефалоспоринов и пенициллинов, иммуномодуляторов. Препарат понижает надежность действия пероральных контрацептивов, увеличивает частоту кровотечений из слизистых на фоне приема эстрогенсодержащих медикаментов.
- Снизить концентрацию активного вещества в плазме способны барбитураты, стмиуляторы микросомального окисления, этанол, Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, эубиотик Юнидокс Солютаб. Это связано с ускорением метаболизма лекарства.
- Комбинация лекарства с Ретинолом повышает внутричерепное давление.
- При одновременном приеме Доксициклина с алкоголем усиливается нейротоксическое действие, что проявляется головокружением, головной болью, мигренями, рвотой, нарушением координации. Алкоголь запрещен на время всей терапии.
- Во время лечения необходимо принимать гепатопротекторы и бифидобактерии для предотвращения биотерроризма.
Побочные действия Доксициклина
Личные проявления организма пациента могут обусловить следующие побочные эффекты средства, указанные в инструкции:
- плохой аппетит, дисбактериоз;
- звон в ушах, воспаление;
- анорексия, тошнота, гастрит, энтероколит, дисфагия, диарея, боль в животе, запоры, глоссит;
- сыпь, крапивница, дерматит, кожный зуд, красная волчанка, кератит, образование карбункулов, ангионевротический отек, анафилактический шок;
- ухудшение зрения;
- язва;
- гипотония, тахикардия, перикардит;
- артралгия, миалгия;
- аутоиммунный гепатит;
- понижение уровня гемоглобина, повышение концентрации билирубина;
- нейропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения;
- повышение содержания остаточного азота мочевины;
- в очень редких случаях: кандидоз, некролиз.
Передозировка
В случае приема медикамента сверх установленной инструкцией дозы необходимо прекратить прием и срочно обратиться к врачу для того, чтобы начать симптоматическое лечение по установленной схеме. По инструкции, признаками передозировки являются диарея, позывы к тошноте, рвота, временное ухудшение слуховой функции. Диализ при передозировке не принесет положительного результата, потому что он не повлияет на время полувыведения препарата из сыворотки.
Противопоказания
Доксициклин противопоказан к применению при наличии у пациента высокой чувствительности к веществам, входящим в состав препарата. Прием недопустим при следующих заболеваниях и состояниях, указанных в инструкции:
- гиперчувствительности пациента к тетрациклиновой группе;
- тяжелой печеночной недостаточности;
- порфирии (нарушение пигментного обмена);
- беременности и грудном вскармливании;
- возрасте до 12 лет;
- осторожно принимать при лейкопении и дисфункции печени, непереносимости галактозы.
Условия продажи и хранения
Хранить Доксициклин необходимо при температуре от 15 до 25 градусов. Срок годности – четыре года.
Аналоги
Препарат можно заменить одним из нескольких средств, которые обладают таким же терапевтическим действием и содержат аналогичное либо другое активное вещество. К таким лекарствам относятся:
- Вибрамицин – антибактериальные капсулы на основе доксициклина;
- Доксибене – противомикробные капсулы с тем же составом;
- Доксипан – антибиотик с таким же компонентом в составе;
- Доксилин – капсулы, лиофилизат, раствор и таблетки с аналогичным действующим компонентом;
- Медомицин – капсулы на основе хиклата доксициклина;
- Бассадо – таблетки, раствор, капсулы и лиофилизат с тем же составом;
- Видокцин – лиофилизат для приготовления раствора на основе доксициклина;
- Доксал – препарат из группы полусинтетических тетрациклинов;
- Довицил – полный аналог препарата с тем же активным компонентом;
- Моноклин – бактериостатические таблетки на основе гидрохлорида доксициклина.
Характеристики
Минимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
Максимальная допустимая температура хранения, °С | 10 °C |
Срок годности | 3 мес |
Количество в упаковке | 10 шт |
Инструкция по применению
Описание
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия.
Действующие вещества
Доксициклин
Форма выпуска
Таблетки для рассасывания
Состав
Действующее вещество: доксициклина моногидрат — 104,00 мг, в пересчете на доксициклин — 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 140,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 96,00 мг, гипролоза низкозамегценная — 29,25 мг, натрия сахаринат — 10,00 мг, гипромеллоза — 5,85 мг, магния стеарат — 3,12 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,98 мг.
Фармакологический эффект
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, анаэробных бактерий: Clostridium spp.
Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.
К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. T1/2 составляет 12-22 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде (40%), однако основная часть дозы выводится в неизмененном виде с калом за счет секреции желчи.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами, в т.ч. инфекции органов дыхания и ЛОР-органов, инфекции ЖКТ, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. угревая сыпь), инфекции органов мочеполовой системы (в т.ч. гонорея, первичный и вторичный сифилис), сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз.
Противопоказания
Беременность, детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации.
Меры предосторожности
Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.
Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.
Во время лечения доксициклином и в течение 4-5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах
Применение при беременности и кормлении грудью
Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Взрослым внутрь назначают 200 мг/сут в первый день лечения, в последующие дни — по 100-200 мг/сут. Кратность приема — 1-2 раза/сут. Для детей старше 8 лет и массой тела более 50 кг суточная доза для приема внутрь составляет в первый день лечения 4 мг/кг. В последующие дни — 2-4 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести клинического течения заболевания. Кратность приема — 1-2 раза/сут.
Максимальные дозы для взрослых: 300 мг/сут или 600 мг/сут (в зависимости от этиологии возбудителя).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, редко — отек Квинке, фотосенсибилизация.
Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей.
Передозировка
Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен
Взаимодействие с другими препаратами
Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения.
При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в т.ч. доксициклина).
Абсорбцию доксициклина снижают колестирамин и колестипол (соблюдать интервал между приемом не менее 3 ч).
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Особые указания
С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. При нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется.
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, т.к. тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25? С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск по рецепту
Да
Состав
Действующее вещество: доксициклина моногидрат — 104,00 мг, в пересчете на доксициклин — 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 140,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 96,00 мг; гипролоза низкозамегценная — 29,25 мг; натрия сахаринат — 10,00 мг; гипромеллоза — 5,85 мг; магния стеарат — 3,12 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,98 мг.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг; через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни концентрация доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинномозговую жидкость (10-20% от концентрации в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.
Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30-45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени концентрация доксициклина в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз — 22-23 ч. Приблизительно 40% принятого доксициклина экскретируется почками и 20-40% выводится кишечником в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция кишечником.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
- инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
- инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
- инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «путешественников»);
- инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
- другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии — трахома; лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
- профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 8 лет;
- тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
- порфирия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды. Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода. Препарат не следует принимать непосредственно перед сном.
Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг
По 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.
Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг
Средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S.pyogenes, препарат принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):
Взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванных Ureaplasma urealiticum, — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи — по 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 6-12 недель.
Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет — по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея «путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед.).
Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте — 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг — до 200 мг, для детей 8-12 лет с массой тела менее 50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Особые указания
Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.
Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время, применение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.
Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению концентрации остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.
При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.
В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина. метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого — развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы В).
Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.
Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применения непосредственно перед сном.
Описание
Антибиотик-тетрациклин.
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов.
Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом.
Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp,, Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).
Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.
Аллергические реакции: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожных покровов: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шенлейна-Геноха, фотоонихолизис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит.
Со стороны печени: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.
Со стороны почек: увеличение концентрации остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина, может вызвать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение активности протромбина.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Прочие: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит, вагинит.
Применение при беременности и кормлении грудью
Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и на формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжёлых инфекций (пятнистая лихорадка Скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis и др.). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста, следует предварительно исключить наличие беременности.
Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод, доксициклин, как и другие тетрациклины, не используется во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.
Взаимодействие
Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магний-содержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстроген-содержащих гормональных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Передозировка
Усиление дозозависимых побочных реакций, вызванных повреждением печени — рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение активности трансаминаз, увеличение протромбинового времени.
Лечение
Сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости — индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонегльный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О влиянии на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами неизвестно.
В случае развития головокружения, нечеткости зрения или двоения в глазах, управление автотранспортом или механизмами не рекомендуется.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В в связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.
Со стороны иммунной системы: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шёнлейна-Геноха, фотоонихолизис.
Со стороны сердца: перикардит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.
Со стороны почек и моче выводящих путей: увеличение остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.
Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина может вызывать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение активности протромбина.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: суперинфекция: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит и вагинит.
Резюме
Введение. Воспалительные заболевания тазовых органов занимают первое место в структуре гинекологических заболеваний, дебют которых у женщин приходится в большинстве случаев на молодой возраст, увеличивая риск нарушений репродуктивной функции, снижения фертильности и качества жизни. К основным симптомам воспалительных заболеваний органов малого таза относятся периодические боли внизу живота, усиливающиеся в начале или конце менструаций (часто интенсивность боли не соответствует изменениям в репродуктивных органах); зуд в области промежности; изменения либидо, аноргазмия, вагинизм, диспареуния; бели (слизисто-гнойные, слизистые); резь при мочеиспускании и нарушение дефекации (следствие дисфункции прямой кишки). В настоящее время клиническая картина воспалительных заболеваний характеризуется подострым началом, «стертостью» симптомов, различной тяжестью течения, что затрудняет их своевременную диагностику и терапию. При этом отмечается расхождение в тяжести клинического течения и степени выраженности воспалительного процесса в органах и тканях. Поздняя диагностика и неадекватная терапия воспалительных заболеваний женских половых органов существенно увеличивают частоту неблагоприятных исходов и риск репродуктивных потерь среди женщин.
Заключение. Вопрос терапии воспалительных заболеваний органов малого таза требует комплексного подхода. Важным компонентом лечения является антибактериальная терапия. С учетом современных стандартов антибактериальной терапии воспалительных заболеваний тазовых органов большого внимания заслуживают препараты доксициклин и азитромицин в диспергируемой форме, характеризующиеся улучшенными фармакокинетическими свойствами, высокой эффективностью и комплаентностью.
Конфликт интересов. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) характеризуются глобальной распространенностью и тенденцией к ежегодному увеличению количества случаев, занимая первое место в структуре гинекологических нозологий [1]. В большинстве случаев ВЗОМТ возникают в молодом возрасте, что создает высокий риск развития нарушений репродуктивной функции, а также изменяет функциональную деятельность других органов и систем [2]. Группа ВЗОМТ объединяет следующие патологии: эндометрит, сальпингит, оофорит, параметрит, тубо-овариальный абсцесс, пельвиоперитонит и их сочетания [2]. В большинстве случаев ведущим этиологическим фактором ВЗОМТ являются инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). В 60-70% случаев ВЗОМТ вызываются сочетанием гонококков и хламидий [3, 4]. Кроме того, частой причиной воспалительных заболеваний органов женской репродуктивной системы становятся ассоциации грамотрицательных неспоробразующих (бактероиды, фузобактерии) и грамположительных анаэробных микроорганизмов (пептострептококки, клостридии), аэробной грамотрицательной (кишечная палочка, протеи, энтеробактерии) и реже грамположительной (стрептококк, энтерококк, стафилококк) микробной флоры [4]. Чаще всего ВЗОМТ – следствие восходящей инфекции, однако возможна диссеминация инфекционных возбудителей из очагов первичной инфекции лимфогенным, гематогенным и контактным путями [2].
В современных условиях изменилась клиника течения воспалительных заболеваний: острое начало и яркая клиническая симптоматика сменяются субклиническим течением с постепенным переходом в хроническую форму, что значительно осложняет своевременную диагностику данных нозологий [5]. При этом несвоевременная диагностика и лечение способствуют распространению воспалительного процесса и формированию состояний, угрожающих репродуктивному здоровью женщин.
К основным симптомам ВЗОМТ относятся периодические боли внизу живота, усиливающиеся в начале или конце менструаций (часто интенсивность боли не соответствует изменениям в репродуктивных органах); зуд в области промежности; изменения либидо, аноргазмия, вагинизм, диспареуния; бели (слизисто-гнойные, слизистые); резь при мочеиспускании и нарушение дефекации (следствие дисфункции прямой кишки) [5, 6]. Вышеперечисленные симптомы не обладают выраженной специфичностью, что существенно затрудняет клиническую диагностику ВЗОМТ и увеличивает частоту неблагоприятных исходов. Учитывая вышеизложенные факторы, для ранней диагностики воспалительных заболеваний верхнего отдела генитального тракта используются предположительные, дополнительные и специфические критерии (табл. 1) [3].
В дополнение к перечисленным диагностическим критериям применяют бактериоскопический и бактериологический методы исследования, диагностическая значимость которых ограничена в связи с полиэтиологичностью ВЗОМТ и различной тяжестью их течения [3]. Следует отметить, что в большинстве случаев выраженность дополнительных критериев диагностики может варьировать, а лабораторные маркеры системного воспаления определяются лишь при тяжелом течении заболевания. Так, изолированное выявление возбудителей ИППП методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) не может свидетельствовать о воспалительном процессе, так как ассоциации условно-патогенных микроорганизмов вносят большой вклад в этиологию воспалительных заболеваний у лиц с нарушением иммунологической реактивности [7]. Таким образом диагноз ВЗОМТ может быть установлен по результатам комплексного обследования, включающего жалобы, анамнестические данные, результаты физикального и дополнительного обследования [3].
Вопрос терапии ВЗОМТ требует комплексного подхода и вызывает много дискуссий. Важным компонентом противовоспалительного лечения является антибактериальная терапия (АБТ). Схемы АБТ воспалительных заболеваний многообразны, но необходимо отметить, что контролируемых исследований, направленных на оценку эффективности различных схем, недостаточно. В наиболее авторитетных и широко используемых в международной практике американских рекомендациях, разработанных Центром по контролю заболеваемости США (CDC), в качестве терапии первой линии на амбулаторном этапе предложена следующая схема: цефокситин (2 г) или цефтриаксон (250 мг) однократно в сочетании с доксициклином по 100 мг дважды в день на протяжении 14 суток, с возможным добавлением метронидазола по 500 мг 2 раза в день в течение 10-14 суток [6]. Однако не все препараты, рекомендуемые, например, в США (цефотетан, цефокситин), доступны или широко распространены в России и других странах. Поэтому рекомендации по режимам АБТ ВЗОМТ варьируют в зависимости от страны. Отечественные схемы терапии ВЗОМТ также рекомендуют в качестве препаратов первой линии на амбулаторном этапе использовать сочетание цефалоспоринов III поколения (цефтриаксон) с тетрациклинами (доксициклин) с возможным включением в терапию препаратов группы 5-нитромидазолов, например, метронидазола (табл. 2) [3].
При всем многообразии схем основные принципы выбора АБТ одинаковы: учитывая полимикробную этиологию ВЗОМТ, антибактериальные препараты (АБП) должны обладать широким спектром действия (гонококки, хламидии, аэробная и анаэробная микрофлора и др.), чаще применяется комбинированная терапия; АБП должны быть безопасны в применении, с минимальными побочными эффектами; разрешены для приема в период беременности и лактации; предпочтительны препараты с меньшей кратностью приема, а также возможностью монотерапии; препараты должны создавать высокие концентрации в тканях репродуктивных органов; желательно выбирать имеющие как парентеральную, так и пероральную формы выпуска (для осуществления ступенчатой терапии); эффективность препаратов должна быть подтверждена в контролируемых исследованиях [3, 8].
Большинство отечественных и зарубежных схем терапии ВЗОМТ преполагают использование доксициклина в сочетании с АБП других групп [9]. Выбор данного препарата обоснован его широким спектром действия, высокой биодоступностью и эффективностью. Доксициклин противопоказан в период беременности и лактации, при выявлении индивидуальной непереносимости, при тяжелых формах печеночной и почечной недостаточности может применяться в сниженной дозировке. В сравнении с другими антибиотиками тетрациклинового ряда доксициклин в меньшей степени угнетает микрофлору кишечника и высокоактивен в отношении внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Одним из препаратов доксициклина в виде диспергируемой таблетки, производимых на территории РФ, является Доксициклин Экспресс, обладающий улучшенными фармакокинетическими свойствами, в результате чего уменьшаются нежелательные реакции со стороны органов желудочно-кишечного тракта, что обеспечивает хорошую переносимость лечения и высокую комплаентность у пациенток [10]. Благодаря быстрому высвобождению и оптимальному распределению действующего вещества равномерно нарастает и достигается более высокий уровень концентрации препарата в крови. Кроме того, диспергируемая таблетка создает высокие концентрации в очаге инфекции, способствуя преодолению антибиотикорезистентности [11].
Дополнительным преимуществом препарата Доксициклин Экспресс является действующее вещество в виде соли доксициклина моногидрат, что уменьшает вероятность развития эзофагита и язвы пищевода по сравнению с другими пероральными формами [7]. Доксициклин является препаратом выбора в терапии урогенитального хламидиоза, обладающего большой значимостью в этиологической структуре ВЗОМТ [1, 9, 10]. Режим дозирования, действующее вещество, лекарственная форма препарата Доксициклин Экспресс аналогичны оригинальному препарату доксициклина по данным исследования биоэквивалентности [12].
При невозможности лечения ВЗОМТ с использованием основных схем применяют альтернативные схемы АБТ (табл. 3) [3]. Большого внимания заслуживает препарат азитромицин, обладающий чувствительностью к значительному числу возбудителей ВЗОМТ, высокой биодоступностью и хорошей переносимостью. Азитромицин отнесен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) к категории безопасности «В» и является препаратом выбора в терапии урогенитального хламидиоза в период беременности [9, 13]. Благодаря своим фармакокинетическим свойствам азитромицин создает высокие концентрации в очаге воспаления и обладает дополнительным противовоспалительным эффектом [14].
Согласно клиническим рекомендациям, пероральный прием азитромицина в дозе 1 г следует сочетать с парентеральным введением цефтриаксона в разовой дозе 250 или 500 мг, вторая доза азитромицина (1 г) вводится через неделю. Такая терапия является эффективной и комфортной, что способствует высокой приверженности к лечению [3]. Для уменьшения нежелательных реакций при проведении АБТ обосновано включение препарата Азитромицин Экспресс в альтернативные схемы амбулаторного лечения ВЗОМТ. Азитромицин Экспресс – антибиотик группы макролидов, обладающий бактериостатическим, а в высоких концентрациях и бактерицидным действием, выпускаемый в форме диспергируемых таблеток с улучшенными фармакокинетическими свойствами [15, 16]. Азитромицин Экспресс признан взаимозаменяемым оригинальному препарату Сумамед в диспергируемых таблетках на основании данных исследования биоэквивалентности [16, 17].
АБТ ВЗОМТ назначается эмпирически с учетом всех возможных возбудителей, при отсутствии положительной динамики в течение 48-72 часов от начала лечения проводится смена АБП. Наиболее трудоемкой является диагностика легкого и среднетяжелого течения ВЗОМТ из-за стертой клинической картины и отсутствия четких патогномоничных критериев. Воспалительные заболевания, протекающие в легкой и среднетяжелой форме, не требуют госпитализации. Пациентки, получившие адекватную и своевременную терапию с полной эрадикацией возбудителя, не нуждаются в последующей реабилитации.
Учитывая трудности диагностики ВЗОМТ, высокую значимость последствий воспалительных заболеваний и многообразие схем терапии, необходимо придерживаться единого алгоритма ведения пациенток с данной патологией (рис.), что существенно увеличит скорость диагностики и лечения и позволит сократить частоту неблагоприятных исходов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Клинические симптомы ВЗОМТ неспецифичны и могут варьировать от бессимптомного течения до интенсивных болей в животе, лихорадки, рвоты, диспареунии и меноррагии. Для своевременной постановки диагноза требуется проведение всестороннего обследования, включающего клинико-лабораторные данные, бактериологическое исследование и проведение УЗИ органов малого таза. Комплексный подход к лечению ВЗОМТ обусловлен спектром основных возбудителей, степенью тяжести заболевания и риском развития осложнений. В лечении ВЗОМТ легкой и средней тяжести препаратом выбора в составе схем терапии является Доксицилин (например, Доксициклин Экспресс) благодаря улучшенным фармакокинетическим свойствам и благоприятному профилю безопасности. В альтернативной схеме, при невозможности использования доксициклина и у беременных показано применение препарата Азитромицин (например, Азитромицин Экспресс). Оба препарата выпускаются в виде диспергируемых таблеток, обладающих преимуществами перед другими пероральными формами.
Вклад авторов:
Авторы внесли равный вклад на всех этапах работы и написания статьи.
Authors contribution:
All authors contributed equally to this work and writing of the article at all stages.
Литература/References
- European guideline for the management of pelvic inflammatory disease (2017). Int J STD AIDS. 2018; 29 (2): 108-114.
- The British Association for Sexual Health and HIV (BASHH). Pelvic inflammatory disease. Guideline. 2019.
- Воспалительные заболевания женских половых органов: клинические рекомендации, 2021. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. / Inflammatory diseases of the female genital organs: clinical recommendations, 2021. Approved by the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation. (In Russ.)
- Савченко Т. Н., Хашукоева А. З., Ильина И. Ю., Агаева М. И., Нариманова М. Р., Дергачева И. А. Воспалительные заболевания органов: влияние на репродуктивное здоровье женщин, перспективы лечения. Лечащий Врач. 2014; 12: 8. / Savchenko T. N., Khashukoeva A. Z., Ilyina I. Y., Agaeva M. I., Narimanova M. R., Dergacheva I. A. Inflammatory organ diseases: impact on women’s reproductive health, treatment prospects. Lechachaschiy Vrach. 2014; 12: 8. (In Russ.)
- Хашукоева А. З., Ильина И. Ю., Агаева М. И., Агаева З. А., Хлынова С. А. Особенности коррекции иммунного статуса в терапии инфекционно-воспалительных органов репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 188-193. / Khashukoeva A. Z., Ilyina I. Y., Agaeva M. I., Agaeva Z. A., Khlynova S. A. Features of immune status correction in therapy of infectious-inflammatory organs of the reproductive system. Akusherstvo i gynecologiya. 2019; 10: 188-193. (In Russ.)
- CDC. Recommendations for the laboratory-based detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae-2014. MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. Centersfor Disease Control. 2014; 63 (RR-02): 1-19.
- Белоусов Ю. Б., Данилов А. Н., Зырянов С. К., Рачина С. А. Доксициклинассоциированный лекарственный эзофагит: современные фармакологические возможности решения клинической проблемы. Consilium medicum. 2012; 4 (14): 57-63. / Belousov Yu. B., Danilov A. N., Zyryanov S. K., Rachina S. K., Rachina S. A. Doxycycline-associated drug-induced esophagitis: modern pharmacologic possibilities of solving the clinical problem. Consilium medicum. 2012; 4 (14): 57-63. (In Russ.)
- Инструкция по медицинскому применению препарата Доксициклин ЭКСПРЕСС. Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия. / Instructions for medical use of Doxycycline EXPRESS. Pharmstandard-Leksredstva OJSC, Russia.
- Kohlhoff C. A., Hammerschlag M. R. Treatment of chlamydial infections: 2014 update (review). Expert Opin. Pharmacother. 2015; 16 (2): 205-212.
- Хламидийная инфекция: клинические рекомендации, 2021. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. URL: https://www.cr/vinzdrav.gov.ru. / Chlamydia infection: clinical recommendations, 2021. Approved by the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation. URL: https://www.cr/vinzdrav.gov.ru. (In Russ.)
- Зырянов С. К., Байбулатова Е. А. Использование новых лекарственных форм антибиотиков как путь повышения эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64: 3-4. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10020. / Zyryanov S.K., Baibulatova E.A. The Use of New Dosage Forms of Antibiotics as a Way to Improve the Effectiveness and Safety of Antibiotic Therapy. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019;64(3-4):81-91. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/0235-2990-2019-10020.
- Проспективное открытое рандомизированное перекрестное исследование по изучению сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Доксициклин ЭКСПРЕСС, таблетки диспергируемые, 100 мг (ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия) и Юнидокс Солютаб®, таблетки диспергируемые, 100 мг (Астеллас Фарма Юроп Б. В., Нидерланды) у здоровых добровольцев. / A prospective open randomized crossover study of comparative pharmacokinetics and bioequivalence of Doxycycline EXPRESS, dispersible tablets, 100 mg (Pharmstandard-Leksredstva OJSC, Russia) and Unidox Solutab®, dispersible tablets, 100 mg (Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands) in healthy volunteers. (In Russ.)
- Хашукоева А. З., Агаева М. И., Агаева З. А., Бурденко М. В. Воспалительные заболевания органов малого таза: алгоритм диагностики и лечения. Акушерство и гинекология. Приложение. 2024; 13: 4-6. / Khashukoeva A. Z., Agaeva M. I., Agaeva Z. A., Burdenko M. В. Inflammatory diseases of pelvic organs: algorithm of diagnostics and treatment. Akusherstvo i gynecologia. Appendix. 2024; 13: 4-6. (In Russ.)
- Physicians Desk Reference. 57th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004, 2684.
- Веселов А. В., Козлов Р. С. Азитромицин: современные аспекты клинического применения. Клин микробиолантимикробхимиотер. 2006; 8 (1): 18-32. / Veselov A. V., Kozlov R. S. Azithromycin: modern aspects of clinical application. Klin. microbiol. antimikrob. khimioter. 2006; 8 (1): 18-32. (In Russ.)
- Инструкция по медицинскому применению препарата Азитромицин ЭКСПРЕСС. Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия. / Product label of Azithromycin EXPRESS. Pharmstandard-Leksredstva OJSC, Russia. (In Russ.)
- Перечень взаимозаменяемых препаратов, 2022. Информация Министерства здравоохранения РФ от 7 ноября 2022 г. Об обновленном (дополненном) перечне взаимозаменяемых лекарственных препаратов. / List of Interchangeable Drugs, 2022. Information of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 7, 2022 On the updated (supplemented) list of interchangeable medicines. (In Russ.)
А. З. Хашукоева1
М. И. Агаева2
З. А. Агаева3
Т. Н. Савченко4
Ю. И. Лобачева5
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия, azk@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7591-6281
2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия, madlen1690@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5138-8357
3 Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н. В. Склифосовского, Москва, Россия, zoya466@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2205-0880
4 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия, 12111944t@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7244-4944
5 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия, mitu.10@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-9652-3568
Сведения об авторах:
Хашукоева Асият Зульчифовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; azk@mail.ru
Агаева Мадина Ильясовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; madlen1690@mail.ru
Агаева Зоя Абуевна, д.м.н., профессор, старший преподаватель отдела ультразвуковых и функциональных методов исследований, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»; Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская площадь, 3; zoya466@mail.ru
Савченко Татьяна Николаевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 12111944t@mail.ru
Лобачева Юлия Игоревна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; mitu.10@mail.ru
Information about the authors:
Asiyat Z. Khashukoeva, Dr of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russia; azk@mail.ru
Madina I. Agaeva, Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russia; madlen1690@mail.ru
Zoya A. Agaeva, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Senior Lecturer in the Department of Ultrasound and Functional Research Methods, State Budgetary Healthcare Institution of the city of Moscow N. V. Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency Medicine of the Department of Health of the City of Moscow; 3 B. Sukharevskaya Square, Moscow, 129090, Russia; zoya466@mail.ru
Tatyana N. Savchenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russia; 12111944t@mail.ru
Yulia I. Lobacheva, assistant at the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russia; mitu.10@mail.ru
Воспалительные заболевания органов малого таза: современные алгоритмы диагностики и лечения/ А. З. Хашукоева, М. И. Агаева, З. А. Агаева, Т. Н. Савченко, Ю. И. Лобачева
Для цитирования: Хашукоева А. З., Агаева М. И., Агаева З. А., Савченко Т. Н., Лобачева Ю. И. Воспалительные заболевания органов малого таза: современные алгоритмы диагностики и лечения. Лечащий Врач. 2024; 5 (27): 12-17. https://doi.org/10.51793/OS.2024.27.5.002
Теги: женщины, тазовые органы, воспаление, фертильность