Эликсир болотова инструкция по применению

Инструкция на Рабепразол 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 28 шт.

Цены Рабепразол и наличие в аптеках в Москве

20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 28 шт.

Отзывы о Рабепразол

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Дата последнего изменения: 13.04.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Рабепразол
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки
кишечнорастворимые, покрытые оболочкой.

1
таблетка дозировкой 10 мг содержит:

Действующее
вещество:

Рабепразол
натрия в пересчете на 100% вещество — 10 мг.

Вспомогательные
вещества:

Кальция
карбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза
(гипромеллоза), магния стеарат.

Вспомогательные
вещества разделительной прослойки:

Опадрай
белый.

Вспомогательные
вещества кишечнорастворимой оболочки:

Акрилиз
розовый, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).

1
таблетка дозировкой 20 мг содержит:

Действующее
вещество:

Рабепразол
натрия в пересчете на 100% вещество — 20 мг.

Вспомогательные
вещества:

Кальция
карбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза
(гипромеллоза), магния стеарат.

Вспомогательные
вещества разделительной прослойки:

Опадрай
белый.

Вспомогательные
вещества кишечнорастворимой оболочки:

Акрилиз
желтый, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).

Таблетки
дозировкой 10 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой розового цвета.
Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Таблетки
дозировкой 20 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой желтого цвета
с коричневатым оттенком. Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Абсорбция

Рабепразол
быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации в плазме
достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы в 20 мг.
Изменения максимальных концентраций (C_max) и
значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят
линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная
биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с
внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность
не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев
период полувыведения (T_1/2) из
плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов),
а суммарный клиренс — 3,8 мл/мин/кг.

У
пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми
добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения,
а период полувыведения (T_1/2) из
плазмы увеличен в 2–3 раза.
Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на
абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию
рабепразола на 4 часа и более, однако
ни C_max, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У
человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм
и выведение

После
приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴C‑меченного рабепразола неизмененного препарата в моче
найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом
в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой
кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе
токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия
выводится с калом.

Суммарное
выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении
метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир
(М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался
в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема
80 мг рабепразола.

Терминальная
стадия почечной недостаточности

У
пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии,
которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина
<5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола схоже с
таковым для здоровых добровольцев. AUC и C_max у
этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В
среднем T_1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев,
0,95 часа — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после
гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек,
нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у
здоровых добровольцев.

Хронический
компенсированный цирроз

Пациенты
с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в
дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и C_max
увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые
пациенты

У
пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней
приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC была примерно
вдвое больше, а C_max
повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков
кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19
полиморфизм

У
пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19
после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC
увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению
с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как C_max увеличивается на 40%.

Механизм
действия

Рабепразол
относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола.
Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования H⁺/K⁺‑АТФ‑азы на секреторной поверхности париетальных
клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты,
снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы
раздражителя.

Обладая
высокой липофильностью легко проникает в париетальные клетки желудка,
концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию
гидрокарбоната.

Антисекреторная
активность

После
перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторное действие наступает в течение
1 часа и достигает максимума через 2–4 часа; угнетение базальной и
стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой
дозы рабепразола составляет 62% и 82% соответственно, и продолжается до
48 часов. При прекращении приема секреторная активность
восстанавливается в течение 1–2 дней.

Влияние
на концентрацию гастрина в плазме крови

В
первые 2–8 недель терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме
крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на
секрецию соляной кислоты, и возвращается к исходному уровню обычно в
течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Другие
эффекты

Не
обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на центральную нервную
систему (ЦНС), сердечно-сосудистую и дыхательную системы. На фоне приема
рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре
энтерохромаффиноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте
атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter
pylori не обнаружены.

–       
Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и язва анастомоза;

–       
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

–       
Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у
взрослых и детей старше 12 лет или рефлюкс-эзофагит;

–       
Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

–       
Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

–       
Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся
патологической гиперсекрецией;

–       
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для
эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка.

–       
Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или
к вспомогательным компонентам препарата;

–       
Беременность;

–       
Период грудного вскармливания;

–       
Детский возраст до 18 лет, за исключением применения при
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — детский возраст до 12 лет;

–       
Дефицит лактазы;

–       
Непереносимость лактозы;

–       
Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С
осторожностью

Тяжелая
почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст.

Данных
по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков
нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом;
однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный
барьер. Рабепразол не следует применять при беременности за исключением
случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный
вред для плода.

Неизвестно,
выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования по применению
препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем
рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарат нельзя
применять женщинам в период грудного вскармливания.

Таблетки
принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая. Время суток и прием
пищи не влияют на активность рабепразола.

Взрослые

При
язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза
рекомендуется принимать по 10–20 мг один раз в сутки. Обычно
курс терапии составляет 6 недель, в некоторых случаях длительность
лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

При
язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
рекомендуется принимать по 10–20 мг один раз в сутки.
Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости
длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

При
лечении эрозивной и язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или
рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать по 10–20 мг один раз в сутки.
Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости
длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При
поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
рекомендуется принимать по 10–20 мг один раз в сутки. Длительность
лечения зависит от состояния пациента.

При
неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ)
рекомендуется принимать по 10–20 мг один раз в сутки. Если после
четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести
дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов следует
принимать препарат в дозе 10 мг один раз в сутки по требованию.

Для
лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся
патологической гиперсекрецией дозу, подбирают индивидуально. Начальная доза
— 60 мг в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до
100 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг два раза в
сутки. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У
некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения
рабепразолом составляла до одного года.

Для
эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по
20 мг 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей
комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Пациенты
с почечной и печеночной недостаточностью

Пациентам
с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У
пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности
концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.
При назначении препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной
недостаточности следует соблюдать осторожность.

Пожилые
пациенты

Коррекция
дозы не требуется.

Дети

Безопасность
и эффективность применения рабепразола у детей в возрасте 12 лет и старше
установлена для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и
старше составляет 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью до
8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола для применения
по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Для
определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют
следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и
<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть
оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные
и паразитарные заболевания:

Часто:
инфекции.

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:

Редко:
нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения
со стороны иммунной системы:

Редко:
гиперчувствительность (отек лица, эритема), острые системные аллергические
реакции.

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:

Редко:
анорексия;

Частота
неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (при длительном применении).

Нарушения
со стороны психики и нервной системы:

Часто:
бессонница;

Нечасто:
повышенная возбудимость;

Редко:
головная боль, головокружение, сонливость, слабость, депрессия;

Частота
неизвестна: спутанность сознания.

Нарушения
со стороны органа зрения:

Редко:
нарушение зрения.

Нарушения
со стороны сосудов:

Частота
неизвестна: периферические отеки.

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто:
кашель, фарингит, ринит;

Нечасто:
бронхит, синусит.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:
диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, железистые полипы дна
желудка (доброкачественные);

Нечасто:
диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, отрыжка;

Редко:
гастрит, стоматит, изменение вкуса;

Частота
неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко:
гепатит, желтуха.

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:
кожная сыпь, эритема;

Редко:
кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции;

Очень
редко: полиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона;

Частота
неизвестна: подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто:
неспецифические боли, боль в спине;

Нечасто:
миалгия, артралгия, судороги икроножных мышц.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто:
инфекции мочевыводящих путей;

Редко:
интерстициальный нефрит.

Нарушения
со стороны половых органов и молочной железы:

Частота
неизвестна: гинекомастия.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:

Часто:
астения, гриппоподобный синдром;

Нечасто:
боль в грудной клетке, озноб, лихорадка.

Лабораторные
и инструментальные данные:

Нечасто:
увеличение активности «печеночных» ферментов;

Редко:
увеличение массы тела.

При
приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения
переломов.

Рабепразол
замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в
печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые
антикоагулянты).

В
связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки
соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с
препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых
добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в
плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. При
одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или
других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.

Рабепразол,
как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может
уменьшать всасывание витамина B₁₂
(цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у
пациентов со сниженным запасом витамина B₁₂ в
организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B₁₂ при длительной терапии или при наличии соответствующих
клинических симптомов.

Не
рекомендуется одновременное применение рабепразола с атазанавиром,
так как значительно снижаются эффекты атазанавира. Рабепразол ингибирует
метаболизм циклоспорина. Одновременный прием ингибиторов протонной помпы
(ИПП) и метотрексата может привести к повышению концентрации
метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период
полувыведения.

При
одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и C_max рабепразола увеличивались на 11% и 34%
соответственно, а AUC и C_max 14‑гидроксикларитромицина
(активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42% и 46%
соответственно. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и
кларитромицина не было признано клинически значимым.

Симптомы

Данные
о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной
передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфический
антидот для препарата неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками
плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо
проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

До и
после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения
злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику
и отсрочить постановку правильного диагноза.

Таблетки
рабепразола нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать
целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на
активность рабепразола.

В
специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями
функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов
рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но,
несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом
назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам
с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата рабепразол
не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением
функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При
лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были
отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве
случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными
побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов
требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ИПП. У
пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП
с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать
гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны
контролировать концентрацию магния до начала лечения ИПП и в период лечения.

Пациенты
не должны принимать одновременно с препаратом рабепразол другие средства, снижающие
кислотность, например, блокаторы H₂‑гистаминовых
рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

Переломы
костей

Терапия
ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов
бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов увеличен у пациентов,
получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременное
применение рабепразола с метотрексатом

Согласно
литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего
в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата
и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения,
что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При
необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена
возможность временного прекращения терапии ИПП.

Инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile

Терапия
ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как
инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исходя
из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных
эффектов, маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность
управлять транспортными средствами, механизмами. Однако в случае появления
сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Таблетки
кишечнорастворимые, покрытые оболочкой 10 мг и
20 мг.

По
14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1,
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Не
применять после истечения срока годности.

Производитель/Организация,
принимающая претензии потребителей

АО
«Татхимфармпрепараты», Россия

420091,
Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260.

Тел.:
(843) 571-85-58; факс: (843) 571-85-38.

E‑mail: marketing@tatpharm.ru

Состав

рабепразол пеллеты

Вспомогательные вещества ядра пеллет: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 71.47 мг, натрия карбонат — 1.65 мг, тальк — 1.77 мг, титана диоксид — 0.83 мг, гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) — 14.75 мг.

Состав оболочки пеллет: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) — 15.93 мг, цетиловый спирт — 1.6 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель азорубин (краситель кармазин) — 0.6619%, индигокармин — 0.0286%, титана диоксид — 0.6666%, желатин — до 100%.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор протонной помпы

Фармакологические свойства

Механизм действия

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н⁺/К⁺-АТФ-аза представляет собой белковый комплекс, который функционирует, как протоновая помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протоновой помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя.

Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие

После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по Т_1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н⁺/К⁺-АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на уровень гастрина в плазме

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/сут или 20 мг/сут) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг).

Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, C_max в плазме достигается примерно через 3.5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение C_max в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола.

Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни С_max, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченого рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 99.8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема рабепразола в дозе 80 мг.

У здоровых добровольцев Т_1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0.7 до 1.5 ч), а суммарный клиренс составляет 3.8 мл/мин/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (КК <5 мл/мин/1.73 м²), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т_1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении эффекта «первого прохождения», а Т_1/2 из плазмы увеличен в 2-3 раза. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз/сут, хотя AUC удвоена и С_max увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а С_max повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1.9 раза, а Т_1/2 в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как С_max увеличивается на 40%.

Показания к применению

• симптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в т.ч. симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка).

Противопоказания

• гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных по безопасности применения рабепразола при беременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол-СЗ не следует применять при беременности.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, в дозе 10 мг 1 раз/сут. Капсулы следует глотать целиком. Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема капсул препарата Рабепразол-СЗ способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

При отсутствии эффекта в течение первых 3 дней лечения необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без консультации врача — 14 дней.

Побочное действие

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что препарат Рабепразол-СЗ обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, в целом, слабо выраженные или умеренные, носят преходящий характер.

В ходе клинических исследований отмечались следующие побочные реакции при приеме рабепразола: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферические отеки.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: редко — гипомагниемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания, крапивница; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.

Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки и железистых полипов дна желудка (см. раздел «Особые указания»). Редкие сообщения о печеночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетического или клинически значимого взаимодействия с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и C_max для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и C_max для рабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и C_max увеличились на 42% и 46% соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости коррекции дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз/сут) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонового насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимое взаимодействие рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдалось.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 ч и более, однако C_max и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей C_max для здоровых добровольцев после 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т_1/2. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение препарата Рабепразол-СЗ должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.

Особые указания

Данных по безопасности применения рабепразола при беременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол-СЗ не следует применять при беременности.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.