Гептрал для собак инструкция по применению в ветеринарии

Гептрал – лекарственный препарат, используемый для собак при интоксикациях и заболеваниях печени. Лекарство было создано для людей, но успешно используется и для лечения животных. Безопасный медикамент отличается высокой эффективностью. Может применяться для монотерапии (лечения одним препаратом) или совместного использования с другими лекарствами.

Содержание

1 Общее описание
2 Принцип действия
3 Когда применяется
4 Как применять
- 4.1 Инъекции Гептрала
5 Противопоказания и побочные действия
6 Стоимость
7 Отзывы владельцев
8 Отзывы ветеринаров

Общее описание

Выпускается Гептрал в виде лиофилизата (пористого порошка), который используют для приготовления инъекционного раствора, и таблеток. Небольшого размера овальные таблетки имеют кишечнорастворимую оболочку. Внешне таблетки имеют белый цвет, иногда присутствует желтоватый оттенок. Биодоступность или другими словами усвояемость активных компонентов в таблетках составляет всего 5%, поэтому для животных их используют крайне редко. Иногда они применяются в качестве поддерживающей терапии при хронических патологиях.

Лиофилизированная пористая масса белого или желто-белого цвета фасуется в стеклянные флаконы. В лиофилизате должны отсутствовать вкрапления или посторонние примеси. Концентрация активного вещества в одном флаконе составляет 400 мг. Продается лиофилизат в комплекте с растворителем, упакованным в стеклянные ампулы. В каждой ампуле 5 мл жидкости, которая состоит из очищенной воды, натрия хлорида и L-лизина. Растворитель с пористой массой следует смешивать перед инъекцией.

Обратите внимание! Все лекарственные формы гепатопротектора следует хранить при температуре от 15 до 25 градусов по Цельсию. Если лиофилизат изменил свой цвет, от применения лекарства нужно отказаться.

Принцип действия

Активным компонентом в Гептрале является вещество под названием адеометионин. Благодаря ему, лекарственное средство оказывает такое действие на организм:

помогает избавиться от токсинов и тяжелых металлов;
улучшает регенерацию тканей;
стимулирует обмен веществ;
восстанавливает работоспособность печени;
усиливает выработку желчи.

Главная особенность препарата в его гепатопротекторном свойстве. При попадании в организм адеметионин способствует выработке вещества, необходимого для формирования клеток печени. Так как организм получает достаточно «сырья», поврежденная патологиями или токсичными веществами печень быстрее восстанавливается, поскольку синтез новых клеток ускоряется.

Действие препарата имеет в своей основе сложный химический процесс. В результате этого процесса образуются вещества, которые служат основой для образования белков, гормонов, клеточных мембран. За счет этого и проявляется регенерирующее свойство лекарственного средства. Также адеметионин участвует в различных биологических процессах. В результате его применения улучшаются показатели крови и мочи. К особенностям Гептрала стоит отнести и его способность положительно влиять на окислительно-восстановительный механизм очищения организма от токсинов, ядов, солей тяжелых металлов. За счет этого восстановление животного после отравлений при применении гепатопротектора в разы ускоряется. Токсичность в клетках печени снижается за счет усиления синтеза желчи и ее интенсивного поступления в желудочно-кишечный тракт.

Время полувыведения активного вещества из организма составляет 2-3 суток, но гепатопротектроное действие препарата сохраняется еще на протяжении 3-х месяцев после прекращения курса лечения.

Когда применяется

Для собак Гептрал назначают при заболеваниях печении различного происхождения:

при циррозе;
при гепатите;
при печеночной энцефалопатии;
при ожирении печени.

Также препарат успешно используется для лечения холестаза – застоя желчи. Лекарственное средство может применяться для патологий, которые протекают в острой или хронической форме. При заболеваниях, протекающих в затянувшейся хронической форме, гепатопротектор может применяться в периоды обострения для стабилизации работы печени.

Гептрал можно применять для собак и при различных интоксикациях, вызванных следующими факторами:

лекарственными препаратами;
токсинами и ядами;
паразитами.

Средство может использовать в период реабилитации после химиотерапии, интенсивной терапии сильными лекарственными препаратами, а также при отравлениях, в том числе и химическими веществами. Нередко препарат используют при пироплазмозе и других вирусных заболеваниях. Его применение позволяет предупредить серьезные осложнения или восстановить работоспособность печени при ее поражении.

Как применять

В инструкции по применению Гептрала для собак указано, что дозировка лекарства в среднем 10 мг на 1 кг веса, но может корректироваться врачом в большую сторону в зависимости от особенностей патологии и симптомов. Обычно применяются уколы по нескольким причинам. Биодоступность активных компонентов в разы выше, а значит, применение дает больший эффект. К тому же при использовании раствора можно более точно рассчитать дозу. Хотя даже при превышении дозы не возникают осложнения и побочные действия.

Таблетки используются только в качестве поддерживающей терапии. Важно не разламывать таблетку, а давать ее целой. Для этого таблетку нужно принудительно класть на корень языка, можно при помощи специального приспособления – таблеткодавателя. Если таблетку разламывать, эффективности от ее применения не будет. Дело в том, что кишечнорастворимая оболочка является некой защитой, благодаря которой активное вещество всасывается в кишечнике, а не уничтожается желудочным соком.

Инъекции Гептрала

Гепатопротектор можно вводить внутримышечно или внутривенно. При втором варианте используется капельное введение. Внутримышечные инъекции болезненные. Рекомендуется вводить препарат не быстро. Подкожно лекарство водить нельзя.

Для приготовления раствора нужно выполнить несложные действия:

Вскройте ампулу с растворителем.
Наберите жидкость в стерильный шприц.
Резиновую пробку флакона с лиофилизатом проколите иглой и впрысните растворитель внутрь.
Хорошо взболтайте, чтобы пористая масса растворилась.
Наберите в шприц необходимое количество приготовленного раствора.

Делать уколы нужно раз в день. Колоть собаку следует в первой половине дня, так как препарат может вызывать повышенную активность (одно из побочных действий).

Обратите внимание! Приготовленный раствор хранить нельзя. Остатки лекарства нужно утилизировать. Для следующей инъекции нужно готовить свежий раствор.

Противопоказания и побочные действия

Гептрал для собак считается безопасным препаратом. Его нельзя применять при непереносимости компонентов. Желательно воздержаться от лечения лекарственным средством в период беременности и лактации.

В инструкции перечислен внушительный список побочных действий Гептрала, но собаки обычно хорошо переносятся препарат. При непереносимости могут возникнуть следующие симптомы:

аллергические кожные реакции (сыпь, зуд, покраснения);
нарушения работы пищевой системы (понос, рвота);
нарушение сна;
беспокойство;
лихорадка;
мышечные спазмы и др.

Стоимость

Посмотреть актуальную цену и купить Гептрал для собак теперь можно прямо здесь с Яндекс Маркета с быстрой доставкой:

Упаковка из 20 таблеток Гептрала стоит 1600-2000 рублей. Упаковка с 5 флаконами лиофилизата и 5 ампулами растворителя обойдется в 1700-1900 рублей. В некоторых аптеках они продаются поштучно. Один комплект (лиофилизат + растворитель) стоит около 350 рублей. Купить лекарство можно в любой аптеке.

Отзывы владельцев

Тамара, хозяйка ротвейлера:

«Из-за пироплазмоза, протекающего в тяжелой форме, у пса начала отказывать печень. Сначала принимали Эссенциале, результатов не было. Врач изменил лечение и прописал Гептрал. Именно, этот препарат спас нашего пса. Улучшения стали заметны уже на второй день. Сперва вводили внутривенно, затем делали уколы. Ныне печеночные показатели полностью пришли в норму. Высокая цена лекарства полностью компенсируется эффективностью».

Георгий, хозяин боксера:

«Резкое ухудшение самочувствие собаки было вызвано отравлением химическим веществом. Видимо, собака где-то нашла отраву. В комплексное лечение был включен и Гептрал. Уколы Эмма переносила хорошо. Единственный минус – инъекции очень болезненные. Приходилось вдвоем держать собаку. Результаты лечения порадовали. Все показатели со временем пришли в норму».

Отзывы ветеринаров

Анна, ветеринар из клиники «ДоброВет»:

«Это эффективный гепатопротектор. В моей практике практически нет случаев, когда применение этого лекарства оказалось бы напрасным. Эффективность была подтверждена не только при болезнях печени, но и вирусных заболеваний, отравлениях. Некоторые владельцы из-за высокой цены заменяют его Гептором, который является аналогом. Но лично я всегда настаиваю на применении Гептрала».

Григорий, ветеринар с 10-летним стажем:

«Применение Гептрала – это бесполезная трата денег. Печень способна сама восстанавливаться. Кстати, только в России и еще нескольких странах это средство признано лекарством, в остальных государствах – БАД».

Читайте также:

Гепатолюкс для собак
Фоспренил для собак
Гепатоджект для собак

Загрузка…

Источник

Гептрал для собак изначально разрабатывался для людей. Но детальные исследования показали, что этим лекарством можно лечить животных. В частности собак. Он успешно борется при заражении токсинами печени. Его используют даже при комплексном лечении. Насколько эффективен препарат? Обо всём по порядку.

гептрал для собак при комплексном лечении

Причины болезни печени у собак

Печень – уникальный орган не только у собак, но и у человека. Так как она берёт на себя большую часть вредных веществ, которые собрались в организме. Но даже после повреждения органа на 80%, он со временем восстанавливается. Но за это время собаке необходимо оказать медицинскую помощь. Причины поражения печени могут быть следующими:

Нарушение процесса пищеварения. В качестве симптомов выступают: рвота, запор, диарея, снижение аппетита;
Депрессивные состояния собаки;
Водянка брюшной полости. Это редкая болезнь, но в процессе прогрессирования болезни у собаки собирается жидкость в брюшной полости и отвисает живот;
Гепатит. Вирусная болезнь, которая передаётся через кал, съеденный псом;
Косвенные болезни, которые напрямую не влияют на работу печени, но провоцируют нарушение её работоспособности;
Влияние токсинов. Различные отравления бытовой химией, лекарственными препаратами, просроченным кормом, едой на помойке и т.д.;
Цирроз, как последняя стадия протекания хронического гепатита;
Заражение паразитами (гельминтами). Они прикрепляются к стенкам кишечника и начинают выбрасывать яды и токсины в организм;

Заражение паразитами (гельминтами). Они прикрепляются к стенкам кишечника и начинают выбрасывать яды и токсины в организм;

Форма выпуска и состав

В качестве активного вещества выступает адеметионин 1,4-бутандисульфонат. Препарат для собак выпускается в нескольких вариантах.

Таблетированная форма. Капсулы, которые покрыты оболочкой (400 мг. и 500 мг.). При попадании в кишечник, капсула растворяется. Одна пластинка (блистер) содержит до 10 таблеток. По две пластинки в одной картонной упаковке.

Таблетка 400 мг., (500 мг.) содержит 760 мг. (949 мг.) активного вещества. В качестве дополнительных компонентов выступают:

Диоксид кремния (4,4 мг.) (5,5 мг.);
Микрокристаллическая целлюлоза (93,6 мг.) (118 мг.);
Крахмалгликолят натрия (А) (17,6 мг.) (22 мг.);
Стеарат магния (4,4 мг.) (5,5 мг.).

Оболочка капсулы:

Метакриловая кислота (27,6 мг.);
Сополимер этилакрилата (27,6 мг.);
Макрогол-6000 (8,07 мг.) (9,56 мг.);
Полисорбат-80 (0,44 мг.) (0,52 мг.);
Симетикон (30% раствор) (0,13 мг.) (0,4 мг.);
Гидроксид натрия (0,36 мг.) (0,44 мг.);
Тальк (18,4 мг.) (21,77 мг.).

Инъекционная форма состоит из двух элементов. Лиофилизированного порошка и растворителя.

Порошковая форма (400 мг.) (500 мг.) фасуется во флаконы из прозрачного стекла с резиновой пробкой (хлорбутил) с пластиковой крышкой, которые запаяны алюминиевой плёнкой.

Растворитель выпускается в вытянутых прозрачных флаконах по 5 мл. со специальной точкой для того, чтобы его можно было бы легко надломать. Состав для флаконов 400 мг. и 500 мг. отличается.

Один флакон с порошкообразной формой лекарства содержит 760 мг. (949 мг.) активного вещества.

Ампула с растворителем содержит:

L-лизин (342,4 мг.) (428 мг.);
Гидроксид натрия (11,5 мг.) (14,4 мг.);
Очищенная вода (5 мл.).

Действие препарата

В качестве активного вещества в любой форме медикаментозного средства выступает адеметионин. После введения препарата в организм собаки, он оказывает следующее воздействие:

Выводит токсины тяжёлых металлов из организма;
Восстанавливает повреждённые ткани;
Благоприятствует обмену веществ;
Нормализует работу печени в целом;
Улучшает выработку желчи.

Усвояемость таблеток организма собаки составляет только 5%. Поэтому при тяжёлых формах отравлений используют инъекционную форму препарата. Но ветеринар может прописать их в качестве поддерживающей терапии.

Как только активное вещество попадает в организм, оно провоцирует выработку компонента, которое восстанавливает клетки печени. В результате, повреждённые ткани, начинают регенерировать, получая достаточное количество питательных веществ. Весь процесс образует новые соединения белка, вырабатывает гормоны и создаёт новые мембраны.

Кроме восстановительных функций адеметионин участвует в других процессах организма. Например, улучшение состояния мочи или ускорение выведения токсинов из организма.

Желчь играет особую роль во время работы печени. Она выводит все токсины из организма. Поэтому приём Гептрала улучшает выработку этого вещества, тем самым ускоряя процесс выздоровления животного.

Яды и токсины выводятся в течение 2 – 3 суток. Но, если в лечении участвует препарат Гептрал, его действие сохраняется до трёх месяцев. В течение этого времени организм собаки защищён от воздействия токсинов.

Показания к применению для собак

Для собак Гептрал применяют при следующих патологиях печени:

Цирроз;
Гепатит;
Печёночная энцефалопатия;
Увеличение печени в размерах.

Медикаментозное средство успешно справляется с такой болезнью, как застой желчи (холестаз). Препарат можно использовать для тяжёлых форм болезни (острая или хроническая форма). Обычно при затяжной болезни ветеринар прописывает препарат при обострении болезни. В зависимости от формы обострения врач может прописать таблетированную форму средства.

При болезнях медикаментозное средство справляется со следующими видами интоксикации:

Отравление лекарственными препаратами;
Наличие в организме токсинов и ядов (например, бытовой химии или пропавшей еды);
Остатки жизнедеятельности паразитов (помогает Смекта).

Лекарство можно использовать при других видах заболеваний:

Как средство реабилитации после химиотерапии;
Восстановление организма после лечения сильными медикаментозными средствами (например, антибиотиками);
При лечении инфекционных болезней.

Противопоказания

Препарат противопоказан для животных, у которых имеются следующие болезни:

Генетические нарушения, они влияют на цикл метионина;
Непереносимость адеметионина или другого компонента, который входит в состав препарата.

В инструкции указывается, что медикаментозное средство рекомендуется использовать для беременных женщин только в третьем триместре. А во время грудного вскармливания использовать этот препарат только в том случае, когда жизнь матери гораздо важнее, чем грудное кормление ребёнка. В случае с животными происходит похожая схема. Для лечения беременной суки или собаки, которая кормит щенков необходимо использовать лекарство только в крайнем случае.

Способ применения и дозировка

Дозировку Гептрала для собак рассчитывают таким образом. На один кг. животного рассчитывается десять мг. препарата. Но ветеринар может корректировать эти показатели в любую сторону. Всё зависит от тяжести заболевания и общего состояния собаки.

Инъекции лучше всего подходят для лечения болезни печени. Так как компоненты лучше усваиваются организмом, а эффективность препарата намного выше, чем при таблетированной форме. Более того, ввести препарат через шприц гораздо легче, чем использовать таблетки. Их используют, но только в терапевтических целях.

Для этого нужно давать её целой (не разламывать). Это связано с тем, что активное вещество (порошок) находится в капсуле и раствориться он должен не в желудочном соке, а в кишечнике. Но не каждая собака захочет принимать лекарство. Для этого нужно открыть руками пасть, положить пилюлю на корень языка и закрыть пасть. Дождаться, пока собака сглотнёт капсулу. Для лучшего эффекта надо погладить аккуратно горло псу, чтобы пилюля быстрее прошла прямо в желудочно-кишечный тракт.

Гептрал подкожно собаке вводят с помощью шприца. Это намного удобнее, хотя некоторые владельцы говорят, что собаки испытывают некоторую боль. Но такой способ намного эффективнее.

Необходимые материалы:

Несколько одноразовых шприцев;
Несколько стерильных одноразовых резиновых перчаток;
Спиртовая настойка (настойка календулы);
Гептрал в виде инъекций.

Перед процедурой убедитесь в том, что ампула с растворителем и флакон с порошком не повреждены. Если всё в порядке, переходим к следующему пункту:

Наденьте резиновые перчатки;
Надломите одним большим пальцем ампулу с растворителем;
Распечатайте одноразовый шприц;
Продезинфицируйте иглу, используя спиртовую настойку;
Наполните шприц раствором. В ампуле не должно оставаться жидкости;
Вскройте пластиковую крышку и проколите иголкой резиновую пробку;
Смешайте раствор с порошком;
Хорошо взболтайте;
Убедитесь, что при смешивании во флакон не попали инородные вещества;
Распечатайте другой шприц;
Наберите лекарство (относительно веса собаки). Если раствора не хватило, надо приготовить ещё одну порцию;
Уколы нужно ставить подкожно или внутривенно. Перед этим место укола тоже надо обрабатывать спиртовой настойкой. Но вводить раствор следует медленно, один раз в день, до обеда. Так как лекарство может вызвать внезапную активность собаки.

Побочные эффекты Гептрала для собак

В отличие от людей животные намного лучше переносят медикаментозное средство. Но, если у собаки в процессе обнаружится непереносимость некоторых компонентов, у него могут возникнуть следующие осложнения:

Внешние аллергические реакции (зуд, сыпь, отёчность, покраснение);
Проблемы с пищеварительным трактом (рвотные позывы, понос);
Проблемы со сном. Собака никак не сможет успокоиться;
Лихорадка;
Депрессия;
Вероятность ложного повышения гомоцистеина (аминокислота не участвующая в синтезе белков);
Спазмы в мышцах.

Если у пса начались осложнения после принятия препарата, надо немедленно обратиться в ветеринарную клинику.

Не исключается передозировка препаратом. Хотя в инструкции сказано, что вероятность передозировки не слишком высокая, но случаи бывали. Тогда врач должен немедленно связаться с центром токсикологии и назначить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими препаратами

Иногда приходится использовать комплекс лекарств для лечения собаки. Но не все медикаменты можно использовать параллельно с Гептралом.

Дегельминтизация. Частая причина отравления — наличие паразитов (гельминтов) в организме собаки. Препарат не выводит паразитов, а очищает продукты жизнедеятельности гельминтов. Поэтому давать своему псу Гептрал надо только после выведения паразитов.

Антибиотики являются мощными медикаментозными средствами. После того, как ветеринар прописал курс этих средств, Гептрал один из лекарственных средств, который будет восстанавливать организм (в частности печень) после антигенов.

Об авторе: Екатерина Алексеевна Софорова

Ветеринарный врач отделения интенсивной терапии ветеринарного центра «Северное Сияние». Подробнее обо мне читайте в разделе «О нас».

Источник

Автор: Систряк З. С., ветеринарный врач, руководитель сообщества «Борьба с лженаукой в ветеринарии».
Инструкция к препарату

Фармакологическое действие: Гептрал – это гепатопротекторное средство, которое оказывает холеретическое и холекинетическое действия, а также некоторое антидепрессивное действие, восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Адеметионин повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме, снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени… У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность ЩФ, «печеночных» трансаминаз и др. Холеретический и гепатопротекторный эффекты сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.
Препарат оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует выходу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи), способствует дезинтоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот, что повышает их растворимость и улучшает выведение из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
Показания к применению: назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартрозах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Попытаемся разобраться

Адеметионин – это кофермент, являющийся физиологическим донором метильного радикала, который участвует в ферментативных реакциях трансметилирования и присутствует во всех живых организмах. S-аденозил-L-метионинат представляет собой бетаин сульфония – сопряженное основание S-аденозил-L-метионина, полученного депротонированием карбоксигруппы. Он играет роль метаболита. Хотя эти анаболические реакции происходят по всему организму, большая часть S-аденозилметионина (SAMe) вырабатывается в печени. Известно более 40 переносов метила из SAMe в различные субстраты, такие как нуклеиновые кислоты, белки, липиды и вторичные метаболиты. Он образуется из аденозинтрифосфата (АТФ) и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. Впервые был обнаружен и описан в 1952 году в Италии.
SAMe присутствует не только у человека, но и других млекопитающих. В бактериях SAMе связан с рибосвитчем SAM, который регулирует гены, участвующие в биосинтезе метионина или цистеина. В эукариотических клетках SAMе служит регулятором различных процессов (включая метилирование ДНК, тРНК и рРНК), иммунных реакций, аминокислотного обмена, транссульфурации. У растений SAMе имеет решающее значение для биосинтеза этилена, важного растительного гормона и сигнальной молекулы.
Другая важная роль SAMe заключается в биосинтезе полиаминов. Здесь SAMе декарбоксилируется декарбоксилазой аденозилметионина с образованием S-аденозилметионинамина. Затем это соединение отдает свою н-пропиламиновую группу в биосинтезе полиаминов, таких как спермидин и спермин, из путресцина.
Данная аминокислота имеет химическую формулу: C15H22N6O5S.

Абсорбция: S-аденозилметионин всасывается из тонкой кишки после перорального приема.
Метаболизм: приблизительно 50 % S-аденозилметионина метаболизируется в печени. SAMe метаболизируется до S-аденозилгомоцистеина, который затем метаболизируется до гомоцистеина. Гомоцистеин может метаболизироваться в цистатионин, а затем в цистеин или в метионин. Кофактором метаболизма гомоцистеина в цистеин является витамин B6. Кофакторами метаболизма гомоцистеина в метионин являются фолиевая кислота, витамин B12 и бетаин.

Рассмотрим влияние SAMe в практике его применения, так как доклинические исследования не превалируют над клиническими. Поскольку в инструкции мы сталкиваемся с таким показанием к применению, как патологии печени, то обратим внимание на этот момент. Как известно, заболевание печени считается острым или хроническим в зависимости от продолжительности вредоносного процесса. Процесс фиброгенеза в печени запускается повреждением ткани и продолжается до тех пор, пока поражение не заживет. Если повреждение сохраняется или повторяется, процесс восстановления будет продолжаться, а фиброгенез будет прогрессировать в направлении цирроза печени, липидоза, печеночной недостаточности или гепатоцеллюлярной карциномы. Гибель гепатоцитов в результате различных комбинаций онкотического некроза и апоптоза является характерной особенностью большинства заболеваний печени. Коррекция основной этиологии до развития цирроза и печеночной недостаточности является главной целью лечения заболеваний печени. Однако в тех случаях, где это сделать невозможно, лечение гепатоцеллюлярного повреждения или контроль фиброгенеза предлагает такое терапевтическое лечение, которое может предотвратить прогрессирование болезни и (с учетом того, что фиброз имеет обратимый процесс) позволяет заболеванию регрессировать.
В настоящее время нет общепринятых антифиброзных средств, доступных вне клинических испытаний, а помимо использования N- ацетилцистеина (NAc) в лечении острой токсичности ацетаминофена (парацетамола), нет широко распространенных средств, ограничивающих гепатоцеллюлярное повреждение в рутинных условиях. В связи с этим было высказано предположение, что терапия с помощью SAMe может не только замедлить процесс повреждения печени, но и снизить развитие гепатоцеллюлярной карциномы при хронических заболеваниях печени. Однако эти цели не были достигнуты при приеме аденозилметионина, даже 7-кратное увеличение дозы не способствовало значительному повышению печеночного SAMe и могло усугубить потенциально вредное накопление метионина.
Было высказано предположение, что истощение SAMe способствует развитию внутрипеченочного холестаза путем вмешательства в деятельность насоса для выведения соли желчных кислот (bile salt export pump, BSEP). Кроме того, гепатоцеллюлярное повреждение при холестазе часто связано с истощением глутатиона, поэтому теоретически SAMe может помочь исправить это. Обнаружено, что у крыс, обработанных S-аденозилметионином, а затем после перевязывания (в течение 7 дней) желчевыводящих путей, наблюдается меньший окислительный стресс, измеряемый по веществам, реагирующим с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) и сниженное отношение окисленного к общему глутатиону, однако не удалось обнаружить каких-либо изменений в биохимических показателях холестаза (ALT, ALP и билирубин).
Проводился метаанализ клинических исследований на беременных женщинах с холестазом, принимающих SAMe, но никаких убедительных доказательств эффективности SAMe не было обнаружено. Ссылка.
На основе другого метаанализа исследований, в которых пациентов с хроническим вирусным гепатитом в анамнезе с сопутствующим избыточным употреблением алкоголя или без него (примерно 60 % из них имели цирроз печени) лечили S-аденозилметионином. Хотя эти исследования предоставляют подтверждающие доказательства использования SAMe при хронических заболеваниях печени, были сделаны выводы о том, что данные исследования были плохо определены, а методология не соответствовала современным стандартам клинических испытаний. Они не были рандомизированными и не имели контрольных групп, что не позволяет делать уверенные выводы, влияющие на практику применения. Важно отметить, что ни в одном из этих исследований не рассматривались продолжительность эффекта или какая-либо ощутимая прогностическая польза .(Fiorelli G. Curr Ther Res Clin Exp. 1999; 60: 335-348).

В системном обзоре Кокрейна, охватывающем те исследования, в которых алкогольные заболевания печени лечили SAMe, было отмечено, что эксперты не смогли найти доказательств, подтверждающих или опровергающих клиническое влияние препарата SAMe на пациентов с алкогольными заболеваниями печени1.

Также проводилось исследование, где 123 человека с циррозом печени, вызванным воздействием алкоголя, получали SAMe. Результаты показали, что комбинированная конечная точка смертности/трансплантации по всем причинам снизилась с 30 % в группе больных, получавших плацебо, до 16 % в группе пациентов, получавших S-аденозилметионин, однако эффект не достиг статистической значимости (p = 0,077). Ссылка.

Важно отметить, что в настоящее время не существует лицензированных фармакологических препаратов, предназначенных непосредственно для терапии стеатогепатита, и до сих пор нет клинических исследований, в которых рассматривалось бы эффективное применение S-аденозилметионина у пациентов, находящихся в этом состоянии. Однако в нескольких исследованиях сообщалось об обнадеживающих результатах использования витамина Е (связанных с его антиоксидантными свойствами), соответственно, теоретически может оказаться, что антиоксидантные эффекты SAMe посредством усиления синтеза глутатиона в печени могут обеспечить клиническую пользу. Ссылка.
В целом имеются убедительные доклинические доказательства того, что SAMe играет важную физиологическую роль и может влиять на различные патофизиологические процессы (включая окислительный стресс в тканях), на функцию митохондрий, гепатоцеллюлярный апоптоз и злокачественную трансформацию. Доклинические данные свидетельствуют о том, что SAMe может иметь существенные клинические преимущества, однако было проведено очень мало крупных высококачественных клинических испытаний, чтобы доказать или опровергнуть это в реальности. Ссылка.

SAMe в ветеринарии

Существует исследование ветеринарного препарата Novifit фармацевтической компании Virbac (действующее вещество S-аденозилметионин). В данном исследовании оценивали результаты перорального введения SAMe в качестве средства для лечения возрастных умственных расстройств у 36 собак старше 8 лет, которые проявляли признаки когнитивной дисфункции в течение как минимум 1 месяца. 17 собакам вводили 18 мг/кг S-аденозилметионина, а 19 собакам в течение 2 месяцев давали таблетки плацебо. Параллельная терапия, влияющая на поведенческие отклонения, была запрещена. В стандартизированном опроснике, состоящем из 14 пунктов, оценивались поведение и активность животных. По сравнению с группой плацебо, у собак, обработанных S-аденозилметионином, наблюдалось большее улучшение активности (41,7 % против 2,6 % через 4 недели; 57,1 % против 9,0 % через 8 недель) и внимания (33,3 % против 17,9 % через 4 недели; 59,5 % против 21,4 % через 8 недель). На 8-й неделе суммарная оценка умственных расстройств была снижена более чем на 50 % у 41,2 % и 15,8 % собак, получавших S-аденозилметионин и плацебо соответственно. Таблетки S-аденозилметионин оказались безопасными для животных и эффективными с точки зрения улучшения признаков умственных расстройств, связанных с возрастом пациентов. Однако важно подчеркнуть, что представленная статья являлась коммерческой, а исследование было направлено на оценку конкретного препарата (то есть однозначно прослеживается конфликт интересов). Ссылка.

В другом исследовании оценивалось влияние перорального применения S-аденозилметионина на клинико-патологические и печеночные эффекты, вызванные длительным приемом преднизолона у собак. Для участия были отобраны 12 здоровых собак. После пилотного исследования (4 собаки) две группы из 4 собак получали преднизолон (2,2 мг/кг) перорально 1 раз в день (84 дня). Пациенты одной группы получали S-аденозилметионин (2 дозы по 20 мг/кг/день) в течение 42 дней, а затем плацебо в течение 42 дней. Животные из другой группы получали лечение в обратном порядке. До и во время исследования контролировались многочисленные показатели, включая сывороточную общую щелочную фосфатазу и индуцированную глюкокортикоидами активность G-ALP, концентрацию гаптоглобина сыворотки*, общий и окисленный глутатион (TGSH и GSSG) и вещества, реагирующие с тиобарбитуратом (TBARS) в эритроцитах и тканях печени (дни 0, 42 и 84). Образцы печени исследовали гистологически. Ссылка.

*Гаптоглобин – это белок, синтез которого осуществляется в печени. Его биологическая роль – связывать гемоглобин, попадающий в кровь при повреждении эритроцитов, свободный гемоглобин. При связывании гемоглобина гаптоглобином образуется комплекс «гемоглобин-гаптоглобин», который поглощается клетками печени и утилизируется ими. Это физиологический процесс, в ходе которого печень возвращает организму аминокислоты глобина и железо гемма.

Результат: плазменные концентрации S-аденозилметионина или преднизолона не влияли на совместное введение. По сравнению с исходными значениями активность щелочной фосфатазы, G-ALP в сыворотке и концентрации гаптоглобина повышались, а концентрации GSSG и TBARS эритроцитов снижались при обоих методах лечения. Концентрация TGSH эритроцитов снижалась при варианте лечения «преднизолон – плацебо». А концентрация S-аденозилметионина, по-видимому, сохраняла значения TGSH эритроцитов и не ингибировала вакуоляцию гликогена в гепатоцитах, но увеличивала концентрацию TGSH в печени и улучшала соотношение GSSG:TGSH. Таким образом, у собак введение S-аденозилметионина в дозе 20 мг/кг/день может смягчить прооксидантное влияние преднизолона, но не блокирует развитие классических клинико-патологических или гистологических признаков вакуолярной гепатопатии. В другом исследовании 2013 года утверждается, что не существует доказательств влияния данного вещества на функцию печени (Vandeweerd JM, Cambier C, Gustin P. Elsevier Inc, 2013).
Было проведено двойное слепое исследование S-аденозилметионина, длящееся 6 недель. В нем приняли участие 33 собаки с подтвержденным остеоартритом (ОА) 2. Собак разделили на 2 группы, животные одной из которых получали плацебо. Уменьшение клинических признаков остеоартрита измеряли с помощью PVF, VI, гониометрии, CBPI (воздействия) и ветеринарного осмотра. Выводы данного исследования сформулированы очень интересно: «Наблюдалось неожиданное и значительное снижение клинических признаков боли по всем показателям (как для группы SAMe, так и для группы плацебо), что измерялось с помощью PVF и гониометрии, хотя это могло быть связано с уменьшающимся характером ОА, а также субъективной оценкой владельцев. Но эти изменения могут быть связаны с настроением. Вполне возможно, что настроение собаки влияет на ее действия (например, больше энергии, повышение выносливости) подобно эффекту облегчения боли, что затрудняет различие между двумя источниками поведенческих изменений. В медицине человека SAMe используется в качестве антидепрессанта или средства для улучшения настроения. Поэтому, хотя SAMe не влиял на функциональные показатели, восприятие боли или ее влияния на психическое состояние могло быть изменено. К сожалению, в настоящее время нет способа определить душевное состояние собаки или отделить настроение от боли». Это очень объективное заключение.

Есть еще одно интересное исследование, где на примере клинического случая описывают использование S-аденозилметионина у собаки при отравлении ацетаминофеном. Ссылка. У пациента клинически была выявлена анемия с тельцами Хайнца. Животному, кроме лечения SAMe, сделали переливание крови, проводили внутривенные инфузии, ввели антидот. То есть собака получила основное лечение, но вывод был таков: этот случай позволяет предположить, что SAMe можно использовать для лечения отравления и поддержания адекватной функции печени. Подобное заключение не выглядит корректным и не может восприниматься в качестве неоспоримых рекомендаций по применению SAMe.

В следующей статье описывается исследование, анализирующее содержание S-аденозилметионина в продуктах 5 разных компаний. Количество SAMe в каждом продукте измеряли с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Было отмечено следующее: в указанной дозе S-аденозилметионина между продуктами есть разница, что может оказывать значительное влияние на результаты исследований, в которых оцениваются различия в абсорбции S-аденозилметионина между составами продуктов, эффективность продуктов в клинических случаях или при переводе результатов исследований, в которых использовался конкретный препарат с S-аденозилметионином, на результаты, полученные от продукта другого производителя. Ссылка.

Вот что сказано в книге Марка Папича (Mark G. Papich)3: «Пищевая добавка. S-аденозилметионин служит донором метила, катализируемого метилтрансферазой. Она также является субстратом для реакции транссульфурации, в которой деметилированный SAMe метаболизируется в глутатион (GSH). Он также назначался для лечения повреждений печени, вызванных интоксикацией ацетаминофеном и другими лекарственными средствами, вызывающими гепатотоксическое окислительное лекарственное повреждение. Другая пищевая добавка, силимарин, также известная как «расторопша», обладает антиоксидантными свойствами для печени и комбинируется с SAMe для лечения собак и кошек. SAMe – это диетическая добавка, широкодоступная без рецепта. Потенциал составов у различных производителей может варьироваться. Не разламывайте таблетки и не разрушайте покрытие. Дозы: собакам 20 мг/кг в день перорально или 90 мг (маленькие собаки), 225 мг (средние собаки) и 425 мг (крупные собаки). Кошкам – 90 мг/животное в день (для кошек весом до 5 кг)».
Дополнительная важная информация: в связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионин не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продается как пищевая добавка под торговой маркой SAMe. Также во всем мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine. Но в России он считается лекарственным средством.
Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении и относительная дороговизна препарата. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении (она близка к 100 %, в то время как биодоступность данного препарата в виде таблеток составляет всего 5 % от принятой дозы).
Таким образом, S-аденозилметионин – это биологическая добавка к пище, которая не является лекарственным средством. Убедительных доказательств в пользу клинической эффективности и улучшения гистологической картины печени при лечении S-аденозилметионином нет. Представленные в литературе клинические исследования показывают эффективность S-аденозилметионина лишь на основе улучшения самочувствия пациентов, то есть на основе субъективных параметров. В психиатрии S-аденозилметионин официально не назначается пациентам с любыми симптомами депрессии, однако у животных оценивают когнитивные функции и на основании полученных субъективных данных делают выводы об эффективности препарата.
И еще один важный момент: в международной анатомо-терапевтическо-химической классификации отсутствует объединение лекарственных препаратов под общим названием «гепатопротекторы». Некоторые из средств, традиционно называемых гепатопротекторами, могут быть условно отнесены отдельными странами к подгруппе A05B – «препараты для лечения заболеваний печени».

Литература:

S‐adenosyl‐L‐methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Systematic Review, 2006.
Imhoff D.J. , Gordon-Evans W.J., Evans R.B. et al. Evaluation of S-Adenosyl L-Methionine in a Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled, Clinical Trial for Treatment of Presumptive Osteoarthritis in the Dog. Vet Surg. 2011 Feb; 40 (2):228-3.
Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in Saunders Handbook of Veterinary Drugs (Fourth Edition), 2016.

Источник

Своевременная диагностика затрудняется неспецифичностью симптомов, которые заключаются в снижении аппетита, апатии, периодической рвоте, потускнении шерсти [8, 9].

Помимо этого, на развитие хронического гепатита оказывают и иммунные реакции организма [10]. В связи с этим актуальным является поиск средств и иммуностимулирующей и гепатопротекторной активностью.

Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ терапевтической эффективности препаратов гептрал, липотон и гамавит при лечении хронических гепатопатий у собак.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Объектами исследования являлись препарат липотон – комплекс липофильных веществ тканей плаценты, полученный криофракционированием. Гамавит – комплексный препарат, в состав которого входит плацента денатурированная эмульгированная. Гептрал – гепатопротектор с антидепрессивной активностью.

Исследования проводились на базе ветеринарной клиники ≪Ветеринарная служба №1≫ г. Санкт-Петербург. В эксперимент было взято 30 собак различных пород и пола старше 10 лет с симптоматическими признаками хронических поражений печени.

Больные животные были разделены на 3 группы. Собакам первой группы вводили препарат гептрал в дозе 24,6 мг/кг, второй – липотон 5мкг/кг, третьей – гамавит 0,5 мл/кг. Вышеуказанные лекарственные средства инъецировали внутримышечно 1 раз в сутки в течение недели.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние животных до лечения характеризовалось такими симптомами, как: общая слабость, апатичность, кахексичный вид, снижение аппетита и быстрая утомляемость. У 30% собак отмечалась рвота. При осмотре слизистых оболочек ротовой полости и глаз у 40% животных отмечалась иктеричность, у 20% — анемичность. Шерстный покров тусклый, шерсть ломкая, кожа сухая. У 10% собак при пальпации наблюдалась болезненность в области печени. Для подтверждения диагноза у животных было произведено взятие крови для биохимического анализа. При исследовании крови животных отмечалось

понижение общего белка, что характерно при нарушении синтеза белков печенью. Повышенное содержание мочевины

характерно при гепатоцеллюлярной недостаточности.

Результаты биохимического исследования крови собак, M±m (n=10)

(Results of biochemical blood analysis in dogs, M±m (n=10))

Группа	До лечения	После лечения
Показатель	гептрал	липотон	гамавит
Общий белок(г/л)	53,4±1,32	68,7±1,21	69,8±1,4	68,9±2,0
Мочевина (ммоль/л)	9,2±0,4	7,8±0,3	7,4±0,2	7,6±0,8
Билирубин(ммоль/л)	6,3±0,18	5,1±0,13	5,0±0,11	5,3±0,19
Креатинин (мкмоль/л)	152,5±1,7	124,9±1,2*	127,4±1,8*	129,6±1,4
АЛТ (МЕ/л)	84,2±1,9	47,1±3,4*	50,2±1,4*	53,9±2,8*
АСТ (МЕ/л)	72,8±2,2	42,6±2,7*	48,7±1,2*	48,8±2,4*
ЩФ (МЕ/л)	69,5±1,8	57,2±1,9*	55,8±1,6*	57,4±1,8*
Холестерин (ммоль/л)	7,1±0,10	6,7±0,63	6,8±0,39	6,8±0,52

*- различия достоверны (р < 0,05) по отношению к данным до лечения

Лечение проводили комплексно: животным, у которых наблюдалась рвота, для борьбы с дегидратацией использовали инфузионную терапию (внутривенное введение раствора Рингера-Лактата 20 мл/кг в течение 2-3 дней). Клинический осмотр животных проводили ежедневно в течение первых 7 суток, затем один раз в неделю.

В процессе применения препаратов изменение общего состояния животных в сторону улучшения наблюдались во всех группах. Повторное взятие крови проводилось на 30 сутки эксперимента.

Общий белок сыворотки крови у животных до лечения был снижен до 53,4 г/л.

Максимальное увеличение уровня общего белка наблюдалось в группе животных, которым применяли липотон (на 30,7%). В группах, где использовали гептрал и гамавит уровень этого показатель был практически одинаков (68,7 и 68,9 г/л). У животных до лечения уровень билирубина составлял 6,3Ѓ}0,18 ммоль/л. После семидневного лечения липотоном его уровень понижался на 20,6%, при использовании гептрала – на 19%, гамавита – на 15,8%. Это показывает положительное действие препаратов, так как общий билирубин повышается при повреждении паренхиматозных клеток печени, воспалительного, токсического и неопластического происхождения. Повышение уровня билирубина может быть обусловлено либо повышением его образования над способностью печени к его экскреции, либо повреждением клеток печени, что приводит к неспособности его конъюгации или выделения.

Значительных изменений уровня холестерина до и после лечения не регистрировалось, но отмечалась тенденция к понижению данного показателя.

Тенденция к снижению уровня щелочной фосфотазы отмечалась после лечения собак гептралом на 17,6%, липотоном — на 19,7%, а гамавитом – на 17,4%. Увеличение щелочной фосфотазы диагностируется при холестазах, гепатите, циррозе, абсцессах и метастазировании в печени.

До лечения у собак отмечалось повышенное содержание АЛТ (84,2 МЕ/Л) и АСТ (72,8 МЕ/л) в крови. Максимального снижения содержания этих ферментов помогало достичь применение гептрала (АСТ в 1,7, а АЛТ в 1,7 раза по сравнению с показателями до лечения). Внутриклеточные ферменты АЛТ и АСТ у здоровых животных содержатся в сыворотке крови в небольших количествах, а их появление в крови связано с лизисом клеток.

ВЫВОДЫ

Результаты проведенных исследований показали эффективность действия препаратов липотон и гамавит и служат основанием для рекомендации к применению в лечении гепатопатий у собак.

Библиография

1. Корчагина О.С., Никулин И.А. Опыт применения гепавета для профилактики заболеваний печени служебных собак // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: материалы международной научно-практической конференции — 2010. — С.234 — 239

2. Бутенков А.И., Карташов С.Н., Сулейманов С.М.и др. Клиническая цитология в ветеринарной практике мелких домашних животных (рекомендации) // Новочеркасск. — ≪ЮРГТУ≫, 2006. -62c.

3. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Гептрал в лечении внутрипеченочного холестаза // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — №1. — С. 84 — 88.

4. Cerquetella M. Chronic hepatitis in man and in dog: a comparative update / M. Cerquetella, V Giuliano., G. Rossi, S.Corsi, F. Laus, A.Spaterna, V. Villanacci, G. Bassotti // REV ESP ENFERM DIG (Madrid) – 2012. Vol. 104. N. 4, pp. 203-209.

5. Liggett A.D., Canine aflatoxicosis: a continuing problem./ A.D. Liggett, B.M. Colvin, R.W. Beaver, D.M. Wilson// Vet Hum Toxicol. 1986 Oct;28(5):42830. (5)

6. Sterczer A. Chronic hepatitis in the dog-a review./ A.Sterczer, T. Gaal, E. Perge, J. Rothuizen// Vet Q. 2001 Nov;23(4):148-52. (6)

7. Watson P.J. Chronic hepatitis in dogs: a review of current understanding of the aetiology, progression, and treatment. // Veterinary journal London England 1997 (2004) Volume: 167, Issue: 3, Pages: 228-241 (7)

8. Elwood C. РВОТА У СОБАК: ОБЗОР/ C. Elwood, P. Devauchelle, J. Elliott, V. Freiche, A.J. German, M. Gualtieri, E. Hall, E. den Hertog, R. Neiger, D. Peeters, X. Roura, K.S. Bataille // JSAP 2010 Том 1, №1, 5-21с.

9. Poldervaart J.H., Primary hepatitis in dogs: a retrospective review (2002-2006)./ J.H. Poldervaart, R.P. Favier, L.C. Penning, Van den Ingh TSGAM, J. Rothuizen //J Vet Intern Med – 2009, №. 23, pp 72-80.

10. Gocke D.J. Chronic hepatitis in the dog: the role of immune factors./ D.J. Gocke, T.Q. Morris, S.E. Bradley// J Am Vet Med Assoc. — 1970 15;156(12):1700-5

References

1. Korchagina O.S., Nikulin I.A. Opyt primenenija gepaveta dlja profilaktiki zabolevanij pecheni sluzhebnyh sobak [Experience of using gepaveta to prevent liver disease in dogs] Veterinarnaja medicina. Sovremennye problemy i perspektivy razvitija: materialy mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii – 2010. – pp.234-239

2. Butenkov A.I., Kartashov S.N., Sulejmanov S.M. Klinicheskaja citologija v veterinarnoj praktike melkih domashnih zhivotnyh (rekomendacii) [Clinical cytology in veterinary practice small pets (recommendations)] // Novocherkassk. — ≪JuRGTU≫, 2006. – p.62

3. Jakovenko Je.P., Grigor›ev P.Ja. Heptral v lechenii vnutripechenochnogo holestaza [Heptral in the treatment of intrahepatic cholestasis] // Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2002. — №1. – pp.84-88.

4.-10. Vide supra.

Ключевые слова: гепатопротектор, сравнение, действие, гептрал, липотон, гамавит, хроническое поражение печени, лечение, собаки

Опубликовано: Ветеринарная патология. № 1. 2014

Источник

Гептрал (адеметионин)

Лекарственная форма гептрала: таблетки по 400мг; лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 400 мг.

Гептрал обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротективным действием.

Показания гептрала: внутрипеченочные холестазы, поражения печени различного генеза: токсические (в том числе алкогольные), вирусные, лекарственные, при цирротических и прецирротических состояниях. А также при энцефалопатиях вторичного генеза, при депрессивных синдромах.

Противопоказания гептрала: индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Гептрал рекомендуется назначать внутримышечно или внутривенно в суточной дозе 400-800мг (1-2 флакона). Длительность интенсивной терапии гептралом 2-3 недели лечения. При поддерживающей терапии суточная доза 800-1600мг (2-4 таблетки) 2-4 недели.

Приобрести Гептрал можно в ветеринарной аптеке центра ЗООВЕТ

Здоровья Вам и Вашим питомцам!

© 2025 Команда «ЗООВЕТ»
Мы всегда рады Вам помочь!
Круглосуточная консультация:
+7 (495) 775-94-24
Запись на прием
clients@zoovet.ru

Возврат к списку

Источник