Хумира раствор для инъекций инструкция

Описание препарата Хумира^® (раствор для подкожного введения, 40 мг/0.8 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2009 году

Дата согласования: 02.04.2009

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Хумира^®
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Хумира^®
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Раствор для подкожного введения	1 шприц
адалимумаб	40 мг
вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид

в контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения — опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ человека.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_max примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение. C_SS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования.

Кажущийся объем распределения (V_d) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T_1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25–10 мг/кг, а T_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Показания

среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
активный анкилозирующий спондилит.

Противопоказания

повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам;
инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 16 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае крайней необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Способ применения и дозы

П/к, в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением
следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем
спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС,
анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут
дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это
возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно
вводить себе препарат.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими
лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на
чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения
Хумиры, указанный на шприце, не истек.

Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места
инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как
минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная
гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать
спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную
кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной
поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения
иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2–5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть
иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем
случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При
желании можно воспользоваться пластырем.

Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо
произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена
в соответствии с запланированным ранее графиком.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100.

Инфекции: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто — сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто — папиллома кожи.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лимфопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто — одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто — рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: часто — сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто — повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Местные реакции: очень часто — боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня триглицеридов, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Взаимодействие

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Особые указания

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, в т.ч. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, до, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

При развитии новой инфекции на фоне терапии Хумирой больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов-носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, получавших плацебо, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Кроме того, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высокоактивным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. У пациентов, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез, имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, в т.ч. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (например рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложноотрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (тромбоцитопению, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (например стойкой лихорадки, синяков, кровоточивости, бледности). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Пациентам, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Тем не менее, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Состав

Раствор для подкожного введения	1 шприц
адалимумаб	40 мг
вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид

В контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл или 0,4 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание

Раствор для п/к введения – опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакодинамика

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Фармакокинетика

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение. CSS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования.

Кажущийся объем распределения (Vd) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25–10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Показания

среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

активный анкилозирующий спондилит.

Способ применения и дозы

П/к, в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце, не истек.

Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2–5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны.

Противопоказания

повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам;

инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

беременность;

период лактации (грудного вскармливания);

детский и подростковый возраст до 16 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Побочные действия

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто – ≥1/10; часто – ≥1/100, но <1/10; нечасто – ≥1/1000, но <1/100.

Инфекции: очень часто – инфекция верхних дыхательных путей; часто – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто – сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто – папиллома кожи.

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия, лимфопения; нечасто – лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, парестезии; нечасто – депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто – конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто – одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто – рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: часто – сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто – макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия

Со стороны организма в целом: часто – повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто – повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Местные реакции: очень часто – боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто – повышение уровня триглицеридов, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Передозировка

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Особые указания

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска: По рецепту.

Производитель: ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany, Германия

Характеристики

Торговое название: Хумира

Действующее вещество (МНН): Адалимумаб

Дозировка или размер: 40 мг/0.4 мл

Форма выпуска: раствор для подкожного введения

Первичная упаковка: шприц однодозовый

Объём упаковки: 0.4 мл

Количество в упаковке: 2

Производитель: AbbVie

Страна: Германия

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Источник

Хумира^® (Humira)

💊 Состав препарата Хумира^®

✅ Применение препарата Хумира^®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 8 °С

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание активных компонентов препарата

Хумира^®
(Humira)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.03.16

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Контакты

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L04AB04

(Адалимумаб)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Хумира^®

Раствор для подкожного введения 40 мг/0.8 мл: шприцы 1 или 2 шт. в компл. с салфетками; наборы д/однодозового введен. (фл. 1 шт. в компл. с 1 шприцем, 1 насадкой на фл., 1 игла, 2 салф.) 1 или 2 шт.

рег. №: ЛС-002422
от 28.02.11
— Отмена гос. регистрации

Дата переоформления: 28.09.17

Раствор для подкожного введения 40 мг/0.8 мл: шприцы 1 или 2 шт. в компл. с салфетками; наборы д/однодозового введен. (фл. 1 шт. в компл. с 1 шприцем, 1 насадкой на фл., 1 иглой, 2 салф.) 1 или 2 шт.

рег. №: ЛС-002422
от 28.02.11
— Отмена гос. регистрации

Дата переоформления: 28.09.17

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Хумира^®

Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный.

Вспомогательные вещества: маннитол — 9.6 мг, лимонной кислоты моногидрат — 1.044 мг, натрия цитрат — 0.244 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1.224 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0.688 мг, натрия хлорид — 4.932 мг, полисорбат 80 — 0.8 мг, вода д/и — 759.028-759.048 мг, натрия гидроксид — 0.02-0.04 мг.

0.8 мл — шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой — блистеры (1) — пачки картонные.
0.8 мл — шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой — блистеры (2) — пачки картонные.
0.8 мл — флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми — пачки картонные.
0.8 мл — флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми — пачки картонные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНОα и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНОα. ФНОα — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНОα обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНОα играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Повышенные концентрации ФНОα также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНОα, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_max примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

У пациентов с болезнью Крона, которые получают адалимумаб в стартовой дозе 160 мг на 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C_max активного вещества достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 мкг/мл.

V_d при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях.

Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

C_ssадалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

При применении адалимумаба в дозе 40 мг при монотерапии 1 раз в 2 недели средняя C_min адалимумаба у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

У пациентов с болезнью Крона C_ssсоставляет приблизительно 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T_1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней.

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Показания активных веществ препарата

Хумира^®

Взрослые

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

Активный анкилозирующий спондилит.

Тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРБ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение НПВП или их непереносимости.

Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия.

Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени): при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии; при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.

Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

Неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию ГКС, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена ГКС, а также, когда терапия ГКС противопоказана.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.

Хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и ГКС и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

Неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам.

Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени у детей от 5 лет при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят п/к.

Разовая доза для взрослых — 40-80 мг, суточная доза — до 160 мг, в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения. Разовая доза для детей в возрасте от 4 до 12 лет составляет 24 мг/м², при этом максимальная доза составляет 40 мг. Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Разовая доза для детей в зависимости от массы тела и показаний составляет 20-80 мг. Схема лечения также зависит от показаний.

Побочное действие

Инфекции: очень часто — инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию); часто — генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит); нечасто — оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, инфекции суставов.

Новообразования: часто — доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному); нечасто — лимфома, паренхиматозные новообразования, новообразования (включая рак груди, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто — тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко — панцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение уровня липидов; часто — гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, патологические изменения содержания натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, увеличение уровня калия в крови; нечасто — дегидратация.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — парестезии (включая гипестезии), мигрень, невралгия седалищного нерва, изменения настроения (включая депрессию), раздражительность, бессонница, головокружение; нечасто — тремор; редко — рассеянный склероз.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто — блефарит, отек века, диплопия, глухота, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия, приливы, гематомы, тахикардия; нечасто — аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко — остановка сердца, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, астма, диспноэ; нечасто — ХОБЛ, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту (sicca syndrome), желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холестаз, повышение содержания билирубина, печеночный стеатоз.

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (в т.ч. эксфолиативная); часто — зуд, крапивница, кровоизлияния (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтей, гипергидроз; нечасто — ночная потливость, рубцы.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — костно-мышечная боль; часто — мышечные спазмы; нечасто — рабдомиолиз; редко — системная красная волчанка.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, почечная недостаточность; нечасто — никтурия.

Со стороны половой системы: нечасто — никтурия, эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: часто — нарушения показателей свертывания крови (включая увеличение АЧТВ), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение уровня ЛДГ.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (включая эритему).

Прочие: часто — боль в грудной клетке, отеки; нечасто — воспаление, ухудшение заживления ран.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к адалимумабу.

Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с язвенным колитом среднетяжелой и тяжелой степени).

Инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез.

Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).

Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени III-IV ФК по классификации NYHA).

С осторожностью

Рецидивирующие инфекции в анамнезе; носительство вируса гепатита В; злокачественные новообразования, в т.ч. в анамнезе; сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I-II ФК по классификации NYHA); демиелинизирующие заболевания нервной системы, в т.ч. в анамнезе; пациенты старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечения адалимумабом у матери и вероятности развития побочных эффектов вследствие воздействия адалимумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевания матери.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с язвенным колитом среднетяжелой и тяжелой степени).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет. Коррекция дозы не требуется.

Особые указания

С осторожностью применять при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, носительстве вируса гепатита В, злокачественных новообразованиях (в т.ч. в анамнезе), при сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (в т.ч. в анамнезе), пациентам старше 65 лет.

До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Если диагностирован активный туберкулез, нельзя начинать терапию адалимумабом. В том случае, если диагностирован латентный туберкулез, следует проводить противотуберкулезную профилактику до начала лечения адалимумабом. Противотуберкулезная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулеза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учетом риска, как скрытой туберкулезной инфекции, так и риска проведения противотуберкулезной терапии. Лечение назначается фтизиатром.

Пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом.

Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, посещавших места с эндемичными микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и целесообразность терапии адалимумабом следует оценивать до начала терапии.

Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развивается серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания.

Применение антагонистов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.

Все пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммунодепрессантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие не связанного с меланомой рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом.

Если возникает анафилактическая реакция или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.

При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.

Пациентам с ювенильным артритом рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии адалимумабом. Пациенты, принимающие адалимумаб, могут получать сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин.

Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить применение адалимумаба.

Частота возникновения серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 12% от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2.5% было старше 75. Адалимумаб следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения адалимумаба доказана только для лечения идиопатического ювенильного артрита у детей и подростков в возрасте от 4 лет до 17 лет и болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

Образование антител было ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Противопоказано применять адалимумаб в комбинации с анакинрой, с абатацептом.

Адрес производителя

Vetter Pharma-Fertigung
, GmbH & Co.KG

Германия

Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Germany;Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany;Schutzenstrasse 87 and 99-101, 88212 Ravensburg, Germany

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Подкожно.

Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Взрослые

Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС)

Рекомендуемая доза препарата Хумира у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели. При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг один раз в неделю.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг один раз в 2 недели. При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например: 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых четырех недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Хронический бляшечный псориаз

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг.

Поддерживающая доза — по 40 мг раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит

Применение препарата Хумира® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.

При ювенильном идиопатическом артрите у детей в возрасте от 4 лет до 12 лет препарат Хумира® назначают в дозе 24 мг/м² площади поверхности тела, при этом максимальная доза составляет 40 мг. Препарат вводят подкожно 1 раз в 2 недели. Объем инъекции определяют исходя из роста и веса пациента (см. Таблицу 1).

Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Хумира® во флаконе.

Рост	Общая масса тела (кг)
(см)	10	15	20	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70
80	0,2	0,3	0,3	0,3
90	0,2	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4
100	0,3	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5
110	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6
120	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7
130		0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7
140		0,4	0,4	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8*
150			0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8*	0,8*
160			0,5	0,5	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
170				0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
180				…	0,6	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*

* — максимальная доза при однократном введении составляет 40 мг (0,8 мл)

Детям от 13 лет до 17 лет назначают по 40 мг раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Болезнь Крона

Пациенты с массой тела менее 40 кг: 80 мг в 1-й день (применяется по две инъекции по 40 мг в день), через 2 недели (на 15-й день) — 40 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме — 20 мг один раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).

Пациенты с массой тела 40 кг и более: 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней),

через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять

поддерживающую дозу по следующей схеме:

болезнь Крона тяжелой степени — 40 мг один раз в 2 недели;

болезнь Крона среднетяжелой степени — 20 мг один раз в 2 недели.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 1- го раза в неделю.

Применение препарата Хумира® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось.

Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира®смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ

Подготовка

— Тщательно вымойте руки.

— Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку.

— Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек.

Выбор и подготовка места для инъекции

— Выберите место на животе или передней поверхности бедра.

— Места инъекций и стороны следует менять.

— Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

— Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

— Место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Введение препарата Хумира®

— Не встряхивайте шприц.

— Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.

— Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.

— В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх.

— Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.

— После введения иглы отпустите складку кожи.

— Введите весь раствор в течение 2-5 секунд.

— После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом.

— Кусочком марли слегка прижмите область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

— После инъекции шприц повторно не использовать.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® ВО ФЛАКОНЕ

Подготовка

— Убедитесь в том, что Вы знаете какое количество (объем) препарата нужно ввести.

— Тщательно вымойте руки.

— Возьмите из картонной упаковки одну коробку, содержащую один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу. Если в картонной упаковке осталась еще одна коробка с набором для следующей инъекции, немедленно уберите ее в холодильник.

— Проверьте срок годности препарата, указанный на коробке. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ набор после окончания его срока годности.

— Положите следующие предметы на чистую поверхность, на данном этапе НЕ вытаскивайте их из индивидуальной упаковки.

— Один шприц объемом 1 мл (1)

— Одну насадку на флакон (2)

— Один флакон препарата Хумира®, раствор для инъекций (3)

— Две спиртовые салфетки (4)

— Одну иглу (5)

Препарат Хумира® представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.

Подготовка дозы препарата Хумира® к введению

Общее правило: ничего НЕ выбрасывайте до окончания инъекции препарата.

— Подготовьте иглу, частично сняв с нее упаковку, открытую со стороны, ближайшей к желтому соединительному колпачку иглы. Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть желтый соединительный колпачок. Держите упаковку открытым концом вверх.

— Снимите белый пластиковый колпачок с флакона так, чтобы увидеть верхнюю часть пробки флакона.

— Одной из спиртовых салфеток протрите пробку флакона. После этого НЕ прикасайтесь к пробке флакона.

— Откройте упаковку насадки на флакон, но не вытаскивайте ее из упаковки.

— Флакон держите пробкой вверх.

— Не вынимая насадку на флакон из упаковки, соедините ее с пробкой флакона, надавливая насадкой на пробку до тех пор, пока она не встанет с щелчком на место.

— Когда Вы убедитесь в том, что насадка соединена с флаконом, снимите с нее упаковку.

— Осторожно поставьте флакон с насадкой на чистую рабочую поверхность. Будьте аккуратны, флакон не должен упасть. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ к насадке.

— Подготовьте шприц, частично сняв с него упаковку, открытую со стороны, ближайшей к белому шток-поршню.

— Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть белый шток-поршень, но не вытаскивайте шприц из упаковки.

— Держите упаковку шприца и МЕДЛЕННО вытяните белый шток-поршень, так чтобы объем превышал необходимую дозу на 0,1 мл. (Например, если назначенная доза составляет 0,5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0,6 мл). НИКОЕДА не вытягивайте поршень дальше положения, соответствующего 0,9 мл, вне зависимости от назначенной дозы.

— Вы скорректируете объем в соответствии с назначенной дозой позднее.

— НЕ ВЫТЯГИВАЙТЕ белый шток-поршень из шприца полностью.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Если белый шток-поршень полностью вынут из шприца, шприц использовать нельзя. НЕ ПЫТАЙТЕСЬ вставить белый шток-поршень обратно.

НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ белый шток-поршень, чтобы вынуть шприц из упаковки. Вытащите шприц из упаковки, при этом шток-поршень должен остаться в установленном положении. Никогда НЕ ОПУСКАЙТЕ шприц.

— Крепко держите насадку на флакон. Введите наконечник шприца в насадку и поверните одной рукой шприц по часовой стрелке до упора. Не прилагайте излишние усилия при повороте шприца по часовой стрелке до упора.

— Держа флакон, нажмите на шток-поршень и полностью опустите его. Этот шаг важен для получения правильной дозы препарата. Удерживайте белый шток-поршень внутри и переверните шприц с флаконом.

— МЕДЛЕННО потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0,1 мл превышающей требуемую дозу. Это важно для получения правильной дозы. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата). Если назначенная доза составляет 0,5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0,6 мл. Вы увидите, как жидкость из флакона заполняет шприц.

— Надавите на белый шток-поршень, так чтобы вернуть жидкость во флакон. Снова МЕДЛЕННО потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0,1 мл превосходящей требуемую дозу, это важно для получения правильной дозы и предотвращения образования пузырьков воздуха и воздушных зазоров. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата).

— Если Вы видите, что в шприце остались пузырьки воздуха или воздушные зазоры, Вы можете повторить описанную процедуру до трех раз. НЕ ТРЯСИТЕ шприц.

ПРИМЕЧАНИЕ:

— Все еще держа шприц вертикально, отсоедините от шприца насадку на флакон вместе с флаконом, повернув адаптер флакона другой рукой. Убедитесь в том, что вместе с флаконом Вы отсоединили от шприца и насадку. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ к кончику шприца.

— Если вблизи кончика шприца заметны крупные пузырьки воздуха или воздушные зазоры, МЕДЛЕННО надавите на белый шток-поршень до тех пор, пока жидкость не начнет заполнять кончик шприца. НЕ НАЖИМАЙТЕ на белый шток-поршень после достижения отметки необходимой дозы.

— Например, если назначенная доза составляет 0,5 мл, НЕ НАЖИМАЙТЕ на белый шток-поршень после достижения отметки 0,5 мл.

— Убедитесь в том, что объем жидкости, оставшейся в шприце, по крайней мере, не меньше назначенной дозы. Если оставшийся объем меньше назначенной дозы, не используйте этот шприц.

— Свободной рукой возьмите упаковку с иглой таким образом, чтобы желтый соединительный колпачок был направлен вниз.

— Держа шприц направленным вверх, введите кончик шприца в желтый соединительный колпачок иглы и поверните шприц до упора, как показано стрелкой на картинке, приведенной ниже. Теперь игла соединена с шприцом.

— Снимите упаковку с иглы, но НЕ УДАЛЯЙТЕ защитный колпачок иглы.

— Положите шприц на чистую рабочую поверхность. Незамедлительно переходите к выбору области для инъекции и подготовке дозы.

Выбор и подготовка области для инъекции

— Выберите область на бедре или животе.

— Новое место инъекции должно находиться на расстоянии, по крайней мере, 3 см от предыдущего места введения препарата.

— Для снижения риска инфицирования обработайте область инъекции второй спиртовой салфеткой. Не ПРИКАСАЙТЕСЬ к области введения препарата до инъекции.

Подготовка дозы

— Возьмите шприц таким образом, чтобы игла была направлена вверх.

— Другой рукой перекиньте розовый колпачок иглы к шприцу.

— Снимите защитный колпачок, потянув его вверх другой рукой.

— НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ к игле.

— НЕ КЛАДИТЕ шприц после того, как сняли с иглы колпачок.

— НЕ ПЫТАЙТЕСЬ надеть на иглу снятый защитный колпачок.

— Держите шприц на уровне глаз, при этом игла должна быть направлена вверх. Вы должны четко видеть количество препарата в шприце. Будьте осторожны, чтобы препарат не попал Вам в глаза.

— Еще раз проверьте, какое количество препарата Вам нужно отмерить.

— Аккуратно надавите на белый шток-поршень таким образом, чтобы в шприце осталось назначенное количество препарата. Избыток препарата может выйти из иглы. НЕ ПРОМОКАЙТЕ иглу или шприц.

Введение препарата Хумира®

— Свободной рукой осторожно соберите складку кожи обработанной области и крепко держите ее.

— Другой рукой возьмите шприц и держите его под углом 45° к коже.

— Одним быстрым, коротким движением полностью введите иглу в кожу.

— Отпустите кожную складку.

— Надавите на белый шток-поршень, чтобы ввести препарат. Введите все лекарство полностью.

— Когда шприц окажется пустым, удалите иглу из кожи. Будьте осторожны, извлеките иглу под тем же углом, под каким ее вводили.

— Аккуратно накиньте розовый колпачок на иглу до щелчка. Положите шприц с иглой на рабочую поверхность.

— НЕ НАДЕВАЙТЕ снятый защитный колпачок на иглу.

— После инъекции шприц, флакон, иглу, колпачок иглы и насадку на флакон повторно НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ.

— Кусочком марли надавите на область введения препарата в течение 10 секунд.

— Может быть небольшое кровотечение. НЕ ТРИТЕ место инъекции. Область инъекции можно заклеить пластырем.

Источник

Хумира® (40 мг/0.8 мл, Веттер Фарма-Фертигун ГмбХ и Ко. КГ)

МНН: Адалимумаб

Производитель: Веттер Фарма-Фертигун ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Adalimumab

Номер регистрации в РК:
№ РК-БП-5№020286

Информация о регистрации в РК:
28.12.2018 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
241 285 KZT

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Хумира®

Международное непатентованное название

Адалимумаб

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 40 мг/ 0,8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество — адалимумаб 40 мг,

вспомогательные вещества: маннит, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Описание

Водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного подкожного введения 40 мг препарата Хумира 59 здоровым добровольцам, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после однократного подкожного введения в дозе 40 мг, расчитанная по трем исследованиям, составляла 64 %.

Распределение и выведение

Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 мг/кг до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 л до 6,0 л, из чего следует, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения оставались относительно неизменными в изученном диапазоне доз, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был схожим. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляла 31–96 % от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного введения препарата Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с ревматоидным артритом (РА). Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В долгосрочных исследованиях (более 2 лет) не было выявлено изменения клиренса с течением времени.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1200 пациентов обнаружил, что одновременное применение метотрексата осуществляет свое собственное влияние на видимый клиренс адалимумаба (CL/F) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к повышению видимого клиренса адалимумаба при повышении массы тела и в присутствии противо-адалимумабных антител.

У здоровых добровольцев и у пациентов с РА фармакокинетика адалимумаба была аналогичной. Не было отмечено особенностей фармакокинетики у лиц разного пола и разной расы.

Фармакодинамика

Препарат Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое содержит только человеческие пептидные последовательности. Препарат Хумира был создан по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей IgG1, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым фактором некроза опухоли (ФНО-альфа), но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Препарат Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспресующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфично связывается с ФНО-альфа и нейтрализует биологические эффекты ФНО-альфа, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это эндогенный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение препарата Хумира у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых препарат Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-альфа, включая изменения концентраций молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 х 10-10 М).

У пациентов с РА препарат Хумира приводил к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней острофазовых показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов и сывороточных цитокинов (IL-6)). Снижение уровней CРБ наблюдалось также и у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также после назначения препарата Хумира наблюдалось снижение сывороточных уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3), вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении препарата Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических показателей хронического воспаления.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Хумира (в комбинации с метотрексатом) показан для:

лечения средней и высокой степени активности ревматоидного артрита у взрослых пациентов в отсутствие надлежащего ответа на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат.
лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом.

Препарат Хумира может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или невозможности продолжения лечения с применением метотрексата.

Препарат Хумира продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов активного артрита у взрослых пациентов с псориатическим артритом; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния.

Препарат Хумира может применяться отдельно или вместе с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (аксиальный спондилоартрит без рентгенографического подтверждения АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, а также у пациентов, утративших клинический ответ на применение инфликсимаба или проявивших непереносимость последнего.

Язвенный колит (ЯК)

Препарат Хумира показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/ или 6-меркаптопурином или азатиоприном, не дала клинического ответа, или дала явления непереносимости, или была изначально противопоказана.

Бляшечный псориаз (БП)

Препарат Хумира показан для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, для которых применение других вариантов системной терапии, включая фототерапию, нецелесообразно вследствие неэффективности, развития осложнений или наличия медицинских противопоказаний.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у детей от 4 лет и старше (применение препарата Хумира возможно с 2-х лет в форме выпуска флакон) с полиартикулярным артритом средней и высокой степени активности.

Препарат Хумира может применяться вместе с метотрексатом или в виде монотерапии.

Энтезит-связанный артрит

Препарат Хумира предназначен для лечения активного энтезит-связанного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей от 6 лет и старше с болезнью Крона высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии.

Способ применения и дозы

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики или другие противоревматические препараты, которые модифицируют заболевание (DMARD).

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клинический ответ может быть достигнут в течение 2-8 недель лечения. Терапию препаратом Хумира можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-ми недель лечения.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Рекомендованная доза препарата Хумира для детей в возрасте от 4 до 12 лет (применение препарата Хумира возможно с 2-х лет в форме выпуска флакон) с полиартикулярной формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг/м2 до максимальной дозы 40 мг (для детей от 4 до 12 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно.

Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и веса тела пациента, как показано в таблице ниже.

Таблица 1. Доза препарата Хумира в мл согласно роста и массы тела ребенка с ЮРА

Рост (см)	Вес тела (кг)
45	50	55	60	65	70
140						0,8*
150					0,8*	0,8*
160			0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
170		0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
180	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*

* Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл)

Для подростков в возрасте от 13 лет и старше с полиартикулярной формой ЮРА доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Энтезит-связанный артрит

Рекомендованная доза препарата Хумира для пациентов с энтезит-связанным артритом в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг/м² площади поверхности тела с максимальной разовой дозой 40 мг адалимумаба, применяемой раз в две недели посредством подкожной инъекции. Объем инъекции выбирается на основе роста и массы тела пациента (Таблица 1).

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики.

Применение препарата Хумира у детей с ЮРА младше 2 лет не исследовалось.

Болезнь Крона

Применение препарата Хумира у детей с массой тела меньше 40 кг возможно только в форме выпуска флакон.

Для детей с массой тела 40 кг и больше:

рекомендованная начальная доза (день 1) составляет 80 мг, с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата Хумира у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Лица пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Хумира 10,3 % пациентов были старше 65 лет и 2,2 % — 75 лет и старше. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось. Коррекция дозы для данной группы не требуется.

Подготовка препарата для введения

Препарат Хумира применяется под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике подкожного введения по рекомендации врача препарат может быть введен самостоятельно пациентом или кем-то из членов семьи, другом и т.д.

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Препарат Хумира нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными средствами.

Не использованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

Пациенты или их родители должны ознакомиться с информационной картой пациента.

Побочные действия

В ходе клинических исследований

Безопасность и эффективность препарата Хумира изучалась в клинических исследованиях в течение 60 месяцев и дольше, с участием 8198 пациентов с ранним и длительно текущим РА, ЮРА, а также с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 5343 пациентов, применявших препарат Хумира, и 3148 пациента, применявших плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и 5,7 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ожидается, что примерно у 14 % пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одна из наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

В таблице 2 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся при клинических исследованиях у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартрит), ЯК, БК или псориазом. Побочные реакции распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (≥ 1/10 — очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/10000 до ˂1/1000 – редко).

Таблица 2

Органы и системы организма	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии*	очень часто	инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);
	часто	системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов;
	нечасто	оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)*	часто	доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному);
нечасто	лимфома, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома.
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы*	очень часто	лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;
часто	тромбоцитопения, лейкоцитоз;
нечасто	идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
редко	панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы*	часто	гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию).
Нарушения обмена веществ, метаболизма	очень часто	повышение уровня липидов в крови;
часто	гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.
Психические расстройства	часто	изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.
Неврологические расстройства*	очень часто	головная боль;
часто	парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков;
нечасто	тремор; нейропатия
редко	рассеянный склероз.
Нарушения со стороны органа зрения	часто	нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;
нечасто	диплопия.
Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата	часто	вертиго;
нечасто	глухота, звон в ушах.
Кардиальные нарушения*	часто	тахикардия;
нечасто	аритмия, хроническая сердечная недостаточность;
редко	остановка сердца.
Сосудистые расстройства	часто	артериальная гипертензия, приливы, гематома;
нечасто	окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	часто	кашель, астма, диспноэ;
нечасто	хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит.
Желудочно-кишечные расстройства	очень часто	боль в животе, тошнота и рвота;
часто	желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);
нечасто	панкреатит, дисфагия, отек лица.
Расстройства гепатобилиарной системы*	очень часто	повышение уровня печеночных ферментов;
нечасто	холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	очень часто	сыпь (включая эксфолиативную сыпь);
часто	зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;
нечасто	ночная потливость, рубцы.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	очень часто	скелетно-мышечная боль;
часто	мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);
нечасто	рабдомиолиз; системная красная волчанка.
Расстройства со стороны мочевыделительной системы	часто	гематурия, почечная недостаточность;
нечасто	никтурия.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез*	нечасто	эректильная дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения	очень часто	реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения);
часто	боль в груди, отек;
нечасто	воспаление.
Лабораторные исследования	часто	Нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови.
Раны, отравления, осложнения медицинских процедур*	часто	медленное заживление.

* — более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочное действие».

** — включая открытый период исследований.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших препарат Хумира, в 13,6 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,6 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,52/пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 1,45/пациенто-лет в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций сотавлял 0,04/ пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 0,03 пациенто-лет в контрольной группе.

Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять препарат Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых клинических исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В течение клинических исследований адалимумаба у 249 детей с ЮРА злокачественных новообразований не наблюдалось (655,6 пациенто-лет).

Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у 192 детей с болезнью Крона (258,9 пациенто-лет).

Во время контролируемых исследований препарата Хумира в течение 12 недель (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) у взрослых пациентов с РА от средней до высокой степени активности, пациентов с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом уровень новообразований составил (95 % доверительный интервал) 6,0 (3,7-9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, которые принимали препарат Хумиру, в сравнении с уровнем 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди 2828 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 5,1 месяцев для препарата Хумира и 4 месяца – для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 9,7 (6,6-14,3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновения рака кожи плоскоклеточная карцинома (95 % доверительный интервал) составила 2,6 (1,2-5,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 0,7 (0,1-5,2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2-3,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 1,5 (0,4-5,8) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемый уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,8/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях, а также в продолжающихся и завершенных исследованиях открытого периода. Наблюдаемый уровень немеланомного рака кожи составляет приблизительно 10,3/1000 пациенто-лет, а уровень лимфом – приблизительно 1,4/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,4 года и включает 5727 пациента, получавших препарат Хумира по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 24568/пациенто-лет терапии.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I – V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, которые принимали препарат Хумира, и у 8,1 % пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали препарат Хумира в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая препарат Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО-альфа. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Хумира.

Активность ферментов печени

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в две недели), у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших препарат Хумира и у 1,6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между препаратом Хумира и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,5 % пациентов, получавших препарат Хумира и 1,0 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших препарат Хумира и 0,8 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. В большинстве случаев эта реакция возникла на терапию адалимумабом в комбинации с метотрексатом.

Не наблюдалось такой реакции в клиническом исследовании 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 2 до 4 лет. В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность режима дозирования двукратного массе тела с последующим приведением до режима дозирования согласно массе тела с продолжительностью терапии до 52 недель (для детей с массой тела < 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 80 мг, затем 40 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) – 20 мг или 10 мг в зависимости от степени тяжести заболевания; для детей с массой тела > 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 160 мг, затем 80 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) ‒ 40 мг или 20 мг в зависимости от степени тяжести заболевания), повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали препарат Хумира на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

Для всех показаний у пациентов в клинических испытаниях повышение АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным при продолжении терапии. Очень редко сообщалось в постмаркетинговом наблюдении о серьезных печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у больных, получавших ФНО блокаторы, в том числе адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается невыясненной.

Одновременное применение с азатиоприном/ 6-меркаптопурином

В клинических исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали терапию препаратом Хумира одновременно с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, частота возникновения побочных реакций в виде новообразований и тяжелых инфекций была выше в сравнении с пациентами, находящимися на монотерапии препаратом Хумира.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом наблюдении или во время IV фазы клинических исследований (таблица 3).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 3.

Органы и системы организма	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)*	гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)
Нарушение со стороны иммунной системы*	анафилаксия, саркоидоз
Неврологические расстройства*	демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких
Желудочно-кишечные расстройства*	перфорация кишечника
Расстройства гепатобилиарной системы*	реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	волчаночноподобый синдром
Сердечно-сосудистые расстройства	инфаркт миокарда
Общие расстройства и реакции в месте введения	пирексия

* — более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особые указания» или «Побочные действия».

Противопоказания

повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата
активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особые указания»).
средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особые указания»)

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении препарата Хумира и метотрексата у пациентов с РА (21 пациент), участвовавших в клиническом исследовании, никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Однако при однократном и многократном применении метотрексата уменьшились клиренсы адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно. Поэтому изменение дозы препарата Хумира или метотрексата не требуется.

Взаимодействия между препаратом Хумира и другими препаратами (не метотрексатом) не исследовались. В клинических исследованиях не наблюдались клинически значимые взаимодействия при применении препарата Хумира с препаратами DMARD (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.

Особые указания

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.

Инфекции

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая препарат Хумира. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развились на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять препарат Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хумира (см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом Хумира, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хумира развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять препарат Хумира у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. До начала терапии препаратом Хумира пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хумира не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хумира следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хумира у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, получавших препарат Хумира, а у некоторых пациентов после успешной терапии активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хумира пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хумира.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении препаратом Хумира сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО-альфа пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО-альфа у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию препаратом Хумира следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хумира, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы / риска применения препарата Хумира у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хумира.

Злокачественные новообразования

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований препарата Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хумира должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению препарата Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хумира у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО-альфа при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (практически в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-альфа-блокаторами.

На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергия

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с препаратом Хумира, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хумира необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хумира (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хумира. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хумира у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерсепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хумира и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований препарата Хумира у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток|, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация

Пациентам во время применения препарата Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хумира, не существует.

Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хумира.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Применение препарата Хумира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хумира. Препарат Хумира следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение препаратом Хумира необходимо прекратить.

Прерывание лечения

Существующие данные свидетельствуют о том, что повторное применение препарата Хумира после 70-дневного или более перерыва приводит к возобновлению такого же самого клинического ответа и профиля безопасности, что и до прерывания лечения.

Дети

См. раздел «Показания к применению» и «Способ применения и дозы».

При ЮРА проведены клинические исследования с участием детей старше 2-х лет. Так как сложно определить в шприце дозу, необходимую для детей от 2-х до 4-х лет, применяется другая лекарственная форма препарата Хумира во флаконах.

У детей младше 2 –х лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хумира, выше, чем у пациентов младшего возраста. В целом в клинических исследованиях принимали участие 10,3 % пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых приблизительно 2,2 %  пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Беременность и период лактации

Клинические данные относительно применения препарата Хумира в период беременности ограничены, тем не менее, адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб с молоком человека или всасывается после проглатывания. Принимая во внимание, что иммуноглобулины выводятся с грудным молоком, и в связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций, грудное вскармливание не рекомендуется в течение пяти месяцев после окончания лечения препаратом Хумира. Решение, о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Роды

Данные о влиянии препарата Хумира на роды отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Хумира может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Применение препарата Хумира может вызывать возникновение вертиго или нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные действия»).

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Хумира для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 0,8 мл препарата в однодозовых шприцах вместимостью 1 мл. По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом (в ламинированной полиэтиленом бумаге), помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки (2 шприца + 2 салфетки) вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках и приложением к инструкции по медицинскому применению в виде информационной карты пациента и инструкции по самостоятельному введению препарата Хумира на русском и государственном языках в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте. Не использовать по истечении 14 дней после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).

Срок хранения

2 года

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany

Ответственный за выпуск серии

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия/ AbbVie Biotechnology GmbH, Germany (Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany)

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland.

Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Организация на территории Республики Казахстан, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел.: +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com

ПРИЛОЖЕНИЕ

к инструкции по медицинскому применению препарата Хумира® (Humira®)

производитель Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия – ответственный за выпуск серии.

ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА ХУМИРА

Всегда применяйте препарат Хумира согласно назначению врача. Если Вы не уверены в рекомендациях по использованию препарата, спросите у своего врача или медицинской сестры. Препарат Хумира вводится подкожно в рекомендованных врачом дозах. Курс лечения препаратом Хумира определяется врачом индивидуально.

Препарат Хумира может использоваться одновременно с другими медицинскими препаратами, в том числе с метотрексатом, или самостоятельно(монотерапия).

Эта инструкция объясняет как самостоятельно вводить препарат Хумира. Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технику выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь сделать себе инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены относительно правильности приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения вы сможете выполнять инъекции самостоятельно или при помощи членов семьи или друзей.

Препарат не должен смешиваться в одном шприце или одном флаконе с любым другим препаратом.

1. Подготовка

• Хорошо вымойте руки с мылом.

• Приготовьте следующие предметы на чистой поверхности:

◦ один шприц для инъекций с препаратом Хумира;

◦ одну спиртовую салфетку.

•Посмотрите на срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.

2. Выбор и подготовка места для инъекции

• Выберите место для инъекции у себя на бедре или на животе.

•

• Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущей инъекции.

◦ Не делайте инъекцию в месте покраснения кожи, в районе синяка или грубой кожи. Это может свидетельствовать об инфицировании.

◦ Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции.

◦ Не касайтесь этого места до того, как сделаете инъекцию.

3. Введение препарата Хумира

• НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ шприц.

• Снимите крышку с иголки шприца, будьте осторожны: не касайтесь иголки и не касайтесь иголкой никакой поверхности.

• Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и хорошо зажмите.

• Другой рукой держите шприц под углом 45 градусов к коже так, чтобы срез иголки был сверху.

• Одним быстрым коротким движением введите иголку полностью в кожу, после чего отпустите зажатую другой рукой кожу.

• Вводите раствор на протяжении 2-5 секунд, до конца нажимая на поршень.

• Когда шприц станет пустым, осторожно вытяните иголку из кожи под тем самым углом, что и вводили.

• Прижмите место инъекции на 10 секунд при помощи чистой марли. Может быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем, если необходимо.

4. Утилизация материалов

• НИКОГДА не используйте шприц от препарата Хумира повторно. НИКОГДА не одевайте крышку на иголку шприца после инъекции, Вы можете травмироваться.

• После введения препарата Хумира аккуратно сложите использованный шприц в контурную ячейковую упаковку и вложите ее в картонную коробку от препарата.

• Утилизируйте коробку в недоступном для детей месте.

Если Вы превысили рекомендованную дозу

Если Вы случайно вводили препарат Хумира чаще, чем рекомендовано, Вы должны проконсультироваться с Вашим лечащим врачом. Всегда берите с

собой коробку от использованного препарата, даже если она пустая.

Если Вы забыли ввести препарат Хумира

Если Вы забыли выполнить инъекцию вовремя, введите препарат, как только Вы об этом вспомните. Продолжайте введение препарата согласно графика, ранее рекомендованного Вашим врачом.

Если у Вас возникли какие-либо вопросы по применению препарата Хумира, спросите Вашего врача или фармацевта.

ПРИЛОЖЕНИЕ

к инструкции по медицинскому применению препарата Хумира® (Humira®),

раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл в однодозовом шприце,

производитель Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия и выпуск серии Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия

информационная Карта пациента

Эта карта содержит некоторую важную информацию по безопасности, которая необходима Вам до начала применения и во время лечения препаратом Хумира®.

Храните эту карточку в течение лечения и в течение 70 дней после последней инъекции препарата Хумира®.
Покажите эту карточку любому врачу, который имеет отношение к Вашему лечению.
Укажите информацию о любых диагностических тестах или лечении по поводу туберкулеза, которое Вы получали в конце карты.

Эта карта содержит не все возможные побочные эффекты.

Прочитайте инструкцию по медицинскому применению препарата Хумира® или обратитесь к врачу, если Вам необходимо больше информации относительно побочных эффектов препарата.

1. Введение

Хумира® — лекарственное средство, предназначенное для лечения заболеваний, поражающих определенное звено иммунной системы. Даже при эффективном лечении этих заболеваний препаратом Хумира®, у некоторых пациентов могут возникнуть побочные эффекты. Очень важно обсудить с врачом возможные пользу и риски связанные с применением препарата Хумира®. Они могут быть разными для каждого пациента.

Цель этой карты — рассказать Вам о некоторых возможных побочных эффектах препарата Хумира®.
Некоторые серьезные побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают: инфекции, сердечную недостаточность, злокачественные новообразования, заболевания нервной системы.
Эта карта содержит не все возможные побочные эффекты.

Вы должны регулярно посещать врача для того, чтобы сообщить, как Вы себя чувствуете и убедиться, что Хумира® является действенным и безопасным лекарственным средством для Вас.

Сразу сообщите Вашему врачу о любых изменениях в состоянии вашего здоровья.

2. Перед началом терапии препаратом Хумира ®

сообщите врачу обо всех заболеваниях и медикаментах, которые Вы применяете. Это поможет Вам и Вашему врачу решить, может ли Хумира ® быть назначена.

Сообщите врачу, если:
Вы болеете инфекционным заболеванием или возникли симптомы возможной инфекции, (повышение температуры тела, ранения, вялость, или, стоматологические проблемы).
Вы больны туберкулезом или были в тесном контакте с больными туберкульозом.
У Вас серьезные проблемы с сердцем, сердечная недостаточность.
У Вас есть или были злокачественные новообразования.
У вас есть нарушения чувствительности или онемение, или заболевания нервной системы, например рассеянный склероз.

Вы должны быть обследованы на туберкулез перед началом терапии препаратом Хумира®. Возможно, Вам будет необходимо противотуберкулезное лечение до начала терапии.

3. Во время терапии препаратом Хумира®

Сообщайте врачу как Вы себя чувствуете и как действует Хумира®.
Очень важно своевременно сообщать врачу обо всех необычных симптомах, которые могут возникнуть. Это поможет убедиться, что Вы получаете соответствующую помощь. Также это снизит шанс ухудшения течения побочного эффекта, который возник.

- Много побочных эффектов, включая инфекции, можно вылечить, если Вы вовремя сообщите о них врачу.
- В случае возникновения побочного эффекта, врач решит, продлить или остановить Вам терапию препаратом Хумира®. Очень важно вовремя сообщить врачу для того, чтобы найти верное решение для Вас.
- Поскольку побочные эффекты могут возникнуть после Вашей последней инъекции, сообщайте Вашему врачу о любых состояния, которые, возможно, у Вас возникают в течение 70 дней после Вашей последней инъекции.

Сообщите врачу про:

- Любые новые симптомы, которые возникли.
- Любые новые препараты, которые Вы принимаете.
- Любые оперативные вмешательства, которые Вам запланированы.

У некоторых пациентов, принимающих препарат Хумира ®, могут возникнуть серьезные побочные эффекты, в том числе:

Инфекции — Хумира® помогает людям при лечении некоторых воспалительных заболеваний. Это происходит за счет блокирования определенного звена иммунной системы. Но это звено иммунной системы также помогает бороться с инфекцией. Это означает, что Хумира® может сделать Вас более чувствительным к инфекции или способствовать ухудшению уже существующей инфекции (простуда, а также более серьезные инфекции, такие, как туберкулез).

Сердечная недостаточность — у некоторых пациентов развилась сердечная недостаточность, или ухудшилась уже существующая сердечная недостаточность.

Злокачественные новообразования — при применении препарата Хумира® может возрасти риск развития некоторых видов злокачественных новообразований.

Заболевания нервной системы — у некоторых пациентов развились новые или ухудшились уже существующие заболевания нервной системы, включая рассеянный склероз.

Пожалуйста, прочитайте инструкцию по медицинскому применению препарата Хумира® для получения дополнительной информации. Эта карта содержит не все возможные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения препаратом Хумира®.

Сообщите Вашему врачу или сразу обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникли какие-либо из симптомов возможных побочных эффектов, которые приведены ниже::

Инфекции: лихорадка, озноб, необычное потение, недомогание, усталость, больше, чем обычно, плохое самочувствие (например, тошнота, рвота), диарея, боль в животе, потеря аппетита или массы тела, кашель или кашель с кровью и мокротой, одышка, проблемы с мочеиспусканием, язвы на коже, ранения, боль в мышцах, стоматологические проблемы.

Сердечная недостаточность: одышка, отек голеней или стоп, резкое увеличение массы тела.

Злокачественные новообразования: ночное потение, увеличение шейных, паховых и подмышечных лимфатических узлов (или лимфатических узлов в других местах), потеря массы тела, новые или изменения уже существующих поражений кожи (например, бородавки или веснушки), сильный зуд, который не может быть ни чем объяснен.

Заболевания нервной системы: нарушение чувствительности или онемение, нарушение зрения, мышечная слабость, головокружение, которое не может быть ни чем объяснено.

Сообщите врачу обо всех необычные симптомах, которые, возможно, возникли во время лечения препаратом Хумира ®.

Эта карта содержит не все симптомы возможных побочных эффектов.

Информация для Вас и врача, который Вас лечит:

ФИО пациента: ______________________________________

ФИО врача: ______________________________________

Телефон врача: ____________________________________

(который назначил препарат Хумира®)

Дата первой инъекции препарата Хумира®:______________________

Доза препарата Хумира®: ___________________

Дата последней инъекции препарата Хумира® (если больше не применяете): ___________________________________________________

Туберкулез (ТБ): диагностика и лечение

Поставьте отметку, если Вам когда-нибудь проводили обследование на туберкулез:

□ ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Поставьте отметку, если Вам когда-нибудь диагностировали туберкулез

□ ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Поставьте отметку, если Вы когда-нибудь получали терапию для лечения или профилактики туберкулеза

□ ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Пожалуйста, прочитайте инструкцию по медицинскому применению препарата Хумира® для получения дополнительной информации. Если у Вас возникли вопросы, обращайтесь к врачу или другому медицинскому работнику.

539133881477976794_ru.doc	296 кб
681060411477977947_kz.doc	335 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

Срок годности

Хумира® (Humira)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хумира®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Хумира®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Адрес производителя

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Хумира^® (Humira)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Хумира^®

Показания активных веществ препарата

Хумира^®