Иберсортран инструкция по применению

Ирбесартан (Irbesartan) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Ирбесартан

💊 Состав препарата Ирбесартан

✅ Применение препарата Ирбесартан

📅 Условия хранения Ирбесартан

⏳ Срок годности Ирбесартан

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Ирбесартан
(Irbesartan)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.11.25

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Контакты

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C09CA04

(Ирбесартан)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Ирбесартан

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг: 28, 500, 1000, 1400, 2000, 2800, 5000, 7000 или 14000 шт.

рег. №: ЛП-001677
от 28.04.12
— Бессрочно

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: 28, 500, 1000, 1400, 2000, 2800, 5000, 7000 или 14000 шт.

рег. №: ЛП-001677
от 28.04.12
— Бессрочно

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: 28, 500, 1000, 1400, 2000, 2800, 5000, 7000 или 14000 шт.

рег. №: ЛП-001677
от 28.04.12
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ирбесартан

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (100) — коробки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (200) — коробки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (500) — коробки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1000) — коробки картонные.
500 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — банки полимерные или барабаны картонные.
1000 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — банки полимерные или барабаны картонные.
2000 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — банки полимерные или барабаны картонные.
5000 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — банки полимерные или барабаны картонные.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство, блокатор ангиотензин II (тип AT1) рецепторов.

Снижает концентрацию альдостерона в плазме (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, системное АД и давление в малом круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.

Максимальное,снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед.приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема. Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)).

Фармакокинетика

После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из ЖКТ. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d— 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сут равновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%). После приема внутрь или в/в введения ¹⁴C-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке — ирбесартана глюкуронид (около 6 %).

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный T_1/2 составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через почки с мочой, через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴C-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выводится через почки с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_maxирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T_1/2достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелого течения (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не проводились.

Показания препарата

Ирбесартан

эссенциальная гипертензия;
нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое гипотензивное средство. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Ирбесартана.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг — дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема Ирбесартана следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд/Пью) нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (≥1/10 000), включая отдельные случаи.

Артериальная гипертензия

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; очень редко — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, гиперемия кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога; очень редко — дисгевзия (извращение вкуса), нарушения функции печени, гепатит.

Со стороны половой системы: нечасто — половая дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, в т.ч. отдельные случаи развития почечной недостаточности у больных группы риска.

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Со стороны лабораторных показателей: часто — достоверное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: очень редко — гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха: очень редко — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением активности КФК), судороги мышц.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек

Кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией без нарушения функции почек при приеме ирбесартана ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у 6.5% больных (по сравнению с.частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

У больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью перечисленные ниже побочные реакции наблюдались у >2%больных (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

Со стороны нервной системы: часто — ортостатическое головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в мышцах и костях.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия при приеме ирбесартана при сахарном диабете встречалась чаще, чем при приеме плацебо. У больных сахарным диабетом с повышенным АД и микроальбуминурией с нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана в дозе 300 мг наблюдалась у 29.4% больных (очень часто), а в группе плацебо — у 22% больных. У больных сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5.5 % ммоль/л) при приеме ирбесартана отмечалась у 46.3% больных (очень часто), а в группе плацебо — у 26.3% больных.

У пациентов с повышенным АД й диабетической нефропатией, получавших ирбесартан, у 1.7% больных наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина (часто).

Противопоказания к применению

беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (отсутствие клинического опыта применения), возраст старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ирбесартан (как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС) противопоказан к применению при беременности. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком. Препарат противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лечение должно осуществляться под контролем АД.

У обезвоженных пациентов, а также при дефиците натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

При нарушении водно-электролитного баланса до начала приема препарата следует восстановить объем циркулирующей крови.

У пациентов с почечной недостаточностью следует осуществлять периодический контроль концентрации калия и креатинина в плазме крови.

При тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях почек (в т.ч. стенозе почечной артерии) увеличивается риск возникновения чрезмерного снижения АД азотемии, олигурии, вплоть до почечной недостаточности; при ишемической кардиомиопатии — риск стенокардии и инфаркта миокарда.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбесартан в таких случаях не целесообразно.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение и повышенная утомляемость).

Передозировка

При применении ирбесартана у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявлено какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен. Отсутствует какая-либо специфическая информация о лечении передозировки ирбесартана.

Лекарственное взаимодействие

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода). При применении ирбесартана с небольшими дозами. гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной, гипотензии в начале лечения ирбесартаном.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта. Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличиваться риск нарушения, функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Другие взаимодействия

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия, при комбинации ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Условия хранения препарата Ирбесартан

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ирбесартан

Срок годности — 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Адрес производителя

KERN PHARMA
, S.L.

Испания

Poligono Industrial Colon, II, st. Venus 72, 08228 (Terrassa), Barcelona, Spain

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Ирбесартан: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

МНН: Ирбесартан

ФТГ: Ангиотензина ii рецепторов антагонист

Цены в аптеках: Минск

8,00 — 25,99 р.

Содержание

Описание
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Показания к применению
Способ применения и дозы
Побочное действие
Противопоказания
Меры предосторожности
Беременность и лактация
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Передозировка
Упаковка
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек

Описание

Круглые таблетки покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. Таблетки дозировкой 150 мг и 300 мг – с риской на одной стороне.

Состав

Одна таблетка содержит: действующие вещества – ирбесартана – 75 мг, 150 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный, Опадрай II 32 F (в т.ч. гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол 4000, титана диоксид Е 171).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II.
Код ATX: С09СА04.

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии;
— лечение поражений почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в составе комбинированной антигипертензивной терапии.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.
Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Ирбесартана составляет 150 мг один раз в сутки. В такой дозе обычно обеспечивается лучший суточный контроль артериального давления (АД), чем в дозе 75 мг. Тем не менее, у пациентов на гемодиализе и у людей старше 75 лет терапию следует начинать с дозы 75 мг один раз в сутки.
У пациентов с недостаточным контролем давления при приеме 150 мг Ирбесартана в сутки доза лекарственного средства может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки или добавлено другое антигипертензивное лекарственное средство. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлортиазид, усиливало действие Ирбесартана.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией терапию начинают с дозы 150 мг один раз в сутки и затем увеличивают до 300 мг один раз в сутки, что является предпочтительной поддерживающей дозой при заболеваниях почек.
Благоприятное действие Ирбесартана на почки больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих гипертензией, было продемонстрировано в испытаниях, в которых для достижения желаемого артериального давления Ирбесартан (при необходимости) применяли в дополнение к другим гипотензивным лекарственным средствам.
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушенной функцией почек изменения доз не требуется. Меньшая стартовая доза (75 мг) применяется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Поражения печени
У пациентов с легкими или умеренными поражениями печени изменения доз не требуется. Клинический опыт применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов обычно нет необходимости изменять дозы, хотя у пациентов старше 75 лет терапию лучше начинать с дозы 75 мг в сутки.
Использование у детей
Ирбесартан не рекомендуется для применения у детей и подростков из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
В случае пропуска ежедневной дозы нужно просто принять следующую дозу в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.

Побочное действие

Для описания побочных действий использованы следующие обозначения вероятности их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных установить частоту невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ и питания. Неизвестно: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, ортостатическое головокружение; неизвестно: вертиго, головная боль.
Со стороны уха и системы лабиринта. Неизвестно: шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов. Часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто: тошнота и/или рвота; нечасто: диарея, диспепсия/изжога; неизвестно: дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: желтуха; неизвестно: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно: лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: скелетно-мышечные боли; неизвестно: артралгия, миалгия (в некоторых случаях, связанных с повышением уровня креатининкиназы в плазме), мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с риском.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: слабость; нечасто: боль в груди.

Лабораторные показатели

Очень часто: гиперкалиемия чаще встречалась у пациентов с сахарным диабетом получавших ирбесартан, чем плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД с микроальбуминурией и нормальной почечной функцией гиперкалиемия (≥ 5,5 % ммоль/л) встречалась у 29,4 % пациентов в группе получавших 300 мг ирбесартана и у 22 % пациентов в группе получавших плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 % ммоль/л) встречалась у 46,3 % пациентов в группе ирбесартана, у 26,3 % пациентов в группе плацебо. Частые: значительное повышение уровня креатинкиназы плазмы крови отмечалось (1,7 %) у пациентов, получавших ирбесартан. Ни один из этих случаев повышения не сопровождался клинически явными нарушениями со стороны скелетно-мышечной системы.
Снижение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым, отмечалось у 1,7 % пациентов с повышенным АД и с диабетической почечной недостаточностью, получавших ирбесартан.
Педиатрическая популяция

В рандомизированном клиническом исследовании в ходе 3-недельной двойной слепой фазы у 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих гипертензией, наблюдались следующие нежелательные реакции: головная боль (7,9 %), гипотензия (2,2 %), головокружение (1,9 %), кашель (0,9 %).
В ходе 26-недельного открытого периода этого исследования наиболее частыми изменениями лабораторных показателей были увеличение креатинина (6,5 %) и показателя КК у 2 % детей, получавших лечение.
В случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данном листке-вкладыше, следует обратиться к врачу.

Цены в аптеках Минск

Ирбесартан, таблетки, 300 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, БЗМП, Беларусь • Без рецепта

Ирбесартан, таблетки, 75 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, БЗМП, Беларусь • Без рецепта

Аналоги

Ирбесан, таблетки, 150 мг ×28

покрытые оболочкой, Нобель Илач, Турция • Без рецепта

Ирбесартан, таблетки, 150 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, БЗМП, Беларусь • Без рецепта

Ребтазар, таблетки, 150 мг ×28

покрытые оболочкой, Реб-Фарма, Беларусь • Без рецепта

Источник

Состав

Активное вещество: ирбесартан 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 186.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, кроскармеллоза натрия — 28.8 мг, повидон К25 — 19.2 мг, магния стеарат — 6.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 8.8 мг, макрогол-4000 — 2.4 мг, титана диоксид — 4.8 мг.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения — 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сут равновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесаргана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Метаболизм

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке — ирбесартана глюкуронид (около 6%). Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся почками, через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале.

Менее 2% введенной дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Стах ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного Т1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

Фармакокинетика при нарушении функции печени

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У добровольцев негроидной расы, без артериальной гипертензии, AUC и Т1/2 ирбесартана были примерно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной расы; Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия);
нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ирбесартану и к любому из вспомогательных компонентов препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения).

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гиповолемии, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками; двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ишемической болезни сердца (ИБС) и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, после трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), возраст старше 75 лет; при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ингибиторы циклооксигеназы II; при применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек; первичный гиперальдостеронизм.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сутки вне зависимости от времени приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сутки. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до 300 мг один раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД в монотерапии препаратом Ирбесартан к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

Применение у особых групп пациентов

В клинических исследованиях в целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема препарата следует восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или устранить гипонатриемию.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени отсутствует (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией

Применение препарата ирбесартан до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения препарата Ирбесартан необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.

Применение у пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, редко, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Нарушение функции почек и пересадка почки

При применении препарата Ирбесартан у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Отсутствуют клинические данные относительно применения ирбесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек

Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

Двойная блокада РААС при применении с ингибиторами АПФ или с алискиреном

Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как, по сравнению с монотерапией, имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение препарата Ирбесартан в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Применение препарата Ирбесартан в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Гиперкалиемия

Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при терапии препаратом Ирбесартан может развиться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Ирбесартан пациентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга

Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Описание

Ангиотензина II рецепторов антагонист.

Фармакодинамика

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Снижает концентрацию альдостерона в плазме крови (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку, системное артериальное давление (АД) и давление в «малом» круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и антигипертензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема. Антигипертензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома «отмены» не наблюдалось.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (по классификации Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка не может быть проведена на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо контролируемых исследованиях при артериальной гипертензии

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — отеки, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога.

Со стороны половой системы: нечасто — половая дисфункция.

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Со стороны лабораторных показателей: во время проведения исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек

Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).

Гиперкалиемия

В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (более 6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе ирбесартана против 6,0% в группе плацебо. В исследовании IRMA2 процент пациентов с гиперкалиемией (более 6 мЭкв/л) составил 1% в группе ирбесартана, а в группе плацебо гиперкалиемия не наблюдалась.

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 2,1% и 0,36%, соответственно. В клиническом исследовании IRMA2 частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 0,5% и 0,0%, соответственно.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении ирбесартана

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны печени: частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Со стороны органа слуха: частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны скелетно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Общие нарушения: частота неизвестна — астения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт по применению препарата Ирбесартан при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместре беременности наблюдалось повреждение и гибель развивающего плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, воздействующий непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности. При установлении беременности во время лечения препаратом Ирбесартан следует как можно скорее прекратить его прием.

Неизвестно, выделяется ли ирбесартан и его метаболиты в грудное молоко. Во время грудного вскармливания прием препарата Ирбесартан противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить грудное вскармливания или прием препарата Ирбесартан.

Взаимодействие

С лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

С ингибиторами АПФ

Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Ирбесартан.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, водноэлектролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в применении этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II) и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении АРА II и НПВП может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с гиповолемией. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови, и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее окончания, контролировать функцию почек.

Другие виды взаимодействия

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP1А6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом. Препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в крови.

Передозировка

Симптомы:

наиболее вероятно выраженное снижение АД. тахикардия, брадикардия.

Лечение:

при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Ирбесартан на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из фармакодинамических свойств, препарат Ирбесартан не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и др.), но в случае возникновения головокружения и слабости, возможно снижение психомоторных реакций, поэтому от такого рода деятельности лучше воздерживаться.

Список литературы (источники):

Государственный реестр лекарственных средств
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Официальная инструкция от производителя

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Ирбесартан
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Ирбесартан
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Ирбесартан
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Ирбесартан

Структурная формула

Русское название

Ирбесартан

Английское название

Irbesartan

Латинское название

Irbesartanum (род. Irbesartani)

Химическое название

2-Бутил-3-[[2′-(1H-тетразол-5-ил)[1,1′-бифенил]-4-ил]метил]-1,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ен-4-он (в виде калиевой соли)

Брутто формула

C₂₅H₂₈N₆O

Фармакологическая группа вещества Ирбесартан

Нозологическая классификация

Код CAS

138402-11-6

Фармакологическое действие

—

антигипертензивное, блокирующее АТ1-рецепторы.

Характеристика

Ирбесартан является АРА II (подтип AT₁). Ирбесартан представляет собой непептидное соединение.

Ирбесартан — белый или почти белый кристаллический порошок с молекулярной массой 428,5 Да. Это неполярное соединение с коэффициентом распределения (октанол/вода) 10,1 при pH 7,4. Ирбесартан малорастворим в спирте и метиленхлориде и практически нерастворим в воде.

Фармакология

Механизм действия

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, образующимся из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ, кининазой II. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и важным компонентом в патофизиологии гипертензии. Он также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ирбесартан блокирует вазоконстрикторное и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем селективного связывания с рецептором ангиотензина II AT₁, обнаруженным во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках). Во многих тканях также обнаружен рецептор AT₂, но он не участвует в сердечно-сосудистом гомеостазе.

Ирбесартан является специфическим конкурентным антагонистом рецепторов AT₁ с гораздо бóльшим сродством (более чем в 8500 раз) к рецептору AT₁, чем к рецептору AT₂, и не обладает агонистической активностью.

Блокада рецептора АТ₁ устраняет отрицательную обратную связь ангиотензина II с секрецией ренина, однако возникающее в результате повышение активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не компенсирует влияние ирбесартана на АД.

Ирбесартан не ингибирует АПФ или ренин и не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые участвуют в сердечно-сосудистой регуляции АД и гомеостазе натрия.

Фармакодинамика

У здоровых пациентов однократные пероральные дозы ирбесартана до 300 мг вызывали дозозависимое ингибирование прессорного эффекта инфузий ангиотензина II. Ингибирование было полным (100%) через 4 ч после перорального введения доз 150 или 300 мг, а частичное ингибирование сохранялось в течение 24 ч (60% и 40% при дозах 300 и 150 мг соответственно).

У пациентов с гипертензией ингибирование рецепторов ангиотензина II после длительного приема ирбесартана вызывает 1,5-2-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме и 2-3-кратное увеличение уровня ренина в плазме. Концентрация альдостерона в плазме обычно снижается после приема ирбесартана, но уровень калия в сыворотке существенно не изменяется при рекомендуемых дозах.

У пациентов с гипертензией длительный прием ирбесартана перорально (до 300 мг) не оказывал влияния на скорость гломерулярной фильтрации, почечный плазменный поток или фракцию фильтрации. В исследованиях многократных доз у пациентов с гипертензией не было выявлено клинически значимого влияния на концентрацию триглицеридов, общего Хс и Хс-ЛПВП. При длительном пероральном приеме не наблюдалось влияния на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, а также урикозурического эффекта.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пероральная абсорбция ирбесартана происходит быстро и завершается со средней абсолютной биодоступностью от 60% до 80%. После перорального приема ирбесартана C_max в плазме достигается через 1,5–2 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Ирбесартан демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз.

Распределение

Ирбесартан на 90% связывается с белками сыворотки (в основном с альбумином и α-кислым гликопротеином) с незначительным связыванием с клеточными компонентами крови. Средний V_d составляет от 53 до 93 л.

Исследования на животных показывают, что меченный радиоактивным изотопом ирбесартан слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Ирбесартан выделяется с молоком лактирующих крыс.

Выведение

Общий плазменный и почечный клиренсы находятся в диапазоне от 157 до 176 мл/мин и от 3,0 до 3,5 мл/мин соответственно. Конечный T_1/2 ирбесартана составляет в среднем от 11 до 15 ч. CSS достигается в течение 3 дней. Ограниченная аккумуляция ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме при повторном приеме 1 раз/сут и не имеет клинического значения.

Метаболизм

Ирбесартан — это перорально активное вещество, которому не требуется биотрансформация в активную форму. Ирбесартан метаболизируется путем конъюгации глюкуронида и окисления. После перорального или в/в введения ¹⁴C-ирбесартана более 80% радиоактивности циркулирующей плазмы приходится на неизмененный ирбесартан. Основным циркулирующим метаболитом является неактивный конъюгат глюкуронида ирбесартана (приблизительно 6%). Остальные окислительные метаболиты не вносят существенного вклада в фармакологическую активность ирбесартана.

Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется в основном CYP2C9; метаболизм CYP3A4 незначителен.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и почками. После перорального или в/в введения ¹⁴C-ирбесартана около 20% радиоактивности восстанавливается в моче, а остальная часть — в кале в виде ирбесартана или ирбесартана глюкуронида.

Особые группы пациентов

По полу. У здоровых пожилых (65–80 лет) или молодых людей (18–40 лет) не наблюдается различий в фармакокинетике, связанных с полом. В исследованиях с участием пациентов с гипертензией не наблюдается различий в T_1/2 или аккумуляции, но у женщин (11–44%) наблюдаются несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме. Корректировка дозировки в зависимости от пола не требуется.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (65–80 лет) T_1/2 ирбесартана существенно не изменяется, но значения AUC и C_max примерно на 20–50% выше, чем у молодых пациентов (18–40 лет). Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.

По расе/этнической принадлежности. У здоровых представителей негроидной расы значения AUC ирбесартана примерно на 25% выше, чем у представителей европеоидной расы; разницы в значениях C_max нет.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика ирбесартана не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе. Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Коррекция дозировки не требуется у пациентов с легкой и тяжелой почечной недостаточностью, если у пациента не наблюдается также уменьшение объема межклеточной жидкости (см. «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика ирбесартана после повторного перорального приема существенно не изменяется у пациентов с легким или умеренным циррозом печени. Коррекция дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Взаимодействие лекарств

Исследования in vitro показывают значительное ингибирование образования окисленных метаболитов ирбесартана с известными субстратами/ингибиторами CYP2C9 сульфеназолом, толбутамидом и нифедипином. Однако в клинических исследованиях воздействие сопутствующего приема ирбесартана на фармакодинамику варфарина было незначительным. На основании данных in vitro, не ожидается взаимодействия с веществами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

В отдельных исследованиях с участием пациентов, получавших поддерживающие дозы варфарина, гидрохлоротиазида или дигоксина, прием ирбесартана в течение 7 дней не оказывал влияния на фармакодинамику варфарина (ПВ) или фармакокинетику дигоксина. Фармакокинетика ирбесартана не изменяется при одновременном приеме нифедипина или гидрохлоротиазида.

Клинические исследования

Гипертензия

Антигипертензивное действие ирбесартана было изучено в 7 плацебо-контролируемых 8–12-недельных исследованиях у пациентов с исходным дАД от 95 до 110 мм рт.ст. В эти исследования были включены дозы от 1 до 900 мг, чтобы полностью изучить диапазон доз ирбесартана. Эти исследования позволили сравнить однократный и двукратный прием препарата в дозе 150 мг/сут, пиковые и остаточные эффекты, а также реакцию в зависимости от пола, возраста и расы. В 2 из 7 вышеуказанных плацебо-контролируемых исследований изучалось антигипертензивное действие ирбесартана и гидрохлоротиазида в комбинации.

В 7 исследованиях монотерапии ирбесартаном приняли участие 1915 пациентов, рандомизированных на прием ирбесартана (1–900 мг), и 611 пациентов, рандомизированных на прием плацебо. Однократный прием 150 мг и 300 мг/сут обеспечивал статистически и клинически значимое снижение сАД и дАД с остаточными эффектами (через 24 ч после приема) через 6–12 нед лечения по сравнению с приемом плацебо, снижающим сАД и дАД примерно на 8–10/5–6 и 8–12/5–8 мм рт.ст. соответственно. При дозировке более 300 мг дальнейшего усиления эффекта не наблюдалось.

При однократном ежедневном приеме терапевтических доз ирбесартана пиковое действие наступало примерно через 3–6 ч, а в одном исследовании амбулаторного мониторинга АД — через 14 ч. Это наблюдалось как при однократном, так и при двукратном ежедневном приеме. Отношение остаточного действия к пиковому для систолического и диастолического показателей обычно составляло от 60 до 70%. В исследовании с непрерывным амбулаторным мониторингом АД при однократном ежедневном приеме 150 мг наблюдались такие же показатели, как и у пациентов, принимавших ирбесартан дважды в день в той же общей суточной дозе.

В контролируемых исследованиях добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду в дозах 6,25, 12,5 или 25 мг приводило к дальнейшему снижению АД в зависимости от дозы, аналогичному тому, которое достигалось при монотерапии той же дозой ирбесартана. Гидрохлоротиазид также оказывал приблизительно аддитивный эффект.

Анализ возрастных, половых и расовых подгрупп пациентов показал, что у мужчин и женщин, а также у пациентов старше и моложе 65 лет реакция была в целом сходной. Ирбесартан эффективно снижал АД независимо от расовой принадлежности пациента, хотя эффект был несколько ниже у представителей негроидной расы (как правило, в популяции с низким уровнем ренина).

Эффект ирбесартана проявлялся после первой дозы и был близок к полному эффекту, наблюдаемому через 2 нед. В конце 8-недельного воздействия около 2/3 антигипертензивного эффекта все еще наблюдалось спустя неделю после введения последней дозы.

Рикошетной гипертензии не наблюдалось. Не наблюдалось значительных изменений в средней частоте сердечных сокращений у пациентов, получавших ирбесартан в контролируемых исследованиях.

Нефропатия у пациентов с диабетом типа 2

Исследование клинической эффективности ирбесартана при диабетической нефропатии (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial, IDNT) — рандомизированное контролируемое по плацебо и действующему препарату двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное по всему миру с участием 1715 пациентов с диабетом типа 2, гипертензией (сАД >135 мм рт.ст. или дАД >85 мм рт.ст.) и нефропатией (сывороточный креатинин от 1,0 до 3,0 мг/дл у женщин или от 1,2 до 3,0 мг/дл у мужчин и протеинурия ≥900 мг/сут). Пациенты были рандомизированы на прием ирбесартана 75 мг, амлодипина 2,5 мг или соответствующего плацебо 1 раз/сут. В зависимости от переносимости пациенты были титрованы на получение поддерживающей дозы ирбесартана 300 мг или амлодипина 10 мг. Дополнительные антигипертензивные средства (за исключением ингибиторов АПФ, АРА II и БКК) добавлялись по мере необходимости для достижения целевого уровня АД (≤135/85 или снижение сАД на 10 мм рт.ст. при превышении 160 мм рт.ст.) для пациентов всех групп.

Исследуемая популяция на 66,5% состояла из мужчин, 72,9% пациентов моложе 65 лет, и 72% представителей европеоидной расы (представители монголоидной расы/жители тихоокеанских островов составили 5,0%, представители негроидной расы 13,3%, латиноамериканцы 4,8%). Средние показатели сАД и дАД на исходном уровне в положении сидя составляли 159 и 87 мм рт.ст. соответственно. Пациенты входили в исследование со средним уровнем креатинина сыворотки 1,7 мг/дл и средней протеинурией 4144 мг/сут.

Среднее достигнутое АД составило 142/77 мм рт.ст. для ирбесартана, 142/76 мм рт.ст. для амлодипина и 145/79 мм рт.ст. для плацебо. В целом 83,0% пациентов получали целевую дозу ирбесартана более 50% времени. Средняя продолжительность наблюдения пациентов составляла 2,6 года.

Первичной комбинированной конечной точкой было время до наступления любого из следующих событий: удвоение исходного уровня креатинина сыворотки крови, терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТХПН; определяется по уровню креатинина сыворотки крови ≥6 мг/дл, диализу или факту трансплантации почки) или летальный исход. Лечение ирбесартаном привело к снижению риска на 20% по сравнению с плацебо (p=0,0234) (таблица 1). Лечение ирбесартаном также снизило частоту возникновения устойчивого удвоения уровня креатинина сыворотки крови как отдельной конечной точки (33%), но не оказало значимого влияния на развитие ТХПН и не повлияло на общую смертность (таблица 1).

Процентное соотношение пациентов, столкнувшихся с тем или иным событием в ходе исследования, представлено в таблице 1.

Таблица 1

IDNT: компоненты первичной комбинированной конечной точки

	Ирбесартан N=579 (%)	Сравнение с плацебо	Сравнение с амлодипином
Плацебо (N=569), %	Отношение рисков	95% ДИ	Амлодипин (N=567), %	Отношение рисков	95% ДИ
Первичная комбинированная конечная точка	32,6	39,0	0,80	0,66–0,97 (p=0,0234)	41,1	0,77	0,63– 0,93
Распределение впервые произошедших событий — компонентов первичной конечной точки
Удвоение уровня креатинина	14,2	19,5	—	—	22,8	—	—
ТХПН	7,4	8,3	—	—	8,8	—	—
Летальный исход	11,1	11,2	—	—	9,5	—	—
Частота общих событий за весь период наблюдения
Удвоение уровня креатинина	16,9	23,7	0,67	0,52–0,87	25,4	0,63	0,49– 0,81
ТХПН	14,2	17,8	0,77	0,57–1,03	18,3	0,77	0,57– 1,03
Летальный исход	15,0	16,3	0,92	0,69–1,23	14,6	1,04	0,77– 1,40

Вторичной конечной точкой исследования была совокупность сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости (инфаркт миокарда, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью, инсульт с постоянным неврологическим дефицитом, ампутация). Статистически значимых различий между группами лечения по этим конечным точкам не было. По сравнению с плацебо, ирбесартан значительно снизил протеинурию примерно на 27%, причем этот эффект проявился уже через 3 мес после начала терапии. Ирбесартан значительно снизил скорость потери функции почек (скорость гломерулярной фильтрации), определяемую по обратной величине концентрации креатинина в сыворотке крови, на 18,2%.

В таблице 2 представлены результаты по демографическим подгруппам. Анализ по подгруппам трудно интерпретировать, и неизвестно, представляют ли эти наблюдения истинные различия или случайные эффекты. В отношении первичной конечной точки благоприятный эффект ирбесартана наблюдался у пациентов, получавших также другие антигипертензивные препараты (АРА II, ингибиторы АПФ и БКК не допускались), пероральные гипогликемические липидоснижающие средства.

Таблица 2

IDNT: первичный результат эффективности в подгруппах

Показатели на исходном уровне	Ирбесартан N=579 (%)	Сравнение с плацебо
Плацебо N=569 (%)	Отношение рисков	95% ДИ
Пол
Мужской	27,5	36,7	0,68	0,53–0,88
Женский	42,3	44,6	0,98	0,72–1,34
Раса
Европеоидная	29,5	37,3	0,75	0,60–0,95
Другие	42,6	43,5	0,95	0,67–1,34
Возраст (лет)
<65	31,8	39,9	0,77	0,62–0,97
≥65	35,1	36,8	0,88	0,61–1,29

Применение вещества Ирбесартан

Гипертензия

Ирбесартан показан для снижения АД при лечении гипертензии. Снижение АД уменьшает риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфаркта миокарда. Эти преимущества были выявлены в контролируемых испытаниях антигипертензивных препаратов из разных фармакологических классов, включая препараты ирбесартана.

Контроль высокого АД должен быть частью способов предупреждения сердечно-сосудистых рисков, включая, по мере необходимости, контроль липидов, лечение диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограничение потребления натрия. Многим пациентам требуется более одного препарата для достижения целевых показателей АД.

Многочисленные антигипертензивные препараты из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия, как было показано в рандомизированных контролируемых исследованиях, снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность, и можно сделать вывод, что в значительной степени этому способствует именно снижение АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство препаратов. Самым значительным и наиболее последовательным положительным сердечно-сосудистым исходом было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение риска инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой летальности.

Повышенное сАД или дАД приводит к повышению сердечно-сосудистого риска, а абсолютное увеличение риска на 1 мм рт.ст. больше при более высоком АД, так что даже небольшое снижение тяжести гипертонии может принести существенную пользу. Относительное снижение риска при снижении АД одинаково среди популяций с разным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов, которые подвержены более высокому риску независимо от наличия гипертензии (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что для таких пациентов более интенсивное лечение будет эффективным для достижения более низкого целевого АД.

Некоторые антигипертензивные препараты (в качестве монотерапии) оказывают меньший эффект на АД у пациентов негроидной расы, и многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

Ирбесартан можно применять отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Нефропатия у пациентов с диабетом типа 2

Ирбесартан показан для лечения диабетической нефропатии у пациентов с диабетом типа 2 и гипертензией, повышенным уровнем креатинина в сыворотке и протеинурией (>300 мг/сут). У этой группы пациентов ирбесартан снижает скорость прогрессирования нефропатии, измеряемую по возникновению удвоения уровня креатинина в сыворотке или терминальной стадии почечной недостаточности (необходим диализ или трансплантация почки) (см. Клинические исследования).

Противопоказания

Ирбесартан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к этому ДВ.

Одновременное применение алискирена с ирбесартаном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Краткое описание рисков

Токсичность для плода. Ирбесартан может нанести вред плоду при назначении беременной женщине. Использование препаратов, которые действуют на РАС во втором и третьем триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и летальность плода и новорожденного (см. Клинические соображения). Возникающее в результате маловодие может вызывать гипоплазию легких плода и деформации скелета. Возможные побочные эффекты для новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих аномалии плода после воздействия антигипертензивных средств в первом триместре, не проводят анализ различия препаратов, влияющих на РАС, и других антигипертензивных средств. При обнаружении беременности следует незамедлительно прекратить применение ирбесартана.

Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потерь или других неблагоприятных исходов независимо от воздействия препаратов. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденных беременностях составляет 2–4% и 15–20% соответственно.

Клинические соображения

Риск для матери и/или плода, вызванный заболеванием. Гипертензия во время беременности увеличивает материнский риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах (например, необходимости кесарева сечения и послеродового кровотечения). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной летальности. Беременные женщины с гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением и получать соответствующее лечение.

В исключительных случаях, когда для конкретного пациента нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на РАС, следует проинформировать мать о потенциальном риске для плода.

Рекомендуется проведение серийных УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Исследование плода может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что маловодие может не проявиться до тех пор, пока плод не получит необратимую травму. Если наблюдается маловодие, следует рассмотреть альтернативное лечение. Необходимо тщательно наблюдать младенцев с историей внутриутробного воздействия ирбесартана на предмет гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и других симптомов почечной недостаточности. Если у новорожденных с историей внутриутробного воздействия ирбесартана возникает олигурия или гипотензия, следует обратить внимание на поддержание АД и почечной перфузии. В качестве средств устранения гипотензии и/или компенсации нарушенной функции почек могут потребоваться обменное переливание крови или диализ.

Данные, полученные на животных. Ирбесартан проникает через плаценту у крыс и кроликов. У самок крыс, которым ирбесартан вводили до спаривания, в течение беременности и лактации перорально в дозах 50, 180 или 650 мг/кг/сут (в 1,6–21,1 раза больше МРДЧ при расчете на площадь поверхности тела), у плодов, обследованных на 20-й день беременности, наблюдалось увеличение случаев гидроуретера и расширения почечной лоханки и/или отсутствия почечного сосочка во всех группах, получавших ирбесартан. Подкожный отек также наблюдался у плодов при материнских дозах ≥180 мг/кг/сут (в 5,8 раза больше МРДЧ). Эти аномалии возникали, когда самки крыс получали ирбесартан в период от спаривания до 20-го дня беременности, но не наблюдались у детенышей постнатально в том же исследовании, или когда ирбесартан давался беременным крысам только во время органогенеза (с 6-го по 15-й день беременности) в пероральных дозах от 50 до 450 мг/кг/сут (превышающих МРДЧ в ≤14,6 раза). Кроме того, не наблюдалось неблагоприятных эффектов на развитие почек у детенышей от самок, получающих ирбесартан в период с 15-го дня беременности по 24-й день лактации в дозах 50, 180 или 650 мг/кг/сут (превышающих МРДЧ в ≤21,1 раза). Наблюдаемые эффекты считаются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У беременных кроликов, которым перорально вводился ирбесартан в дозах 30 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышающих МРДЧ при расчете на площадь поверхности тела), наблюдался высокий уровень материнской летальности и остановки развития плода. У выживших самок наблюдалось небольшое увеличение ранней резорбции и соответствующее снижение количества живых плодов.

Радиоактивность присутствовала в плодах крыс и кроликов на поздних сроках беременности после перорального введения меченного радиоактивным изотопом ирбесартана.

Кормление грудью

Нет данных о наличии ирбесартана в женском молоке, влиянии на выработку молока или грудного ребенка. Ирбесартан или некоторые метаболиты ирбесартана секретируются в молоко лактирующих крыс (см. «Фармакология»). Из-за возможных побочных эффектов для грудного ребенка использование ирбесартана у кормящих грудью женщин не рекомендуется.

Побочные действия вещества Ирбесартан

Следующие важные побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— гипотензия у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости или дефицитом соли;

— нарушение функции почек.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях препарата, содержащего это ДВ, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, содержащего это же ДВ, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике. Тем не менее, информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, дает основу для выявления побочных эффектов, которые, по-видимому, связаны с применением ЛС, а также для приблизительной оценки их частоты.

Гипертензия

Безопасность ирбесартана была оценена более чем у 4300 больных с гипертензией и около 5000 пациентов в целом. Эти опытные данные включают данные от 1303 пациентов, получавших лечение более 6 мес, и 407 пациентов — 1 год и более.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях следующие побочные реакции были зарегистрированы по меньшей мере у 1% пациентов, получавших лечение ирбесартаном (n=1965), и с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо (n=641), за исключением слишком общих и потому неинформативных побочных реакций, и тех побочных реакций, которые не были обоснованно связаны с применением ДВ, поскольку они были вызваны состоянием, подлежащим лечению, или очень распространены в группе, получавшей лечение, включая диарею (3% по сравнению с 2%), диспепсию/изжогу (2% по сравнению с 1%) и слабость (4% по сравнению с 3%).

Применение ирбесартана не вызывало увеличение частоты сухого кашля, что обычно связано с применением ингибиторов АПФ. В плацебо-контролируемых исследованиях частота возникновения кашля у пациентов, получавших ирбесартан, составила 2,8% против 2,7% у пациентов, получавших плацебо.

Нефропатия у пациентов с диабетом типа 2

Гиперкалиемия. В исследовании клинической эффективности ирбесартана при диабетической нефропатии IDNT (протеинурия ≥900 мг/сут и сывороточный креатинин в диапазоне 1,0–3,0 мг/дл) процент пациентов с уровнем калия >6 мЭкв/л составил 18,6% в группе ирбесартана против 6,0% в группе плацебо. Случаи прерывания лечения из-за гиперкалиемии в группе ирбесартана составили 2,1% против 0,4% в группе плацебо.

В IDNT побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов с гипертензией, за исключением повышенной частоты ортостатических симптомов, которые возникали чаще в группе ирбесартана, чем в группе плацебо: головокружение (10,2% против 6,0%), ортостатическое головокружение (5,4% против 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4% против 3,2%).

Опыт пострегистрационного применения

Следующие побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения ирбесартана. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.

Крапивница; ангионевротический отек (включая отек лица, губ, глотки и/или языка); анафилактическая реакция, включая анафилактический шок; повышение показателей функции печени; желтуха; гепатит; гиперкалиемия; анемия; тромбоцитопения; повышение уровня КФК; шум в ушах; гипогликемия у пациентов с диабетом.

Взаимодействие

Препараты, повышающие уровень калия в сыворотке

Совместное применение препаратов ирбесартана с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, может привести к гиперкалиемии, иногда тяжелой степени. У таких пациентов необходим контроль уровня калия в сыворотке.

Литий

Увеличение концентрации лития в сыворотке и токсичность лития были зарегистрированы при одновременном применении ирбесартана и лития. У пациентов, получающих ирбесартан и литий необходим контроль уровня лития.

НПВС, включая селективные ингибиторы ингибиторы ЦОГ-2

У пациентов пожилого возраста, пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости (включая пациентов, получающих диуретики) или с нарушенной функцией почек совместный прием НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II (включая ирбесартан) может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Рекомендуется периодический контроль функции почек у пациентов, получающих терапию ирбесартаном и НПВС.

Антигипертензивный эффект АРА II, включая ирбесартан, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Двойная блокада РАС

Двойная блокада РАС комбинацией с блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. У большинства пациентов, получающих комбинацию двух ингибиторов РАС, не наблюдаются дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, получающими монотерапию. В целом следует избегать совместного использования ингибиторов РАС. Рекомендуется тщательный контроль АД, функции почек и электролитов у пациентов, получающих препараты ирбесартана и другие препараты, влияющие на РАС.

Не следует назначать алискирен вместе с ирбесартаном пациентам с диабетом. Следует избегать применения алискирена с ирбесартаном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Передозировка

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Ежедневные дозы 900 мг в течение 8 нед переносились хорошо. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия также может возникнуть из-за передозировки. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Исследования острой пероральной токсичности ирбесартана на мышах и крысах показали, что острые летальные дозы превышали 2000 мг/кг, что примерно в 25 и 50 раз больше МРДЧ (300 мг) при расчете в мг/кг площади поверхности тела соответственно.

Способ применения и дозы

Перорально.

Общие положения

Ирбесартан можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами, независимо от приема пищи.

Гипертензия

Рекомендуемая начальная доза ирбесартана составляет 150 мг 1 раз/сут. Дозировка может быть увеличена до максимальной дозы 300 мг 1 раз/сут по мере необходимости для контроля АД (см. Клинические исследования).

Меры предосторожности

Гипотензия у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости или дефицитом соли

У пациентов с активированной РАС, таких как пациенты с уменьшением объема межклеточной жидкости или дефицитом соли (например, находящиеся на лечении высокими дозами диуретиков), симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения ирбесартаном. Рекомендуется корректировка уменьшенного объема межклеточной жидкости или дефицита соли перед введением ирбесартана или более низкая начальная доза.

Нарушение функции почек

Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны препаратами, ингибирующими РАС. Пациенты, функция почек которых может частично зависеть от активности РАС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, хроническим заболеванием почек, тяжелой сердечной недостаточностью или уменьшением объема межклеточной жидкости), могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности или летального исхода при приеме ирбесартана. Рекомендуется периодический контроль функции почек у таких пациентов. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек при приеме ирбесартана (см. «Взаимодействие»).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Не было выявлено признаков канцерогенности при введении ирбесартана крысам в дозировках до 500/1000 мг/кг/сут (самцам/самкам соответственно) и 1000 мг/кг/сут мышам в течение до 2 лет. У самцов и самок крыс 500 мг/кг/сут обеспечивали среднее системное воздействие ирбесартана (AUC_{0–24 ч}, связанное и несвязанное), примерно в 3 и 11 раз превосходящее среднее системное воздействие у людей, получающих МРДЧ 300 мг ирбесартана/сут, тогда как 1000 мг/кг/сут (вводимые только самкам) обеспечивали среднее системное воздействие, примерно в 21 раз превосходящее системное воздействие на человека при МРДЧ. Для самцов и самок мышей доза 1000 мг/кг/сут обеспечивала воздействие ирбесартана, примерно в 3 и 5 раз превосходящее воздействие на человека при дозе 300 мг/сут.

Ирбесартан не проявил мутагенных свойств в серии тестов in vitro (микробный тест Эймса, тест на репарацию ДНК гепатоцитов крыс, анализ прямой генной мутации клеток млекопитающих V79). Ирбесартан дал отрицательный результат в нескольких тестах на индукцию хромосомных аберраций (анализ человеческих лимфоцитов in vitro; микроядерное исследование у мышей in vivo).

Ирбесартан не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность или спаривание самцов и самок крыс при пероральных дозах ≤650 мг/кг/сут, при этом максимальная доза обеспечивала примерно в 5 раз большее системное воздействие ирбесартана (AUC_{0–24 ч}), чем у людей, получающих МРДЧ 300 мг/сут.

Применение в особых группах пациентов

Дети. По данным исследования, ирбесартан в дозе до 4,5 мг/кг/сут 1 раз/сут не способствовал эффективному снижению АД у детей в возрасте от 6 до 16 лет.

Применение ирбесартана у детей младше 6 лет не изучалось.

Пожилые пациенты. Из 4925 пациентов, получавших ирбесартан в контролируемых клинических исследованиях гипертонии, 911 (18,5%) были в возрасте ≥65 лет, а 150 (3,0%) — ≥75 лет. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей (см. «Фармакология» и Клинические исследования).

Источники информации

rxlist.com, 2024.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Торговые названия с действующим веществом Ирбесартан

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Апровель®	от 750.00 до 1038.00
Ирбесартан	765.00
Ирбесартан Канон	от 367.00 до 367.00

Источник

Ирбесартан (Irbesartan) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ирбесартан

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Ирбесартан

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Ирбесартан

Срок годности препарата Ирбесартан

Условия реализации

Адрес производителя

Ирбесартан: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

Содержание

Описание

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Цены в аптеках Минск

Ирбесартан, таблетки, 300 мг ×30

Ирбесартан, таблетки, 75 мг ×30

Аналоги

Ирбесан, таблетки, 150 мг ×28

Ирбесартан, таблетки, 150 мг ×30

Ребтазар, таблетки, 150 мг ×28

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Ирбесартан

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Ирбесартан

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Ирбесартан

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Ирбесартан

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ирбесартан

Показания препарата

Ирбесартан