Эстрамустин инструкция по применению

Противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Представляет собой химическое соединение нормустина и эстрадиола. Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью нормустина и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы.

В реализации действия эстрамустина может играть роль угнетение активности системы гипоталамус-гипофиз-половые железы, приводящее к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови.

В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо, или практически отсутствует. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Не оказывает иммунодепрессивного действия.

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 75%. Всасывание снижается при употреблении молока, молочных продуктов и препаратов с высоким содержанием кальция. При всасывании в кровь быстро дефосфорилируется, затем окисляется и гидролизуется до эстрамустина, с образованием эстрадиола и эстрона в низких концентрациях, и мехлорэтамина; метаболизм осуществляется путем конъюгирования в печени.

При в/в введении эстрамустина фосфат быстро распределяется в тканях с сопутствующим дефосфорилированием. Первой стадией метаболизма после в/в введения эстрамустина фосфата является отделение фосфатной группы. Фосфатазы обнаруживаются почти во всех тканях, в т.ч. как в непораженной, так и в опухолевой ткани предстательной железы. Образующийся при этом эстрамустин окисляется до эстрамустина. Оба соединения являются активными цитотоксическими продуктами метаболизма, при этом 10-15% этих соединений расщепляется до эстрадиола и эстрона под воздействием эстераз (соотношение 1:10).

Эстрамустин и эстрамустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон претерпевают дальнейший метаболизм и частично выводятся с мочой.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность, ИБС (включая инфаркт миокарда), тромбоэмболия, повышение АД.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия и импотенция.

Со стороны нервной системы: мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанное сознание, летаргия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или азотистому иприту; заболевания печени тяжелого течения, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения (ишемия, тромбоэмболия или осложнения, связанные с задержкой жидкости).

С осторожностью

Тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические нарушения в анамнезе, особенно, если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; сахарный диабет; повышенное артериальное давление; заболевания, прогрессирующие в случае задержки жидкости (периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек); метаболические поражения костной ткани, сопровождающиеся гиперкальциемией; почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт проведения химиотерапии рака.

В процессе лечения необходим систематический контроль АД, показателей функционального состояния печени, при сахарном диабете — контроль концентрации глюкозы в крови.

В период применения эстрамустина пациенты с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением в связи с возможным снижением толерантности к глюкозе.

Во время лечения эстрамустином пациентам необходимо проводить периодический контроль АД (возможно развитие гипертензии).

При применении эстрамустина отмечались случаи обострения ранее наблюдавшегося или находящегося в начальной стадии развития периферического отека или застойной сердечной недостаточности. Такие заболевания как эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек, прогрессирующие в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.

Поскольку эстрамустин может оказывать влияние на метаболизм кальция и/или фосфора, его следует назначать с осторожностью пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью. У больных раком предстательной железы и остеобластными метастазами повышен риск гипокальциемии, в связи с чем необходимо тщательно контролировать содержание кальция в сыворотке крови.

У пациентов с нарушениями функции печени нарушается метаболизм эстрамустина. Необходим регулярный контроль функции печени на фоне терапии эстрамустином.

Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстроген-содержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.

В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами.

Одновременно с приемом эстрамустина не следует употреблять молоко, молочные продукты, продукты питания с высоким содержанием кальция, принимать лекарственные средства, содержащие кальций.

При одновременном применении с препаратами, содержащими кальций или другие поливалентные ионы металлов, абсорбция эстрамустина уменьшается.

Эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов (вероятно путем ингибирования их метаболизма).

Молоко, молочные продукты и препараты, содержащие кальций, магний или алюминий, могут нарушить всасывание эстрамустина (из-за образования нерастворимых солей последнего с ионами поливалентных металлов).

При одновременном применении эстрамустина с ингибиторами АПФ повышается риск развития ангионевротического отека.

Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) для приготовления раствора эстрамустина для в/в введения не следует использовать 0.9 % раствор натрия хлорида и растворы других солей, содержащие ионы поливалентных металлов.

Категория действия на плод по FDA — X. Показания для назначения эстрамустина женщинам отсутствуют. Не применять во время беременности и лактации!

Половым партнерам пациентов, принимающих эстрамустин, рекомендовано использовать контрацептивы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, задержка Na⁺ и жидкости (отечность стоп или лодыжек), застойная сердечная недостаточность, ИБС, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболия, артериальная гипертензия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, сонливость.

Аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек (во многих случаях, включая один с летальным исходом, пациенты одновременно получали ингибиторы АПФ). При развитии ангионевротического отека терапия эстрамустином должна быть немедленно прекращена.

Прочие: гинекомастия, импотенция; при внутривенном введении — зуд и жжение в месте инъекции, тромбофлебит.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В течение последующих 6 недель после передозировки необходимо контролировать функцию печени и показатели крови.

Взаимодействия

Кальций и кальцийсодержащие средства уменьшают всасывание, так как в ЖКТ кальций связывается с эстрамустином и образует нерастворимую соль кальция фосфата, которая не всасывается (одновременного применения следует избегать).

При одновременном приеме глюкокортикоидов с эстрогенами возможно изменение метаболизма глюкокортикоидов и их связывания с белками, что приводит к снижению клиренса, увеличению периода полувыведения, повышению терапевтического и усилению токсического действия глюкокортикоидов (во время и после одновременного применения может потребоваться корректировка дозы глюкокортикоидов).

При одновременном применении с гепатотоксическими средствами повышается риск гепатотоксического действия.

Инактивированные или живые вирусные вакцины — интервал между введением должен составлять от 3 месяцев до 1 года.

Во время лечения эстрогенами не рекомендуется курение из-за повышенного риска тяжелых побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему, включая инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит и эмболию легочной артерии (риск повышается с увеличением количества выкуриваемых сигарет и с возрастом).

Эстрамустин должен назначаться врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

У пациентов с раком простаты, получающих эстрогены, повышается риск тромбоза, в том числе инфаркта миокарда. Поскольку толерантность к глюкозе может понижаться, пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения.

В связи с риском возникновения артериальной гипертензии, должен проводиться периодический контроль АД. У некоторых пациентов, получавших эстрамустин, отмечались усугубление периферических отеков или застойной сердечной недостаточности.

Так как эстрамустин может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.

При лечении эстрамустином контроль функции печени должен проводиться регулярно с определенными интервалами.

При работе с эстрамустином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза следует немедленно обильно промыть кожу водой с мылом, а глаза — чистой водой; затем надо обязательно проконсультироваться с врачом.

В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами.

Что такое Эстрацит и для чего он используется

Действующим веществом Эстрацита является эстрамустина фосфат, который принадлежит к группе цитостатиков, препаратов, используемых для лечения рака.
Эстрацит используется для лечения рака предстательной железы, одного из органов мужской половой системы. Также данное лекарство показано для лечения опухолей предстательной железы, которые более не отвечают на терапию эстрогенами (женскими половыми гормонами).
Действие Эстрацита заключается в повреждении раковых клеток предстательной железы.
Если вы не уверены, для чего Вам прописали Эстрацит, поговорите со своим врачом.

Не принимайте препарат

— если у Вас аллергия на эстрамустина фосфат, другие вещества, например, эстрадиол (гормон), азотистые иприты (лекарственные средства, применяемые для лечения опухолей), или на любой компонент данного препарата (перечислены в разделе Состав);
— если в прошлом в результатах Вашего анализа крови отмечали пониженное содержание лейкоцитов;
— если в прошлом в результатах Вашего анализа крови отмечали пониженное содержание тромбоцитов;
— если у Вас тяжелое заболевание печени;
— если у Вас тяжелое заболевание сердца;
— если у Вас проблемы, вызванные образованием тромбов в венах или артериях;
— если у Вас проблемы, вызванные отечностью (тенденцией к задержке жидкости в организме, которая проявляется в виде отеков ног и (или) лодыжек).

Предупреждения и меры предосторожности

Другие лекарственные препараты

Беременность и кормление грудью

Эстрацит используется для лечения рака предстательной железы у мужчин, таким образом, он не предназначен для использования у женщин. Однако, учитывая тот факт, что Эстрацит может вызывать врожденные аномалии, важно, чтобы Ваша партнерша не забеременела, если Вы будете сексуально активны в период лечения Эстрацитом.
На протяжении всего периода лечения Эстрацитом Вы и Ваша партнерша должны использовать эффективный метод контрацепции для предотвращения беременности. Если во время лечения Ваша партнерша забеременеет, сообщите об этом своему врачу.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь со своим врачом.

Управление автотранспортными средствами и работа с механизмами

На данный момент нет никаких доказательств того, что Эстрацит может влиять на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами.

Как принимать

Всегда принимайте препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у Вас есть сомнения по поводу применения препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач установит суточную дозу Эстрацита и сообщит Вам, сколько капсул Эстрацита необходимо принимать каждые сутки.
Также Ваш врач сообщит Вам, сколько раз в сутки Вы должны принимать капсулы Эстрацита (например, 2 или 3 раза в сутки), и расскажет Вам, сколько капсул следует принимать за раз (обычно 2 или 3 капсулы за раз). Максимальная доза составляет 9 капсул в сутки.
Капсулы Эстрацита необходимо принимать после еды, проглатывая целиком и запивая стаканом воды. Не разжевывайте капсулы.
Обязательно обратитесь к своему врачу через 3 или 4 недели лечения. Исходя из эффектов препарата. Ваш врач решит, продолжать ли Вам прием Эстрацита или прервать лечение.
Если Вы заметите какие-либо побочные эффекты, немедленно сообщите о них своему врачу. Ваш врач может уменьшить количество капсул, которые Вы должны принимать каждые сутки.
Если вы приняли больше капсул, чем нужно
Если Вы случайно примете слишком много капсул Эстрацита, немедленно свяжитесь со своим врачом или обратитесь в отделение экстренной медицинской помощи (так как Вам может потребоваться промывание желудка аспирационным зондом и лечение симптомов передозировки). Всегда берите с собой упаковку препарата с маркировкой, даже если она пустая.
Если Вы забыли принять препарат
Если Вы забьши принять дозу препарата, примите ее, как только вспомните, если только не наступит время для приема очередной дозы. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить ту, которую Вы забыли принять.
Если Вы прекратите прием
Не прекращайте прием Эстрацита, если Ваш врач не сказал Вам это сделать.
Ваш врач сообщит Вам, как долго Вы должны принимать Эстрацит, и решит, когда следует прекратить лечение.
Если Вам нужно прекратить прием Эстрацита, Ваш врач выберет для этого лучший способ.
Если у Вас есть вопросы по поводу использования данного препарата, задайте их своему врачу или медсестре.

Возможные побочные эффекты

Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у каждого пациента.
Немедленно свяжитесь со своим врачом, если у Вас появится любой из следующих побочных эффектов, потому что они могут быть серьезными:
— эмболия или тромбоэмболия: нарушение проходимости артерии (эмболия), вызванное сгустком крови (тромбом), образовавшимся в венах (особенно в ногах), и который кровь может нести к сердцу и легким;
— уменьшение объема крови и кислорода, поступающих в сердце (состояние, называемое ишемическая кардиомиопатия), которое может проявляться такими симптомами, как острая боль в грудной клетке (стенокардия) или инфаркт;
— ухудшение способности сердца перекачивать кровь, вызывающее задержку жидкости в легких и (или) других частях тела (застойная сердечная недостаточность);
— боль в грудной клетке, боль в верхней части тела (инфаркт миокарда).
Немедленно обратитесь к своему врачу, если после приема данного препарата у Вас появится любой из следующих побочных эффектов, поскольку в таком случае лечение Эстрацитом необходимо сразу прекратить:
• аллергическая реакция, например, затрудненное дыхание, отек век, лица или губ, отек языка, неба или рта, сыпь, зуд (состояние, известное как ангионевротический отек). К данному побочному эффекту может привести одновременный прием Эстрацита и ингибиторов АПФ (лекарственных препаратов, используемых для снижения артериального давления).
Другие побочные эффекты:
— увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия);
— импотенция;
— тошнота;
— рвота;
— отек лодыжек и (или) ног вследствие задержки жидкости;
— уменьшение количества эритроцитов (анемия);
— уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения);
— уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
— аллергические реакции;
— спутанность сознания;
— депрессия;
— головная боль;
— сонливость и снижение реакции на раздражители (сонливость);
— повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
— диарея;
— ухудшение работы печени;
— кожная реакция (аллергический дерматит);
— ангионевротический отек;
— мышечная слабость;
— изменения в биохимических показателях функции печени (временное повышение в крови уровня трансаминазы и билирубина, двух веществ, вырабатываемых печенью).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это касается и возможных нежелательных реакций, не перечисленных в этом листке-вкладыше.
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы можете помочь нам получить больше информации о безопасности данного препарата.

Как хранить

Храните при температуре не выше 25°С.
Храните в недоступном для детей месте.
Срок годности – 5 лет
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, который указан на упаковке после букв ЕХР. Дата истечения срока годности – это последний день указанного месяца.
Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Узнайте у своего фармацевта, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Состав

Действующим веществом является эстрамустина фосфат.
Каждая 140 мг капсула содержит 156,7 мг эстрамустина фосфата натриевая соль, моногидрат, что эквивалентно 140 мг эстрамустина фосфата.
Другие ингредиенты: тальк, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат; оболочка капсул: диоксид титана (Е171), желатин, чернила черные.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Описание: непрозрачные белые твердые желатиновые капсулы размера 1 с радиальными надписями «ESTRACYT®» — на крышке и «К Ph 750» — на корпусе, выполненными черными чернилами. Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы по 140 мг; по 100 капсул вместе с капсулой с осушителем во флаконе темного стекла (тип III), закрытом винтовой крышкой из полиэтилена высокой плотности; 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек