Галоперидол уколы инструкция по применению внутримышечно взрослым

Отзывы о Галоперидол деканоат

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Инструкция

Упаковка и форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл — 10 ампул по 1,0 мл с инструкцией по применению в уп

Лекарственная форма

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Состав

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: галоперидол — 5,0 мг

Вспомогательные вещества: молочная кислота — 5,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа

антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика

Галоперидол — антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальнык структурах головного мозга. Высокая антипсихотическоя активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает м-холиноблокирующего действия. Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается -гонадотропных гормонов.

Свернуть

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100%. При внутримышечном введении максимальная концентрация (Сmax) достигается через 20 мин. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Связь с белками — приблизительно 92%. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к кумуляции в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко. Гапоперидол метаболизируется в печени, метаболит не активен. Установлено, что изофермент СYРЗАЗ и/или СYР2D6 участвует в метаболизме галоперидола. Также, галоперидол подвергается окислительному N-дезалкилированию и глюкуронированию. Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения — 21 ч (17-25 ч). Галоперидол выводится в виде метаболитов с каловыми массами — 60% (в т.ч. с желчью -15 %) и с мочой — 40% (в т.ч. 1% — в неизмененном виде).

Свернуть

Показания

Купирование и лечение острых психотических расстройств, сопровождающихся психомоторным возбуждением.

Нарушения поведения, такие как агрессия, гиперактивность, склонность к самоповреждению, у умственно отсталых и у пациентов с органическими поражениями головного мозга.

Лечение тошноты и рвоты.

Свернуть

Противопоказания

Гиперчувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона. Нарушения поведения, связанные с деменцией у пожилых пациентов, угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии; заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и т.п.); клинически значимые заболевания сердца (в т.ч. недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса, удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу «пируэт», клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и нескорректированная гипокалиемия); пролактинзависимые опухоли, одновременный прием с лекарственными средствами, удлинняющими интервал QТ; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, феохромоцитома.

Беременность и лактация:

При введении в высоких дозах на поздних сроках беременности бутирофеноны могут вызвать пролонгированные неврологические нарушения у новорожденных. В исследованиях у животных применение галоперидола в период органогенеза сопровождалось развитием побочных эффектов, в том числе внутриутробной гибелью плода, мальформациями, такими как «волчья пасть» и дефектами развития нервной трубки, а также снижением массы головного мозга и массы тела, а также поведенческими нарушениями у потомства. Значимость этих результатов при воздействии на человека терапевтических доз галоперидола неизвестна.

У новорожденных, подвергнутых действию антипсихотических препаратов (в т.ч. галоперидола) во время III триместра беременности имеется риск развития экстрапирамидньх нарушений и/или симптомов синдрома «отмены» после родов. Имеются постмаркетинговые сообщения о случаях развития ажитации, гипер- и гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса и расстройства питания у таких новорожденных. Эти осложнения были различны по тяжести, и в некоторых случаях симптомы проходили самостоятельно, а в других — требовалось дополнительное лечение или мониторинг.

Галоперидол следует применять во время беременности только в крайнем случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доза и продолжительность лечения должны быть по возможности низкой и короткой соответственно.

Галоперидол выделяется с грудным молоком: В случаях, когда приём галоперидола неизбежен, следует отменить грудное вскармливание. В некоторых случаях наблюдались экстрапирамидные симптомы у новорожденных, матери которых принимали галоперидол в период лактации.

Свернуть

Способ применения и дозы

Внутримышечно, внутривенно.

Доза препарата для всех показаний устанавливается индивидуально под наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики. Пациентам пожилого возраста, ослабленным и с выявленными ранее побочными реакциями на нейролептики, может потребоваться более низкая доза галоперидола, начальная доза для таких пациентов должна составлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепенно корригироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать. Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Шизофрения, психозы, мания, гипомания, психические нарушения или нарушения поведения, психомоторное возбуждение, волнение, насильственное или опасное импульсивное поведение, органические повреждения головного мозга: дозу 5 мг вводят до достижения контроля симптомов каждый час или до максимальной дозы 20 мг/сут.

Для лечения тошноты и рвоты: 1-2 мг.

Парентеральное введение должно быть максимально коротким с последующим переходом на пероральное применение.

Свернуть

Побочные действия

Частота побочных эффектов представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия; частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания: частота неизвестна — гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто — ажитация, бессонница; часто депрессия, психотические нарушения; нечасто — спутанность сознания, снижение и потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные нарушения, гиперкинезия, головная боль; поздняя дискинезия, окулогирный криз, дистония, дискинезия, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, гипертонус, сонливость, маскообразное лицо, тремор, головокружение; нечасто — судороги, паркинсонизм, акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», седация, непроизвольная контрактура мышц; редко — нарушение моторики, злокачественный нейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; нечасто — нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто — тахикардия; фибрилляция желудочков, аритмия по типу «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия; частота неизвестна (при приеме антипсихотических препаратов) — венозная тромбоэмболия, включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение; тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одьшiка; редко — бронхоспазм; частота неизвестна — отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны печени: часто — отклонение показателей «печеночных» ферментов; нечасто — гепатит, желтуха; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь; нечасто — реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз; частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — кривошея, мышечная ригидность, мышечный спазм, тугоподвижность скелетной мускулатуры; редко — тризм, мышечные подергивания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто эректильная дисфункция; нечасто — аменорея, дисменорея, галакторея, боль и дискомфорт в молочных/грудных железах; меноррагия, менструальные нарушения, сексуальная дисфункция; частота неизвестна — гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — нарушение походки, гипертермия, отеки; частота неизвестна — внезапная смерть, отек лица, гипотермия, синдром «отмены» у новорожденных.

Лабораторные показатели: часто — повышение или снижение массы тела, удлинение интервала QТ на ЭКГ.

Свернуть

Передозировка

Симптпомы: характеризуется увеличением выраженности известны фармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия, выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройства проявляются в виде ригидности мышц, общего или местного тремора мышц. Артериальная гипертензия может развиваться чаще, чем гипотензия. В отдельных случаях возможно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания с выраженной артериальной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести к состоянию шока. Необходимо учесть возможность развития желудочковой аритмии с удлинением интервала QТ.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию. При коматозном состоянии необходима поддержка функции дыхательной системы, введение оротрахеальной или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может возникнуть необходимость в проведении ИВЛ. Необходим мониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики до нормализации ЭКГ. При выраженной артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения проводится внутривенное введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введение вазопрессорных средств (допамина или норэпинефрина). Не следует применять эпинефрин, поскольку в комбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую артериальную гипотензию. При тяжелых экстрапирамидных расстройствах применяют парентерально противопаркинсонические средства (бензтропина мезилат взрослым в дозе 1-2 мг внутривенно или внутримышечно). Отмену этих препаратов следует проводить с осторожностью, так как резкое прекращение их введения может привести к рецидиву экстрапирамидных расстройств.

Свернуть

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих нарушение электролитного баланса, требует повышенной осторожности — может повышаться риск развития желудочковых аритмий. Применения диуретиков, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется избегать и отдавать предпочтение калийсберегающим диуретикам.

Галоперидол потенциирует угнетающее действие на центральную нервную систему гипотензивных лекарственных средств, наркотических анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания. При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этик лекарственных средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина и других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение артериального давления и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами). При комбинированном приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др. индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повысить, т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности.

Кроме того, могут снижаться и сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может ослабевать.

Галоперидол может снижать эффективность непрямы антикоагулянтов, поэтому при совместном приёме дозу последних следует корректировать.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), вследствие чего повышается их концентрация в плазме крови и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приеме галоперидола с флуоксетином, хинидином, буспироном возрастает риск побочного действия на центральную нервную систему, особенно экстрапирамидных реакций. При необходимости одновременного применения дозу галоперидола следует снизить. Ингибиторы или субстраты изофермента СYРЗА4 и СYР2D6, такие как, итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин, прометазин могут повышать концентрацию галоперидола в плазме крови. Снижение активности изофермента СYР2D6 может приводить к повышению концентрации галоперидола. Сообщалось о случаях удлинения интервала QТ и экстрапирамидных симптомах в случае одновременного применения галоперидола с кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут). Может потребоваться коррекция дозы галоперидола.

Одновременное применение галоперидола с препаратами, удлиняющими интервал QТ, например, антиаритмические препараты IА (в т.ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид) класса, некоторые противомикробные (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно), трициклические антидепрессанты (в т.ч. амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (в т.ч. мапротилин), другие нейролептики (в т.ч. фенотиазины, пимозид, сертиндол), некоторые антигистаминные (в т.ч. терфенадин), цизаприд, бретилиум тозилат, некоторые противомалярийные (в т.ч. хинин, мефлохин) повышает риск развития желудочковой аритмии, включая аритмию типа «пируэт». Поэтому их совместный прием не рекомендуется (данный список не является исчерпывающим).

Длительное сочетанное применение галоперидола с препаратами, являющимися индукторами ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), приводит к снижению концентрации галоперидола в плазме крови. При необходимости их комбинирования может потребоваться повышение дозы галоперидола, но после отмены индуктора ферментов печени необходимо снизить дозу галоперидола.

При одновременном применении с солями лития, особенно в высоких дозах, может вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а также усиливать экстрапирамидную симптоматику. При возникновении вышеуказанных состоянии у пациентов, принимающих одновременно литий и галоперидол, терапию необходимо немедленно отменить.

При одновременном приёме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов, вследствие блокады галоперидолом альфа-адренергическик рецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина. Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), противопаркинсонные средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. При гипертиреозе галоперидол можно назначать лишь при одновременном проведении соответствующей тиреостатической терапии.

При одновременном применении с антихолинергическими препаратами возможно повышение внутриглазного давления.

Свернуть

Особые указания

Злокачественный нейролептический синдром: при применении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении злокачественного нейролептического синдрома (характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания больного и повышенным уровнем КФК в плазме крови). Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении этих симптомов следует немедленно прекратить лечение антипсихотическими препаратами и начать соответствующую поддерживающую терапию (например, внутривенные инфузии дантролена).

Экстрапирамидные симптомы: при длительном применении могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков — тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония или ларингеальная дистония. В этих случаях можно назначать противопаркинсонические препараты антиколинергического действия, но не в порядке превентивной терапии, так как их применение снижает эффективность галоперидола.

Поздняя дискинезия: как и при применении других антипсихотических средств, длительное применение галоперидола или его отмена могут вызвать позднюю дискинезию. Этот синдром характеризуется непроизвольным ритмичным подергиванием языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных отмечают постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу галоперидола или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно как можно раньше прервать курс терапии. Ритмические случайные подергивания языка могут быть ранним признаком поздней дискинезии. Отмена лечения на этой ранней стадии может предотвратить развитие данного синдрома.

В психиатрической практике у пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол, сообщалось о случаях возникновения внезапного летального исхода. Поскольку в процессе лечения галоперидолом возможно удлинение интервала QT на ЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при применении препарата у пациентов с заболеванием системы кровообращения, наличием в семье случаев внезапного летального исхода и/или удлинения интервала QT в анамнезе, особенно при парентеральном применении галоперидола. До начала терапии необходимо провести ЭКГ-мониторинг (см. раздел «Противопоказания»). В коде лечения необходимость ЭКГ-мониторинга следует определять индивидуально. У пациентов с субарахноидальньпи кровоизлиянием, голоданием, злоупотребляющих алкоголем и имеющих некорригированные электролитные нарушения, следует внимательно наблюдать за ЭКГ и уровнем калия, особенно в начальной фазе лечения до достижения равновесных концентраций в плазме крови. Нарушение баланса электролитов может повысить риск развития желудочковых аритмий, поэтому рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Во время терапии дозу необходимо снизить в случае удлиненного интервала QТ, а галоперидол — немедленно отменить, если интервал QT превышает 500 мс. Галоперидол следует с особой осторожностью применять у пациентов, которые являются «медленными метаболизаторами» СYР2D6, а также при применении ингибиторов цитохрома Р450.

Следует избегать одновременного применения с другими нейролептиками.

Необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидола при печеночной недостаточности. При длительном применении препарата необходим периодический контроль картины крови и функции печени. Больным эпилепсией, а также пациентам с повышенной склонностью к судорожным состояниям (хроническая интоксикация как алкогольного, так и другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и т.д.) галоперидол следует назначать с осторожностью.

При применении галоперидола у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой необходимо соблюдать осторожность.

Тироксин повышает токсичность галоперидола, поэтому пациентам с гипертиреозом следует его применять только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.

Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомы появляются вновь лишь через несколько недель или месяцев. Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особенно при применении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены (тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания, поэтому препарат необходимо отменять, постепенно снижая дозы.

Больным, у которых при психопатологических расстройствах отмечают депрессию и психоз, галоперидол следует принимать в комбинации с антидепрессантами.

Если есть необходимость в одновременной терапии галоперидолом и противопаркинсоническими средствами, после отмены галоперидола следует продолжать применение противопаркинсонического средства для предупреждения увеличения выраженности экстрапирамидных симптомов, особенно если скорость выведения противопаркинсонического средства выше. Следует учитывать, что сочетанное применение галоперидола и антихолинергических препаратов (в т.ч. и противопаркинсоническик средств) может привести к повышению внутриглазного давления.

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, которые следует выявить до начала лечения; при лечении галоперидолом необходимо принять профилактические меры.

Отмечена повышенная летальность у лиц пожилого возраста с деменцией. У лиц пожилого возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с не получавшими лечения. Данных для предоставления точного показателя величины риска и причины его повышения недостаточно. Галоперидол не показан для лечения поведенческих нарушений на фоне деменции у пожилых.

Во время терапии препаратом необходимо избегать употребления алкоголя. В начале терапии галоперидолом, и особенно при применении в высоких дозах могут возникать седация различной степени и снижение внимания, выраженность которых увеличивается при применении алкогольных напитков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Свернуть

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Особые условия хранения

Не замораживать.

Аналог по действующему веществу
Галоперидол

Дата последнего изменения: 09.02.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Галоперидол-Ферейн^®

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения

Действующее вещество:

Галоперидол
— 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Молочная
кислота — 5 мг,

Вода
для инъекций до 1 мл.

Прозрачная,
бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

При
внутривенном введении биодоступность 100%. При внутримышечном введении
максимальная концентрация (C_max)
достигается через 20 мин.
Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Связь с
белками — приблизительно 92%. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в
крови, препарат имеет тенденцию к кумуляции в тканях. Легко проникает через
гистогематические барьеры, в т. ч.
через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко.
Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит не активен. Установлено, что
изофермент CYP3A3 и/или CYP2D6 участвует в метаболизме галоперидола. Также,
галоперидол подвергается окислительному N‑дезалкилированию и
глюкуронированию. Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения
— 21 ч
(17–25 ч).
Галоперидол выводится в виде метаболитов с каловыми массами — 60% (в т. ч.
с желчью — 15%) и с мочой — 40% (в т. ч.
1% — в неизмененном виде).

Галоперидол
— антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает
выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые
рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.
Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом
(в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным
действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает м‑холиноблокирующего
действия. Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие —
блокадой дофаминовых D₂‑рецепторов
триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея —
блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается
изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается
продукция пролактина и снижается — гонадотропных гормонов.

Купирование
и лечение острых психотических расстройств, сопровождающихся психомоторным
возбуждением. Нарушение поведения, такие как агрессия, гиперактивность,
склонность к самоповреждению, у умственно отсталых и у пациентов с
органическими поражениями головного мозга. Лечение тошноты и рвоты.

Гиперчувствительность
к галоперидолу и к другим производным бутирофенона. Нарушения поведения,
связанные с деменцией у пожилых пациентов, угнетение функции центральной
нервной системы и коматозные состояния любой этиологии; заболевания центральной
нервной системы, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными
расстройствами (болезнь Паркинсона и т. п.); клинически значимые
заболевания сердца (в т. ч. недавно перенесенный острый инфаркт миокарда,
декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся
антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса, удлинение
интервала QT, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу
«пируэт», клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или
III степени и нескорректированная гипокалиемия); пролактинзависимые
опухоли, одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал
QT; повышенная чувствительность к производным бутирофенона; детский возраст до
18 лет.

С осторожностью

Декомпенсированные
заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе стенокардия, нарушения
внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
(ЭКГ) или предрасположенность к этому — гипокалиемия, пациенты с факторами
риска инсульта, одновременное применение других лекарственных средств, которые
могут вызывать удлинение интервала QT, эпилепсия, закрытоугольная глаукома,
печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза),
легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т. ч. при хронической
обструктивной болезни легких и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия
предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, феохромоцитома.

Беременность

При
введении в высоких дозах на поздних сроках беременности бутирофеноны могут
вызвать пролонгированные неврологические нарушения у новорожденных. В
исследованиях у животных применение галоперидола в период органогенеза
сопровождалось развитием побочных эффектов, в том числе внутриутробной гибелью
плода, мальформациями, такими как «волчья пасть» и дефектами развития нервной
трубки, а также снижением массы головного мозга и массы тела, а также
поведенческими нарушениями у потомства. Значимость этих результатов при
воздействии на человека терапевтических доз галоперидола неизвестна. У
новорожденных, подвергнутых действию антипсихотических препаратов (в т. ч.
галоперидола) во время III триместра беременности имеется риск развития
экстрапирамидных нарушений и/или симптомов синдрома «отмены» после родов.
Имеются постмаркетинговые сообщения о случаях развития ажитации, гипер- и
гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса и расстройства питания
у таких новорожденных. Эти осложнения были различны по тяжести, и в некоторых
случаях симптомы проходили самостоятельно, а в других — требовалось
дополнительное лечение или мониторинг. Галоперидол следует применять во время
беременности, только в крайнем случае, если ожидаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода. Доза и продолжительность лечения должны
быть по возможности низкой и короткой соответственно.

Период грудного вскармливания

Галоперидол
выделяется с грудным молоком. В случаях, когда прием галоперидола неизбежен,
следует отменить грудное вскармливание. В некоторых случаях наблюдались
экстрапирамидные симптомы у новорожденных, матери которых принимали
галоперидол.

Внутримышечно,
внутривенно. Доза препарата для всех показаний устанавливается индивидуально
под наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст
пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики. Пациентам
пожилого возраста, ослабленным и с выявленными ранее побочными реакциями на
нейролептики, может потребоваться более низкая доза галоперидола, начальная
доза для таких пациентов должна составлять половину обычной дозы для взрослых,
а затем постепенно корригироваться для достижения оптимального ответа на
терапию. При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать. Галоперидол
следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе. Шизофрения,
психозы, мания, гипомания, психические нарушения или нарушения поведения,
психомоторное возбуждение, волнение, насильственное или опасное импульсивное
поведение, органические повреждения головного мозга: дозу 5 мг вводят до
достижения контроля симптомов каждый час или до максимальной дозы
20 мг/сут. Для лечения тошноты и рвоты: 1–2 мг. Парентеральное
введение должно быть максимально коротким с последующим переходом на
пероральное применение.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Частота
возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией
ВОЗ: очень часто — >1/10, часто — от >1/100 до, редко — от >1/10000 до
<1/1000, очень редко — <1/10000, частота неизвестна — по имеющимся данным
оценить частоту встречаемости не представляется возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — лейкопения;

Частота неизвестна
— агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто — реакции
гиперчувствительности;

Частота неизвестна
— анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы:

Редко —
гиперпролактинемия;

Частота неизвестна
— неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания:

Частота неизвестна
— гипогликемия.

Психические расстройства:

Очень часто
— ажитация, бессонница;

Часто — депрессия,
психотические нарушения;

Нечасто — спутанность
сознания, снижение и потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Очень часто
— экстрапирамидные нарушения, гиперкинезия, головная боль, поздняя дискинезия,
окулогирный криз, дистония, дискинезия, акатизия, брадикинезия, гипокинезия,
гипертонус, сонливость, маскообразное лицо, тремор, головокружение;

Нечасто — судороги,
паркинсонизм, акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», седация,
непроизвольная контрактура мышц;

Редко — нарушение
моторики, злокачественный нейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органа зрения:

Часто — нарушение
зрения;

Нечасто — нечеткость
зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — снижение
артериального давления, ортостатическая гипотензия;

Нечасто — тахикардия,
фибрилляция желудочков, аритмия по типу «пируэт», желудочковая тахикардия,
экстрасистолия;

Частота неизвестна
(при приеме антипсихотических препаратов) — венозная тромбоэмболия, включая
легочную эмболию, тромбоз глубоких вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — запор,
сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто — одышка;

Редко — бронхоспазм;

Частота неизвестна
— отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны печени:

Часто — отклонение
показателей «печеночных» ферментов;

Нечасто — гепатит,
желтуха;

Частота неизвестна
— острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто — кожная сыпь;

Нечасто — реакции
фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз;

Частота неизвестна
— лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто — кривошея,
мышечная ригидность, мышечный спазм, тугоподвижность скелетной мускулатуры;

Редко — тризм,
мышечные подергивания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — задержка
мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Часто — эректильная
дисфункция;

Нечасто — аменорея,
дисменорея, галакторея, боль и дискомфорт в молочных/грудных железах;
меноррагия, менструальные нарушения, сексуальная дисфункция;

Частота неизвестна
— гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Нечасто — нарушение походки,
гипертермия, отеки;

Частота неизвестна
— внезапная смерть, отек лица, гипотермия, синдром «отмены» у новорожденных.

Лабораторные показатели:

Часто — повышение или
снижение массы тела, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Одновременное
применение лекарственных средств, вызывающих нарушение электролитного баланса,
требует повышенной осторожности — может повышаться риск развития желудочковых
аритмий. Применения диуретиков, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется избегать
и отдавать предпочтение калийсберегающим диуретикам.

Галоперидол
потенцирует угнетающее действие на центральную нервную систему гипотензивных
лекарственных средств, наркотических анальгетиков, снотворных средств,
трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.
Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению
дыхания. При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами
(леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этих лекарственных
средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При
применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и
замедления процессов мышления. Галоперидол может снижать интенсивность действия
эпинефрина и других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение
артериального давления и тахикардию при их совместном применении. Усиливает
действие периферических м‑холиноблокаторов и большинства гипотензивных
средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α‑адренергических
нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При
комбинированном приеме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и
др. индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повысить,
т. к. галоперидол снижает порог судорожной активности.

Кроме
того, могут снижаться и сывороточные концентрации галоперидола. В частности,
при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может
ослабевать. Галоперидол может снижать эффективность непрямых антикоагулянтов,
поэтому при совместном приеме дозу последних следует корректировать.

Галоперидол
замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов
моноаминооксидазы (МАО), вследствие чего повышается их концентрация в плазме
крови и токсичность.

При
одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и
увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При
одновременном приеме галоперидола с флуоксетином, хинидином, буспироном
возрастает риск побочного действия на центральную нервную систему, особенно
экстрапирамидных реакций. При необходимости одновременного применения дозу
галоперидола следует снизить.

Ингибиторы
или субстраты изофермента CYP3A4 и CYP2D6, такие как, итраконазол, буспирон,
венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин,
хлорпромазин, прометазин могут повышать концентрацию галоперидола в плазме
крови. Снижение активности изофермента CYP2D6 может приводить к повышению
концентрации галоперидола. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и
экстрапирамидных симптомах в случае одновременного применения галоперидола с
кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут). Может
потребоваться коррекция дозы галоперидола.

Одновременное
применение галоперидола с препаратами, удлиняющими интервал QT, например,
антиаритмические препараты IA (в т. ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид)
и III (в т. ч. амиодарон, соталол, дофетилид) класса, некоторые
противомикробные (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно),
трициклические антидепрессанты (в т. ч. амитриптилин), некоторые
тетрациклические антидепрессанты (в т. ч. мапротилин), другие нейролептики
(в т. ч. фенотиазины, пимозид, сертиндол), некоторые антигистаминные (в
т. ч. терфенадин), цизаприд, бретилиум тозилат, некоторые противомалярийные
(в т. ч. хинин, мефлохин) повышает риск развития желудочковой аритмии,
включая аритмию типа «пируэт». Поэтому их совместный прием не рекомендуется
(данный список не является исчерпывающим).

Длительное
сочетанное применение галоперидола с препаратами, являющимися индукторами
ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), приводит к
снижению концентрации галоперидола в плазме крови. При необходимости их
комбинирования может потребоваться повышение дозы галоперидола, но после отмены
индуктора ферментов печени необходимо снизить дозу галоперидола.

При
одновременном применении с солями лития, особенно в высоких дозах, может
вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а также усиливать экстрапирамидную
симптоматику. При возникновении вышеуказанных состояний у пациентов,
принимающих одновременно литий и галоперидол, терапию необходимо немедленно
отменить.

При
одновременном приеме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект
галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов, вследствие блокады
галоперидолом α‑адренергических рецепторов.

Галоперидол
может снижать действие бромокриптина. Антихолинергические, антигистаминные
(1 поколения), противопаркинсонные средства могут усиливать
антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Тироксин
может усиливать токсичность галоперидола. При гипертиреозе галоперидол можно
назначать лишь при одновременном проведении соответствующей тиреостатической
терапии.

При
одновременном применении с антихолинергическими препаратами возможно повышение
внутриглазного давления.

Симптомы

Характеризуется
увеличением выраженности известных фармакологических и побочных эффектов.
Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства,
гипотензия, выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройства
проявляются в виде ригидности мышц, общего или местного тремора мышц.
Артериальная гипертензия может развиваться чаще, чем гипотензия. В отдельных
случаях возможно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания с
выраженной артериальной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может
привести к состоянию шока. Необходимо учесть возможность развития желудочковой
аритмии с удлинением интервала QT.

Лечение

Специфического
антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию. При коматозном
состоянии, необходима поддержка функции дыхательной системы, введение
оротрахеальной или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может
возникнуть необходимость в проведении ИВЛ (искусственная вентиляция легких).
Необходим мониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики до
нормализации ЭКГ. При выраженной артериальной гипотензии или недостаточности
кровообращения проводится внутривенное введение достаточного объема жидкости,
плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введение вазопрессорных
средств (допамина или норэпинефрина). Не следует применять эпинефрин, поскольку
в комбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую артериальную гипотензию.
При тяжелых экстрапирамидных расстройствах применяют парентерально
противопаркинсонические средства (бензтропина мезилат взрослым в дозе
1–2 мг внутривенно или внутримышечно). Отмену этих препаратов следует
проводить с осторожностью, так как резкое прекращение их введения может
привести к рецидиву экстрапирамидных расстройств.

Злокачественный нейролептический синдром:
при применении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении
злокачественного нейролептического синдрома (характеризуется гипертермией,
генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением
сознания больного и повышенным уровнем КФК в плазме крови). Дополнительные
признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную
недостаточность. При возникновении этих симптомов следует немедленно прекратить
лечение антипсихотическими препаратами и начать соответствующую поддерживающую
терапию (например, внутривенные инфузии дантролена).

Экстрапирамидные симптомы:
при длительном применении могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков
— тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония или
ларингеальная дистония. В этих случаях можно назначать противопаркинсонические
препараты антихолинергического действия, но не в порядке превентивной терапии,
так как их применение снижает эффективность галоперидола.

Поздняя дискинезия:
как и при применении других антипсихотических средств, длительное применение
галоперидола или его отмена могут вызвать позднюю дискинезию. Этот синдром
характеризуется непроизвольным ритмичным подергиванием языка, лица, рта или
челюсти. Эти признаки у некоторых больных отмечают постоянно. Синдром может
маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу галоперидола или
назначают другой антипсихотический препарат. При появлении признаков поздней
дискинезии целесообразно как можно раньше прервать курс терапии.

Ритмические
случайные подергивания языка могут быть ранним признаком поздней дискинезии.
Отмена лечения на этой ранней стадии может предотвратить развитие данного
синдрома.

В
психиатрической практике у пациентов, получавших антипсихотические препараты,
включая галоперидол, сообщалось о случаях возникновения внезапного летального
исхода. Поскольку в процессе лечения галоперидолом возможно удлинение интервала
QT на ЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при применении препарата у
пациентов с заболеванием системы кровообращения, наличием в семье случаев
внезапного летального исхода и/или удлинения интервала QT в анамнезе, особенно
при парентеральном применении галоперидола. До начала терапии необходимо
провести ЭКГ-мониторинг (см. раздел «Противопоказания»). В ходе лечения
необходимость ЭКГ-мониторинга следует определять индивидуально. У пациентов с
субарахноидальным кровоизлиянием, голоданием, злоупотребляющих алкоголем и
имеющих некорригированные электролитные нарушения, следует внимательно
наблюдать за ЭКГ и уровнем калия, особенно в начальной фазе лечения до
достижения равновесных концентраций в плазме крови. Нарушение баланса
электролитов может повысить риск развития желудочковых аритмий, поэтому
рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, особенно у пациентов,
принимающих диуретики. Во время терапии дозу необходимо снизить в случае
удлиненного интервала QT, а галоперидол — немедленно отменить, если интервал QT
превышает 500 мс. Галоперидол следует с особой осторожностью применять у
пациентов, которые являются «медленными метаболизаторами» CYP2D6, а также при
применении ингибиторов цитохрома Р₄₅₀.

Следует
избегать одновременного применения с другими нейролептиками.

Необходимо
соблюдать осторожность при применении галоперидола при печеночной
недостаточности. При длительном применении препарата необходим периодический
контроль картины крови и функции печени. Больным эпилепсией, а также пациентам
с повышенной склонностью к судорожным состояниям (хроническая интоксикация как
алкогольного, так и другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и
т. д.) галоперидол следует назначать с осторожностью.

При
применении галоперидола у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой
необходимо соблюдать осторожность.

Тироксин
повышает токсичность галоперидола, поэтому пациентам с гипертиреозом следует
его применять только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.

Больные
шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания
лечения галоперидолом симптомы появляются вновь лишь через несколько недель или
месяцев. Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами,
особенно при применении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены
(тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания, поэтому препарат
необходимо отменять, постепенно снижая дозы.

Больным,
у которых при психопатологических расстройствах отмечают депрессию и психоз,
галоперидол следует принимать в комбинации с антидепрессантами.

Если
есть необходимость в одновременной терапии галоперидолом и
противопаркинсоническими средствами, после отмены галоперидола следует
продолжать применение противопаркинсонического средства для предупреждения
увеличения выраженности экстрапирамидных симптомов, особенно если скорость
выведения противопаркинсонического средства выше. Следует учитывать, что
сочетанное применение галоперидола и антихолинергических препаратов (в
т. ч. и противопаркинсонических средств) может привести к повышению
внутриглазного давления. При применении антипсихотических препаратов сообщалось
о случаях возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов,
получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные
факторы риска развития венозной тромбоэмболии, которые следует выявить до
начала лечения, при лечении галоперидолом необходимо принять профилактические
меры.

Отмечена
повышенная летальность у лиц пожилого возраста с деменцией. У лиц пожилого
возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали
незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с не получавшими
лечения. Данных для предоставления точного показателя величины риска и причины
его повышения недостаточно. Галоперидол не показан для лечения поведенческих
нарушений на фоне деменции у пожилых.

Во
время терапии препаратом необходимо избегать употребления алкоголя. В начале
терапии галоперидолом, и особенно при применении в высоких дозах могут
возникать седация различной степени и снижение внимания, выраженность которых
увеличивается при применении алкогольных напитков.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По
1 мл в ампулы нейтрального стекла; по 5 ампул в контурную ячейковую
упаковку; по 1–2 контурные ячейковые упаковки в пачку с инструкцией по
применению.

При
температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в
недоступном для детей месте.

2 года.

Не
использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель / организация, принимающая претензии

АО
«Брынцалов-А»

Юридический адрес:

Россия,
117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1

Тел.:
8 (499) 611-54-91

Тел./факс:
8 (499) 611-13-55.

https://www.ferain.ru

e-mail: info@ferain.ru

Адрес для направления претензий:

АО
«Брынцалов-А»

Россия,
117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1

Тел.:
8 (499) 611-54-91

Тел./факс:
8 (499) 611-13-55

Адрес места производства:

АО
«Брынцалов-А»

Россия,
Московская обл., г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1, стр. 4, 34,
6

или

СОАО
«Ферейн»

Республика
Беларусь, 220014, г. Минск, пер. Софьи Ковалевской, 52А; 52А/1; 52/1-3

Тел./факс:
8 (375) 17 213-16-37

e-mail: ferein_by@mail.ru

Всасывание

После внутримышечного введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) галоперидола в плазме достигается в течение 20-40 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослого человека составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по разным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронирование, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность; тем не менее, около 23% препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в первоначальное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Выведение

После внутримышечного введения конечный период полувыведения (Т1/2) галоперидола составляет в среднем 21 час (диапазон от 13 до 36 часов).

Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и снижен у медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После внутривенного введения галоперидола 21% дозы выводится через кишечник, а 33% — почками. Менее 3% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме у взрослых.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Концентрации галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на сниженный клиренс и более продолжительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно иметь клинически значимого влияния на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с долгим периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ввиду большого объема распределения галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Тем не менее, печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, так как он активно метаболизируется в печени.

Следовательно, рекомендуется снижение начальной дозы вдвое и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

На основании опубликованных данных многочисленных клинических исследований терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении ответ на терапию может быть достигнут при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг/мл, как показывает оценка доли связанных D2-рецепторов при условии, что 60-80% связанных D2-рецепторов лучше всего обеспечивают достижение терапевтического ответа на терапию при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем, концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации, рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола исходя из реакции пациента на лечение, с учетом того, что на развитие половины максимального ответа на терапию требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Взрослые (старше 18 лет):

Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа при неэффективности пероральной терапии.
Неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов.
Лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.
Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Галоперидол — антипсихотическое средство, производное бутирофенона. Является мощным антагонистом центральных дофаминовых D2-рецепторов, в рекомендуемых дозах проявляет низкую альфа1-адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминным или холиноблокирующим действием.

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ядрах (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (мышечная дистония, акатизия и паркинсонизм). Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие устранения дофамин-опосредованного тонического торможения секреции пролактина.

Кроме того, антидопаминэргический эффект на хеморецепторы триггерной зоны area postrema объясняет эффективность препарата в отношении тошноты и рвоты.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: гиперпролактинемия.

Частота неизвестна: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипогликемия.

Нарушения психики

Очень часто: возбуждение, бессонница.

Часто: психотическое расстройство, депрессия.

Нечасто: состояние спутанности сознания, отсутствие либидо, снижение либидо, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль.

Часто: поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертонус, головокружение, сонливость, тремор.

Нечасто: судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные мышечные сокращения.

Редко: злокачественный нейролептический синдром, нарушение координации движений, нистагм.

Частота неизвестна: акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: спазм взора, расстройства зрения.

Нечасто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Частота неизвестна: фибрилляция желудочков, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Редко: бронхоспазм.

Частота неизвестна: отек гортани, ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: отклонения от нормы функциональных проб печени.

Нечасто: гепатит, желтуха.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: кривошея, ригидность мышц, мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата.

Редко: тризм, мышечные подергивания.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка мочи.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: эректильная дисфункция.

Нечасто: аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах.

Редко: меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции.

Частота неизвестна: приапизм, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: гипертермия, отек, нарушение походки.

Частота неизвестна: внезапная смерть, отек лица, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Класс-специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов также были зарегистрированы случаи остановки сердца, венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота данных нежелательных реакций не установлена

Беременность

Данные о применении у небольшого числа беременных женщин (более 400 случаев беременности с известным исходом) не подтверждают наличия тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности галоперидола. Тем не менее описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными препаратами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Галоперидол во время беременности.

У новорожденных, подвергавшихся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе галоперидола) в течение III триместра беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. У них отмечались возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, дыхательная недостаточность и нарушение вскармливания. Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными.

Период грудного вскармливания

Галоперидол проникает в грудное молоко. Галоперидол в небольших количествах выявляется в плазме крови и моче новорожденных, получавших грудное молоко матерей, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Противопоказано одновременное применение препарата Галоперидол с лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QTc. Примерами таких препаратов являются:

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических эффектов и нежелательных реакций. Симптомы передозировки: выраженные экстрапирамидные расстройства, артериальная гипотензия и седация. Экстрапирамидные расстройства проявляются ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В тяжелых случаях пациент впадает в кому, у него отмечается угнетение дыхания и артериальная гипотензия, тяжесть которых может соответствовать шокоподобному состоянию. Необходимо оценить риск желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность применения активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, так как с его помощью удаляется очень незначительное количество галоперидола.

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью ротоглоточного воздуховода или интубации. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций вплоть до нормализации ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические меры.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным вливанием жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как допамин или норадреналин. Адреналин применять категорически не рекомендуется, так как в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение противопаркинсонических препаратов.