Фтизоактив инструкция по применению взрослым в таблетках

Дата последнего изменения: 25.07.2023

1
таблетка содержит:

Действующие вещества

Изониазид                                     100 мг        150 мг        200 мг        300 мг        300 мг

Пиридоксина
гидрохлорид            5 мг         7,5 мг          10 мг          15 мг          60 мг

Вспомогательные вещества

Крахмал
картофельный сорт «Экстра» 2,52 мг /3,78 мг/ 5,04 мг/ 7,56 мг/
7,56 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный,
коллидон 25) 1,08 мг/ 1,62 мг/ 2,16 мг/ 3,24 мг/ 3,24 мг,
магния стеарат 1,00 мг/ 1,50 мг/ 2,00 мг/ 3,00 мг/ 3,00 мг,
кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А‑300) 0,20 мг/ 0,30 мг/
0,40 мг/ 0,60 мг/ 0,60 мг, тальк 0,20 мг/ 0,30 мг/ 0,40 мг/
0,60 мг/ 0,60 мг.

Изониазид

Быстро
и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и
биодоступность.

На
показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения»
через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме
крови — 1–2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема
внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками плазмы
незначительная — до 10%.

Объем
распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму,
проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную,
асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени,
мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное
молоко.

Подвергается
метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.

В
печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида,
который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин,
оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P₄₅₀
при N‑гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость
ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным»
ацетилированием мало N‑ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента
CYP2E1. Период полувыведения (T_1/2)
для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При
почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может
изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Период
полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у
новорожденных — 7,8–9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов
ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T_1/2
значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов
ацетилирования, среднее значение T_1/2
составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При
повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2–3 ч.

Выводится
в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% изониазида, в основном
в форме неактивных метаболитов — N‑ацетилизониазида и изоникотиновой
кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N‑ацетилизониазида
составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие
количества выводятся кишечником.

Изониазид
удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет
удалить из крови до 73% изониазида.

Пиридоксин

Всасывается
быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в
тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных
метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат
с белками плазмы связывается на 90%.

Хорошо
проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в
мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с
грудным молоком. Период полувыведения из плазмы — 15–20 дней.

Выводится
почками, а также в ходе гемодиализа.

Изониазид

Изониазид
— противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является
пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид
до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий
белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II,
нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту.
Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая,
соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании
компонентов клеточной стенки Mycobacterium
tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной
каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм
кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого
количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях,
вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять
чувствительность к изониазиду).

Пиридоксин

Пиридоксин
действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм
аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина,
сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина,
норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает
антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты
со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Гиперчувствительность
к изониазиду, пиридоксину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственный
гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне
предшествующего лечения изониазидом.

Заболевание
печени в стадии обострения.

Печеночная
недостаточность тяжелой степени тяжести.

Судорожный
синдром.

Детский
возраст до 3 лет.

С осторожностью

Язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки, алкоголизм, печеночная недостаточность
легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или
хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные
припадки, возраст старше 35 лет, истощенные пациенты, длительный прием
других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии
изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция,
декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая
сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), ишемическая
болезнь сердца, гипотиреоз, сахарный диабет, психические заболевания в
анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.

Расчет
дозы препарата производят по изониазиду.

Дозы
и длительность лечения препаратом устанавливаются индивидуально в зависимости
от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Дозы
и длительность приема препарата должны определяться согласно официальным
действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Препарат
принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать
натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Взрослые

Лечение

Суточная
доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33–50 кг —
300 мг, пациентам с массой тела 51–70 кг — 300–600 мг, пациентам
с массой тела более 70 кг — 600 мг. Максимальная суточная доза
600 мг.

Профилактика

По
5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дети

Лечение

Суточная
доза изониазида (при ежедневном приеме) — 7–15 мг/кг массы тела. Максимальная
суточная доза 600 мг.

Профилактика

По
5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек

Рекомендованные
дозы и частота приема для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин
и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с нарушением функции печени

Препарат
Фтизоактив оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением
функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом
мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (см.
раздел «Особые указания»). Применение препарата Фтизоактив противопоказано у
пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

При
тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе,
ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в
дозах больше 10 мг/кг.

Связанные
с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и
более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные
ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены
по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000
до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко
(<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся
данных).

Изониазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна
— эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия,
пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна
— экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов),
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация,
лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции,
анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром,
лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна
— в основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга)
и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или
гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко
— гипогликемия; частота неизвестна
— гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты).
Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом
дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую
кислоту.

Нарушения психики

Частота неизвестна
— психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение
концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или
параноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто —
периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль,
головокружение; частота неизвестна
— судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах
10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — атрофия
зрительного нерва; частота неизвестна
— неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна
— глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах
10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна
— аритмия, повышение или снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Частота неизвестна
— острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто —
желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота,
рвота); частота неизвестна —
панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто
— повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — гепатит; частота
неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени,
желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто — мышечный
тремор; частота неизвестна —
ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна
— гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — токсический
эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными
проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна
— васкулит.

Пиридоксин

Гиперсекреция
соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях
(симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.

Изониазид

Одновременный
прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к
усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид
ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы
цитохрома P₄₅₀ печени, что может привести к замедлению выведения
лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение
других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У
«медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих
аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены
и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные
взаимодействия представлены в таблице ниже:

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол
повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание
изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во
время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или
чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при
одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций
(гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное
потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением
активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению
метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид
может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с
использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы
не влияет.

Пиридоксин

Усиливает
действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы.

Изониазид,
пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы
ослабляют эффект пиридоксина.

Пиридоксин
сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных
белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

Изониазид

Симптомы проявляются в
течение 0,5–3 ч после введения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная
речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке:
респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы, быстро
переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый
метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение

При
выраженной передозировке (80–150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к
нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз
благоприятный.

При
бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме
в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если
доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г
пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30–60 мин.

При
клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности
сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого.
Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же
количество пиридоксина в течение 3–5 мин. Если доза принятого изониазида
неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям —
80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко
приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза
пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности
пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо
контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального
давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия
гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ
назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и
натрия гидрокарбонатом.

Препарат
следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами,
истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями
функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально
гепатотоксические препараты.

Пациенты,
имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновый кислоты или
других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в
отношении изониазида.

В
некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит,
который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения.
Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет),
особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов
ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет
функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении
активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении
концентрации билирубина в крови, лечение препаратом следует отменить.

Кроме
употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические
заболевания печени и послеродовый период, женский пол, «медленные ацетиляторы»,
истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств;
при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический)
следует проводить чаще.

Пациенты
должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях
поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи,
желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка
длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье).
В этих случаях препарат немедленно отменяют.

Пациентам,
ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные
противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления
терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных
признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых
признаках рецидива препарат немедленно отменяют.

В
связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно
определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых
ацетиляторов» изониазид применяют в более высоких дозах.

Следует
иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию со вторичной
глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные
тесты на глюкозу препарат не влияет.

Необходимо
ежемесячно контролировать функцию почек, картину периферической крови,
активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови.

У
пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

При
назначении пациентам с гипопластической анемией необходимо учитывать влияние
препарата на время свертывания крови.

Для
замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими
противотуберкулезными лекарственными средствами.

Лабораторные
показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина
в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При
тяжелом поражении печени пиридоксин в высоких дозах может вызвать ухудшение ее
функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин
может искажать результаты.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки
100 мг + 5 мг, 150 мг + 7,5 мг,
200 мг + 10 мг, 300 мг + 15 мг,
300 мг + 60 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную с
крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство
заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной
или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По
5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона. На пачку может наклеиваться самоклеящаяся этикетка
с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов.
Пачки помещают в групповую упаковку.

Банки
вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

Российская
Федерация

АО
«Фармасинтез»

Юридический
адрес: 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23,
офис 3.

Адрес
производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.:
+7 (3952) 55-03-55

Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com

Владелец регистрационного удостоверения / Организация,
принимающая претензии потребителей

Российская
Федерация

АО
«Фармасинтез»

Адрес:
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.:
8-800-100-15-50

Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com

Фтизоактив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-003969/10

Торговое наименование препарата

Фтизоактив

Международное непатентованное наименование

Изониазид + Пиридоксин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

Действующие вещества:

Описание

Для дозировок 100 мг+5 мг, 200 мг+10 мг, 300 мг+15 мг, 300 мг+60 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые белого или

белого с желтоватым оттенком цвета.

Для дозировки 150 мг+7,5 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AC51

Фармакодинамика:

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Пиридоксин (витамин В6). Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.

Фармакокинетика:

Изониазид. Прием изониазида внутрь совместно с пиридоксином, входящего в состав «Фтизоактив», не влияет на скорость его всасывания из желудочно- кишечного тракта. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТСmах) — 2 часа, величина Сmах -6,6 мг/л, период полувыведения (Т1/2) — 5,8 часа. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10 % с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида — N- ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиридоксин всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованней фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения -15-20 дней. Выводится почками.

Показания:

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения, судорожный синдром, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью:

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ишемическая болезнь сердца, алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная, недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, истощенные больные, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

Беременность и лактация:

При лактации и беременности не назначать в дозе выше 10 мг/кг по изониазиду.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут изониазида в 1-3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг изониазида, суточная — 900 мг изониазида; детям старше 3 -х лет — по 5-15 мг/кг/сут изониазида, кратность приема -1 -2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут изониазида.

С целью профилактики взрослым и детям старше 3- х лет — внутрь, по 5-10 мг/кг/сут изониазида в два приема в сутки, в течение 2 мес. В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг изониазида.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гип грбилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко — токсический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидгробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз пиридоксина (витамин В6), пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия. Прочие: очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Связанное с пиридоксином.

Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.

Передозировка:

Симптомы проявляются в течение 0.5-3 ч после введения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия. Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30-60 мин. При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно — сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие:

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфрнтанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Повышает гепатотоксичность рифампицина. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома Р450. Глк кокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом. Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий — содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида). При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование; неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием. При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови. Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).

Пиридоксин ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме упртребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, -парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть прринформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В ; этих случаях препарат немедленно отменяют. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее Начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием Фтизоактива следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением Фтизоактива целесообразно определять скорость инактивации изониазида по его содержанию в крови и моче. При быстрой инактивации препарат применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского и чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изонйазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений

При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 100 мг+5 мг, 150 мг+ 7,5 мг, 200 мг+ 10 мг, 300 мг+ 15 мг, 300 мг +60 мг.

Упаковка:

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармасинтез» (ОАО «Фармасинтез»), 664040, Иркутск, ул. Тухачевского, д.3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармасинтез»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Пиридоксин сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

Дата последнего изменения: 25.07.2023

1 таблетка содержит:

Действующие вещества

Изониазид                                     100 мг        150 мг        200 мг        300 мг        300 мг

Пиридоксина гидрохлорид            5 мг         7,5 мг          10 мг          15 мг          60 мг

Вспомогательные вещества

Крахмал картофельный сорт «Экстра» 2,52 мг /3,78 мг/ 5,04 мг/ 7,56 мг/ 7,56 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25) 1,08 мг/ 1,62 мг/ 2,16 мг/ 3,24 мг/ 3,24 мг, магния стеарат 1,00 мг/ 1,50 мг/ 2,00 мг/ 3,00 мг/ 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А‑300) 0,20 мг/ 0,30 мг/ 0,40 мг/ 0,60 мг/ 0,60 мг, тальк 0,20 мг/ 0,30 мг/ 0,40 мг/ 0,60 мг/ 0,60 мг.

Изониазид

Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность.

На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме крови — 1–2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — до 10%.

Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.

В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P₄₅₀ при N‑гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N‑ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (T_1/2) для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорожденных — 7,8–9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2–3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% изониазида, в основном в форме неактивных метаболитов — N‑ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N‑ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником.

Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% изониазида.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%.

Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы — 15–20 дней.

Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.

Изониазид

Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Пиридоксин

Пиридоксин действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Гиперчувствительность к изониазиду, пиридоксину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом.

Заболевание печени в стадии обострения.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.

Судорожный синдром.

Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, истощенные пациенты, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), ишемическая болезнь сердца, гипотиреоз, сахарный диабет, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.

Расчет дозы препарата производят по изониазиду.

Дозы и длительность лечения препаратом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Дозы и длительность приема препарата должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Препарат принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Взрослые

Лечение

Суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33–50 кг — 300 мг, пациентам с массой тела 51–70 кг — 300–600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг — 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика

По 5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дети

Лечение

Суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) — 7–15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика

По 5–10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек

Рекомендованные дозы и частота приема для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с нарушением функции печени

Препарат Фтизоактив оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Фтизоактив противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Изониазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна — в основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко — гипогликемия; частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.

Нарушения психики

Частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — атрофия зрительного нерва; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна — глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — аритмия, повышение или снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна — панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — гепатит; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — мышечный тремор; частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна — васкулит.

Пиридоксин

Гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.

Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома P₄₅₀ печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы.

Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Пиридоксин сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

Изониазид

Симптомы проявляются в течение 0,5–3 ч после введения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы, быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение

При выраженной передозировке (80–150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30–60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3–5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновый кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови, лечение препаратом следует отменить.

Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени и послеродовый период, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых ацетиляторов» изониазид применяют в более высоких дозах.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию со вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Необходимо ежемесячно контролировать функцию почек, картину периферической крови, активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови.

У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

При назначении пациентам с гипопластической анемией необходимо учитывать влияние препарата на время свертывания крови.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При тяжелом поражении печени пиридоксин в высоких дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 100 мг + 5 мг, 150 мг + 7,5 мг, 200 мг + 10 мг, 300 мг + 15 мг, 300 мг + 60 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. На пачку может наклеиваться самоклеящаяся этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов. Пачки помещают в групповую упаковку.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

Юридический адрес: 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3.

Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: +7 (3952) 55-03-55

Адрес электронной почты: [email protected]

Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

Адрес: 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: 8-800-100-15-50

Адрес электронной почты: [email protected]