Фенобарбитал для собак инструкция

Международное непатентованное наименование (МНН):
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Противосудорожное, снотворное, седативное средство.

Механизм противосудорожного действия заключается в угнетении передачи импульсов в двигательных центрах коры головного мозга, а также в угнетении их функции. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Оказывает также спазмолитическое действие, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры желудка, кишечника, матки, сосудов.

Всасывается быстро, распределяется неравномерно. Период полувыведения составляет 2-4 суток (до 7 суток).

Показания к применению препарата ФЕНОБАРБИТАЛ

эпилепсия;
спастические параличи;
судороги различного происхождения;
у собак, кошек и лошадей для лечения эпилептического статуса с целью предотвращения судорог после того, как они были купированы с помощью бензодиазепинов или барбитуратов короткого действия;
у крупного рогатого скота для ускорения детоксикации после отравления хлорированным углеводородом.

Порядок применения

Применяют перорально, 2 раза/сут в следующих дозах:

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: усиление беспокойства и возбуждения (как правило носят временный характер), седация, атаксия; иногда при применении низких доз — угнетение.

Прочие: полифагия, полидипсия, полиурия, увеличение ферментов печени, анемия.

Противопоказания к применению препарата ФЕНОБАРБИТАЛ

выраженная дисфункция дыхательных путей;
тяжелые поражения печени;
тяжелые поражения почек;
повышенная чувствительность к барбитуратам.

Особые указания и меры личной профилактики

С осторожностью следует назначать фенобарбитал животным с гиповолемией, анемией, заболеваниями сердца и дыхательной системы. Применяют в виде монотерапии, а также в сочетании (например, с валерианой, бромидами, папаверином) или в смеси с другими веществами.

Для успешного лечения эпилепсии владелец должен давать лекарственное средство в одно и то же время.

Источник

Основное показание применения Паглюферала, содержащего Фенобарбитал — Эпилепсия

Фармакокинетика

Фенобарбитал медленно и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Около 50% препарата связывается с белками плазмы.

Фенобарбитал метаболизируется в печени в результате скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз.

Препарат кумулируется в организме, период его полураспада составляет 2-4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, примерно 25% — в неизмененном виде.

Фенобарбитал проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Кофеин обладает хорошей абсорбцией, что позволяет ему быстро усваиваться на всём протяжении кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 50-75 минут. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, что обеспечивает его быстрое распределение во всех органах и тканях. Кофеин связывается с белками крови (альбуминами) на 25-36%. Более 90% вещества метаболизируется в печени. Около 80% дозы кофеина преобразуется в параксантин, около 10% — в теобромин и примерно 4% — в теофиллин. Эти соединения впоследствии превращаются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полураспада кофеина составляет до 10 часов, а выводится он и его метаболиты почками.
Папаверин характеризуется средней биодоступностью, составляющей 54%. Он на 90% связывается с белками плазмы, что обеспечивает его хорошее распределение и проникновение через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени, и период его полураспада составляет 0,5-2 часа, но может удлиняться до 24 часов. Выводится почками в виде метаболитов.
Кальция глюконат: около одной пятой-одной трети части препарата всасывается в тонком кишечнике. Примерно 20% выводится почками, а остальное удаляется с содержимым кишечника, активно выделяясь стенкой терминального отдела желудочно-кишечного тракта.

Фармакологическое действие комбинированного противоэпилептического препарата — Паглюферал

Фенобарбитал взаимодействует с особым участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, известным как «барбитуратный». Это взаимодействие повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, что, в свою очередь, способствует открытию нейрональных каналов для ионов хлора. В результате ионы хлора начинают активно поступать в клетку, что приводит к снижению возбудимости нейронов в эпилептогенном очаге и уменьшению распространения нервных импульсов. Фенобарбитал также проявляет антагонизм по отношению к ряду возбуждающих медиаторов, таких как глутамат. Он подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, снижает моторную активность и угнетает церебральные функции, включая дыхательный центр. Кроме того, он снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Таким образом, фенобарбитал обладает противосудорожным, седативным, снотворным и спазмолитическим действием.
Кофеин, с другой стороны, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры и стимулирует метаболические процессы в органах и тканях, включая мышечную ткань и центральную нервную систему.
Папаверина гидрохлорид — это спазмолитик, который также обладает гипотензивным действием. Он способствует снижению тонуса и расслаблению гладких мышц внутренних органов и сосудов, что приводит к улучшению кровообращения.
Кальция глюконат — это препарат, который восполняет дефицит ионов кальция, необходимых для передачи нервных импульсов.
Бромизовал — это седативное средство с умеренным снотворным эффектом.

Лекарственное взаимодействие

Эффект фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, но усиливается при взаимодействии с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом и хлордиазепоксидом.

Он также влияет на уровень непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов (ГКС), доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени путем окисления. Фенобарбитал ускоряет их метаболизм.

Фенобарбитал усиливает действие нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных препаратов.

Ацетазоламид — это препарат, который снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках, что, в свою очередь, ослабляет его действие.

Режим дозирования препарата Паглюферал

Собакам и кошкам его используют из расчета 2-5 мг на 1 кг веса на 1 прием 2 раза в день. Обычно, если давать паглюферал перорально, то судороги проходят в течение 72 часов. Если же они не прекращаются в течение недели, то можно увеличить дозу препарата.

Максимальная доза фенобарбитала составляет 5 мг на килограмм веса каждые 12 часов. Однако некоторым собакам мелких пород может потребоваться более высокая доза — до 8 мг на килограмм каждые 12 часов, чтобы достичь необходимого терапевтического уровня препарата в крови.

Препарат принимают внутрь после кормления, используя одну из следующих форм:

Паглюферал®-1 — 25 мг
Паглюферал®-2 — 35 мг
Паглюферал®-3 — 50 мг

После непрерывного применения фенобарбитала в течение двух недель необходимо контролировать уровень препарата в крови. Важно убедиться, что концентрация фенобарбитала не превышает 35 мкг на миллилитр, так как превышение этого уровня может привести к гепатотоксическому эффекту.

Концентрация препарата должна оставаться в крови животного в пределах определенного диапазона, чтобы быть эффективной с одной стороны, но и не быть завышенной, токсичной с другой. Уровень <10 мкг/мл считается недостаточным для предотвращения судорог. В тоже время уровень > 30 мкг/мл для кошек и > 40 мкг/мл у собак может стать токсичным.

Для контроля необходимой концентрации фенобарбитала в крови необходимо контролировать его концентрацию в крови через две недели от начала приема препарата.

У некоторых животных через несколько месяцев применения фенобарбитала развивается устойчивость к нему. В таких случаях требуется увеличение дозы для поддержания эффективного уровня препарата в крови. При изменении дозы рекомендуется одновременно снова контролировать уровень препарата в крови пациента для понимания достижения нужно концентрации и клинического эффекта в виде исчезновения приступов.

Передозировка

Противопоказания к применению препарата Паглюферал

К числу противопоказаний относятся:

выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
миастения;
выраженная анемия;
сахарный диабет;
гипофункция надпочечников;
гипертиреоз;
бронхообструктивные заболевания;
беременность;
период лактации;
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует применять препарат у ослабленных животных, поскольку существует высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении в обычных дозах.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания

Препарат противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.
Применение при беременности и лактации.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности и грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек.
Препарат не следует использовать при выраженной почечной недостаточности.

Особые указания

Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефролитиазом в анамнезе, назначение препарата должно осуществляться под контролем уровня кальция в моче. Это связано с наличием кальция глюконата в составе препарата.

Фенобарбитал может снижать эффекты хлорамфеникола, доксициклина, метронидазола, теофиллина, кортикостероидов, бета-блокаторов и хинидина. Любые лекарства, назначаемые собакам и кошкам, получающим фенобарбитал, должны быть рассмотрены на совместимость.

Побочные эффекты препарата Паглюферал

К наиболее распространённым побочным эффектам при применении фенобарбитала собакам и кошкам относятся:

Угнетённое состояние, сонливость;
Жажда, увеличение объема мочи;
Повышенный аппетит.

Со стороны пищеварительной системы:

Тошнота;
Рвота;
Запор или диарея;
Повышение активности печеночных ферментов в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Снижение или повышение артериального давления;
Тахикардия;
Аритмия (в том числе экстрасистолия);
AV-блокада.

Прочие:

Аллергические реакции;
При длительном применении — лекарственная зависимость.

Эти симптомы могут потребовать снижения дозы препарата или замены его на другой противосудорожный медикамент. В некоторых случаях фенобарбитал может вызывать повышенную активность у собак и кошек.

У собак, принимающих фенобарбитал, может развиться гепатотоксический эффект, поэтому важно следить за состоянием печени. Для этого в первый год лечения каждые 6 месяцев проводят исследование на желчные кислоты, которое нужно делать натощак и после кормления.

Из-за увеличения активности ферментов в сыворотке крови может повышаться уровень щелочной фосфатазы и аланинаминотрансферазы, но функция печени может оставаться в норме.

У кошек не было зарегистрировано случаев гепатотоксического эффекта от фенобарбитала. Изредка возникают идиосинкратическая кожная гиперчувствительность и изменения в составе крови.

Если судороги удаётся держать под контролем и функция печени не нарушается, то ежегодно необходимо проводить исследование уровня фенобарбитала в крови, биохимический и общий анализы крови, а также анализ на желчные кислоты натощак и после кормления. Если результаты одного года сильно отличаются от результатов другого, это может быть признаком интоксикации.

Нельзя резко отменять курс паглюферала, так как это может привести к резкому учащению и усиления эпиприступов.

Таблетки белого цвета, с фаской и риской посередине.

1 таблетка Паглюферал®-2 содержит:

Фенобарбитал — 35 мг;
Бромизовал — 100 мг;
Кофеин (кофеин-бензоат натрия) — 7.5 мг;
Папаверин (папаверина гидрохлорид) — 15 мг;
Кальция глюконат — 250 мг.

Вспомогательные вещества: картофельный крахмал — 78.4 мг, кальция стеарат — 4.1 мг.

Форма выпуска:

— 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке.

— 10 таблеток в контурных безъячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Препарат может храниться в течение 2 лет.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Публикация обновлена 24.03.2025

Источник

Фенобарбитал — противосудорожный препарат, относящийся к группе барбитуратов.
Впервые использован в 1912 году для лечения эпилепсии у людей под торговым названием LUMINAL.
Его часто назначают в моно- и комбитерапии для купирования судорожных приступов у собак.
Достаточно эффективен, этому препарату посвящена масса исследований и научных обзоров (www.pubmed.ru).
В нашей стране доступен (пока доступен) в составе лекарства ПАГЛЮФЕРАЛ.

Фенобарбитал является основной составляющей валокордина и корвалола.

Если верить исследованиям зарубежных ученых, 60-80 % собак с диагнозом эпилепсия отлично отвечают
на терапию фенобарбиталом.
Данный препарат обычно применяют у животных 2 раза в день внутрь в дозе 3-5 мг/кг.

Всасывается в тонком кишечнике, биодоступность по разным данным 80-95%.

Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует
возникновению и распространению импульсов.

Не стоит забывать, что фенобарбитал имеет ряд побочных эффектов: сонливость, седация, повышение аппетита,
полидипсия (жажда повышена), полиурия (мочеотделение повышено), почечная и печеночная недостаточность.

Необходимо обязательно контролировать уровень фенобарбитала в крови животного,
первый раз через 2 недели после начала приема,потом через месяц (45 дней приема), затем через 3 месяца приема препарата, далее 1 раз в 3 месяца.
Существует такое понятие — терапевтическая концентрация препарата — это такое количество,
которое будет давать нужный эффект при минимуме побочных.
Важно помнить, что контролировать судороги жизненно необходимо, а побочных эффектов может никогда и не быть, если правильно
подобрать дозировку препарата, контролировать уровень препарата в крови, периодически сдавать общий и биохимический анализ крови.
Если побочные эффекты все же появляются ,то возможна коррекция дозы либо замена препарата на другой антиконвульсант.
Важно знать о том, что самостоятельно назначать и отменять противоэпилептические средства нельзя, может возникнуть синдром отмены,
судороги, эпистатус.

Памятка для владельцев тех зверей, которые принимают фенобарбитал:

1. Следите за весом собаки.
2. Контролируйте стул и отсутствие/наличие рвоты
3. Следите за уровнем фенобарбитала в крови (ветлаборатории ШАНС, БК)
4. Анализы крови — общий и биохимический необходимо сдавать периодически
5. Соблюдайте кратность приема препарата
6. Если у собаки приступ — на короткий период времени дозу можно увеличить (свяжитесь с лечащим врачом!)
7. Ведите дневник приступов и историю болезни Вашей собаки
8. Запрещено использовать Ветранквил и Неуротранк для собаки, принимающей фенобарбитал

ветеринарный врач невропатолог Иутина Людмила Валерьевна

Источник

Cтатья из руководства SMALL ANIMAL INTERNAL MEDICINE 2019г

Перевод с англ.:ветеринар — невролог/кардиолог Васильев

200 видео патологических непроизвольных движений у собак и кошек с описанием. Часть 1 Судорожные припадки: 50 видео

Фенобарбитал

В течение десятилетий фенобарбитал считается препаратом выбора для начального и длительного лечения судорожных припадков у большинства собак и кошек. Фенобарбитал является относительно безопасным, эффективным и недорогим противосудорожным препаратом. Он обладает высокой биодоступностью и быстро всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме крови через 4-8 часов после перорального введения у собак и через 1-2 часа у кошек. Фенобарбитал метаболизируется, главным образом, печенью. Соответствующая начальная доза составляет от 2,5 до 3 мг/кг, вводимая перорально два раза в день, но аутоиндукция часто требует последующего увеличения дозы для поддержания минимальной концентрации в сыворотке крови в терапевтическом диапазоне.

Кошки могут быть более восприимчивы к седативным эффектам фенобарбитала, поэтому для начала терапии можно использовать более низкую дозу (1-2 мг/кг два раза в день). После 2-3 недель терапии следует определить концентрацию фенобарбитал в крови натощак утром перед приемом таблеток. Она должно быть в терапевтическом диапазоне от 25 до 35 мкг/мл (107-150 мкмоль/л) у собак и от 20 до 30 мкг/мл (90-129 мкмоль/л) у кошек. Во многих рекомендациях допускается более широкий терапевтический диапазон у собак (от 15 до 35 мкг/мл), но сообщается, что контроль судорог улучшается при концентрациях в сыворотке крови более 25 мкг/мл.

Если измеренная концентрация в сыворотке крови слишком низкая, дозу фенобарбитала следует увеличить примерно на 25%, а через 2-3 недели снова определить минимальную концентрацию в сыворотке крови. Если концентрация в сыворотке крови все еще недостаточна, дозу фенобарбитала следует увеличивать с шагом 25% каждые 2-3 недели, одновременно контролируя концентрацию в крови. Как только измеренная концентрация фенобарбитала в крови находится в пределах терапевтического диапазона, собака или кошка должны наблюдаться владельцем в течение достаточно длительного периода времени (время, необходимое для двух или трех циклов судорожных припадков), и, если контроль приемлем, терапия продолжается постоянно в этой дозировке.

Концентрацию фенобарбитала в крови следует регулярно пересматривать каждые 6 месяцев, через 2 недели после любого изменения дозы и всякий раз, когда между запланированными оценками концентрации фенобарбитала возникают два или более судорожных припадка. Пробирки для отделения сыворотки не следует использовать для сбора сыворотки с этой целью, поскольку их использование приведет к занижению концентрации фенобарбитала. Фенобарбитал хорошо переносится большинством собак и кошек в терапевтических концентрациях в сыворотке крови.

Седация и атаксия могут наблюдаться в течение первых 7-10 дней терапии или после увеличения дозы, но эти побочные эффекты исчезают со временем (10-21 день) по мере того, как животное приобретает толерантность к седативным эффектам препарата. Преходящая (7 дней) гипервозбудимость возникает как идиосинкразический эффект у 40% собак и кошек. Наиболее распространенными стойкими побочными эффектами фенобарбитала являются полиурия, полидипсия и полифагия. Владельцам следует посоветовать воздерживаться от перекармливания собак, получающих фенобарбитал, даже если их питомец может показаться голодным. Нейтропения или тромбоцитопения были выявлены у нескольких собак в течение первых 6 месяцев после начала фенобарбиталом, но в большинстве случаев эти патологические изменения крови являются иммунно-опосредованными и разрешаются при прекращении приема фенобарбитала.

Ретроспективная оценка гематологических изменений, вызванных фенобарбиталом, у 69 кошек
Панцитопения у кошки, предположительно вызванная фенобарбиталом
Панцитопения у собаки, вследствие, предположительно, идиосинкразической реакции на фенобарбитал

Острые идиосинкразические гепатотоксические реакции с быстрым повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) встречаются редко, но должны побудить к немедленному переходу на альтернативный противосудорожный препарат. Фенобарбитал также может быть фактором риска развития поверхностного некролитического дерматита у собак. Наиболее опасным для жизни потенциальным осложнением хронической терапии фенобарбиталом является лекарственная гепатотоксичность. Фенобарбитал является мощным индуктором печеночных ферментов и слабое или умеренное повышение активности сывороточной щелочной фосфатазы (ALP) и аланинаминотрансферазы (ALT) наблюдается практически у всех собак, получающих фенобарбитал; значительная гепатотоксичность встречается редко.

Значительная хроническая гепатотоксичность, скорее всего, возникает, когда пиковые концентрации фенобарбитала в сыворотке крови находятся на верхней границе терапевтического диапазона (>35 мкг/мл; >150 мкмоль/л). Клинические признаки значительной гепатотоксичности включают анорексию, седацию, асцит и иногда желтуху. Лабораторные исследования обычно выявляют значительное повышение АЛТ по сравнению с щелочной фосфатазой, снижение сывороточного альбумина, ненормальный уровень желчных кислот и увеличение концентрации фенобарбитала, несмотря на отсутствие увеличения вводимой дозы. Все животные, получающие хроническую терапию фенобарбиталом, должны оцениваться каждые 6 месяцев для оценки эффективности их схемы лечения, концентрации фенобарбитала в сыворотке крови, активности печеночных ферментов и концентрации сывороточного альбумина.

Исследование функции печени следует проводить, если уровень АЛТ внезапно повышается или если уровень сывороточного альбумина начинает снижаться. При подозрении на хроническую гепатотоксичность фенобарбитал следует отменить, быстро переключить пациента на альтернативный противосудорожный препарат и начать поддерживающие меры для коррекции печеночной недостаточности. Гепатотоксичность иногда обратима, если обнаружена на ранней стадии. Фенобарбитал увеличивает биотрансформацию препаратов, метаболизируемых печенью, уменьшая системные эффекты многих препаратов, вводимых одновременно. Фенобарбитал также увеличивает скорость элиминации тиреоидных гормонов, уменьшая измеренный уровень общего и свободного Т4 в сыворотке крови и увеличивая концентрацию тиреотропного гормона в сыворотке крови, но это редко связано с клиническими признаками гипотиреоза.

Прием фенобарбитала не изменяет концентрацию эндогенного АКТГ, реакцию на экзогенный АКТГ или результаты тестирования на подавление дексаметазона в низких дозах. Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, хлорамфеникол, тетрациклин, циметидин, ранитидин, энилконазол), могут резко ингибировать печеночный метаболизм фенобарбитала, что приводит к повышению концентрации фенобарбитала в сыворотке крови и потенциально вызывает токсичность. Судороги контролируются у 70-85% собак и большинства кошек, получающих монотерапию фенобарбиталом, если концентрация фенобарбитал в сыворотке крови поддерживается в пределах целевого диапазона. Если судороги продолжают возникать с неприемлемой частотой или тяжестью, несмотря на адекватные концентрации в сыворотке крови, необходимо рассмотреть вопрос о терапии дополнительными лекарственными средствами.

Отмена противоэпилептических препаратов у собак с эпилепсией
Оценка влияния фенобарбитала на биохимический профиль с акцентом на показатели печени в сыворотке крови у кошек с эпилепсией
Идиопатическая эпилепсия собак и кошек
Эпилепсия у кошек: теория и практика.
Систематический обзор безопасности и эффективности противоэпилептических препаратов при эпилепсии кошек
Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак
Назначение фенобарбитала каждые восемь часов: улучшение контроля судорог при идиопатической эпилепсии собак со сниженным периодом полувыведения фенобарбитала
Клиническая эффективность имепитоина в сравнении с фенобарбиталом в контроле идиопатической эпилепсии у собак
Клиническая оценка терапии комбинацией имепитоина с фенобарбиталом у собак с рефракторной идиопатической эпилепсией
Частота встречаемости судорожных припадков и семиология у собак с идиопатической эпилепсией после начала монотерапии имепитоином или фенобарбиталом

Калия бромид

Контроль рефрактерных припадков может быть улучшен при помощи добавления калия бромида к уже назначенной терапии фенобарбиталом у животных с плохо контролируемыми припадками, несмотря на адекватные концентрации фенобарбитала, эффективно снижая количество припадков на 50% или более у приблизительно 70-80% собак. Калия бромид также эффективен в монорежиме и рассматривается многими как первоначальный препарат выбора у собак с дисфункцией печени и у собак крупных пород и рабочих собак, которые не переносят фенобарбитал.

Этот препарат не должен назначаться кошкам, вследствие высокой частоты встречаемости у кошек тяжелого прогрессирующего бронхита, вызванного применением калия бромида, который у кошек может стать фатальным. Бромид выделяется почками в неизмененном виде. Он не метаболизируется печенью и не вызывает гепатотоксичности. Калия бромид типично назначается как неорганическая соль, растворенная в воде с двойной дистилляцией, чтобы достичь концентрации от 200 до 250 мг/мл. Назначение соли в желатиновых капсулах тоже возможно, но концентрированный препарат в этой форме часто вызывает раздражение желудка и рвоту.

Содержание хлоридов в пище у собак, получающих калия бромид, должно оставаться на постоянном уровне, поскольку хлориды конкурируют с бромидами при ренальной абсорбции.Высокое потребление хлоридов (напр. чипсов, жевательных косточек) приводит к увеличенной ренальной экскреции калия бромида и снижению его концентрации в крови и потенциально приводя к судорожных припадкам. С другой стороны, переход собаки на диету с низким содержанием натрия может привести к резкому повышению концентрации бромида и появлению признаков токсичности.

Рекомендуемая стартовая доза калия бромида составляет 20 мг/кг перорально 2 раза в день при монотерапии и 15 мг/кг 2 раза в день при комбинировании с фенобарбиталом. Сывороточные концентрации калия бромида должны измеряться через месяц после начала лечения, когда ожидается, что концентрация бромида составляет примерно 50% постоянной концентрации и затем через 8 -12 недель позднее, когда достигается постоянная концентрация. Целью является достижение сывороточных концентраций от 2,5 до 3 мг/мл (25-30 ммоль/л) калия бромида при использовании в монорежиме и 1-2 мг/ мл (10 -20 ммоль/л) при использовании вместе с фенобарбиталом. Концентрация фенобарбитала также должна поддерживаться на среднем терапевтическом уровне у животных получающих фенобарбитал и калия бромид.

Когда назначаются поддерживающие дозы калия бромида, имеется длительный период задержки между началом лечения и достижением постоянной концентрации в сыворотке крови калия бромида. поэтому, Если калия бромид должен быть назначен в качестве монотерапии у собак с тяжелыми или частыми судорожными припадками, или у собаки, которая должна быть переведена с фенобарбитала на калия бромид вследствие токсичности, то возможно достижение терапевтической сывороточной концентрации калия бромида более быстро, используя протокол нагрузочной дозы. Пероральная нагрузка может быть выполнена назначением 50 мг/кг калия бромида перорально 4 раза в день (каждые 6 часов) в течение 2-3 дней с пищей, с последующим назначением поддерживающей дозы.

Побочные эффекты калия бромида включают полиурию, полидипсию и полифагию, но у многих собак они являются менее выраженными, чем изменения, вызванные фенобарбиталом. Также могут встречаться преходящая седация, нарушение координации, анорексия и запор, которые более выражены в течение недель после начала лечения или после увеличения дозы, особенно у собак, одновременно получающих фенобарбитал. Если сывороточные концентрации калия бромида избыточны, могут встречаться обратимые жесткость конечностей, хромота и мышечная слабость.

Рвота является очень частой жалобой и вызывается раздражением желудка гиперосмолярностью препарата; эта токсичность может быть снижена дальнейшим увеличением частоты приема суточной дозы (4 равных дозы, назначаемых примерно через 6 часов) и скармливанием небольшой дозы пищи во время приема препарата. Панкреатиты встречаются редко.

Токсичность бромида (бромизм) может развиться, когда концентрация в сыворотке крови находится на верхней границе рекомендуемого диапазона или вблизи нее. Симптомы включают ступор или кому, слепоту, атаксию, тетрапарез с нормальными или сниженными спинальными рефлексами, дисфагию и мегаэзофагус. Если возникает бромизм, то он корректируется временным прекращением приема калия бромида и инициированием диуреза внутривенным введением физиологического раствора и фуросемидом, но если его уровень в крови падает слишком низко, то возникают судорожные припадки. Биохимические аномалии сыворотки крови не часто встречаются у собак, получавших монотерапию калия бромидом , но поскольку некоторые лабораторные методы не могут отличить бромид от хлорида, может наблюдаться артефактное увеличение количества хлорида.

Систематический обзор безопасности калия бромида у собак
Сравнение фенобарбитала с бромидом, как противоэпилептических препаратов первого выбора для лечения эпилепсии у собак

Леветирацетам

Леветирацетам (Кеппра) является эффективным противосудорожным препаратом, который очень хорошо переносится с минимальным количеством побочных эффектов. Этот препарат хорошо абсорбируется и быстро метаболизируется, с периодом полураспада от 3 до 4 часов у собак, не получающих фенобарбитал и 1,7 часов у собак, получающих фенобарбитал, но судорожный контроль более длительный, чем можно предположить, учитывая период полураспада. Большая часть препарата экскретируется неизмененной с мочой, а оставшаяся метаболизируется гидролизом в разных органах, при отсутствии значимого метаболизма в печени. Леветирацетам снижает частоту судорожных припадков более чем на 50% у многих собак и кошек с эпилепсией, когда он используется как дополнительный противосудорожный препарат.

Рекомендуемая начальная доза у собак и кошек составляет 20 мг/кг каждые 8 часов, хотя гораздо более высокие дозы могут быть назначены собакам без токсичности и могут потребоваться для достижения контроля судорог, особенно, когда используются в сочетании с фенобарбиталом. Терапевтический мониторинг обычно не рекомендуется при лечении леветирацетамом, поскольку препарат имеет широкий диапазон безопасности и имеется слабая корреляция между сывороточными концентрациями и контролем судорожных припадков.

Побочные эффекты включают слабую седацию, саливацию, рвоту и сниженный аппетит у небольшого числа собак и кошек. Назначение иньекционной формы леветирацетама (30-60мг/кг) в виде внутривенного медленного болюсного введения в течение более 5 минут используется с некоторым успехом в лечении кластерных припадков и эпилептического статуса у собак.

Оценка леветирацетама как дополнительного препарата при лечении рефрактерной эпилепсии собак: рандомизированное, плацебо контролируемое перекрестное исследование
Леветирацетам у собак с первично диагностированной эпилепсией в монорежиме. Одинарное слепое фенобарбитал -контролируемое исследование
Влияние длительного применения фенобарбитала или бромида калия на фармакокинетику леветирацетама у собак с эпилепсией

Зонисамид

Зонисамид (Zonegran [Elan]) — является противоэпилептическим препаратом на основе сульфаниламидов, который подавляет эпилептические очаги и блокирует распространение эпилептических разрядов. Этот препарат хорошо всасывается, метаболизируется в печени и имеет относительно длительный период полувыведения (15 часов) у собак, не получающих одновременно фенобарбитал или другие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты. Стабильный уровень концентрации в крови достигается через 3-4 дня. Зонисамид эффективен в монорежиме, так и в качестве дополнительного препарата, который улучшает контроль припадков у 70-90% собак с судорожными припадками, плохо контролируемыми другими лекарственными препаратами.

Сообщалось о легких побочных эффектах, включая седативный эффект, атаксию, рвоту, отсутствие аппетита и снижение слезоотделения. Редко сообщалось о гепатотоксичности и ацидозе почечных канальцев. Пациентам с гиперчувствительностью к сульфаниламидным препаратам в анамнезе не следует назначать зонисамид. Начальная доза составляет 5 мг/кг два раза в день у собак, не получающих фенобарбитал и 10 мг/кг два раза в день у собак, одновременно получающих фенобарбитал. Сообщается, что концентрация в сыворотке крови от 10 до 40 мкг/мл является терапевтической. Зонисамид также можно назначать кошкам; адекватная начальная доза составляет 5-10 мг/кг один раз в день или 5 мг/кг два раза в день.

Ретроспективная оценка эффективности зонисамида в контролировании судорожных припадков у 59 кошек
Частота гепатопатий у собак, которые перорально получали зонисамид: ретроспективное исследование 384 случаев
Эффективность зонисамида у кошек с семейной спонтанной эпилепсией по данным межприступных энцефалограмм
Клиническая эффективность и безопасность монотерапии зонисамидом у собак с первично диагностированной идиопатической эпилепсией

Габапентин

Габапентин (Neurontin [Parke-Davis])) представляет собой структурный аналог γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), который легко проникает через гематоэнцефалический барьер, но не связывается с ГАМК-рецепторами вследствие механизма его действия, вместо этого ингибируя поток через потенциалозависимые ионные каналы нейронов. Этот препарат чаще всего используется для лечения нейропатической боли у собак и кошек, но имеет некоторую ценность в качестве противоэпилептическиого препарата. Габепентин быстро всасывается и выводится почками с некоторым метаболизмом в печени. Период полувыведения у собак очень короткий (3-4 часа), поэтому требуется дозирование каждые 6-8 часов.

Габапентин улучшает контроль судорог более чем у 50% собак при добавлении к фенобарбиталу или калия бромиду. Для собак рекомендованы начальные дозы от 10 до 20 мг/ кг каждые 8 часов, но дозу можно постепенно увеличивать по мере необходимости (до 80 мг/ кг каждые 8 часов) до тех пор, пока не произойдет чрезмерного седативного эффекта, который является единственным зарегистрированным побочным эффектом. Концентрации в сыворотке крови контролируются редко, но предполагаемый терапевтический диапазон для собак составляет от 4 до 16 мг/л. Пероральная доза от 5 до 10 мг/кг каждые 8-12 часов рекомендована и используется с ограниченным успехом у кошек.

Фелбамат

Фелбамат (Felbatol [Wallace]) может быть эффективным противоэпилептическим препаратом у собак при применении в монорежиме или в качестве дополнительного препарата у собак, невосприимчивых к фенобарбиталу и калия бромиду. После выведения с мочой 70% перорально введенной дозы, фелбамат метаболизируется микросомальными ферментами печени Р450. Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг/кг каждые 8 часов. Фелбамат, по-видимому, обладает широким запасом безопасности, и суточная доза может быть увеличена с шагом 15 мг/кг до тех пор, пока приступы не будут надлежащим образом контролироваться, при этом сообщается о дозировках до 70 мг/кг каждые 8 часов без значительной токсичности. Минимальные концентрации в сыворотке крови от 25 до 100 мг/л могут быть терапевтическими, но целевой диапазон у собак точно не установлен.

Фелбамат является необычным противоэпилептическим препаратом в том смысле, что он не вызывает седативного эффекта. Потенциальные побочные эффекты включают нервозность и сухой кератоконъюнктивит. Также сообщалось о легкой обратимой тромбоцитопении и лейкопении. Возможность развития апластической анемии и фатальной гепатопатии ограничила применение фелбамата у людей, но у собак не сообщалось об анемии. Однако примерно у 30% собак, получавших фелбамат в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу, развивается гепатотоксичность, поэтому каждые 3 месяца во время лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крвои и тесты функции печени.

Фелбамат в качестве пероральной дополнительной терапии у шести собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией и генерализованными судорожными припадками, резистентными к медикаментозной терапии

Прегабалин

Прегабалин (Lyrica [Pfizer]) является структурным аналогом ГАМК. Средний период полувыведения у собак составляет примерно 7 часов. Этот противоэпилептический препарат выводится почками и имеет мало лекарственных взаимодействий. Эффективность у собак в качестве дополнительного противоэпилептического препарата была многообещающей. Начальная рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг перорально каждые 8-12 часов. Побочные эффекты ограничиваются седативным действием и атаксией.

Диазепам

Диазепам (Valium [Roche]) имеет ограниченное применение в качестве перорального противоэпилептического препарата длительного приема у собак из-за его дороговизны, очень короткого периода полувыведения, физической зависимости и быстрого развития толерантности к его противосудорожным эффектам. Было показано, что пероральный диазепам (0,5-2,0 мг/кг каждые 8-12 часов) приносит определенную пользу при длительном лечении судорожных припадков у кошек, поскольку у этого вида он имеет длительный период полувыведения, а толерантности к его противосудорожным эффектам, по-видимому, не является проблемой у кошек.

Диазепам выводится путем метаболизма в печени, и единственным частым побочным эффектом является седативный эффект, хотя у нескольких кошек, получавших диазепам ежедневно перорально в течение 5-11 дней, была зарегистрирована особая тяжелая, опасная для жизни гепатотоксичность. Эта потенциально смертельная реакция требует от владельца тщательного наблюдения за аппетитом и поведением, а также периодического контроля ферментов печени у всех кошек, получавших диазепам перорально. Фенобарбитал является лучшим выбором для длительной терапии противоэпилептическим препаратом у кошек.

Диазепам также играет важную роль в неотложном лечении судорожных припадков и в домашнем лечении собак с идиопатической эпилепсией, испытывающих кластерные судорожные припадки. У собак с узнаваемой предиктальной фазой или аурой, предшествующей припадку, владелец может вводить препарат диазепама для инъекций (5 мг/мл) ректально (2 мг/кг) при появлении этих предупреждающих признаков. В качестве альтернативы, эту дозу можно вводить сразу после каждого наблюдаемого приступа, максимум тремя дозами в течение 24 часов (каждая доза разделена по крайней мере на 10 минут) .

Ректальное введение диазепама в домашних условиях уменьшает частоту кластерных припадков и вероятность развития эпилептического статуса, а также резко снижает потребность владельцев в дорогостоящем экстренном лечении своих собак, страдающих эпилепсией. Диазепам, отпускаемый для ректального введения в домашних условиях, следует хранить в стеклянном флаконе, поскольку пластик адсорбирует препарат, снижая его эффективность. Для введения препарат можно набрать в шприц и ввести через 1-дюймовую пластиковую канюлю или резиновый катетер непосредственно в прямую кишку.

МОЙ КАНАЛ В ТЕЛЕГРАМ:

СВЕЖИЕ ПОЛЕЗНЫЕ НОВОСТИ ИЗ 50 ВЕТЕРИНАРНЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖУРНАЛОВ ЕВРОПЫ И США

https://t.me/veterinar66

Инфузии диазепама или пропофола с постоянной скоростью для лечения кластерных судорожных припадков или эпилептического статуса у собак

Статьи по теме:

Вальпроевая кислота (конвулекс, депакин) у собак и кошек
Эффективность и безопасность каннабидиола в качестве дополнительного средства для лечения лекарственно-устойчивой идиопатической эпилепсии у 51 собаки: двойное слепое перекрестное исследование
Патофизиология лекарственно-устойчивой эпилепсии собак
Имепитоин как новое средство лечения идиопатической эпилепсии собак: фармакокинетика, распределение и метаболизм у собак.Часть 1.
Фармакокинетика однократной пероральной дозы топирамата с пролонгированным высвобождением и побочные эффекты после многократного приема у здоровых кошек

Источник

Фенобарбитал – препарат выбора для контроля судорог у собак и кошек; барбитурат длительного действия.

Механизм действия: гамма-аминомасляная кислота – это тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Он способствует раскрытию нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку, что влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. Действие фенобрабитала на ионный ток хлоридов связано с гамма-аминомасляной кислотой. Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы — фермента, ответственного за связывание билирубина. Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Период полувыведения составляет 40–90 часов у собаки и приблизительно 40-50 часов у кошки после перорального приема. Один из двух традиционных препаратов первого выбора для собак, фенобарбитал является исходным препаратом выбора для кошек.

При передозировке временно наблюдаются сонливость и поведенческие изменения. Также, возможны персистирующие нарушения: полиурия, полидипсия, полифагия, потеря веса, избыточная седация. К тяжелым побочным эффектам относится гепатотоксичность.

Показаниями для лечения фенобарбиталом служат идентификация структурного нарушения и эпилептический статус. Определение уровня фенобарбитала в крови также можно использовать, чтобы выяснить, дает ли владелец препарат животному.

Преимуществом и целью лечения является ограниченная общая доза противоэпилептических препаратов (ПЭП). При применении любого ПЭП нужен баланс между контролем судорог и качеством жизни животного. Поэтому для снижения побочных эффектов рекомендуют монотерапию, что также удобнее и не так дорого для владельца. Фенобарбитал относительно недорогой препарат, и нормально переносится животными. Его можно назначать 2-3 раза в день с хорошим результатом по контролю судорог у животных. Время, необходимое для достижения устойчивого состояния: от 10 до 18 дней.

Сроки исполнения: 5 дней (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сыворотка крови.

Метод исследования: иммунотурбидиметрический метод.

Показания: основным показанием для проведения мониторинга фенобарбитала является противоэпилептическая терапия.

Подготовка пациента: для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов.

Метод отбора проб: венепункция.

Преаналитика:

1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля.

2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.

3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.

4. Центрифугировать при 2000 g. (3 300 об/мин) в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.

5. Сразу отобрать сыворотку в сухую чистую пробирку с белой крышкой.

6. Контейнер маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, заполнить направительный бланк, указав код клиента.

7. Температурный режим транспортировки в лабораторию +2°С …+8°С (синий пакет).

Минимальный объем крови необходимый для исследования – 2,5 мл.

Стабильность пробы: 3 дня при +2°С…+8°С; 1 месяц при -17°С…-23°С.

Интерпретация результата:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Целью мониторинга сывороточной концентрации препаратов являются следующие мероприятия:

1. определение, будут ли достигнуты терапевтические значения в момент самой низкой сывороточной концентрации, потому что в это время животное наиболее чувствительно к судорогам;

2. фиксация изменений сывороточной концентрации во время установленного терапевтического уровня постоянного назначаемого препарата;

3. профилактика токсического действия препарата;

4. индивидуальная терапия.

Концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови нужно измерять на 14, 45, 90, 180 и 360-й дни после начала лечения, затем через полгода, если в этот период у животного было минимум два судорожных приступа или же они произошли через 2 недели после изменения дозы препарата. Изменение дозы противоэпилептических препаратов направлено на усиление действия и снижение побочных эффектов. Наиболее эффективный терапевтический уровень фенобарбитала для животных составляет 15-40 мкг/ мл. Оптимальным начальным уровнем является 20-25 мкг/мл. Эти данные носят лишь рекомендательный характер. Если животное хорошо контролируется при уровне фенобарбитала в крови 15 мкг/мл, дозу увеличивать не следует. С другой стороны, если животное не контролируется на 35 мкг/мл, следует увеличить дозу. При продолжении судорожных приступов с равными промежутками времени или ухудшении состояния через 30 дней после начала лечения следует увеличить концентрацию на 5 мкг/мл. Некоторым собакам требуется от 30 до 60 дней для стабилизации метаболической адаптации, связанной с автоиндукцией печеночной системы р450.

Изменения в минимальной концентрации фенобарбитала можно рассчитать по формуле:

концентрация препарата/измененная концентрация X мг ФБ = общее количество ФБ.

Это новое значение делят на 2-3 приема. Единственным преимуществом трехразового введения является меньшее колебание между максимальной и минимальной сывороточной концентрациями, что происходит при большом интервале между введениями. Изменение дозы не зависит от веса тела! Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов после введения препарата. Необходимо помнить, что единственным ведущим показателем является сывороточная концентрация препарата, поэтому в каждом случае, животное надо лечить индивидуально.

Внезапная абстиненция может привести к эпилептическому статусу. Даже у здоровых собак, которым вводят фенобарбитал, после резкой отмены разовьются припадки. Если решили прекратить вводить фенобарбитал, дозу снижают на 10-15 % каждые 4-8 недель.

Повышение уровня:

· превышение оптимальной дозировки препарата;

· особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).

Понижение уровня:

· недостаточная дозировка;

Форма выдачи результата: количественный тест.

Единицы измерения: мкг/мл.

Референсные значения лаборатории VET UNION:

· Собаки: 15-40 мкг /мл.

· Кошки: 15-40 мкг /мл.

Источники литературы:

1. Современный курс ветеринарной медицины Кирка/Пер. с англ..-М.: 2005,-1376с.

2. Practical guide to canine and feline neurology. Third Edition Edited by Curtis W. Dewey.

3. Neurology for the Small Animal Practitioner, Cheryl Chrisman, Christopher Mariani, Simom Platt, Roger Clemmons.

4. Small Animal Neurology An Illustrated Text Associate editor Simon R. Platt English translation Teresa J. Gatesman.

Йин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных/Пер. с англ., 2008

Источник