Фентанил пластырь инструкция по применению в ампулах

Общая информация

Боль представляет собой типовой процесс, не имеющий нозологической характеристики. Она возникает при действии внешних повреждающих организм факторов, а также при развитии патологических процессов во внутренних органах.
Борьба с болями и другими симптомами рака является одной из приоритетных задач программы ВОЗ по борьбе с раком.
Из–за отсутствия как достаточно эффективных мер профилактики, раннего выявления и радикальной терапии рака, так и удовлетворительной медицинской базы и обученных кадров в предстоящие годы активная поддерживающая терапия будет единственной реальной помощью и проявлением гуманизма по отношению ко многим больным. В этой связи распространение и применение уже имеющихся знаний в отношении борьбы с болями и другими симптомами этой болезни сможет в наибольшей степени облегчить жизнь раковых больных.
Следует отметить, что за последние годы в этой области наметился определенный прогресс. Это обусловлено не столько появлением новых методов обезболивания, сколько улучшением качества жизни больных. Основные трудности в проведении симптоматической терапии возникают, когда больному необходима помощь в домашних условиях.
Боль – одно из страшных последствий для онкологического больного. Для клиницистов это одна из самых трудных проблем диагностики и лечения в онкологии.
Наиболее часто болевой синдром развивается у больных раком желудка (20,2%), легкого (15,9%), толстой кишки (12,5%), молочной железы (10,8%), гениталий (6,6%) [1].
Хронический болевой синдром онкологического генеза отличается от всех других видов как острой, так и хронической боли. Впервые появившаяся и постоянно нарастающая боль в сочетании с тяжелым психологическим состоянием трудноизлечимого больного человека создают сложный комплексный механизм патологической боли. Она вызывает целый комплекс дезадаптивных реакций и представляет опасность для биологической целостности организма.
По данным ВОЗ, хроническая боль онкологического генеза связана с:
• собственно опухолевым процессом,
• последствиями прогрессирования опухолевого процесса,
• специфическим лечением,
• сопутствующими заболеваниями [2].
В зависимости от патогенеза боль классифицируется, как ноцицептивная (соматогенная), нейропатическая (нейрогенная) и психогенная [3]. Данная классификация весьма условна из–за тесного сочетания патогенетических механизмов при хронической боли онкологического генеза. При этом возможно более ранняя диагностика и своевременность лечения ХБС в его начальной фазе позволяют предотвратить развитие патологического алгического комплекса и обеспечить успех противоболевого лечения онкологических пациентов.
Учитывая многогранность проявлений хронической боли и разнообразие методов диагностики для оценки эффективности лечебных мероприятий, необходимо использовать комплексный подход, который может рассматриваться в трех основных направлениях: оценка характера боли, терапевтическая тактика и постоянный уход.
Диагностика боли основана на оценке интенсивности боли, показателях качества жизни, а также переносимости применяемых лекарственных средств. Оценка интенсивности боли проводится с применением шкалы вербальных (словесных) оценок: 0 – боли нет, 1 – слабая, 2 – умеренная, 3 – сильная, 4 – самая сильная боль. Нередко применяют визуально–аналоговую шкалу, на которой пациент отмечает степень своих болевых ощущений от 0 до 100%. Эти шкалы также позволяют количественно оценить динамику болевого синдрома в процессе лечения [4].
Оценка качества жизни пациента может быть достаточно объективно проведена по шкале физической активности: 1 – нормальная физическая активность, 2 – незначительно снижена (больной способен самостоятельно посещать врача), 3 – умеренно снижена (постельный режим менее 50% дневного времени), 4 – значительно снижена (постельный режим более 50% дневного времени), 5 – минимальная (полный постельный режим).
Необходимо добиваться такого облегчения боли онкологического больного, чтобы в оставшиеся последние месяцы и дни его жизни он не испытывал чрезмерных страданий. Наиболее простым и доступным для больных и для врачей всех специальностей является метод фармакотерапии. Знание фармакологии анальгетиков может сделать эффективной терапию раковой боли. Лечение должно проводиться с учетом индивидуальных особенностей больного, а применение лекарственной терапии, анальгетиков, нейрохирургических, психологических и поведенческих методов – в полном соответствии с его потребностями. Доказано, что лекарственные средства эффективны у 80% больных при правильном их применении: каждый больной получает нужный ему препарат в адекватной дозе через правильно выбранные интервалы времени.
Системная фармакотерапия предусматривает назначение при слабой боли неопиоидных анальгетиков, при умеренной – опиоидов слабой потенции, а для лечения сильной боли – сильнодействующих опиоидов (ВОЗ, 1996). На всех ступенях обезболивания анальгетики могут сочетаться с адъювантными средствами: противосудорожными, кортикостероидами, трициклическими антидепрессантами, транквилизаторами и др.
Для достижения положительного результата с первых дней фармакотерапии необходимо строго соблюдать следующие принципы:
– дозу анальгетика подбирать индивидуально в зависимости от интенсивности и характера болевого синдрома, добиваясь устранения или значительного облегчения боли;
– назначать анальгетики строго «по часам», вводя очередную дозу препарата до прекращения действия предыдущей;
– анальгетики применять «по восходящей» – от максимальной дозы слабодействующего препарата к минимальной дозе сильнодействующего;
– приоритет отдавать неинвазивным формам лекарственных средств.
При подборе больному анальгетика и начальной дозы следует учитывать общее состояние, возраст, степень истощения, интенсивность боли, ранее применявшиеся обезболивающие средства и их эффективность, состояние функции печени, почек, степень усвоения препарата, пути введения. Оценка продолжительности возможной жизни больного не должна влиять на выбор анальгетика.
Независимо от стадии заболевания и прогноза пациенты с сильной болью должны получать сильные анальгетики. Применение опиоидных анальгетиков остается самым распространенным, простым и эффективным в купировании сильной боли.
Назначение опиоидных анальгетиков сопряжено с развитием толерантности и физической зависимости к ним. Это нормальные фармакологические реакции на продолжающееся введение препаратов. Больные с устойчивым болевым синдромом могут принимать одну и ту же дозу, эффективную на протяжении многих недель и даже месяцев.
Толерантность – это устойчивость к введению препаратов. Она проявляется уменьшением продолжительности и качества аналгезии опиоидных анальгетиков и обусловливает необходимость постепенного увеличения первоначальной эффективной анальгетической дозы. Физическая зависимость может проявляться у больных, длительное время получающих опиоиды, при резкой отмене опиоида или назначении опиодного антагониста. Толерантность и физическая зависимость не может быть эквивалентом наркомании. Наркомания – это постоянная потребность в использовании опиатов не по медицинским показаниям. Доказано, что при наличии хронической онкологической боли риск ятрогенной наркомании ничтожен.
Внимательно следует относиться к пациентам, получающим неадекватные дозы опиоидов (слишком низкие дозы или чрезмерно большие интервалы между приемами), которые для получения адекватной дозы анальгетика стараются обратить внимание врача на свою боль всеми возможными способами: ведут себя демонстративно, пытаются манипулировать медицинским персоналом и проч.
К сожалению, чрезмерная обеспокоенность проблемой психической зависимости в целом в России приводит к тому, что врачи и пациенты применяют опиоиды в недостаточных дозах, что не приводит к облегчению боли. У онкологических больных необходимо мониторировать эффективность лечения каждые 24 часа и адаптировать дозы в соответствии с состоянием больного, эффективностью аналгезии и степенью развития побочных явлений.
Уже длительное время в мире для купирования хронического болевого синдрома используются опиоидные анальгетики в неинвазивных формах. Пероральные формы имеют несомненное преимущество перед инъекционными. Однако большинство больных с нарушением акта глотания (опухоли в области головы и шеи), поражением желудочно–кишечного тракта, наличием нежелательных побочных реакций в процессе химиотерапии, лучевой терапии не могут принимать таблетированные формы анальгетиков.
В последние годы появилась и успешно применяется неинвазивная лекарственная форма анальгетика фентанила в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) Дюрогезик. Фентанил – опиоидный анальгетик, агонист m–опиатных рецепторов, широко применяемый в составе общего обезболивания. Фентанил повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Относительно недавно фентанил стал использоваться в России в качестве единственного анальгезирующего средства, предназначенного для длительной терапии хронической боли у онкологических больных.
Физико–химические свойства фентанила по сравнению с морфином позволяют препарату легко и длительно диффундировать через кожу, что и послужило основанием поместить фентанил в трансдермальную терапевтическую систему (ТТС), обеспечивающую постоянную скорость высвобождения препарата через кожу в течение 72 часов.
Дюрогезик представляет собой прозрачный прямоугольный пластырь, состоящий из защитной пленки и 4 функциональных слоев, располагающихся в следующем порядке:
1) внешний слой из полиэфирной пленки;
2) резервуар, содержащий фентанил и этиловый спирт в виде геля;
3) мембрана из сополимера, контролирующая скорость высвобождения фентанила;
4) силиконовый защитный слой, который удаляют перед использованием.
Доза Дюрогезика подбирается индивидуально в зависимости от состояния больного, предшествующего анальгезирующей терапии (табл. 1). Пластырь следует наклеивать сразу же после извлечения из запаянного пакета на плоскую чистую и сухую поверхность нераздраженной и необлученной кожи туловища или верхних конечностей, независимо от локализации боли [5].
Когда система наклеивается впервые, фентанил накапливается в коже, образуя депо. Только через определенный интервал времени начинает диффундировать, попадая в кровеносное русло. Уже через 2 часа препарат можно определить в плазме крови, а анальгезирующий эффект начинает развиваться через 8–17 часов. Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта производится не ранее чем через 24 часа после аппликации Дюрогезика. Поэтому после аппликации начальной дозы ТТС фентанила предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно.
Следующий пластырь Дюрогезика может быть наклеен только через 72 часа на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи дюрогезик может быть наклеен с интервалом в 10–12 дней.
В отличие от традиционных форм наркотических анальгетиков Дюрогезик не требует использования дополнительного оборудования или медицинского персонала. Неинвазивный трансдермальный путь введения избавляет пациентов от физического и психического дискомфорта, свойственного инъекционному пути введения, позволяет сохранить относительно нормальную жизненную активность, улучшая качество жизни больных [6].
Результаты фармакоэкономического моделирования показали, что затраты при терапии Дюрогезиком значительно ниже, что обусловлено:
• отсутствием необходимости в непрофильных выездах бригад «скорой медицинской помощи»;
• снижением нагрузки на амбулаторную медицинскую службу (районный онколог, участковый терапевт, патронажная медицинская сестра);
• сокращением частоты и сроков госпитализации пациентов;
• снижением медикаментозной нагрузки на пациентов в связи с невыраженностью побочных эффектов и, соответственно, снижением затрат на адъювантную терапию [6].
Важным преимуществом Дюрогезика перед другими опиоидными анальгетиками является универсальность его лекарственной формы, удобной для применения у пациентов с различной локализацией злокачественного новообразования.
В отделении амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ наблюдалось 78 больных, страдающих хроническим болевым синдромом (ХБС) и длительное время получающих Дюрогезик. Возраст больных – 35–69 лет (41 мужчина и 37 женщин). По локализации опухолевого процесса больные распределялись следующим образом: рак молочной железы – 30, рак толстой кишки – 21, рак предстательной железы – 15, рак поджелудочной железы – 12. До начала лечения Дюрогезиком больные получали: неопиоидные анальгетики – 21, опиоидные анальгетики – 57. Длительность болевого синдрома – 4 месяца – 2 года. Интенсивность боли составила 2,6–3,8 балла.
Источником боли послужили рецидив заболевания, метастазирование в кости скелета, лимфоузлы, внутренние органы, вовлечение нервных структур в опухолевый процесс, хирургическое вмешательство, многократные курсы химиотерапии, лучевой терапии.
Основную группу составили: 47 пациентов с сильными болями, 26 – средней интенсивности, 5 – слабой интенсивности. Больные распределялись на 2 группы:
I группа – ранее не принимавшие опиоидные анальгетики (31 пациент);
II группа – ранее принимавшие опиоидные анальгетики (47 больных).
Изначально пациенты I группы принимали неопиоидные анальгетики в сочетании с адъювантной терапией, адекватного облегчения боли при этом не наблюдалось. Эти пациенты были переведены на Дюрогезик в дозе 25 мкг/ч.
Больные II группы изначально принимали опиоидные анальгетики, доза Дюрогезика для этой группы рассчитывалась на основе эквивалентного соотношения между наркотическим препаратом, принимаемым пациентом, и дозой фентанила.
Обе группы продолжали принимать предыдущую анальгетическую терапию до момента начала действия фентанила. Титрование дозы проводили каждые 72 часа. При необходимости (неадекватная аналгезия) дозу увеличивали на 25 мкг/ч. Средняя продолжительность лечения боли Дюрогезиком составила 99,6 дней.
Длительность лечения представлена в таблице 2.
В период наблюдения аналгезия на фоне терапии Дюрогезиком сохранялась в течение 72 часов у 59 больных. Укороченный период аналгезии 60 часов наблюдался у 12 пациентов и 48 часов адекватной аналгезии – у 7 пациентов.
На фоне прогрессирования заболевания и ухудшения состояния (травматичные перевязки, патологический перелом кости) у некоторых пациентов наблюдалось периодическое кратковременное усиление боли («прострелы» или «прорывы» боли) на фоне адекватной терапии фентанилом. С целью купировании прострелов боли использовались: опиоидный анальгетик короткого действия просидол в дозе 20–40 мг в сутки, раствор омнопона или морфина в ампулах.
Оценка эффективности аналгезии проводилась по шкале вербальных оценок (0–4) (табл. 3).
Аналгезия оценивалась как отличная, когда пациенты отмечали отсутствие боли в течение всего времени действия препарата и не требовалось назначения дополнительного анальгетика. Аналгезия оценивалась как хорошая, когда пациенты отмечали отсутствие боли в течение определенного времени действия препарата, «прострелы» боли быстро купировались назначением просидола. Аналгезия оценивалась как удовлетворительная, когда пациенты требовали дополнительного внутримышечного введения омнопона, морфина. Адекватное обезболивание не было достигнуто у 2 пациентов, у которых наблюдались побочные эффекты (констипация тяжелой формы, задержка мочеиспускания, потливость). Данная группа пациентов была переведена на эпидуральную анастезию.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся во время терапии ТТС фентанила, представлены в таблице 4.
У 29 пациентов была успешно проведена коррекция запоров с помощью слабительных средств. Тошнота, рвота и потливость, проявлявшиеся у пациентов I группы, самостоятельно проходили через 2 недели и не требовали медикаментозной коррекции. Кожный зуд и покраснение (эритема) на месте аппликации пластыря наблюдалась у 16 больных, но самостоятельно проходили после смены пластыря, также не требовали дополнительной терапии.
В амбулаторных условиях ТТС фентанила (Дюрогезик) выписывается на рецепте для наркотических лекарственных средств в количествах согласно дозировкам препарата: 25 мкг/ч до 16 пластырей, 50 мкг/ч до 8 пластырей, 75 мкг/ч до 5 пластырей, при этом нормы выписывания для инкурабельных онкологических больных могут быть увеличены в 2 раза (приказ МЗ РФ №328 от 23 августа 1999 г., приказ МЗ РФ №3 от 09.01.2001 г.). Пластыри Дюрогезика подлежат уничтожению путем сжигания на открытом огне с предварительной фрагментацией ножницами (заседание Постоянного комитета по контролю наркотиков 1 декабря 1999 г., протокол № 6/75–99).
Таким образом, Дюрогезик адекватно купирует стабильную хроническую боль у онкологических больных длительный период времени:
• Дюрогезик обеспечивает адекватную аналгезию для онкологических пациентов с ХБС в течение 72 часов
• Универсальная неинвазивная лекарственная форма удобна в применении пациентом как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях
• Дюрогезик надежен, безопасен, не требует специальных манипуляций и не требует участия медперсонала
• При необходимости титрования дозы Дюрогезика, а также терапии прострелов боли возможно использование дополнительных обезболивающих средств
• Дюрогезик – оптимальный анальгетик III ступени «анальгетической лестницы» ВОЗ.

Литература
1. Новиков Г.А., Осипова Н.А. Лечение хронической боли онкологического генеза, М. 2005;
2. Twycross RG, Fairfield S. Pain in far advanced cancer//Pain. – 1982. –Vol. 14. –P. 303–310;
3. Classification of Chronic Pain. Second edition/Ed. H. Merskey, N. Bogduk.. –Seattle: IASP Press, 1994. P. 240;
4. Машфорт М.Л., Купер М.Г., Кохен М.Л. и др. Боль и аналгезия: справ. Практикующего врача. Москва, 2004;
5. Исакова, М.Е., Павлова З.В, Брюзгин В.В. Новое направление в лечении хронического болевого синдрома у онкологических больных. Современная онкология, том 4, №3, стр. 149–151;
6. Н.С.Бесова с соавт., 2000; В.А.Горьков с соавт., Российское межрегиональное общество фармакоэкономических исследований.

Фентанил: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: Раствор

МНН: Фентанил

ФТГ: Анальгетическое наркотическое средство

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

1. Что собой представляет препарат и для чего его применяют
2. Препарат противопоказан
3. Особые указания и меры предосторожности
4. Другие препараты
5. Беременность и грудное вскармливание
6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
7. Применение препарата
8. Возможные нежелательные реакции
9. Хранение препарата
10. Состав
11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
12. Условия отпуска

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Действующее вещество – фентанил – относится к группе лекарственных средств, называемых «опиоидные анальгетики». Фентанил обладает сильным обезболивающим эффектом, который действует в течение короткого периода времени.

Фентанил применяют при:

—    кратковременных хирургических вмешательствах;

—    длительных хирургических вмешательствах с нахождением в стационаре.

Фентанил в высоких дозах также используют для снижения естественной частоты дыхания при искусственной вентиляции легких. Во время обширных оперативных вмешательствах его могут использовать вместе с седативным средством, таким как нейролептик. Фентанил также применяют при сильных болях, таких как во время сердечного приступа.

Препарат противопоказан

—    при аллергии на фентанил, любые другие опиоидные анальгетики или любой из вспомогательных ингредиентов данного препарата (перечислены в разделе Состав);

—    при состояниях, которые сопровождаются угнетением дыхания, а также при обструктивных заболеваниях дыхательных путей;

—    при родах (включая кесарево сечение), поскольку фентанил может влиять на дыхание новорожденного;

—    при приеме препаратов против депрессии, называемых «ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)». Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете или принимали ингибиторы монооксидазы в последние две недели.

Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу или медсестре перед применением препарата ФЕНТАНИЛ.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата ФЕНТАНИЛ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

—      у Вас заболевания сердца, печени или почек;

—      у Вас снижена функция щитовидной железы;

—      у Вас проблемы с алкоголем (алкоголизм);

—      у Вас мышечная слабость («миастения гравис»);

—      Вы длительно принимаете сильные обезболивающие препараты;

—      у Вас снижен объем крови;

—      Вы пожилого возраста или ослаблены, например, после болезни.

Ваш лечащий врач будет тщательно контролировать количество применяемого фентанила.

Сообщите своему врачу, если Вы когда-либо злоупотребляли или имели зависимость от алкоголя, рецептурных лекарственных препаратов или наркотических веществ.

Повторное применение может привести к тому, что применение фентанила станет менее эффективным (вследствие привыкания), или к физической и психической зависимости.

При прекращении лечения могут возникнуть симптомы отмены: тошнота, рвота, диарея, беспокойство, озноб, тремор (дрожание) и потливость.

Пожалуйста, сообщите своему врачу или медсестре, если Вы думаете, что это происходит с Вами.

Во время лечения Вам будут контролировать частоту дыхания, а также артериальное давление и ритм сердца.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без назначения врача.

Сообщите своему врачу или медсестре, если Вы приняли:

—         лекарства от депрессии под названием «ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)» в последние две недели.

Важно сообщить лечащему врачу или медсестре, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств:

—        селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, венлафаксин), используемые для облегчения депрессии;

—        сильнодействующие лекарства от боли, например, «опиоидные анальгетики», такие как морфин или кодеин;

—        лекарственные средства, применяемые при наркозе (анестетики);

—        лекарственные средства, используемые для снятия беспокойства и наступления сна, такие как транквилизаторы или снотворное;

—        депрессанты ЦНС, такие как лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему (используемые для лечения психических расстройств), и алкоголь;

—        лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, индинавир или саквинавир;

—        противогрибковые лекарственные препараты, такие как флуконазол или вориконазол.

При применении фентанила может потребоваться уменьшение дозы этомидата и мидазолама.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, до применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Решение о применение фентанила во время беременности принимает лечащий врач.

Фентанил не следует применять во время родов, поскольку это может повлиять на дыхание новорожденного.

Фентанил проникает в грудное молоко. Не следует кормить грудью или использовать грудное молоко в течение 24 часов после применения фентанила.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Применение фентанила влияет на способность управлять транспортными средствами, поскольку может вызывать сонливость и головокружение. Воздержитесь от управления транспортными средствами и от работы с механизмами в течение 24 часов после применения фентанила.

Применение препарата

Врач определит подходящую Вам дозу фентанила, частоту введения и продолжительность лечения. Доза препарата будет зависеть от возраста и общего состояния. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом. Фентанил вводится в виде инфузии или инъекции в вену или мышцу.

Применение препарата ФЕНТАНИЛ больше, чем следовало

Дозу фентанила тщательно контролирует врач, в данной связи вероятность получения слишком большой дозы мала. Однако, если Вы считаете, что Вам ввели слишком много препарата, сообщите своему врачу или медсестре.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, ФЕНТАНИЛ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При применении препарата возможно развитие следующих нежелательных реакций:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

•       тошнота и рвота;

•       скованность, напряженность мышц.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

•       тревожность;

•       нарушения движения тела;

•       сонливость, головокружение;

•       проблемы со зрением;

•       нарушение ритма сердца, учащение (тахикардия) или замедление (брадикардия);

•       повышение и снижение артериального давления;

•       болезненность вен;

•       удушье, вызванное спазмом горла (ларингоспазм);

•       затрудненное дыхание или одышка;

•       кратковременная остановка дыхания (может потребоваться вентиляция легких);

•       высыпания на коже;

•       понижение температуры тела и озноб;

•       спутанность сознания после операции.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

•       эйфория;

•       головная боль;

•       отек и воспаление вен;

•       колебания давления;

•       чрезмерное учащение дыхания, осложнения со стороны дыхательных путей;

•       икота.

Частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных):

•       серьезная аллергическая реакция, которая может вызывать трудности с дыханием, головокружение, высыпания на коже (крапивница);

•       судороги, непроизвольные сокращения мышц (миоклонус);

•       потеря сознания;

•       остановка сердца;

•       угнетение дыхания;

•       зуд;

•       синдром отмены (может проявляться возникновением следующих нежелательных реакций: тошнота, рвота, диарея, беспокойство, озноб, тремор и потоотделение);

•       делирий (симптомы могут включать возбуждение, беспокойство, дезориентацию, растерянность, страх, галлюцинации, нарушения сна, ночные кошмары).

Следующие нежелательные реакции могут возникать при совместном применении фентанила с нейролептиками:

•       дрожь и беспокойство;

•       галлюцинации;

•       двигательные нарушения вследствие неврологических осложнений.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °C до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Состав

Действующим веществом
препарата ФЕНТАНИЛ является фентанил – 0,05 мг в 1 мл раствора.

Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

ФЕНТАНИЛ, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 0,05 мг/мл, – прозрачный бесцветный раствор.

По 2 мл в ампулы. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещаю в пачку.

Условия отпуска

Для стационаров.

 

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004366

Торговое наименование препарата

Фентанил

Международное непатентованное наименование

Фентанил

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система

Состав

Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см².

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответствен­но, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч; защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.

Фармакотерапевтическая группа

Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации

Код АТХ

N01AH01

Фармакодинамика:

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимуществен­но с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к яд­рам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболи­вающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концен­трация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускатель­ного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику ки­шечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Спо­собствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгети­ческому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает по­стоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после ап­пликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обес­печивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фен­танил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропор­ционален размеру ТТС.

К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фен­танила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), ес­ли новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 ча­са, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.

Метаболизм

Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метабо­лит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови по­степенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизи­тельно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.

Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным вве­дением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.

Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде ме­таболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые паци­енты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения уд­линяется примерно до 34 часов.

Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симпто­мов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недос­таточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов ток­сичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фента­нила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Показания:

Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с по­мощью опиоидных анальгетиков.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

— угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

— беременность и период лактации;

— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

— токсическая диарея;

— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— При хронических заболеваниях легких;

— при внутричерепной гипертензии;

— при опухолях мозга;

— при черепно-мозговых травмах;

— при брадиаритмиях;

— при артериальной гипотензии;

— при почечной и печеночной недостаточности;

— у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

— при желчнокаменной болезни;

— при гипотиреозе;

— у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);

— при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до ус­тановления диагноза;

— при общем тяжелом состоянии;

— при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

— при стриктурах мочеиспускательного канала;

— при лекарственной зависимости;

— при алкоголизме;

— при суицидальной наклонности;

— при гипертермии;

— при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Беременность и лактация:

Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.

При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фен­танила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.

Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением слу­чаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плацен­ту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выде­ляется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы:

Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте ап­пликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свой­ства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед приме­нением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.

Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного паке­та. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прика­саясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.

Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермаль­ная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Подбор начальной дозы

Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшест­вующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать

Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. раз­мер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препа­рату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не прини­мавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение пре­парата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомен­дуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препа­рата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

— Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обез­боливающему эффекту 10 мг морфина в/м».

— Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого ре­жима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к транс­дермальной форме фентанила примерно 150:1).

б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерально­го к пероральному способу введения.

** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / перораль­ном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при ле­чении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находя­щихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезбо­ливающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации началь­ной дозы препарата Фентанил ТТС.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заме­нять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между дос­тижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.

В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 ча­сов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличи­ваться.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, одна­ко, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнитель­ной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соот­ветственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.

При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.

При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтерна­тивные способы введения наркотических анальгетиков.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам орга­нов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), ред­кие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутан­ность сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревож­ное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориента­ция, эйфория; очень редко — ажитация.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.

Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подергивания мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень ред­ко — анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексу­альная дисфункция.

Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симпто­мы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.

Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зави­симость и толерантность.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к приме­нению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения тера­пии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальге­тиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных де­тей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.

Передозировка:

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (па­циента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходи­мости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутри­венное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких слу­чаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при сни­жении АД — восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого при­ступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие:

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетаю­щее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препара­ты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, цен­тральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седа­тивным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникно­вения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, сниже­ние АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фен­танил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может при­вести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого яв­ляется усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и воз­можных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (на­пример, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может при­вести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдер­мального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выра­женности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состоя­ния пациента и корректировку дозы препарата.

Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск раз­вития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития бра­дикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со сторо­ны ссс.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренор­фин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), инги­биторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания:

Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны нахо­диться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.

Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Фентанил ТТС нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам

При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиои­ды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возмож­ность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстри­рующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при примене­нии препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться зна­чительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повыше­нием дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких

Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и уве­личивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые мо­гут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими па­циентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Заболевания ССС

Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осто­рожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.

Печеночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препара­та. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повы­шать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеноч­ной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Па­циенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возмож­ной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, та­кими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомен­дованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания арте­риального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперреф­лексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увели­чение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиле­ние или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побоч­ных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен нахо­диться под постоянным наблюдением врача.

Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением слу­чаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупрежде­ны, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передози­ровки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие па­циенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациен­ты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной пере­дозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проин­формированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом приме­нении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности сле­дует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если при­сутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, ле­чение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.

Применение у истощенных и ослабленных пациентов

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при приме­нении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобожде­ния, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявле­ния возможных признаков использования не по назначению, злоупотребле­ния или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с ли­хорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, по­следующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентани­ла из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны пе­редозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось уве­личение средних значений AUC на 120 % и С_mах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горя­чей водой и т.п.

Прекращение применения препарата

При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низ­ких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенно­го снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом сниже­ние концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».

Инструкция по утилизации Фентанил ТТС

Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, не­обходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управ­ление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобож­дения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Упаковка:

По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».

По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фентанил – это наркотический анальгетик. Продолжительность действия минимальная, а влияние на здоровье в 100 раз мощнее, чем у морфина. В статье мы расскажем о том, как действует Фентанил, почему он пользуется спросом у наркоманов и как развивается зависимость.

[forma]

Что такое Фентанил?

Это опиоидный анальгетик, созданный в 1950 году бельгийскими учеными из фармацевтической компании “Janssen”. Он способен быстро вызвать наркотическую зависимость. На сегодняшний день активное вещество входит в категорию сильнейших опиоидов синтетического типа. На черном рынке его часто смешивают с низкокачественным героином, что существенно повышает нагрузку на организм и приводит к передозировке. Когда наркоманы не могут приобрести чистый героин из-за отсутствия товара у драгдилера или из-за финансовых проблем, они покупают Фентанил. 

Действие на человека

Fentanyl — это лекарственное средство, разработанное для купирования болевых импульсов средней и большой интенсивности. Он выпускается в виде пластырей, пастилок и растворов для инъекционного введения.

Активные компоненты опиоида блокируют передачу болевых импульсов между разными структурами нервной системы. Кроме того, препарат подавляет активность дыхательного центра, уменьшает болевую чувствительность и тормозит условные рефлексы. Длительность действия Фентанила при внутривенном введении составляет 15-20 минут (эффект наступает через 1-3 минуты). При постановке внутримышечного укола продолжительность действия составляет 1-2 часа (наступает через 3-10 минут). 

Вам может быть интересно

Побочные эффекты

После применения наркотического анальгетика возникают следующие побочные эффекты:

• сонливость и быстрая утомляемость;
• запор из-за замедления перистальтики кишечника;
• потливость;
• спутанность сознания;
• задержка мочеиспускания;
• головокружение;
• тошнота и рвота;
• диарея;
• мигрень;
• сухость во рту;
• перепады настроения;
• пониженное артериальное давление;
• отечность стоп, кистей и суставов.

При длительном применении препарат вызывает физическую зависимость, схожую с героиновой. Поэтому человек, проходящий терапию опиоидными анальгетиками, находится под постоянным медицинским наблюдением.

Картинка с сайта: narcorehab.com

Применение в медицине

Это болеутоляющее средство назначается при таких патологических состояниях:

• Парентеральное применение. Интенсивная боль после хирургического вмешательства, стенокардия, инфаркт миокарда, боль при онкологии. Может использоваться в качестве наркоза или для послеоперационного обезболивания. 
• Интраназальный прием. Купирование прорывной боли у взрослых пациентов, уже получающих терапию опиоидными анальгетиками при онкологии. 
• Трансдермальное применение. Хронические боли при онкологии, боль у детей в возрасте от двух лет, находящихся на лечении опиоидными обезболивающими препаратами. 

Благодаря мощному анальгезирующему эффекту этот препарат позволяет проводить хирургические операции, а также поддерживать нормальный уровень жизни пациентов, страдающих постоянными болями.

Пластыри Фентанила: причины распространения

Пластыри с фентанилом приобретают для его извлечения и последующего введения в организм. Это крайне опасное решение, которое чаще всего приводит к передозировке. К слову, в 2018 году на черном рынке резко сократились темпы продажи Фентанила, поскольку был зафиксирован большой процент смертельных передозировок среди людей, злоупотребляющих фентанилом. 

Вам может быть интересно

Признаки употребления Фентанила

Узнать о том, что человек принимает наркотический анальгетик, можно по таким симптомам:

• сужение зрачков;
• бледная, липкая и прохладная кожа;
• общая небрежность внешнего вида, появление неприятного запаха от тела;
• синяки под глазами;
• резкое похудание;
• нарушение координации, неуклюжесть;
• рассеянность;
• появление следов от инъекций в области локтевых сгибов, шеи или паховых вен.

Для зависимого характерна эмоциональная нестабильность. Его поведение резко меняется от веселья и добродушия до агрессии и скрытности. Механизм действия Фентанила подразумевает воздействие на опиоидные рецепторы головного мозга, из-за чего нарушается выработка нейромедиаторов. Следствием этого является депрессия, апатия и ангедония. Характерен постоянный поиск крупных денежных сумм и их трата в неизвестном направлении. 

Картинка с сайта: narcorehab.com

Последствия злоупотребления Фентанила: влияние на организм

Рекреационный прием таблеток опиоидной фармакологической группы аналогичен героиновой наркомании. Как правило, из-за растущей резистентности больной экспериментирует со способами введения. Сначала зависимый начинает с использования пластырей и пастилок, а заканчивает свой путь передозировкой вследствие внутривенного введения Фентанила.

Передозировка

Смерть от передозировки является самой частой среди лиц, принимающих Fentanyl. Она обусловлена следующими причинами:

• Покупка препарата на черном рынке. Такое вещество зачастую имеет мало общего с аптечным. В его состав могут входить различными смеси с токсичным эффектом. В этом случае даже минимальная доза вызывает отравление, а определить точный состав наркотика без экспертизы нельзя. 
• Комбинация с другими психоактивными веществами. Например, совместный прием Фентанила и алкоголя вызывает угнетение центральной нервной системы, в том числе дыхательных функций.
• Спонтанное введение Фентанила после длительного воздержания или детоксикации в клинике.

К симптомам передозировки относятся: боль в груди, посинение кожи и слизистых оболочек, замедленное дыхание, угнетение сердечных функций, кома. При возникновении таких признаков необходимо вызвать скорую помощь! Как правило, врачи вводят пострадавшему “Налоксон” — антагонист опиоидных рецепторов. 

Отравление Фентанилом

Фентанил является крайне опасным медикаментом для рекреационного применения из-за высокого риска интоксикации. Так, в прошлом году в США погибли 9 человек вследствие применения Фентанила, смешанного с кокаином и марихуаной. Скорее всего, наркопроизводитель смешал эти наркотики, чтобы увеличить объем партии или усилить эффект запрещенных препаратов.

В 2019 году молодой Остин Бэбкок решил употребить кокаин, а затем скончался. После проведения экспертизы было выявлено, что употребляемая смесь содержала в себе примеси Фентанила. В 2022 году Управление по борьбе с наркотиками выпустило предупреждение о том, что 6 из 10 таблеток “Фентанила”, продающихся на черном рынке, содержат смертельную дозу этого вещества. 

Картинка с сайта: narcorehab.com

Опасность для подросткового организма

К сожалению, среди пациентов наркологических клиник есть достаточно большой процент подростков. Несовершеннолетние являются легкой мишенью для распространителей наркотиков, поэтому даже среди них существует высокий риск приема Фентанила. Если же подросток решился на рекреационный прием, осложнения не заставят себя ждать. К ним относятся:

• Передозировка, вызванная покупкой таблеток на черном рынке или неспособностью самостоятельно рассчитать дозу.
• Заражение столбняком, ВИЧ и гепатитом.
• Сепсис и эмболия при инъекционном введении.
• Полиорганная недостаточность, необратимые патологии почек и печени.
• Разрушение ЦНС, полинейропатия, приобретенная умственная отсталость.
• Смерть в результате остановки дыхательных и сердечных функций.
• Полинаркомания, т.е. переход на другие опиоидные наркотики — героин, метадон, “крокодил” и т.д.

Вам может быть интересно

Признаки развития зависимости от Фентанила

В некоторых случаях опиоидные анальгетики вызывают зависимость при рецептурном применении. Чаще всего эта проблема формируется у лиц, страдающих хроническими болями при онкологии или невралгии. Распознать аддикцию можно по таким симптомам:

• Прием препарата не для устранения боли, а с целью получения наркотического эффекта.
• Употребление вещества без выраженной необходимости.
• Потребность в постепенном увеличении дозировки.
• Фальсификация рецепта, симуляция болезни и другие способы незаконной добычи медикамента.

Наркомания подкрадывается незаметно: пациент долгое время убежден в том, что все под контролем. Как правило, осознание тяжести своего положения формируется только при наступлении неотложных состояний, таких как отравление или передозировка. Чтобы предотвратить развитие аддикции, пациент, проходящий терапию опиоидами, находится под контролем родственников или медицинских работников. 

Картинка с сайта: narcorehab.com

Лечение зависимости от Фентанила в наркологическом центре “Здравница”

Центр лечения и реабилитации “Здравница” осуществляет лечение химических и поведенческих зависимостей. Если вы или ваш близкий человек страдает фентаниловой зависимостью, не медлите с визитом к наркологу! Все медицинские услуги оказываются с сохранением анонимности пациента. Вы можете не беспокоиться о постановке на учет и передаче данных анамнеза третьим лицам.

При оказании экстренной медицинской помощи врач вводит пострадавшему “Налоксон” и прибегает к другим процедурам, направленным на стабилизацию сердечной и дыхательной деятельности. 

Плановое лечение включает в себя интервенцию (при отсутствии мотивации к отказу от наркотиков), диагностику, симптоматическую терапию и интенсивные занятия с психологом. Чтобы проработать психологическую тягу к запрещенным веществам, нужно пройти полный курс реабилитации, включая ресоциализацию. Комплексный и профессиональный подход — это залог выздоровления. 

Список источников:

• Гамма-оксибутират и производные фентанила: химико-токсикологическое подтверждение отравлений Заикина Ольга Леонидовна, Лодягин Алексей Николаевич, Шилов Виктор Васильевич (2016).
• ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИЗАЙНЕРСКИХ НАРКОТИКОВ ИЗ ГРУППЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ ОПИОИДОВ Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Ивницкий Ю.Ю., Баринов В.А., и др. (2019).
• Антагонисты опиоидных рецепторов. От настоящего к будущему (обзор) Уйба В.В., Криворотов Денис Викторович, Забелин М.В., Радилов А.С., Рембовский В.Р., и др. (2018).