Инструкция к таблеткам клопидогрел

Дата последнего изменения: 20.03.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Клопидогрел
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее
вещество:

Клопидогрела
гидросульфата — 0,097875 г, в пересчете на клопидогрел — 0,075000 г;

Вспомогательные
вещества:

Маннитол —
0,09988 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,078995 г, кроскармеллоза натрия —
0,00740 г, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,01850 г, макрогол
(полиэтиленгликоль) — 0,04810 г, натрия стеарилфумарат — 0,00555 г, кремния
диоксид коллоидный (аэросил) — 0,0037 г.

Состав оболочки:
Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 0,006790 г, титана диоксид (Е171) — 0,001910
г, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,001022 г, краситель железа оксид красный —
0,000278 г.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, розового с коричневатым оттенком цвета, круглые,
двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток
на поперечном разрезе — белый или белый с желтоватым оттенком.

Клопидогрел
быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день.

Биодоступность —
высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже
через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).
Связь с белками плазмы — 98–94%.

Клопидогрел
быстро метаболизируется в печени. Активный метаболит — неактивное производное
карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (ТС_max) которого,
после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 час (средняя
максимальная концентрация (С_max) — около 3
мг/л).

Около 50%
препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 часов
после введения. Период полувыведения (Т_1/2) основного метаболита
после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых
почками метаболитов — 50%.

Концентрация
основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми
заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5–15 мл/мин) по сравнению с больными
с заболеванием почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми
лицами.

Клопидогрел
специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Избирательно
уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и
активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя
агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает
агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию
освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо
связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к
стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение
агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование)
начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации)
развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут.
Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

При наличии
атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза
независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные,
кардиоваскулярные или периферические поражения.

Профилактика
тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим
инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с
Ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при
остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения
тромболитической терапии; без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или
инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Повышенная
чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.

Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18
лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Тяжелая
печеночная недостаточность.

Активное
патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Беременность и
период лактации.

С осторожностью

Умеренная
печеночная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность (ХПН),
патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе,
травма, операции), одновременный прием АСК, варфарина, нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина,
ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, наследственное снижение функции изофермента
CYP2C19.

В виду отсутствия
данных, не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности и
лактации.

Внутрь,
независимо от приема пищи.

Для профилактики
тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим
инсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с
инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта
миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев
после ишемического инсульта.

Для профилактики
тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема
сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают
с однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут
(в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут).
Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1
года.

Для профилактики
тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST
(острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг/сут с
первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и
тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную
терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в
течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение
клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с
генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно
уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких
пациентов не установлен.

Опыт применения
у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Кровотечение —
наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца
приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов,
принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином
(см. раздел «Особые указания»).

Частота побочных
эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10,
часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко —
более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные
случаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в
порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны
органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения,
агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические
реакции:
очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны
нервной системы: нечасто
— головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в
т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации,
нарушение вкуса.

Со стороны
органов чувств: нечасто
— кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые
кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны
дыхательной системы: очень
часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный
пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны
пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия,
кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит,
рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко
— панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая
печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени,
кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны
кожных покровов:
часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень
редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема,
красный плоский лишай.

Со стороны
опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит,
артралгия, миалгия.

Со стороны
мочеполовой системы:
нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Лабораторные
показатели: нечасто
– удлинение времени кровотечения.

Прочее — очень редко:
артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь,
повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышение
концентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз,
гематурия.

Одновременный
прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений,
поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение
ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом
повышает риск развития кровотечений.

При одновременном
применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный
прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный
метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате
чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Передозировка
клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующим
осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее
лечение.

Не обнаружено
антидотов фармацевтической активности клопидогрела.

Если, необходима
быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание
тромбоцитарной массы.

В период лечения
необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное
частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты
функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную
активность печени.

Клопидогрел
следует применять с осторожностью у пациентов, с риском выраженного
кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих
повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и
внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидные
противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или
ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать
для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на
протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур
на сердце или хирургических операций. Одновременное применение
клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить
кровотечение.

В случае
хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс
лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует
предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения
клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее), кровотечения требует большего
времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны
также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные
вмешательства.

После приема
клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась
очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние
характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией
в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или
лихорадкой. ТТП — потенциально смертельное состояние, требующее немедленного
лечения, в том числе с применением плазмафереза.

Из-за отсутствия
данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических
инсультах.

Опыт применения
клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим
больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжелых
нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического
диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени
ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с
осторожностью.

Способность
управления транспортными средствами

Клопидогрел
может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль,
головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации),
которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на
занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 и 10
таблеток в блистер из комбинированного материала (ПВХ/ПВДХ; ПВХ/ПВДХ/ПВХ;
ПВХ/ПЭ/ПВДХ; ПВХ/Аклар) и фольги алюминиевой или блистер из комбинированного
материала (OPA/AL/PVC) и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4, 6
или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В защищенном от
света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать
после истечения срока годности.

ЗАО «Биоком»»,
Россия,

Ставропольский
край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54

Тел. (8652)
36-53-56, 36-53-54, факс (8652) 36-53-55.

Претензии
потребителей отправлять в адрес предприятия-производителя.

Состав

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30 мг, лактозы моногидрат — 27.096 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 77.125 мг, метилпарагидроксибензоат натрия — 0.425 мг, тальк — 3.6 мг, магния стеарат — 7 мг, макрогол 6000 — 7 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг.

Состав оболочки: этилцеллюлоза — 0.27 мг, касторовое масло — 0.6 мг, титана диоксид — 0.6 мг, краситель оксид железа красный — 0.75 мг, тальк — 0.36 мг, краситель оксид железа желтый — 0.2 мг.

Фармакологические свойства

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение С_max неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

С_max активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. С_max достигается приблизительно в течение 30-60 мин.

В течение 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % — через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т_1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т_1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Показания к применению

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений; у взрослых пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей повторный ишемический инсульт (с летальным исходом или без него), повторный инфаркт миокарда (с летальным исходом или без него) и иную сердечно-сосудистую смерть; у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь.

Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации. По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна — колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, приобретенной гемофилии А.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, головокружение; редко — вертиго; частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — гломерулонефрит.

Со стороны половой системы: частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Прочие: частота неизвестна — лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.

Особые указания

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Условия отпуска

По рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Витагриель^®
  (ЭДВАНСД ФАРМА, Россия)

• Деплатт^®-75
  (TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)

• Зилт^®
  (КРКА-РУС, Россия)

• Клапитакс
  (ЕСКО ФАРМА, Россия)

• Клопидекс^®
  (BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)

• Клопидогрел
  (АТОЛЛ, Россия)

• Клопидогрел
  (РАФАРМА, Россия)

• Клопидогрел
  (РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)

• Клопидогрел
  (ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

• Клопидогрел
  (ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Все аналоги
(36)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 75 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 16/04/1871 от 22.04.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые; на поверхности допускается шероховатость пленочного покрытия.

Вспомогательные вещества: маннит, натрия кроскармеллоза, макрогол 4000, кросповидон, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид, кармуазин Е 122, тальк.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан к применению при тяжелеой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Особые указания

Лекарственное взаимодействие