Экшн камера инструкция по эксплуатации

Способ применения и дозировка

Таблетки
следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая
небольшим количеством жидкости.

Если
препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее.
В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или
напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным
содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет
на всасывание ципрофлоксацина.

Если
из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности
принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию
инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием
таблетированной формы препарата.

При
отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим
дозирования:

Взрослые

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 2?500 мг до 2?750 мг
Инфекции мочеполовой системы: – острые, неосложненные – цистит у женщин (до менопаузы) – осложненные – аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	от 2?250 мг до 2?500 мг 1?500 мг от 2?500 мг до 2?750 мг от 2?500 мг до 2?750 мг
Гонорея – экстрагенитальная – острая, неосложненная	1?500 мг
Диарея	2?500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению»)	2?500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч.: – стрептококковая пневмония – рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких – инфекции костей и суставов – септицемия – перитонит В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus	2?750 мг
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)	2?500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis	1?500 мг

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65
лет)

Пациентам
пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина
в зависимости от показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

Для
лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5
до 17 лет) продолжительность терапии составляет 10–14 дней.

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина у детей

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фиброзно-кистозной дегенерации (муковисцидозе)	2?20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)	2?15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)

Режим
дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)
см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием
препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного
инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной
форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у
взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной
недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Креатинин плазмы (мг/100 мл)	Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме
от 30 до 60	от 1,4 до 1,9	максимально 1000 мг
ниже 30	>2,0	максимально 500 мг

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1.
При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м²
(почечная недостаточность средней степени тяжести) или его концентрации в
плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза
ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

2.
При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее (тяжелая
почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от
2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина
должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа
ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью,
находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

Максимальная
суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка
ципрофлоксацина по 500 мг или 2 таблетки ципрофлоксацина по
250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции
дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим
дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции
печени

Режим
дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность
лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического
контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней
после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя
продолжительность лечения:

–
1 день при
острой неосложненной гонорее и цистите;

–
до 7 дней при
инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

–
весь период
нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

–
не более
2 месяцев при остеомиелите;

–
от 7 до
14 дней при других инфекциях.

При
инфекциях, вызванных Streptococcus spp.,
из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее
10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp.,
лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Состав

Состав
на одну таблетку: 250 мг 500 мг

Действующее вещество:

Ципрофлоксацина
гидрохлорида моногидрат 291,1 мг 582,2 мг

(в
пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг 500 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая (МКЦ-101), крахмал кукурузный, повидон (К-30), магния
стеарат;

Состав оболочки:

Опадрай II
белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк).

Фармакотерапевтическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин
представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра
действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин
обладает активностью in vitro в
отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных
микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется
посредством ингибирования бактериальных топоизомераз (топоизомераза II
(ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации,
транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность
in vitro к ципрофлоксацину часто
обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и
развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные
мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию
клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят
к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной
резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к
ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может
формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий
(как это часто происходит в случае Pseudomonas
aeruginosa) и/или активации выведения ципрофлоксацина
из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной
локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации
пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов,
вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.
Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными
к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает
минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.

Тестирование чувствительности in vitro

Воспроизводимые
критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные
Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST),
представлены в таблице ниже:

Рекомендации EUCAST. Пограничные значения МИК (мг/л) в
клинических условиях для ципрофлоксацина

Микроорганизмы	Чувствительные (мг/л)	Резистентные (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤0,5	>1
Pseudomonas spp.	≤0,5	>1
Acinetobacter spp.	≤1	>1
Staphylococcus¹ spp.	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae²	<0,125	>2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis³	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,03	>0,06
Neisseria meningitides	≤0,03	>0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	≤0,5	>1

¹– Staphylococcus spp.
— пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной
терапией.

²– Streptococcus pneumoniae
— дикий тип S. pneumoniae
не считается чувствительным к ципрофлоксацину и таким образом, относится к
категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

³ –
Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение
чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и
до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и
противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо
повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в
референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства
клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК,
превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны
рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.
— возможно выявление штаммов Haemophilus
influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК
для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения
низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. Influenzae,
нет.

⁴– Пограничные
значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном
на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят
от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для
видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный
для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется
проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов
распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от
географического региона и с течением времени. В связи с этим
желательно располагать локальной информацией о резистентности, особенно
при лечении тяжелых инфекций.

Данные
института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК
(мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны (мм)) с использованием
дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже:

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные
значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	<1^a	2^а	>4^а
>21^б	16–20^б	<15^б
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	<1^a	2^а	>4^а
>21^б	16–20^б	<15^б
Staphylococcus spp.	<1^a	2^а	>4^а
>21^б	16–20^б	<15^б
Enterococcus spp.	<1^a	2^а	>4^а
>21^б	16–20^б	<15^б
Haemophilus spp.	<1^в	–	–
>21^г	–	–
Neisseria gonorrhoeae	<0,06^д	0,12–0,5^д	>1^д
>41^д	28–40^д	<27^д
Neisseria meningitidis	<0,03^е	0,06^е	>0,12^е
>35^ж	33–34^ж	<32^ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,25^а	–	–
Francisella tularensis	<0,5^з	–	–

^а– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений
с бульоном с применением катионного скорректированного бульона
Мюллера-Хинтона (CAMHB),
который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °С
в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae,
Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся
к семейству Enterobacteriaceae,
Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20–24 ч
для Acinetobacter spp.,
24 ч для Y. pestis
(при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).

^б– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам
с использованием дисков с применением воздуха при температуре
35 ± 2 °С в течение 16–18 ч.

^в– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам
с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae
с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HTM), которую инкубируют
с доступом воздуха при температуре 35 °С ± 2 °С
в течение 20–24 ч.

^г–Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам
с использованием дисков с применением HTM, которую
инкубируют в 5% CO₂
при температуре 35 °С ± 2 °С
в течение 16–18 ч.

^д– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности
(диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК)
с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при
температуре 36 °С ± 1 °С (не превышающей 37 °С)
в 5% CO₂
в течение 20–24 ч.

^е– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений
с бульоном с применением катионного скорректированного бульона
Мюллера-Хинтона (CAMHB)
с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% CO₂
при 35 ± 2 °С в течение 20–24 ч.

^ж– Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений
с бульоном с применением катионного скорректированного бульона
Мюллера-Хинтона (CAMHB)
с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с
доступом воздуха при 35 ± 2 °С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.
В связи с этим при тестировании чувствительности штамма
желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении
тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза
применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов
инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была
продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных
штаммов микроорганизмов:

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus
saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis,
Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri,
Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus
ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp.,
Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные
микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие
микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae,
Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была
продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для
следующих микроорганизмов: Acinetobacter
baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii,
Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens,
Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp.,
Propionibacterium acnes.

Считается,
что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus
(метициллин-резистентный), Stenotrophomonas
maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria
monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum,
анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp.,
Peptostreptococcus spp., Propionibacterium
acnes).

Фармакокинетика

Всасывание

После
перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно
в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке
крови достигается через 1–2 ч. Биодоступность составляет около 70–80%.
Значения максимальной концентрации в плазме крови (C_max)
и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально
дозе.

Распределение

Связь
ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30%; действующее вещество
присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.
Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем
распределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина
в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется
в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в
небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2),
оксоципрофлоксацин (M3), формилципрофлоксацин (M4), три из которых (M1–M3)
проявляют антибактериальную активность in vitro,
сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты.
Антибактериальная активность in vitro
метаболита M4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует
активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин
выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт.
Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс —
0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи
ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов
с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно
3–5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения
увеличивается.

Показания

Неосложненные
и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину
микроорганизмами.

Для взрослых пациентов

–
Инфекции
дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях,
вызванных Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.
и стафилококками;

–
Инфекции
среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны
грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas
aeruginosa;

–
Инфекции глаз;

–
Инфекции почек
и/или осложненные мочевыводящих путей;

–
Инфекции половых
органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

–
Инфекции брюшной
полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих
путей, перитонит);

–
Инфекции кожи и
мягких тканей;

–
Инфекции костей
и суставов;

–
Сепсис;

–
Инфекции или
профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие
иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией);

–
Селективная
деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

–
Профилактика и
лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

–
Профилактика
инвазивных инфекций, вызванных Neisseria
meningitidis.

Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может
применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

–
Острый синусит;

–
Неосложненные
инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо
принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах
применения антибактериальных средств.

Дети

–
Лечение
осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa
у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

–
Профилактика и
лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет
(для данной лекарственной формы).

Применение
ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения
польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные
ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность
к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов,
а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых
побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением
концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»); детский возраст до 3 лет (для данной
лекарственной формы); беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью

При
заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной
готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз
сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органических
поражениях головного мозга или инсульте; психические заболевания (депрессия,
психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, применение у
пациентов пожилого возраста, сахарный диабет.

Поражение
сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения
интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром
врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс
(например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение
лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA
и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP₄₅₀ 1A2
(в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол,
оланзапин, агомелатин); миастения gravis; дефицит глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Применение
ципрофлоксацина противопоказано во время беременности. Безопасность применения
ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании
результатов исследований на животных нельзя полностью исключить
вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных,
в связи с этим ципрофлоксацин не должен назначаться беременным женщинам. В
ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций)
установлено не было.

Период грудного вскармливания

Применение
ципрофлоксацина противопоказано в период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин
выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных
хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам.

Побочное действие

Частота
побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной
организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100
до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от
≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто — микотические
суперинфекции; редко —
псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным
исходом).

Нарушения со стороны системы кроветворения:

Нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения,
лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень
редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения
(угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающая жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — аллергические
реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции,
анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — снижение
аппетита и количества принимаемой пищи; редко
— гипергликемия, гипогликемия; частота
неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития
гипогликемической комы (особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным
диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин).

Нарушение психики:

Нечасто — психомоторная
гиперактивность/ажитация; редко —
спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные
кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как
суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся
суицид), галлюцинации; очень редко —
психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как
суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушение внимания,
нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Нечасто — головная
боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко — парестезии и дизестезии,
гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение
координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная
гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая
нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко — расстройство
зрения; очень редко — нарушение
цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко — шум в ушах,
потеря слуха; очень редко —
нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

Редко — тахикардия; частота неизвестна — удлинение
интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»,
чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения
интервала QT).

Нарушения со стороны сосудов:

Редко —
вазодилатация, снижение артериального давления, обморок; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Редко — нарушение
дыхания (включая бронхоспазм).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота,
диарея; нечасто — рвота, боль в
животе, диспепсия, метеоризм; очень редко —
панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — повышение
активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха,
гепатит (неинфекционный); очень редко —
некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей
жизни печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — сыпь, зуд,
крапивница; редко —
фотосенсибилизация, образование волдырей; очень
редко — петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая
эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в
том числе потенциально угрожающей жизни, синдром Лайелла (токсический
эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающей жизни; частота неизвестна — острая
генерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение
мышечного тонуса, мышечные судороги; очень
редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий
(преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — нарушение
функции почек; редко — почечная
недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — реакции в
месте инъекции (для парентеральной формы); нечасто
— болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, потливость (гипергидроз);
очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели:

Нечасто — повышение
активности щелочной фосфатазы в крови; редко
— изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО
(у пациентов, получающих антагонисты витамина K).

Частота
развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и
при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном
введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме
препарата внутрь:

Часто	Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко	Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

У
детей часто сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатии (артралгия,
артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых
пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

Передозировка

В
случаях передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено
обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае
передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка,
после которого следует принять активированный уголь, введение большого
количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения
кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать
магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию
ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится
только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала ОТ

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина,
как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные
препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические
препараты класса IA
или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
(см. раздел «Особые указания»).

Образование хелатных соединений

Одновременный
прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов,
минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,
антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат
лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки
диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание
ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа
до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это
ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу
блокаторов H₂‑гистаминовых
рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует
избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или
напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный
кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может
уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,
существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При
сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может
отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (C_max)
ципрофлоксацина в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической
кривой «концентрация-время» (AUC).

Теофиллин

Одновременное
применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать
нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно,
возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень
редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни
пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно,
то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина
в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина
(см. раздел «Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Другие производные ксантина

Одновременное
применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может
приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание
очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных
противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может
провоцировать судороги.

Циклоспорин

При
одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин,
наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в
плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять
концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При
одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических
средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например,
глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено
усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное
действие»).

Пробенецид

Пробенецид
замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение
ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению
концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При
одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение
(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание
ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его
концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой
фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется
осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба
препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в
течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное
время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При
одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться
почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением
концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться
вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за
пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином,
должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В
результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев
при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих
тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови:
увеличение C_max
в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC в
10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме
крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким
образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,
противопоказано.

Ропинирол

Одновременное
применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP₄₅₀ 1A2,
приводит к увеличению C_max
и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать
неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения
с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения
комбинированной терапии.

Дулоксетин

В
ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное
применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP₄₅₀ 1A2
(таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и C_max
дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии
с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия
при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Лидокаин

В
исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное
применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного
ингибитора изофермента CYP₄₅₀ 1A2,
приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном
введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном
применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов
вследствие взаимодействия (см. раздел
«Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Клозапин

При
одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение
7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и N‑десметилклозапина
на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при
необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время
его совместного применения с ципрофлоксацином
и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии
(см. раздел «Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Силденафил

При
одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе
500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение C_max
и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной
комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина K

Совместное
применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина K
(например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить
к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может
изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего
состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина
на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует
достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения
ципрофлоксацина и антагонистов витамина K,
а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В
клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор
изофермента CYP₄₅₀ 1A2
заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60‑ти
кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие
клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным
ингибитором изофермента CYP₄₅₀ 1A2,
подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и
ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное
применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может
приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции,
обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При
лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных
анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации
с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин
не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его
ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При
генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к
фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности
к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя
лабораторными тестами.

Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость
к фторхинолонам Escherichia coli,
наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции
мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При
назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность
резистентности Escherichia coli к
фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин
оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»).
Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность
интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны
к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT.
У пожилых пациентов также отмечается гиперчувствительность к действию
препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью
использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими
интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA
и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими
препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или
развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения
интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, таким как
гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как
инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было
установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает
артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний
день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет,
большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между
повреждением хряща или суставов с приемом ципрофлоксацина. Не
рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других
заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до
17 лет), связанных с Pseudomonas
aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской
язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда
уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться
гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»),
в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно
сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут
возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В
этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и
провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При
возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной
диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует
немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин
внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуаций
противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

У
пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может
наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной
фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам
с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,
так как возможно обострение симптомов.

При
приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий
(преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение
первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут
возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения
ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов
с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами,
существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацин
следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе
указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

Ципрофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог
судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС
(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе,
нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или
инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС,
ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый
клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия
препарата.

При
применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического
статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог,
применение препарата следует прекратить.

Психотические реакции

Психотические
реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая
ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут
прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток,
в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). В
случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,
включая нарушения психики необходимо немедленно отменить лечение
ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется
перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
возможно.

У
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи
сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или
слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание,
онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем
продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При
приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому
пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом.
Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации
(например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел
«Побочное действие»).

Дисгликемия

Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких
пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность,
ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина,
дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо
немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую
терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения
ципрофлоксацином у пациентов
пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный
мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Цитохром P₄₅₀

Известно,
что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP₄₅₀ 1A2.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и
препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин,
метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин,
так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови,
обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать
специфические нежелательные реакции. Во избежание развития кристаллурии
недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное
потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В
условиях in vitro ципрофлоксацин
может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium
tuberculosis, подавляя ее рост, что приводит к ложноотрицательным
результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих
ципрофлоксацин.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны,
включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять
автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие
влияния на ЦНС.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Срок годности от даты производства

3 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(001386)-(РГ-RU) (07.11.2022) — Рафарма АО (Россия) — действует

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Дозировка 250 мг:

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до слегка желтоватого цвета.

Дозировка 500 мг:

Овальные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до слегка желтоватого цвета.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Источник

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Формы выпуска

Таблетки (250 мг, 500 мг, 750 мг);
таблетки, покрытые оболочкой (250 мг, 500 мг);
таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (500 мг, 1 г);
раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг);
глазные и ушные капли (в 1 мл — 3 мг),
мазь глазная (в 100 г — 0,3 г).

Фармакологическое действие

Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.

Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50–85% C_max препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев после перорального приема (до еды) в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг достигается через 1–1,5 ч и составляет 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 мкг/мл соответственно; при использовании глазных капель — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл. После в/в инфузии в дозе 200 или 400 мг C_max составляет 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно и достигается через 60 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг.

Распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие (выше чем в сыворотке) концентрации наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Хорошо проникает в кости, внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве (6–10% от концентрации в сыворотке крови). Объем распределения — 2–3,5 л/кг. Степень связывания с белками 30%.

Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T_1/2 (при неизмененной функции почек) составляет 3–5 ч. При нарушении функции почек — увеличивается до 12 ч. Выводится в основном через почки в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, при в/в введении — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%); остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз выше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м²) необходимо назначать половину суточной дозы.

Глазные капли: после однократной инстилляции концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза достигается через 10 минут и составляет 100 мкг/мл. C_max во влаге передней камеры через 1 ч составляет 190 мкг/мл. Через 2 ч концентрация препарата начинает снижаться, при этом его антибактериальное действие в тканях роговицы сохраняется до 6 ч, во влаге передней камеры — до 4 ч.

После инстилляции возможна системная абсорбция препарата. При местном применении глазных капель ципрофлоксацина 4 раза в сутки в оба глаза в течение 7 дней средняя концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составляет менее 2-2.5 мг/мл, C_max — менее 5 мг/мл.

При местном применении T_1/2 из плазмы составляет 4-5 ч. Препарат выводится почками в неизмененном виде — до 50%, и в виде метаболитов — до 10 %; через кишечник — около 15 %. Некоторая часть препарата выделяется с грудным молоком.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
инфекции ЛОР-органов: острый синусит, наружный отит, тонзиллит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений;
инфекции в офтальмологии: острый и подострый конъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), кератит;:
инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
сепсис и перитонит;
инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
псевдомембранозный колит;
возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 1 года (для глазных капель).

Дозировка

Индивидуальная. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (в т.ч. молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования.

Внутрь – по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения – от 7-10 дней до 4 недель.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
не более 2 мес при остеомиелите;
от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Для в/в введения разовая доза – 200-400 мг, кратность введения – 2 раза/сут; продолжительность лечения – 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в слуховой проход) каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакации: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Лечение передозировки ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Взаимодействие

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Антибиотики необходимо применять строго под врачебным контролем с учетом показаний и противопоказаний, что обеспечит его высокую эффективность и безопасность.

Источник

Описание

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Показания к применению

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей — пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; инфекции глаз; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthгасis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Дети

Для в/в введения — лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis).

Для приема внутрь — лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis) у детей от 3 лет.

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность; период грудного вскармливания.

Детский возраст: для в/в введения — до 18 лет — до завершения процесса формирования скелета по всем показаниям (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких до 5 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); для приема внутрь — детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2 (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.

С осторожностью

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, скорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина возможно развитие реакций гиперчувствительности, в т.ч. аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ или холестатическая желтуха.

У пациентов с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, т.к. возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин — т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризме аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента

Внутрь взрослым — по 250-750 мг 2 раза/сут; детям по 15-20 мг/кг 2 раза/сут.

Для в/в введения взрослым — разовая доза — 200-400 мг, кратность введения — 2 раза/сут; детям — 10 мг/кг, кратность введения — 2-3 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко:гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакции: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 250 мг: 10 или 20 шт.
Рег. №: 17/08/1424 от 03.08.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, допустима шероховатость.

	1 таб.
ципрофлоксацина гидрохлорид	250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат (тип А), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — упаковки.
10 шт. — банки полимерные (1) — упаковки.
20 шт. — банки полимерные (1) — упаковки.

таб., покр. оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.
Рег. №: 17/08/1424 от 03.08.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на двух сторонах.

	1 таб.
ципрофлоксацина гидрохлорид	500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

Описание лекарственного препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН таб. основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 06.07.2022 г.

Фармакологическое действие

Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.

Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны: Bacillus antracis**, Aeromonas spp, Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza*, Legionella spp, Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp, Salmonella spp*, Shigella spp*, Vibrio spp, Yersinia pestic, Mobiluncus, Chlamydia trachomatis***, Chlamydia pneumonia***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumonia***.

Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину: Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp*^#, Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca*, Klebsiella pneumonia*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.

К ципрофлоксацину устойчивы: Actinomyces, Entercoccus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).

* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.

+ частота резистентности 50% в одной или более стран ЕС.

** исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытных животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными официальными документами, касающимися лечения сибирской язвы

*** природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.

^# мециллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Уровень резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех штаммов стафилококка и обычно выше для нозокоминальных штаммов.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь, особенно натощак, ципрофлоксацин хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь.

Объем распределения (V_d) в организме составляет 2-3.5 л/кг. В спинномозговую жидкость лекарственное средство в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки.

Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозозависимому увеличению C_max между 0.56 и 3.7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80%. А дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Связывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30%). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения — 2-3 л/кг массы тела.

После перорального применения ципрофлоксацин широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также был обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственное средство проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни ципрофлоксацина были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле.

Метаболизм

Выделены четыре метаболита, которые составили 15% от общей полученной дозы ципрофлоксацина: дезэтиленципрофлоксацин (M 1), сульфоципрофлоксацин (M 2), оксоципрофлоксацин (M 3) и формилципрофлоксацин (М 4). Метаболиты обладали антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин, как известно, является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов. Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 часов после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транскишечной секреции и обмена веществ. 1% от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1%-2% дозы находятся в желчи в виде метаболитов. Примерно 20%-35% пероральной дозы выделяется из фекалий в течение 5 дней после приема лекарственного средства. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транскишечной элиминации.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования пероральной (разовая доза) и внутривенной (одно- и многократных доз) формы ципрофлоксацина показывают, что плазменные концентрации ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми людьми. Несмотря на то, что C_max увеличивалась на 16%-40%, увеличение средней AUC составляло приблизительно 30%, и может быть, по крайней мере, частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения увеличивался лишь незначительно (~ 20%). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не было обнаружено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены. В исследованиях C_max и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения C_max и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C_max составила 6.1 мг/л (диапазон 4.6 – 8.3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет C_max была на уровне 7.2 мг/л (диапазон 4.7 – 11.8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17.4 мг*ч/л (диапазон 11.8-32.0 мг*ч/л) и 16.5 мг*ч/л (диапазон 11.0-23.8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.

Показания к применению

Ципрофлоксацин показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (см. раздел «Фармакологическое действие»). Перед началом терапии следует учитывать имеющуюся информацию об устойчивости к ципрофлоксацину:

инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (обострение хронического обструктивного заболевания легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах, пневмония);
хронический гнойный средний отит;
злокачественный наружный отит;
обострение хронического синусита, особенно, если оно вызвано грамотрицательными бактериями;
неосложненный острый цистит;
острый пиелонефрит;
осложненные инфекции мочевыводящих путей;
бактериальный простатит;
гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;
воспалительные заболевания тазовых органов;

При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда в качестве причины заболевания подозревается гонококк, особенно важно получить локальную информацию о распространенности устойчивости возбудителя к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость микроорганизма лабораторно.

инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
интраабдоминальные инфекции;
инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
инфекции костей и суставов;
ципрофлоксацин может применяться при лечении пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией;
профилактика инфекций у больных с нейтропенией;
профилактика инвазивных инфекций, вызванных менингококком;
легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

По показаниям обострение хронической обструктивной болезни легких, обострение хронического синусита, обострение хронического среднего отита, неосложненный острый цистит применять Ципрофлоксацин следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.

Дети и подростки

бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой;
осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;
ингаляционная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. раздел «Особые указания»).

До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Режим дозирования

Доза зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, восприимчивости причинного микроорганизма (ов) к ципрофлоксацину, состояния функций почек пациента, у детей и подростков – от массы тела. Для лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное применение других соответствующих антибактериальных средств. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования. В некоторых случаях (пациенты с нейтропенией, инфекцией костей и суставов) возможно сопутствующее назначение других антибактериальных средств. Если пациент в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы лекарственного средства с последующим переходом на прием внутрь.

Показания к применению	Разовые/суточные дозы для взрослых	Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина).
Инфекции нижних отделов дыхательных путей	500-750 мг 2 раза/сут	7-14 дней
Инфекции верхних отделов дыхательных путей	Обострение хронического синусита	500-750 мг 2 раза/сут	7-14 дней
Хронический гнойный средний отит	500-750 мг 2 раза/сут	7-14 дней
Злокачественный наружный отит	750 мг 2 раза/сут	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей	Неосложненный цистит	250-500 мг 2 раза/сут	3 дня
Женщинам в период менопаузы — однократно 500 мг
Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит	500 мг 2 раза/сут	7 дней
Осложненный пиелонефрит	500-750 мг 2 раза/сут	Не менее 10 дней в некоторых случаях (например, при абсцессах) – до 21 дня.
Бактериальный простатит	500-750 мг 2 раза/сут	2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический)
Инфекции половых органов	Гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными Neisseria gonorrhoeae	Однократный прием 500-мг	Однократный прием
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза	500-750 мг 2 раза/сут	Не менее 14 дней
Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp, кроме Shigella dysenteriae типа I и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественника	500 мг 2 раза/сут	1 день
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I	500 мг 2 раза/сут	5 дней
Диарея, вызванная Vibrio cholera	500 мг 2 раза/сут	3 дня
Брюшной тиф	500 мг 2 раза/сут	7 дней
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами	500-750 мг 2 раза/сут	5-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500-750 мг 2 раза/сут	7-14 дней
Инфекции суставов и костей	500-750 мг 2 раза/сут	макс. 3 месяца
Профилактика и лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами в соответствие с официальными рекомендациями	500-750 мг 2 раза/сут	Терапия продолжается до окончания периода нейтропении
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides	500 мг однократно	Однократный прием
Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы. Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного инфицирования	500 мг 2 раза/сут	60 дней с момента подтверждения инфицирования

Дети и подростки

Показания к применению	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина)
Муковисцидоз	20 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 750 мг	10-14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит	10-20 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 750 мг	10-21 дней
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования	10-15 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 500 мг	60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	20 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 750 мг	В соответствие с типом инфекции

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.

Больные с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м²) Креатинин сыворотки (мкмоль/л) Доза внутрь (мг)

Менее 60 Более 124 Обычный режим дозирования

30-60 124-168 250-500 мг каждые 12 ч

Менее 30 Более 169 250-500 мг каждые 24 ч

Пациенты на гемодиализе Более 169 250-500 мг каждые 24 ч (после процедуры диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе Более 169 250-500 мг каждые 24 ч

Больные с нарушениями функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Дети с нарушением функции почек и печени

Исследования не проводились.

Способ применения

Таблетки следует принимать целыми, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетка 500 мг имеет риску, которая предназначена для деления пополам при необходимости облегчения проглатывания пациентом. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки принимать натощак, активное вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоко, йогурт) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок).

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и рвота. Ниже приведены побочные действия, установленные во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения эффектов ципрофлоксацина (пероральные и внутривенные формы, последовательное лечение), сгруппированные по частоте возникновения. При анализе частоты учитывались данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и паразитарные инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции, редко — антибиотик-ассоциированный колит (очень редко может угрожать жизни) (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни);

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции/отек, ангионевротический отек; очень редко — анафилактическая реакция, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакция подобная сывороточной болезни;

Со стороны метаболизма и питания: нечасто — отсутствие аппетита, редко – гипергликемия, гипогликемия;

Психические расстройства*: нечасто — гиперактивность, возбуждение, редко – спутанность сознания, фобии, патологические сновидения, депрессия (с возможной кульминацией в суицидальные попытки или самоубийство), галлюцинации, эпилептические приступы, очень редко — психические реакции (с возможной кульминацией в суицидальные попытки или самоубийство) (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны нервной системы*: нечасто — головные боли, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, редко — парестезия и дизестезия, гипоестезия, дрожание, судороги (включая судорожный синдром), вестибулярное головокружение (см. раздел «Особые указания»), очень редко — мигрень, нарушение координации, неустойчивая походка, расстройство восприятия запахов, повышенное внутричерепное давление), частота неизвестна — периферическая нейропатия (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны органа зрения*: редко — нарушение зрения (например, диплопия), очень редко — изменение восприятия цвета;

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата*: редко — звон в ушах, потеря слуха или расстройство слуха;

Со стороны сердца**: редко — тахикардия, частота неизвестна — желудочковая тахикардия, тахиаритмия torsades de pointes (в основном у пациентов с факторами риска удлинения QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны сосудов: редко — расширение сосудов, гипотензия, обморок, очень редко — васкулиты;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка (включая астматическое состояние);

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, снижение аппетита, нечасто — рвота, боли в области желудка и кишечника, диспепсия, метеоризм, очень редко — панкреатит, гипогликемия;

Со стороны печени и желчных путей: нечасто — повышенная активность печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, очень редко — некроз печени (очень редко прогрессирующая форма в угрожающую жизни печеночную недостаточность) (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, редко — фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»), очень редко — петехии, полиморфная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (вероятность угрозы жизни), токсический эпидермальный некролиз (вероятность угроз жизни), частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто — костно-мышечные боли (боли в конечностях, боль в спине, боль в грудной клетке), суставные боли, редко — мышечная боль, воспаление суставов, повышенный мышечный тонус и мышечные судороги, очень редко — слабость в мышцах, тендинит, разрыв сухожилия (в основном ахиллова сухожилия), усиление миастении (см. раздел «Особые указания»);

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, редко — почечная недостаточность, гематурия, наличие кристаллов в моче (см. раздел «Особые указания»), интерстициальный нефрит;

Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто — местная реакция на инъекцию и инфузию (только при парентеральном введении), нечасто — усталость, повышение температуры, редко — отек, потливость (повышенное потоотделение);

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови, редко — повышение активности амилазы, частота неизвестна — увеличение протромбинового времени (у пациентов, которые получают антагонисты витамина К).

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Дети и подростки

Частота артропатий, упомянутых выше, определена по данным, собранным в исследованиях с участием взрослых. У детей артропатии обычно регистрируются часто (см. раздел «Особые указания»).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата;.
беременность;
период грудного вскармливания;
одновременное применение с тизанидином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Доступные данные о применении ципрофлоксацина беременными женщинами указывают на отсутствие врожденной фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий в отношении репродуктивной токсичности. У животных, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдались эффекты на незрелых хрящах. Поэтому не исключено, что лекарственное средство может вызвать повреждение суставного хряща в организме незрелого ребенка/плода. Прием ципрофлоксацина противопоказан во время беременности.

Лактация

Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставов младенца, лечение ципрофлоксацином противопоказано во время грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Больные с нарушениями функции почек:

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м²)	Креатинин сыворотки (мкмоль/л)	Доза внутрь (мг)
Менее 60	Более 124	Обычный режим дозирования
30-60	124-168	250-500 мг каждые 12 ч
Менее 30	Более 169	250-500 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе	Более 169	250-500 мг каждые 24 ч (после процедуры диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	Более 169	250-500 мг каждые 24 ч

Применение у детей

Ципрофлоксацин может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым.

Особые указания

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолонсодержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций следует сразу же прекратить лечение.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

По показаниям обострение хронической обструктивной болезни легких, обострение хронического синусита, обострение хронического среднего отита, неосложненный острый цистит применять ципрофлоксацин следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.

Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной флорой

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными лекарственными средствами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Урогенитальные инфекции

Эпидидимоорхит и заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонустойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать вместе с другими антибактериальными лекарственными средствами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацинрезистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекционные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшных инфекционных заболеваний.

Диарея «путешественника»

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к лекарственному средству соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами и только после проведения микробиологического исследования.

Сибирская язва

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности in vitro и исследований на животных. Сведения о применении лекарственного средства у людей ограничены. Врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами, связанными с лечением указанного заболевания.

Дети и подростки

Ципрофлоксацин у детей и подростков следует применять в соответствии с официальными рекомендациями. Лечение должны назначать только врачи, имеющие опыт в лечении муковисцидоза и (или) тяжелых инфекций у детей и подростков.

Артропатия

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает артропатию суставов у недоразвитых животных. Данные по безопасности из рандомизированного клинического исследования, проводимого методом двойной слепой пробы, в котором оценивали применение ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6.3 лет; препараты сравнения: n = 349, средний возраст = 6.2 года; возрастной диапазон от 1 до 17 лет) показывают следующую частоту проявлений артропатии, вероятно связанной с применением лекарственного средства (в отличие от объективных и субъективных симптомов со стороны суставов) до 42 дней с момента начала применения: 7.2% и 4.6%. Частота появления артропатии, связанной с приемом лекарственного средства в течение годичного наблюдения, составляла соответственно 9.0% и 5.7%. Повышение со временем частоты развития артропатии, вероятно зависимой от приема лекарственного средства, не было статистически значимым между группами. Лечение можно начать только после тщательной оценки соотношения польза/риск в связи с возможным нежелательным действием на суставы и (или) прилегающие ткани.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекционные заболевания

Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальным протоколам лечения или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Гиперчувствительность

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции, могут наблюдаться и быть опасными для жизни уже после первой однократной дозы. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Скелетно-мышечная система

Ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний, особенно при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности к использовавшимся антибиотикам после микробиологического подтверждения чувствительности возбудителя и оценки соотношения риск/польза. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть на фоне приема ципрофлоксацина в первые 48 часов лечения. В связи с тем, что описаны отдельные случаи возникновения тендинита или разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами (преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, а также после трансплантации почек, сердца, легких), при любых признаках указанного заболевания, например, болезненном отеке или воспалении, следует прекратить прием лекарственного средства и обездвижить пораженную конечность. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Также ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Центральная нервная система

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожные припадки и понижать судорожный порог. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений – отменить прием лекарственного средства. Даже на фоне первого введения ципрофлоксацина могут возникать психические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до жизнеугрожающего поведения. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Периферические невропатии

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Сердечно-сосудистая система

Удлинение интервала QT

Так как применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии «torsades de pointes» (типа «пируэт»).

Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT

— врожденный синдром удлинения интервала QT;

— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;

— женщины и пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как ципрофлоксацин, поэтому требуется особая осторожность;

— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочное действие»).

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и / или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

— одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо

— аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо

— регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения лекарственным средством (включая несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированную диарею (состояние, угрожающее жизни, с возможным летальным исходом), требующую немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических лекарственных средств в данной ситуации противопоказано.

Почечная и мочевая системы

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости. У пациентов, получающих ципрофлоксацин, следует избегать чрезмерного ощелачивания мочи.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение лекарственным средством необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фофатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым вызывая повышение сывороточной концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке крови этих веществ (например, теофиллина).

Метотрексат

Совместное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.

Гипогликемия

Как и при использовании других хинолонов на фоне применения ципрофлоксацина зарегистрированы случаи гипогликемии, наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, особенно у людей пожилого возраста. У всех пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нарушения зрения

Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.

Лабораторные исследования

В условиях in vitro активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может дать ложный отрицательный результат бактериологических испытаний образцов, взятых у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным побочным действием на нервную систему ципрофлоксацин может влиять на время реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Передозировка

Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации. Острая передозировка после приема 16 г вызвала острую почечную недостаточность.

Симптомами передозировки являются: головокружение, дрожание, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, чувство дискомфорта в животе, нарушение функции почек и печени и наличие кристаллов в моче, гематурия. Отмечено транзиторное токсическое действие на почки.

Лечение

Кроме обычных неотложных мероприятий (промывание желудка, введение активированного угля), рекомендуется контролировать функцию почек, в том числе рН мочи и подкислять, при необходимости, для предотвращения кристаллурии.

Антациды, содержащие кальций и магний, могут теоретически снизить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Пациенту необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Только незначительное количество ципрофлоксацина (менее 10%) элиминирует во время гемодиализа или перитонеального диализа.

В случае передозировки лекарственного средства должно быть назначено симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Лекарственные средства, образующие хелатные комплексы

Одновременное применение ципрофлоксацина и средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо, цинк), полимерные фосфатные соединения (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и препаратов с высокой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий, кальций, уменьшает всасывание ципрофлоксацина. Вследствие этого ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо, по крайней мере, через 4 часа после приема этих средств. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу блокаторов Н₂-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Диетический кальций как часть пищи не оказывает существенного влияния на всасывание ципрофлоксацина. В то же время одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), с ципрофлоксацином следует избегать, поскольку всасывание ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином (см раздел «Противопоказания»). В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при приеме одновременно с ципрофлоксацином: C_max увеличивалась в 7 раз (диапазон: от 4 до 21 раз); АUC – в 10 раз (диапазон: от 6 до 24 раз). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.

Метотрексат

Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим приемом ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровня фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащий в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение МНО (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль МНО во время и вскоре после совместного приема ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.

Дулоксетин

В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном приеме.

Ропинирол

Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению C_max и АUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином.

Лидокаин

На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском побочных эффектов.

Клозапин

После одновременного приема ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином.

Силденафил

У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение C_maxи AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.

Агомелатин

Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.

Пероральные противодиабетические препараты

Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59

Источник