Doreta таблетки инструкция на русском

Более подробная информация о препарате, дополнениях и изменениях – в Инструкции по применению медицинского препарата (Листке-вкладыше). Прежде чем начать использовать этот препарат необходимо внимательно и полностью прочитать Инструкцию по применению, содержащую конкретно важную информацию.   

     Высокоэффективное болеутоляющее средство для лечения умеренной и сильной боли; комбинированный анальгезирующий препарат со смешанным механизмом действия активных веществ.    

     Активные (действующие) вещества препарата – Трамадол + Парацетамол – наркотический анальгетик + ненаркотический анальгетик: Трамадол  – анальгетик центрального действия (наркотический анальгетик, опиоид); Парацетамол – ненаркотический анальгетик, анальгетик-антипиретик, оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, связанное с целенаправленным воздействием на центры боли и терморегуляции в результате избирательной блокады в центральной нервной системе (ЦНС) циклооксигеназы (ЦОГ-3) – фермента, увеличивающего выброс в ЦНС медиаторов боли – простагландинов (ПГ) в ответ на определенные заболевания, приводящих к отеку, боли, воспалению. Парацетамол, предотвращая выработку ПГ только в ЦНС, уменьшает боль и снижает лихорадку, не оказывая противовоспалительное действие. Уменьшает головную и мышечные боли, явления лихорадки. Не влияет на функцию тромбоцитов и гемостаз. При комбинированной терапии с наркотическими анальгетиками Парацетамол
снижает потребность в опиоидах. Болеутоляющее (анальгезирующее) действие наступает в среднем через 15-30 мин после приема, длительность действия — 4-6 ч (в зависимости от состояния организма). Важно!_Препарат относится к Списку сильнодействующих наркотических веществ и назначается по рецепту исключительно лечащим врачом в зависимости от типа заболевания, его стадии и состояния здоровья пациента. Несоблюдение рекомендаций лечащего врача может привести к серьезным патологиям здоровья. Инструкцию (листок-вкладыш) необходимо сохранять для возможности уточнений.

     Форма выпуска: Таблетки для приема внутрь (покрытые оболочкой (п/о) или покрытые пленочной оболочкой (п/п/о)) – 1 таблетка содержит 75мг Трамадола (в форме Трамадола гидрохлорида) + 650мг Парацетамола.

Показания к применению. Препарат показан Взрослым и детям старше 12 лет для симптоматического лечения болевого синдрома умеренно выраженной и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч.: –воспалительного, травматического, сосудистого происхождения; –обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий; –боли при хирургических вмешательствах и в послеоперационный период.

Противопоказания. Важно! Противопоказания для приема значительны; результаты исследований подробно приведены производителем в Инструкции по применению, в т.ч.:

– повышенная чувствительность (гиперчувствительность) к любому из компонентов препарата;

– склонность к аллергическим реакциям;

– острая алкогольная и лекарственная интоксикация;

– употребление алкоголя;

– неконтролируемая терапией и контролируемая эпилепсия; -склонность к судорожному синдрому;

– одновременный прием с ингибиторами МАО или прием МАО в течение последних 2-х недель;

– заболевания крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения);

– возраст до 12 лет;

– пациенты с массой тела менее 40кг;

– беременность и грудное вскармливание (отсутствие клинических данных);

– умеренные или тяжелые поражения печени или почек, тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью – нарушения функции печени и почек, -вирусный гепатит, -алкоголизм (алкогольное поражение печени), -пожилой возраст (старше 75 лет необходима корректировка начальной дозы), -одновременный прием других парацетамолсодержащих препаратов.

Побочное действие. Побочные действия препарата значительны (результаты исследований подробно приведены производителем в Инструкции по применению), вкл.: –со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, боли в животе; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; –со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, перемены в настроении, нервозность, нарушение сна, парестезии; –со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, понижение АД, обмороки; –аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм; –прочие: озноб, усиленное потоотделение, сухость во рту; –редко — изменение картины периферической крови, нарушения функции печени и почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Противопоказано. По жизненным показаниям – решение принимает врач; грудное вскармливание на время лечения необходимо прекратить.

Способ применения и дозы. Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством воды. Таблетки можно разделить на две равные дозы для облегчения проглатывания, но не разжевывать и не измельчать! Дозировка должна быть адаптирована к интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к боли. Как правило, рекомендуется принимать самую низкую дозу, которая вызывает облегчение боли. Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка. При необходимости последующие дозы можно вводить с интервалом в 6 часов в соответствии с рекомендациями врача. Суточная доза – не более 4-х таблеток в день (что эквивалентно 300мг Трамадола
и 2600мг Парацетамола). Оптимальный режим дозирования, а также продолжительность лечения определяются врачом индивидуально и могут быть скорректированы в зависимости от показаний, проявлений симптомов и эффективности лечения.

Передозировка. Риски любого типа более вероятны при превышении рекомендованного режима дозирования и в случае продолжительного лечения. Симптомы: -недомогание, рвота, потеря веса или боль в животе, проявления гепато- и нефротоксичности, нарушения кровообращения (характерны для Парацетамола); -сужение зрачка, рвота, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги и затруднение дыхания (характерны для Трамадола). Лечение: симптоматическая терапия, при необходимости — промывание желудка, гемодиализ, поддержка жизненных функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Установлены многочисленные взаимодействия препарата с лекарственными средствами разных терапевтических групп. Результаты исследований подробно приведены производителем в Инструкции по применению. Необходимо предупредить врача: -о хронических заболеваниях; -обо всех лекарственных препаратах, которые назначены (или принимаются) по уже имеющимся показаниям (или хроническим заболеваниям).

Особые указания. Препарат предназначен для кратковременного применения. Не следует: -превышать указанную дозу лечения; -в случае пропуска приема принимать двойную дозу. При внезапном прекращении приема возможны: беспокойство, возбуждение, нервозность, бессонница, гиперактивность, тремор и/или дискомфорт в желудке. С осторожностью применять пациентам: -пожилого возраста (старше 75 лет); -с нарушением функции почек или печени.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Противопоказано – до установления реакции организма на препарат: может вызвать состояние головокружения, сонливости и размытость зрения (снижение способности к концентрации внимания). На время лечения следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложной техникой, оборудованием.

Условия хранения: -в недоступном
для детей месте; -в оригинальной упаковке; -в сухом, защищенном от света месте
при температуре, указанной производителем в Инструкции по применению
медицинского препарата (Листке-вкладыше).

Для покупки товара в нашей интернет-аптеке выберите понравившийся товар и добавьте его в корзину. Далее перейдите в Корзину и нажмите на «Оформить заказ» или «Быстрый заказ».

Когда оформляете быстрый заказ, напишите ФИО, телефон и e-mail. Вам перезвонит менеджер и уточнит условия заказа. По результатам разговора вам придет подтверждение оформления товара на почту.

Для оформления заказа в стандартном режиме заполните полностью форму по последовательным этапам: адрес, способ доставки, оплаты, данные о себе. Советуем в комментарии к заказу написать информацию, которая поможет курьеру вас найти. Нажмите кнопку «Оформить заказ».

Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.05.2025

Резюме данных по безопасности

В клинических исследованиях отмечена в целом хорошая переносимость препарата, как при применении в первой и второй линиях терапии у пациенток с распространенным раком молочной железы, так и у пациенток с ранней стадией инвазивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии и продленной адъювантной терапии после окончания терапии тамоксифеном. Нежелательные реакции (HP) отмечены примерно у одной трети пациенток, получавших препарат при метастатических формах рака молочной железы и в качестве неоадъювантной терапии, примерно у 81% пациенток с распространенным раком молочной железы (как в группе применения летрозола, так и в группе тамоксифена). 87- 88% пациенток, получавших последующую терапию в продолжении клинических исследований с медианой продолжительности терапии 60 месяцев, и примерно у 80% пациенток в клинических исследованиях, получавших продленную адъювантную терапию (HP отмечены как в группе летрозола, так и в группе плацебо с медианой продолжительности терапии 60 месяцев). В целом, зарегистрированные HP носили слабо или умеренно выраженный характер, при этом многие из них были ассоциированы с подавлением синтеза эстрогенов.

Наиболее часто встречающимися HP в клинических исследованиях были: приступообразные ощущения жара («приливы»), артралгия, тошнота и повышенная утомляемость. Многие HP могут являться стандартными фармакологическими последствиями подавления синтеза эстрогенов (например, приступообразные ощущения жара («приливы»), алопеция, влагалищное кровотечение).

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических исследованиях и при применении препарата в пострегистрационном периоде, перечислены ниже в соответствии с частотой встречаемости.

Частота встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥10%, «часто» — ≥1-<10%, «нечасто» — ≥0,1%-<1%, «редко» — ≥0,01%-< 0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории HP распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто — боль в области опухоли*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — гиперхолестеринемия; часто — снижение аппетита, повышение аппетита.

Нарушение психики:

часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, бессонница, нарушение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), дисгевзия, нарушение мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения:

нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца:

часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, ишемические явления со стороны сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемию миокарда).

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение артериального давления; нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инфаркт головного мозга.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боль в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — гипергидроз; часто — алопеция, сухость кожи, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, псориатическую сыпь и везикулярную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, боль в спине; частота неизвестна — синдром «щелкающего» пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость вульвы и влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение недомогания); часто — периферические отеки, боль в грудной клетке; нечасто — генерализованный отек, лихорадка, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — увеличение массы тела; нечасто — уменьшение массы тела.

*- побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто — падение (в некоторых случаях падение являлось следствием других нежелательных явлений (НЯ), таких как головокружение и вертиго).

Описание отдельных HP.

Нарушения со стороны сердца

Дополнительно к вышеперечисленным НЯ при адъювантной терапии препаратом летрозолом и тамоксифеном соответственно отмечены следующие НЯ (медиана продолжительности терапии 5 лет): стенокардия, требующая хирургического вмешательства (1,0% и 1,0%), острая сердечная недостаточность (1,1% и 0,6%), повышение артериального давления (5,6% и 5,7%), острое нарушение мозгового кровообращения/преходящая ишемическая атака (2,1% и 1,9%).

При продленной адъювантной терапии препаратом летрозола в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет соответственно отмечались следующие НЯ: стенокардия, требующая хирургического вмешательства (0,8% и 0,6%); ишемическая болезнь сердца, включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии (1,4% и 1,0%); инфаркт миокарда (1,0% и 0,7%); тромбоэмболические явления со статистически значимой разницей (0,9% и 0,3%); инсульт/транзиторная ишемическая атака со статистически значимой разницей (1,5% и 0,8%).

Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

При продленной адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет по сравнению с пациентками, получавшими плацебо в течение 3 лет, отмечена значительно большая частота возникновения переломов 10,4% и 5,8% соответственно или остеопороза 12,2% и 6,4% соответственно.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Состав

Активное вещество:

летрозол — 2,5 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 61.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5 мг, магния стеарат — 1 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.5 мг.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения C_max летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение C_max составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся V_d в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Т_1/2 составляет приблизительно 48 ч.

Показания к применению

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

• Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

• Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

• Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к летрозолу;

• эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; 

• беременность;

• период лактации (грудного вскармливания); 

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом применения препарата Летрозол у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Так как летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегатьодновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Описание

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с гравировкой «L900» на одной стороне таблетки и «2.5» на другой; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Действие

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Побочные действия

Частота побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10%, «часто» — >1 — <10%, «нечасто» — >0,01% — — <1%; «редко» — >0,01 — <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты полипы): нечасто — боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто — повышение артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение летрозола при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Летрозол не следует применять у беременных  женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Летрозол не следует применять у женщин, кормящих грудью, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрель).

При одновременном применении летрозола с цимстидином (известным неспсцифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Передозировка

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола, специфическая симптоматика не описана.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится при диализе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя