Фамотидин для собак инструкция по применению в ветеринарии

В сегодняшней ВЕТдевушка онлайн-ветеринарное непрерывное образование Подкаст, мы рассматриваем долгосрочное применение фамотидина у собак. Сколько из вас видели пациентов, которые принимали фамотидин в течение недель, месяцев или даже лет? Безусловно, возникает вопрос, какое влияние оказывает такое хронический использовать у наших пациентов? Это даже эффективно? Итак, Толберт и др. из Университет Теннесси хотел оценить это в исследовании под названием Повторное введение фамотидина приводит к уменьшению влияния на внутрижелудочный рН у собак.. В этом исследовании они оценили влияние повторного введения фамотидина на рН желудка и уровень гастрина в сыворотке в течение 2 недель. Авторы предположили, что влияние фамотидина на pH желудка со временем будет уменьшаться, и что его действие на 13-й день будет менее выраженным, чем на 1-й день.

Итак, в рандомизированном перекрестном исследовании исследователи изучили 6 здоровых собак биглей из исследовательской колонии Университета Теннесси. У собак не было в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, аномальных клинических признаков или значительных изменений исходной диагностики. Перед исследованием они также были эмпирически дегельминтизированы. Собак случайным образом распределили на две группы (по 3 собаки в группе) для получения либо плацебо, либо 15 мг фамотидина (доза варьировалась от 0.98 до 1.42 мг/кг) каждые 12 часов (примечание: помните, что вам нужно более высокие дозы фамотидина, а не милая маленькая доза 0.5 мг/кг SID). Через 2 недели у собак был 20-дневный период вымывания, после чего им давали альтернативное лечение еще на 2 недели. Лекарства и питание предоставлялись в одно и то же время, а параметры клинического состояния регистрировались два раза в день. Кроме того, для объективного контроля консистенции фекалий в течение этого времени использовалась стандартизированная система оценки кала.

В начале исследования всем собакам была проведена общая анестезия, и была проведена гастроэзофагеальная эндоскопия. Были получены биоптаты желудка, и капсула для мониторинга рН была эндоскопически помещена в дно желудка. Капсулу pH снова помещали на 12-й день каждого периода лечения, а также на 0-й день второго периода лечения. Они были помещены с седацией и радиографическим контролем, чтобы избежать повторных эпизодов анестезии. Как только было подтверждено правильное размещение, измерение внутрижелудочного рН проводилось каждые 6 секунд в течение 48 часов. Программное обеспечение производителя позволяло рассчитать среднее значение рН и среднее процентное значение времени, в течение которого внутрижелудочный рН было больше или равно 3. Измерение среднего процентного значения времени представляет особый интерес, поскольку в исследованиях на людях среднее процентное значение времени > 3 и среднее процентное значение времени > 4 в течение 24 часов — это параметры, которые, как было показано, предсказывают способность ткани к заживлению (Burget, Bell). Кроме того, исследователи измеряли уровни гастрина в сыворотке крови собак на 3 и 12 дни каждого периода лечения.

Эндоскопическая оценка была нормальной у всех собак, гистология показала спиралевидные бактерии, вероятно. Helicobacter, во всех биопсиях и легком лимфоплазмоцитарном воспалении у 3 собак неизвестного значения. К сожалению, 2 капсулы pH были исключены из анализа из-за преждевременного отделения от желудка. Так что же произошло с уровнем рН желудка собак во время лечения? У собак, получавших фамотидин, средний рН желудка был значительно снижен на 12 и 13 дни по сравнению с 1 и 2 днями. Кроме того, средний процент времени >3 и средний процент времени >4 также был ниже на 12 и 13 дни по сравнению с днями 1 и 2. Другими словами, фамотидин был более эффективен в дни 1 и 2 по сравнению с днями 12 и 13! Фактически, фамотидин смог достичь целевых показателей pH для лечения определенных состояний в эти первые дни, но не в конце курса лечения. Капсула pH оставалась прилипшей к желудку на 3-й день у небольшого числа собак, и у этих собак к 3-му дню pH также снизился ниже уровня, необходимого для эффективного лечения.

При сравнении фамотидина с плацебо наблюдалась значительная разница в среднем проценте времени >3 в дни 1 и 2 между ними, но не было существенных различий в среднем значении pH или среднем проценте времени >4. Кроме того, не было существенной разницы ни по одному параметру, включая среднее значение рН, средний процент времени >3 или >4, между фамотидином и плацебо на 12-й или 13-й день. Наличие гастрита не влияло на эффект фамотидина ни в одном из этих измеряемых параметры. Другими словами, введение фамотидина приводило к превосходному подавлению желудочной кислоты в первые 2 дня лечения, но эффективность значительно снижалась к 12 и 13 дням лечения. На самом деле, к 12 и 13 дням разница между фамотидином и плацебо была минимальной! Наконец, уровень гастрина в сыворотке значительно отличался на 3-й день в группе плацебо, но не на 0-й или 12-й день, хотя во все дни он оставался в пределах референтного интервала. Неудивительно, что оба препарата хорошо переносились на протяжении всего исследования.

Итак, что мы можем вынести из этого подкаста VETgirl? Что ж, это исследование предполагает, что фамотидин со временем теряет эффективность. Это важно помнить, если давать фамотидин перорально два раза в день для подавления кислотности у собак, поскольку длительное введение может не иметь желаемой эффективности. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли разные дозы или способы введения дать разные результаты, и помните, что это исследование проводилось только на здоровых собаках. У пациентов с клиническими желудочно-кишечными заболеваниями исход может быть другим, но это требует дополнительных исследований. В любом случае соблюдайте осторожность при длительном применении фамотидина! Хотя это безопасно, это может не сработать!

Ссылки:
1. Белл Н.Дж., Бергет Д., Хауден К.В. и соавт. Соответствующее подавление кислотности для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. пищеварение 1992;51(Suppl 1):59–67.
2. Бергет Д.В., Чивертон С.Г., Хант Р.Х. Существует ли оптимальная степень подавления кислотности для заживления язвы двенадцатиперстной кишки? Модель взаимосвязи между заживлением язвы и подавлением кислотности. Гастроэнтерология 1990; 99: 345-351.
3. Толберт М.К., Грэм А., Одунайо А. и др. Повторное введение фамотидина приводит к уменьшению влияния на внутрижелудочный рН у собак.. Джей Вет Стажер Мед 2017;31(1):117-123.

Здоровья Вам и Вашим питомцам!

© 2025 Команда «ЗООВЕТ»
Мы всегда рады Вам помочь!
Круглосуточная консультация:
+7 (495) 775-94-24
Запись на прием
clients@zoovet.ru

Возврат к списку

Рвота – это рефлекторный акт, возникающий при стимуляции рвотного центра в продолговатом мозге. Рвота может происходить при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы, мочевыделительной системы или поражении головного мозга, а также стимуляция рвотного центра через хеморецепторную триггерную зону при реакции на токсины, инфекционные агенты, уремию и лекарства.

Единственным симптомом множества заболеваний может стать — хроническая рвота. Чтобы исключить системные заболевания, не относящиеся к ЖКТ, наличие инородных тел и объемных новообразований, в первую очередь с помощью визуальной и лабораторной диагностики необходимо провести обследование.

Рвоту домашних питомцев часто соотносят с поражением желудка, но по факту воспаление тонкого и толстого кишечника и алиментарная лимфома могут быть одной лишь хронической рвотой без диареи.

Оценка состояния пациента будет следующим этапом после исключения болезней, не связанных с ЖКТ. Питомцу без потери веса, дегидратации и электролитных нарушений можно назначить пробное лечение, заключающееся в диетотерапии и противопаразитарной обработке.

Как выбрать диету?

Пищевая аллергия или пищевая непереносимость, достаточно частая причина отрицательной реакции на пищу (кстати, у кошек чаще всего проявляется хроническая рвота). Пищевая аллергия – это иммунная реакция на антиген белка пищи, а пищевая непереносимость – неиммунная прямая реакция на вещество в составе корма, например на краситель или консервант.

Сделать тест, в котором возможно определить, на что именно проявляется не благоприятная реакция не существует в современной медицине. Поэтому единственный эффективный способ борьбы с рвотой при аллергии заключается в подборе диеты.

Рвота у животных с пищевой непереносимостью прекращается практически сразу после исключения из рациона вредного продукта, но клинические признаки пищевой аллергии могут сохраняться в течение нескольких недель после перехода на подходящий корм.

Промышленные корма с гидролизатом белка являются диетами первого выбора, каждой из которых следует придерживаться от 2 недель до 2 месяцев. Диеты второй линии – это новый вид животного и растительного белка. Домашние диеты из одного нового вида белка (например, баранины) не являются сбалансированными, но могут использоваться краткосрочно для устранения симптомов.

Если есть положительная реакция пациент на диету и рвота прекращается, то диагнозом при таком лечении, становится «реагирующая на диету хроническая гастропатия/энтеропатия». Следовательно, в дальнейшем, кормлении такого пациента необходимо придерживаться подобранной диеты на протяжении жизни.

Также некоторые кошки и собаки имеют склонность к жадному и быстрому поеданию корма, из-за чего сразу после еды у них возникает рвота, которая происходит из-за чрезмерного растяжения желудка. При таких случаях, решением является корректировка питания: частое кормление малыми порциями или более мягкая по консистенции пища.

Противопаразитарная обработка

Паразитарный гастрит у мелких домашних животных встречается часто и проявляется хронической периодической рвотой. У собак к нематодам, обитающим в желудке, относится Physaloptera spp., а у кошек – Ollulanus tricuspis.

Инвазия нематодами Physaloptera может быть диагностирована при исследовании кала методом флотации или при обнаружении нематод длиной 1–4 см во время гастроскопии. В этом случае проводят лечение пирантелом памоатом (pyrantel pamoate) в дозе 5 мг/кг п/о 2 раза в сутки в течение 2–3 недель. Для диагностики Ollulans tricuspis необходима микроскопия рвотных масс с целью обнаружения нематод размером 0,75 мм. В анализе кала данных паразитов обнаружить невозможно. Лечение осуществляется фенбендазолом – 10 мг/кг в день в течение 3–5 дней.

У всех домашних хищников симптомы хронической рвоты могут вызывать и такие распространенные паразиты, как Giardia spp. или Ascarids. Диагностируются при паразитологическом исследовании кала.

Для лечения гуардиоза применяется макмирор (нифурател) в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки в течение 7 дней или фенбендазол – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней. А для эффективного лечение аскаридоза применяют современные антигельминтные препараты.

Отсутствие яиц паразитов в кале не означает того, что у животного нет паразитарной инвазии, поэтому показана плановая дегельминтизация против максимального числа гельминтов и паразитирующих простейших (например, фенбендазол – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней).

Хроническая рвота, осложненная тяжелым состоянием пациента

Пациенты с хронической рвотой при тяжелом состоянии (анорексия, потеря веса), когда нет времени на пробную дегельминтизацию и подбор диеты, а также пациенты, которым лечение не оказало положительного результата, нуждаются в дополнительной диагностике. В первую очередь назначается подробное УЗИ брюшной полости с акцентом на ЖКТ. Целью исследования является не в постановка диагноза, а в выбор метода диагностики: гастроскопия с забором на гистологическое исследование слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки или лапароскопия с забором участков ЖКТ, пораженных на всю толщину стенки, а также измененных регионарных лимфоузлов.

После исследования отбирается материал для гистологического исследования и назначается симптоматическая терапия, заключающаяся в возмещении дефицита жидкости, коррекции электролитных нарушений, анемии.

Лечение назначается после гистологического исследования, где учитывается тип воспалительной инфильтрации, характер патологических изменений и степень их тяжести.

Нейтрофильная инфильтрация у собак, связана с нарушением взаимодействия организма с микрофлорой ЖКТ и относится к хронической энтеропатии, реагирующей на антибиотики. В качестве препарата применяется тилозин. У кошек нейтрофильная инфильтрация встречается реже и связана с наличием хронического кампилобактериоза. Как правило инфекция обнаруживается только методом ПЦР в биоптатах слизистой оболочки ДПК. На основании данного исследования рекомендовано применение эритромицина – 10 мг/кг 2 раза в сутки в течение 2 недель.

Лимфоплазмоцитарная инфильтрация может проявлятся при реакции на химическое раздражение, инородное тело в ЖКТ, инфекционные или паразитарные агенты, пищевую непереносимость или пищевую аллергию.

Терапия включает в себя подбор диеты и противопаразитарную обработку. При тяжелом течении заболевания или отсутствии реакции на лечение назначается преднизолон в дозе 1–2 мг/кг 1 раз в сутки. При положительной динамики терапии дозировку преднизолона постепенно уменьшают. В случае наличия язв лечение дополняется антацидами и сукральфатом. При недостаточной эффективности кортикостероидных гормонов назначаются другие иммуносупрессоры. Для лечения собак применяют азатиоприн в дозе 2 мг/кг п/о 1 раз в день до достижения эффекта, далее – 1 раз в 48 ч, чередуя с преднизолоном. Кошкам назначают хлорамбуцил в дозе 0,25 мг/кг п/о каждые 24–48 ч.

Эозинофильная инфильтрация сопровождается эозинофилией в клиническом анализе крови и дерматологическими поражениями. Лечение требует профилактической противопаразитарной обработки, подбора диеты и прием кортикостероидных гормонов.

Гистолог может определить эрозивно-язвенный, атрофический и гипертрофический гастрит по характеру морфологических изменений.

Лечение эрозивно-язвенного гастрита

Животных с выраженной анемией, дегидратацией и шоком размещают в ОРИТ для стабилизации, мониторинга АД и диуреза. При острой кровопотере, сопровождающейся гиповолемическим шоком, необходимо введение 10-20 мл/кг эритроцитарной массы или цельной крови. При дегидратации и гиповолемическом шоке вводятся кристаллоидные растворы (стерофундин изотонический) по 60 мл/кг/ч с последующей поддерживающей инфузионной терапией. При риске перегрузки объемом (кардиомиопатия, поражение почек или печени) инфузионная терапия проводится менее интенсивно. При перфорации язв или наличии крупных незаживающих язв назначают хирургическое лечение.

Лекарственные препараты:

• Применение антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов для заживления поврежденной слизистой: фамотидин в дозе 0,1–0,5 мг/кг 1–2 раза в сутки в/в или п/о; ранитидин – 1–2 мг/кг 2 раза в сутки (при назначении в качестве прокинетика – каждые 8 ч).
• Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол в дозе 1–2 мг в/в или п/о 2 раза в сутки) могут быть эффективными при язвах, не поддающихся терапии Н2-антагонистами. Это препараты выбора при гиперсекреции кислоты вследствие мастоцитомы или гастриномы, но с осторожностью при заболеваниях печени, почек, а также при использовании этих препаратов имеется побочной эффект — диарея.
• Аналоги соматостатина – октреотид (2–20 мкг/кг в/в каждые 8 ч) быстро снижает секреторную функцию желудка, показан при обширных язвах и для контроля желудочного кровотечения. Хорошо сочетается с омепразолом.
• Аналог простагландинов – мизопростол (3–5 мкг/кг каждые 8 ч) предотвращает развитие язв у собак, получающих НПВС. Побочные эффекты – диарея и аборт.
• Сукральфат (0,25 г/кошку, 1 г/30 кг веса собаки каждые 8 ч) эффективен при любых язвах и эзофагите, ухудшает всасывание любых пероральных препаратов, поступающих одновременно с ним.
• Антиэметики: маропитант (серения) в дозе 0,1 мл п/к 1 раз в сутки или метоклопрамид – 0,2–0,5 мг/кг п/о или в/м каждые 8 ч.
• Антибиотики при лихорадке, лейкопении или при наличии крови в кале. Ампициллин – 10 мг/кг каждые 8 ч.

При исследовании иногда удается обнаружить хеликобактерии, которые вызывают эрозивно-язвенный гастрит. Для специфической терапии рекомендовано сочетание антибиотиков: амоксициллин (20 мг/кг п/о) и метронидазол (10 мг/кг п/о каждые 12 ч) или кларитромицин (5–10 мг/кг п/о или в/в каждые 12 ч) и метронидазол. Курс составляет 2–3 недели, ответ на лечение наступает быстро, но есть высокая вероятность реколонизации хеликобактериями после отмены препаратов.

Атрофический гастрит встречается реже и эффективное лечение не разработано. Лечение как при хеликобактериозе, а при неэффективности иммуносупрессивные препараты.

Гипертрофический гастрит.

Лечится первопричина (гастринома, мастоцитома). У басенджи и дрентской куропаточной легавой состояние может улучшиться при противомикробной терапии. При обструкции пилорического отдела назначают хирургическое лечение. Собаки среднего возраста мелких пород с брахицефалическим типом черепа предрасположены к гипертрофии пилорического отдела желудка и к гастриту.

Лимфома и иные новообразования желудка могут не вызывать изменений, при обнаружении с УЗИ, и не выявляться в ходе эндоскопического наблюдения. Иногда гистологическое исследование является единственным способом, позволяющим обнаружить новообразование желудка, но в некоторых случаях гистологический результат не имеет отклонений от нормы, хотя при этом у животного проявляется хроническая рвота. При таких случаях исследуют нарушение моторики желудка или задержку его опорожнения.

Типичными клиническими признаками нарушения моторики желудка — это рвота пищей спустя более 8 ч после кормления, метеоризм и увеличение объема живота при общем снижении массы тела животного.

Проявление рвоты в период отъема от матери характерно для стеноза пилорического отдела желудка. В этих случаях, необходимо модифицировать рацион, кормление частое, небольшими порциями полужидкой пищи, ограничение жиров и/или белков. Для животных с утренней рвотой желчью, вводят дополнительное кормление поздно вечером.

Часто бывает эффективным использование прокинетиков:

• Метоклопрамид (с центральным противорвотным эффектом) – 0,2–0,5 мг/кг каждые 8 ч п/о или п/к.
• Ранитидин (антацидный прокинетик) – 1–2 мг/кг каждые 8 ч.
• Эритромицин – 0,5–1 мг/кг каждые 8 ч. Курс 5–10 дней.

Особо важно упомянуть о трихобезоарах (волосяных комках) у кошек. У собак и человека есть двигательный мигрирующий комплекс – сильные перистальтические сокращения на голодный желудок, которые удаляют непереваренные вещества из желудка. У кошек подвижность желудка слабая, в результате есть вероятность появление комков шерсти, где рвота является защитной реакцией, предотвращающей закупорку кишечника трихобезоарами.

Рвота кошек комками шерсти не является нормой. Чтобы решить проблему необходимо вычесывать шерсть, прием пасты «Мальт-софт», подбор рациона (специальные корма для выведения комков шерсти).

В заключение, диагностировать симптом рвоты, особенно хронической непросто. Но следуя алгоритму диагностики и по этапному подбору правильного лечения, в большинстве случаев, лечении пациентов с хронической рвотой проходит успешно.

Если принятые меры по подбору правильного питания и лечения не дает признаков улучшения – рекомендуем обратиться в нашу ветеринарную клинику «Три кота». Опытные ветеринары подберут индивидуальный план диагностики и лечения, после осмотра и сбора анамнеза.

Механизм действия

Фамотидин является конкурентным ингибитором H₂-гистаминовых рецепторов. Основным клинически важным фармакологическим действием фамотидина является ингибирование желудочной секреции. Фамотидин подавляет как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как изменения в секреции пепсина пропорциональны ее объему.

Фармакодинамика

Взрослые

Фамотидин подавляет как базальную, так и ночную желудочную секрецию, а также секрецию, стимулированную пищей и пентагастрином. После перорального приема антисекреторный эффект наступает в течение 1 ч, максимальный эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 ч. Продолжительность ингибирования секреции дозами 20 и 40 мг составляет от 10 до 12 ч.

Однократные вечерние пероральные дозы 20 и 40 мг подавляли базальную и ночную желудочную секрецию кислоты у всех пациентов, средняя ночная секреция желудочного сока подавлялась на 86 и 94% соответственно на период не менее 10 ч. Фамотидин в тех же дозах (20 и 40 мг), принятых утром, подавлял стимулированную пищей секрецию кислоты у всех пациентов. Средний уровень подавления секреции кислоты составлял соответственно 76 и 84% через 3–5 ч после приема и 25 и 30% соответственно — через 8–10 ч после приема. Однако у некоторых пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг, антисекреторный эффект спадал в течение 6–8 ч. Кумулятивного эффекта при многократном приеме не наблюдалось. Вечерний прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг повышал ночной внутрижелудочный pH до средних значений 5 и 6,4 соответственно. Прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг утром после приема пищи повышал базальный дневной внутрижелудочный pH примерно до 5 через 3 и 8 ч после приема.

Прием фамотидина утром натощак или после приема пищи практически не влиял на уровень гастрина в сыворотке крови. Прием фамотидина не влиял на опорожнение желудка и экзокринную функцию поджелудочной железы.

В исследованиях клинической фармакологии фамотидина не отмечалось системных эффектов на ЦНС, ССС, дыхательную или эндокринную системы. Антиандрогенных эффектов также не отмечалось. Уровень гормонов в сыворотке крови, включая пролактин, кортизол, тироксин (T₄) и тестостерон, не изменялся после перорального применения фамотидина.

Дети

Фармакодинамика фамотидина на основе определения pH желудочного сока оценивалась у 5 пациентов от 2 до 13 лет с использованием сигмоидной модели E_max. Полученные данные свидетельствуют о том, что взаимосвязь между концентрацией фамотидина в сыворотке крови и подавлением кислотности желудочного сока аналогична наблюдаемой у взрослых (см. таблица 1).

Таблица 1

Концентрации фамотидина в сыворотке крови, связанные со снижением кислотности желудочного сока у детей и взрослых, получавших фамотидин

¹ Использование сигмоидной кривой определения E_max концентраций фамотидина в сыворотке крови, при которых наблюдается снижение кислотности желудочного сока на 50% от максимальной, представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение.

В исследовании влияния фамотидина на рН желудочного сока и продолжительность подавления кислотности у детей с участием 4 пациентов от 11 до 15 лет, принимавших перорально фамотидин в дозе 0,5 мг/кг, рН желудочного сока оставался выше 5 в течение (13,5±1,8) ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Фамотидин всасывается не полностью. Биодоступность пероральных доз составляет 40–45%. Биодоступность может немного повышаться при приеме пищи или немного снижаться под действием антацидов, однако данные эффекты не имеют клинического значения.

T_max фамотидина в плазме крови составляет 1–3 ч. Концентрация в плазме крови после многократного приема аналогична таковой после однократного приема.

Распределение

От 15 до 20% фамотидина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Фамотидин подвергается минимальному метаболизму первого прохождения. От 25 до 30% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного соединения. Единственным метаболитом, идентифицированным у человека, является S-оксид.

Выведение

T_1/2 фамотидина составляет 2,5–3,5 ч. Фамотидин элиминирует почечным (65–70%) и метаболическим (30–35%) путями. Почечный клиренс составляет 250–450 мл/мин, что указывает на некоторую канальцевую секрецию.

Особые группы пациентов

Дети. Исследования биодоступности с участием 8 пациентов от 11 до 15 лет показали, что средняя биодоступность при пероральном приеме составляла 0,5 по сравнению со значениями для взрослых 0,42–0,49. У детей от 11 до 15 лет AUC составляла (580±60) нг·ч/мл при пероральном приеме фамотидина в дозе 0,5 мг/кг, по сравнению с (482±181) нг·ч/мл у взрослых, получавших 40 мг фамотидина перорально.

Почечная недостаточность. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 5 раз. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 2 раза (см. «Меры предосторожности»).

Исследования лекарственного взаимодействия

Органических анионов транспортер 1 и 3 (OAT1 и OAT3). Исследования in vitro показали, что фамотидин является субстратом OAT1 и OAT3. После одновременного приема пробенецида (1500 мг), ингибитора OAT1 и OAT3, и 20 мг фамотидина у 8 здоровых добровольцев AUC_0–10 фамотидина в сыворотке крови увеличилась с 424 до 768 нг·ч/мл, а C_max — с 73 до 113 нг/мл. Почечный клиренс, скорость выведения с мочой и количество фамотидина, выводимого в неизмененном виде с мочой, были снижены. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Транспортер множества лекарственных средств и токсинов (MATE1). Исследование in vitro показало, что фамотидин является ингибитором MATE1. Однако клинически значимого взаимодействия с метформином, субстратом MATE1, не наблюдалось.

CYP1A2. Фамотидин является слабым ингибитором CYP1A2.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенный потенциал фамотидина оценивали в 106-недельном исследовании при пероральном введении на крысах и 92-недельном исследовании при пероральном введении на мышах. В 106-недельном исследовании на крысах и 92-недельном исследовании на мышах при пероральных дозах до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) при лечении эрозивного эзофагита в пересчете на площадь поверхности тела) не выявлено доказательств канцерогенного потенциала фамотидина.

Фамотидин показал отрицательный результат в тесте на мутагенную активность (тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с активацией ферментов печени крысы или без нее в концентрациях до 10000 мкг/чашку (Петри). Доказательств мутагенного потенциала фамотидина в исследованиях in vivo на мышах в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы и тесте на хромосомные аберрации не обнаружено.

В исследованиях на крысах, получавших перорально до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на площадь поверхности тела), фамотидин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

Клинические исследования

Активная язва двенадцатиперстной кишки

В многоцентровом двойном слепом исследовании, проведенном в США среди взрослых амбулаторных пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, фамотидин сравнивался с плацебо при пероральном приеме. Как показано в таблице 2, 70% пациентов, получавших фамотидин в дозе 40 мг на ночь, излечились к 4-й нед. У большинства пациентов полное заживление язв двенадцатиперстной кишки происходило в течение 4 нед.

Пациенты, не излечившиеся к 4-й нед, продолжали участие в исследовании. К 8-й нед заживление язв двенадцатиперстной кишки произошло у 83% пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с 45% пациентов, получавших плацебо. Частота заживления язв двенадцатиперстной кишки при приеме фамотидина была выше, чем при приеме плацебо в каждый контрольный момент времени, исходя из доли эндоскопически подтвержденных заживлений язв двенадцатиперстной кишки. В исследовании не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве двенадцатиперстной кишки в течение более 8 нед.

Таблица 2

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв двенадцатиперстной кишки¹

¹ р<0,001 по сравнению с плацебо.

В этом исследовании период времени до купирования дневной и ночной боли был короче у пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. Пациенты, получавшие фамотидин, также принимали меньше антацидов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Активная язва желудка

Как в исследованиях, проводившихся в США, так и в международных многоцентровых двойных слепых исследованиях у пациентов с эндоскопически подтвержденной активной язвой желудка перорально принимаемый фамотидин в дозе 40 мг на ночь, сравнивали с плацебо. В ходе исследований разрешалось принимать антациды, но их применение не показало существенных отличий в группах приема фамотидина и плацебо.

Как показано в таблице 3, частота заживления язв желудка, подтвержденная эндоскопией (пациенты с незажившими язвами желудка считались выбывшими), при применении фамотидина была выше, чем при приеме плацебо на 6-й и 8-й нед в исследовании, проводимом в США, и на 4-й, 6-й и 8-й нед в международном исследовании. В данных исследованиях большинство пациентов, получавших фамотидин, излечились в течение 6 нед. Исследования не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве желудка в течение более 8 нед.

Таблица 3

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв желудка

1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,05 по сравнению с плацебо.

Период времени до полного купирования дневной и ночной боли был статистически значимо короче у пациентов, получавших фамотидин в форме таблеток, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, однако ни одно исследование не продемонстрировало статистически значимой разницы в доле пациентов, у которых интенсивность боли снижалась к концу исследования (к 8-й нед).

Симптоматическая ГЭРБ

В исследовании, проведенном в США, с участием пациентов с симптомами ГЭРБ и без эндоскопического подтверждения наличия эрозии или язвы пищевода пероральный прием фамотидина сравнивали с плацебо. Как показано в таблице 4, у пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг 2 раза в день, наблюдалось более значимое улучшение симптомов ГЭРБ, чем у пациентов, принимавших 40 мг фамотидина на ночь или плацебо.

Таблица 4

Пациенты с улучшением симптомов ГЭРБ (n=376)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит, вызванный ГЭРБ

Заживление эндоскопически подтвержденных эрозий и улучшение симптоматики изучали в проведенном в США и международном двойном слепом исследованиях. Заживление определялось как полное разрешение всех эрозий, видимых при эндоскопии. В исследовании, проведенном в США, при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с плацебо и пероральным приемом фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в день отмечался значительно больший процент заживления эрозивного эзофагита на 6-й и 12-й нед (таблица 5).

Таблица 5

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в исследовании, проведенном в США (n=318)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,01 по сравнению с фамотидином в дозе 20 мг 2 раза в день.

³ p≤0,05 по сравнению с фамотидином в дозировке 20 мг 2 раза в день.

В исследовании, проведенном в США, у пациентов, получавших фамотидин, наблюдалось более быстрое избавление от дневной и ночной изжоги, и у большей доли пациентов — полное избавление от ночной изжоги по сравнению с группой плацебо. Эти различия оценивались как статистически значимые.

В международном исследовании при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с пероральным приемом ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день отмечался статистически значимо больший процент заживления эрозивного эзофагита при приеме фамотидина на 12-й нед (таблица 6). Однако существенных различий в облегчении симптомов между группами лечения не наблюдалось.

Таблица 6

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в международном исследовании (n=440)

¹ p≤0,05 по сравнению с ранитидином в дозе 150 мг 2 раза в день.

Патологические гиперсекреторные состояния

В исследованиях с участием пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными новообразованиями или без них, прием фамотидина значительно подавлял секрецию желудочного сока и контролировал сопутствующие симптомы. Пероральный прием фамотидина в дозе от 20 до 160 мг каждые 6 ч поддерживал базальную секрецию кислоты ниже 10 мЭкв/ч, начальные дозы титровали в соответствии с индивидуальными потребностями с последующей коррекцией дозы во время терапии у некоторых пациентов.

Снижение риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

Результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований, проведенных с участием пациентов с эндоскопически подтвержденным полным заживлением язвы двенадцатиперстной кишки, продемонстрировали снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших перорально фамотидин в дозе 20 мг на ночь, по сравнению с плацебо.

В исследовании, проведенном в США, рецидив язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес наблюдался в 2,4 раза чаще у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших фамотидин. У 89 пациентов, получавших фамотидин, совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки составила 23% по сравнению с 57% у 89 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

В международном исследовании совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес у 307 пациентов, получавших фамотидин, составила 36% по сравнению с 76% у 325 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

Продолжительность контролируемых исследований не превышала 1 года.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдавшейся в другом клиническом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

В семи плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем, проводившихся в США и других странах с участием примерно 2500 пациентов, в общей сложности 1442 пациента принимали фамотидин, в т.ч. 302 пациента — по 40 мг 2 раза в день, 456 пациентов — по 20 мг 2 раза в день, 461 пациент — по 40 мг 1 раз в день и 396 пациентов — по 20 мг 1 раз в день. Возраст пациентов варьировал в диапазоне от 17 лет до 91 года, пациенты были достаточно хорошо распределены по полу и расе, однако преобладала европеоидная раса.

В этих иследованиях с частотой ≥1% были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, головокружение и запор.

С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: повышение температуры тела (лихорадка), астения, утомляемость.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения.

Со стороны ЖКТ: повышение уровня ферментов печени, рвота, тошнота, абдоминальный дискомфорт, анорексия, сухость во рту.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: отек глаз (отек орбитальных тканей), сыпь, инъекция конъюнктивы, бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной системы: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: судороги, галлюцинации, депрессия, беспокойство, снижение либидо, бессонница, сонливость.

Со стороны кожи: кожный зуд, сухость кожи, покраснение.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вкусовые нарушения.

Прочие: импотенция.

Пострегистрационные наблюдения

В пострегистрационный период применения фамотидина были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях получены из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием фамотидина.

Со стороны ССС: аритмия, AV-блокада, удлинение интервала QT.

Со стороны ЖКТ: холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы/ нарушения психики: спутанность сознания, возбуждение, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.

Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.