Гиалуронидаза инструкция по применению в косметологии

Гиалуроновая кислота – это природный полимер, который содержится в организме человека. Преобладание происходит в соединительных тканях, от этого кислота наделяется защитными функциями для кожи человека.

Гиалуронидаза также в небольшом количестве существует внутри тканей. Она позволяет регулировать баланс гиалуроновой кислоты.

В косметологии гиалуронидаза представляет собой светло-бежевый порошок, который с легкостью растворяется в жидкости. Состав вводится под кожу посредством инъекций, чтобы гиалуронидаза сразу же достигла соединительных тканей. Так как организм человека состоит из большого количества воды, данное косметологическое средство также быстро рассасывается, и его влияние начинается буквально сразу.

Препараты на гиалуронидазе способны на многое, благодаря взаимодействию с соединительными тканями они могут буквально преобразить кожу. Раствор гиалуронидазы улучшает обращение гиалуроновой кислоты, расщепляя её на низкомолекулярные частицы.

Картинка с сайта: stomat201.com

Зачем в косметологии применяется гиалуронидаза

Врачи и косметологи установили ситуации, при которых препарат необходим для кожных покровов:

1. гематомы, синяки, ссадины и иные повреждения;
2. уменьшение объема губ после пластической операции;
3. рубцы от ожогов;
4. трофические повреждения, которые не рассасываются;
5. гидроцефалия;
6. инфаркт миокарда;
7. ревматоидный артрит;
8. туберкулез;
9. поражение различных групп нервов.

Как видим, фермент гиалуронидазы обладает великолепными косметологическими свойствами и применяется при лечении очень серьезных заболеваний.

Активность этих препаратов объясняется тем, что при подкожном введении нормализуются метаболические процессы, максимально увлажняя клетки. В итоге рубцы начинают постепенно заживать, рассасываться, как, в общем, и гематомы.

В результате достаточного увлажнения рубцовые участки становятся очень мягкими и поддаются лечению. Гиалуронидаза, кроме сказанного, уничтожает неблагоприятные трофические процессы, способствует проницаемости и просвету тканей, обеспечивает нормальный здоровый обмен жидкостью.

Препараты, основанные на гиалуронидазе, не несут в себе никаких опасностей и воздействий на внутренние системы и органы человека, их деятельность ограничивается кожным покровом и соединительными тканями.

Картинка с сайта: stomat201.com

Врачи отмечают, что гиалуронидаза является важным ферментом, который играет ключевую роль в расщеплении гиалуроновой кислоты. Это вещество широко используется в косметологии и медицине, особенно в процедурах, связанных с коррекцией контуров лица и устранением нежелательных эффектов от инъекций филлеров. Специалисты подчеркивают, что правильное применение гиалуронидазы может значительно улучшить результаты процедур, а также помочь в устранении осложнений, таких как отеки или асимметрия. Однако они также предостерегают от самовольного использования этого фермента, так как это может привести к нежелательным последствиям. Врачи рекомендуют обращаться только к квалифицированным специалистам, которые имеют опыт работы с гиалуронидазой, чтобы гарантировать безопасность и эффективность процедур.

Картинка с сайта: stomat201.com

ГИАЛУРОНИДАЗА: растворяем красоту / Правда о растворении филлеров / Как «сдувают» гиалуроновые лица

Происхождение группы ферментов гиалуронидазы

Гиалуронидаза – это природный компонент, который берется из различных источников. Рассмотрим три группы препаратов, в зависимости от происхождения:

1. тестикулярная;
2. микробная, или бактериальная;
3. выработка вещества у пиявок.

Итак, первая группа ферментов это продукт жизнедеятельности многих млекопитающих, в частности, крупного рогатого скота, например, быков, находящийся в слюне и семенной жидкости. А также в яде пчёл и некоторых змей.

Микробная группа характерна для бактерий и микробов, являющаяся продуктом их жизнедеятельности.

Третий пункт источника для препарата содержится и в слюне пиявок, неслучайно они так широко используются в косметологических и врачебных целях. Действительно, обладая такой «волшебной» слюной, могут стремительно избавить человека от кожных повреждений, ссадин и гематом.

Картинка с сайта: stomat201.com

Противопоказания к применению

Несмотря на универсальность происхождения данной группы ферментов и на ее великолепные свойства, помогающие человеку восстановить баланс гиалуроновой кислоты и заживить рубцы и раны, к применению гиалуронидазы существуют и противопоказания, связанные, прежде всего, с различными аллергическими реакциями.

Итак, перечислим основные случаи, при которых следует воздерживаться от применения данной группы ферментов:

1. Инфекционные и воспалительные процессы в организме человека.
2. Легочное нарушение, кровь изо рта.
3. Злокачественные опухоли.
4. Внутренние кровоизлияния.
5. Лекарств, несовместимых с составом препарата.

Тем не менее даже у совершенно здорового человека введение состава может вызвать побочные действия, такие как сыпь, покрасневшие на коже пятна. Такая реакция, надо сказать, временная, но при следующем применении гиалуронидазы нужно быть уже более внимательным.

При больших дозах препарата, введенного в организм, могут наблюдаться такие внешние симптомы, как головокружения, легкая лихорадка, небольшие скачки давления. О таких последствиях врач-косметолог обязан предупредить своего пациента.

Картинка с сайта: stomat201.com

Гиалуронидаза — это фермент, который вызывает много обсуждений в медицинских и косметологических кругах. Многие пациенты отмечают его эффективность в коррекции контуров лица и устранении нежелательных эффектов от инъекций филлеров. Люди делятся положительными впечатлениями о быстром восстановлении после процедур, а также о том, как гиалуронидаза помогает улучшить текстуру кожи. Однако не все отзывы однозначны: некоторые пользователи выражают опасения по поводу возможных побочных эффектов и аллергических реакций. Важно отметить, что опыт применения гиалуронидазы может сильно варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма. Поэтому перед использованием этого фермента рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

Картинка с сайта: stomat201.com

Гиалуронидаза: как вывести филлер после неудачной контурной пластики

Описание процедуры

В обычной и эстетической медицине принципы применения одинаковы. На основе порошка готовится инъекция. Затем область, куда будет вводиться, фотографируется. Это делается с целью сравнения состояния кожного покрова до и после введения в организм вещества.

Разумеется, перед назначением инъекций врач осматривает пациента и оценивает его общее состояние и опрашивает на предмет жалоб.

Процедура представляет собой укол иглой под кожу. Состав для инъекции готовят, растворяя порошок в определенном химическом соединении, например, в хлориде натрия. Шприц нельзя встряхивать, поскольку начнется образование пены, а такой раствор вводить в организм запрещено.

Врачам-косметологам необходимо ответственно подходить к делу, поскольку любое нарушение техники безопасности и введения вещества может повлечь нежелательные последствия.

Инструкция по применению

Препарат гиалуронидазы представляет собой бело-зеленую упаковку, которая содержит внутри себя баночку с порошком. Также внутри обязательно должна быть инструкция по применению вещества.

Картинка с сайта: stomat201.com

Гиалуронидаза используется инъекционно и ингаляционно, хотя последний способ встречается редко.

Инъекции непосредственно вводятся под рубцовую ткань или рядом с пораженным участком. Рассасываясь подкожно, вещество активизируется на большой области вокруг места ввода.

Курс применения препарата может быть рассчитан на десять или двадцать инъекций, в зависимости от видения врача или же от степени поражения кожного покрова.

В каждом случае применение должно происходить лишь под наблюдением профессионального врача или косметолога.

Передозировка чревата возникновением отторгающих средство реакций. Например, отмечается, что появляется озноб, тошнота и рвота, сильные головокружения. Внешне на коже образуются красные пятна, сыпь. Не застрахован человек и от лихорадки, скачков артериального давления.

Перед применением гиалуронидазы и введением в организм человека именно специалист делает осмотр пациента, поскольку ответственность нести именно ему. В данном веществе содержатся такие соединения, которые организм может отторгать как инородные тела, поэтому предварительно человек проходит обследование на предмет наличия аллергии на препараты гиалуронидазы.

Видео

Картинка с сайта: stomat201.com

Использование гиалуронидазы в практике врача-косметолога

Вопрос-ответ

Для чего используют гиалуронидазу?

Гиалуронидаза улучшает трофику тканей и их проницаемость, повышает эластичность рубцовоизмененных участков, увеличивает подвижность суставов и облегчает движение жидкости в межтканевом пространстве. Поэтому способствует снижению отеков.

Сколько стоит укол гиалуронидазы?

Гиалуронидаза (Испания) – 4500 руб. (наличие уточнять у администратора). Сколько процедур нужно? Достаточно одной, если введения гиалуроновой кислоты было недавно и не образовался фиброз. В остальных случаях может потребоваться несколько процедур.

Что происходит после введения гиалуронидазы?

Когда раствор гиалуронидазы распределяется в нужную область тела, он разрушает отложения гиалуроновой кислоты в месте инъекции, которые всасываются в течение нескольких часов. Инъекции гиалуронидазы успешно и быстро разрушают гиалуроновую кислоту любой структуры.

Как быстро уходит филлер после гиалуронидазы?

Этот период обычно может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. Это время определяется для того, чтобы ткани кожи полностью зажили и полностью исчезло действие расплавленного филлера.

Советы

СОВЕТ №1

Перед процедурой с использованием гиалуронидазы обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным специалистом. Это поможет избежать нежелательных последствий и обеспечит правильный выбор дозировки.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Хотя гиалуронидаза обычно безопасна, важно быть осведомленным о возможных реакциях, таких как аллергия или отек, и сообщить об этом врачу.

СОВЕТ №3

После инъекций с гиалуронидазой следуйте рекомендациям по уходу за кожей. Избегайте интенсивных физических нагрузок и прямых солнечных лучей в течение нескольких дней, чтобы минимизировать риск осложнений.

СОВЕТ №4

Если вы планируете использовать гиалуронидазу для коррекции эстетических недостатков, рассмотрите возможность проведения процедуры в сочетании с другими методами, такими как инъекции гиалуроновой кислоты, для достижения наилучших результатов.

Гиалуронидаза в практике косметолога

Гиалуронидаза — фермент, способный расщеплять гиалуроновую кислоту до олигосахаридов. Она снижает вязкость гиалуроната и разрушает его структуру, что делает этот фермент незаменимым в косметологической практике — как в экстренных случаях, так и в рамках плановых протоколов.

Что такое гиалуронидаза

Гиалуронидаза синтезируется в организме человека естественным образом. Она содержится в слюне, сыворотке крови, синовиальной жидкости, тканях печени и других биологических средах.

У позвоночных, включая человека, ферменты группы гиалуронидазы участвуют в регуляции межклеточного матрикса, облегчая межклеточные взаимодействия и транспорт веществ.

Как используется гиалуронидаза в косметологии

В эстетической медицине фермент применяется для расщепления филлеров на основе гиалуроновой кислоты. Это может быть:

• плановая коррекция,

• устранение избыточного объёма,

• экстренное вмешательство при осложнениях.

В каких случаях назначается гиалуронидаза

1. Ишемия после инъекций филлера
Наиболее критичное показание, особенно при введении препарата в анатомически опасных зонах с крупными сосудами. В таких случаях гиалуронидаза (например, Лонгидаза) вводится немедленно для растворения филлера и восстановления кровотока.

2. Аллергическая реакция или выраженный отёк
Фермент вводится точечно и позволяет быстро купировать воспаление.

3. Плановая коррекция объёма или контуров
Если зафиксирован избыток препарата или нежелательный результат, гиалуронидаза помогает скорректировать объём.

4. В составе ферментных коктейлей
Препарат может использоваться как проводник: временно размягчая межклеточный матрикс, он облегчает проникновение других активных компонентов.

Что важно учитывать

Чем больше объём введённой гиалуроновой кислоты, тем выше потребность в ферментативной регуляции. Несмотря на то, что организм запускает процессы биодеградации самостоятельно, при необходимости можно использовать гиалуронидазу извне — строго по показаниям и в клинически обоснованных дозировках.

© Коллектив авторов, 2020 УДК 615.355

DOI — https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15108 ISSN — 2073-8137

ГИАЛУРОНИДАЗА В КОСМЕТОЛОГИИ: ОБЗОР ДАННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Е. В. Владимирова 1, С. В. Мураков 1, Е. А. Санчес 1, Ю. А. Маркова 1, Г. Э. Баграмова 2

1 Академия постдипломного образования федерального медико-биологического агентства России, Москва, Российская Федерация

2 Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация

HYALURONIDASE IN COSMETOLOGY: EVIDENCE-BASED MEDICINE REVIEW

Vladimirova E. V. 1, Murakov S. V. 1, Sanches E. A. 1, Markova Yu. A. 1, Bagramova G. E. 2

1 Academy of postgraduate education of FMBA Russia, Moscow, Russian Federation

2 Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation

Целью настоящего обзора является анализ современных данных об использовании гиалуронидазы в косметологии с позиции доказательной медицины. Клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности применения гиалуронидазы для лечения асимметрии, гиперкоррекции, миграции, визуализации филлера, эффекта Тин-даля, сосудистых осложнений, нарушений зрительной функции и отсроченных нежелательных реакций. Разведение и объём вводимого препарата варьируют в зависимости от конкретного показания, объёма введенного внутридер-мального имплантата и рекомендаций производителя. Наиболее значимым противопоказанием к использованию препаратов гиалуронидазы в косметологии является наличие гиперчувствительности, поэтому перед первым применением следует проводить тест на чувствительность к препарату.

Ключевые слова: гиалуронидаза, косметология, гиалуроновая кислота, филлеры, осложнения, лечение

The purpose of the present review was to analyze current data on hyaluronidase application in cosmetology from the standpoint of evidence-based medicine. Clinical evidence suggests a high efficacy of hyaluronidase for the treatment of asymmetry, hypercorrection, migration, filler visualization, Tyndall effect, vascular complications, impaired visual function and delayed reactions. The dilution and volume of the hyaluronidase to be injected varies depending on the specific indication, the volume of the intradermal implant and the manufacturer’s recommendations. The most significant contraindication for hyaluronidase preparations in cosmetology is the hypersensitivity, therefore, a drug sensitivity test should be performed before the first use.

Keywords: hyaluronidase, cosmetology, hyaluronic acid, fillers, complications, treatment

Для цитирования: Владимирова Е. В., Мураков С. В., Санчес Е. А., Маркова Ю. А., Баграмова Г. Э. ГИАЛУРОНИДАЗА В КОСМЕТОЛОГИИ: ОБЗОР ДАННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(3):456-460. DOI — https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15108

For citation: Vladimirova E. V., Murakov S. V., Sanches E. A., Markova Yu. A., Bagramova G. E. HYALURONIDASE IN COSMETOLOGY: EVIDENCE-BASED MEDICINE REVIEW. Medical News of North Caucasus. 2020;15(3):456-460. DOI — https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15108 (In Russ.)

ГК — гиалуроновая кислота КФ — классификация ферментов

ЕД — единица действия

Гиалуронидаза — объединяющее название группы ферментов различного происхождения: гиалуронидазы тестикулярного типа (КФ 3.2.1.35), гиалуронидаза слюны пиявок (КФ 3.2.1.36), микробные гиалуронидазы (КФ 4.2.99.1) [1]. За последние 60 лет гиалуронидаза зарекомендовала себя как высокоэффективный препарат в офтальмологической хирургии [2]. В настоящее время препараты гиалуронидазы внедряются в дерматохирургию, а также в другие хирургические дисциплины. Фермент счита-

ется «фактором распространения», поскольку он гидролизует гиалуроновую кислоту (ГК) — один из основных функциональных компонентов внеклеточного матрикса. При применении в качестве адъюванта гиалуронидаза усиливает диффузионную способность и биодоступность вводимых лекарственных препаратов, что обусловливает её использование для увеличения диффузионной способности местных анестетиков, повышения эффективности обезболивания и увеличения объема анестезированной области, особенно в

медицинский вестник северного кавказа

2020. Т. 15. № 3

medical news of north caucasus

2020. Vоl. 15. Iss. 3

первые минуты после инъекции, что приводит к уменьшению болевой чувствительности во время и после хирургических операций [3].

Как компонент системы «гиалуронатсинтетаза -ГК — гиалуронидаза» фермент проявляет высокую функциональную активность, являясь лимитирующим фактором регуляции процессов регенерации соединительной ткани [4]. В косметологии использование гиалуронидазы считается высокоперспективным направлением, поскольку применение фермента в данной сфере медицины является не до конца разработанным.

Целью данного обзора является анализ и обобщение современных данных об использовании гиалуронидазы в косметологии с позиции доказательной медицины.

Клиническое применение в косметологии

Прогрессивная потеря дермальной ГК является одним из факторов старения кожи. Причинами снижения содержания ГК является комплексная последовательность действия как внутренних, так и внешних факторов, включая снижение уровня синтеза ГК в структурных клетках, например в фибробластах (внутреннее старение), и прогрессирование деградации ГК, вызванное экзогенными факторами, такими как острое и хроническое воздействие УФ-излучения (внешнее старение) [5].

Инъекционное введение филлеров на основе ГК становится все более популярной процедурой в течение последних нескольких лет и в настоящее время является наиболее частой методикой, применяемой врачами-косметологами для восстановления объёма мягких тканей, глубокого увлажнения кожи или моделирования контуров лица [6, 7]. Одним из основных преимуществ филлеров на основе ГК, в отличие, например, от наполнителей на основе гидроксиапатита кальция или на основе поли^-молочной кислоты, является наличие специфического антидота — гиалуронидазы, являющейся средством экстренной коррекции для нивелирования осложнений, возникающих в результате введения филлера.

К потенциальным осложнениям, связанным с введением филлера, относятся асимметрия, гиперкоррекция, миграция, визуализация филлера, эффект Тиндаля (появление голубоватого окраса в месте инъекции), отеки [8]. Более тяжелыми осложнениями являются гранулематозная реакция, инфекционные осложнения, нарушения зрения вплоть до слепоты, а также некроз тканей, обусловленный окклюзией сосудов в результате внутрисосудистого введения ГК или бокового сжатия сосудов [9, 10]. В этом контексте название обзора R. J. Hirsch с соавт. подчеркивает важность гиалуронидазы для эстетической дерматологии: «Гиалуронидаза в кабинете: необходимость для каждого пластического хирурга, осуществляющего введение ГК» [11].

В обзорах и экспериментальных работах последних лет показано успешное применение гиалурони-дазы для лечения гиперкоррекции, связанной с введением ГК [12, 13]. Инфильтрация гиалуронидазой приводила к полному устранению гиперкоррекции в течение нескольких часов. Следовательно, гиалуронидаза обладает способностью эффективно деградировать филлеры на основе ГК. Авторы планируют продолжить исследования способности разрушать филлеры на основе ГК гиалуронидазой в стандартизированных условиях in vitro и in vivo [13].

Применение филлеров на основе ГК может быть ассоциировано с риском развития отёков. В ретро-

спективном анализе данных пациентов с отеком после инъекции ГК показано, что однократная инъекция гиалуронидазы быстро и эффективно устраняет прискуловые отёки [14, 15]. Примечательно, что ранние вмешательства (в течение нескольких недель после развития отёка) с инъекцией гиалуронидазы были более эффективными по сравнению с поздними вмешательствами (через 6 месяцев) [14, 16]. Для полного устранения хронического отёка (сохраняющегося в течение более 6 месяцев) часто требовались неоднократные инъекции гиалуронидазы. В клинической практике в соответствующих случаях рекомендуется инъекция меньших объемов гиалуронидазы, поскольку большие объемы препарата могут оказывать обратный эффект [17, 18].

Особенности топографической анатомии сосудистой системы лица определяют риск развития сосудистых осложнений после введения филлеров на основе ГК [19]. Соответствующие «зоны повышенного риска» включают область межбровья (су-пратрохлеарная артерия), назоциллиарную область (дорзальная носовая артерия), височную область (височные артерии), носогубную складку (угловая артерия). Первые признаки сосудистых осложнений включают острую боль, побледнение кожи из-за нарушения кровотока за пределами зоны инъекции [20]. В дальнейшем окраска кожи меняется от красноватой до синеватой, далее возможно прогрессирование до некроза тканей [21]. Для лечения сосудистых осложнений рекомендуется немедленно осуществить инфильтрацию всей пораженной области с использованием больших объемов гиалуронидазы [22]. Гиалуронидаза должна быть введена не только непосредственно в зоне инъекции филлера, но также по ходу пораженной артерии [23].

Опыт клинического применения гиалуронидазы для коррекции осложнений при применении филлеров на основе ГК можно обобщить в виде таблицы (табл.).

Достаточно высокая эффективность применения гиалуронидазы показана при комплексной терапии рубцов и профилактике их образования. В ряде исследований [29, 30] были изучены эффективность и безопасность внутрирубцового и внутримышечного инъекционного введения гиалуронидазы с последующим нанесением гиалуронидазы в форме крема. Максимальный терапевтический эффект показан в группе пациентов с келоидными и гипертрофическими рубцами при инъекционном внутрирубцовом введении препаратов гиалуронидазы. Низкая эффективность терапии обнаруживается у пациентов с застарелыми рубцами, существующими более 1 года. Таким образом, при выборе методики применения конъюгированной гиалуронидазы для лечения гипертрофических и келоидных рубцов необходимо учитывать длительность их существования и площадь поражения [29].

При лечении рубцов постакне в ряде исследований показана эффективность применения конъюги-рованной гиалуронидазы как в виде монотерапии, так и в комплексе с лазеротерапией [31]. На основании результатов исследований препарат гиалуронидазы для местного применения в форме крема может быть рекомендован в качестве средства монотерапии легких форм постакне с выраженной дисхромией и застойными пятнами, а также в комбинации с лазерным воздействием в реабилитационном периоде у пациентов с явлениями постакне средней степени тяжести [31].

Таблица

Клинический опыт применения гиалуронидазы в косметологии (ЕД препарата Vitrase, ISTA Pharmaceuticals)

Осложнение после применения филлера на основе ГК Количество введенного препарата Способ введения гиалуронидазы Эффективность

Гиперкоррекция [24] 75 ЕД в разведении 50 ЕД/мл + 1,5 мл ксило-адреналина 0,5 % Субдермально в область гиперкоррекции. При необходимости повторить через 4 дня От 90 % в течение 24 часов, полная эффективность в течение нескольких дней

Эффект Тиндаля [25] 75 ЕД +75 ЕД через несколько дней Субдермально в область нежелательного явления. При необходимости повторить через 4 дня В течение 4 дней

Отёки [12, 26] Инъекция 0,3 мл (112,5 ЕД) или 75 ЕД + 1,5 мл ксило-адреналина 1 % Субдермально в область нежелательного явления. При необходимости повторить через 7 дней От 10 минут, большинство клинических проявлений разрешается в течение суток, полное разрешение наблюдается через 5 дней

Узелки, содержащие ГК [27] 75 ЕД (0,5 мл 150 ЕД/мл) + 1,5 мл ксило-адреналина 1 % Субдермально в область нежелательного явления. При необходимости повторить через 4 дня Полная эффективность в течение 24 часов

Миграция геля в инфра-орбитальной области [27, 28] 30 ЕД в область нежелательного явления По 15 ЕД с каждой стороны Инфраорбитально повторять введение препарата каждые 2 часа до полного восстановления кровотока Эффект достигается через несколько дней

Миграция ГК в окружающие ткани [27] 75 ЕД в разведении 50 ЕД/мл + 1,5 мл ксило-адреналина 0,5 % Субдермально в область нежелательного явления. При необходимости повторить через 4 дня Эффект достигается через 1-4 дня

Побочные эффекты при использовании гиалуронидазы

Аллергические реакции являются наиболее распространёнными осложнениями после применения препаратов гиалуронидазы [32-35]. Описаны различные аллергические реакции в зависимости от способа применения. Наиболее часто встречаются локальные реакции в зоне инъекции. Частота локальных аллергических реакций по данным литературы колеблется от 0,05 до 0,69 % [36, 37]. Основные симптомы включают отек, эритему, боль и зуд. Частота умеренно выраженных аллергических реакций может быть выше, потому что они, вероятно, не всегда описываются в исследованиях [37]. Крапивница и ангионевротический отёк были зарегистрированы менее чем в 0,1 % случаев [38]. При введении высоких доз гиалуронидазы (200 000 ЕД), частота аллергических осложнений возрастала до 31,3 % [39].

Немедленные и отсроченные аллергические реакции на гиалуронидазы были описаны как гиперчувствительность типа I (опосредуемая 1дЕ) и типа IV (опосредуемая Т-клетками) [40]. Кроме того, эти ферменты продемонстрировали повышение капиллярной проницаемости, потенциально ухудшающей течение вышеупомянутых реакций [38].

Риск развития реакций гиперчувствительности может быть оценен на основе внутрикожного теста с гиалуронидазой [36]. Клинические проявления реакций гиперчувствительности включают локальную симптоматику (отёк, легкая болезненность) [41], появление зудящих пятнисто-папулезных [34] и уртикарных высыпаний [42]. Системные аллер-

гические реакции чаще возникают после введения высоких доз фермента. Тщательный сбор анамнеза позволяет определить риск возможной сенсибилизации.

Заключение. К настоящему времени остаются открытыми вопросы, влияет ли медицинское применение гиалуронидазы на послеоперационное заживление и восстановление раны [6, 43, 44], оказывает ли деградация ГК при воздействии экзогенной гиалуронидазы негативное влияние на физиологическую выработку ГК [45, 46], влияет ли применение гиалу-ронидазы на естественный процесс старения кожи [47].

Наконец, помимо широкого применения в хирургии и в эстетической медицине, гиалуронидаза также используется при введении цитостатических лекарственных средств, в качестве терапевтического варианта при фиброзных заболеваниях и для улучшения всасывания лекарственных препаратов, вводимых подкожно [48]. Перспективным представляется подкожное применение моноклональных антител в сочетании с гиалуронидазой [49-51].

Таким образом, в последние годы гиалуронидаза положительно зарекомендовала себя в косметологии [52]. Использование гиалуронидазы рассматривается как «золотой стандарт» для терапии осложнений, связанных с применением филлеров на основе ГК. Дальнейшие клинические и экспериментальные исследования могут дать более глубокое представление о перспективах применения гиалуронидазы в клинической практике.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

медицинский вестник северного кавказа

2020. Т. 15. № 3

medical news of north caucasus

2020. Vоl. 15. Iss. 3

ÄMTepaTypa/References

1. Wang W., Wang J., Li F. Hyaluronidase and chondroiti-nase. Adv. Exp. Med. Biol. 2017;925:75-87. https://doi.org/10.1007/5584_2016_54

2. Swathi N., Srikanth K., Venipriya S. Does the addition of hyaluronidase improve the quality of peribulbar anesthesia in cataract surgery? A randomized double blinded study. Saudi J. Ophthalmol. 2018;32(3):204-210. https://doi.org/10.1016/j.sjopt.2018.02.013

3. Nehra P., Oza V., Parmar V., Fumakiya P. Effect of addition of fentanyl and clonidine to local anesthetic solution in peribulbar block. J. Pharmacol. Pharmacother. 2017;8(1):3-7. https://doi.org/10.4103/jpp.JPP_109_16

4. Malaisse J., Pendaries V., Hontoir F. [et al.]. Hyaluronan does not regulate human epidermal keratinocyte proliferation and differentiation. J. Biol. Chem. 2016;291(12):6347-6358. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.661348

5. Raab S., Yatskayer M., Lynch S. [et al.]. Clinical evaluation of a multi-modal facial serum that addresses hyaluronic acid levels in skin. J. Drugs Dermatol. 2017;16(9):884-890. Available at: https://www.dermastore.co.za/wp-content/up-loads/2014/10/H.A.-Intensifier-publication.pdf. Accessed March 17, 2019.

6. Maytin E. V. Hyaluronan: more than just a wrinkle filler. Glycobiology. 2016;26(6):553-559. https://doi.org/10.1093/glycob/cww033

7. Franpa Wanick F. B., Almeida Issa M. C., Luiz R. R. [et al.]. Skin remodeling using hyaluronic acid filler injections in photo-aged faces. Dermatol. Surg. 2016;42(3):352-359. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000000659

8. Mundada P., Kohler R., Boudabbous S. [et al.]. Injectable facial fillers: imaging features, complications, and diagnostic pitfalls at MRI and PET Ct. Insights Imaging. 2017;8(6):557-572.

https://doi.org/10.1007/s13244-017-0575-0

9. Myung Y., Yim S., Jeong J. H. [et al.]. The classification and prognosis of periocular complications related to blindness following cosmetic filler injection. Plast. Reconstr. Surg. 2017;140(1):61-64. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000003471

10. Lee J. I., Kang S. J., Sun H. Skin necrosis with oculomotor nerve palsy due to a hyaluronic acid filler injection. Arch. Plast. Surg. 2017;44(4):340-343. https://doi.org/10.5999/aps.2017.44A340

11. Hirsch R. J., Brody H. J., Carruthers J. D. Hyaluronidase in the office: a necessity for every dermasurgeon that injects hyaluronic acid. J. Cosmet. Laser. Ther. 2007;9(3):182-185. https://doi.org/10.1080/14764170701291674

12. Lacoste C., Hersant B., Bosc R., Noel W., Meningaud J. P. Use of hyaluronidase to correct hyaluronic acid injections in aesthetic medicine. Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. Chir. Orale. 2016;117(2):96-100. https://doi.org/10.1016Zj.revsto.2016.01.016

13. Jahn K., Homey B., Gerber P. A. Management of complications after aesthetic hyaluronic acid injections. Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete. 2014;65(10):851-853. https://doi.org/10.1007/s00105-014-3511-y

14. Hilton S., Schrumpf H., Buhren B. A., Bolke E., Gerber P. A. Hyaluronidase injection for the treatment of eyelid edema: a retrospective analysis of 20 patients. Eur. J. Med. Res. 2014;19:30. https://doi.org/10.1186/2047-783X-19-30

15. Iverson S. M., Patel R. M. Dermal filler-associated malar edema: treatment of a persistent adverse effect. Orbit. 2017;36(6):473-475.

https://doi.org/10.1080/01676830.2017.1337203

16. Yu J. T. S., Peng L., Ataullah S. Chronic eyelid edema following periocular hyaluronic acid filler treatment. Ophthalmic Plast. Reconstr. Surg. 2017;33(6):e139-e140. https://doi.org/10.1097/I0P.0000000000000871

17. Khan T. T., Woodward J. A. Retained dermal filler in the upper eyelid masquerading as periorbital edema. Derma-tol. Surg. 2015;41(10):1182-1184. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000000442

18. Berguiga M., Galatoire O. Tear trough rejuvenation: a safety evaluation of the treatment by a semi-cross-linked hya-luronic acid filler. Orbit. 2017;36(1):22-26. https://doi.org/10.1080/01676830.2017.1279641

19. Chen W., Wu L., Jian X. L. [et al.]. Retinal branch artery embolization following hyaluronic acid injection: a case report. Aesthet. Surg. J. 2016;36(7):NP219-224. https://doi.org/10.1093/asj/sjw054

20. DeLorenzi C. Complications of injectable fillers, part 2: vascular complications. Aesthet. Surg. J. 2014;34(4):584-600. https://doi.org/10.1177/1090820X14525035

21. Maruyama S. A. Histopathologic diagnosis of vascular occlusion after injection of hyaluronic acid filler: findings of intravascular foreign body and skin necrosis. Aesthet. Surg. J. 2017;37(9):102-108. https://doi.org/10.1093/asj/sjx085

22. Kang B. K., Kang I. J., Jeong K. H., Shin M. K. Treatment of glabella skin necrosis following injection of hyaluronic acid filler using platelet-rich plasma. J. Cosmet. Laser Ther. 2016;18(2):111-112. https://doi.org/10.3109/14764172.2015.1052512

23. Kim D. W., Yoon E. S., Ji Y. H. [et al.]. Vascular complications of hyaluronic acid fillers and the role of hyaluronidase in management. J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2011;64(12):1590-1595. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2011.07.013

24. Woodward J. Review of periorbital and upper face: pertinent anatomy, aging, injection techniques, prevention, and management of complications of facial fillers. J. Drugs. Dermatol. 2016;15(12):1524-1531. Available at: http://jddonline.com/articles/dermatology/ S1545961616P1524X. Accessed March 17, 2019.

25. Skippen B., Baldelli I., Hartstein M., Casabona G., Montes J. R., Bernardini F. Rehabilitation of the dysmorphic lower eyelid from hyaluronic acid filler: what to do after a good periocular treatment goes bad. Aesthet. Surg. J. 2019. pii:sjz078. https://doi.org/10.1093/asj/sjz078

26. Cox S. E. Clinical experience with filler complications. Dermatol. Surg. 2009;35:1661-1666. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01345.x

27. Jordan D. R., Stoica B. Filler Migration: A number of mechanisms to consider. Ophthalmic Plast. Reconstr. Surg. 2015;31(4):257-262.

https://doi.org/10.1097/I0P.0000000000000368

28. Quezada-Gaón N., Wortsman X. Ultrasound-guided hyaluronidase injection in cosmetic complications. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016;30(10):e39-e40. https://doi.org/10.1111/jdv.13286

29. Стенько А. Г., Талыбова А. М., Круглова Л. С., Корчаж-кина Н. Б. Применение конъюгированной гиалуронидазы для профилактики и лечения рубцовых деформаций. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;1:114-119. Режим доступа: http://kremlin-medicine. ru/index.php/km/article/view/1057. Ссылка активна на 17.03.2019. [Stenko A. G., Talybova A. M., Kruglova L. S., Korchazhkina N. B. The use of conjugated hyaluronidase for the prevention and treatment of cicatricial deformities. Kremlevskaia meditcina. Clinicheskii’ vestneyk. — Kremlin medicine. Clinical Bulletin. 2018;1:114-119. Available at: http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1057. Accessed March 17, 2019. (In Russ.)].

30. Sidgwick G. P., Iqbal S. A., Bayat A. Altered expression of hyaluronan synthase and hyaluronidase mRNA may affect hyaluronic acid distribution in keloid disease compared with normal skin. Exp. Dermatol. 2013;22(5):377-379. https://doi.org/10.1111/exd.12147

31. Стенько А. Г., Талыбова А. М., Чайковская Е. А., Круглова Л. С. Коррекция рубцов постакне — применение конъюгированной гиалуронидазы в виде монотерапии и в комбинации с лазеротерапией. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;2:154-159. Режим доступа: http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/ view/1170. Ссылка активна на 17.03.2019. [Stenko A. G., Talybova A. M., Tchaikovskaya E. A., Kruglova L. S. Post-acne scar correction — use of conjugated hyaluroni-dase as monotherapy and in combination with laser therapy. Kremlevskaia meditcina. Clinicheskii’ vestneyk. — Kremlin medicine. Clinical Bulletin. 2018;2:154-159. Available at: http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1170. Accessed March 17, 2019. (In Russ.)].

32. Wu L., Liu X., Jian X. [et al.]. Delayed allergic hypersensi-tivity to hyaluronidase during the treatment of granuloma-tous hyaluronic acid reactions. J. Cosmet. Dermatol. 2017. https://doi.org/10.1111/jocd.12461

33. Kim M. S., Youn S., Na C. H., Shin B. S. Allergic reaction to hyaluronidase use after hyaluronic acid filler injection. J. Cosmet. Laser Ther. 2015;17(5):283-285. https://doi.org/10.3109/14764172.2015.1007069

34. Kim T. W., Lee J. H., Yoon K. B., Yoon D. M. Allergic reactions to hyaluronidase in pain management — a report

ОБЗОРЫ

REviEwS

of three cases. Korean J. Anesthesiol. 2011;60(1):57-59. https://doi.Org/10.4097/kjae.2011.60.1.57

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

35. Raichura N. D., Alam M. S., Jaichandran V. V., Mistry S., Mukherjee B. Hyaluronidase allergy mimicking orbital cellulitis. Orbit. 2018;37(2):149-153. https://doi.org/10.1080/01676830.2017.1383465

36. Leibovitch I., Tamblyn D., Casson R., Selva D. Allergic reaction to hyaluronidase: a rare cause of orbital inflammation after cataract surgery. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006;244(8):944-949. https://doi.org/10.1007/s00417-005-0190-5

37. Eberhart A. H., Weiler C. R., Erie J. C. Angioedema related to the use of hyaluronidase in cataract surgery. Am. J. Ophthalmol. 2004;138(1):142-143. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2004.02.035

38. Weller K., Maurer M., Fridman M., Supina D., Schranz J., Magerl M. Health-related quality of life with hereditary angioedema following prophylaxis with subcutaneous C1-in-hibitor with recombinant hyaluronidase. Allergy Asthma Proc. 2017;38(2):143-151. https://doi.org/10.2500/aap.2017.38.4025

39. Ghosh S., Samarasinghe A. E., Hoselton S. A., Dor-sam G. P., Schuh J. M. Hyaluronan deposition and co-localization with inflammatory cells and collagen in a murine model of fungal allergic asthma. Inflamm. Res. 2014;63(6):475-484.

https://doi.org/10.1007/s00011-014-0719-3

40. Escolano F., Pares N., Gonzalez I. [et al.]. Allergic reaction to hyaluronidase in cataract surgery. Eur. J. Anaesthesiol. 2005;22(9):729-730. https://doi.org/10.4168/aair.2009.1.1.48

41. Kop O., Er. N. Can hyaluronidase be an alternative postoperative anti-edema agent to dexamethasone? Preliminary results of an animal study. J. Oral Maxillofac. Surg. 2018;76(8):1653-1659. https://doi.org/10.1016/jjoms.2018.03.010

42. Sclafani A. P., Fagien S. Treatment of injectable soft tissue filler complications. Dermatol. Surg. 2009;35(2):1672-1680. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01346.x

43. Park J. H., Park E. J., Yi H. S. Wound healing and antiinflammatory effects of topical hyaluronic acid injection in surgical-site infection caused by staphylococcus au-reus. Int. J. Low. Extrem. Wounds. 2017;16(3):202-207. https://doi.org/10.1177/1534734617714142

44. Tümen I., Akkol E. K., Ta§tan H., Süntar I., Kurtca M. Research on the antioxidant, wound healing, and anti-inflammatory activities and the phytochemical composition of maritime pine (Pinus pinaster Ait). J. Ethnopharmacol. 2018;211:235-246.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.09.009

45. Malaisse J., Pendaries V., Hontoir F. [et al.]. Hyaluronan does not regulate human epidermal keratinocyte proliferation and differentiation. J. Biol. Chem. 2016;291(12):6347-6358. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.661348

46. Narurkar V. A., Fabi S. G., Bucay V. W. [et al.]. Rejuvenating hydrator: restoring epidermal hyaluronic acid homeostasis with instant benefits. J. Drugs Dermatol. 2016;15(2):s24-37. Available at: http://jddonline.com/arti-cles/dermatology/S1545961616S0024X. Accessed March 17, 2019.

47. Kurdykowski S., Mine S., Bardey V. [et al.]. Ultraviolet-B irradiation induces differential regulations of hyaluronidase expression and activity in normal human keratinocytes. Photochem. Photobiol. 2011;87(5):1105-1112. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2011.00959.x

48. Wohlrab J., Wohlrab D., Wohlrab L. [et al.]. Use of hyaluronidase for pharmacokinetic increase in bioavailability of intracutaneously applied substances. Skin Pharmacol. Physiol. 2014;27(5):276-282. https://doi.org/10.1159/000360545

49. Liu L. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins. Protein Cell. 2018;9(1):15-32. https://doi.org/10.1007/s13238-017-0408-4

50. Xu K., Lee F., Gao S. [et al.]. Hyaluronidase-incorporated hyaluronic acid-tyramine hydrogels for the sustained release of trastuzumab. J. Control. Release. 2015;216:47-55. https://doi.org/10.1016/jjconrel.2015.08.015

51. Hill S. L., Davies A. Subcutaneous rituximab with recombinant human hyaluronidase in the treatment of non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Future Oncol. 2018;14(17):1691-1699. https://doi.org/10.2217/fon-2017-0574

52. King M., Convery C., Davies E. This month’s guideline: The Use of Hyaluronidase in Aesthetic Practice (v2.4). J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2018;11(6):E61-E68. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC6011868/pdf/jcad_11_6_E61.pdf. Accessed March 17, 2019.

Сведения об авторах:

Владимирова Елена Владимировна, кандидат медицинских наук,

доцент, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии; тел.: 84956019085; e-mail: [email protected]

Мураков Станислав Вячеславович, доктор медицинских наук, доцент кафедры; тел.: 84956019085, 8(985)9292469; e-mail: [email protected]

Санчес Елена Альбертовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры; тел.: 84956019085; e-mail: [email protected]

Маркова Юлия Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры; тел.: 84956019085; e-mail: [email protected]

Баграмова Гаянэ Эрнстовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии; тел.: 84957247951; e-mail: [email protected]