Фавирокс для кошек инструкция по применению в ветеринарии

Фавирокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004578

Торговое наименование препарата

Фавирокс

Международное непатентованное наименование

Фамцикловир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 125 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 125,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 18,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 11,00 мг, кроскармеллоза натрия — 10,20 мг, натрия лаурилсульфат — 1,70 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,70 мг, стеариновая кислота — 1,70 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 1,87 мг, титана диоксид — 1,02 мг, гипромеллоза-15сР — 0,62 мг, макрогол-4000 — 0,37 мг, макрогол-6000 — 0,37 мг) — 4,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 250,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 37,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 22,00 мг, кроскармеллоза натрия — 20,40 мг, натрия лаурилсульфат — 3,40 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3,40 мг, стеариновая кислота — 3,40 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 3,74 мг, титана диоксид — 2,04 мг, гипромеллоза-15сР — 1,24 мг, макрогол-4000 — 0,74 мг, макрогол-6000 — 0,74 мг) — 8,50 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 500,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 44,00 мг, кроскармеллоза натрия — 40,80 мг, натрия лаурилсульфат — 6,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 6,80 мг, стеариновая кислота — 6,80 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 7,48 мг, титана диоксид — 4,08 мг, гипромеллоза-15сР — 2,48 мг, макрогол-4000 — 1,48 мг, макрогол-6000 — 1,48 мг) — 17,00 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с рисками на обеих сторонах таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB09

Фармакодинамика:

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной темидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных HSV 1 составляет 10 часов, HSV 2 — 20 часов; VZV — 7 часов.

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК- полимеразном гене.

Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых.

Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV.

Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

У ВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось.

Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит- пенцикловир.

Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг.

По данным исследования максимальная концентрация (С_mах) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (С_mах) пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит — пенцикловир.

Распределение

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника составляет менее 20%.

Выведение

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т_1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (Т_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (некомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени

Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

Пациенты в возрасте > 65 лет

У пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.

Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения функции почек.

Пол

Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин). Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Расовая принадлежность

При применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

Показания:

— Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):

для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;
для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.

— Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов;
для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов.

— Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.

— Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории.

— Нарушение функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории.

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

Беременность и лактация:

В исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Однако поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивным потенцналом.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентных пациентов:

— При первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;

— При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч.

— При рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.

Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице 1.

Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлена в таблице 2.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек

*Инфекция, *вызванная VZV(опоясывающий герпес)**
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
**Инфекция, вызванная HSV**
*Генитальныи герпес,* первый эпизод
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
20-39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
*При рецидивах генитального герпеса*
1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	≥ 60	1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч	≥ 40	500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
20-39	250 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
< 20	250 мг однократно с последующим применением 250 мг на следующие сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
*Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия)*
250 мг 2 раза в сутки	≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
20-39	125 мг 2 раза в сутки
< 20	125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа
*Лабиальный герпес*
1500 мг однократно	≥ 60	1500 мг однократно
40-59	750 мг однократно
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
750 мг 2 раза в сутки	≥ 60	750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40-59	750 мг однократно
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа

Таблица 2. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек

**Инфекция, вызванная VZV(опоясывающий герпес)**
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней
**Инфекция, вызванная HSV(оролабиальный или генитальный герпес)**
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа

Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в таблицах 1 и 2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Опыта применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет.

Пациенты негроидной расы

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV, неизвестна.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом.

Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении препарата в пострегистрационном периоде.

НЯ, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко — галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, часто — головокружение, нечасто — сонливость (преимущественно у пожилых пациентов), частота неизвестна — судороги*;

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение «сердцебиения»;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха;

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок*, анафилактическая реакция*;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна — тяжелые кожные реакции* (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — нарушение показателей функции печени

* — НЯ, не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна»

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие:

Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами, получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира.

Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием).

При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксииом не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность.

При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.

Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента.

В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

Особые указания:

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать правила безопасного полового поведения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не ожидается влияния препарата Фавирокс на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата Фавирокс возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1, 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Срок годности:

2 года.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Радуга Продакшн» (ЗАО «Радуга Продакшн»), 197229, г. Санкт-Петербург, ул. 3-я Конная Лахта, д. 48, корп. 7, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ксантис Фарма Лимитед

Купить Фавирокс в ГорЗдрав

Купить Фавирокс в megapteka.ru

Купить Фавирокс в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Характеристика
Фармакология
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата Фавирокс
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Характеристика
Фармакология
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата Фавирокс
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Ксантис Фарма Лимитед

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

rxlist.com, 2024.

Фармакологическая группа

Характеристика

Фамцикловир является пролекарством противовирусного ЛС пенцикловира для перорального приема. Фамцикловир является синтетическим ациклическим производным гуанина.

Фамцикловир представляет собой твердое вещество от белого до бледно-желтого цвета. Он легко растворим в ацетоне и метаноле и умеренно растворим в этаноле и изопропаноле. При 25°C фамцикловир изначально легко растворим (>25% м/об) в воде, но быстро выпадает в осадок в виде малорастворимого (2–3% м/об) моногидрата. Фамцикловир негигроскопичен при относительной влажности ниже 85%.

Коэффициенты распределения: октанол/вода (pH 4,8) P=1,09 и октанол/фосфатный буфер (pH 7,4) P=2,08.

Молекулярная масса: 321,3 Да.

Фармакология

Механизм действия

Фамцикловир является пролекарством пенцикловира, обладающего ингибирующей активностью в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов и вируса ветряной оспы (Varicella zoster). В клетках, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа или вирусом ветряной оспы, под действием вирусной тимидинкиназы пенцикловир фосфорилируется до формы монофосфата, который, в свою очередь, под действием клеточных киназ превращается в активную трифосфатную форму пенцикловира. Биохимические исследования показывают, что пенцикловира трифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вируса простого герпеса 2-го типа, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом. Таким образом, синтез ДНК вируса герпеса и, следовательно, репликация ингибируются селективно. In vitro внутриклеточный T_1/2 пенцикловира трифосфата для клеток, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа, составляет 10 и 20 ч соответственно, и инфицированных вирусом ветряной оспы — 7 ч. Однако клиническая значимость (клиническое значение) внутриклеточного T_1/2 пенцикловира трифосфата неизвестна.

Фармакодинамика

Противовирусная активность

В исследованиях in vitro (на культурах клеток) пенцикловир ингибирует следующие вирусы герпеса: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов и вирус ветряной оспы. Противовирусная активность пенцикловира против штаммов дикого типа, выращенных на фибробластах крайней плоти человека, оценивалась с помощью анализа подавления бляшкообразования и окрашивания кристаллическим фиолетовым через 3 дня после инфицирования вирусом простого герпеса и через 10 дней после инфицирования вирусом ветряной оспы. Полумаксимальная эффективная концентрация пенцикловира против лабораторных и клинических изолятов вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа и вируса ветряной оспы составляла 2 мкМ (диапазон: от 1,2 до 2,4 мкМ, n=7), 2,6 мкМ (диапазон: от 1,6 до 11 мкМ, n=6) и 34 мкМ (диапазон: от 6,7 до 71 мкМ, n=6) соответственно.

Резистентность

Устойчивые к пенцикловиру штаммов вируса простого герпеса и ветряной оспы могут возникать в результате мутаций в генах вирусной тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. Мутации в гене вирусной тимидинкиназы могут приводить к полной потере активности тимидинкиназы (отрицательная тимидинкиназа), снижению уровня активности тимидинкиназы (частичная тимидинкиназа) или изменению способности вирусной тимидинкиназы фосфорилировать ДВ без эквивалентной потери способности фосфорилировать тимидин (измененная тимидинкиназа). Медиана значений полумаксимальной эффективной концентрации, наблюдаемой в анализе подавления бляшкообразования при использовании пенцикловира для резистентных штаммов вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа и вируса ветряной оспы, составляла 69 мкМ (диапазон: от 14 до 115 мкМ, n=6), 46 мкМ (диапазон: от 4 до >395 мкМ, n=9) и 92 мкМ (диапазон: от 51 до 148 мкМ, n=4) соответственно. Возможность возникновения вирусной резистентности к пенцикловиру следует рассматривать у пациентов, у которых отсутствует ответ на терапию или наблюдается рецидив распространения вируса во время терапии.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность наблюдалась среди ингибиторов ДНК-полимеразы вируса простого герпеса. Наиболее часто встречающиеся штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру, которые являются тимидинкиназаотрицательными, проявляют также резистентность к пенцикловиру.

Фармакокинетика

Фамцикловир является диацетил-6-дезокси аналогом активного противовирусного соединения пенцикловира. После перорального приема фамцикловир подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму до пенцикловира, и в плазме или моче фамцикловир обнаруживается в незначительных количествах или полностью отсутствует. Пенцикловир преимущественно выводится почками в неизмененном виде. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести дозу фамцикловира следует корректировать.

Фармакокинетика у взрослых пациентов

Всасывание и биодоступность. Было установлено, что после перорального приема фамцикловира в дозе 500 мг и в/в введения пенцикловира в дозе 400 мг 12 здоровым добровольцам мужского пола абсолютная биодоступность пенцикловира составляла (77±8)%.

При однократном приеме фамцикловира в диапазоне доз от 125 до 1000 мг концентрация пенцикловира увеличивалась пропорционально дозе. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров пенцикловира после однократного приема фамцикловира здоровыми добровольцами мужского пола.

Таблица 1

Средние значения фармакокинетических параметров пенцикловира у здоровых взрослых добровольцев*

Доза, мг	AUC_0-inf¹, мкг·ч/мл	C_max, мкг/мл	T_max, ч
125	2,24	0,8	0,9
250	4,48	1,6	0,9
500	8,95	3,3	0,9
1000	17,9	6,6	0,9

* На основании данных фармакокинетических показателей, полученных в ходе 17 исследований.

¹ AUC_0-inf, мкг·ч/мл = площадь под фармакокинетической кривой концентрация–время в плазме крови, экстраполированная до бесконечности.

После однократного перорального приема фамцикловира в дозе 500 мг у 7 пациентов с опоясывающим герпесом (Herpes zoster) показатели AUC (среднее значение ± стандартное отклонение), C_max и T_max составляли (12,1±1,7) мкг·ч/мл, (4,0±0,7) мкг/мл и (0,7±0,2) ч соответственно. Показатели AUC пенцикловира были примерно на 35% выше у пациентов с опоясывающим герпесом по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Частично такая разница может быть связана с различиями в функции почек между двумя группами.

После приема фамцикловира в дозе 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней кумуляции пенцикловира не наблюдалось.

При приеме фамцикловира в виде капсул с пищей (содержание питательных веществ составляло примерно 910 Ккал и 26% жира) показатели C_max пенцикловира снижались примерно на 50%, а T_max увеличивались на 1,5 ч. На степень доступности (AUC) пенцикловира это влияния не оказывало. При приеме фамцикловира через 2 ч после приема пищи наблюдалось снижение показателей C_max на 18% и увеличение T_max примерно на 1 ч по сравнению с таковыми при приеме фамцикловира за 2 ч до еды. Поскольку на степень системной доступности пенцикловира это влияния не оказывает, фамцикловир можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. V_dβ составлял (1,08±0,17) л/кг у 12 здоровых добровольцев мужского пола после однократного в/в введения пенцикловира в дозе 400 мг путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч. Пенцикловир менее чем на 20% связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций от 0,1 до 20 мкг/мл. Соотношение кровь/плазма для пенцикловира составляет приблизительно 1.

Метаболизм. После перорального приема фамцикловир деацетилируется и окисляется с образованием пенцикловира. К неактивным метаболитам относятся 6-дезокси пенцикловир, моноацетилированный пенцикловир и 6-дезокси моноацетилированный пенцикловир (в моче обнаруживается 5%, <0,5% и <0,5% от дозы соответственно). В плазме или моче фамцикловир обнаруживается в незначительных количествах или полностью отсутствует. Исследование in vitro с использованием микросом печени человека показало, что цитохром P450 не играет важной роли в метаболизме фамцикловира. Превращение 6-дезокси пенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Циметидин и прометазин, ингибиторы альдегидоксидазы in vitro, не оказывали значимого влияния на образование пенцикловира in vivo (см. «Взаимодействие»).

Элиминация. После введения 3 здоровым добровольцам мужского пола меченного радиоактивным изотопом пенцикловира в дозе 5 мг/кг путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч, приблизительно 94% введенной радиоактивности выводилось с мочой в течение 24 ч (83% дозы выводилось в первые 6 ч). Пенцикловир составлял 91% радиоактивности, выведенной с мочой.

У 3 здоровых добровольцев мужского пола после перорального приема однократной дозы 500 мг меченного радиоактивным изотопом фамцикловира 73% и 27% введенной радиоактивности выводилось в течение 72 ч с мочой и калом соответственно. На долю пенцикловира приходилось 82%, а на долю 6-дезокси пенцикловира — 7% радиоактивности, выведенной с мочой. Приблизительно 60% введенной радиоактивно меченой дозы выводилось с мочой в течение первых 6 ч.

После в/в введения пенцикловира 48 здоровым добровольцам мужского пола среднее значение ± стандартное отклонение для показателей общего плазменного клиренса пенцикловира составляло (36,6±6,3) л/ч (0,48±0,09) л/ч/кг. Почечный клиренс пенцикловира составлял (74,5±8,8)% от общего плазменного клиренса.

После перорального приема однократной дозы 500 мг фамцикловира почечный клиренс пенцикловира у 109 здоровых добровольцев мужского пола составлял (27,7±7,6) л/ч. Активная канальцевая секреция способствует почечной элиминации пенцикловира.

T_1/2 пенцикловира из плазмы крови составлял (2,0±0,3) ч после в/в введения пенцикловира 48 здоровым добровольцам мужского пола и (2,3±0,4) ч после перорального приема фамцикловира в дозе 500 мг 124 здоровыми добровольцами мужского пола. У 17 пациентов с опоясывающим герпесом после однократного и многократного приема T_1/2 составлял (2,8±1,0) и (2,7±1,0) ч соответственно.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Согласно результатам перекрестного сравнительного исследования, у пациентов пожилого возраста (n=18, возраст 65–79 лет) показатели AUC пенцикловира были на 40% выше, а почечного клиренса на 22% ниже по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Частично такая разница может быть обусловлена различиями в функции почек между этими двумя группами. Коррекция дозы фамцикловира в зависимости от возраста не рекомендуется, за исключением случаев нарушения функция почек.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести кажущийся плазменный клиренс, почечный клиренс и константа скорости элиминации пенцикловира из плазмы крови линейно снижались со снижением функции почек как после однократного, так и после многократного приема (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести не оказывает влияния на степень доступности (AUC) пенцикловира (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов). Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не рекомендуется. Влияние печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетические параметры пенцикловира не изучалось.

ВИЧ-инфицированные пациенты. После перорального приема однократной дозы 500 мг фамцикловира у ВИЧ-положительных пациентов фармакокинетические параметры пенцикловира были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев.

Пол. Фармакокинетические параметры пенцикловира оценивались у 18 здоровых добровольцев мужского и 18 здоровых добровольцев женского пола после перорального приема однократной дозы 500 мг фамцикловира. Показатели AUC пенцикловира составляли (9,3±1,9) и (11,1±2,1) мкг·ч/мл у мужчин и женщин соответственно. Почечный клиренс пенцикловира составлял (28,5±8,9) и (21,8±4,3) л/ч соответственно. Такая разница была связана с различиями в функции почек между двумя группами. Коррекция дозы фамцикловира в зависимости от пола не рекомендуется.

Расовая принадлежность. Ретроспективная оценка была проведена для сравнения фармакокинетических параметров, полученных у представителей негроидной и европеоидной расы после однократного и многократного приема фамцикловира в дозе 500 мг 1 раз/сут, 2 раза/сут или 3 раза/сут. Согласно результатам исследования у здоровых добровольцев (однократный прием), исследования у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (однократный и многократный прием) и исследования у пациентов с печеночной недостаточностью (однократный прием) не было выявлено значимых различий фармакокинетических параметров пенцикловира у представителей негроидной и европеоидной расы.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Канцерогенность. Исследования канцерогенности фамцикловира путем добавления его в пищу в течение 2 лет проводились на крысах и мышах. У самок крыс, получавших высокую дозу 600 мг/кг/сут (в 1,1–4,5 раза превышающую показатели системной экспозиции у человека при рекомендуемой общей суточной пероральной дозе от 500 до 2000 мг, на основании сравнения площадей под концентрационной кривой в плазме (24-часовая AUC) для пенцикловира), наблюдалось увеличение частоты возникновения аденокарциномы молочной железы. Какого-либо увеличения частоты возникновения опухолей у самцов крыс, получавших дозы до 240 мг/кг/сут (в 0,7–2,7 раза превышающие показатели AUC у человека), и у самцов и самок мышей при дозах до 600 мг/кг/сут (в 0,3–1,2 раза превышающих показатели AUC у человека) не наблюдалось.

Мутагенность. Фамцикловир и пенцикловир (активный метаболит фамцикловира) оценивали на наличие генотоксического потенциала в ряде тестов in vitro и in vivo. Фамцикловир и пенцикловир продемонстрировали отрицательные результаты в тестах in vitro на выявление обратных бактериальных мутаций с использованием бактерий (вида S. typhimurium и E. coli) и анализе внепланового синтеза ДНК на клеточной линии млекопитающих HeLa 83 (в дозах до 10000 и 5000 мкг/чашку соответственно). Фамцикловир также продемонстрировал отрицательные результаты в анализе на мутации в клетках лимфомы мышей линии L5178Y (в дозе 5000 мкг/мл), в микроядерном тесте на мышах in vivo (в дозе 4800 мг/кг) и в тесте учета доминантных летальных мутаций на крысах (в дозе 5000 мг/кг). Фамцикловир вызывал полиплоидию (увеличение числа наборов хромосом в клетках организма, кратное гаплоидному) в лимфоцитах человека in vitro при отсутствии хромосомных повреждений (в дозе 1200 мкг/мл). Пенцикловир продемонстрировал положительные результаты в анализе на мутацию генов/частоту хромосомных аберраций с метаболической активацией и без нее (в дозе 1000 мкг/мл) в клетках лимфомы мышей линии L5178Y. В лимфоцитах человека пенцикловир (в дозе 250 мкг/мл) вызывал хромосомные аберрации при отсутствии метаболической активации. Пенцикловир вызывал увеличение частоты микроядер в клетках костного мозга мышей in vivo при в/в, но не при пероральном введении в дозах, высокотоксичных для клеток костного мозга (500 мг/кг).

Нарушение фертильности. После многократного введения фамцикловира или пенцикловира у крыс, мышей и собак наблюдалась тестикулярная токсичность. Изменения в яичках включали атрофию семенных канальцев, снижение количества сперматозоидов и/или увеличение количества сперматозоидов с аномальной морфологией или сниженной подвижностью. Степень токсичности для репродуктивной функции самцов зависела от дозы и продолжительности воздействия. У самцов крыс снижение фертильности наблюдалось после 10 нед введения ЛС в дозе 500 мг/кг/сут (в 1,4–5,7 раза превышающей показатели AUC у человека). Доза отсутствия наблюдаемого токсического эффекта для спермы и яичек у крыс после длительного применения (26 нед) составляла 50 мг/кг/сут (в 0,15–0,6 раза превышающая показатели системной экспозиции у человека, на основании сравнения показателей AUC). Тестикулярная токсичность наблюдалась после длительного применения у мышей (104 нед) и собак (26 нед) в дозах 600 и 150 мг/кг/сут (в 0,3–1,2 и 1,3–5,1 раза превышающих показатели AUC у человека соответственно).

Фамцикловир не оказывал влияния на общую репродуктивную способность и фертильность у самок крыс в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 2,7–10,8 раза превышающих показатели AUC у человека).

В ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 130 пациентов мужского пола с показателями спермограммы, находящимися в диапазоне нормальных значений в течение 8-недельного исходного периода, и рецидивирующим генитальным герпесом (в остальном здоровых), получавших пероральную терапию фамцикловиром в дозе 250 мг 2 раза/сут (n=66) или плацебо (n=64) в течение 18 нед, не выявили значимого влияния на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов во время применения ЛС или в течение 8-недельного периода последующего наблюдения.

Клинические исследования

Лабиальный герпес (герпес губ)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 701 иммунокомпетентного взрослого пациента с рецидивирующим лабиальным герпесом. Пациенты самостоятельно начинали терапию в течение 1 ч после появления первых признаков или симптомов рецидивирующего эпизода лабиального герпеса с применением фамцикловира в однократной дозе 1500 мг (n=227), фамцикловира в дозе 750 мг 2 раза/сут (n=220) или плацебо (n=254) в течение 1 дня. Медиана времени до полного выздоровления среди пациентов с развившимися очагами поражения (неабортивными поражениями) (прогрессирующими после стадии папулы) составляла 4,4 дня в группе однократного приема фамцикловира в дозе 1500 мг (n=152) по сравнению с 6,2 дня в группе плацебо (n=168). Медиана разницы во времени до полного заживления между группами, принимавшими плацебо и фамцикловир в дозе 1500 мг, составляла 1,3 дня (95% ДИ: 0,6–2,0). Каких-либо различий в доле пациентов с неразвившимися очагами поражения (абортивными поражениями) (не прогрессирующими дальше стадии папулы), принимавшими фамцикловир или плацебо, не наблюдалось — 33% для однократной дозы фамцикловира 1500 мг и 34% для плацебо. Медиана времени до исчезновения боли и болезненности (при надавливании) составляла 1,7 дня у пациентов, принимавших однократную дозу фамцикловира 1500 мг, по сравнению с 2,9 дня у пациентов, принимавших плацебо.

Генитальный герпес

Рецидивирующие эпизоды. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 329 иммунокомпетентных взрослых пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. Пациенты самостоятельно начинали терапию в течение 6 ч после появления первых признаков или симптомов рецидивирующего эпизода генитального герпеса с применением либо фамцикловир в дозе 1000 мг 2 раза/сут (n=163), либо плацебо (n=166) в течение 1 дня. Медиана времени до полного выздоровления среди пациентов с развившимися очагами поражения (прогрессирующими после стадии папулы) составляла 4,3 дня у пациентов, принимавших фамцикловир (n=125), по сравнению с 6,1 дня у пациентов, принимавших плацебо (n=145). Медиана разницы во времени до полного заживления между группами, принимавшими плацебо и фамцикловир, составляла 1,2 дня (95% ДИ: от 0,5 до 2,0). У 23% пациентов, принимавших фамцикловир, наблюдались неразвившиеся очаги (абортивные) поражения (отсутствие развития очагов поражения дальше эритемы) по сравнению с 13% пациентов, принимавших плацебо. Медиана времени до исчезновения всех симптомов (например, покалывания, зуда, жжения, боли или болезненности (при надавливании) составляла 3,3 дня у пациентов, принимавших фамцикловир, по сравнению с 5,4 дня у пациентов, принимавших плацебо.

В рандомизированном (в соотношении 2:1) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 304 иммунокомпетентных взрослых пациента негроидной расы и афроамериканского происхождения с рецидивирующим генитальным герпесом. Пациенты самостоятельно начинали терапию в течение 6 ч после появления первых признаков или симптомов рецидивирующего эпизода генитального герпеса с применением либо фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза/сут (n=206), либо плацебо (n=98) в течение 1 дня. Медиана времени до полного заживления среди пациентов с развившимися очагами поражения составляла 5,4 дня у пациентов, принимавших фамцикловир (n=152), по сравнению с 4,8 дня у пациентов, принимавших плацебо (n=78). Медиана разницы во времени до полного заживления между группами, принимавшими плацебо и фамцикловир, составляла -0,26 дня (95% ДИ: от -0,98 до 0,40).

Супрессивная терапия. Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 12 мес были проведены с участием 934 иммунокомпетентных взрослых пациентов, имеющих в анамнезе 6 или более эпизодов рецидива генитального герпеса в год. Сравнение включало применение фамцикловира в дозе 125 мг 3 раза/сут, 250 мг 2 раза/сут, 250 мг 3 раза/сут и плацебо. Через 12 мес от 60 до 65% пациентов продолжали принимать фамцикловир, а 25% — плацебо. Показатели частоты рецидивов через 6 и 12 мес у пациентов, получавших терапию в дозе 250 мг 2 раза/сут, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели частоты рецидивов через 6 и 12 мес супрессивной терапии у взрослых пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом

Показатели	Частота рецидивов через 6 мес	Частота рецидивов через 12 мес
Фамцикловир, 250 мг 2 раза/сут, n=236	Плацебо, n=233	Фамцикловир, 250 мг 2 раза/сут, n=236	Плацебо, n=233
Без рецидивов	39%	10%	29%	6%
С рецидивами¹	47%	74%	53%	78%
Потеряны для последующего наблюдения²	14%	16%	17%	16%

¹ Основано на данных, сообщенных пациентом; не обязательно подтвержденных врачом.

² Пациенты без рецидивов на момент последнего контакта до прекращения терапии.

У пациентов, получавших терапию фамцикловиром, показатель медианы количества рецидивов составлял приблизительно 1/5 по сравнению с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Более высокие дозы фамцикловира не ассоциировались с увеличением эффективности.

Рецидивирующий оролабиальный или генитальный герпес у ВИЧ-инфицированных пациентов

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования сравнивали применение фамцикловира в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней (n=150) с ацикловиром для перорального приема в дозе 400 мг 5 раз/сут в течение 7 дней (n=143) у ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующим оролабиальным или генитальным герпесом, получивших лечение в течение 48 ч с момента появления очагов поражения. Примерно у 40% пациентов количество клеток CD4+ было ниже 200 клеток/мм³, у 54% пациентов были аногенитальные очаги поражения, а у 35% — оролабиальные очаги поражения. Эффективность терапии фамцикловиром была сопоставима с таковой при пероральном приеме ацикловира по снижению образования новых очагов поражения и времени до полного выздоровления.

Опоясывающий герпес (Herpes zoster)

Два рандомизированных двойных слепых исследования, одно плацебо-контролируемое и одно контролируемое по активному препарату сравнения, были проведены с участием 964 иммунокомпетентных взрослых пациентов с неосложненным опоясывающим герпесом. Лечение было начато в течение 72 ч после появления первого очага поражения и продолжалось в течение 7 дней.

В ходе плацебо-контролируемого исследования 419 пациентов получали терапию фамцикловиром в дозе 500 мг 3 раза/сут (n=138) или в дозе 750 мг 3 раза/сут (n=135), или плацебо (n=146). Медиана времени до полного образования корок составляла 5 дней у пациентов, принимавших фамцикловир в дозе 500 мг, по сравнению с 7 днями у пациентов, принимавших плацебо. Время до полного образования корок, исчезновения везикул, заживления язв и исчезновения корок было короче у пациентов, получавших терапию фамцикловиром в дозе 500 мг, по сравнению с таковым у пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции исследования. Эффект терапии фамцикловиром был более выраженным, если терапию начинали в течение 48 ч с момента появления сыпи; он также был более выраженным у пациентов в возрасте 50 лет или старше. Среди 65,2% пациентов, у которых была выявлена по крайней мере 1 положительная вирусная культура, у пациентов, получавших терапию фамцикловиром, медиана продолжительности выделения вируса была короче по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо (1 день и 2 дня соответственно).

Каких-либо общих различий по показателям продолжительности боли до заживления сыпи между группами, принимавшими фамцикловир и плацебо, выявлено не было. Кроме того, не наблюдалось каких-либо различий по показателям частоты возникновения боли после полного заживления высыпаний (постгерпетической невралгии) между группами лечения. У 186 пациентов (44,4% от общей популяции исследования), у которых развилась постгерпетическая невралгия, медиана продолжительности постгерпетической невралгии была короче у пациентов, получавших терапию фамцикловиром в дозе 500 мг, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо (63 дня и 119 дней соответственно). Каких-либо дополнительных преимуществ при применении более высокой дозы фамцикловира продемонстрировано не было.

В ходе исследования, контролируемого по активному препарату сравнения, 545 пациентов получали терапию одной из трех доз фамцикловира 3 раза/сут или ацикловиром в дозе 800 мг 5 раз/сут. Показатели времени до полного образования корок на очагах поражения и до исчезновения острой боли были сопоставимы во всех группах, и каких-либо статистически значимых различий по показателям времени до исчезновения постгерпетической невралгии между группами, получавшими терапию фамцикловиром и ацикловиром, не наблюдалось.

Показания к применению

Иммунокомпетентные взрослые пациенты

Лабиальный герпес: фамцикловир показан для лечения рецидивирующего лабиального герпеса.

Генитальный герпес:

— рецидивирующие эпизоды: фамцикловир показан для лечения рецидивирующих эпизодов генитального герпеса. Эффективность фамцикловира при начале применения более, чем через 6 ч после появления симптомов или очагов поражения не установлена;

— супрессивная терапия: фамцикловир показан для проведения длительной супрессивной терапии рецидивирующих эпизодов генитального герпеса. Эффективность и безопасность применения фамцикловира для проведения супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса в течение более 1 года не установлены.

Опоясывающий герпес (Herpes zoster): фамцикловир показан для лечения опоясывающего герпеса. Эффективность фамцикловира при начале применения более чем через 72 ч после появления сыпи не установлена.

ВИЧ-инфицированные взрослые пациенты

Рецидивирующий оролабиальный или генитальный герпес: фамцикловир показан для лечения рецидивирующих эпизодов оролабиального или генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов. Эффективность фамцикловира при начале применения более чем через 48 ч после появления симптомов или очагов поражения не установлена.

Ограничения по применению

Эффективность и безопасность применения фамцикловира не установлены для:

— детей в возрасте до 18 лет;

— пациентов с первым эпизодом генитального герпеса;

— пациентов с офтальмогерпесом;

— иммунокомпрометированных пациентов, за исключением случаев лечения рецидивирующего оролабиального или генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов;

— пациентов негроидной расы и афроамериканского происхождения с рецидивирующим генитальным герпесом.

Противопоказания

Фамцикловир противопоказан пациентам с диагностированной повышенной чувствительностью к фамцикловиру или пенцикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

После перорального приема фамцикловир (пролекарство) превращается в пенцикловир (активное ДВ). Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения фамцикловира или пенцикловира у беременных женщин не проводилось. В исследованиях репродуктивной функции на животных с применением фамцикловира и пенцикловира в дозах, превышающих МРДЧ и экспозицию у человека, не наблюдалось какого-либо негативного влияния на развитие эмбриона и плода. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, фамцикловир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

В исследованиях репродуктивной функции на животных беременным крысам и кроликам вводили фамцикловир перорально в дозах (до 1000 мг/кг/сут), которые в 2,7–10,8 раза (у крыс) и в 1,4–5,4 раза (у кроликов) превышали системную экспозицию у человека, на основании показателей AUC. Какого-либо негативного влияния на развитие эмбриона и плода не наблюдалось. В других исследованиях беременным крысам и кроликам в/в вводили фамцикловир в дозах (360 и 120 мг/кг/сут соответственно), которые в 1,5–6 раз (у крыс) и в 1,1–4,5 раза (у кроликов) превышали МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, или пенцикловир в дозах (80 мг/кг/сут и 60 мг/кг/сут соответственно), которые в 0,3–1,3 раза (у крыс) и в 0,5–2,1 раза (у кроликов) превышали МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела. Какого-либо негативного влияния на развитие эмбриона и плода не наблюдалось.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли фамцикловир (пролекарство) или пенцикловир (активное ДВ) в грудное молоко у женщин. После перорального введения фамцикловира лактирующим крысам пенцикловир выделялся в молоко в концентрациях, превышающих концентрации в плазме крови. Данные о безопасности применения фамцикловира у детей грудного возраста (1-го года жизни) отсутствуют. Не следует применять фамцикловир у женщин в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимым лечением.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Острая почечная недостаточность более подробно рассматривается в разделе «Меры предосторожности».

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось по крайней мере по одному из показаний у >10% взрослых пациентов, получавших терапию фамцикловиром, являлись головная боль и тошнота.

Данные клинических исследований у взрослых пациентов

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Иммунокомпетентные пациенты. Безопасность применения фамцикловира оценивали в ходе плацебо-контролируемых и контролируемых по активному препарату сравнения клинических исследований с участием 816 пациентов с опоясывающим герпесом, получавших терапию фамцикловиром (в дозе от 250 до 750 мг 3 раза/сут); 163 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, получавших терапию фамцикловиром (в дозе 1000 мг 2 раза/сут); 1197 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, получавших фамцикловир в качестве супрессивной терапии (в дозах от 125 мг 1 раз/сут до 250 мг 3 раза/сут), из которых 570 пациентов принимали фамцикловир (в открытом и/или двойном слепом режиме лечения) в течение по крайней мере 10 мес; и 447 пациентов с лабиальным герпесом, получавших терапию фамцикловиром (в дозе 1500 мг 1 раз/сут или 750 мг 2 раза/сут). В таблице 3 перечислены отдельные побочные эффекты.

Таблица 3

Отдельные побочные эффекты (все степени тяжести и без учета причинно-следственной связи), о которых сообщалось у ≥2% пациентов в ходе плацебо-контролируемых исследований фамцикловира*

Побочные эффекты	Частота
Опоясывающий герпес¹	Рецидивирующий генитальный герпес²	Супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса³	Лабиальный герпес²
Фамцикловир (n=273), %	Плацебо (n=146),%	Фамцикловир (n=163), %	Плацебо (n=166), %	Фамцикловир (n=458), %	Плацебо (n=63), %	Фамцикловир (n=447), %	Плацебо (n=254), %
Со стороны нервной системы
Головная боль	22,7	17,8	13,5	5,4	39,3	42,9	8,5	6,7
Парестезия	2,6	0,0	0,0	0,0	0,9	0,0	0,0	0,0
Мигрень	0,7	0,7	0,6	0,6	3,1	0,0	0,2	0,0
Со стороны ЖКТ
Тошнота	12,5	11,6	2,5	3,6	7,2	9,5	2,2	3,9
Диарея	7,7	4,8	4,9	1,2	9,0	9,5	1,6	0,8
Рвота	4,8	3,4	1,2	0,6	3,1	1,6	0,7	0,0
Метеоризм	1,5	0,7	0,6	0,0	4,8	1,6	0,2	0,0
Абдоминальная боль	1,1	3,4	0,0	1,2	7,9	7,9	0,2	0,4
Организм в целом
Повышенная утомляемость	4,4	3,4	0,6	0,0	4,8	3,2	1,6	0,4
Со стороны кожи и кожных придатков
Зуд	3,7	2,7	0,0	0,6	2,2	0,0	0,0	0,0
Кожная сыпь	0,4	0,7	0,0	0,0	3,3	1,6	0,0	0,0
Со стороны репродуктивной системы (у женщин)
Дисменорея	0,0	0,7	1,8	0,6	7,6	6,3	0,4	0,0

* Пациенты могли принимать участие более чем в одном клиническом исследовании.

¹ 7 дней терапии.

² 1 день терапии.

³ Ежедневная терапия.

В таблице 4 перечислены отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы, наблюдавшиеся в ходе исследований супрессивной терапии генитального герпеса.

Таблица 4

Отклонения от нормы лабораторных показателей в исследованиях супрессивной терапии генитального герпеса*

Параметр	Фамцикловир (n=660)¹, %	Плацебо (n=210)¹, %
Анемия (<0,8×НГН)	0,1	0,0
Лейкопения (<0,75×НГН)	1,3	0,9
Нейтропения (<0,8×НГН)	3,2	1,5
Уровень АСТ (>2×ВГН)	2,3	1,2
Уровень АЛТ (>2×ВГН)	3,2	1,5
Уровень общего билирубина (>1,5×ВГН)	1,9	1,2
Уровень креатинина сыворотки крови (>1,5×ВГН)	0,2	0,3
Уровень амилазы (>1,5×ВГН)	1,5	1,9
Уровень липазы (>1,5×ВГН)	4,9	4,7

* Процент пациентов с отклонениями лабораторных показателей, которые были повышены или снижены по сравнению с исходным уровнем и выходили за пределы установленных диапазонов.

¹ Значения n представляют собой минимальное количество пациентов, которых оценивали по каждому лабораторному параметру.

ВИЧ-инфицированные пациенты. У ВИЧ-инфицированных пациентов наиболее частыми побочными эффектами при приеме фамцикловира (в дозе 500 мг 2 раза/сут; n=150) и ацикловира (в дозе 400 мг, 5 раз/сут; n=143) соответственно были головная боль (17% по сравнению с 15%), тошнота (11% по сравнению с 13%), диарея (7% по сравнению с 11%), рвота (5% по сравнению с 4%), повышенная утомляемость (4% по сравнению с 2%) и абдоминальная боль (3% по сравнению с 6%).

Данные пострегистрационного периода

О перечисленных ниже побочных эффектах сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения фамцикловира. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием фамцикловира.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, судороги.

Со стороны психики: спутанность сознания (включая делирий, дезориентацию и состояние спутанности сознания, возникающее преимущественно у пациентов пожилого возраста), галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек (например, отек лица, век, периорбитальный отек и отек гортани), васкулит при гиперчувствительности.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения.

Взаимодействие

Возможное влияние фамцикловира на другие ЛС

Фармакокинетические параметры дигоксина в равновесном состоянии не изменялись при одновременном приеме многократных доз фамцикловира (500 мг 3 раза/сут).

Клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры зидовудина, его метаболита глюкуронида зидовудина или эмтрицитабина после одновременного приема однократной дозы фамцикловира 500 мг с зидовудином или эмтрицитабином не наблюдалось.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека показало, что фамцикловир не является ингибитором ферментов CYP3A4.

Возможное влияние других ЛС на пенцикловир

Не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при приеме однократной дозы фамцикловира 500 мг после предварительной терапии многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина, прометазина, при приеме сразу после антацида (гидроксида магния и алюминия) или одновременно с эмтрицитабином.

При многократном (3 раза/сут) приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) с несколькими дозами дигоксина клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры пенцикловира не наблюдалось.

Одновременное применение с пробенецидом или другими ЛС, которые в значительной степени выводятся почками путем активной канальцевой секреции, может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови.

Превращение 6-дезокси пенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Взаимодействия с другими ЛС, метаболизирующимися при участии этого фермента и/или ингибирующими этот фермент, являются потенциально возможными. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не выявили значимого влияния на образование пенцикловира. Ралоксифен, мощный ингибитор альдегидоксидазы in vitro, может снижать образование пенцикловира. Однако клиническое исследование лекарственного взаимодействия для определения величины взаимодействия между пенцикловиром и ралоксифеном не проводилось.

Передозировка

Лечение: в случае передозировки необходимо проведение соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Пенцикловир выводится из организма с помощью гемодиализа.

Способ применения и дозы

Перорально.

Фамцикловир можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендации по дозированию для иммунокомпетентных взрослых пациентов

Лабиальный герпес: рекомендуемая доза фамцикловира для лечения рецидивирующего лабиального герпеса составляет 1500 мг в виде однократной дозы. Терапию следует начинать при первых признаках или симптомах лабиального герпеса (например, покалывание, зуд, жжение, боль или возникновение очагов поражения).

Генитальный герпес:

— рецидивирующие эпизоды: рекомендуемая доза фамцикловира для лечения рецидивирующих эпизодов генитального герпеса составляет 1000 мг 2 раза/сут в течение 1 дня. Терапию следует начинать при первых признаках или симптомах рецидива (например, покалывание, зуд, жжение, боль или возникновение очагов поражения);

— супрессивная терапия: рекомендуемая доза фамцикловира для проведения длительной супрессивной терапии рецидивирующих эпизодов генитального герпеса составляет 250 мг 2 раза/сут.

Опоясывающий герпес (Herpes zoster): рекомендуемая доза фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса составляет 500 мг каждые 8 ч в течение 7 дней. Терапию следует начинать сразу же после постановки диагноза опоясывающего герпеса.

Рекомендации по дозированию для ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов

Рецидивирующий оролабиальный или генитальный герпес: рекомендуемая доза фамцикловира для лечения рецидивирующего оролабиального или генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов составляет 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. Терапию следует начинать при первых признаках или симптомах рецидива (например, покалывание, зуд, жжение, боль или возникновение очагов поражения).

Меры предосторожности

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности у пациентов с основным заболеванием почек, которые получали несоответствующие их уровню почечной функции высокие дозы фамцикловира. При назначении фамцикловира пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы.

Особые группы пациентов

Дети. Эффективность применения фамцикловира у детей не установлена.

Фармакокинетический профиль и данные по безопасности применения фамцикловира (в виде экспериментальных гранул, смешанных с OraSweet^® или в виде таблеток) были изучены в ходе 3 открытых исследований.

Исследование 1 представляло собой исследование по оценке фармакокинетического профиля и безопасности применения однократной дозы среди детей в возрасте от 1 мес до 1 года с активной инфекцией вируса простого герпеса (Herpes simplex) или с риском заражения вирусом простого герпеса. В исследование были включены 18 детей, которые получили однократную дозу фамцикловира в виде экспериментальных гранул, смешанных с OraSweet^®, в зависимости от массы тела пациента, диапазон доз: от 25 до 175 мг. Эти дозы подбирались таким образом, чтобы обеспечить показатели системной экспозиции пенцикловира, сходные с таковыми у взрослых пациентов, которые наблюдались после приема фамцикловира в дозе 500 мг. Эффективность и безопасность применения фамцикловира в качестве супрессивной терапии у детей 1-го года жизни после неонатальных инфекций вируса простого герпеса не установлены. Кроме того, эффективность не может быть экстраполирована от взрослых пациентов на детей по причине отсутствия аналогичного заболевания у взрослых. Поэтому применение фамцикловира у детей 1-го года жизни не рекомендуется.

Исследование 2 представляло собой открытое исследование по оценке фармакокинетических параметров однократной дозы и безопасности применения многократных доз фамцикловира в виде экспериментальных гранул, смешанных с OraSweet^®, у детей в возрасте от 1 года до 12 лет с клиническими подозрениями на инфекцию вируса простого герпеса или вируса ветряной оспы (Varicella zoster). В фармакокинетическую часть исследования был включен 51 ребенок, который получил однократную дозу фамцикловира с учетом массы тела (диапазон доз: от 125 до 500 мг). Эти дозы подбирались таким образом, чтобы обеспечить показатели системной экспозиции пенцикловира, сходные с таковыми у взрослых пациентов, которые наблюдались после приема фамцикловира в дозе 500 мг. На основании фармакокинетических данных, полученных при применении этих доз у детей, был разработан новый алгоритм дозирования, основанного на массе тела, который использовали в ходе части исследования по оценке безопасности применения многократных доз. Фармакокинетические данные при использовании пересмотренного алгоритма дозирования, основанного на массе тела, получены не были.

В часть исследования по оценке безопасности применения многократных доз были включены 100 детей: 47 детей с активной или латентной формой инфекции вируса простого герпеса и 53 ребенка с ветряной оспой. Пациенты с активной или латентной формой инфекции вируса простого герпеса получали фамцикловир 2 раза/сут в течение 7 дней. Суточная доза фамцикловира составляла от 150 до 500 мг 2 раза/сут в зависимости от массы тела пациента. Пациенты с ветряной оспой получали фамцикловир 3 раза/сут в течение 7 дней. Суточная доза фамцикловира составляла от 150 до 500 мг 3 раза/сут в зависимости от массы тела пациента. Клинические побочные эффекты и отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе этого исследования, были сходны с таковыми у взрослых пациентов. Имеющихся данных недостаточно для обоснования применения фамцикловира у детей в возрасте от 1 года до 12 лет с ветряной оспой или инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, по следующим причинам:

— ветряная оспа: эффективность применения фамцикловира для лечения ветряной оспы не установлена ни у детей, ни у взрослых пациентов. Фамцикловир одобрен для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов. Однако экстраполяция данных об эффективности фамцикловира от взрослых пациентов с опоясывающим герпесом на детей с ветряной оспой была бы нецелесообразна. Хотя ветряную оспу и опоясывающий герпес вызывает один и тот же вирус, эти заболевания различны;

— генитальный герпес: клинические данные о генитальном герпесе у детей ограничены. Поэтому данные об эффективности не следует экстраполировать от взрослых пациентов на эту популяцию. Кроме того, применение фамцикловира у детей в возрасте от 1 года до 12 лет с рецидивирующим генитальным герпесом не изучалось. Ни у одного ребенка в исследовании 2 не было генитального герпеса;

— лабиальный герпес: данные по фармакокинетическому профилю и безопасности применения фамцикловира у детей в возрасте от 1 года до 12 лет, которые бы подтверждали существование дозы фамцикловира, способной обеспечить показатели системной экспозиции пенцикловира сопоставимые с таковыми у взрослых пациентов, которые наблюдались после однократного приема фамцикловира в дозе 1500 мг, отсутствуют. Кроме того, данные по эффективности применения фамцикловира у детей в возрасте от 1 года до 12 лет с рецидивирующим лабиальным герпесом, получены не были.

Исследование 3 представляло собой открытое несравнительное исследование по оценке фармакокинетических параметров, безопасности применения и противовирусной активности однократной дозы фамцикловира 1500 мг (в виде таблеток по 500 мг) у детей в возрасте от 12 до 18 лет с рецидивирующим лабиальным герпесом. В исследование были включены в общей сложности 53 ребенка: 10 детей в фармакокинетическую часть исследования и 43 ребенка в нефармакокинетическую часть исследования. Масса тела всех включенных в исследование пациентов составляла ≥40 кг. 43 ребенка, включенных в нефармакокинетическую часть исследования, имели активный рецидивирующий лабиальный герпес и получили однократную дозу фамцикловира 1500 мг в течение 24 ч после появления симптомов (медиана времени до начала лечения составляла 21 ч). Профиль безопасности фамцикловира, наблюдавшийся в ходе этого исследования, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Медиана времени до полного выздоровления среди пациентов с развившимися очагами поражения (не абортивными поражениями) составляла 5,9 дня.

В ходе исследования фазы 3 среди взрослых пациентов, в котором пациенты получали однократную дозу фамцикловира 1500 мг или плацебо, медиана времени до полного выздоровления среди пациентов с развившимися очагами поражения составляла 4,4 дня в группе приема однократной дозы фамцикловира 1500 мг и 6,2 дня в группе приема плацебо. Следует отметить, что в исследовании с участием взрослых пациентов лечение начинали в течение 1 ч после появления симптомов (см. Клинические исследования). На основании результатов исследования 3, фамцикловир не рекомендуется применять у детей в возрасте от 12 до 18 лет с рецидивирующим лабиальным герпесом.

Пожилой возраст. Из 816 пациентов с опоясывающим герпесом, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших терапию фамцикловиром, 248 (30,4%) пациентов были в возрасте ≥65 лет и 103 (13%) — в возрасте >75 лет. Каких-либо общих различий в частоте возникновения и типах побочных эффектов у пациентов молодого и пожилого возраста не наблюдалось. Из 610 пациентов с рецидивирующим вирусом простого герпеса (1-го или 2-го типа), принимавших участие в клинических исследованиях и получавших терапию фамцикловиром, 26 (4,3%) пациентов были в возрасте >65 лет и 7 (1,1%) — в возрасте >75 лет. Клинические исследования фамцикловира среди пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от таковой у более молодых пациентов.

Коррекция дозы фамцикловира в зависимости от возраста не рекомендуется, за исключением случаев нарушения функция почек (см. «Фармакология»). В целом при назначении и мониторинге фамцикловира у пациентов пожилого возраста следует соблюдать соответствующую осторожность, учитывая большую частоту снижения функции почек и сопутствующее применение других ЛС.

Почечная недостаточность. Кажущийся плазменный клиренс, почечный клиренс и константа скорости элиминации пенцикловира из плазмы крови линейно снижались со снижением функции почек. После однократного перорального приема фамцикловира в дозе 500 мг (n=27) у здоровых добровольцев и добровольцев с нарушениями функции почек различной степени тяжести (Cl креатинина варьировал от 6,4 до 138,8 мл/мин) были получены следующие результаты (см. таблицу 5).

Таблица 5

Фармакокинетические параметры пенцикловира у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести

Параметр (среднее значение ± стандартное отклонение)	Cl креатинина¹ ≥60 мл/мин, n=15	Cl креатинина 40–59 мл/мин, n=5	Cl креатинина 20–39 мл/мин, n=4	Cl креатинина <20 мл/мин, n=3
Cl креатинина, мл/мин	88,1±20,6	49,3±5,9	26,5±5,3	12,7±5,9
Почечный клиренс, л/ч	30,1±10,6	13,0±1,3²	4,2±0,9	1,6±1,0
CL/F³, л/ч	66,9±27,5	27,3±2,8	12,8±1,3	5,8±2,8
T_1/2, ч	2,3±0,5	3,4±0,7	6,2±1,6	13,4±10,2

¹ Cl креатинина — показатель измеренного Cl креатинина.

² n=4.

³ Соотношение CL/F состоит из коэффициента биодоступности и коэффициента превращения фамцикловира в пенцикловир.

В исследовании применения многократных доз фамцикловира, проведенном среди пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (n=18), фармакокинетический профиль пенцикловира был сопоставим с таковым после приема однократной дозы.

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы.

Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести (хронический гепатит (n=6), хроническое злоупотребление этанолом (n=8) или первичный билиарный цирроз (n=1) не оказывали влияния на степень доступности (AUC) пенцикловира после однократного приема фамцикловира в дозе 500 мг. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение среднего показателя C_max пенцикловира в плазме крови на 44% и повышение показателя T_max на 0,75 ч по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не рекомендуется.

Фармакокинетический профиль пенцикловира у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не оценивался. У таких пациентов может быть нарушено превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир, что приведет к более низким показателям концентрации пенцикловира в плазме крови и, следовательно, к снижению эффективности фамцикловира (см. «Фармакология»).

Пациенты негроидной расы и афроамериканского происхождения. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного среди 304 иммунокомпетентных взрослых пациентов негроидной расы и афроамериканского происхождения с рецидивирующим генитальным герпесом, не было выявлено разницы в медиане времени до полного выздоровления между пациентами, получавшими фамцикловир или плацебо. В целом профиль побочных эффектов был аналогичен таковому, который наблюдался у взрослых пациентов в ходе других клинических исследований фамцикловира (см. «Побочные действия»).

Значимость результатов этих исследований для других показаний у пациентов негроидной расы и афроамериканского происхождения неизвестна (см. Клинические исследования).

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Фавирокс (Favirox)

💊 Состав препарата Фавирокс

✅ Применение препарата Фавирокс

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Фавирокс
(Favirox)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.06.03

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Контакты

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J05AB09

(Фамцикловир)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Фавирокс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 7, 14 или 21 шт.

рег. №: ЛП-004578
от 12.12.17
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фавирокс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с рисками на обеих сторонах таблетки.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 74.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 44 мг, кроскармеллоза натрия — 40.8 мг, натрия лаурилсульфат — 6.8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 6.8 мг, стеариновая кислота — 6.8 мг.

Пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 7.48 мг, титана диоксид — 4.08 мг, гипромеллоза-15сР — 2.48 мг, макрогол-4000 — 1.48 мг, макрогол-6000 — 1.48 мг) — 17 мг.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. После приема внутрь фамцикловир in vivo быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vivo и in vitro активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex типов 1 и 2, а также вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 ч, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex, составляет 9, 10 и 20 ч соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Фамцикловир существенно снижает интенсивность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза/сут уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составляет 77%. При дозах фамцикловира 125 мг, 250 мг или 500 мг C_maxпенцикловира достигается в среднем через 45 мин.

При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

T_1/2пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 ч.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.

Показания активных веществ препарата

Фавирокс

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазными осложнениями); инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

При приеме внутрь разовая доза — 250-500 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний, состояния иммунитета, функции почек, эффективности лечения.

Побочное действие

Возможны: слабые и умеренные головные боли, тошнота.

Редко: рвота, головокружение, кожная сыпь; преимущественно у пациентов пожилого возраста — спутанность сознания, галлюцинации.

У пациентов со сниженным иммунитетом: возможны боли в животе, лихорадка; редко – гранулоцитопения и тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к фамцикловиру и пенцикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку безопасность фамцикловира при беременности и в период лактации не изучена, применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.

Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.

Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

При наличии клинических проявлений генитального герпеса даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, оказывающие влияние на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира в плазме.

Адрес производителя

АЛСИ Фарма
, АО

Россия

610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53в

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Favirox

Регистрационный номер

Торговое наименование

Фавирокс

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 125 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 125,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 18,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 11,00 мг, кроскармеллоза натрия — 10,20 мг, натрия лаурилсульфат — 1,70 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,70 мг, стеариновая кислота — 1,70 мг;

плёночное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 1,87 мг, титана диоксид — 1,02 мг, гипромеллоза-15сР — 0,62 мг, макрогол-4000 — 0,37 мг, макрогол-6000 — 0,37 мг) — 4,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 250 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 250,00 мг;

плёночное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 3,74 мг, титана диоксид — 2,04 мг, гипромеллоза-15сР — 1,24 мг, макрогол-4000 — 0,74 мг, макрогол-6000 — 0,74 мг) — 8,50 мг.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 500 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 500,00 мг;

плёночное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 7,48 мг, титана диоксид — 4,08 мг, гипромеллоза-15сР — 2,48 мг, макрогол-4000 — 1,48 мг, макрогол-6000 — 1,48 мг) — 17,00 мг.

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 125 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с рисками на обеих сторонах таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После приёма внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV.

Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1 500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1 000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось.

Эффективность однодневного приёма фамцикловира в дозе 1 000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо.

Профиль безопасности однодневного приёма препарата в дозе 1 000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фамцикловир является пролекарством. После приёма внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит — пенцикловир.

Биодоступность пенцикловира после приёма фамцикловира внутрь составляет 77 %. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125–1 000 мг.

По данным исследования максимальная концентрация (С_mах) пенцикловира в плазме крови после приёма внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (С_mах) пенцикловира после приёма внутрь 250 мг, 500 мг или 1 000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приёма пищи.

AUC пенцикловира при однократном приёме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приёма совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После приёма внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит — пенцикловир.

Распределение

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20 %.

Выведение

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (T_½) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приёма однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

У пациентов с неосложнённой инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (Т_½ пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приёма однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

Пациенты с нарушениями функции почек

После приёма однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек.

Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжёлыми (некомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени не изучалась.

Пациенты в возрасте > 65 лет

У пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40 % и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20 % по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.

Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения функции почек.

Пол

Расовая принадлежность

При применении фамцикловира (однократный или многократный приём в дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

Показания

Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):
- для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;
- для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.
Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):
- лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
- лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов;
- для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов.
Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):
- лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
- лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.
Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории.
Нарушение функции печени тяжёлой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории.

С осторожностью

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохранённым репродуктивным потенцналом.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи, не разжёвывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентных пациентов:

При первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;
При рецидивах генитального герпеса назначают 1 000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч.
При рецидивах лабиального герпеса — 1 500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес)
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
*Инфекция, вызванная HSV*
Генитальныи герпес, первый эпизод
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
20–39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
*При рецидивах генитального герпеса*
1 000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	≥ 60	1 000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
20–39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч	≥ 40	500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
20–39	250 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
< 20	250 мг однократно с последующим применением 250 мг на следующие сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
*Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия)*
250 мг 2 раза в сутки	≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
20–39	125 мг 2 раза в сутки
< 20	125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа
*Лабиальный герпес*
1 500 мг однократно	≥ 60	1 500 мг однократно
40–59	750 мг однократно
20–39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
750 мг 2 раза в сутки	≥ 60	750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40–59	750 мг однократно
20–39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа

Таблица 2. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес)
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней
*Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес)*
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа

Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75 %, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в таблицах 1 и 2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Опыта применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени нет.

Пациенты негроидной расы

Эффективность однодневного приёма фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV, неизвестна.

Побочное действие

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение «сердцебиения»;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отёк (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна — тяжёлые кожные реакции* (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — нарушение показателей функции печени

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учётом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75 % после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приёма антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный приём).

При однократном приёме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приёме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.

В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома P450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

Особые указания

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путём. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 125 мг:

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1, 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Источник

Способ применения и дозировка

Препарат
следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая
водой.

Лечение
препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых
симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая
офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов: рекомендуемая
доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у
иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая
доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес),
у иммунокомпетентных пациентов:

–
при первом
эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг
3 раза в сутки в течение 5 дней;

–
при рецидивах
генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение
1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, или
500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг
каждые 12 ч;

–
при рецидивах
лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг
2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный
герпес), у иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая
доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактики обострений генитального герпеса
(супрессивная терапия) применяют
250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести
заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения
заболевания через 12 мес. У ВИЧ‑инфицированных пациентов эффективная
доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

У
пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования
фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У
пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса
пенцикловира.

Рекомендации
по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением
функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены в
таблице 1.

Рекомендации
по коррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с
нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлена в
таблице 2.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов
с нарушением функции почек

Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
*Инфекция, вызванная VZV* (опоясывающий герпес)
500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	≥60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
*Инфекция, вызванная HSV*
Генитальный герпес, первый эпизод
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней	≥40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
20–39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
При рецидивах генитального герпеса
1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	≥60	1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
20–39	500 мг однократно
<20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	≥20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
<20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч	≥40	500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
20–39	250 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
<20	250 мг однократно с последующим применением 250 мг на следующие сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия)
250 мг 2 раза в сутки	≥40	250 мг 2 раза в сутки
20–39	125 мг 2 раза в сутки
<20	125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа
Лабиальный герпес
1500 мг однократно	≥60	1500 мг однократно
40–59	750 мг однократно
20–39	500 мг однократно
<20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
750 мг 2 раза в сутки	≥60	750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40–59	750 мг однократно
20–39	500 мг однократно
<20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа

Таблица 2. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных
пациентов с нарушением функции почек

Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
*Инфекция, вызванная VZV* (опоясывающий герпес)
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней	≥60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней
*Инфекция, вызванная HSV* (оролабиальный или генитальный герпес)
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на
гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа

Поскольку
после проведения 4‑часового гемодиализа концентрация пенцикловира в
плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после
процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в
таблицах 1 и 2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести
коррекция дозы препарата не требуется.

Опыта
применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет.

Пациенты негроидной расы

Эффективность
однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для
лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной
расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов
дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение
2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV,
неизвестна.

Состав

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 125 мг, содержит:

Действующее вещество:

Фамцикловир
— 125,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал
прежелатинизированный — 18,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
11,00 мг, кроскармеллоза натрия — 10,20 мг, натрия лаурилсульфат —
1,70 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,70 мг, стеариновая
кислота — 1,70 мг;

Пленочное покрытие:

Готовая
смесь для приготовления пленочной оболочки белая [гипромеллоза‑5 cP
— 1,87 мг, титана диоксид — 1,02 мг, гипромеллоза‑15 cP —
0,62 мг, макрогол‑4000 — 0,37 мг, макрогол‑6000 —
0,37 мг] — 4,25 мг.

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг, содержит:

Действующее вещество:

Фамцикловир
— 250,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал
прежелатинизированный — 37,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
22,00 мг, кроскармеллоза натрия — 20,40 мг, натрия лаурилсульфат —
3,40 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3,40 мг, стеариновая
кислота — 3,40 мг;

Пленочное покрытие:

Готовая
смесь для приготовления пленочной оболочки белая [гипромеллоза‑5 cP
— 3,74 мг, титана диоксид — 2,04 мг, гипромеллоза‑15 cP —
1,24 мг, макрогол‑4000 — 0,74 мг, макрогол‑6000 —
0,74 мг] — 8,50 мг.

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг, содержит:

Действующее вещество:

Фамцикловир
— 500,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал
прежелатинизированный — 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
44,00 мг, кроскармеллоза натрия — 40,80 мг, натрия лаурилсульфат —
6,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 6,80 мг, стеариновая
кислота — 6,80 мг;

Пленочное покрытие:

Готовая
смесь для приготовления пленочной оболочки белая [гипромеллоза‑5 cP
— 7,48 мг, титана диоксид — 4,08 мг, гипромеллоза‑15 cP —
2,48 мг, макрогол‑4000 — 1,48 мг, макрогол‑6000 —
1,48 мг] — 17,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Фармакодинамика

После
приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий
активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов,
а также вирусов Эпштейна‑Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир
попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной
тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь
переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК
(дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Период
внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток,
инфицированных HSV 1,
составляет 10 часов, HSV 2
— 20 часов; VZV —
7 часов.

Концентрация
пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную
определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает
влияния на неинфицированные клетки.

Как
и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с
мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению
субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК‑полимеразном
гене.

Применение
фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV) у иммунокомпетентных пациентов и
пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и
слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса,
вызванного VZV. Фамцикловир
существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у
пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневное
лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг
1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому
разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применение
препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в
сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение
5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет
заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

Фамцикловир
в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при
лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным
иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У
ВИЧ‑инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг
2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых
при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV (как с клиническими проявлениями, так
и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом,
обусловленным иными причинами, не изучалось.

Эффективность
однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг
2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у
иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо.
Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг
2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным
ранее.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фамцикловир
является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти
полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный
метаболит — пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира
внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит
пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне
125–1000 мг. По данным исследования максимальная концентрация (C_max)
пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или
500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет
в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл соответственно.
Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (C_max) пенцикловира
после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в
значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл
соответственно.

Системная
биодоступность (площадь под кривой «концентрация–время» (AUC)) пенцикловира не
зависит от времени приема пищи.

AUC
пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы
препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии
кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После
приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически
активный метаболит — пенцикловир.

Распределение

Связывание
с белками плазмы пенцикловира и его 6‑дезокси-предшественника составляет
менее 20%.

Выведение

Фамцикловир
выводится в основном в форме пенцикловира и его 6‑дезокси-предшественника,
которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не
обнаруживается. Период полувыведения (T_1/2) пенцикловира из плазмы в
конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около
2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

У
пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной VZV,
не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T_1/2
пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз
фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа соответственно).

Пациенты с нарушениями функции почек

После
приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость
между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения
пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек.
Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми
(декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени

У
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не
наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира
у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась.
Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы
пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации
пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

У
пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего
значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного
клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные
фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены
возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет. Не требуется
коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения
функции почек.

Пол

Пол
пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры
препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин).
Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Расовая принадлежность

При
применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг
1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у
здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями
функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

Показания

Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):

–
для лечения
опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;

–
для лечения
опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.

Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

–
лечение первого
эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;

–
лечение
рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов;

–
для профилактики
обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и
иммунокомпрометированных пациентов.

Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

–
лечение
рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;

–
лечение
рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

Противопоказания

–
Повышенная
чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата;

–
повышенная
чувствительность к пенцикловиру;

–
детский возраст
до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности
у пациентов данной возрастной категории;

–
нарушение
функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и
безопасности у пациентов данной категории.

С осторожностью

Следует
соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых
может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных
предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени
легкой и средней степени тяжести не требуется.

Применение при беременности и лактации

В
исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия
фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении
фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих
крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Однако
поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и
кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период
грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери
превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Нет
данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным
репродуктивным потенциалом.

Фамцикловир
не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность
сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в
экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе
500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения
фертильности не отмечено.

Побочное действие

В
клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в
т. ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной
боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и
отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные
нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении
препарата в пострегистрационном периоде.

НЯ,
о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным
иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным
иммунитетом.

Для
оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100,
<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
тромбоцитопения.

Нарушения психики

Нечасто: спутанность
сознания (преимущественно у пожилых пациентов).

Редко: галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:
головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость
(преимущественно у пожилых пациентов).

Частота неизвестна:
судороги*.

Нарушения со стороны сердца

Редко: ощущение
«сердцебиения».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота,
боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: холестатическая
желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
анафилактический шок*, анафилактическая реакция*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто:
ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки),
крапивница.

Частота неизвестна:
тяжелые кожные реакции* (в т. ч. многоформная экссудативная эритема,
синдром Стивенса‑Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный
некролиз), аллергический васкулит).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: нарушение
показателей функции печени.

* НЯ,
не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в постмаркетинговых
наблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных НЯ
получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших
препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не
представляется возможным, в связи с чем, для данных НЯ указано «частота
неизвестна».

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Имеются
ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описанные
случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими
проявлениями.

Лечение симптоматическое
и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира
с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались
случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным
метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира
в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное
применение с пробенецидом может
привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для
предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами,
получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом,
учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира.

Не
отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров
пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после
приема антацидных препаратов
(магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином,
зидовудином, прометазином (многократный прием).

При
однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений
фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина
(зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При
однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг
3 раза в сутки) вместе с дигоксином
не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и
дигоксина.

Учитывая,
что превращение неактивного метаболита 6‑дезоксипенцикловира
(образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется
ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия
при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при
участии данного фермента или ингибирующих его активность. При применении
фамцикловира вместе с циметидином
и прометазином, являющимися
ингибиторами альдегидоксидазы in vitro,
не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при
приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из
фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо
оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном
применении с ралоксифеном.

Учитывая,
что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, возможно его влияние на
фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого
фермента.

В
экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на
систему цитохрома P₄₅₀
и не ингибировал фермент CYP3A4.

Особые указания

Лечение
следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный
герпес — заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск
заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в
случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых
контактов.

Во
время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса
заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В
связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать
правила безопасного полового поведения.

Влияние на способность управлять
автомобилем и/или другими механизмами

Не
ожидается влияния препарата Фавирокс на способность управлять автотранспортом
и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения
препарата Фавирокс возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания
или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует
воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период
применения препарата.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-004578 (10.11.2022) — Ксантис Фарма Лимитед (Кипр) — переоформлено

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг: круглые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: круглые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с фаской и
риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: овальные,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с рисками
на обеих сторонах таблетки.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Источник

Фавирокс — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Условия хранения

Срок годности

Источники информации

Фармакологическая группа

Характеристика

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Фавирокс (Favirox)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фавирокс

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Фавирокс

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Адрес производителя

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Абсорбция

Метаболизм

Распределение

Выведение

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции печени

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фавирокс

Показания активных веществ препарата

Фавирокс