Famenita 200 mg инструкция на русском

Крайне редко — болезненность молочных желез, горячие приливы крови, метроррагия; снижение либидо.

При повышенной чувствительности на компоненты препарата — эритема в месте аппликации геля, отек губ и шеи, лихорадка, головная боль, тошнота.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения; нечасто — мастодиния.

Со стороны психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, преходящее головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При постмаркетинговом применении прогестерона отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Фамотидин таблетки: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска:

МНН: Фамотидин

ФТГ: H2-гистаминовых рецепторов блокатор

Цены в аптеках: Минск

1,78 — 4,13 р.

Содержание

1. Что из себя представляет препарат и для чего его применяют
2. Показания к применению
3. Не принимайте
4. Особые указания и меры предосторожности
5. Другие препараты и данный препарат
6. Беременность и грудное вскармливание
7. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
8. Приём препарата
9. Передозировка
10. Возможные нежелательные реакции
11. Хранение и срок годности
12. Состав
13. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
14. Условия отпуска из аптек

Что из себя представляет препарат и для чего его применяют

Препарат Фамотидин содержит действующее вещество фамотидин, относящееся к блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов.

Лекарственный препарат Фамотидин подавляет выработку соляной кислоты, снижает активность пепсина, повышает резистентность слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи, секреции гидрокарбоната, синтеза гликопротеинов и простагландинов, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв).

Показания к применению

• язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки;
• профилактика рецедивов язвы;
• синдром Золлингера-Эллисона — заболевание, при котором образуется гастринома — опухоль, вырабатывающая гастрин, и сопровождающаяся образованием пептических язв;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (рефлюкс-эзофагит) — заболевание, при котором желудочное или дуоденальное содержимое забрасывается в пищевод;
• профилактика рефлюкс-эзофагита.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не принимайте

• если у Вас аллергия на фамотидин или другие компоненты препарата, перечисленные в разделе «Состав»;
• если у Вас аллергия на другие блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов в анамнезе (в связи с наличием перекрестной чувствительности к данному классу соединений);
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если у Вас печеночная недостаточность;
• если у Вас возраст до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата Фамотидин проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас:

• цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (нервно-психические нарушения, обусловленные токсическим поражением центральной нервной системы, которые возникли в результате печеночной недостаточности) в анамнезе;
• почечная недостаточность.

Перед началом приёма препарата Фамотидин необходима консультация врача для исключения злокачественного новообразования желудка, так как препарат может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка.

При длительном приёме у ослабленных пациентов возможно появление бактериальных поражений желудка с последующим распространением инфекции.

Фамотидин может подавлять кожную реакцию на гистамин, вызывая ложноотрицательные результаты кожных проб. Следует предупредить лечащего врача о необходимости выполнения кожных проб.

Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы вследствие повышения клиренса фамотидина.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения фамотидина у детей не установлены. Не давайте препарат Фамотидин детям до 18 лет.

Приём препарата Фамотидин с пищей, напитками и алкоголем

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и лекарственных препаратов, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Курение снижает эффективность фамотидина в отношении ночной секреции соляной кислоты.

Препарат Фамотидин содержит вспомогательное вещество лактоза моногидрат

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приёмом данного лекарственного препарата.

Другие препараты и данный препарат

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты, могут изменить действие препарата Фамотидин, а Фамотидин может повлиять на действие других лекарственных препаратов. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие препараты:

• атазанавир — препарат для лечения вирусных заболеваний;
• кетоконазол — противогрибковый препарат;
• теофиллин — препарат для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких;
• пробенецид — противоподагрический препарат;
• антацидные лекарственные препараты — лекарственные препараты, уменьшающие агрессивность желудочного содержимого;
• блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов — препараты, применяющиеся для лечения заболеваний пищеварительной системы, таких как гастрит, язва желудка.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приёма препарата проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.

Приём препарата Фамотидин во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказан.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Приём препарата Фамотидин не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Приём препарата

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Препарат следует принимать по 40 мг (2 таблетки по 20 мг или 1 таблетка по 40 мг) 1 раз в сутки вечером.

Профилактическое лечение с целью предотвращения рецидивов язвы

Рекомендуемая доза 20 мг (1 таблетка по 20 мг) 1 раз в сутки перед сном в течение 4-6 недель.

Синдром Золлингера-Элиссона

Рекомендуемая доза по 20 мг (1 таблетка по 20 мг) каждые 6 часов. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая стартовая доза.

Некоторым взрослым пациентам с тяжелым синдромом Золлингера-Эллисона могут потребоваться дозы до 160 мг каждые 6 часов.

Гастроэзофагеальный рефлюкс

Рекомендуемая доза 20 мг (1 таблетка по 20 мг) утром и вечером перед сном или 40 мг (2 таблетки по 20 мг или 1 таблетка по 40 мг) однократно вечером перед сном. После достижения лечебного эффекта — принимать по 20 мг 1 раз в сутки перед сном.

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, связанной с наличием эрозии пищевода или язвы рекомендуемая доза составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг или 1 таблетка по 40 мг) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Лечение пациентов с нарушением функции почек

Если у Вас есть проблемы с почками, перед приёмом препарата Фамотидин проконсультируйтесь с лечащим врачом. Возможно, Вам потребуется корректировка дозы и интервала между приёмами препарата.

Пожилые пациенты

Нет особых требований по применению препарата Фамотидин у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков

Препарат Фамотидин противопоказан к применению у детей до 18 лет.

Путь и (или) способ введения

Препарат Фамотидин предназначен для приёма внутрь с достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность приёма препарата Фамотидин

• при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки составляет 4-8 недель;
• при профилактическом лечении с целью предотвращения рецидивов язвы — 4-6 недель;
• при синдроме Золлингера-Элиссона лечение должно продолжаться до тех пор, пока существует клиническая необходимость. Продолжительность курса определяется лечащим врачом;
• при гастроэзофагеальном рефлюксе — 6-12 недель.

Если Вы забыли принять препарат Фамотидин

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если скоро наступит время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте принимать препарат, как обычно. Если Вы пропустили приём двух или более доз, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Не принимайте двойную дозу (две дозы за один раз) с целью компенсации пропущенной дозы.

Если Вы прекратили приём препарата Фамотидин

Не прекращайте приём препарата Фамотидин, если это не предписано Вашим врачом. Симптомы Вашего заболевания могут повториться. Если Ваш врач решит, что Вам следует прекратить приём препарата Фамотидин, Ваша доза будет постепенно снижаться в течение нескольких дней.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Передозировка

При передозировке фамотидином могут наблюдаться рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, коллапс. При появлении симптомов передозировки немедленно обратитесь к врачу.

Возьмите с собой упаковку с препаратом.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Фамотидин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите приём препарата Фамотидин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения

• аллергической реакции (возникает очень редко менее чем у 1 человека из 10 000), симптомами которой могут выступать следующие симптомы: сильный зуд, обильная кожная сыпь, отёк лица, языка или горла (гортани), который может вызвать сильное затруднение дыхания или глотания;
• кожной сыпи (возникает очень редко менее чем у 1 человека из 10 000), обычно с волдырями, сопровождающейся язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, таких как половые органы, прогрессирует до широко распространенного образования пузырей и отслоения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

При появлении следующих нежелательных реакций следует прекратить приём препарата Фамотидин и как можно скорее обратиться к врачу:

Очень редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 10 000):

• судороги, большие эпилептические припадки (особенно у пациентов с нарушениями функции почек);
• ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек» (парестезия);
• атриовентрикулярная блокада (возникает при внутривенном введении блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов), удлинение интервала QT (особенно у пациентов с почечной недостаточностью);
• интерстициальная пневмония, симптомы которой являются появление малопродуктивного кашля, ощущения затруднения дыхания с невозможностью полного вдоха, одышки, сначала возникающей при физических нагрузках, а затем и в покое, ночные приступы удушья.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме препарата Фамотидин.

Часто (могут возникать менее чем у 1 человека из 10):

• головная боль, головокружение;
• запор, диарея.

Нечасто (могут возникать менее чем у 1 человека из 100):

• нарушение вкуса
• сухость во рту, тошнота и/или рвота, ощущение дискомфорта в брюшной полости, метеоризм;
• сыпь, зуд, крапивница;
• анорексия;
• усталость.

Очень редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 10 000):

• выпадение волос;
• обратимые психические расстройства, включая депрессию, тревожные расстройства, возбуждение, дезориентация, спутанность сознания и галлюцинации, снижение либидо, бессонница или сонливость;
• боли в суставах, мышечные подергивания;
• импотенция;
• повышение уровня «печеночных» ферментов, гепатит, холестатическая желтуха;
• ощущение дискомфорта и «стеснения» в грудной клетке;
• изменения в лабораторных показателях крови: снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и/или тромбоцитов; состояние, характеризующееся сочетанным снижением уровня гемоглобина, нейтрофилов и тромбоцитов (панцитопения); снижение лейкоцитов за счёт фракции гранулоцитов (агранулоцитоз).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе, на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, через национальную систему сообщений на веб-сайте www.rceth.by. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29

Факс:+375 (17) 242 00 29

Эл. почта: rcpl@rceth.by

http://www.rceth.by

Хранение и срок годности

Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке картонной) для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °C. Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Срок годности: 3 года.

Не принимайте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Фамотидин содержит:

Действующее вещество: фамотидин.

Каждая таблетка содержит 20 мг или 40 мг действующего вещества.

Фамотидин, 20 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза

микрокристаллическая, кальция стеарат, пленкообразователь (желтый) (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); окрашивающий пигмент желтого цвета (содержит титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е104).

Фамотидин, 40 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза

микрокристаллическая, кальция стеарат, пленкообразователь (розовый) (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); окрашивающий пигмент розового цвета (содержит титана диоксид Е171, алюминиевый лак на основе кармуазина Е122, алюминиевый лак на основе индигокармина Е132).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Таблетки, круглые, покрытые плёночной оболочкой.

Фамотидин, 20 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки, круглые, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фамотидин, 40 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки, круглые, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона целлюлозного (№ 10×2).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Республика Беларусь

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»

222518, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64

Тел/факс: +375 (177) 735612, 744280

E-mail: market@borimed.com

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.

Механизм действия

Фамотидин является конкурентным ингибитором H₂-гистаминовых рецепторов. Основным клинически важным фармакологическим действием фамотидина является ингибирование желудочной секреции. Фамотидин подавляет как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как изменения в секреции пепсина пропорциональны ее объему.

Фармакодинамика

Взрослые

Фамотидин подавляет как базальную, так и ночную желудочную секрецию, а также секрецию, стимулированную пищей и пентагастрином. После перорального приема антисекреторный эффект наступает в течение 1 ч, максимальный эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 ч. Продолжительность ингибирования секреции дозами 20 и 40 мг составляет от 10 до 12 ч.

Однократные вечерние пероральные дозы 20 и 40 мг подавляли базальную и ночную желудочную секрецию кислоты у всех пациентов, средняя ночная секреция желудочного сока подавлялась на 86 и 94% соответственно на период не менее 10 ч. Фамотидин в тех же дозах (20 и 40 мг), принятых утром, подавлял стимулированную пищей секрецию кислоты у всех пациентов. Средний уровень подавления секреции кислоты составлял соответственно 76 и 84% через 3–5 ч после приема и 25 и 30% соответственно — через 8–10 ч после приема. Однако у некоторых пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг, антисекреторный эффект спадал в течение 6–8 ч. Кумулятивного эффекта при многократном приеме не наблюдалось. Вечерний прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг повышал ночной внутрижелудочный pH до средних значений 5 и 6,4 соответственно. Прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг утром после приема пищи повышал базальный дневной внутрижелудочный pH примерно до 5 через 3 и 8 ч после приема.

Прием фамотидина утром натощак или после приема пищи практически не влиял на уровень гастрина в сыворотке крови. Прием фамотидина не влиял на опорожнение желудка и экзокринную функцию поджелудочной железы.

В исследованиях клинической фармакологии фамотидина не отмечалось системных эффектов на ЦНС, ССС, дыхательную или эндокринную системы. Антиандрогенных эффектов также не отмечалось. Уровень гормонов в сыворотке крови, включая пролактин, кортизол, тироксин (T₄) и тестостерон, не изменялся после перорального применения фамотидина.

Дети

Фармакодинамика фамотидина на основе определения pH желудочного сока оценивалась у 5 пациентов от 2 до 13 лет с использованием сигмоидной модели E_max. Полученные данные свидетельствуют о том, что взаимосвязь между концентрацией фамотидина в сыворотке крови и подавлением кислотности желудочного сока аналогична наблюдаемой у взрослых (см. таблица 1).

Таблица 1

Концентрации фамотидина в сыворотке крови, связанные со снижением кислотности желудочного сока у детей и взрослых, получавших фамотидин

¹ Использование сигмоидной кривой определения E_max концентраций фамотидина в сыворотке крови, при которых наблюдается снижение кислотности желудочного сока на 50% от максимальной, представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение.

В исследовании влияния фамотидина на рН желудочного сока и продолжительность подавления кислотности у детей с участием 4 пациентов от 11 до 15 лет, принимавших перорально фамотидин в дозе 0,5 мг/кг, рН желудочного сока оставался выше 5 в течение (13,5±1,8) ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Фамотидин всасывается не полностью. Биодоступность пероральных доз составляет 40–45%. Биодоступность может немного повышаться при приеме пищи или немного снижаться под действием антацидов, однако данные эффекты не имеют клинического значения.

T_max фамотидина в плазме крови составляет 1–3 ч. Концентрация в плазме крови после многократного приема аналогична таковой после однократного приема.

Распределение

От 15 до 20% фамотидина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Фамотидин подвергается минимальному метаболизму первого прохождения. От 25 до 30% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного соединения. Единственным метаболитом, идентифицированным у человека, является S-оксид.

Выведение

T_1/2 фамотидина составляет 2,5–3,5 ч. Фамотидин элиминирует почечным (65–70%) и метаболическим (30–35%) путями. Почечный клиренс составляет 250–450 мл/мин, что указывает на некоторую канальцевую секрецию.

Особые группы пациентов

Дети. Исследования биодоступности с участием 8 пациентов от 11 до 15 лет показали, что средняя биодоступность при пероральном приеме составляла 0,5 по сравнению со значениями для взрослых 0,42–0,49. У детей от 11 до 15 лет AUC составляла (580±60) нг·ч/мл при пероральном приеме фамотидина в дозе 0,5 мг/кг, по сравнению с (482±181) нг·ч/мл у взрослых, получавших 40 мг фамотидина перорально.

Почечная недостаточность. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 5 раз. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 2 раза (см. «Меры предосторожности»).

Исследования лекарственного взаимодействия

Органических анионов транспортер 1 и 3 (OAT1 и OAT3). Исследования in vitro показали, что фамотидин является субстратом OAT1 и OAT3. После одновременного приема пробенецида (1500 мг), ингибитора OAT1 и OAT3, и 20 мг фамотидина у 8 здоровых добровольцев AUC_0–10 фамотидина в сыворотке крови увеличилась с 424 до 768 нг·ч/мл, а C_max — с 73 до 113 нг/мл. Почечный клиренс, скорость выведения с мочой и количество фамотидина, выводимого в неизмененном виде с мочой, были снижены. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Транспортер множества лекарственных средств и токсинов (MATE1). Исследование in vitro показало, что фамотидин является ингибитором MATE1. Однако клинически значимого взаимодействия с метформином, субстратом MATE1, не наблюдалось.

CYP1A2. Фамотидин является слабым ингибитором CYP1A2.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенный потенциал фамотидина оценивали в 106-недельном исследовании при пероральном введении на крысах и 92-недельном исследовании при пероральном введении на мышах. В 106-недельном исследовании на крысах и 92-недельном исследовании на мышах при пероральных дозах до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) при лечении эрозивного эзофагита в пересчете на площадь поверхности тела) не выявлено доказательств канцерогенного потенциала фамотидина.

Фамотидин показал отрицательный результат в тесте на мутагенную активность (тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с активацией ферментов печени крысы или без нее в концентрациях до 10000 мкг/чашку (Петри). Доказательств мутагенного потенциала фамотидина в исследованиях in vivo на мышах в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы и тесте на хромосомные аберрации не обнаружено.

В исследованиях на крысах, получавших перорально до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на площадь поверхности тела), фамотидин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

Клинические исследования

Активная язва двенадцатиперстной кишки

В многоцентровом двойном слепом исследовании, проведенном в США среди взрослых амбулаторных пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, фамотидин сравнивался с плацебо при пероральном приеме. Как показано в таблице 2, 70% пациентов, получавших фамотидин в дозе 40 мг на ночь, излечились к 4-й нед. У большинства пациентов полное заживление язв двенадцатиперстной кишки происходило в течение 4 нед.

Пациенты, не излечившиеся к 4-й нед, продолжали участие в исследовании. К 8-й нед заживление язв двенадцатиперстной кишки произошло у 83% пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с 45% пациентов, получавших плацебо. Частота заживления язв двенадцатиперстной кишки при приеме фамотидина была выше, чем при приеме плацебо в каждый контрольный момент времени, исходя из доли эндоскопически подтвержденных заживлений язв двенадцатиперстной кишки. В исследовании не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве двенадцатиперстной кишки в течение более 8 нед.

Таблица 2

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв двенадцатиперстной кишки¹

¹ р<0,001 по сравнению с плацебо.

В этом исследовании период времени до купирования дневной и ночной боли был короче у пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. Пациенты, получавшие фамотидин, также принимали меньше антацидов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Активная язва желудка

Как в исследованиях, проводившихся в США, так и в международных многоцентровых двойных слепых исследованиях у пациентов с эндоскопически подтвержденной активной язвой желудка перорально принимаемый фамотидин в дозе 40 мг на ночь, сравнивали с плацебо. В ходе исследований разрешалось принимать антациды, но их применение не показало существенных отличий в группах приема фамотидина и плацебо.

Как показано в таблице 3, частота заживления язв желудка, подтвержденная эндоскопией (пациенты с незажившими язвами желудка считались выбывшими), при применении фамотидина была выше, чем при приеме плацебо на 6-й и 8-й нед в исследовании, проводимом в США, и на 4-й, 6-й и 8-й нед в международном исследовании. В данных исследованиях большинство пациентов, получавших фамотидин, излечились в течение 6 нед. Исследования не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве желудка в течение более 8 нед.

Таблица 3

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв желудка

1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,05 по сравнению с плацебо.

Период времени до полного купирования дневной и ночной боли был статистически значимо короче у пациентов, получавших фамотидин в форме таблеток, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, однако ни одно исследование не продемонстрировало статистически значимой разницы в доле пациентов, у которых интенсивность боли снижалась к концу исследования (к 8-й нед).

Симптоматическая ГЭРБ

В исследовании, проведенном в США, с участием пациентов с симптомами ГЭРБ и без эндоскопического подтверждения наличия эрозии или язвы пищевода пероральный прием фамотидина сравнивали с плацебо. Как показано в таблице 4, у пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг 2 раза в день, наблюдалось более значимое улучшение симптомов ГЭРБ, чем у пациентов, принимавших 40 мг фамотидина на ночь или плацебо.

Таблица 4

Пациенты с улучшением симптомов ГЭРБ (n=376)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит, вызванный ГЭРБ

Заживление эндоскопически подтвержденных эрозий и улучшение симптоматики изучали в проведенном в США и международном двойном слепом исследованиях. Заживление определялось как полное разрешение всех эрозий, видимых при эндоскопии. В исследовании, проведенном в США, при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с плацебо и пероральным приемом фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в день отмечался значительно больший процент заживления эрозивного эзофагита на 6-й и 12-й нед (таблица 5).

Таблица 5

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в исследовании, проведенном в США (n=318)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,01 по сравнению с фамотидином в дозе 20 мг 2 раза в день.

³ p≤0,05 по сравнению с фамотидином в дозировке 20 мг 2 раза в день.

В исследовании, проведенном в США, у пациентов, получавших фамотидин, наблюдалось более быстрое избавление от дневной и ночной изжоги, и у большей доли пациентов — полное избавление от ночной изжоги по сравнению с группой плацебо. Эти различия оценивались как статистически значимые.

В международном исследовании при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с пероральным приемом ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день отмечался статистически значимо больший процент заживления эрозивного эзофагита при приеме фамотидина на 12-й нед (таблица 6). Однако существенных различий в облегчении симптомов между группами лечения не наблюдалось.

Таблица 6

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в международном исследовании (n=440)

¹ p≤0,05 по сравнению с ранитидином в дозе 150 мг 2 раза в день.

Патологические гиперсекреторные состояния

В исследованиях с участием пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными новообразованиями или без них, прием фамотидина значительно подавлял секрецию желудочного сока и контролировал сопутствующие симптомы. Пероральный прием фамотидина в дозе от 20 до 160 мг каждые 6 ч поддерживал базальную секрецию кислоты ниже 10 мЭкв/ч, начальные дозы титровали в соответствии с индивидуальными потребностями с последующей коррекцией дозы во время терапии у некоторых пациентов.

Снижение риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

Результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований, проведенных с участием пациентов с эндоскопически подтвержденным полным заживлением язвы двенадцатиперстной кишки, продемонстрировали снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших перорально фамотидин в дозе 20 мг на ночь, по сравнению с плацебо.

В исследовании, проведенном в США, рецидив язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес наблюдался в 2,4 раза чаще у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших фамотидин. У 89 пациентов, получавших фамотидин, совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки составила 23% по сравнению с 57% у 89 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

В международном исследовании совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес у 307 пациентов, получавших фамотидин, составила 36% по сравнению с 76% у 325 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

Продолжительность контролируемых исследований не превышала 1 года.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдавшейся в другом клиническом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

В семи плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем, проводившихся в США и других странах с участием примерно 2500 пациентов, в общей сложности 1442 пациента принимали фамотидин, в т.ч. 302 пациента — по 40 мг 2 раза в день, 456 пациентов — по 20 мг 2 раза в день, 461 пациент — по 40 мг 1 раз в день и 396 пациентов — по 20 мг 1 раз в день. Возраст пациентов варьировал в диапазоне от 17 лет до 91 года, пациенты были достаточно хорошо распределены по полу и расе, однако преобладала европеоидная раса.

В этих иследованиях с частотой ≥1% были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, головокружение и запор.

С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: повышение температуры тела (лихорадка), астения, утомляемость.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения.

Со стороны ЖКТ: повышение уровня ферментов печени, рвота, тошнота, абдоминальный дискомфорт, анорексия, сухость во рту.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: отек глаз (отек орбитальных тканей), сыпь, инъекция конъюнктивы, бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной системы: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: судороги, галлюцинации, депрессия, беспокойство, снижение либидо, бессонница, сонливость.

Со стороны кожи: кожный зуд, сухость кожи, покраснение.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вкусовые нарушения.

Прочие: импотенция.

Пострегистрационные наблюдения

В пострегистрационный период применения фамотидина были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях получены из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием фамотидина.

Со стороны ССС: аритмия, AV-блокада, удлинение интервала QT.

Со стороны ЖКТ: холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы/ нарушения психики: спутанность сознания, возбуждение, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.

Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.