Ирбесартан инструкция побочные действия

Общая информация

Состав

Активное вещество: ирбесартан 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 186.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, кроскармеллоза натрия — 28.8 мг, повидон К25 — 19.2 мг, магния стеарат — 6.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 8.8 мг, макрогол-4000 — 2.4 мг, титана диоксид — 4.8 мг.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения — 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сут равновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесаргана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Метаболизм

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке — ирбесартана глюкуронид (около 6%). Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся почками, через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале.

Менее 2% введенной дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.

Особые группы пациентов


Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Стах ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного Т1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с циррозом печени легкого (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелого течения (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не проводились.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У добровольцев негроидной расы, без артериальной гипертензии, AUC и Т1/2 ирбесартана были примерно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной расы; Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия);

• нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ирбесартану и к любому из вспомогательных компонентов препарата;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения).

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гиповолемии, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками; двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ишемической болезни сердца (ИБС) и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, после трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), возраст старше 75 лет; при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ингибиторы циклооксигеназы II; при применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек; первичный гиперальдостеронизм.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сутки вне зависимости от времени приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сутки. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до 300 мг один раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД в монотерапии препаратом Ирбесартан к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг — дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Применение у особых групп пациентов

В клинических исследованиях в целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема препарата следует восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или устранить гипонатриемию.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени отсутствует (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией

Применение препарата ирбесартан до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения препарата Ирбесартан необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.

Применение у пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, редко, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Нарушение функции почек и пересадка почки

При применении препарата Ирбесартан у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Отсутствуют клинические данные относительно применения ирбесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек

Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

Двойная блокада РААС при применении с ингибиторами АПФ или с алискиреном

Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как, по сравнению с монотерапией, имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение препарата Ирбесартан в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Применение препарата Ирбесартан в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Гиперкалиемия

Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при терапии препаратом Ирбесартан может развиться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Ирбесартан пациентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга

Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Описание

Ангиотензина II рецепторов антагонист.

Фармакодинамика

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Снижает концентрацию альдостерона в плазме крови (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку, системное артериальное давление (АД) и давление в «малом» круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и антигипертензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема. Антигипертензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома «отмены» не наблюдалось.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)).

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (по классификации Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка не может быть проведена на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо контролируемых исследованиях при артериальной гипертензии

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — отеки, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога.

Со стороны половой системы: нечасто — половая дисфункция.

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Со стороны лабораторных показателей: во время проведения исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек

Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).

Гиперкалиемия

В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (более 6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе ирбесартана против 6,0% в группе плацебо. В исследовании IRMA2 процент пациентов с гиперкалиемией (более 6 мЭкв/л) составил 1% в группе ирбесартана, а в группе плацебо гиперкалиемия не наблюдалась.

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 2,1% и 0,36%, соответственно. В клиническом исследовании IRMA2 частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 0,5% и 0,0%, соответственно.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении ирбесартана

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны печени: частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Со стороны органа слуха: частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны скелетно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Общие нарушения: частота неизвестна — астения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт по применению препарата Ирбесартан при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместре беременности наблюдалось повреждение и гибель развивающего плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, воздействующий непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности. При установлении беременности во время лечения препаратом Ирбесартан следует как можно скорее прекратить его прием.

Неизвестно, выделяется ли ирбесартан и его метаболиты в грудное молоко. Во время грудного вскармливания прием препарата Ирбесартан противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить грудное вскармливания или прием препарата Ирбесартан.

Взаимодействие

С лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

С ингибиторами АПФ

Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Ирбесартан.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, водноэлектролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в применении этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II) и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении АРА II и НПВП может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с гиповолемией. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови, и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее окончания, контролировать функцию почек.

Другие виды взаимодействия

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP1А6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом. Препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в крови.

Передозировка

Симптомы:

наиболее вероятно выраженное снижение АД. тахикардия, брадикардия.

Лечение:

при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Ирбесартан на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из фармакодинамических свойств, препарат Ирбесартан не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и др.), но в случае возникновения головокружения и слабости, возможно снижение психомоторных реакций, поэтому от такого рода деятельности лучше воздерживаться.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Ирбесартан — Биосинтез — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001677

Торговое наименование препарата

Ирбесартан

Международное непатентованное наименование

Ирбесартан

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан — 75,00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 25,00 мг, повидон — 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 13,88 мг, кроскармеллоза натрия — 3,38 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,25 мг, натрия стеарилфумарат — 3,25 мг

оболочка: готовая смесь «Сепифилм 003» — 2,22 мг, гипромеллоза -1,11 мг, макрогола стеарат — 0,22 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 0,89 мг, го­товая смесь «Сеписперс АР7001 белый» — 0,44 мг: гипромеллоза — 0,02 мг, пропиленгликоль — 0,13 мг, титана диоксид — 0,13 мг, вода очищенная* — 0,16 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан — 150,00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,00 мг, повидон — 7,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27,75 мг, кроскармеллоза натрия — 6,75 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,50 мг, натрия стеарилфумарат — 6, 50 мг

оболочка: готовая смесь «Сепифилм 003» — 4,43 мг, гипромеллоза — 2,22 мг, макрогола стеарат — 0,44 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 1,77 мг, го­товая смесь «Сеписперс АР7001 белый» — 0,89 мг: гипромеллоза — 0,04 мг, пропиленгликоль — 0,27 мг, титана диоксид — 0,27 мг, вода очищенная* — 0,31 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан — 300,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 100,00 мг, повидон — 150,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 55,50 мг, кроскармеллоза натрия — 13,50 мг, кремния диоксид коллоидный — 9,00 мг, натрия стеарилфумарат- 13,00 мг,

оболочка: готовая смесь «Сепифилм 003» — 8,86 мг, гипромеллоза — 4,43 мг, макрогола стеарат — 0,89 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 3,54 мг, го­товая смесь «Сеписперс АР7001 белый» — 1,77 мг: гипромеллоза — 0,09 мг, пропиленгликоль — 0,53 мг, титана диоксид — 0,53 мг, вода очищенная* — 0,62 мг.

* — компонент готовой смеси «Сеписперс АР7001 белый».

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти бе­лого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA04

Фармакодинамика:

Ирбесартан является селективным антагонистом ангиотензина II (типа АТ₁). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фарма­кологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ре­нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа АТ₁ расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT₁ рецепторам и имеет гораздо большее (бо­лее чем в 8500 раз) сродство к АТ₁-рецепторам, чем с АТ₂-рецепторами (ре­цепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензин- превращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ₁-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличе­нию плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание ка­лия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его макси­мальный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клиниче­ских исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года.

При однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг снижает АД, измеряемое в положении «лежа» или «сидя» в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана, т.е., перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 часов.

Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы со­ставляет 60-70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана один раз в сутки. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки приводит к гипотензивному эффекту, сопоставимому с двукрат­ным приемом той же дозы, разделенной на два приема.

Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении «стоя» и в положении «лежа». Ортостатические эффекты наблюдаются ред­ко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и /или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиниче­скими проявлениями.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при мо­нотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с добавлением плацебо.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при при­менении других лекарственных средств, которые влияют на РАСС, антиги­пертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако, при применении ирбесартана одновременно с низ­кими дозами гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепен­но. Синдрома «отмены» не наблюдается.

В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом активным веще­ством (амлодипин) и плацебо, двойном слепом клиническом исследовании IDNT, с участием 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ≥ 900 мг/сутки и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг/дл), было показано 20% (р=0,024) сниже­ние (по сравнению с плацебо) и 23 % (р=0,006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого возникновения любого из сле­дующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, раз­витие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).

В многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном-слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2), с участием 590 пациентов с артериальной гипер­тензией и сахарным диабетом 2 типа, имеющих микроальбуминурию (20-200 мкг/мин, 30-300 мг/сутки) и нормальную функцию почек (сыворо­точная концентрация креатинина <1,5 мг/дл у мужчин и <1,1 мг/дл у жен­щин), оценивалось влияние долгосрочного лечения (в течение 2 лет) ирбесартаном на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При при­еме препарата в дозе 300 мг в сутки было продемонстрировано 70% сниже­ние относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,0004), а в дозе 150 мг — 39 % снижение относи­тельного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,085). Замедление прогрессирования клинически значимой про­теинурии было отмечено уже через три месяца и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического исследования. Уменьшение 24- часового клиренса креатинина между группами лечения достоверно не раз­личалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных показателей альбуминурии (<20 мкг/мин; <30 мг/сутки) чаще наблюдался в группе ирбесартана в дозе 300 мг (34 %) по сравнению с группой плацебо (21 %).

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсо­лютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация (С_mах) ирбесартана достигается через 1,5-2 ч.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения со­ставляет 53-93 л.

Метаболизм.

После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным об­разом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофер­мента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбе­сартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.

Конечный период полувыведения (Т_1/2) ирбесартана составляет 11-15 ч. Об­щий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его огра­ниченное накопление в плазме крови (менее +20%).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высо­кие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом раз­личий в Т_1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозы ирбе­сартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой при­надлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакологической кривой «концентрация- время») и С_mах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конеч­ные Т_1/2 сопоставимы. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изме­няются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым прово­дится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т|_/2 ирбесартана были примерно на 20-25% выше, чем у представителей евро­пеоидной расы; С_mах ирбесартана у них была практически одинаковой с та­ковой у представителей европеоидной расы.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорцио­нальный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препа­рата) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Показания:

— Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими ги­потензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов БМКК длительного действия).

— Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ирбесартану или к любому из вспомо­гательных веществ препарата;

Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержа­щими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела);

Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диа­бетической нефропатией;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клиниче­ского применения).

С осторожностью:

Возраст старше 75 лет.

При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофиче­ской обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).

При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при ин­тенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД).

У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией двусторонним или одно­сторонним стенозом почечных артерий или пациенты хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по клас­сификации NYHA) (см. «Особые указания»).

При ишемической болезни сердца и/или клинически значимый атеро­склерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД име­ется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).

При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).

При одновременном применении нестероидных противовоспалитель­ных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточно­сти и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у па­циентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией [включая пациентов принимающих диуретики] или с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Беременность

Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во вто­ром и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время бере­менности (I, II, III триместры).

При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следу­ет как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное мо­локо. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема пре­парата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Обычно начальная доза ирбесартана составляет 150 мг один раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к ле­чению могут быть добавлены диуретики (например гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диа­бете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ЦОК) (в т.ч. диа­рея, рвота) с гипонатриемией, на фоне лечения диуретиками или диеты с ограничением потребления поваренной соли, или находящимися на гемодиа­лизе, или пациентам старше 75 лет рекомендуемая доза ирбесартана состав­ляет 75 мг/сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Обычно у пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется. У па­циентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, в це­лом не наблюдались различия эффективности и безопасности между пациен­тами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста. Рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Обычно у пациентов с нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести) снижения дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Начальная доза препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, должна составлять 75 мг/сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Обычно у пациентов почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) снижение дозы не требуется.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию или находя­щиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скоррек­тированы до начала применения ирбесартана.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со сле­дующими градациями частоты их возникновения (по классификации Все­мирной Организации Здоровья (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имею­щимся данным определить частоту встречаемости нежелательного явления не представляется возможным).

Безопасность ирбесартана изучалась в клинических исследованиях прибли­зительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипер­тензией, принимавших препарат в течение более 6 мес, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явле­ния у пациентов, принимавших ирбесартан, обычно были умеренно выра­женными и преходящими, и их частота не была связана с величиной прини­маемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов при­нимали ирбесартан (в среднем в течение 1-3 мес), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3% пациентов, принимавших ирбесартан, и у 4,5% пациен­тов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).

Нежелательные явлении, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении ирбесартана при артериаль­ной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата

Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: ортостатическое головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: отеки, тахикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота/рвота

Нечасто: диарея, диспепсия/изжога

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: половая дисфункция

Общие нарушения

Часто: повышенная утомляемость

Нечасто: боль в грудной клетке

Лабораторные и инструментальные данные

Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациен­тов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых из­менений в лабораторных показателях. Не требуется специального монито­ринга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензи­ей, принимающих ирбесартан.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении ирбесартана у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (клинические исследования IDNTи IRMA2)

Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).

Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме ирбесартана, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2 против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0 % против 0,0% соответственно.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Гиперкалиемия

В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (>6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе ирбесартана, по сравнению с 6% в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гипер­калиемией (>6 мЭкв/л) составил 1,0 % в группе ирбесартана, а в группе пла­цебо гиперкалиемии не наблюдалось.

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за раз­вития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 2,1% и 0,36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме ирбесартана и плацебо составляла 0,5 % и 0% соответственно.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении ирбесартана

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмеча­лись очень редкие случаи аллергических реакций, такие как крапивница, ан­гионевротический отек.

Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при примене­нии ирбесартана с момента выхода на рынок ирбесартана.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестная частота: тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестная частота: гиперкалиемия

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестная частота: вертиго

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестная частота: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха

Нарушения со стороны органа слуха

Неизвестная частота: звон в ушах

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестная частота: миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи разви­тия почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Осо­бые указания«).

Общие нарушения

Неизвестная частота: астения.

Передозировка:

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на про­тяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки ирбесартана. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рво­ту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из орга­низма с помощью гемодиализа.

Симптомы передозировки — выраженное снижение АД, тахикардия, редко — брадикардия.

Взаимодействие:

Исходя из данных исследований invitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1 Al, CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодей­ствий при совместном применении ирбесартана с варфарином, лекарствен­ным средством, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Эффекты индукторов изофермента CYP2C9 , таких как рифампицин, на фар­макокинетику ирбесартана не изучены.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

С лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см.разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

С ингибиторами АПФ

Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других па­циентов (см.разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

С препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, гепарином

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или другими, способными повышать содержание калия в крови лекарствен­ными средствами (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточ­ную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за показате­лями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

С НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП), возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с гиповолемией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ- 2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Пациентам перед началом комбинированной терапии необхо­димо восстановить ОЦК, а также контролировать функцию почек перед началом терапии и периодически в процессе проведения комбинированной терапии.

С препаратами лития

Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана. Если имеется необходимость в применении данной комбинации, то во время лечения рекомендуется регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

С диуретиками и другими гипотензивными средствами

При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан без каких-либо проблем применяли одновременно с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лече­ния ирбесартаном.

Особые указания:

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией.

Применение ирбесартана до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблю­дения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у паци­ентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения ирбесартана необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС, можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией по­чек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек; пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IVфункционального клас­са по [классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, кото­рые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогресси­рующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II,включая ирбесартан.

Почечная недостаточность и пересадка почки

При применении ирбесартана у пациентов с почечной недостаточностью ре­комендован периодический контроль содержания калия и концентрации кре­атинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно приме­нения ирбесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек

Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессиро­вания почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у жен­щин и пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензи­ей и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (>900 мг/сутки) в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий ни у одного пациен­та, принимавшего ирбесартан, не наблюдалось острое раннее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почеч­ных артерий.

Двойная блокада РААС при сочетании ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингиби­торами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. по сравнению с моно­терапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Одновременное применение ирбесартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела (см. разделы «Противопоказания», «Взаи­модействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Гиперкалиемия

Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особен­но при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У та­ких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструк­тивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при приеме ирбесартана паци­ентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической об­структивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение ирбесартана в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга

Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное сни­жение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию ин­фаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществ­ляться под строгим контролем АД.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние ирбесартана на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, тре­бующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реак­ций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, ирбесартан не должен влиять на способность управлять транспортными сред­ствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). Но в случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение вни­мания и замедление психомоторных реакций. У пациентов, имеющих такие нежелательные реакции, решение о возможности занятия любыми потенци­ально опасными видами деятельности должно приниматься врачом индиви­дуально.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 150 мг или 300 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаков­ке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Керн Фарма С.Л.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)