Дулоксетин 30мг инструкция по применению

Дулоксетин
Тева

Дулоксетин

Капсулы
с отложенным высвобождением 30 мг и 60 мг

Одна
капсула содержит

активное
вещество: дулоксетина
гидрохлорид 30 мг или 60 мг,

вспомогательные
вещества:
сахарные сферы, повидон, натрия
лаурилсульфат, тальк, гипромеллоза, сахароза,
триэтилцитрат,
гипромеллозы
ацетат, титана диоксид (Е 171)

состав капсулы
(для дозировки 30 мг):

корпус:
титана диоксид (Е171), желатин

крышечка:
титана диоксид (Е 171), железа (III)
оксид красный (Е172), индиготин FD&C голубой (Е132), желатин

состав капсулы
(для дозировки 60 мг):

корпус:
титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), индиготин FD&C
голубой (Е132), желатин

крышечка:
титана диоксид (Е 171), индиготин FD&C голубой (Е132), желатин

Капсула
30 мг твердые желатиновые капсулы 3 размера с синей непрозрачной
крышкой и белым корпусом,
наполненные гранулами с покрытием от белого до желтого цвета, с
маркировкой «30» на теле капсулы.

Капсулы
60 мг твердые желатиновые капсулы 1 размера с синей непрозрачной
крышкой и светло-зеленым корпусом, наполненные гранулами с покрытием
от белого до желтого цвета, с маркировкой «60» на теле
капсулы

Психоаналептики.
Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Код
АТХ N06AX21

Фармакокинетика

Дулоксетин
вводится в виде единственного энантиомера. Дулоксетин экстенсивно
метаболизируется окислительными ферментами (CYP1A2 и полиморфный
CYP2D6), а затем с последующим коньюгированием. Фармакокинетика
дулоксетина продемонстрировала сильную межиндивидуальную
вариабельность (как правило, 50-60%), частично из-за пола, возраста,
курения и состояния CYP2D6 метаболизатора.

Всасывание

Дулоксетин
хорошо всасывается после перорального введения с Cmax через 6 часов
после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме
дулоксетина составляет от 32% до 80% (в среднем 50%). Прием пищи
задерживает время достижения пиковой концентрации от 6 до 10 часов, и
незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).
Эти изменения не имеют никакого клинического значения.

Распределение

Дулоксетин примерно
на 96% связан с белками плазмы человека. Дулоксетин связывается с
альбумином и альфа -l кислым гликопротеином. Связывание с белками не
зависит от почечной или печеночной недостаточности.

Биотрансформация

Дулоксетин
активно метаболизируется и выводится из организма в виде метаболитов
преимущественно с мочой. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют
образование двух основных метаболитов глюкуронид-сопряженного
4-гидрокси дулоксетина и сульфата конъюгата 5-гидрокси 6- метокси
дулоксетина. Основываясь на in vitro исследованиях, циркулирующие
метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными.
Фармакокинетика дулоксетина у пациентов со слабыми метаболизаторами
по отношению к CYP2D6 не изучалась. Ограниченные данные
свидетельствуют о том, что плазменные уровни дулоксетина у этих
больных повышены.

Выведение

Период
полувыведения дулоксетин колеблется от 8 до 17 часов (в среднем 12
часов). После внутривенного введения, плазменный клиренс дулоксетина
составляет в диапазоне от 22 л / ч до 46 л / ч (в среднем 36 л / ч).
После перорального приема кажущийся плазменный клиренс дулоксетина
составляет от 33 до 261 л / ч (в среднем 101 л / ч).

Особые группы
пациентов

Пол:
Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинами и
женщинами (у женщин клиренс плазмы приблизительно на 50% ниже).
Основываясь на перекрытии в пределах клиренса, фармакокинетические
различия, основанные на поле пациента, не обосновывают рекомендацию
для использования более низкой дозы для пациентов женского пола.

Возраст:
Фармакокинетические различия были выявлены между молодыми и пожилыми
женщинами (≥ 65 лет) (у пожилых людей AUC увеличивается примерно
на 25%, период полувыведения на 25%), хотя эти изменения не
достаточны, чтобы обосновать корректировки дозы

Почечная
недостаточность:
у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН),
получающие диализ, Cmax и AUC дулоксетина оказался в 2 раза выше чем
у здоровых субъектов. Фармакокинетические данные дулоксетина
ограничены у пациентов с легкой и умеренной почечной
недостаточностью.

Печеночная
недостаточность:
средняя степень заболевания печени (класс B по Чайлд Пью) оказывает
влияние на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми
субъектами, у пациентов со средней степенью болезнью печени,
кажущийся плазменный клиренс дулоксетина на 79% ниже, очевидный
период полувыведения в 2,3 раза выше, и AUC в 3,7 раза выше.
Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов не изучалась у
пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.
Дулоксетин не должен применятся у пациентов с печеночной
недостаточностью.

Кормящие
матери:
распределение дулоксетина изучали у 6 кормящих женщин через 12-недель
после родов. Дулоксетин обнаруживался в грудном молоке, и равновесная
концентрация в грудном молоке составляла около одной четвертой от
концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке
составляло около 7 мкг / день при приеме 40 мг два раза в день.
Кормление грудью не влияет на фармакокинетику дулоксетина.

Дети:
Фармакокинетика дулоксетина у педиатрических больных в возрасте от 7
до 17 лет с большим депрессивным расстройством после перорального
введения 20 до 120 мг один раз в день оценена с использованием
анализа моделирования популяции, основанном на данных из 3
исследований. Концентрации дулоксетина в плазме в равновесном
состоянии, измеренные при моделировании у педиатрических больных,
находились в основном в диапазоне концентраций, наблюдаемых у
взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Дулоксетин
нормализует болевой порог в нескольких эксперементальных моделях
невропатической и воспалительной боли, и уменьшает выраженность
болевых ощущений в модели хронической боли. Болеутоляющее действие
Дулоксетина, вероятно обусловлено замедлением ингибирования
центральной нервной системы..

Показаниями
к применению

Взрослые

• большое
  депрессивное расстройство.

• болевая
  форма диабетической периферической нейропатии.

Применять строго
по назначению врача!

Для приема внутрь.
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая.
Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое капсулы с пищей или
жидкостями.

Большое
депрессивное расстройство

Начальная
и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в день
вне зависимости от приема пищи. Дозировки свыше 60 мг один раз в
день, вплоть до максимальной дозы 120 мг в сутки были оценены в
клинических испытаниях с точки зрения безопасности. Тем не менее, нет
никаких клинических доказательств того, что пациенты не реагирующие
на начальную рекомендуемую дозу, могут получить пользу от увеличения
дозы.

Терапевтический
ответ обычно наблюдается через 2-4 недель лечения.

После
достижения устойчивого антидепрессивного ответа, рекомендуется
продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать
рецидива. У пациентов, отвечающих на дулоксетин, и имеющих рецидивы
эпизодов депрессии в анамнезе, рекомендуется рассмотреть дальнейшее
длительное лечение в дозе от 60 до 120 мг / день.

Болевая
форма диабетической периферической нейропатии

Начальная
и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг в день вне
зависимости пищи. Дозы свыше 60 мг один раз в день, до максимальной
дозы 120 мг в сутки, принимаемые в равномерно разделенных дозах, были
оценены в клинических испытаниях с точки зрения безопасности.
Концентрация дулоксетина в сыворотке крови характеризуется
значительной индивидуальной вариабельностью. Следовательно у
некоторых больных с недостаточным ответом на дозу 60 мг в сутки могут
отмечаться улучшения при использовании более высокой дозы.

Оценку
ответа на лечение необходимо проводить после 2 месяцев; если по
истечении 2 месяцев начальный ответ на лечение недостаточный, то
дальнейшее улучшение ответа маловероятно; в дальнейшем оценка
терапевтического эффекта проводится не реже одного раза в три месяца.

Прекращение
лечения

Резкая
отмена не рекомендована. При прекращении лечения с Дулоксетин Тева,
доза должна уменьшается в течение 1-2 недель для того, чтобы снизить
риск реакций отмены. Если при уменьшении дозы или после прекращения
лечения возникают неприятные симптомы, то следует рассмотреть
возобновление приема ранее назначенной дозы. Впоследствии, врач может
продолжить снижение дозы, но более постепено.

Особые группы
пациентов

Пожилые
пациенты: Коррекция
дозы исключительно на основе возраста не рекомендуется. Тем не менее,
следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей с большим
депрессивным расстройством, особенно с 120 мг дулоксетина в день, т.к
данные ограничены.

Пациенты
с печеночной недостаточностью: Дулоксетин
Тева не назначается пациентам с болезнью печени, которая привела к
печеночной недостаточности.

Пациенты
с почечной недостаточностью: Корректировка
дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной почечной
дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин). Дулоксетин
Тева не должен использоваться у больных с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Дети:
Дулоксетин
не назначается детям и подросткам в возрасте до 18 лет для лечения
большого депрессивного расстройства из-за вопросов безопасности и
эффективности.

Наиболее
часто сообщаемыми побочными реакциями у пациентов, получавших
дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и
головокружение. Тем не менее, большинство обычных побочных реакций
были легкими или умеренными и обычно начинались в начале терапии, и
проходили с течением терапии.

Очень часто

—
головная боль, сонливость

— тошнота, сухость
во рту

Часто

— снижение аппетита

—
бессоница, ажитация, снижение либидо, беспокойство, аномальный
оргазм, аномальные фантазии

—
головокружение, вялость, тремор, парестезия

— нарушение зрения

—
звон в ушах1

-учащенное
сердцебиение

—
повышение артериального давления3,
приливы крови к лицу

— зевота

-запоры, диарея,
боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм

— увеличение
потоотделения, сыпь

— костно-мышечная
боль, мышечный спазм

— нарушение
мочеиспускания, поллакиурия

— эректильная
дисфункция, расстройство эякуляции, задержка эякуляции

—
обморок8,
усталость

— уменьшение веса

Иногда

-ларингит

— гипергликемия
(особенно у больных сахарным диабетом)

—
суицидальные мысли5,7,
расстройство сна, бруксизм, дезориентация, апатия

—
миоклонус, акатизия7,
нервозность, нарушение внимания, дизгевзия, дискинезия, синдром
беспокойных ног, плохое качество сна

— мидриаз, нарушение
зрения

—
вертиго, боль в ушах

—
тахикардия, наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция
предсердия

—
синкоп2,
гипертензия3,7,
ортостатическая гипотензия2,
нарушение периферического кровообращения (холодные конечности)

— сжатие горла,
носовое кровотечение

—
желудочно-кишечное кровотечение7,
гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия

—
гепатит3,
повышенные уровни ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфотаза),
острое поражение печени

—
ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот,
реакция фоточувствительности, образование синяков

— ригидность мышцы,
подергивание мышц

—
задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия,
полиурия, уменьшение потока мочи

—
гинекологическое кровотечение, нарушения менструального цикла,
сексуальная дисфункция, боль в яичниках

—
боль в груди7,
ухудшение самочувствия, ощущение холода, жажда, озноб, ощущение жара,
нарушение походки

—
увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови,
повышение уровня калия в крови

Редко

— анафилактические
реакции, гиперчувствительность

— гипотиреоидизм

—
обезвоживание, гипонатриемия, SIADH6

—
суицидальное поведение5,7,
мания, галлюцинации, агрессия и гнев4

—
серотониновый синдром6,
судороги1,
психомоторное беспокойство6,
экстрапирамидальные симптомы6

— глаукома

—
гипертонический криз3,6

— стоматит,
гематохезия, неприятный запах изо рта

—
печеночная недостаточность6,
желтуха6

—
синдром Стивенса-Джонсона6,
ангионевротический отек6

— тризм

— аномальный запах
мочи

— симтомы менопаузы,
галакторея, гиперпролактинемия

— повышение уровня
холестерина в крови

Очень редко

— кожный васкулит

— микроскопический
колит

Примечания:

1
Случаи
судорог и случаи звона в ушах также наблюдались после прекращения
лечения.

2
Случаи
ортостатической гипотензии и обморока были зарегистрированы в начале
лечения.

4
Случаи
агрессии и гнева были зарегистрированы в начале лечения или после его
отмены.

5
Случаи
суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы
во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения

6
Расчетная
частота побочных реакций, полученных в период пост-маркетингового
наблюдения; не наблюдалось в плацебо контролируемых клинических
исследованиях.

7
Статистически
значимо не отличается от плацебо.

8Обмороки
чаще всего наблюдались у пожилых людей (≥ 65 лет).

Описание
отдельных побочных реакций

Отмена
дулоксетина (особенно резкая), обычно приводит к симптому “отмены”.
Головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезии
или ощущения поражения электрическим током, особенно в голове),
нарушения сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения),
усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота и / или рвота,
тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, потливость
и головокружение являются наиболее часто сообщаемыми реакциями.

Как
правило, при применении СИОЗС (селективные ингибиторы обратного
захвата серотонина) и СИОЗСН (селективный ингибитор обратного захвата
серотонина и норадреналина), эти реакции являются легкими и
умеренными и проходят самостоятельно, однако, у некоторых пациентов
они могут быть тяжелыми и / или продолжительными. Рекомендуется
постепенная отмена путем снижения дозы.

—
гиперчувствительность к активному ингредиенту или к любому из
вспомогательных веществ

—
заболевания печени, ведущие к печеночной недостаточности

—
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин)

—
неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному
гипертоническому кризу

—
одновременное применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы
(ИМАО)

—
одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, с
флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)

— дети и подростки
до 18 лет

— неконтролируемая
закрытоугольная глоукома

— период лактации

Ингибиторы
моноаминоксидазы (ИМАО):
Из-за риска развития серотонинового синдрома, дулоксетин не
применяется в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами
моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение не менее 14 дней после
прекращения лечения с ИМАО. На основании периода полувыведения
дулоксетина, по крайней мере, 5 дней должно пройти после прекращения
лечения с Дулоксетин Тева до начала применения ИМАО.

Сопутствующее
использование Дулоксетин Тева с селективным, обратимым ИМАО, таким
как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид является
обратимым неселективным ИМАО и не назначается пациентам, получающим
Дулоксетин Тева.

Лекарственные
средства, влияющие на ЦНС:
систематическая оценка риска использования дулоксетина в комбинации с
другими ЦНС-активными лекарственными средствами не проводилась, за
исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно, с
осторожностью назначать Дулоксетин Тева в сочетании с другими
лекарственными средствами или веществами, действующими на ЦНС,
включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например,
бензодиазепины, нейролептики, морфиномиметики, фенобарбитал,
седативные антигистаминные средства).

Серотонинергические
сресдтва:
в редких случаях, серотониновый синдром зарегистрирован у пациентов,
применяющих СИОЗС / СИОЗСН одновременно с серотонинергическими
агентами. С осторожностью назначать Дулоксетин Тева в сочетании с
серотонинергическими агентами, такими как СИОЗС, СИОЗСН,
трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин или
амитриптилин, ингибиторы МАО, например, моклобемид или линезолид,
зверобой (зверобоя продырявленного) или триптаны, трамадол, петидин и
триптофан.

Влияние
дулоксетина на другие лекарственные средства

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP1A2:
совместный прием с дулоксетином (60 мг два раза в день) не влияет на
фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP2D6:
дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. Когда дулоксетин
вводили в дозе 60 мг два раза в день с однократной дозой дезипрамина,
субстрата CYP2D6, то AUC дезипрамина увеличился в 3 раза. Совместное
введение с дулоксетином (40 мг два раза в день) повышает равновесное
состояние AUC толтеродина (2 мг два раза в день) на 71%, но не влияет
на фармакокинетику его активного 5 гидроксил метаболита, поэтому
корректировка дозы не рекомендуется. С осторожностью назначать
Дулоксетин Тева совместно с лекарственными средствами, которые
метаболизируются преимущественно CYP2D6 (рисперидон, трициклические
антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин,
имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс
(например, флекаинид, пропафенон и метопролол).

Особые указания

Мания и судороги

Дулоксетин
Тева следует использовать с осторожностью у пациентов с манией или
диагнозом биполярного расстройства, и / или судорогами в анамнезе.

Мидриаз

Наблюдались
случаи мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять
осторожность при назначении Дулоксетин Тева пациентам с повышенным
внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой
закрытоугольной глаукомы.

Артериальное
давление и частота сердечных сокращений

Дулоксетин
связан с увеличением кровяного давления и клинически значимой
артериальной гипертензией у некоторых пациентов .Это может быть
следствием норадренергического эффекта дулоксетина. Случаи
гипертонического криза были зарегистрированы при приеме дулоксетина,
особенно у пациентов с уже существующей гипертонией. Таким образом, у
пациентов с известной артериальной гипертензией и / или другими
сердечными заболеваниями, рекомендуется мониторинг артериального
давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин
следует использовать с осторожностью у пациентов, чье состояние может
быть скомпрометировано при повышении ЧСС или увеличении кровяного
давления. Также следует проявлять осторожность при применении
дулоксетина с лекарственными средствами, которые могут повлиять на
его метаболизм. Для пациентов с постоянным повышением кровяного
давления во время приема дулоксетина, следует рассматривать либо
уменьшение дозы, либо постепенную отмену препарата.

Почечная
недостаточность

Увеличение
плазменной концентрации Дулоксетина возможно у больных с тяжелой
почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе (клиренс
креатинина менее 30 мл / мин). Не рекомендуется применение
Дулоксетина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина менее 30 мл/мин).

Серотониновый
синдром

Серотониновый
синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может произойти в
ходе курса лечения с дулоксетином, особенно при сопутствующем
использовании других серотонинергических лекарственных средств (в том
числе СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов или триптанов),
с лекарственными средствами, которые снижают метаболизм серотонина,
такими как ингибиторы МАО, нейролептики или прочие антагонисты
допамина, которые могут повлиять на системы серотонинергических
нейротрансмиттеров.

Симптомы
серотонинового синдрома могут включать изменения психического
состояния (например, агитации, галлюцинации, кому), вегетативную
нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное
давление, гипертермия), нервно-мышечные реакции (например,
гиперрефлексия, нарушение координации движений) и / или
желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если
сопутствующее лечение с дулоксетином и другими серотонинергическими
лекарственными средствами, которые могут повлиять на
серотонинергические и / или дофаминергические системы нейромедиаторов
является клинически оправданным, то рекомендуется тщательное
наблюдение пациента, особенно во время начала лечения и при
увеличении дозы.

Зверобой

Побочные
реакции могут быть более частыми во время сопутствующего применения
Дулоксетин Тева и растительных препаратов, содержащих зверобой
(зверобой продырявленный).

Суицид

Основные
депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство:
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных
мыслей, саморазрушения и суицида (явления, связанные с суицидом).
Риск сохраняется до тех пор, не будет достигнута устойчивая ремиссия.
Улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или
более, поэтому пациенты должны тщательно контролироваться до
достижения улучшения. Общий клинический опыт показывает, что риск
самоубийства может увеличиться на ранних стадиях восстановления.

Другие
психические состояния, при которых назначается Дулоксетин Тева, также
могут быть связаны с повышенным риском явлений, связанных с суицидом.
Кроме того, эти состояния могут быть сопровождать большое
депрессивное расстройство. Те же меры предосторожности, соблюдаемые
при лечении больных с большим депрессивным расстройством, следует
соблюдать при лечении больных с другими психическими расстройствами.
Пациенты с явлениями, связанными с суицидом в анамнезе или пациенты,
демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала
лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей
или суицидального поведения, и должны контролироваться во время
лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований
антидепрессантов в психиатрических расстройствах показал повышенный
риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению
с плацебо у пациентов моложе 25 лет. Случаи суицидальных мыслей и
суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии
дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Контроль пациентов,
особенно с высоким риском проводится в начале лечения и после
изменения дозы. Пациенты (и представители пациентов) должны быть
предупреждены о необходимости отслеживания любого клинического
ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в
поведении и немедленно обратиться к врачу при появлении данных
симптомов.

Болевая
форма диабетической нейропатии:
единичные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения было
зарегистрировано во время терапии дулоксетином или сразу после
прекращения лечения. Касательно фактором риска суицидального
поведения при депрессии, см. выше. Врачи должны рекомендовать
пациентам сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах.

Кровотечение:
Получены
сообщения о кровотечениях, таких как синяки, пурпура и
желудочно-кишечные кровотечения при лечении с ингибиторами обратного
захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами серотонина / норадреналина
(СИОЗСН), в том числе дулоксетином. Следует с осторожностью назначать
пациентам, принимающим антикоагулянты и / или лекарственные средства
с известным влиянием на функцию тромбоцитов (например, НПВП или
ацетилсалициловая кислота (АСК)) и больных с известной склонностью к
кровотечениям.

Гипонатриемия:
Гипонатриемия
сообщалась при применении дулоксетина, включая случаи с уровнями
натрия в сыворотке ниже 110 ммоль / л. Гипонатриемия может быть
связана с синдромом неадекватного антидиуретического гормона (СНАДГ).
Большинство случаев гипонатриемии сообщались у в пожилых людей,
особенно в сочетании с недавней историей, или состояниями
предрасполагающими к изменению баланса жидкости. Осторожность
необходима у пациентов с повышенным риском гипонатриемии, например,
пожилых пациентов, больных с циррозом, обезвоженных пациентов или
пациентов, принимающих диуретики.

Прекращение
лечения

Синдром
“отмены” после прекращения лечения является очень
распространенным явлением, особенно при резкой отмене препарата. В
клинических испытаниях неблагоприятные явления, наблюдаемые при
резкой отмене лечения, произошли у приблизительно 45% пациентов,
получавших дулоксетин и 23% пациентов, получавших плацебо. Риск
развития синдрома “отмены” при применении СИОЗС и СИОЗСН
может зависеть от нескольких факторов, в том числе продолжительности
и дозы терапии и скорости снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о
возникновении таких побочных реакций как головокружение, расстройства
чувствительности (включая парестезии или ощущения наподобие поражения
электрическим током, особенно в голове), расстройства сна (включая
бессонницу и яркие сны), усталость, сонливость, возбуждение или
тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия,
раздражительность, диарея, повышенное потоотделение и вертиго. В
целом, для вышеуказанных симптомов характерен слабый или умеренный
характер, однако, у некоторых пациентов возможны тяжелые реакции. Они
обычно происходят в течение первых нескольких дней после прекращения
лечения, но в очень редких случаях такие симптомы возникали у
пациентов, которые случайно пропустили прием препарата. Обычно данные
симптомы самоограничены и, как правило, проходят в течение 2-х
недель, хотя у некоторых пациентов они могут наблюдаться значительно
дольше (2- 3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенное
снижение дозы дулоксетина в течение не менее 2 недель, в зависимости
от потребностей пациента.

Пожилые пациенты

Данные
по использованию 120 мг дулоксетина у пациентов пожилого возраста с
большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным
расстройством ограничены. Таким образом, следует проявлять
осторожность при лечении пожилых людей с максимальной дозой.

Акатизия /
психомоторное беспокойство

Использование
дулоксетина связано с развитием акатизии, характеризуемой субъективно
неприятным или утомительным беспокойством и потребностью движения,
часто сопровождаемым неспособностью сидеть или стоять. Реакция
возможна в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с
данными симптомами, повышение дозы может оказать отрицательное
воздействие.

Лекарственные
препараты, содержащие дулоксетин

Дулоксетин
используется под различными торговыми марками для нескольких
показаний (болевая форма диабетической нейропатии, тяжелое
депрессивное расстройство). Следует избегать применения более чем
одного из этих продуктов одновременно.

Гепатит /
повышение уровня печеночных ферментов

Случаи
повреждения печени, в том числе высоких уровней ферментов печени (в >
10 раз выше верхнего предела нормы), гепатит и желтуха отмечались при
применении дулоксетина. Большинство реакций наблюдалось в течение
первых месяцев лечения. Тип повреждения печени — преимущественно
гепатоцеллюлярный. Дулоксетин следует использовать с осторожностью у
пациентов, получающих другие лекарственные средства, для лечения
нарушений функции печени.

Сахароза

Дулоксетин
Тева содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными
проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной
мальабсорбцией или недостаточностью изомальтазы сахарозы не следует
принимать этот лекарственный препарат.

Применение у
детей и подростков в возрасте до 18 лет

Дулоксетин
Тева не применияется в лечении детей и подростков в возрасте до 18
лет. Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли),
враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и
гнев) чаще отмечались в клинических испытаниях среди детей и
подростков, получавших антидепрессанты по сравнению с пациентами,
получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости,
принято решение о проведении лечения, то пациент должен тщательно
контролироваться на наличие суицидальных симптомов. Кроме того
отсутствуют долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков
в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого
развития.

Беременность
и период лактации

Нет
достаточных данных по применению дулоксетина у беременных женщин.
Исследования показали, что репродуктивная токсичность дулоксетина на
системных уровнях воздействия (AUC) ниже максимального клинического
воздействия.Потенциальный риск для человека неизвестен.

Эпидемиологические
данные предполагают, что использование СИОЗС во время беременности,
особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск
персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя в
исследованиях не изучалась связь PPHN с применением СИОЗС, данный
потенциальный риск не может быть исключен для дулоксетина, принимая
во внимание механизм действия (ингибирование обратного захвата
серотонина).Симптомы “отмены” возможны у новорожденных
после краткосрочного применения дулоксетина матерью. Симптомы
“отмены” дулоксетина могут включать гипотонию, тремор,
cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затрудненное
кормление, респираторный дистресс-синдром и судороги. Большинство
случаев произошло либо при рождении или в течение нескольких дней
после рождения.

Дулоксетин
Тева следует использовать во время беременности, только если
потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Женщины должны уведомить врача, при наступлении беременными или
намерении забеременнеть во время терапии.

Грудное
вскармливание

Дулоксетин
в малых количествах выводится из организма в материнском молоке, что
основано на изучении 6 кормящих пациенток, которые не кормили грудью
своих детей. По оценкам, суточная доза для младенца на основе мг / кг
составляет 0,14% от материнской дозы. Безопасность дулоксетина у
младенцев не известна, поэтому использование Дулоксетин Тева во время
грудного вскармливания не рекомендуется.

Особенности
влияния на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Исследований
воздействия на способность управлять транспортными средствами и
использовать машины не проводились. Дулоксетин Тева может вызвать
седации и головокружения. Пациентов следует предупредить, что при
головокружении или седации следует избегать потенциально опасных
занятий, таких как вождение или эксплуатация машин.

Сообщались
случаи передозировки дулоксетином в дозировке 5400 мг, по отдельности
или в комбинации с другими лекарственными средствами. Некоторые
случаи закончились летальным исходом, в первую очередь при
передозировке несколькими лекарственными средствами, но также и
дулоксетином в дозе 1000 мг.

Признаки
и симптомы
передозировки (отдельно или в сочетании с другими лекарственными
средствами) включают сонливость, кому, серотониновый синдром,
судороги, рвоту и тахикардию.

Лечение:
Специфического антидота дулоксетина не известно, но при
подтвержденном серотониновом синдроме рекомендовано специфическое
лечение (например, с ципрогептадином и / или контролем температуры).
Необходимо освободить дыхательные пути. Рекомендуется мониторинг
сердечной деятельности и жизненно важных функций, а также
соответствующих симптомов и меры поддержки. Можно назначить
промывание желудка и провести его после приема пищи или у
симптоматических пациентов. Активированный уголь может способствовать
ограничению абсорбции. Дулоксетин имеет большой объем распределения и
форсированный диурез, поэтому гемоперфузия, обменная перфузия вряд ли
принесут пользу.

Капсулы
30 мг:

По
7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/
ACLAR/ PVC и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных
упаковки (по 7 капсул) вместе с инструкцией по ме-дицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Капсулы
60 мг:

По
10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/
ACLAR/ PVC и фольги алюминиевой или по 7 капсул помещают в контурную
ячейковую упаковку из пленки PVC/
ACLAR/ PVC и
фольги алюминиевой.

По
3 контурных упаковки (по 10 капсул) или по 2 или 4 контурных
упаковки (по 7 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона

Хранить
при температуре не выше +25˚С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

22 месяца

Не
применять после истечения срока годности!

По рецепту

«Teva
Pharmaceutical Industries Limited», Израиль

«Teva
Pharmaceutical Industries Limited», Израиль

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО
«ратиофарм Казахстан», 050059 (А15Е2Р), г. Алматы, пр.
Аль-Фараби 17/1, БЦ Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж. Телефон: (727)3251615

Адрес
организации, на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

ТОО
«ратиофарм Казахстан», 050059 (А15Е2Р),  г. Алматы,
пр. Аль-Фараби 17/1, БЦ Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж. Телефон:
(727)3251642, мобильный  +7(701)9240368, е-mail:
safety.kazakhstan@tevapharm.com