Флавовир сироп инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению

лекарственного средства

ГРОПРИНОСИН — Рихтер

Торговое название

Гроприносин-Рихтер

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Сироп, 250 мг/5 мл, 150 мл

Состав

1 мл сиропа содержат

активное вещество — инозин пранобекса 50,00 мг

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат , пропилпарагидроксибензоат, cахароза, натрия гидроксид, кислота лимонная моногидрат, вода очищенная.

Описание

Прозрачная жидкость со сладким вкусом

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Инозин пранобекс

Код АТХ J05AX05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь препарат быстро и практически полностью (≥ 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта и определяется крови.

Распределение: препарат определяется в следующих органах, в порядке убывания его количества: почки, легкие, сердце, селезенка, поджелудочная железа, мозг и скелетная мускулатура.

Метаболизм: после приема внутрь в дозе 1 г концентрация DIP (диметиламинопропанола) в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл (через 2 часа), а РАсВА (парааминобензойной кислоты) – 9,4 мкг/мл (через 1 час). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема внутрь носило нелинейный характер и могло колебаться в переделах ±10% в течение 1-3 часов. Основными метаболитами являются о-ацилглюкуронид для РАсВА, а N,N – диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида.

Выведение: Инозин и его метаболиты выделяются почками. Суточная экскреция РАсВА и её основного метаболита составляет примерно 85% в условиях равновесной кинетики при приёме инозина пранобекса в дозе 4 г/сут. 95% радиоактивно меченного DIP и его N-оксида определяются в моче в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3,5 часа для DIP и 50 минут для РАсВА. После ведения таблетки внутрь животным до 70% метаболизируется до мочевой кислоты, а 30% определяются в виде ксантина и гипоксантина.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Гроприносин®-Рихтер — инозин пранобекс представляет собой синтетическое производное пурина, обладающее иммуномодулирующим и прямым противовирусным свойствами, что in vivo проявляется увеличением иммунного ответа. Каждый компонент препарата обладает собственными фармакологическими свойствами. Фармакологически активное вещество этого комплекса – инозин, а второй компонент комплекса — пранобекс увеличивает его биологическую доступность для лимфоцитов и других клеток.

Инозин пранобекс – комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N – диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.

В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс нормализует недостаточный или нарушенный иммунный ответ, опосредованный клетками, за счет активации ответа Th1, который запускает созревание T-лимфоцитов, а также дифференциацию и потенцирование индуцированного лимфопролиферативного ответа в клетках, активированных митогеном или антигеном. Сходным образом было показано, что препарат оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических T-лимфоцитов и NK-клеток, клеточные функции T8-супрессоров и T4-хелперов, а также увеличивает количество поверхностных рецепторов к IgG и комплементу. Инозин пранобекс повышает продукцию цитокина ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессию рецепторов ИЛ-4 in vitro. Препарат в значительной степени увеличивает секрецию эндогенного ИФН-γ и снижает продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-4 in vivo. Было также показано, что он потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, а также фагоцитоз.

В естественных условиях (in vivo) инозин пранобекс способствует потенцированию сниженного синтеза РНК и показателей транскрипции в лимфоцитах, при этом предотвращая синтез вирусной РНК в степени, еще требующей уточнения, путем:

1. включения инозин-опосредованной оротовой кислоты в полирибосомы,

2. ингибирования прикрепления полиадениловой кислоты к вирусной информационной РНК,

3. молекулярной перестройки внутримембранных частиц (IMP) лимфоцитов, что приводит к почти трехкратному увеличению плотности.

Инозин пранобекс in vitro ингибирует цГМФ-фосфодиэстеразу только при высокой концентрации, а in vivo — при содержаниях, не вызывающих иммунофармакологические эффекты

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп, 250 мг/5 мл, показан к применению у пациентов в возрасте старше 1 года по следующим показаниям:

• в качестве дополнительной терапии у пациентов с нарушенным иммунитетом при наличии рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей

• инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex I или II типа, а также вирусом Varicella zoster (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая)

• другие инфекции вирусной этиологии (подострый склерозирующий панэнцефалит)

Cпособ применения и дозы

Только для приема внутрь.

Доза препарата зависит от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточную дозу разделяют на несколько частей, которые следует принимать через равные промежутки времени в течение дня.

Продолжительность лечения, как правило, составляет 5–14 дней. Прием препарата следует продолжать в течение 1-2 дней после исчезновения симптомов заболевания. При отсутствии эффекта в течение 5 -14 дней, необходима консультация врача по поводу замены препарата

Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.

Взрослые и пожилые люди

1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер сироп содержит 50 мг инозина пранобекса. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг массы тела), обычно — 3 г/сут (т.е., 60 мл сиропа в сутки); максимальная суточная доза препарата составляет 4 г в 3-4 приема (80 мл в сутки).

Дети старше 1 года

Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, обычно ― 1 мл/кг массы тела, разделенный на 3-4 равных части, которые следует принимать в течение дня в соответствии со следующей таблицей:

Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.

У детей и подростков со сниженным иммунитетом

Препарат следует принимать в течение 10 дней на протяжении 3 месяцев подряд.

Подострый склерозирующий панэнцефалит: в острой фазе заболевания доза препарата может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (100 мг/кг/сут, максимально 4 г в сутки), при постоянном лечении необходимо проводить регулярные оценки состояния пациента.

Дети

Не применять у детей младше 1 года.

Побочные действия

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): очень частые (≥1 / 10), частые (от ≥1 / 100 до <1 / 10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1 / 100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1 / 1000), очень редкие (<1 / 10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.

Часто (от ≥1 / 100 до <1 / 10)

• нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, недомогание

• нарушения со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота , боль в эпигастральной области

• нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки :зуд, сыпь

• нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, обострение подагры

• нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови

Нечасто (от ≥1 / 1000 до <1 / 100)

— нарушения со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница, вертиго

— нарушения со стороны пищеварительной системы: диарея, запор

— нарушения со стороны мочевыводящей системы и почек: полиурия (увеличение объема мочи), повышенный уровень мочевой кислоты в моче

Фармакодинамика

Флавоноиды, входящие в состав лекарственного средства, обладают способностью ингибировать репликацию ДНК- и РНК-вирусов как in vitro, так и in vivo. При проведении доклинических и клинических исследований выявлена ингибирующая активность препарата в отношении вирусов гриппа и острых респираторных инфекций, вирусов герпеса.

Доказано, что механизм прямого противовирусного действия заключается в ингибировании синтеза вирус специфических ферментов — ДНК и РНК-полимераз, тимидинкиназы, обратной транскриптазы, 3 СL-протеазы, нейраминидазы и индукции синтеза эндогенного интерферона.

Флавоноиды сиропа ингибируют активность 3CL-протеазы коронавируса SARS-CoV 2, что подтверждено методом молекулярного докинга и при использовании набора для анализа, содержащего 3CL-протеазу с меткой MBP (мальтоза-связывающий белок коронавируса SARS-CoV 2).

Методом двойного анализа гена-репортера люциферазы Renilla (воспроизводящего репликацию сезонного коронавируса HCoV-229E) показано ее блокирование.

В доклинических исследованиях in vitro на культурах клеток Vero E6 и А549/АСЕ2 продемонстрирована противовирусная активность по отношению к эпидемическому коронавирусу человека SARS-CoV-2 со значительным угнетением репликации вируса.

Препарат защищает слизистые верхних дыхательных путей, нормализуя показатели местного иммунитета (лактоферрин, sIgA и лизоцима).

В ходе исследований установлено, что препарат нормализует синтез эндогенных α- и γ-интерферонов до физиологически активного уровня, что повышает неспецифическую резистентность организма к вирусной и бактериальной инфекции.

Клинические исследования показали, что при ежедневном приеме лекарственного средства согласно возрастным дозам и схемам применения не возникает рефрактерности иммунной системы: не наблюдается угнетение синтеза α- и γ-интерферонов. Такое свойство сиропа способствует поддержанию уровня интерферонов, достаточного для адекватного иммунного ответа организма на инфекционный возбудитель. В свою очередь, это позволяет, в случае необходимости, применять препарат в течение длительного времени.

Лекарственное средство обладает антиоксидантной активностью, ингибирует течение свободнорадикальных процессов, тем самым предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов, усиливая антиоксидантный статус клеток, уменьшает интоксикацию, способствует восстановлению организма после перенесенной инфекции и адаптации к неблагоприятным окружающим условиям.

Препарат является модулятором апоптоза: усиливает действие апоптоз индуцирующих факторов активируя каспазу 9, что способствует более быстрой элиминации пораженных вирусом клеток и первичной профилактике возникновения хронических заболеваний на фоне латентных вирусных инфекций.

Фармакокинетика

Действующие вещества лекарственного средства быстро абсорбируются из пищеварительного тракта в кровь, достигая максимальных концентраций через 20 минут после введения (исследования in vivo). По имеющейся динамике период полувыведения из плазмы крови составляет около 2,3 часов. Биодоступность при пероральном введении составляет 80%.

Выведение из организма медленное. Уровень накопления действующих веществ клетками крови по сравнению с плазмой значительно выше.

Подходящие концентрации действующих веществ обеспечивают пролонгацию действия лекарственного средства в организме и накопление в органах и тканях вследствие освобождения от них клеток крови. Такая фармакокинетическая динамика накопления и высвобождения действующих веществ клетками крови обуславливает необходимость двукратного приема лекарственного средства в течение суток для достижения эффективных концентраций.

Для лечения гриппа и других ОРВИ (при неосложненном течении заболевания) ФЛАВОВИР® применяют на протяжении 5-ти дней. С профилактической целью препарат применяют от 1 до 4 недель в дозе, которая составляет половину лечебной