Эпиталон инъекции инструкция по применению

38

НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ

Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22(141). Выпуск 20/2

УДК 577.2., 613.98.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИЙ ЭПИФИЗА И СЕТЧАТКИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭПИТАЛОНА

Н.С.ЛИНЫМВА В.Е. ПРОНЯЕВА A.B. ДУД КОВ Н.П. АЛЕКСЕЕВ

СЗОРАМН

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

В работе отражены молекулярно-клеточные механизмы биологической активности тетрапептида эпиталона, восстанавливающего мелатонинобразующую способность эпифиза и функциональную активность клеток сетчатки глаза. Установлено, что эпиталон стимулирует пролиферацию в культурах клеток эпифиза и сетчатки, что может быть обусловлено онто- и филогенетической общностью клеток этих органов. В пинеалоцитах эпиталон снижает уровень апоптоза, что может лежать в основе его эффективности как геропротекторного препарата, восстанавливающего функции эпифиза. В сетчатке эпиталон индуцирует дифференцировку нейронов, что лежит в основе его регене-рационного эффекта при повреждениях ретинальной ткани.

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: эпиталон, эпифиз, сетчатка, сигнальные

молекулы.

Общность онтогенеза эпифиза и сетчатки — развитие из нейроэктодермы — обусловливает наличие тесной функциональной связи между ними. Секреция мелатонина эпифизом синхронизирована с уровнем освещенности, изменения которого передаются от сетчатки по ретино-гипоталамическому тракту в эпифиз [9, ю]. При этом суточный ритм обновления наружных сегментов фоторецепторов сетчатки подчиняется циркадианным ритмам, регулируемым эпифизом. Кроме того, в сетчатке обнаружены рецепторы к мелатонину и секреция данного гормона в фоторецепторах [и]. У пожилых людей часто наблюдается нарушение ритмичности синтеза мелатонина в эпифизе, что еще более усугубляется при дистрофических заболеваниях сетчатки и снижении электрической активности ее нейронов. Функциональная и онтогенетическая общность эпифиза и сетчатки позволила разработать эффективный геропротекторный лекарственный препарат эпиталон, восстанавливающий активность обоих органов.

Тетрапептид эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) восстанавливает уровень секреции мелатонина при старении эпифиза у человека и животных, что способствует увеличению средней и максимальной продолжительности жизни и снижению опухолеобразования [1-2, 7-8]. На молекулярном уровне механизм действия эпиталона связан с усилением секреции фермента арилалкиламин -N-ацетилтрансферазы (AANAT) и транскрипционного протеина pCREB в пинелоцитах [5]. Эпиталон также запатентован как лекарственный препарат, стимулирующий электрическую активность нейронов сетчатки и применяющийся в терапии дистрофических заболеваний сетчатки и диабетической ретинопатии у лиц пожилого возраста [3, 4].

Целью данной работы явилось изучение общих молекулярно-клеточных механизмов восстановления функций эпифиза и сетчатки под влиянием эпиталона.

Материалы и методы. Для получения эпифиза использовали самцов крыс линии Wistar в возрасте 24 мес., полученных из питомника Института физиологии имени И.П. Павлова РАН (Санкт-Петербург). Сетчатку забирали от ю-дневных эмбрионов цыплят, полученных ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России (Санкт-Петербург). Выбор эмбрионов цыплят для исследования сетчатки был обусловлен тем, что этот объект является общепринятым в физиологии, кроме того, данный тип сетчатки ближе по своему строению к человеческой в сравнении с крысиной. Эпифиз и сетчатку, выделенные у животных с помощью инструментов для глазной хирургии, помещали в стерильную чашку Петри и разделяли на эксплантаты (фрагменты около 1 ммз). Эксплантаты размещали по ю штук на чашку Петри с коллагеновым покрытием (размер 3-5х 2-5 мм> Jet Biofil) и культивировали в 3 мл питательной среды, состоящей из 45% раствора Хенкса, 45% среды Игла, 10% фетальной бычьей сыворотки, глюкозы (ю мг/мл) и гентамицина (0.5 мг/мл).

Эксплантаты эпифиза (п=50) и сетчатки (п=50) были разделены на 2 равные группы — контрольную (введение физиологического раствора) и подопытную (введение пептида эпиталона в концентрации 0,05 нг/мл). Все эксплантаты культивировали в С02-инкубаторе при температуре Зб,7°С в среде с 5% содержанием С02. Продолжительность культивирования составила 3 суток, так как известно, что именно такой временной интервал является необходимым для формирования зоны роста, состоящей из пролиферирующих и мигрирующих клеток с примесью фибробластов [6].

НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ I 1 Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22 (141). Выпуск 20/2 39

Фиксацию эксплантатов для проведения иммуноцитохимического исследования в зоне роста эксплантатов осуществляли 95% этиловым спиртом, охлажденным до -20°С.

Иммуноцитоохимическую реакцию проводили с антителами к маркерам пролиферации KÍ67 (1:50, Novocastra), апоптоза р53 (1:50, Novocastra) и дифференцировки Cxcli2, Рахб (1:50, Dako) с использованием стандартного одноэтапного протокола с высокотемпературной демаскировкой антигена в цитратном буфере (рН=6.о). В качестве вторичных антител использовали универсальный набор, содержащий биотинилированные антимышиные иммуноглобулины. Для визуализации реакции применяли комплекс авидина с биотинилированной пероксидазой хрена и диаминобензиди-ном (ABC-kit, Dako). Морфометрический подсчет данных осуществляли с помощью системы компьютерного анализа микроскопических изображений, включавшей в себя микроскоп NikonEclipseE400, цифровую камеру NikonDXMi200, компьютер на базе IntelPentium 4 и программное обеспечение «VidiotestMorphology 5.0». В каждом случае анализировали 5 полей зрения при увеличении юо. Площадь экспрессии маркеров рассчитывали как отношение площади, занимаемой иммунопозитивными клетками, к общей площади клеток в поле зрения и выражали в процентах. Оптическую плотность экспрессии измеряли в условных единицах (у .е.). Площадь экспрессии характеризует количество клеток, на которых экспрессируется исследуемый маркера, а оптическая плотность — количество маркерного белка, выделяемого одной клеткой. Для статистического анализа достоверности различий оптической плотности между группами применяли двухвыборочный критерий Вилкоксона ранговых сумм. Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 7.0.

Результаты. Экспрессия исследуемых сигнальных молекул была выявлена во всех образцах эпифиза и сетчатки, что свидетельствует об активном процессе клеточного обновления, включающего в себя процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза в культурах клеток.

Эпиталон стимулировал экспрессию пролиферативного протеина KÍ67 в культурах клеток эпифиза и сетчатки. Площадь и оптическая плотность экспрессии маркера KÍ67 в эпифизе под действием эпиталона возрастала соответственно в 2 и 1,3 раза, а в сетчатке — в 2,5 и 1,3 раза по сравнению с контролем (табл. 1, 2). Таким образом, эпиталон стимулирует пролиферацию культур клеток эпифиза и сетчатки.

Таблица 1

Влияние эпиталона на площадь экспрессии сигнальных молекул в культуре клеток эпифиза и сетчатки

Маркер Группа Эпифиз Сетчатка

KÍ67 контроль о,оо7±о,оос>4 0,040±0,005

эпиталон o,oi5±o,oo3* 0,100±0,010*

Рахб контроль 0,003±0,001 0,02б±0,009

эпиталон 0,003±0,002 0,с>58±0,011*

Cxcll2 контроль 0,00б1±0,0002 0,011±0,003

эпиталон о,оо54±о,оос>4 0,009±0,0002

Р53 контроль 0,150±0,02 o,o8i±o,oo9

эпиталон o,oi7±o,ooi* o,o87±o,oii

* — р<0,05 по сравнению с соответствующим контролем.

Экспрессия маркера дифференцировки Рахб под действием эпиталона возрастала в сетчатке, но не изменялась в эпифизе. Площадь и оптическая плотность экспрессии протеина Рахб под влиянием эпиталона в сетчатке возрастала соответственно в 2,2 и в 1,4 раза по сравнению с контролем (табл. 1, 2). Усиление экспрессии маркера Рахб в сетчатке свидетельствует о начальной диффе-ренцировке в направлении предшественников амакриннных и горизонтальных клеток. В эпифизе белок Рахб участвует в дифференцировке пинеалоцитов, однако, поскольку культура клеток эпифиза была получена от взрослых животных, представляется вероятным, что эпиталон не стимулирует созревание пинелоцитов по причине их исходно низкого дифференцировочного потенциала (табл. 1, 2). Это предположение подтверждается данными по изучению влияния эпиталона на другой маркер дифференцировки клеток — Схс112. В сетчатке под действием эпиталона наблюдалось увеличе-

40

НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Д’ Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22 (141). Выпуск 20/2

ние оптической плотности экспрессии Схс112 в 1,4 раза, однако при этом площадь экспрессии не изменялась.

Таблица 2

Влияние эпиталона на оптическую плотность экспрессии сигнальных молекул в культуре клеток эпифиза и сетчатки

Маркер Группа Эпифиз Сетчатка

Ю67 контроль 0,21±0,01 0,б7±0,05

эпиталон 0,27±0,01* 0,86±0,07*

Рахб контроль 0,23±0,04 0,б2±0,05

эпиталон о,19±о,оз 0,87±0,07*

Cxcll2 контроль 0,30±0,04 0,72±0,07

эпиталон 0,2б±0,04 о,99±о,оз*

Р53 контроль 0,27±0,02 о,8о±о,оо6

эпиталон 0,19±0,02* 0,72±0,011

* — р<0,05 по сравнению с соответствующим контролем.

Эпиталон снижал уровень апоптоза в клетках эпифиза, но не влиял на данный показатель в сетчатке. Площадь и оптическая плотность экспрессии проапоптотического белка р53 при введении эпиталона снижалась соответственно и в 8,8 и 1,4 раза (табл. 1, 2).

В основе способности эпиталона восстанавливать функции эпифиза и сетчатки лежат различные молекулярные механизмы. Эпиталон стимулирует пролиферацию и снижает уровень апоптоза в культуре клеток эпифиза, что позволяет повысить число функционально активных пинеало-цитов и согласуется с данными по стимулирующему действию эпиталона на синтез фермента АА-NAT, участвующего в продукции мелатонина в пинеалоцитах [5]. Кроме того, сочетание снижение уровная апоптоза, усиливающего при старении и индукции клеточной пролиферации объясняет восстановление суточного ритма секреции мелатонина после введения эпиталона у человека и животных [2]. В сетчатке эпиталон стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, но не влияет на апоптоз. Усиление экспрессии пролиферативного маркера Ki67 в культуре клеток сетчатки подтверждает полученные ранее данные, свидетельствующие об увеличении выживаемости нейронов сетчатки и клеток пигментного эпителия под действием эпиталона [4]. Вероятно, в сетчатке, в отличае от эпифиза, эпиталон одновременно затрагивает 2 параллельных процесса, связанных с повышением функциональной активности клеток, но не с их гибелью. Стимулируя пролиферацию полипотентных клеток сетчатки, а затем их дифференцировку, эпиталон способствует восстановлению ткани сетчатки при различных повреждениях. Вероятно, стимулирующий эффект эпиталона на пролиферацию клеток эпифиза и сетчатки обусловлен онто- и филогенетической общностью этих тканей и высокой степенью их функциональной взаимосвязи.

Таким образом, в основе повышения мелатонинобразующей способности эпифиза и репарации ткани сетчатки под действием эпиталона лежит его способность стимулировать пролиферацию и снижать апоптоз в пинеальной железе, а также индуцировать пролиферацию и дифференцировку ретинальных клеток.

Литература

1. Гончарова, Н.Д. Пептидная коррекция возрастных нарушений функции эпифиза у обезьян / Н.Д. Гончарова, A.A. Венгерин, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. — 2003. — Вып. 12. — С. 121-127.

2. Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста / О.В. Коркушко, Б.А. Лапин, Н.Д. Гончарова, В.Х. Хавинсон, В.Б. Шатило, A.A. Венгерин, H.A. Антонюк-Щеглова, Л.В. Магдич // Успехи геронтологии. — 2007. — Т. 20, № 1. — С. 74-85.

3. Хавинсон, В.Х. Тетрапептид, стимулирующий функцию сетчатой оболочки глаза, фармакологическое средство на его основе и способ применения. 20.01.2001 / В.Х. Хавинсон // Патент РФ. -RU 2161982 Cl.

4. Влияние пептидов на пролиферативную активность клеток сетчатки и пигментного эпителия/ В.Х. Хавинсон, В.Н. Земчихина, С.В. Трофимова, В.В. Малинин // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2003. — Т. 135, № 6. -С. 700-702.

НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ I ] Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22 (141). Выпуск 20/2 4-]

5. Молекулярно-клеточные механизмы пептидной регуляции синтеза мелатонина в культуре пинело-цитов / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, И.М. Кветной, Т.В. Кветная, В.О. Полякова, X. Корф // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2012. — Т. 153, № 2. — С. 223-226.

6. Методика создания монослоя клеток на базе органотипической культуры для тестирования физиологически активных веществ / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, В.Е. Проняева, Н.И. Чалисова, К.Л. Концевая, В.О. Полякова, Т.В. Кветная, И.М. Кветной, Г.М. Яковлев // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2012. — № 2. — С. 759-7637. Anisimov, V.N. Peptide bioregulation of aging: results and prospects / V.N. Anisimov, V.Kli. Kliavinson //

Biogerontology. — 2010. — № 11. — P. 139-149.

8. Kliavinson, V.Kli. Short Peptides Modulate the Effect of Endonucleases of Wheat Seedling / V.Kli. Kliavinson, L.I. Fedoreeva, B.F. Vanyushin // Doklady Biochemistry and Biophysics. — 2011. — Vol. 437. — P. 64-67.

9. Kvetnoy, I.M. Diffuse neuroendocrine system and mitochondrial diseases: molecular and cellular bases of pathogenesis, new approaches to diagnosis and therapy / I.M. Kvetnoy, J. Hernandez-Yago, J.M. Hernandez // Neuro Endocrinol Lett. — 2000. — Vol. 21, № 2. — P. 83-99.

10. Functional Unity of the Thymus and Pineal Gland and Study of the Mechanisms of Aging / V.O. Polyakova, N.S. Linkova, I.M. Kvetnoy, V.Kli. Kliavinson // Bui. Exp. Biol. Med. -2011. — Vol. 151, №.5. — P. 627-630.

11. Visual photoreceptor subtypes in the chicken retina: melatoiiiii-syiithesizing activity and in vitro differentiation / P. Voisin, V. Cailleau, N. Naud, A. Cantereau, M. Bernard // Cell Tissue Res. — 2012. — Vol. 134. — P. 1123-11128.

MOIECUIAR ASPECTS OF PINEAION EFFECTS ON RESTORATION PINEAL GLAND AND RETINA’S FONCTIONAL ACTIVITY

The work presents the investigation of molecular mechanisms of biological activity of tetrapeptide epitalon, which can restore melatonin synthesis in the pineal gland and functional activity of retina. Epitalon stimulates proliferation in cell cultures from pineal gland and retina, which can be explain by onto- and filogénesis unity of these organs. Epitalon discreases apoptosis level in pinelocytes and stimulates neuronal differentiation in the retina.

Keywords: epitalon, pineal gland, retina, signal molecules.

N.S. LINKOVA, V.E.PRONAYEVA, A.V. DUDKOV, K.P. ALEXEEV

Saint Petersburg Institute of bioregulation and gerontology

e-mail: [email protected]

Содержание

1. Инструкция по применению

2. Эффективность

3. Противопоказания

4. Условия хранения

5. Побочные эффекты

Epithalon, также известный как Epitalon, — это синтетическая форма естественного Эпиталона – пептида, секретируемого шишковидной железой. Шишковидная железа — это небольшая железа в форме горошины, расположенная в головном мозге. Она секретирует мелатонин, гормон, который регулирует цикл сна и бодрствования. Эпиталон часто называют фонтаном молодости, пептидом, состоящим из глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты и глицина.

Картинка с сайта: msk.massa-tela.ru

Изначально пептид Эпиталон разрабатывался для продления продолжительности жизни путем увеличения активности теломеразы, фермента, который способствует удлинению теломер в ДНК. Теломеры служат защитными «концами» наших хромосом и сокращаются с каждым делением клеток. Сокращение теломер может привести к старению клеток и различным старческим заболеваниям. Пептиды представляют собой аминокислоты с небольшой цепью, состоящие из двух-пятидесяти цепей, что отличает их от белков (с более чем пятьюдесятью цепями). Пептид увеличивает выработку теломеразы, фермента, который позволяет клетке производить теломеры, продуктивные части ДНК. 

Картинка с сайта: msk.massa-tela.ru

Но, к сожалению, в нашем организме нет большого количества теломеразы, что приводит к старению. Эпиталон предназначен для устранения этого явления. Эпиталон (Epithalon)  — это современная пептидная терапия, запускающая различные химические реакции в организме. Эти реакции положительно влияют на наращивание мышечной массы, потерю веса, замедление старения и заживление ран.

Картинка с сайта: msk.massa-tela.ru

Инструкция по применению 

При использовании Epithalon важно строго следовать рекомендациям дозировки и режиму приема.

• Дозировка. Обычная рекомендуемая дозировка инъекции Эпиталон составляет от 2,5 до 5 мг в день.

• Режим приема. Курс лечения обычно длится от 20 до 40 дней. После этого рекомендуется сделать перерыв на 4-6 месяцев перед следующим курсом.

• Метод введения. Пептид обычно вводится подкожно или внутримышечно.

Эффективность

• Удлинение теломер – прямое стимулирование активности теломеразы может продлевать продолжительность жизни клеток.

• Улучшение функций пинеальной железы – регулирует ритмы сна и бодрствования.

• Антиоксидантные свойства – уменьшение окислительного стресса и повышение антиоксидантного статуса организма.

• Улучшение общего состояния – пользователи сообщают об улучшении настроения, повышенной выносливости и улучшении когнитивных функций.

Картинка с сайта: msk.massa-tela.ru

Противопоказания

Перед тем, как купить Эпиталон, важно ознакомиться с противопоказаниями:

• Беременность и кормление грудью

• Индивидуальная непереносимость – возможны аллергические реакции на составные компоненты препарата.

Условия хранения

Epithalon следует хранить в прохладном, темном месте, желательно в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Прямое солнечное излучение разрушает активные компоненты препарата, поэтому убедитесь, что флакон находится в непрозрачной упаковке или в месте, недоступном для света.

Побочные эффекты

Всегда рекомендуется проконсультироваться с врачом перед началом применения препарата и немедленно обратиться к специалисту при возникновении побочных эффектов.

• Местные реакции (покраснение, зуд или раздражение на месте инъекции).

• Головные боли (некоторые пользователи сообщали о легких головных болях после приема препарата).

• Реакции аллергии (в редких случаях возможны аллергические реакции).

Старение неизбежно, но вы можете замедлить этот процесс. Решив купить Эпиталон, вы активируете естественную выработку теломеразы путем воздействия на шишковидную железу. Высокий уровень теломеразы предотвращает укорочение и деградацию теломер. Следовательно, он вызывает рост новых клеток и омоложение старых. Все это замедляет старение.

Биологически активная добавка от “Рашн Пептаид” с пептидами семян фенхеля – Эндохелс. Способствует нормализации работы кишечника и послаблению.

Эпиталон (Epithalon, Epitalon, AGAG, AE-0 peptide, AEDG, CAS 307297-39-8) –синтетический тетрапептид эпифиза, активатор теломеразы и потенциальный антивозрастной препарат, разработанный в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии в научной группе чл.-корр. РАН, проф. Хавинсона В.Х. [1, 2]. Пептид получен путем направленного конструирования исходя из аминокислотного анализа эпиталамина (препарат шишковидной железы, биорегулятор нейроэндокринной системы, являющийся суммой пептидов, выделенных из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота) и имеет следующую последовательность: Ala-Glu-Asp-Gly.

В основе биологической активности эпиталона, согласно данным по исследованию клеточных культур фибробластов человека in vitro, лежит индуцирование удлинения теломер посредством увеличения активности теломеразы в соматических клетках человека [3]. Удлинение теломер эпиталоном оказывается достаточным, чтобы превысить предел Хейфлика (ограничение количества делений соматических клеток в клеточной культуре, составляет 50 делений из-за укорачивания теломер молекулы ДНК при каждом делении клетки). В клеточной культуре клеток фибробластов плода человека их пролиферативный потенциал расширился с 34-ех пересевов в популяции контрольных клеток до более 44-ех пересевов в популяции обработанных клеток; при этом, длина теломер увеличивалась до уровней, сравнимых с уровнями в исходной культуре клеток [4]. В стареющих фибробластах кожи in vitro эпиталон ингибирует синтез белка MMP-9, связанного с многочисленными патологическими процессами, включая рак, плацентарную малярию, иммунологические и сердечно-сосудистые заболевания [4]. В культивируемых лимфоцитах, полученных из образцов, взятых у пожилых людей в возрасте от 76 до 80 лет, эпиталон вызывает деконденсацию гетерохроматина, активируя его, и индуцирует активацию рибосомных генов и высвобождение генов, репрессированных из-за возрастной конденсации эухроматических участков хромосом [5]. Предполагается, что эпиталон участвует в регуляции генов CCL11 и HMGB1 в качестве активатора их экспрессии, и, вероятно, именно с этим связан его геропротекторный эффект. Следует отметить, что, поскольку эпиталон обладает сродством к сайтам связывания в промоторных областях генов CCL11 и HMGB1, он может эпигенетически замедлять развитие процессов старения, значительно задерживать проявление атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, и значительно улучшить когнитивные функции у людей всех возрастов [6].

Картинка с сайта: russianpeptide.com

В исследованиях на животных было показано влияние эпиталона на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс, подвергшихся воздействию стандартного и постоянного освещения, характерного для Северо-Запада России. Средняя продолжительность жизни контрольной группы животных, подвергшихся постоянному или естественному освещению, уменьшилась на 13,5 и 25,5%, максимальная – на 9 и 7 месяцев, соответственно, а спонтанные опухоли развивались гораздо быстрее, чем у животных, живущих в условиях стандартного режима освещения. Эпиталон (0,1 мкг ежедневно 5 раз в неделю с 4-месячного возраста) не изменял продолжительность жизни крыс, живущих в условиях стандартного режима день/ночь, в то время как у крыс, подвергшихся воздействию естественного и постоянного света, он способствовал продлению максимума продолжительности жизни на 95 и 24 дня, соответственно. Средняя продолжительность жизни указанных крыс возросла на 10% – 137 и 43 дня, соответственно. Тетрапептид значительно ингибировал развитие спонтанных опухолей у крыс, подвергшихся воздействию естественного света [7]. Исследование in vivo на стареющих мышах показало, что обработка эпиталоном значительно снижает частоту хромосомных аберраций, которые могут быть связаны с канцерогенезом, как у мышей дикого типа, так и у мышей, для которых характерен фенотип ускоренного старения, что согласуется с увеличением длины теломер [8]. В клинических исследованиях на людях эпиталон и эпиталамин также значительно увеличивали длину теломер в клетках крови пациентов в возрасте 60–65 и 75–80 лет, и их эффективность была сопоставима друг с другом, причем было выявлено, что добавление эпиталона в культуральную среду фибробластов легких человека индуцирует экспрессию гена теломеразы и способствует удлинению теломер в 2,4 раза [9]. Активация экспрессии генов сопровождается ростом числа клеточных делений (на 42,5%). Этот факт полностью коррелирует с ранее установленным максимальным увеличением продолжительности жизни животных (42,3%) после введения этого пептида [9]. Эпиталон уменьшил количество спонтанных опухолей и количество метастазов у мышей в эксперименте на однолетних самках мышей C3/He, из чего можно сделать вывод, что пептид обладает онкостатическими и антиметастатическими свойствами [10]. Обнаружено, что эпиталон и пептиды шишковидной железы являются потенциальными ингибиторами канцерогенеза при раке молочной железы [11].

Другое исследование на стареющих крысах показало, что эпиталон усиливал активность антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы [12]. В эксперименте на цыплятах, подвергшихся гипофизэктомии, эпиталон показал регенеративные эффекты и, в процессе взросления птиц, способствовал восстановлению морфологических структур вилочковой железы [13], а также структуры и функции щитовидной железы [14]. Эпиталон также приводит к усилению пролиферации лимфоцитов в тимусе, предположительно увеличивая выработку гамма-интерферона Т-клетками [14].

Эпиталон и эпиталамин восстанавливают секрецию мелатонина шишковидной железой, как у пожилых обезьян, так и у людей [12, 15]. Группам людей – 15 молодых (20–34 лет) и 49 пожилых (60–79 лет) пациентов – внутримышечно вводили эпиталон в дозе 10 мг в 2 мл физиологического раствора 1 раз в 3 суток курсом из пяти или десяти инъекций. В курсовой дозе 0,1 мг эпиталон оказывает влияние на ночную выработку мелатонина, и его эффект сопоставим с введением эпиталамина в курсовой дозе 50 мг, что, с учетом соотношения их дозировок (1:500), говорит о значительно большей биологической активности эпиталона [15]. Отметим, что изучение влияния эпиталона на суточные ритмы, модельно нарушенные под влиянием однократной инъекции 1,2-диметилгидразина, показало восстановление характерных суточных ритмов содержания норэпинефрина и дофамина в гипоталамусе [16].

Клиническое исследование на людях (162 пациента, возраст 18–72 года, парабульбарные инъекции по 5 мкг/глаз/день в течении 10 дней), проведенное на выборке пациентов с пигментным ретинитом, показало, что эпиталон оказывал положительный клинический эффект в 90% случаев у пациентов, принимавших препарат [17].

В клиническом испытании, проведенном на пациентах с туберкулезом легких, эпиталон не корректировал ранее существовавшие структурные аберрации хромосом, связанные с деградацией теломер, однако оказывал защитный эффект против будущего развития дополнительных хромосомных аберраций, которые могут быть связаны с высокой частотой возникновения повторного ТБ [18]. В другом исследовании были изучены эпигенетические вариации генома на культурах лимфоцитов пациентов с первичным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких до и после воздействия 0,01 мкг/мл эпиталона, что соответствует разовой терапевтической дозе. Уровень гетерохроматина снижался в теломерных областях хромосом (в контроле – высокий) и повышался в средних областях хромосом (в контроле – пониженный). В результате выявлена способность эпиталона нормализовать измененные геномные параметры у пациентов с ТБ. Биорегулятор может быть использован как для определения эффективности лечения, так и для разработки новых методов лечения ТБ [19].

Таким образом, исходя из известных данных, видно, что эпиталон является очень перспективным препаратом для терапии ряда серьезных заболеваний, включая туберкулез легких и некоторые виды рака. Также эпиталон проявляет выраженные противовозрастные свойства и может существенно повышать качество жизни пациентов пожилого возраста. Этот эффективный биорегулятор с широким спектром биологической активности и низкой токсичностью может найти еще большее применение и требует дальнейших клинических исследований.

Эпиталон и эпифиз

Epithalon (10 mg)

1. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., Malinin, V. V., Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster. Mechanisms of Ageing and Development, 2000. 120(1): p. 141-149. doi: https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00217-7
2. Анисимов, В. Н., Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы). Успехи геронтологии, 2000. 4: p. 275-7.
3. Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., Epithalon Peptide Induces Telomerase Activity and Telomere Elongation in Human Somatic Cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2003. 135(6): p. 590-592. doi: 10.1023/A:1025493705728
4. Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., Khavinson, V. K., Peptide Regulation of Skin Fibroblast Functions during Their Aging In Vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2016. 161(1): p. 175-178. doi: 10.1007/s10517-016-3370-x
5. Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., Trofimova, S. V., Peptide Epitalon activates chromatin at the old age. Neuro endocrinology letters, 2003. 24(5): p. 329-333.
6. Khavinson, V. K., Kuznik, B. I., Tarnovskaya, S. I., Linkova, N. S., Peptides and CCL11 and HMGB1 as molecular markers of aging: Literature review and own data. Advances in Gerontology, 2015. 5(3): p. 133-140. doi: 10.1134/S2079057015030078
7. Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2007. 144(6): p. 825-830. doi: 10.1007/s10517-007-0441-z
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Zabezhinskii, M. A., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., Effect of Epithalon on the Incidence of Chromosome Aberrations in Senescence-Accelerated Mice. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002. 133(3): p. 274-276. Rosenfeld2002. doi: 10.1023/a:1015899003974
9. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhailova, O. N., Biogerontology in Russia: from past to future. Biogerontology, 2011. 12(1): p. 47-60. doi: 10.1007/s10522-010-9307-2
10. Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., Zusman, I., Effect of the Synthetic Pineal Peptide Epitalon on Spontaneous Carcinogenesis in Female C3H/He Mice. In Vivo, 2006. 20(2): p. 253-257.
11. Bilski, B., Rzymski, P., Tomczyk, K., Rzymska, I., The impact of factors in work environment (especially shift and night work) on neoplasia of female reproductive organs. Journal of Medical Science, 2016. 84(4): p. 223-228.
12. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., Khavinson, V. K., Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2007. 44: p. 213-216. doi: 10.1016/j.archger.2007.01.029
13. Pateyk, A. V., Baranchugova, L. M., Rusaeva, N. S., Obydenko, V. I., Kuznik, B. I., Effect of Peptides Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly on the Morphology of the Thymus in Hypophysectomized Young and Old Birds. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2013. 154(5): p. 681-685. doi: 10.1007/s10517-013-2029-0
14. Линькова, Н. С., Кузник, Б. И., Хавинсон, В. Х., Пептид Ala-Glu-Asp-Gly и интерферон гамма: роль в иммунном ответе при старении. Успехи геронтологии, 2012. 25(3): p. 478-482.
15. Коркушко, О. В., Лапин, Б. А., Гончарова, Н. Д., Хавинсон, В. Х., Шатило, В. Б., Венгерин, А. А., Антонюк-Щеглова, И. А., Магдич, Л. В., Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста. Успехи геронтологии, 2007. 20(1): p. 74-85.
16. Korenevsky, A., Milyutina, Y., Kozina, L., Arutjunyan, A., Role of Reactive Oxygen Species in Premature Ageing of the Female Reproductive Function. Current aging science, 2016. 09. doi: 10.2174/1874609809666161006111645
17. Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., Razumovskaya, A., Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. Neuroendocrinology Letters, 2002. 23(4): p. 365-369.
18. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T., Rubanov, K. D., Kiriia, N. A., Lezhava, T. A., [Genome instability in pulmonary tuberculosis before and after treatment]. Georgian medical news, 2013(224): p. 77-81.
19. Lezhava, T., Buadze, T., Jokhadze, T., Monaselidze, J., Gaiozishvili, M., Rubanovi, K., Kiria, N., Normalization of Epigenetic Change in the Genome by Peptide Bioregulator (Ala–Glu–Asp–Gly) in Pulmonary Tuberculosis. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2019. 25(2): p. 555-563. doi: 10.1007/s10989-018-9699-4

1. Инструкция
2. Аналоги
3. Схема Самойлова
4. Отзывы
5. Где купить?

В желании стать моложе, красивее, отсрочить наступление старости нет ничего предосудительного. Сегодня ученые достаточно приблизились к решению этого вопроса. Получить полноценный сон, отсрочить наступление климакса на 20 лет, восстановить физический и энергетический баланс, избавиться от рака – это реальность. Мы предлагаем вам поближе познакомиться с пептидом Эпиталон. Это уникальное соединение является настоящим прорывом во многих медицинских отраслях, особенно в геронтологии и косметологии.

Эпиталон (agag) – что это, инструкция по применению, аналоги

Эпиталон (epithalon) представляет собой искусственно синтезированный пептид – цепочку, состоящую из 4-х аминокислот (Ala-Glu-Asp-Gli). В соответствии с первыми буквами аминокислот второе название соединения – AGAG. Открытие было сделано более 30 лет назад российским профессором Хавинсоном на основе анализа вещества, выделенного из мозга животных.

За эти годы было проведено огромное количество экспериментов. Результаты исследований, в которых принимали участие и животные, и люди, были поразительные. Оказалось, что Эпиталон обладает мощным омолаживающим и увеличивающим срок жизни действием.

В согласии с теломеразной теорией старения организма, с возрастом обновление клеток прекращается из-за уменьшения содержания в клетках теломеразы – фермента, способствующего удвоению ДНК. В результате клетки утрачивают способность к делению, организм стареет и, в итоге, погибает.

Применение эпиталона останавливает этот процесс. Соединение стимулирует естественную выработку теломеразы в организме, тем самым запуская процессы репликации ДНК и образования новых клеток. Исследования показали следующие эффекты использования AGAG:

• увеличение средней продолжительности жизни;
• полноценный сон;
• повышение энергетического уровня;
• восстановление старых и поврежденных клеток;
• предупреждение и остановка развития возрастных болезней (диабет, рак, Альцгеймера, заболевания сердца и других);
• улучшение общего состояния и внешнего вида и другие.

Согласно инструкции по применению Эпиталон можно вводить в организм различными путями, среди которых самым неэффективным является пероральный. Чаще всего пептид используют в виде инъекций под кожу или внутримышечно. Последний – наиболее предпочтительный, так как соединение поступает непосредственно в кровь.

Количество инъекций, курсов, дозировка – все это подбирается в индивидуальном порядке. Эффективность зависит не только от возраста и массы тела, но и от таких параметров и факторов, как: время суток, состояние организма, вид заболевания. Хотя речь о передозировке в этом случае не совсем корректна, так как побочных проявлений в экспериментах отмечено не было.

Средняя дозировка пептида колеблется от 500 мкг до 2 мг в день. Если вы приобрели  флаконы по 10 мг , то для получения  дозировки 500 мкг нужно добавить 2 мл воды для инъекций во флакон и далее уже инсулиновым шприцом (желательно купить с интегрированной иглой на 100 ед, например BD Microfine 100U) набрать 10 ед. Идеальное время для инъекций — 21.00. Срок курса обычно идет от 8-21 недели и так 2-3 раза в год.

Среди аналогов Эпиталона можно выделить следующие: Эпиталамин, Эндолутен и Пинеамин.

• Эпиталамин. Фармакопейное средство натурального происхождения (выделен из мозга КРС).  Последние 4 года его выпуск приостановлен по непонятным причинам. То, что имеется в продаже на сегодняшний день, является подделкой. Имеются мнения, что пептид epithalon является аналогом эпиталамина, однако на самом деле первый был открыт раньше.
• Эндолутен. По своему натуральному происхождению является аналогом Эпиталамина (выделен из эпифиза телят). Выпускается в таблетированной форме и в капсулах.
• Пинеамин. Также является натуральным фармакопейным препаратом, выделенным из эпифиза. Обладает побочными эффектами, среди которых: нарушение функций половых желез, повышение уровня эстрадиола в крови.  Кроме прочих, противопоказанием к приему пинеамина служит наличие эстрогензависимых опухолей.  Купить его можно только по рецепту.

В итоге можно сделать вывод, что Пинеамин и Эндолутен являются аналогами скорее Эпиталамина, чем Эпитанола. Если рассуждать логически, то последний также имеет побочные эффекты и противопоказания. Ведь известно, что фармпродукты на основе тканей животного происхождения обладают внушительным списком побочных действий, среди которых аллергические реакции – наименьшее из зол.

Эпиталамин и тималин, схема Самойлова

Существуют различные схемы лечения и профилактики заболеваний, в которых задействованы различные пептиды. Одна из таких – сочетание эпиталамина и тималина. Тималин представляет собой комплекс пептидных фракций, имеющих натуральное происхождение (выделены из тимуса КРС). Он был открыт Российскими учеными в 1974 г, а с 1982 г стал фармакологическим препаратом.

Существует и синтетическая форма Тималина, состоящая из 38 аминокислотных остатков. Исследования показывают, что применение этого соединения позволяет восстановить качественный и количественный потенциал Т-лимфоцитов. Мощнейшее усиление иммунитета дает возможность избавиться от некоторых форм раковых опухолей.

Успешные достижения научной медицины в лечении онкологических заболеваний не могут не радовать. Проблема в том, что их используют недостаточно компетентные и не совсем порядочные люди. Так, на многих форумах выступает некий Ярослав Самойлов, который утверждает, что у него была подобная проблема, и он успешно избавился от нее именно с помощью пептидов (в частности, эпиталамином и тималинов).

Самойлов особенно активно раздает советы о том, как нужно лечить заболевания пептидами, на форуме здравница.ру. Там же он предлагает приобретать АБК (Абсцизовая кислота) у определенного продавца.

Сама по себе абсцизовая кислота является фитогормоном, который тормозит ростовые процессы у растений. Проведены научные исследования в направлении влияния АБК на рост опухолевых клеток животных. Работы были настолько поразительными и обнадеживающими, что уже несколько лет в развитых странах и Китае существует официальное фармакологическое производство соединения.

Тем не менее, нельзя не отметить, что слепое следование лечебным схемам «лекарей» к хорошему не приводит. Лечение должно находиться под контролем врача, который и корректирует дозировку с учетом индивидуальных особенностей и динамики, и следит за состоянием пациента.

Эпиталон (epithalon пептид) – отзывы

Вы не найдете отрицательных отзывов о применении эпиталона, так как у вещества отсутствуют побочные эффекты. Бывает, что пользователи не замечают практических изменений, заявленных производителем. Следует помнить, что AGAG предназначен тормозить возрастные процессы и стимулировать обновление организма. Поэтому его использование в молодом возрасте никаких видимых внешних изменений не вызовет. Наружный эффект особенно  заметен, когда epithalon принимают люди в возрасте.

Однако внутренние перемены отмечают почти все пользователи. Одна из них, это – улучшение сна, так как он стимулирует выработку мелатонина. Мелатонин – гормон сна, отвечающий за нормализацию биоритмов. Он контролирует фазы сна, делает его глубоким и ровным, позволяя человеку полностью восстановиться за время отдыха. Более подробно об эффектах эпиталона вы можете узнать из различных материалов.

Где купить, цена

Вообще эпиталон не возможно купить в аптеке (кроме эпиталамина, который уже имеет другое название — Пинеамин), но даже в европе продают только Эпиталон, потому что именно он подходит как мужчинам, так и женщинам имеющим онкологическое заболевание или просто для профилактики возрастной. Эпиталон купить в Москве можно во многих интернет-магазинах, которые продают пептиды, но покупатель, который планирует использовать его в долгосрочной перспективе должен обязательно контрольно сдать пептид на проверку качества вещества и как показывает практика, что на рынке РФ  90% данного пептида имеет только одну положительную сторону — красивая упаковка. Важно заказывать у авторитетных поставщиков, проверенных не только временем, но и анализами на качество.

Рекомендуем магазин Biohacker.cc, там Вам всегда помогут подобрать оптимальный курс за разумные деньги!

Полезное видео