Эналаприл официальная инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N000706/01

Торговое наименование препарата

Эналаприл

Международное непатентованное наименование

Эналаприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: эналаприла малеат — 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 116,2 мг, крахмал кукурузный — 25,8 мг, тальк (магния гидросиликат) — 3,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3,2 мг, магния стеарат — 1,6 мг.

Описание

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской

Фармакотерапевтическая группа

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТХ

C09AA02

Фармакодинамика:

Эналаприл — антигипертензивный препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензин-превращающего фермента, приводящего к уменьшению образования ангиотензина-П.

Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.

Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь — 1ч, достигает максимума через 4-6 Ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении — 6 месяцев и более.

Фармакокинетика:

После приема внутрь всасывается около 60 % эналаприла. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образование активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата — 50 — 60 %. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3-4 часа, эналаприла — через 1 час. Стабильные концентрации в сыворотке крови — через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата — 11 часов. Выводится преимущественно почками- 60 % (20 % — в виде эналаприла и 40 % — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6 % — в виде эналаприла и 27 % — в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Показания:

Препарат применяется в лечении артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, беременность, период лактации, порфирия.

Препарат не следует применять у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса), пациентам, у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Эналаприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

С осторожностью применять при первичном гиперальдостеронизме, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия — более 1 г/сутки), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет), угнетение костномозгового кроветворения, состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота).

Беременность и лактация:

При беременности и в период лактации нельзя назначать препарат. Если беременность наступает в период лечения Эналаприлом, следует как можно скорее сообщить об этом врачу. Он назначит другое гипотензивное лечение.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать до, во время или после еды. Следует привыкнуть принимать препарат регулярно и в одно и то же время. Если пациент пропустил прием препарата, следует как можно скорее его принять, но только не в том случае, если до приема следующей по схеме дозы остается несколько часов. В этом случае следует принять только следующую по схеме дозу и не принимать пропущенную дозу. Дозы никогда не следует удваивать. Лечение Эналаприлом требует проведения регулярных медицинских обследований, особенно в начале лечения и/или при определении наиболее подходящей дозы препарата. Частота медицинских обследований определяется лечащим врачом.

Доза препарата всегда корректируется в зависимости от состояния больного.

Лечение артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется артериального давление. Корректировка дозы зависит от достижения терапевтического эффекта (снижения артериального давления) и при отсутствии клинического эффекта повышают через 1-2 недели на 5 мг. Обычно поддерживающая доза составляет от 10 до 20 мг, при необходимости и при достаточно хорошей переносимости, дозу можно увеличить до 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

При более высоких дозах целесообразно разделение на 2 приема.

Начальная доза для больных, которые не смогли прервать прием диуретиков до начала лечения Эналаприлом, составляет 2,5 мг в виде однократной дозы.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

У пожилых пациентов чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1.25 мг.

Лечение хронической сердечной недостаточности: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Дозу Эналаприла следует повышать постепенно до достижения максимального клинического эффекта, обычно через 2-4 недели. Обычная поддерживающая доза составляет от 2,5 мг до 10 мг в виде однократной дозы; максимальная поддерживающая доза составляет 20 мг два раза в сутки.

Лечение бессимптомной дисфункции левого желудочка: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг два раза в сутки; некоторая корректировка дозы зависит от переносимости препарата больным. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг два раза в сутки.

Лечение артериальной гипертензии при заболеваниях почек: доза Эналаприла определяется в зависимости от почечной функции и/или показателей клиренса креатинина. Для больных с клиренсом креатинина более 0,5 мл/сек (30 мл/мин.) начальная доза составляет 5 мг в сутки; для больных с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/сек (30 мл/мин) начальная доза составляет 2,5 мг в сутки и постепенно увеличивается до достижения клинического эффекта.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: для пациентов в день проведения гемодиализа — 2,5 мг; в остальные дни врач корректирует дозу в соответствии с показателями артериального давления.

Лечение Эналаприлом — длительно, обычно в течение всей жизни, если не возникнут обстоятельства, требующие его отмены.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, наблюдаемые в период лечения Эналаприлом, обычно слабо выражены, имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок, синдром Рейно.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, слабость, повышенная утомляемость, сонливость (2-3 %), очень редко при применении высоких доз — повышенная возбудимость, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушение вестибулярного аппарата, нарушение слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм/астма, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле, охриплость голоса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит, повышенное потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы, снижение потенции.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Если пациент отмечает или подозревает наличие побочных эффектов, связанных с применением препарата, ему следует сообщить об этом врачу.

Передозировка:

Если пациент принял слишком большое количество таблеток за один прием, следует немедленно вызвать врача.

Симптомы передозировки: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических Осложнений, судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем.

В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД, в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).

Взаимодействие:

Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение АД эналаприлом.

Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения.

Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу, что пациент принимает эналаприл, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии.

Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты (аспирин) может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек.

Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток, содержащих калий, может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития.

Препараты, содержащие циметидин, продлевают действие эналаприла. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них, ему следует сообщить врачу, что он принимает Эналаприл.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают: риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематоксичность.

Особые указания:

Артериальная гипотензия (резкое снижение артериального давления) может наблюдаться (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного лечением диуретиками, бессолевой диетой, диареей, рвотой или находящихся на гемодиализе. Выраженное снижение АД обычно проявляется в виде тошноты, учащения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и обморока. В случае развития артериальной гипотензии больному нужно принять горизонтальное положение, с низким изголовьем и вызвать врача. Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия отмечаются редко и имеют преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом. Как только АД стабилизируется, пациент нормально переносит прием последующих доз препарата. Артериальной гипотензии можно избежать, прервав лечение диуретиками и отказавшись от бессолевой диеты перед началом лечения Эналаприлом, если это возможно. Если

возникают рецидивы артериальной гипотензии, сопровождающиеся такими симптомами, как тошнота, учащение ЧСС и обморок, следует проконсультироваться у врача. Следует проводить контроль функции почек перед лечением и в период: лечения Эналап рилом.

В период лечения Эналаприлом возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном назначении калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен) или таблеток, содержащих калий. Поэтому при одновременном приеме Эналаприла и этих препаратов необходимо строго следовать указаниям врача. Если пациент ощущает мышечную слабость или нерегулярные сердечные сокращения в период такого лечения, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Аллергические реакции могут развиться из-за использования некоторых типов фильтрующих мембран, применяющихся при гемодиализе или других видах фильтрации крови (аферез). Если врач планирует такое лечение, следует предупредить его о проведении одновременного лечения Эналаприлом.

В период лечения аллергии (десенсибилизация) к осиному или пчелиному яду могут отмечаться реакции повышенной чувствительности.

Если врач планирует такое лечение, следует предупредить его о проведении одновременного лечения Эналаприлом.

Перед исследованием функции паращитовидных желез Эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Эффективность и безопасность препарата в лечении детей не установлена, поэтому его не следует назначать детям.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 10 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2, 3, 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО «Органика», 3843-37-24-96, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Органика»

Купить Эналаприл 10 — Органика в ГорЗдрав

Купить Эналаприл 10 — Органика в megapteka.ru

Купить Эналаприл 10 — Органика в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

  • Главная
  • Каталог продукции
  • Эналаприл (таблетки)


Лекарственное средство

Эналаприл

Инструкция по применению Эналаприл (таблетки)

Идентификация и классификация

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка 5 мг содержит:

активное вещество: эналаприла малеат — 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.

1 таблетка 10 мг содержит:

активное вещество: эналаприла малеат — 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.

1 таблетка 20 мг содержит:

активное вещество: эналаприла малеат — 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.

Описание

Для таблеток 5 мг, 10 мг и 20 мг — круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

ангиотензин-превращающего фермента ингибитор

Фармакологические свойства. Фармакодинамика

Эналаприл – гипотензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.

Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).

Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.

Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной его концентрации.

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия развивается нечасто.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС.

После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ. У пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.

При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.

Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждается снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.

Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении – 6 месяцев и более.

Фармакологические свойства. Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Распределение

В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

Период грудного вскармливания

После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.

После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л. После однократного приема эналаприла в дозах 5 мг и 10 мг концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла не определялась.

Показания к применению

  • Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
  • Реноваскулярная гипертензия.

  • Сердечная недостаточность любой степени тяжести.

    • У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат также показан для:

    • повышения выживаемости пациентов;
    • замедления прогрессирования СН
    • снижения частоты госпитализаций по поводу СН.

  • Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.

    • У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для:

    • замедления развития клинических проявлений СН;
    • снижения частоты госпитализаций по поводу СН.

  • Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

    • Препарат показан для:

    • уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
    • снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период грудного вскармливания.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
Данные эпидемиологического исследования свидетельствуют о возможном повышении риска развития серьезных врожденных пороков развития у новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время II и III триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении препарата во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности.

В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы − 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. При отсутствии клинического эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. Обычно эффективная доза − 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).

Сопутствующее лечение АГ диуретиками

После первого приема препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза.

Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
<80 >30 мл/мин 5-10 мг
≤30 >10 мл/мин 2,5-5 мг
≤10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа*

*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Сердечная недостаточность и профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности

Начальная доза препарата у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД.

Препарат может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно (на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня) повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.

Как до, так и после начала лечения препаратом следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Эналаприл в целом хорошо переносится и в большинстве случаев не вызывает побочных действий, требующих отмены препарата.

Частота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики: очень часто – головокружение; часто — головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко – необычные сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто — выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, обусловленные выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска) (см. раздел «Особые указания»); редко – синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, нарушения вкусовых ощущений; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, синдром «раздраженного желудка», сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — интестинальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая, желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»); нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; редко – гинекомастия.

Общие расстройства: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Нежелательные явления, выявленные в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после приема препарата), вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, судороги, кашель, ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях – мероприятия, направленные на нормализацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости – введение катехоламинов, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата − 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.

При применении препарата одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение препарата с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Калий сыворотки крови

У пациентов с АГ, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Риск развития гиперкалиемии повышен при одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол).

Гипогликемические средства

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Препараты лития

Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/ нейролептики/средства для общей анестезии/ наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Препараты золота

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдается в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Увеличение риска развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ со следующими препаратами увеличивает риск развития ангионевротического отека:

  • с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;
  • с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;
  • с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи);
  • с эстрамустином.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Другие лекарственные средства

Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.

При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.

При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность эналаприла сходны у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Раса

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

ООО «Хемофарм», Россия

249030, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62,

Тел.: (48439) 90-500, факс: (48439) 90-525.

Владелец регистрационного удостоверения

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Организация, принимающая претензии

АО «Нижфарм», Россия

603105, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, д. 7

Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28.

Е-mail: med@stada.ru

Адрес аптеки или её название

ГБУ МО Мособлмедсервис №46, АВСЮНИНО, Ленина, д. 33
пн: 08:00 — 16:30
вт-пт: 08:00 — 15:30

Здравсити, АНДРЕЕВКА, Ветеран Вооруженных Сил
пн-пт: 08:00 — 22:00
сб-вс: 09:00 — 21:00

Планета Здоровья, АНИЧКОВО, д. 1, корп. пом 20
Аптека 36,6, АНДРЕЕВКА, Жилинская, д. 1, стр. 1
Аптека Алоэ, АНДРЕЕВКА, Жилинская, стр. 1
АПРЕЛЬ, АНДРЕЕВКА, стр. 22
Планета Здоровья, АПРЕЛЕВКА, Цветочная аллея, д. 11
Планета Здоровья, БАЛАШИХА, Андрея Белого, д. 1
Магнит Аптека, АПРЕЛЕВКА, Комсомольская, д. 5
Эврика, АПРЕЛЕВКА, Горького, д. 2, а

Другие продукты

Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»

Источник

Эналаприл (таблетки, 0.01 г), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N003374/01

Дата последнего изменения: 14.08.2019

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Эналаприл
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Одна
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Эналаприла
малеат — 5,00 мг/10,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 78,75 мг/105,00 мг, сахароза (сахар) —
30,00 мг/40,00 мг, крахмал картофельный —
34,00 мг/42,00 мг, желатин — 0,75 мг/1,00 мг, кальция
стеарат — 1,50 мг/2,00 мг.

Описание лекарственной формы

Круглые
двояковыпуклые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После
приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно‑кишечном тракте.
Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч
после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет
приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.

После
всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита
эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в
сыворотке крови наблюдается приблизительно через 3–4 ч
после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза
эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых
добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата
в сыворотке крови достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла.

Распределение

В
диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не
превышает 60%.

Метаболизм

Нет
данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до
эналаприлата.

Выведение

Выведение
эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами,
определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40%
дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).

Кривая
концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому,
обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при
курсовом применении внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Площадь
под кривой «концентрация‑время» (AUC) эналаприла и эналаприлата
увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и
умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)
40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки
равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше,
чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось
приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после
многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной
недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния
концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из
общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе
составляет 62 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные
отсутствуют.

Пожилые пациенты

Данные
отсутствуют.

Дети

Изучение
фармакокинетики эналаприла у 40 детей в возрасте от 2‑х месяцев и
≤16 лет с АГ после приема эналаприла в дозе 0,07–0,14 мг/кг
свидетельствовало об отсутствии различий с данными фармакокинетики здоровых
пациентов.

Грудное вскармливание

После
однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в
послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном
молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6
ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила
1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в
течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в
грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком,
находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы,
рассчитанной с учетом массы тела матери.

У
женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в
сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном
молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные
концентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после
приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема
эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л. У одной
женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух
женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация
эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее
0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не
определялась.

Фармакодинамика

Эналаприл
относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин — ангиотензин‑альдостероновую
систему (РААС) — ингибиторам ангиотензин‑превращающего фермента (АПФ).
Эналаприл применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной
артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной
гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными
средствами, в частности с диуретиками. Также эналаприл применяется для лечения
или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).

Эналаприл
является производным двух аминокислот, L‑аланина и L‑пролина. После
приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат,
который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не
содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил‑дипептидаза A)
катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II.
После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует
АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II
в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови
(вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение
ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ
идентичен ферменту кининаза II,
поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида,
обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в
терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря
на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает
артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей
важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие
даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.

Применение
эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и
в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптоматическая
постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение
оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное
ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч после
однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие
развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через
4–6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы.
Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические
эффекты сохраняются в течение 24 ч. Гипотензивная терапия эналаприлом
ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его
систолической функции. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с
эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего
периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и
отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема
эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки
натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой
фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

Длительное
применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной
недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается
увеличением СКФ.

В
коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с
сахарным диабетом или без него наблюдалось снижение альбуминурии, выведения
почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.

При
одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более
выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает
развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.

Терапия
эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой
кислоты в плазме крови.

Терапия
эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций
липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием
на концентрацию общего холестерина. У пациентов с СН на фоне терапии сердечными
гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического
сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно
повышенная у пациентов с СН) уменьшалась. Давление заклинивания в легочных
капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень
тяжести СН, оцененные по критериям Нью‑Йоркской кардиологической
ассоциации (NYHA),
улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии. У пациентов с
легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование
дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно‑диастолического
и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого
желудочка.

Клинические
данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у
пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта
не известны.

Показания

—       
Эссенциальная
гипертензия любой степени тяжести;

—       
реноваскулярная
гипертензия;

—       
сердечная
недостаточность любой степени тяжести.

У пациентов с наличием клинических проявлений СН эналаприл
также показан для:

·        
повышения
выживаемости пациентов;

·        
замедления
прогрессирования СН;

·        
снижения частоты
госпитализаций по поводу СН;

—       
профилактика
развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с
бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка
≤35%).

У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией
левого желудочка эналаприл показан для:

·        
замедления
развития клинических проявлений СН;

·        
снижения частоты
госпитализаций по поводу СН.

—       
Профилактика
коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Эналаприл показан для:

·        
уменьшения
частоты развития инфаркта миокарда;

·        
снижения частоты
госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к эналаприлу, любому другому компоненту препарата или другим
ингибиторам АПФ;

—       
ангионевротический
отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный
или идиопатический ангионевротический отек;

—       
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека;

—       
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ
менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

—       
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;

—       
беременность;

—       
период грудного
вскармливания;

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

—       
Артериальная
гипотензия;

—       
двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

—       
реноваскулярная
гипертензия;

—       
почечная
недостаточность;

—       
состояние после
трансплантации почки;

—       
аортальный или
митральный стеноз;

—       
гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия;

—       
хроническая
сердечная недостаточность (ХСН);

—       
ишемическая
болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;

—       
системные
заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и
др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия,
одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация
указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);

—       
печеночная
недостаточность;

—       
сахарный диабет;

—       
гиперкалиемия;

—       
одновременное
применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими
заменителями пищевой соли;

—       
одновременное
применение с препаратами лития;

—       
отягощенный
аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;

—       
одновременное
проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;

—       
одновременное
проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)
с использованием декстран сульфата;

—       
гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®);

—       
состояния,
сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при
терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе,
диарее или рвоте) и гипонатриемия;

—       
применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;

—       
применение у
пациентов негроидной расы;

—       
применение у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение
эналаприла во время беременности противопоказано. При наступлении беременности
прием эналаприла должен быть немедленно прекращен.

В
опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования
новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого
триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных
пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали
ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев
врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были
повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель
плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и
третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды
сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое
проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности,
гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного.

Также
сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и
незаращение артериального (Баталова) протока, однако неясно, были ли эти случаи
связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно,
развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.
Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей
черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении
эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку
относительно потенциального риска для плода. Данные нежелательные эффекты на
эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия
ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

В
тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности
считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые
обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе
ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием
эналаприла, если только прием эналаприла не считается жизненно необходимым для
матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион
развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются
во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости
от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть
необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение
биофизического профиля плода.

Новорожденные,
чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно
обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и
гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на
поддержание АД и почечной перфузии.

Эналаприл
проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из
кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически
он также может быть удален посредством обменного переливания крови.

Период грудного вскармливания

Эналаприл
и эналаприлат проникают в грудное молоко матери в следовых количествах. В
случае необходимости применения эналаприла в период грудного вскармливания
пациентка должна прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Эналаприл
принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия

Начальная
доза эналаприла составляет 10–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и
применяется 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная
доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При АГ других степеней тяжести
начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза
эналаприла — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается
индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать
40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

Поскольку
у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно
чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы —
5 мг и менее1. Затем доза подбирается в соответствии с
потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза — 20 мг
эналаприла 1 раз
в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении
эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.

Сопутствующее лечение АГ диуретиками

После
первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная
гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают
диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных
пациентов может наблюдаться нарушение водно‑электролитного баланса. Прием
диуретиков следует прекратить за 2–3 дня
до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла
следует снизить (до 5 мг
или менее1) для определения первичного эффекта на АД. Далее дозу
следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.

Доза при почечной недостаточности

Должен
быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза
эналаприла.

Клиренс
креатинина, мл/мин

Начальная
доза эналаприла, мг/сутки

от
<80 до >30 мл/мин

5–10 мг

от
≤30 до >10 мл/мин

2,5 мг1

≤10 мл/мин

2,5 мг1
в дни гемодиализа2

Сердечная недостаточность /бессимптомная дисфункция левого
желудочка

Эналаприл
может применяться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными
гликозидами или бета‑адреноблокаторами.

Начальная
доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной
дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг1. После приема
первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух
часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД.

В
случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в
результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу эналаприла следует
постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг в сутки, которая
применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от
переносимости эналаприла пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение
2–4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и
симптомы СН. Максимальная суточная доза эналаприла у пациентов с клинически
выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка — 40 мг,
разделенная на 2 приема.

Применение
эналаприла должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Как до, так и
после начала применения эналаприла следует проводить регулярный контроль АД и
функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема эналаприла
артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой
почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков
по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие
артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что
артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не
указывает на необходимость прекращения приема эналаприла. При применении
эналаприла следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

1 Отсутствие
риски на таблетке препарата Эналаприл в дозировке 5 мг не может обеспечить
рекомендуемый режим дозирования (необходимо применять препараты эналаприла
других производителей в дозировках, обеспечивающих указанный режим
дозирования).

2 Эналаприл
подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна
осуществляться, в зависимости от уровня АД.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия
(включая апластическую и гемолитическую);

Редко: нейтропения,
снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз,
подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные
заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота не установлена:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипогликемия.

Нарушения психики

Часто: депрессия;

Нечасто: спутанность
сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: сонливость,
бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение;

Редко: необычные
сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто:
нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто:
головокружение;

Часто: выраженное
снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;

Нечасто:
ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт3,
возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у
пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень часто:
кашель;

Часто: одышка;

Нечасто: ринорея, боль
в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

Редко: легочные
инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Очень часто:
тошнота;

Часто: диарея, боли в
области живота, нарушение вкуса;

Нечасто: кишечная
непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение
желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и
двенадцатиперстной кишки;

Редко:
стоматит/афтозные язвы, глоссит;

Очень редко:
интестинальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная
недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит
(включая некроз), холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь,
реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек
лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;

Нечасто: повышенное
потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

Редко: многоформная
эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический
эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии
симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих
симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит,
положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания
эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь,
фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушения
функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

Редко: олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная
дисфункция;

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:
астения;

Часто: повышенная
утомляемость;

Нечасто: мышечные
судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта,
лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: гиперкалиемия,
увеличение концентрации сывороточного креатинина;

Нечасто: повышение
концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;

Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в
сыворотке крови.

3 Частота
случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при
приеме плацебо или другого препарата сравнения. Перечисленные ниже
нежелательные реакции выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения, однако
причинно‑следственной связи с приемом эналаприла не установлено: инфекция
мочевыводящих путей; инфекция верхних дыхательных путей; бронхит; остановка
сердца; фибрилляция предсердий; опоясывающий герпес; мелена; атаксия;
тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого; гемолитическая анемия,
включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС

Двойная
блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
(ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе
острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим
регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у
пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства,
влияющие на РААС.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать
содержание калия в сыворотке крови

Одновременное
применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как
спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия,
калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными
препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая
антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус,
циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол])
может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При
необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует
проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики

Применение
калийнесберегающих диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за
счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла — к выраженному
снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть
уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или
употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла. При
одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или
«петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как
правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Другие гипотензивные лекарственные средства

Аддитивный
эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой
гипотензивный терапии.

При
применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами,
особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного
действия.

Одновременное
применение эналаприла с бета‑адреноблокаторами, метилдопой или
блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность
антигипертензивного действия.

Одновременное
применение эналаприла с альфа‑адреноблокаторами, бета‑адреноблокаторами
и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное
применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами
или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.

Препараты лития

Как
и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ
могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического
и нейротоксического действия лития. При необходимости одновременного применения
лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует регулярно
контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие
дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)

НПВП,
в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2 и ацетилсалициловая кислота в
дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект
диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный
эффект антагонистов АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при
одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2), одновременное
применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и
гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение
ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых
пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать
адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию
почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не
противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Эпидемиологические
исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и
гипогликемических лекарственных средств (инсулина, пероральных
гипогликемических лекарственных средств) может усилить гипогликемический эффект
последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее
часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у
пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом,
принимающих пероральные гипогликемические лекарственные средства или инсулин,
следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение
первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для
общей анестезии/наркотические средства

Усиление
антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при
одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической
гипотензии.

Альфа‑ и бета‑адреномиметики

Альфа‑
и бета‑адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),
изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект
ингибиторов АПФ.

Баклофен

Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД
и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Этанол

Этанол
усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Теофиллин

Эналаприл
ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Эстрогены

Эстрогены
ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты,
глюко‑кортикостероиды (ГКС) (при системном применении)

Одновременное
применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития
нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При
одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия
ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс
(нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту,
рвоту и артериальную гипотензию.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих),
например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус

У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR,
наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV) (глиптины), например, ситаглиптин,
саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы
дипептидилпептидазы IV типа
(глиптины), наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение
риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с
ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый
для лечения острой диареи).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует принимать не ранее, чем
через 36 ч
после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано применение
препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а
также в течение 36 ч
после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета‑адреноблокаторы

Эналаприл
можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве
антиагрегантного средства), тромболитиками и бета‑адреноблокаторами.

Фармакокинетические взаимодействия

Антацидные средства

Возможно
уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.

Другие лекарственные средства

Не
наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного
взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами:

гидрохлоротиазидом,
фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином,
сулиндаком и циметидином.

При
одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация
эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически
значимым.

Передозировка

Сведения
о передозировке ограничены.

Наиболее
характерные симптомы передозировки:

—       
выраженное
снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема эналаприла
одновременно с блокадой РААС, и ступор.

Концентрации
эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации,
наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема
соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Лечение

Рекомендуемое
лечение передозировки:

—       
внутривенная
инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.

Если
эналаприл был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален
из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая
артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У
пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще
на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии
диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся
на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая
артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с ХСН в сочетании с хронической
почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается
у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями
функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков.

У
таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем,
который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или
диуретика. Аналогичным образом, следует наблюдать за пациентами с ишемической
болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное
снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При
развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное
положение и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является
противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла,
которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации
АД.

У
некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может
вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема
и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда
артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу
и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы
АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока
крови из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин) начальная доза
и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины
КК. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует
регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).

У
некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения
ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи
развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности
(в т. ч. со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в
основном у пациентов с ХСН или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз
почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении,
обусловленная применением ингибиторов АПФ острая почечная недостаточность
обычно является обратимой.

У
некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения,
применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации
мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться
снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести
соответствующее обследование, т. к. указанные отклонения могут быть
признаком наличия у пациента ранее не распознанного стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной
недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность
вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в
плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует
начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем
функции почек.

Трансплантация почки

Опыт
применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Применение
ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома,
начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до
фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития
данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении
активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует
прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную
терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития
нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной
функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.

Эналаприл
следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями
соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.),
принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при
комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения
функции почек.

У
некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в
ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении
эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза
рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в
случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например,
лихорадки, боли в горле).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При
применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи
ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок
и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе
лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и
тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции
клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка
без развития респираторного дистресс‑синдрома, пациентам может
потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными
средствами и ГКС может быть недостаточной. Ангионевротический отек, связанный с
отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному
исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции
дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства
на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей, следует
немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение
0,3–0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина и/или обеспечить проходимость
дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек
(ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в
животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в
некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при
нормальном уровне C1‑эстеразы.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,
ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы
исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития
интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной
диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов негроидной расы,
принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у
представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека
наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие
лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус,
сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа
(ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы
НЭП (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации
аллергеном из яда перепончатокрылых

В
редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие
жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном
из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала
проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует
избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным
ядом.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП‑афереза с
использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни
анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если
временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

Анафилактоидные
реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением
высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и
одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо
использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные
средства других классов.

Сахарный диабет

При
применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих
пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходимо регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, получающие пероральные
гипогликемические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов
АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля
концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца
одновременного применения указанных лекарственных средств.

Кашель

Наблюдались
случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило,
кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены
препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать
при дифференциальной диагностике сухого кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с
применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат
блокирует образование ангиотензина II,
вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается
выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно
корректировать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия
может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами
риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст
(старше 65 лет),
сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз),
одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон,
эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих
заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих
повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус,
циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих
заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек,
может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с
летальным исходом. При необходимости одновременного применения эналаприла и
перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме
крови глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца
одновременного применения указанных лекарственных средств следует соблюдать
осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия

При
применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен
риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить
регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.

Двойная блокада РААС

Сообщалось
о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и
нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у
восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия
лекарственными средствами, влияющими на РААС. Одновременное применение
ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано
у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной
недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.

В
случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств,
воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться
под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции
почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Препараты лития

Не
рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств,
содержащих литий.

Алкоголь

В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к.
этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Применение у пожилых пациентов

Клинические
исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и
более молодых пациентов с АГ.

Этнические различия

Эналаприл,
как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное
действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других
рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой
активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с АГ.

Прекращение терапии

Внезапное
прекращение приема эналаприла, как правило, не приводит к развитию синдрома
«отмены».

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Влияние
эналаприла на способность управлять транспортными средствами и механизмами не
изучалось. Однако некоторые нежелательные реакции (например, головокружение),
которые наблюдались при приеме эналаприла, могут повлиять на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки
по 5 мг и 10 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По
20 таблеток в банки полимерные типа БПВ из полипропилена и полиэтилена НД.

Каждую
банку или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

ПАО «Биосинтез»,
Россия

440033,
г. Пенза, ул. Дружбы, 4

Производитель/Организация, принимающая
претензии потребителей

ПАО «Биосинтез»,
Россия

440033,
г. Пенза, ул. Дружбы, 4

Телефон/факс:
(8412) 57‑72‑49

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).

В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.

T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата

Эналаприл

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь начальная доза — 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза — 10-20 мг/сут в 2 приема.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах — расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах — приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко — сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах — глоссит.

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах — импотенция.

Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах — выпадение волос.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, отек Квинке.

Прочие: редко — гиперкалиемия, мышечные судороги.

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.

Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.

При одновременном применении «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.

Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.

Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.

Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.

При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.

Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с циметидином увеличивается T1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.

Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг: 10, 20, 30 или 60 шт.
Рег. №: 16/11/1000 от 04.11.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

1 таб.
эналаприла малеат 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — упаковки.

таб. 10 мг: 10, 20, 30 или 60 шт.
Рег. №: 16/11/1000 от 04.11.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

1 таб.
эналаприла малеат 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — упаковки.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — упаковки.

Описание лекарственного препарата ЭНАЛАПРИЛ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.03.2014 г.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ — гипотензивное средство. Подавляет образование из ангиотензина I ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Постепенно снижает АД, не вызывая изменения ЧСС и минутного объема крови. Снижает общее периферическое сердечное сопротивление, уменьшает постнагрузку. Уменьшает также преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, уменьшает гипертрофию левого желудочка, снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме — 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 месяцев и более.

Фармакокинетика

После приема внутрь примерно 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата. Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема.

Связь с белками плазмы эналаприлата — 50-60%. Cmax в плазме крови эналаприла достигается через 1 ч, эналаприлата — 3 — 4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата — 11 ч. Выводится преимущественно почками — 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия различной формы и степени тяжести (в т.ч. реноваскулярная гипертензия);
  • сердечная недостаточность I-III стадии в составе комплексной терапии, включая бессимптомную дисфункцию левого желудочка;
  • профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Реклама

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Начальная доза при легкой степени АГ составляет 5 мг 1 раз/сут. При других степенях АГ начальная доза составляет — 10 мг 1 раз/сут. В случае отсутствия эффекта, дозировка препарата увеличивается на 5 мг с интервалом в 1 неделю. Поддерживающая доза — 20 мг 1 раз/сут. Доза не должна превышать 40 мг/сут.

Реноваскулярная гипертензия

Терапию начинают с более низкой начальной дозы – 2.5 мг. Доза подбирается соответственно потребностям пациента. Максимальная суточная доза — 40 мг эналаприла при ежедневном приеме.

Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками

После первого приема эналаприла может развиться артериальная гипотензия. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это возможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее), для определения первоначального эффекта препарата.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.

Состояние почечной функции Клиренс креатинина мл/мин Начальная доза мг/сут
Незначительные нарушения функции более 30 мл/мин 5-10 мг
Умеренные нарушения функции менее 30 мл/мин 2.5-5 мг
Выраженные нарушения или гемодиализ менее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 2.5 мг/сут, назначение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. Дозу следует повышать с интервалом в 1 неделю на 5 мг до обычной поддерживающей суточной дозы — 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 недель.

Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией

Неделя Доза мг/сут
1-я неделя День 1-3: 2.5 мг/сут 1 раз/сут
День 4-7: 5 мг/сут разделенные на 2 приёма
2-я неделя 10 мг/сут однократно или разделенные на 2 приёма
3-я и 4-я неделя 20 мг/сут однократно или разделенные на 2 приёма

Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не указывает на необходимость прекращения приема препарата.

Применение у пожилых пациентов

Доза должна соответствовать степени нарушения почечной функции пациента.

Применение в педиатрии

Применение данного лекарственного средства у детей не рекомендовано.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 2% — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, обмороки; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, инсульт, боли в груди, сердцебиение, нарушения сердечного ритма, стенокардия, синдром Рейно.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: наиболее часто — головокружение, головная боль; в 2-3% случаев — повышенная утомляемость, астения; в отдельных случаях — дипрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, шум в ушах, нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительной системы: менее 2% — тошнота, диарея; в отдельных случаях — кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, боли в области живота, рвота, диспепсия, запоры, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме (обычно носят обратимый характер).

Со стороны дыхательной системы: менее 2% — кашель; в отдельных случаях — легочные инфильтраты, бронхоспазм, бронхиальная астма, одышка, ринорея, боли в горле, охриплость голоса.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия, повышение содержания мочевины, креатина (обычно носят обратимый характер).

Аллергические реакции: менее 2% — кожная сыпь; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; в отдельных случаях — многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Возможно развитие сложного симптомокомплекса: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Со стороны системы кроветворения: возможно снижение уровня гемоглобина и гематокрита; в отдельных случаях — нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация, покраснение кожи лица.

Со стороны лабораторных показателей: возможно развитие гиперкалиемии и гипонатриемии.

Прочие: менее 2% — мышечные судороги; в отдельных случаях — импотенция.

В целом эналаприл хорошо переносится. Суммарная частота побочных эффектов не превышает таковую при назначении плацебо. В большинстве случаев побочные эффекты незначительные, носят временный характер и не требуют отмены терапии.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ;
  • наличие в анамнезе ангионевротического отека;
  • порфирия;
  • беременность, период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение эналаприлапри беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.

Ингибиторы АПФ могут вызвать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и/или гипоплазию черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации лицевых костей черепа, гипоплазии легких. При назначении эналаприланеобходимо информировать пациентку относительно риска для плода.

Подобное осложнение не возникало в I триместре беременности из-за ограниченного воздействия ингибиторов АПФ на плод в этот период. Следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства.

Новорожденные, матери которых принимали эналаприл,должны быть тщательно обследованы с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл может быть частично удален из организма новорожденного с помощью перитонеального диализа.

Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Эналаприл следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

Во время лечения эналаприлом необходим систематический контроль АД и функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью. У пациентов, получающих диуретики, дозу диуретиков, по возможности, следует уменьшить до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не указывает на необходимость прекращения приема препарата. В период лечения следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови. Артериальная гипотензия развивается чаще на фоне гиповолемии, возникающей, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также на фоне диареи или рвоты.

Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В тех случаях, когда гипотензия принимает упорный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения эналаприлом,может привести к ухудшению функции почек. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Изменения носили обратимый характер, и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

При назначении ингибиторов АПФ, включая эналаприл,описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Если отек ограничивается областью лица и губ, обычно специального лечения не требуется, антигистаминные препараты оказывают положительный эффект, улучшая состояние пациента.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует быстро начинать лечение, включающее п/к инъекции раствора эпинефрина (адреналина) 0.1% (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые, представляющие угрозу для жизни, анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

У больных, находившихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивного препарата другого класса.

Имеются сообщения о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, настойчивый характер и прекращается после отмены препарата.

Во время крупных хирургических операций или во время анестезии с использованием соединений, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию, которую следует корректировать путем увеличения объема вводимой жидкости.

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприлв течение 48 недель, наблюдается повышение концентрации калия в сыворотке на 0.02 мэкв/л. При лечении эналаприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Промывание желудка с дальнейшим назначением активированного угля. В условиях стационара проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора или плазмозаменителей. Возможно проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.

При одновременном применении эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида) или препаратов калия возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином, празозином возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение эффекта эналаприла и повышение риска развития нарушения функции почек. Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин. При одновременном применении эналаприла и препаратов лития замедляется выведение лития и усиливается его действие (показан контроль концентрации лития в плазме крови). При одновременном применении эналаприла и циметидина удлиняется T1/2 эналаприла.

Условия хранения препарата

Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Yamaha rx v365 инструкция
  • Круг для новорожденных для плавания инструкция
  • Фертика старт удобрение инструкция по применению
  • Мак карты инструкция по применению
  • Инструкция omas ac 1500