Способ применения и дозировка
Внутрь, ежедневно, в непрерывном режиме по 1 табл./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 табл. розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой 1), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой 2), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон® 2 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения ЗГТ-расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон® 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон® 2. При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® 2.
Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ, прием препарата Фемостон® 2 следует начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон® 2 прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность прорывных маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.
Описание
Противоклимактерическое средство комбинированное
Состав
| Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой | 1 набор |
| Таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| эстрадиола гемигидрат | 2,06 мг |
| (в пересчете на эстрадиол — 2,0 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 118,2 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 14,9 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг | |
| оболочка пленочная: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (НРМС 2910) — 62,64%, тальк — 15%; титана диоксид (Е171) — 15%, макрогол 400 — 6,2%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,158%, краситель железа оксид черный (Е 172) — 0,001%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,001%) — 4,0 мг *Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-6957 розовый |
|
| Таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| эстрадиола гемигидрат | 2,06 мг |
| (в пересчете на эстрадиол — 2,0 мг) | |
| дидрогестерон | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 109,4 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 13,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг | |
| оболочка пленочная: смесь для пленочного покрытия Yellow IP** (гипромеллоза (НРМС 2910) — 62,5%, тальк — 15,61%, титана диоксид (Е171) — 15,29%, макрогол 400 — 6,25%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,35%) — 4,0 мг **Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-02B22764 желтый |
Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген) (Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях)
Фармакодинамика
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон® 2, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее чем через 6 мес после последней менструации) и в постменопаузе и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
ЗГТ препаратом Фемостон® 2 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде или после овариоэктомии.
Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ.
Распределение. Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% с альбумином и около 46–69% с ГСПГ.
Метаболизм. После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Т1/2 составляет 10–16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы. При ежедневном приеме препарата Фемостон® 2 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 сут. Обычно данный показатель достигается в течение 8–11 сут после начала терапии.
Дидрогестерон
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения Тmax для дидрогестерона варьируют от 30 мин до 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона — 28%.
Распределение. Более 90% дидрогестерона и 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм. Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Cmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. T1/2 составляет для дидрогестерона 5–7 ч, для ДГД — 14–17 ч. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.
Выведение. Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы. Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 сут после начала приема препарата.
Показания
заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее чем через 6 мес после последней менструации) или в постменопаузе;
профилактика постменопаузного остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Противопоказания
гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
диагностированный или предполагаемый рак молочной железы;
диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
нелеченная гиперплазия эндометрия;
тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий;
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени;
порфирия;
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
беременность и период грудного вскармливания.
Прием препарата Фемостон® 2 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
— желтуха и/или нарушения функции печени;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль.
С осторожностью (применение препаратов для ЗГТ, в том числе, препарата Фемостон® 2, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска): лейомиома матки, эндометриоз; наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени; сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; пациентки с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью; наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе — тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Применение при беременности и лактации
Применение препарата Фемостон® 2 во время беременности и в периоде грудного вскармливания противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Препарат Фемостон® 2 не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Побочное действие
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (количество зарегистрированных случаев/количество пациенток).
| Система органов | Частота | |||
| Очень часто (1/10) | Часто от ≥1/100 до <1/10 | Нечасто от ≥1/1000 до <1/100 | Редко от ≥1/10000 до <1/1000 | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Кандидоз влагалища | Цистит | ||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | Увеличение размера миомы | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолитическая анемия* | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | Депрессия, нервозность | Изменение либидо | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень, головокружение | Менингиома* | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Увеличение кривизны роговицы*,непереносимость контактных линз* | |||
| Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов варикозное расширение вен | Инсульт* | ||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Боль в животе | Тошнота, рвота, метеоризм | Диспепсия | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) | Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* | ||
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | Судороги мышц нижних конечностей* | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Напряжение/болезненность молочных желез | Нарушения менструального цикла (включая мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции | Увеличение молочных желез, предменструальный синдром | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение массы тела | Снижение массы тела |
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развитие рака молочной железы.
Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Передозировка
Симптомы: эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами — индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, CYP3А5, CYP3А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм. Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с малой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, CYP3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня.
В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Особые указания
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется оценка соотношения польза-риск. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение польза-риск может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон® 2 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в т.ч. и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон® 2 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 мес. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу. При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
— желтуха или ухудшение функции печени;
— значительное повышение АД;
— появление головных болей по типу мигрени;
— беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться прорывные кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
ВТЭ
ЗГТ связана с 1,3–3-кратным риском развития ВТЭ, т.е. ТГВ или ТЭЛА. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме. При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон® 2 противопоказан в виду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в т.ч. венозной.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ. При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4–6 нед до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон® 2 до полного восстановления двигательной активности женщины. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Рак молочной железы (РМЖ)
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2 раз.
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования (инициатива женского здоровья (WHI), не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном. В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск развития РМЖ наблюдается примерно через 3 (1–4) года ЗГТ. Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами или содержащими только эстроген. Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в т.ч. WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
ИБС
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или монотерапию эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения о очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов Т3 и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон® 2 не является контрацептивным средством.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(001114)-(РГ-RU) (04.08.2022) — Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. (Нидерланды) — действует
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Форма выпуска
набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Применение Фемостона при планировании беременности
Фемостон относится к эстрогенным гормональным препаратам, или гестагенам. Он выпускается в виде таблеток белого цвета, покрытых оболочкой. В одной таблетке содержится один миллиграмм эстрадиола и десять миллиграмм дидрогестерона. Также таблетка содержит некоторые вспомогательные ингредиенты, как кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния и некоторые другие наполнители. Таблетки помещены в блистеры по двадцать восемь штук, из них четырнадцать — белого цвета, а остальные четырнадцать – серого. В картонной пачке может быть по одному, три или десять блистеров.
Фармацевтическая промышленность выпускает таблетки Фемостона розового цвета, покрытые оболочкой. В них содержится два миллиграмма основного действующего вещества эстрадиола. Таблетки светло-жёлтого цвета содержат два миллиграмма эстрадиола и десять миллиграмм дидрогестерона.
Таблетки Фемостона белого цвета, круглой формы, они двояковыпуклые и имеют на одной стороне тиснение «S» над значком «6», а на другой – тиснение «379». Такая же форма и тиснение у таблеток серого и светло-жёлтого цвета. У них белое ядро.
Препарат Фемостон (2/10) при планировании беременности применяется для гормональной заместительной терапии. У него нормальное содержание основных действующих веществ. Таблетки Фемостона (1/10) относятся к препаратам с низко дозированным содержанием эстрадиола и дидрогестерона.
Для того чтобы понять, для чего используется Фемостон при планировании беременности, рассмотрим его фармацевтическое действие. Эстрадиол – эстрогенный препарат, который входит в состав Фемостон®, абсолютно идентичен эндогенному гормону эстрадиолу человека. Он восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины. Благодаря этому веществу стабилизируются психоэмоциональные и вегетативные нарушения, которые имеют место при климаксе. Это — повышенное потоотделение, приливы жара к лицу, а также нарушения сна и повышенная нервная возбудимость. В это время женщину беспокоит головная боль, случаются головокружения, развиваются инволюции кожи и слизистых оболочек. При сухости влагалища начинаются боли при половом акте. Если применять Фемостон, то можно предупредить потерю костной массы в постменопаузе, которая вызвана дефицитом эстрогенов.
Второе основное действующее вещество Фемостона – дидрогестерон, относится к прогестагенам. Он эффективен при пероральном приёме, полностью обеспечивает наступление в эндометрии фазы секреции, тем самым снижая риск развития гиперплазии эндометрия, а также канцерогенеза, который становится высоким на фоне эстрогенов. При таком сочетании основных действующих веществ Фемостон является идеальной композицией для заместительной гормональной терапии.
Как указано в утверждённой инструкции, Фемостон показан для заместительной гормональной терапии при расстройствах, которые обусловлены менопаузой и профилактики постменопаузного остеопороза.
В этой же инструкции отмечены противопоказания для применения препарата:
Это установленная или предполагаемая беременность; злокачественные новообразования молочной железы, а также грудное вскармливание. Его не принимают при подозрении на наличие у женщины эстрогензависимых злокачественных новообразований, тромбоэмболии венозных сосудов, острых заболеваниях печени и не леченой гиперплазии эндометрия.
С осторожностью Фемостин, рекомендованный при планировании беременности, назначают пациенткам, страдающим лейомиомой матки, эндометриозом, артериальной гипертензией и сахарным диабетом. При появлении таких симптомов, как желтуха, ухудшение функциональных показателей работы печени и гипертоническом кризе приём препарата должен быть прекращён. Его не принимают во время грудного вскармливания.
У Фемостона 2/10, применяемого при планировании беременности, есть побочные эффекты:
- со стороны кроветворной и лимфатической системы реже, чем в 0,01% случаев встречается гемолитическая анемия;
- со стороны нервной системы может беспокоить головная боль, наступать приступы мигрени, а иногда и головокружение, нервозность, депрессивные состояния и снижение либидо;
- со стороны сердечнососудистой системы может возникнуть венозная тромбоэмболия и в редких случаях — инфаркт миокарда;
- побочное воздействие на органы пищеварения проявляется тошнотой, болью в животе, метеоризмом, очень редко возникает рвота;
- могут развиваться при приёме препарата и такие изменения со стороны гепатобилиарной системы, как холецистит и нарушение функции печени, которое может сопровождаться недомоганием, астенией, желтухой или болью в животе,
- иногда могут появиться аллергические реакции со стороны кожи в виде сыпи, крапивницы, зуда и периферического отёка, крайне редко регистрировались хлоазма, полиморфная эритема, мелазма, узелковая эритема, ангионевротический отёк и геморрагическая пурпура;
- со стороны органов репродуктивной системы, а также молочных желез имели место случаи болезненности молочных желез, профузных кровотечений, боли в области таза. Иногда у женщин, принимающих Фемостон 2/10 при планировании беременности, диагностировалась эрозия шейки матки, дисменорея, крайне редко увеличивались молочные железы и развивался предменструальноподобный синдром.
К тому же у женщин, принимающих Фемостон при планировании беременности, иногда увеличивалась масса тела, развивался вагинальный кандидоз и карцинома молочной железы.
Фемостон 2/10 при планировании беременности
До настоящего времени считалось, что Фемостон нельзя использовать при беременности. Это видно в рекомендациях по назначению препарата. Тем не менее, сегодня врачи используют его для решения некоторых проблем, которые являются помехой для наступления беременности. Успешно применяется Фемостон при недостатке эстрогенов и тонком эндометрии.
Дело в том, что дидрогестерон, который входит в состав препарата, способствует вхождению эндометрия в фазу секреции. Фемостон способствует тому, что слизистая оболочка матки растёт и утолщается, что и нужно для нормальной имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Есть результаты наблюдений, которые подтверждают тот факт, что Фемостон способствует восстановлению овуляции, без которой зачатие невозможно. Но следует учитывать и тот факт, что во время принятия таблеток Фемостона овуляция в большинстве случаев не наступает, она возможна только после отмены препарата.
Но есть и другое мнение. Во-первых, дозировка основных действующих веществ Фемостона слишком высока, а это может отразиться на состоянии плода при наступлении беременности. А, во-вторых, как показывает статистика, эффективность такой терапии при планировании беременности не высока: беременность, как правило, наступает на отмене Фемостона и то только после длительного его приёма. Это случается не часто. В-третьих, препарат плохо переносят женщины.
Тем не менее, большинство репродуктологов считает, что более оправданной и эффективной является схема, которая в первой фазе цикла приём женщиной подходящего для неё эстрогенсодержащего препарата, а во второй – Дюфастона. Если же женщина по каким то причинам принимает Фемостон, и у неё наступила беременность, то при первых же её признаках препарат надо немедленно отменять. Он может вызвать выкидыш на раннем сроке.
Если гинеколог назначил Фемостон 2/10 при планировании беременности, то лучше проконсультироваться дополнительно. Надо знать, что препарат обладает мощным побочным действием, которое ощущают почти все женщины, его принимающие.
по 31 мая 2025
Осталось 18 дней
Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный первичный прием репродуктолога с составлением плана лечения.
Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!
Другие статьи
Отбор сперматозоидов методом микрофлюидики с использованием чипов – методика, которая имеет высокий уровень доказательности и является весьма эффективной.
Фемостон® 2 (Femoston® 2) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фемостон® 2
💊 Состав препарата Фемостон® 2
✅ Применение препарата Фемостон® 2
📅 Условия хранения Фемостон® 2
⏳ Срок годности Фемостон® 2
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание лекарственного препарата
Фемостон® 2
(Femoston® 2)
Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2025 года.
Дата обновления: 2024.12.26
Код ATX:
G03FB08
(Дидрогестерон и эстрогены)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Фемостон® 2 |
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в блистере; 1, 3 или 10 блистеров в пачке, в т.ч.: таб. светло-желтого цвета 10 мг+2 мг: 14 шт. в блистере; таб. розового цвета 2 мг: 14 шт. в блистере рег. №: ЛП-(001114)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N011361/02 |
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двух видов.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой розового цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид черный (E172), краситель железа оксид желтый (E172)).
* может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® OY-6957 розовый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой светло-желтого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Yellow II** (гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый (E172)).
** может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® OY-02В22764 желтый.
28 шт.× — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт.× — блистеры (3) — пачки картонные.
28 шт.× — блистеры (10) — пачки картонные.
× 14 таблеток розового цвета (2 мг эстрадиола) в блистере и 14 таблеток светло-желтого цвета (10 мг дидрогестерона и 2 мг эстрадиола).
Фармакологическое действие
Механизм действия
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон® 2, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.
Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.
Клиническая эффективность и безопасность
МГТ препаратом Фемостон® 2 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
При проведении МГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Всасывание
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ.
Распределение
Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Эстрогены проникают в грудное молоко.
Метаболизм
После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение
Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Т1/2 составляет 10-16 ч.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы
При ежедневном приеме препарата Фемостон® 2 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии.
Дидрогестерон
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения Tmax для дидрогестерона варьируют от 30 мин до 1.5 ч.
После однократной дозы пища задерживает достижение Cmax дидрогестерона в плазме примерно на 1 ч, что приводит к снижению Cmax дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и 20α- дигидродидрогестерона (ДГД).
Распределение
Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм
Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Cmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно за то же время, что и у дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Т1/2 составляет для дидрогестерона и для ДГД около 15 ч.
Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обусловливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.
Выведение
Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Кажущийся общий клиренс дидрогестерона в организме из плазмы высокий и составляет примерно 20 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы
Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2.5 мг до 20 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.
Css дидрогестерона достигается через 3 сут после начала приема препарата.
Показания препарата
Фемостон® 2
- менопаузальная гормональная терапия (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
- профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таб./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Таблетки принимают без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон® 2 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон® 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать в соответствии с индивидуальной потребностью; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и начать применение препарата Фемостон® 2.
При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® 2.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ прием препарата Фемостон® 2 следует начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон® 2 прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥65 лет) ограничен.
Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон® 2 у детей.
Побочное действие
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
* Нежелательные эффекты, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия и рак яичников; увеличение размера менингиомы.
Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
- У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития рака молочной железы.
- Любое увеличение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ препаратом эстроген + прогестаген.
- Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и лактация»);
- диагностированный или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
- диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
- диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия);
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. раздел «Особые указания»);
- острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»);
- порфирия.
Прием препарата Фемостон® 2 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- желтухи и/или нарушений функции печени;
- неконтролируемой артериальной гипертензии;
- впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли.
С осторожностью
Применение препаратов для МГТ, в т.ч. препарата Фемостон® 2, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
- лейомиома матки, эндометриоз;
- наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы);
- артериальная гипертензия;
- доброкачественные опухоли печени;
- сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия;
- холелитиаз;
- мигрень или сильная головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Применение препарата с осторожностью требуется:
- у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или с почечной недостаточностью;
- при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе — тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте до 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно уведомив, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Фемостон® 2 во время беременности противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Фемостон® 2 в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Препарат Фемостон® 2 не применяют у женщин репродуктивного возраста.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при острых и хронических заболеваниях печени (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественных опухолях печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует принимать препарат при почечной недостаточности.
Применение у детей
Не предназначен для применения у детей.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Особые указания
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. У всех пациенток, получающих МГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения польза/риск. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с МГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение польза/риск у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон® 2 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в т.ч. молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон® 2 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й степени родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте до 50 лет на фоне приема препарата для МГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
- желтуха или ухудшение функции печени;
- значительное повышение АД;
- начало головных болей по типу мигрени;
- беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.
У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима МГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.
В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Венозная тромбоэмболия
МГТ связана с 1.3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Развитие такого явления наиболее вероятно в течение первого года МГТ.
При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения МГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й степени родства) прием препарата Фемостон® 2 противопоказан в виду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в т.ч. венозной.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон® 1 до полного восстановления двигательной активности женщины.
Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Рак молочной железы
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих МГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности МГТ. У женщин, принимающих комбинированную МГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2 раз.
Терапия только эстрогеном. По результатам исследования WHI (Инициатива Женского Здоровья) не отмечалось повышения риска развития рака молочной железы у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших МГТ только эстрогеном.
В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и мета-анализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для МГТ (эстроген + гестаген).
Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года МГТ.
Данные результатов, полученных при проведении масштабного мета-анализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения МГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если МГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
На фоне приема препаратов для МГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного мета-анализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих МГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.
Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем.
Результаты ряда других исследований, в т.ч. WHI, указывают на то, что комбинированная МГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1.5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении МГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет повышаться с возрастом.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия МГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную МГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. Относительный риск ИБС во время применения комбинированной МГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной МГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.
Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением.
Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для МГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (измеряется определением йода, связанного с белками плазмы), концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксин-связывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов Т3 и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикоидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение МГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон® 2 не является контрацептивным средством.
Повышение АЛТ
Во время клинических исследований с пациентками, получавшими лечение от инфекций, вызванных вирусом гепатита С, комбинированным режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, также среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Вспомогательные вещества
Препарат Фемостон® 2 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Фемостон® 2 не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью.
Симптомы: могут развиться тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость, кровотечение отмены.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для МГТ и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинированный режим лечения омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дасабувиром и без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола, следует соблюдать осторожность при одновременном применении омбитасвира/паритапревира/ритонавира с комбинированным режимом, состоящим из омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него, а также с режимом, состоящим из глекапревира/пибрентасвира (см. раздел «Особые указания»).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, 3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Условия хранения препарата Фемостон® 2
Хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Фемостон® 2
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)
|
125171 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Дидрогестерон, Эстрадиол
Производитель: Эбботт Байолоджикалз Б.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дидрогестерон и эстроген
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013597
Информация о регистрации в РК:
24.12.2018 — бессрочно
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Фемостон® 2/10
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой кирпично-розового цвета, содержит
активное вещество – эстрадиола гемигидрат 2.06 мг (эквивалентно эстрадиолу 2.00 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки Opadry OY-6957 розовый: гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой желтого цвета, содержит
активные вещества: эстрадиола гемигидрат 2.06 мг (эквивалентно эстрадиолу 2.00 мг), дидрогестерон 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки Opadry OY-02В2264 желтый: гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).
Описание
Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой кирпично — розового цвета и с маркировкой «379» на одной стороне.
Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг и дидрогестерон 10мг
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и с маркировкой ‘379’ на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены для последовательного «календарного» приема. Дидрогестерон и эстрогены.
Код АТХ G03FB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эстрадиол
Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 2 мг после многократного приема:
Эстрадиол 2 мг
|
Е2 |
Е1 |
Е1S |
|
|
Cmax |
103.7 (48.2) (pg/ml) |
622.2 (263.6) (pg/ml) |
25.9 (16.4) (ng/ml) |
|
Сmin |
48 (30) (pg/ml) |
270 (138) (pg/ml) |
6.1 (6.3) (ng/ml) |
|
Cav |
68 (31) (pg/ml) |
429 (191) (pg/ml) |
13.9 (10.0) (ng/ml) |
|
AUC0-24 |
1619 (733) (pg.h/ml) |
10209 (4561) (pg.h/ml) |
307.3 (224.1) (ng.h/ml) |
Распределение. Эстрогены могут быть сочтены развязанными или связанными. Приблизительно 98-99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, от которой приблизительно 30-52 % с альбумином и приблизительно 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток Фемостона 2/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0.5 до 2.5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.
Дидрогестерон 10 мг
|
Д |
ДГД |
|
|
Cmax (ng/ml) |
2.54 (1.80) |
62.50 (33.10) |
|
Сmin(ng/ml) |
0.13 (0.07) |
3.70 (1.67) |
|
Cav (ng/ml) |
0.42 (0.25) |
13.04 (4.77) |
|
AUC0-t (ng.h/ml) |
9.14 (6.43) |
311.17 (114.35) |
Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более, чем на 90%.
Метаболизм. После приема внутрь Д быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем Д. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и Д составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения Д и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов Д.
Элиминация. После приема внутрь меченого Д в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6.4 л/мин. Полное выведение Д происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.
Фармакодинамика
Эстрадиол
Активный ингредиент Фемостона 2/10, 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.
Дидрогестерон
Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.
Эффективность Фемостона 2/10 в лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений по результатам клинических исследований):
Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.
Профилактика остеопороза.
Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты исследования WHI (Women Helath’s Initiative) и мета-исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.
После двух лет приема Фемостона 2/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение). Во время лечения у 93.0% женщин, принимавших Фемостон® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон® 2/10 так же влияет на МПКТ бедренной кости. После двух лет приема Фемостона 2/10 МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67–78% женщин после терапии Фемостоном 2/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не менее 6 месяцев после последней менструации).
— профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению лекарственных препаратов, одобренных для профилактики остеопороза
Способ применения и дозы
Эстроген дозирован для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения. Лечение начинается с приема одной розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, а затем продолжается приемом одной желтой таблетки ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон® 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.
Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон® 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно изменить в индивидуальном порядке в соответствии с клиническими результатами лечения. Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии пациентке следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон® 2/10. При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии пациентки могут начать прием данного препарата в любой день.
Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то «забытую» таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.
Фемостон® 2/10 можно принимать независимо от приема пищи.
Пожилые. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Дети и подростки. Не существует показаний для приема Фемостона 2/10 у детей и подростков.
Побочные действия
Побочные действия, о которых чаще всего сообщается в клинических исследованиях – головная боль, боль в животе, боль/напряженность в молочных железах, боль в пояснице.
Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже
Очень часто (≥ 1/100)
-
головная боль
-
боль в животе
-
боль в спине
-
боль/напряженность в молочных железах
Часто (>1/100, <1/10)
-
вагинальный кандидоз
-
депрессия, нервозность
-
мигрень, головокружение
-
тошнота, рвота, метеоризм
-
кожные аллергические реакции (в том числе, сыпь, крапивница, зуд)
-
менструальные расстройства (мажущие выделения, маточное кровотечение, меноррагия, олиго-/аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), боль в малом тазу, цервикальная секреция
-
астенические состояния (астения, утомляемость, дискомфорт), периферические отеки
-
повышение массы тела
Нечасто (>1/1000, <1/100)
-
увеличение размеров миомы матки
-
реакции гиперчувствительности
-
изменения либидо
-
венозная тромбоэмболия
-
нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией и болью в животе, нарушения функций желчного пузыря
-
увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром
-
снижение массы тела
Редко (>1/10000, <1/1000)
-
инфаркт миокарда
-
ангионевротический отек, сосудистая пурпура
Риск рака молочной железы (РМЖ)
У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более, риск РМЖ до 2 раз выше. Любое повышение риска РМЖ у пользователей эстроген-содержащих препаратов значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов. Величина риска зависит от продолжительности лечения.
Результаты крупнейшего рандомизированного (WHI –Women Helath’s Initiative) и эпидемиологического (MWS – Million Women Study) исследований приведены ниже:
MWS (Исследование миллиона женщин) – ожидаемый риск РМЖ после 5 лет лечения.
|
Возраст |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не принимавших ЗГТ в течение 5 лет1 |
Отношение рисков и 95% КИ# |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
Эстроген-содержащие препараты |
|||
|
50-65 |
9-12 |
1.2 |
1-2 (0-3) |
|
Эстроген + прогестаген |
|||
|
50-65 |
9-12 |
1.7 |
6 (5-7) |
# — совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянная, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание: так как заболеваемость РМЖ различается в странах Европы, количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально.
1 – из расчета заболеваемости в развитых странах.
US WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) — дополнительный риск РМЖ после 5 лет использования ЗГТ
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные) |
|||
|
50-79 |
21 |
0.8 (0.7-1.0) |
-4 (-6 – 0)2 |
|
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)* |
|||
|
50-79 |
17 |
1.2 (1.0-1.5) |
+4 (0 — 9) |
|
* Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших ЗГТ. 2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ. |
Рак эндометрия (РЭ)
Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой
Риск РЭ составляет примерно 5 на каждые 1000 женщин с маткой, не использующих ЗГТ. Женщинам с маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.
Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР – 1 (0.8 – 1.2)).
Рак яичника
Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТ связывают с незначительным повышением рака яичника. По результатам исследования MWS, при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичника на 2500 пользователей.
Риск венозной тромбоэмболии
При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен или легочной артерии повышается в 1.3-3.0 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год ЗГТ. Результаты исследования WHI представлены ниже:
WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) — дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования ЗГТ
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
Только эстроген-содержащие пероральные препараты3 |
|||
|
50-59 |
7 |
1.2 (0.6-2.4) |
1 (-3–10) |
|
Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты |
|||
|
50-59 |
4 |
2.3 (1.2-4.3) |
5 (1-13) |
Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной ЗГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта (ИИ). Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности ЗГТ, но так как исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин на ЗГТ увеличивается с возрастом.
WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) — дополнительный риск ИИ4 после 5 лет использования ЗГТ
|
Возраст |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
50-59 |
8 |
1.3 (1.1-1.6) |
3 (1–5) |
3- Исследования у женщин с удаленной маткой
4- Дифферентации между ишемическим и геморрагическим инсультом нет
Другие нежелательные явления, о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов (включая эстрадиол/дидрогестерон):
— эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, такие как рак эндометрия, рак яичника
— увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли (например, менингиомы)
— гемолитическая анемия
— системная красная волчанка
— гипертриглицеридемия
— возможная деменция, хорея, обострение эпилепсии
— усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз
— артериальная тромбоэмболия
— панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией)
— мультиформная узловатая эритема, сосудистая пурпура, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата
— спазмы в икроножных мышцах
— недержание мочи
— фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы, эрозия шейки матки
— отягощение порфирии
— повышение уровня гормонов щитовидной железы
Противопоказания
-
диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы
-
диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие)
-
диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразвания (в том числе, менингиома)
-
кровотечения неясной этиологии из половых путей
-
неконтролируемая гиперплазия эндометрия
-
венозная тромбоэмболия в настоящем или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов)
-
диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
-
артериальная тромбоэмболия активная в настоящее время или в недавнем прошлом (в том числе, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт)
-
активные заболевания печени или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов
-
порфирия
-
установленная или предполагаемая беременность и период грудного вскармливания
-
детский и подростковой возраст до 18 лет
-
гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата
Лекарственные взаимодействия
Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводились. Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которые женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения Фемостона 2/10.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться:
Метаболизм эстрогенов может быть повышен при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450, например, 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К ним относятся противосудорожные (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренез) препараты.
Ритонавир и нелфинавир, хоть и известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, напротив, индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.
Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие траву зверобой (Hypericum perforatum), повышают метаболизм эстрогенов и прогестагенов путем подавления CYP450 3A4.
Повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться в снижении эффективности и изменении характера менструальноподобной реакции.
Эстрогены могут нарушать метаболизм других лекарственных средств:
Эстрогены сами по себе способны ингибировать энзимы системы CYP450, участвующие в метаболизме лекарств, посредством конкурентного подавления. Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями, такими как:
— такролимус и циклоспорин А (CYP450 3А4, 3А3)
— фентанил (CYP450 3А4)
— теофиллин (CYP450 1А2).
Клинически это может выражаться в повышении уровня этих веществ в плазме до токсического. Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и снижение дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.
Особые указания
ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Всем пациенткам необходима тщательная оценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год. Прием Фемостона 2/10 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.
Относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, данные ограничены. Однако благодаря низкому абсолютному риску у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для них может быть более благоприятным, чем для более старших.
Медицинское обследование и наблюдение.
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® 2/10 рекомендуется динамическое наблюдение, частоту и характер исследований определяют индивидуально. Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.
Состояния, требующие наблюдения
Во время лечения Фемостоном 2/10 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом состояния, перечисленные ниже:
— миома матки или эндометриоз
— тромбоэмболия или факторы риска ее развития
— факторы риска эстроген-зависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников 1 степени
— артериальная гипертензия
— заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома)
— сахарный диабет с ангиопатией или без нее
— желчнокаменная болезнь
— мигрень или (тяжелая) головная боль
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— эпилепсия
— бронхиальная астма
— отосклероз.
Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении Фемостоном 2/10 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.
Причины немедленного прекращения терапии.
Прием Фемостона 2/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:
— желтуха или нарушение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— появление мигренеподобной головной боли
— беременность
Гиперплазия и рак эндометрия.
Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов. Повышение риска рака эндометрия среди пользователей моноэстрогеновых препаратов ЗГТ отмечается от 2 до 12 раз по сравнению с непользователями, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается повышенным в течение 10 лет.
Добавление прогестагенов минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или прием комбинированного препарата значительно снижает этот риск у женщин с неудаленной маткой.
Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во время приема Фемостона 2/10 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины. Оно может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса.
Рак молочной железы (РМЖ).
Согласно современным данным результатов клинических и фармако-эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ и, возможно, моноэстрогеновые препараты, повышен риск РМЖ, и эта величина зависит от продолжительности терапии.
Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и фармако-эпидемиологические исследования показали повышение риска РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.
Монотерапия эстроген-содержащими препаратами
Исследование WHI не выявило повышения риска РМЖ у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обсервационные исследования сообщают о незначительном повышении риска РМЖ, который намного ниже, чем у принимающих комбинированные препараты женщин.
Превышение риска РМЖ наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику РМЖ.
Рак яичника
Заболеваемость раком яичника намного реже, чем РМЖ. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.
Венозная тромбоэмболия.
ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.
Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.
К факторам риска по ВТЭ относят: прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительную иммобилизацию, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системную красную волчанку и рак. В настоящее время не существует единого мнения об отношении варикозного расширения вен к факторам риска ВТЭ.
Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием Фемостона 2/10, по возможности, за 4-6 недель. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.
Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников первой степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии. При этом надо учитывать и предупредить женщину, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови. ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов). Пациентки данной группы риска, принимающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.
Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 2/10, следует приостановить лечение. Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС).
В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген
Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Так как абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и возрастает с возрастом.
Монотерапия эстроген-содержащими препаратами
По данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих эстрогены в монотерапии, не повышается.
Ишемический инсульт.
Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при ЗГТ комбинированными препаратами для ЗГТ повышается в 1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или стажа менопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.
Другие состояния
Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.
Женщины с гипертриглицеридемией нуждаются в тщательном наблюдении во время ЗГТ, так как существуют редкие сообщения о существенном повышении триглицеридов плазмы крови, которое привело к развитию панкреатита у женщин с подобным состоянием, принимавших эстрогены.
Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, что приводит к повышению общего уровня циркулирующего тиреоидного гормона, который измеряется по уровню связанного с белком йода, Т4 и Т3. Уровни свободных Т4 или Т3 не изменяются.
Могут повышаться уровни других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).
ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Больные с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицита лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Фемостон® 2/10.
Фемостон® 2/10 не является противозачаточным средством.
Беременность и лактация
Применение Фемостон® 2/10 не показано во время беременности. Если беременность наступила на фоне приема Фемостон® 2/10, лечение следует немедленно прекратить. Фемостон® 2/10 нельзя применять в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены.
Лечение: симптоматическое. Маловероятно, что потребуется специфическое лечение. Специфического антидота нет. Данная информация применима и по отношению к детям.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток (14 таблеток кирпично — розового цвета, содержащих 2 мг эстрадиола и 14 таблеток желтого цвета, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по окончании срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Эбботт Байолоджикалз Б.В.,
Си. Джей. ван Хоутенлаан, 36, НЛ-1381, СП Веесп, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей
Представительство «Абботт Лабораториз СА» в Республике Казахстан
пр. Достык 117/6, Бизнесс-центр «Хан Тенгри-2», 050059, г. Алматы, Республика Казахстан. Тел. +7 727 2447544, +7 727 2447644.
e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
base-lbl-0087
| 462272981477976776_ru.doc | 172.5 кб |
| 965390371477977935_kz.doc | 216 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Описание препарата Фемостон® 2 (набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг+2 мг+2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 21.11.2022
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Комментарий
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Фемостон® 2
Фотографии упаковок
21.11.2022
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой | 1 набор |
| Таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| эстрадиола гемигидрат | 2,06 мг |
| (в пересчете на эстрадиол — 2,0 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 118,2 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 14,9 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг | |
| оболочка пленочная: смесь для пленочного покрытия Pink I* (гипромеллоза (НРМС 2910) — 62,64%, тальк — 15%; титана диоксид (Е171) — 15%, макрогол 400 — 6,2%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,158%, краситель железа оксид черный (Е 172) — 0,001%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,001%) — 4,0 мг *Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-6957 розовый |
|
| Таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| эстрадиола гемигидрат | 2,06 мг |
| (в пересчете на эстрадиол — 2,0 мг) | |
| дидрогестерон | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 109,4 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 13,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг | |
| оболочка пленочная: смесь для пленочного покрытия Yellow IP** (гипромеллоза (НРМС 2910) — 62,5%, тальк — 15,61%, титана диоксид (Е171) — 15,29%, макрогол 400 — 6,25%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,35%) — 4,0 мг **Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например Opadry® OY-02B22764 желтый |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон® 2, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее чем через 6 мес после последней менструации) и в постменопаузе и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
ЗГТ препаратом Фемостон® 2 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде или после овариоэктомии.
Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ.
Распределение. Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% с альбумином и около 46–69% с ГСПГ.
Метаболизм. После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Т1/2 составляет 10–16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы. При ежедневном приеме препарата Фемостон® 2 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 сут. Обычно данный показатель достигается в течение 8–11 сут после начала терапии.
Дидрогестерон
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения Тmax для дидрогестерона варьируют от 30 мин до 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона — 28%.
Распределение. Более 90% дидрогестерона и 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм. Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Cmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. T1/2 составляет для дидрогестерона 5–7 ч, для ДГД — 14–17 ч. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.
Выведение. Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы. Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 сут после начала приема препарата.
Показания
- заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее чем через 6 мес после последней менструации) или в постменопаузе;
- профилактика постменопаузного остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- диагностированный или предполагаемый рак молочной железы;
- диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
- диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
- множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий;
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени;
- порфирия;
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- беременность и период грудного вскармливания.
Прием препарата Фемостон® 2 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
— желтуха и/или нарушения функции печени;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль.
С осторожностью (применение препаратов для ЗГТ, в том числе, препарата Фемостон® 2, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска): лейомиома матки, эндометриоз; наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени; сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; пациентки с хронической сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью; наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе — тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Фемостон® 2 во время беременности и в периоде грудного вскармливания противопоказано.
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Препарат Фемостон® 2 не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Способ применения и дозы
Внутрь, ежедневно, в непрерывном режиме по 1 табл./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 табл. розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой 1), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой 2), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон® 2 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения ЗГТ-расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации надо начинать с препарата Фемостон® 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозировку гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов сохраняются, дозировку действующих веществ можно увеличить и перейти на прием препарата Фемостон® 2. При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® 2.
Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ, прием препарата Фемостон® 2 следует начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон® 2 прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность прорывных маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (количество зарегистрированных случаев/количество пациенток).
| Система органов | Частота | |||
| Очень часто (1/10) | Часто от ≥1/100 до <1/10 | Нечасто от ≥1/1000 до <1/100 | Редко от ≥1/10000 до <1/1000 | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Кандидоз влагалища | Цистит | ||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | Увеличение размера миомы | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолитическая анемия* | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | Депрессия, нервозность | Изменение либидо | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень, головокружение | Менингиома* | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Увеличение кривизны роговицы*,непереносимость контактных линз* | |||
| Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов варикозное расширение вен | Инсульт* | ||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Боль в животе | Тошнота, рвота, метеоризм | Диспепсия | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) | Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура, хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* | ||
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | Судороги мышц нижних конечностей* | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Напряжение/болезненность молочных желез | Нарушения менструального цикла (включая мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции | Увеличение молочных желез, предменструальный синдром | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение массы тела | Снижение массы тела |
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развитие рака молочной железы.
Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами — индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, CYP3А5, CYP3А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм. Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с малой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, CYP3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня.
В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Передозировка
Симптомы: эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере 1 раз в год требуется оценка соотношения польза-риск. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение польза-риск может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон® 2 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в т.ч. и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон® 2 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 мес. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу. При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Прием препарата следует немедленно прекратить при наличии следующих состояний/заболеваний:
— желтуха или ухудшение функции печени;
— значительное повышение АД;
— появление головных болей по типу мигрени;
— беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища
В первые месяцы приема препарата могут отмечаться прорывные кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
ВТЭ
ЗГТ связана с 1,3–3-кратным риском развития ВТЭ, т.е. ТГВ или ТЭЛА. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме. При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон® 2 противопоказан в виду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в т.ч. венозной.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ. При необходимости длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства применение препарата следует прекратить за 4–6 нед до операции и не возобновлять прием препарата Фемостон® 2 до полного восстановления двигательной активности женщины. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
Рак молочной железы (РМЖ)
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2 раз.
Терапия только эстрогеном
По результатам исследования (инициатива женского здоровья (WHI), не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном. В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Повышенный риск развития РМЖ наблюдается примерно через 3 (1–4) года ЗГТ. Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, повышенный риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами или содержащими только эстроген. Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в т.ч. WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.
Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
ИБС
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или монотерапию эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения о очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (определяется на основании содержания йода, связанного с белками), концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов Т3 и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон® 2 не является контрацептивным средством.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг + 2 мг и 2 мг. По 14 табл. 2 мг эстрадиола и 14 табл. 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистере из ПВХ/Ал фольги. По 1, 3 или 10 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Производитель
Эбботт Биолоджикалз Б.В. Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды.
Владелец регистрационного удостоверения. Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды.
Организация, принимающая претензии от потребителей: ООО «Эбботт Лэбораториз»., 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.
Тел.: (495) 258-42-80; факс: (495) 258-42-81.
abbott-russia@abbott.com
Комментарий
RUS1253045 (v1.4)
Материал подготовлен при поддержке компании Abbott.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет