Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Этопозид (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл)
Дата последней актуализации: 18.04.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Этопозид
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Окаса Фарма
Условия хранения
При температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2022.
Фармакологическая группа
Характеристика
Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, мало растворим в этаноле и умеренно растворим в воде и эфире, лучше смешивается с водой в присутствии органических растворителей. Молекулярная масса 588,56.
Фармакология
Полусинтетическое производное подофиллотоксина.
Механизм действия
Показано, что этопозид вызывает остановку метафазы в фибробластах цыплят. Однако, по-видимому, его основной эффект проявляется в G2-фазе клеточного цикла в клетках млекопитающих. Наблюдаются две различные дозозависимые реакции. При высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) наблюдается лизис клеток, вступающих в митоз. При низких концентрациях (от 0,3 до 10 мкг/мл) наблюдается ингибирование клеток, вступающих в профазу. Это не влияет на сборку микротрубочек. Преобладающим макромолекулярным действием этопозида, по-видимому, является индукция разрывов цепей ДНК путем взаимодействия с ДНК-топоизомеразой II или образования свободных радикалов.
Фармакокинетика
При в/в введении распределение этопозида лучше всего описывается как двухфазный процесс с периодом полураспределения около 1,5 ч и конечным T1/2 от 4 до 11 ч. Показатели общего клиренса варьируют от 33 до 48 мл/мин или от 16 до 36 мл/мин/м2 и, как и конечный T1/2, не зависят от дозы в диапазоне доз от 100 до 600 мг/м2. В том же диапазоне доз AUC и Cmax линейно увеличиваются в зависимости от дозы. Этопозид не накапливается в плазме крови после ежедневного применения в дозе 100 мг/м2 в течение 4–5 дней.
Средний Vss составляет 18–29 л или от 7 до 17 л/м2. Этопозид плохо проникает в спинномозговую жидкость. Хотя этопозид обнаруживается в спинномозговой жидкости и интрацеребральных опухолях, его концентрация ниже, чем в экстрацеребральных опухолях и плазме крови. Концентрация этопозида выше в здоровом легком, чем в метастазах легкого, и одинакова в первичных опухолях и здоровых тканях миометрия. In vitro этопозид в высокой степени (97%) связывается с белками плазмы крови человека. У детей обнаружена обратная зависимость между уровнем альбумина в плазме крови и почечным клиренсом этопозида. В исследовании, определяющем влияние других терапевтических ЛС на связывание in vitro меченого 14C-этопозида с белками сыворотки крови человека, только фенилбутазон, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота вытесняли его из связи с белками при концентрациях этопозида, достигаемых in vivo.
Степень связывания этопозида прямо коррелирует с уровнем альбумина в сыворотке крови у пациентов с раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида значительно коррелировала с уровнем билирубина в популяции онкологических больных. Данные свидетельствуют о значительной обратной корреляции между концентрацией альбумина в сыворотке крови и свободной фракцией этопозида (см. «Меры предосторожности»).
После в/в введения 14C-этопозида (от 100 до 124 мг/м2) выведение радиоактивности с мочой составило 56% от дозы через 120 ч, из которых 45% было выведено в виде этопозида; выведение радиоактивности с калом составило 44% от дозы через 120 ч.
У детей примерно 55% дозы выводится с мочой в виде этопозида за 24 ч. Средний почечный клиренс этопозида составляет от 7 до 10 мл/мин/м2 или около 35% от общего клиренса в диапазоне доз от 80 до 600 мг/м2. Таким образом, этопозид выводится как почечными, так и внепочечными путями, т.е. путем метаболизма и выведения с желчью. Влияние заболевания почек на клиренс этопозида из плазмы крови неизвестно.
Выведение с желчью неизмененного этопозида и/или его метаболитов является важным путем его выведения, т.к. выведение радиоактивности с калом составляет 44% в/в дозы. Оксикислотный метаболит (4′-деметилэпиподофиллиновой кислоты 9-(4,6-O-(R)-этилиден-бета-D-глюкопиранозид), образующийся при раскрытии лактонового кольца, обнаруживается в моче взрослых и детей. Он также присутствует в плазме крови человека, предположительно в виде трансизомера. Глюкуронидные и/или сульфатные конъюгаты этопозида также выделяются с мочой человека. Только 8% или менее от в/в дозы выводится с мочой в виде радиоактивно меченых метаболитов 14C-этопозида. Кроме того, происходит О-деметилирование диметоксифенольного кольца через изоферментный путь с участием CYP3A4 с образованием соответствующего катехола.
После в/в инфузии или перорального приема этопозида в форме капсул значения Cmax и AUC демонстрируют выраженную интра- и межсубъектную вариабельность.
У взрослых общий клиренс этопозида в организме коррелирует с Cl креатинина, концентрацией альбумина в сыворотке крови и внепочечным клиренсом. У пациентов с нарушением функции почек, получающих этопозид, наблюдалось снижение общего клиренса, увеличение AUC и снижение Vss (см. «Меры предосторожности»). Применение цисплатина было связано со снижением общего клиренса. У детей повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови связан со снижением общего клиренса этопозида. Предварительное применение цисплатина также может привести к снижению общего клиренса этопозида в организме детей.
Хотя наблюдались незначительные различия фармакокинетических параметров в зависимости от возраста и пола, эти различия не были признаны как клинически значимые.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Этопозид следует рассматривать как потенциальный канцероген для человека. В редких случаях сообщалось о возникновении острого лейкоза с прелейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в качестве монотерапии или в сочетании с другими противопухолевыми ЛС. Риск развития прелейкозного или лейкозного синдрома неясен. Исследования канцерогенности этопозида на лабораторных животных не проводились.
Этопозид проявляет мутагенную активность в тесте Эймса.
Введение швейцарским белым мышам этопозида в/в в дозе 1,5 мг/кг на 7-й день беременности увеличивало частоту внутриутробной смерти и пороков развития плода, а также значительно снижало среднюю массу тела плода. На увеличение массы тела самки это не повлияло.
Необратимая атрофия яичек наблюдалась у крыс, получавших этопозид в/в в течение 30 дней в дозе 0,5 мг/кг/сут (приблизительно 1/16 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела).
Показания к применению
Резистентные опухоли яичек (комбинированная терапия с другими химиотерапевтическими ЛС у пациентов с резистентными опухолями яичек, которые уже получали соответствующую хирургическую, химиотерапевтическую и радиотерапевтическую терапию); мелкоклеточный рак легкого (в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС в качестве терапии первой линии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к этопозиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности. При применении этопозида во время беременности или если пациентка забеременела во время терапии этопозидом, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Этопозид может оказывать негативное влияние на плод при назначении беременной женщине. Было показано, что этопозид оказывает тератогенное действие на мышей и крыс.
У крыс в/в введение этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (приблизительно 1/20 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) во время органогенеза вызывало материнскую токсичность, эмбриотоксичность и тератогенность (скелетные аномалии, экзенцефалия, энцефалоцеле и анофтальмия), более высокие дозы 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (приблизительно 1/7 и 1/2 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) приводили к 90 и 100% резорбции эмбрионов. У мышей однократное внутрибрюшинное введение этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) на 6, 7 или 8-й день беременности вызывало эмбриотоксичность, аномалии костей черепа и серьезные пороки развития скелета. В/в доза 1,5 мг/кг (приблизительно 1/10 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) на 7-й день беременности вызывала увеличение частоты внутриутробной смерти и пороков развития плода, а также значительное снижение средней массы тела плода.
Неизвестно, выделяется ли этопозид с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных нежелательных реакций у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене применения этопозида, принимая во внимание его важность для матери.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Приведенные ниже данные о побочных реакциях основаны на результатах перорального и в/в применения этопозида в качестве монотерапии с использованием нескольких различных схем дозирования для лечения широкого спектра злокачественных новообразований.
Гематологическая токсичность
Миелосупрессия является дозозависимой и дозолимитирующей, при этом наибольшее снижение количества гранулоцитов происходит через 7–14 дней, а тромбоцитов — через 9–16 дней после введения этопозида. Восстановление костного мозга обычно завершается к 20-му дню. О кумулятивной токсичности не сообщалось.
Сообщалось о развитии лихорадки и инфекции у пациентов с нейтропенией, о случаях с летальным исходом, связанных с миелосупрессией.
Редко сообщалось о возникновении острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС (см. «Меры предосторожности»).
Желудочно-кишечная токсичность
Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности. Степень тяжести тошноты и рвоты бывает от легкой до умеренной, а прекращение лечения требуется у 1% пациентов. Тошноту и рвоту можно купировать с помощью стандартной противорвотной терапии. Могут возникать легкие или тяжелые мукозиты/эзофагиты. Желудочно-кишечные токсические реакции несколько чаще возникают после перорального приема, чем после в/в инфузии.
Артериальная гипотензия
Преходящая артериальная гипотензия после быстрого в/в введения отмечалась у 1–2% пациентов. Она не была связана с сердечной токсичностью или изменениями ЭКГ. Отсроченной артериальной гипотензии не отмечалось. Для предотвращения этого редкого явления рекомендуется вводить этопозид путем медленной в/в инфузии в течение 30–60 мин. Артериальная гипотензия обычно купируется прекращением инфузии и введением физраствора или проведением другой поддерживающей терапии, в зависимости от ситуации. При возобновлении инфузии следует использовать более медленную скорость введения.
Аллергические реакции
Анафилактические реакции, характеризующиеся ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой и/или артериальной гипотензией, наблюдались у 0,7–2% пациентов, получавших этопозид в/в, и менее чем у 1% пациентов, принимавших этопозид в форме капсул для перорального приема. Эти реакции обычно быстро купировались прекращением инфузии и введением вазопрессорных ЛС, ГКС, антигистаминных ЛС или ЛС, увеличивающих объем жидкости, однако данные реакции могут приводить к летальному исходу.
Также сообщалось о развитии АГ и/или гиперемии. АД обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Реакции, подобные анафилактическим, возникали во время начальной инфузии этопозида.
Отек лица/языка, кашель, диафорез, цианоз, першение в горле, ларингоспазм, боль в спине и/или потеря сознания иногда возникали в связи с вышеуказанными реакциями. Кроме того, в редких случаях отмечалось апноэ, ассоциированное с гиперчувствительностью.
Кожная сыпь, крапивница и/или зуд при применении этопозида в рекомендуемых дозах отмечались нечасто. При применении в диапазоне исследуемых доз сообщалось о генерализованной зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи, характерной для периваскулита.
Алопеция
Обратимая алопеция, иногда прогрессирующая до полного облысения, наблюдалась у 66% пациентов.
Прочие токсические эффекты
Нечасто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: абдоминальная боль (боль в животе), остающийся привкус во рту, запор, дисфагия, астения, повышенная утомляемость, недомогание, сонливость, преходящая кортикальная слепота, неврит зрительного нерва, интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, лихорадка, судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, пигментация и один случай радиационного дерматита.
При применении этопозида сообщалось о гепатотоксичности, как правило, у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные. Также сообщалось о метаболическом ацидозе у пациентов, получавших более высокие дозы.
В пострегистрационный период применения поступали сообщения об экстравазации с отеками. В редких случаях экстравазация была связана с некрозом и венозной индурацией.
Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже в таблице, получена из многочисленных баз данных в ходе исследований с участием 2081 пациента, когда этопозид применялся либо перорально, либо в виде инъекций в качестве монотерапии.
| Побочная реакция | Частота развития (диапазон), % |
| Лейкопения (менее 1000 лейкоцитов/мм3) | 3–17 |
| Лейкопения (менее 4000 лейкоцитов/мм3) | 60–91 |
| Тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3) | 1–20 |
| Тромбоцитопения (менее 100000 тромбоцитов/мм3) | 22–41 |
| Анемия | 0–33 |
| Тошнота и рвота | 31–43 |
| Абдоминальная боль (боль в животе) | 0–2 |
| Анорексия | 10–13 |
| Диарея | 1–13 |
| Стоматит | 1–6 |
| Гепатотоксичность | 0–3 |
| Алопеция | 8–66 |
| Периферическая нейротоксичность | 1–2 |
| Артериальная гипотензия | 1–2 |
| Аллергическая реакция | 1–2 |
Взаимодействие
Применение циклоспорина А в высоких дозах, приводящее к концентрациии выше 2000 нг/мл, в сочетании с пероральным приемом этопозида вызывало увеличение экспозиции этопозида на 80% и снижение его общего клиренса на 38% по сравнению с монотерапией этопозидом.
Передозировка
Отсутствуют зарегистрированные антидоты при передозировке этопозида.
Способ применения и дозы
В/в, перорально, под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств для лечения рака. Может возникнуть тяжелая миелосупрессия с последующей инфекцией или кровотечением.
Меры предосторожности
Пациенты, получающие этопозид, должны регулярно проходить обследования на предмет развития миелосупрессии как во время, так и после терапии. Сообщалось о случаях миелосупрессии, приводивших к летальному исходу. Дозолимитирующая супрессия костного мозга является наиболее значительным проявлением токсичности, связанной с применением этопозида. Поэтому в начале терапии и перед каждым последующим циклом введения этопозида необходимо определять количество тромбоцитов, уровень Hb, количество лейкоцитов и проводить подсчет лейкоцитарной формулы. Количество тромбоцитов ниже 50000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов ниже 500/мм3 является показанием к прекращению дальнейшей терапии до тех пор, пока показатели крови не восстановятся в достаточной степени.
Медицинские работники должны учитывать возможное возникновение анафилактической реакции, проявляющейся ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой и артериальной гипотензией. Сообщалось о более высокой частоте реакций, подобных анафилактическим, у детей, получавших инфузии в концентрациях, превышающих рекомендуемые. Роль скорости инфузии в развитии анафилактических реакций не определена (см. «Побочные действия»). Рекомендуется симптоматическое лечение. Инфузию следует немедленно прекратить, после чего назначить вазопрессорные ЛС, ГКС, антигистаминные ЛС или ЛС для увеличения объема жидкости, по усмотрению врача.
Этопозид для парентерального введения следует вводить только путем медленной в/в инфузии (обычно в течение 30–60 мин), поскольку сообщалось о развитии артериальной гипотензии как возможном побочном эффекте быстрого в/в введения.
Во время курса лечения этопозидом необходимо периодически проводить полный анализ крови. Его следует проводить перед каждым циклом терапии и через соответствующие промежутки времени во время и после терапии. Перед введением каждой дозы этопозида необходимо проводить как минимум одно определение.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения этопозида у детей не установлены. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у детей.
Пожилой возраст. Клинические исследования этопозида для лечения резистентных опухолей яичек не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от таковой у более молодых пациентов. Из более чем 600 пациентов в четырех клинических исследованиях в базах данных NDA, которые получали этопозид в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС для лечения мелкоклеточного рака легкого, около 1/3 пациентов были старше 65 лет. Когда в данных исследованиях пожилой возраст был определен как прогностический фактор ответа или выживаемости, сравнение между группами лечения проводилось для подгруппы пациентов пожилого возраста. В одном исследовании (этопозид + циклофосфамид + винкристин в сравнении с циклофосфамид + винкристин или циклофосфамид + винкристин + доксорубицин), где возраст был значимым прогностическим фактором выживаемости, было отмечено преимущество в выживаемости пациентов пожилого возраста для схемы лечения с применением этопозида по сравнению с контрольными схемами. Различий в миелосупрессии между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами в этих исследованиях не наблюдалось, за исключением повышенной частоты развития лейкопении III или IV степени по классификации ВОЗ среди пациентов пожилого возраста в исследовании этопозида или этопозида в комбинации с цисплатином. У пациентов пожилого возраста в данном исследовании также чаще наблюдались анорексия, мукозит, обезвоживание, сонливость и повышенный уровень мочевины в крови, чем у более молодых пациентов.
В пяти исследованиях этопозида в качестве монотерапии у пациентов с различными типами опухолей 34% пациентов были в возрасте 65 лет и старше. Лейкопения III или IV степени по классификации ВОЗ, гранулоцитопения и астения чаще встречались у пациентов пожилого возраста.
Пострегистрационный опыт применения также предполагает, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к некоторым из известных побочных эффектов этопозида, включая миелосупрессию, желудочно-кишечные эффекты, инфекционные осложнения и алопецию.
Хотя наблюдались незначительные различия в фармакокинетических параметрах между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами, эти различия не были признаны клинически значимыми.
Известно, что этопозид и его метаболиты в значительной степени выводятся почками, поэтому риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдается снижение функции почек, следует с осторожностью подбирать дозу и контролировать функцию почек.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность изменения начальной дозы в зависимости от Cl креатинина: >50 мл/мин — 100% дозы, 15–50 мл/мин — 75% дозы. Последующее дозирование должно основываться на переносимости ЛС пациентом и клиническом эффекте. Данные по пациентам с Cl креатинина <15 мл/мин отсутствуют, поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Этопозид — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N012704/01
Торговое наименование препарата
Этопозид
Международное непатентованное наименование
Этопозид
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: этопозид 20 мг.
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 2,00 мг, спирт бензиловый 30,00 мг, полисорбат 80 80,00 мг, этанол 0,32 мл, макрогол-300 q.s.
Описание
Прозрачный раствор бесцветный или светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство — алкалоид
Код АТХ
L01CB01
Фармакодинамика:
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу И, угнетает митоз, блокирует клетки в S-02-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действус: в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0,3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.
Фармакокинетика:
После внутривенного — введения, максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа.
Биодоступность этопозида в капсулах в среднем составляет 50%. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %.
Этопозид интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным, способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-11 часов. Выводится почками — 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.
Показания:
Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.
Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также привлечении лимфогранулематоза, неходжкинских,лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, выраженная, миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкг и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл), выраженное нарушение функции печени, острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа), беременность, период лактации.
С осторожностью:
Хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия; детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для детей не установлена).
Способ применения и дозы:
При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Внутривенно капельно (растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида), в течение 30-60 мин в следующих дозах:
1) 50- 100 мг/м2/сут с 1 по 5 день, с повторением циклов каждые 3-4 нед;
2) 100 — 125 мг/м2/сут в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют через 3 нед.
При хронической почечной недостаточности: клиренс креатинина более 50 мл/мин — обычная доза, клиренс креатинина 15-50 мл/мин — 75% установленной дозы. Данные по применению препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют (следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы).
Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением разбавляют в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Побочные эффекты:
Местные реакции: флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.
Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности «печеночных» трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания, введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения.
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение артериального давления. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения глюкокортикоидов или антигйстаминных средств.
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция; иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко — пигментация, зуд, лучевой дерматит.
Прочие: редко — периферическая невропатия, сонливость; повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром к Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая отеря зрения коркового генеза; мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Передозировка:
Основные предполагаемые проявления передозировки — миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие:
Противоопухолевое действие этопозида усиливается, при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Особые указания:
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.
При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч). Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
Редко у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Раствор Этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также у детей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения препарат может препятствовать вождению автомобиля, и работе с механизмами, так как Этопозид часто вызывает тошноту и рвоту.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
Упаковка:
По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I, укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластиковой крышкой «Flip Off».
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Окаса Фарма Пвт.Лтд, 12 Gunbow Street, Fort, Mumbai-400001, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Окаса Фарма Пвт.Лтд
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Этопозид (Etoposide)
💊 Состав препарата Этопозид
✅ Применение препарата Этопозид
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Этопозид
(Etoposide)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Этопозид |
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012704/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Этопозид
5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G2-фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.
Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками — 44-60%, с фекалиями — до 16%, с желчью — 6% и менее.
Показания активных веществ препарата
Этопозид
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), рак яичников, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия; реже — тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко — анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах — токсические реакции со стороны печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.
Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз — метаболический ацидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: алопеция.
Противопоказания к применению
Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.
Применение при беременности и кормлении грудью
Этопозид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью применяют у пациентов при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При умеренном и легком нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.
С осторожностью применяют у детей старше 2 лет.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет.
При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.
Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности.
Циклоспорин в высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.
Адрес производителя
|
OKASA PHARMA , Ltd. |
Индия |
12 Gunbow Street, Fort, Mumbai-400001, India |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Этопозид-эбеве: инструкция по применению
Форма выпуска: концентрат
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Условия отпуска
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: этопозид 20 мг;
вспомогательные вещества: макроголь 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота безводная, этанол 96,7 %.
Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, производное подофиллотоксина. Код ATX: L01CB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое липофильное производное подофиллина, обладающее сильным цитотоксическим действием и дозозависимым эффектом. Механизм действия основан на воздействии на топоизомеразу II и ингибировании синтеза ДНК в терминальной фазе. Это приводит к расщеплению одиночных и двойных цепочек ДНК. Гибель клеток происходит в зависимости от концентрации и продолжительности действия этопозида.
Этопозид обладает специфичностью к фазе и блокирует клеточный цикл в S-фазе и ранней 02-фазе. Он отличается от других известных соединений подофиллотоксина тем, что не накапливается в метафазе, но блокирует митоз клеток или вызывает гибель клеток в фазе митоза.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства этопозида у разных пациентов значительно отличаются. Распределение этопозида происходит быстро, связывание с белками плазмы составляет приблизительно 94 %. Кинетика выведения из плазмы характеризуется биэкспоненциальной кривой и может быть описана как двухфазный процесс с начальным периодом полувыведения примерно 1,5 ч и терминальным периодом полувыведения 4-11 ч. Средний объем распределения составляет приблизительно 32 % массы тела. Этопозид относительно в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость. Около 45 % введенной дозы выводится с мочой, две трети выводится из организма в течение 72 ч. Фенилбутазон, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота могут повлиять на связывание этопозида с белками.
Показания к применению
Этопозид-Эбеве применяют в комбинированной терапии для лечения следующих онкологических заболеваний:
мелкоклеточный рак легкого;
рефрактерный несеминомный рак яичка;
острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (AML, FAB-подтип М4 или М5) при неэффективности индукционной химиотерапии;
паллиативная терапия запущенной стадии немелкоклеточного рака легкого;
реиндукционная терапия поздней стадии болезни Ходжкина при неэффективности стандартной терапии;
индукционная терапия неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности;
индукционная и реиндукционная терапия хориокарциномы высокого риска
Цены в аптеках Минск
Этопозид-эбеве, концентрат, 20 мг / 1 мл 10 мл ×1
для приготовления раствора для инфузий, Сандоз, Австрия • По рецепту
Нет в продаже
Этопозид-эбеве, концентрат, 20 мг / 1 мл 5 мл ×1
для приготовления раствора для инфузий, Сандоз, Австрия • По рецепту
Нет в продаже
Этопозид Эбеве
МНН: Этопозид
Производитель: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoposide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005170
Информация о регистрации в РК:
26.12.2011 — 26.12.2016
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Этопозид «Эбеве»
Международное непатентованное название
Этопозид
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/5 мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество — этопозид 20,0 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, макрогол 300, полисорбат 80, спирт этиловый 96%, азот.
Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Производные подофиллотоксина.
Код АТС L01CB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от следовых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 — 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 —10,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов 2-16% выделяется с калом.
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы П. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Показания к применению
Этопозид «Эбеве» представляет собой антибластомное средство, предусмотренное для внутривенного введения. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими онколитическими веществами для лечения следующих заболеваний:
— мелкоклеточный рак легких
— несеминомная опухоль яичка
— острая миеломоноцитарная и миелоцитарная лейкемия (как часть комбинированной терапии после неудачно проведенной индукционной химиотерапии)
— миелоидная лейкемия
— неходжкинские лимфомы
— болезнь Ходжкина
— карцинома хориона
Способ применения и дозы
Этопозид «Эбеве» должен вводится только квалифицированным персоналом, имеющим опыт в применении противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
Препарат вводится путем медленного вливания в течении 30 минут, немедленно после его растворения в 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций (диапазон концентраций должен составлять 0.2 мг/мл- 0.4 мг/мл).
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Взрослые: рекомендуемая доза Этопозида «Эбеве» составляет 60- 120 мг/м2 в день внутривенно в течении 5 дней.
Так как Этопозид «Эбеве» может вызвать подавление функции костного мозга, курс лечения не следует повторять чаще, чем через 10-20 дней. Для негематологических показаний курсы лечения не следует повторять чаще, чем через 21 день. Повторные курсы лечения препаратом Этопозид «Эбеве» рекомендуется проводить только после нормализации показателей периферической крови.
Следует избегать экстравазации препарата.
Дети: эффективность и безопасность препарата для детей установлены не были.
Применение препарата у лиц с почечной недостаточностью:
У пациентов с почечной недостаточностью, но с нормальной функцией печени рекомендуется снизить дозу препарата Этопозид «Эбеве» и держать под контролем минимальные гематологические показатели и функции почек.
Основываясь на клиренсе креатинина, рекомендуется следующий режим дозирования:
|
Клиренс креатинина |
Рекомендуемая суточная доза (% от стандартной дозы) |
|
50 мл/мин |
100 |
|
15- 50 мл/мин |
75 |
|
15 мл/мин |
Лечение противопоказано |
Побочные действия
Очень часто ( 1/10):
— подавление функции костного мозга, преимущественно лейкопения и тромбоцитопения. Низкие уровни лейкоцитов наблюдаются от 5 до 15 дней (гранулоцитов от 7 до 14 дней) после применения препарата. Лейкопения обычно возникает чаще, чем тромбоцитопения и зачастую имеет форму тяжести от средней степени до серьезной ( 3 или 4 степени согласно ВОЗ). Восстановление картины крови обычно происходит в течении 24- 28 дней после введения последней дозы. Наблюдается также понижение гемоглобина примерно на 40%.
В тех случаях, когда уровень лейкоцитов падает ниже 2.000/мм3 или уровень тромбоцитов находится ниже 50.000/мм3, лечение следует прекратить до тех пор, пока у пациента не восстановятся приемлемые уровни лейкоцитов и тромбоцитов (лейкоциты выше 4.000/мм3 тромбоциты выше 100.000/мм3).
— тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита
— обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос
Часто (от 1/10 до 1/10):
— инфекции и кровотечения (в результате подавления функции костного мозга тяжелой формы)
— периферическая невропатия
— гипотензия (при быстром вливании препарата), данное явление можно устранить путем снижения скорости вливания
— стоматит
— подавление функции печени и почек
Иногда (от 1/1.000 до 1/100):
— озноб/дрожь, покраснение, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия в результате анафилактической реакции, проходящие после прекращения вливания
— судороги
— неврит
— повышение кровяного давления
— прекращение или остановка дыхания со спонтанным восстановлением дыхания после прекращения лечения препаратом
— кашель, ларингоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит/фиброз легких
— повышение уровня ферментов печени
— отек лица, языка
— повышенное потоотделение
Редко (от 1/10.000 до 1/1.000):
— сепсис, лихорадка
— возникновение острой лейкемии без предлейкозной фазы, в результате лечения этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами
— анемия
— гиперурикемия
— спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, усталость, остающийся привкус, временная корковая слепота
— пневмония
— боль в животе, запор, воспаление пищевода
— сыпь, крапивная лихорадка, пигментация, зуд
Очень редко (1/10.000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки):
— нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда
— дерматит ранее облученной области
— аменорея, ановуляторные циклы, ухудшение репродуктивной функции, гипоменорея
— синдром Стивенcа- Джонсона
— токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом
Противопоказания
— повышенная чувствительность к этопозиду или другому компоненту препарата
— выраженное нарушение функции печени
— выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин)
— серьезное подавление функции костного мозга
— внутриартериальная или внутриполостная инъекция (плевра, брюшная и прочие полости)
— период лактации
Лекарственные взаимодействия
Этопозид может усиливать цитотоксический и миелосупрессивный эффект других препаратов (например, циклоспорина). Было установлено, что терапия с применением высоких доз циклоспорина может усилить действие этопозида, а также снизить его клиренс.
Этопозид обычно назначается с другими цитостатическими средствами и было установлено взаимное усиление терапевтического эффекта между этопозидом и рядом цитостатических средств (например, метотрексатом и цисплатином). Этопозид усиливает цитотоксический и миелосупрессивный эффект других лекарственных средств.
Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов.
Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками крови.
Экспериментально также была продемонстрирована перекрестная резистентность между антрациклином и этопозидом.
Вакцинация пациентов, с подавленным иммунитетом, в результате приема химиотерапевтических препаратов, живой ослабленной вакциной может привести к серьезной или смертельной форме инфицирования.
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН, а также есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с рН 8.
Особые указания
Этопозид «Эбеве» следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с Этопозидом «Эбеве» следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой.
Беременный персонал не допускается к работе с цитостатическими средствами.
Концентрат, предусмотренный для приготовления растворов для вливания, не следует применять в неразведенном виде. Препарат следует разводить только изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы. Диапазон концентрации этопозида в восстановленном растворе для вливания должен составлять строго 0.2 мг/мл — 0.4 мг/мл. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие механических частиц.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида «Эбеве». Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида «Эбеве». Если до начала терапии этим препаратом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50.000/мм3 или лейкоцитов ниже 2.000/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
Прежде чем начинать лечение с применением Этопозида «Эбеве», необходимо проверить пациента на наличие бактериальных инфекций.
При возникновении анафилактических реакций, таких как озноб/дрожь, тахикардия, затруднение дыхания, бронхоспазм, артериальная гипотензия введение Этопозида «Эбеве» необходимо прекратить.
Этопозид «Эбеве» следует с осторожностью назначать пациентам с аритмией сердца, перенесенным инфарктом миокарда, нарушением функции печени, печеночной недостаточностью, периферической нейропатией, нарущениями со стороны мочеспускания, почечной недостаточностью, эпилепсией, церебральными нарушениями, воспалением слизистой оболочки полости рта.
При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом «Эбеве» в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острая лейкемия, как с предлейкозной фазой, так и без нее. Общая накопительная доза (этопозид 2000 мг/м2) повышает риск развития вторичной острой нелимфобластной лейкемии.
Этопозид «Эбеве» является мутагенным и концерогенным препаратом, это следует учитывать при назначении долгосрочной терапии. Также Этопозид «Эбеве» может демонстрировать генотоксичные эффекты, поэтому мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом «Эбеве» должны использовать надежные методы контрацепции. Не рекомендуется рожать во время прохождения лечения, а также в течение 6 месяцев после лечения. Существует риск развития необратимого бесплодия, в результате лечения Этопозидом «Эбеве», поэтому рекомендуется проконсультироваться о сохранении спермы, прежде чем приступать к началу лечения.
Раствор Этопозида «Эбеве» для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, это следует принимать во внимание при назначении Этопозида «Эбеве» пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам принимающим дисульфирам, больным эпилепсией. Также препарат содержит бензиловый спирт, в результате чего Этопозид «Эбеве» не следует назначать детям в возрасте до 3 лет ввиду риска развития метаболического ацидоза. При применении бензилового спирта в дозах 90мг/кг/сут и выше повышается риск фатальных токсических реакций.
В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.
Беременность и период лактации.
Есть данные о том, что Этопозид «Эбеве» может вызывать врожденные дефекты при его применении во время беременности, поэтому не следует назначать препарат время беременности, если этом нет острой необходмости. В случае если беременность наступила во время лечения, пациентке следует получить предродовую консультацию, при этом пользу от лечения следует взвесить по отношению к возможным рискам для плода.
Этопозид «Эбеве» строго противопоказан в период лактации.
Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.
Не рекомендуется управление транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами во время лечения и в течении некоторого времени после лечения Этопозидом «Эбеве».
Передозировка
Симптом: передозировка может привести к глубокой миелосупрессии и воспалению слизистых оболочек.
Лечение: эффективные антидоты неизвестны. Рекомендуется проводить поддерживающее и симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают во флаконы темного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачками с отверстиями для иглы в центре и закрытые защитными тефлоновыми крышками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре от 15 С до 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG
А -4866 Унтерах, Австрия, Европа
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG
А -4866 Унтерах, Австрия, Европа
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Филиал Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан
Алматы , ул. Жамакаева, 155 А,
Тел.: (727) 258-12-91
Факс: (727) 250- 64- 63
e-mal: http://leknet.lek.si
| 885523581477977187_ru.doc | 82.5 кб |
| 306573351477978352_kz.doc | 93 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники